ARTERIOPATA CEREBRAL AUTOSMICA DOMINANTE

Sinnimos: C erebral A utosomal D ominant A rteriopathy con S ubcortical I nfarcts y L

eucoencephalopathy (CADASIL), leucoencefalopata vascular familiar
Epidemiologa
Esta es una forma familiar rara de demencia multi-infarto y otros problemas neurolgicos debido a
un defecto del gen NOTCH3 en el cromosoma 19. [ 1 ] [ 2 ] Probablemente hay varias mutaciones
ligeramente diferentes, pero cerca.
Se hereda como autosmica dominante, y hay grupos familiares. La mutacin es en el gen
NOTCH3. No hay ninguna diferencia en la incidencia entre los sexos. Worldwide se han reportado
cerca de 400 familias afectadas. La verdadera prevalencia de CADASIL es desconocida, pero un
estudio escocs sugerido la prevalencia de CADASIL en esa poblacin era cerca de 2 de cada
100.000 adultos. [ 3 ] [ 4 ]
Los factores de riesgo
Por lo general, uno de los padres est afectado. Nuevas mutaciones son raras y penetrancia es
alto. Los hijos de padres afectados tienen una probabilidad del 50% de heredar la enfermedad.
Enfermedades hereditarias graves son dominantes rara autosmica ya que tienden a ser auto
destructiva, matando a la persona afectada antes de que l o ella puede reproducirse. Sin
embargo, en CADASIL (como en la corea de Huntingdon ) la enfermedad no suele huelga hasta
despus de que el individuo ha tenido una familia. El asesoramiento gentico es muy importante,
con la ayuda, si es posible por medio de pruebas de prediccin.
Presentacin
No hay criterios diagnsticos de aceptacin general, pero las caractersticas que pueden sugerir la
enfermedad incluyen: [ 5 ]
- Episodios Stroke-como antes de los 60 aos
- El deterioro cognitivo (sndrome disejecutivo)
- Anormalidades de comportamiento
- La migraa con aura
- La historia familiar sugiere una herencia autosmica dominante es habitual pero no es
esencial
No todo el mundo se presenta con todas las caractersticas, pero el siguiente da una indicacin de
la presentacin y la posibilidad de ocurrencia, aunque las cifras se basan en diferentes series. Los
resultados varan entre familias y puede haber otros modificadores genticos: [ 6 ] [ 7 ]

CADASIL comienza con la migraa con aura durante la tercera dcada en 30 a 40% de los
pacientes. Es seguido por eventos isqumicos entre los aos 30 y 60, y progresando a la demencia
y la muerte.
La muerte es a menudo durante la sexta dcada. La mayora de los accidentes cerebrovasculares
recurrentes , o ataques isqumicos transitorios (AIT), son los infartos lacunares clsicos (Lcis).
Ellos no estn relacionados con la hipertensin o cualquier otro factor de riesgo vascular.
Eventos isqumicos subcorticales se producen en el 84% con progresiva o por etapas demencia
subcortical y parlisis pseudobulbar en el 31%. [ 8 ]
La migraa con aura se produce en el 22% y los trastornos del humor con episodios depresivos
severos en un 20%.
En una serie que haba demencia progresiva, alteraciones de la marcha, y, en algunos, los sntomas
sugestivos de la enfermedad de Parkinson . [ 9 ]
En otras series [ 10 ] el hallazgo ms consistente fue episodios isqumicos, ataques isqumicos
transitorios generalmente clsicas o accidentes cerebrovasculares lacunares, pero los dficits
ocasionalmente insidiosos que se desarrollaron durante varios das. Los dficits cognitivos se
observaron en el 59%, la migraa en el 38%, los sntomas psiquitricos en 30% y la epilepsia en el
10%.
La demencia puede comenzar tan temprano como los 35 aos y, por 45 aos, ms del 50% tienen
caractersticas de la demencia. [ 11 ]
La sospecha clnica
La enfermedad probablemente est infradiagnosticada. El diagnstico debe ser considerado no
slo en los pacientes con pequeos infartos subcorticales recurrentes que provocan demencia,
sino tambin en los pacientes con AIT, la migraa con aura y trastornos del estado de nimo,
siempre que la RM revela anomalas de seales prominentes en la sustancia blanca subcortical y
los ganglios basales.
El diagnstico diferencial
- La esclerosis mltiple - RM es importante diferenciar [ 12 ]
- Enfermedad de Binswanger (subcortical demencia vascular ) [ 13 ]
- Vasculitis primaria del sistema nervioso
- La demencia vascular (otras formas)
Investigaciones
Imgenes por resonancia magntica muestran infartos dentro de la sustancia blanca profunda. Se
encuentran en el lbulo temporal anterior con gran especificidad y sensibilidad. La cpsula externa
est involucrado con menos frecuencia.
CADASIL puede diagnosticarse sobre la base de hiperintensidades caracterstica en imgenes de
resonancia magntica ponderadas en T2. [ 14 ] Mltiples Lcis ubicados principalmente en los
ganglios basales y frontal plomo materia blanca a un declive cognitivo y, finalmente, a la
demencia. Cambios MRI sutiles pueden verse ya en los 21 aos y antes de caractersticas clnicas.
La patologa de diagnstico de CADASIL es un no-amiloide , microangiopata no aterosclertica.
Afecta a la leptomenngea y perforantes arterias del cerebro - los medios de comunicacin de
estos vasos se espesa por depsitos granulares cido-Schiff positivas peridicas eosinfilos. En la
microscopa electrnica, este material se corresponde con osmifilo depsitos de tipo
inmunoglobulina situados en las proximidades de msculo liso vascular. Las caractersticas clnicas
son neurolgicos pero la arteriopata es generalizado y por tanto no se requieren biopsias
cerebrales. Se pueden realizar pruebas en las biopsias de piel. [ 14 ]
El estudio gentico molecular se puede utilizar para:
- La confirmacin del diagnstico
- Pruebas de prediccin de un portador potencial que todava no ha desarrollado
caractersticas de la enfermedad
- El diagnstico prenatal
La tasa de deteccin de mutacin se dice que es en exceso de 95%.
Las enfermedades asociadas
Un estudio holands encontr que casi el 25% tena antecedentes de infarto de miocardio . [ 15 ]
Administracin
La gestin es puramente de apoyo ya que no existe un tratamiento eficaz. El posible beneficio de
la aspirina a dosis bajas no est comprobada. Inhibidores de la acetilcolinesterasa (donepezilo por
ejemplo) no tienen ningn efecto significativo sobre la funcin cognitiva, aunque pueden tener
algn beneficio en la funcin ejecutiva. [ 16 ] Se necesita ms investigacin.
Pronstico
La edad media de muerte fue de 53,2 10,9 aos para los varones y 59,3 8,8 aos para las
mujeres. [ 10 ]
Prevencin
Las pruebas prenatales es posible. La tica de la prueba a los jvenes para una enfermedad que no
tiene presente normalmente hasta la edad adulta, sugiere que es mejor dejar hasta despus de los
18 aos. Los exmenes del feto a partir de la amniocentesis o el muestreo de vellosidades
corinicas es factible.

SNDROME CADASIL De Wikipedia, la enciclopedia libre
CADASIL (" cerebral autosmica dominante-arteriopata con infartos subcorticales y
leucoencefalopata ") es la forma ms comn de la hereditaria golpe desorden, y se cree que es
causada por mutaciones en el Notch 3 gen en el cromosoma 19 . [ 1 ] La enfermedad pertenece a
un familiares de trastornos denominado Leukodystrophies . Las manifestaciones clnicas ms
comunes son las migraas y ataques isqumicos transitorios o accidentes cerebrovasculares, que
generalmente se producen entre 40 y 50 aos de edad, aunque la RM es capaz de detectar signos
de la enfermedad aos antes de la manifestacin clnica de la enfermedad. [ 2 ] [ 3 ]
CADASIL puede comenzar con los ataques de migraa con aura o subcorticales ataques isqumicos
transitorios o accidentes cerebrovasculares o trastornos del estado de nimo entre los 35 a 55
aos de edad. La enfermedad progresa a demencia subcortical asociada con la parlisis
pseudobulbar y la incontinencia urinaria.
Los accidentes cerebrovasculares isqumicos son la presentacin ms frecuente de CADASIL, con
aproximadamente el 85% de los individuos sintomticos desarrollo ataques isqumicos
transitorios o accidente cerebrovascular (s). La edad media de aparicin de episodios isqumicos
es aproximadamente 46 aos (rango 30-70). Un clsico sndrome lacunar se produce en al menos
dos tercios de los pacientes afectados, mientras que los accidentes cerebrovasculares hemisfricos
son mucho menos comunes. Es digno de notar que los accidentes cerebrovasculares isqumicos se
producen normalmente en ausencia de factores de riesgo cardiovascular tradicionales. Recorridos
silenciosos recurrentes, con o sin golpes clnicos, a menudo conducen a deterioro cognitivo y la
demencia subcortical manifiesta.
Fisiopatologa
La patologa subyacente de CADASIL es la degeneracin progresiva de las clulas del msculo liso
en los vasos sanguneos. Las mutaciones en el 3 Notch gen (en el brazo corto del cromosoma 19)
causan una acumulacin anormal de Notch 3 en el citoplasma de la membrana de las clulas de
msculo liso vasculares tanto en los vasos cerebrales y extracerebrales, [ 4 ] vistos como
granulares osmifilo depsitos en microscopa electrnica . [ 5 ]
Diagnstico
Una micrografa muestra punteada inmunotincin (marrn) con una muesca de 3 anticuerpos ,
como es caracterstico en la CADASIL.
Resonancias magnticas muestran hipointensidades en las imgenes potenciadas en T1 y
hiperintensidades en imgenes potenciadas en T2 , por lo general mltiples lesiones de la materia
blanca confluentes de varios tamaos, son caractersticos. Estas lesiones se concentran alrededor
del ganglio basal , periventricular materia blanca , y los pons , y son similares a los observados en
la enfermedad de Binswanger . [ 2 ] [ 6 ] Estas lesiones de la materia blanca tambin se observan
en individuos asintomticos con el gen mutado. [ 7 ] Mientras que la resonancia magntica no se
utiliza para diagnosticar CADASIL, puede mostrar la progresin de la materia blanca cambia incluso
dcadas antes de la aparicin de los sntomas.
La prueba definitiva se la secuenciacin de todo el Notch 3 gen, que se puede hacer a partir de una
muestra de sangre. Sin embargo, ya que es bastante caro y CADASIL es una sistmica arteriopata ,
la evidencia de la mutacin se puede encontrar en las arterias de pequeo y mediano tamao. Por
lo tanto, las biopsias de piel a menudo se utilizan para el diagnstico. [ 8 ] [ 9 ]
Tratamiento
Pregunta libro Wikinoticias
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eliminado . (diciembre de 2013)
No hay un tratamiento especfico disponible. Sin embargo, los agentes antiplaquetarios como la
aspirina , dipiridamol o clopidogrel podran retrasar la enfermedad y ayudar a prevenir los
accidentes cerebrovasculares. Dada la propensin a complicaciones cardiovasculares y
cerebrovasculares, reduciendo al mnimo los factores de riesgo vascular y la aplicacin de la
terapia para la prevencin primaria o secundaria del ictus y el infarto de miocardio parece
prudente. Detencin de pldoras anticonceptivas orales se justifica, en particular en los casos de
migraa con aura. El tratamiento agresivo de la hipercolesterolemia y la hipertensin es razonable,
aunque la utilidad de las estatinas y antihipertensivos en ausencia de factores de riesgo
cardiovascular es desconocido. Los niveles de homocistena elevados en CADASIL y tratamiento
con cido flico es razonable. La terapia anti-plaquetaria parece justificado, mientras que la
anticoagulacin se puede dar desaconsejable la propensin a microhemorragias, y por lo tanto la
warfarina se debe evitar. La administracin de tPA despus de la aparicin del accidente
cerebrovascular no se recomienda para los pacientes CADASIL, debido al aumento del riesgo de
microhemorragias. [ cita requerida ]
Algunos pacientes CADASIL han utilizado L-arginina, un aminocido que se produce de forma
natural, para aliviar los sntomas, tales como dolor de cabeza. Aricept , que normalmente se utiliza
para la enfermedad de Alzheimer, se ha demostrado que mejora el funcionamiento ejecutivo en
pacientes CADASIL. [ cita requerida ]
En la cultura popular
John Ruskin se ha sugerido que han sufrido de CADASIL [ 10 ] inform de Ruskin en sus diarios que
tienen trastornos visuales consistentes con la enfermedad, y tambin se ha sugerido que podra
haber sido un factor en lo que le hace describir James Whistler 's Nocturno en Negro y oro - el
Rocket que cae como "pedir [ing] doscientas guineas por lanzar un bote de pintura en la cara del
pblico". Esto result en el famoso juicio por difamacin que result en la adjudicacin de
Whistler una lacra comino de un jurado. [ 10 ]
Investigaciones recientes sobre la enfermedad del filsofo Friedrich Nietzsche ha sugerido que su
enfermedad mental y la muerte fue causada por CADASIL en lugar de la sfilis terciaria. [ 11 ]
El personaje de Julia, en el 2004 la pelcula espaola Mar adentro , tiene la condicin.