TEMA 2 HIDRATOS DE CARBONO

Introduccin:
Todos los seres vivos estn compuestos por las mismas molculas, las diferencias son de
matices.
Molculas de los seres vivos: hidratos de carbono, lpidos, protenas, cidos
nucleicos y derivados. El resto de pequeas molculas son: vitaminas (sustancias que el
organismo no puede sintetizar y necesita, oligoelementos (de naturaleza i!nica y agua
(m"imo componente del organismo.
Funciones y definicin:
#os glicidos son el grupo de molculas ms a$undante en la naturaleza. Estn
ampliamente distri$uidos en la naturaleza, actuando como :
% Elementos estructurales: la celulosa de los vegetales o la quitina de los
inverte$rados.
% Reserva energtica: el glic!geno de los animales, el almid!n de los vegetales.
% Componentes de metabolitos fundamentales: los glicidos que forman parte de
los nucle!tidos (&T', &(', los cidos nucleicos (&(), &*) y de las
coenzimas ()&(+, )&('+.
#os glicidos son molculas orgnicas formadas por cadenas car$onadas, portadoras de
grupos ,idro"ilo y funciones alde,-dicas, cetonicas, acidas o aminadas. e denominan
hidratos de carbono a la mayor-a.
.e pueden dividir en dos grandes grupos: osas y osidos. #as osas o monosacridos,
tam$in denominados azucares simples, son los ,idratos de car$ono mas sencillos ya
que son molculas anomericas pequeas. #os osidos son glicidos mas comple/os,
formados por la uni!n de varias molculas de osas, a veces tam$in con sustancias no
glicidas. #os osidos pueden ser de dos clases: holosidos y heterosidos. #os ,olosidos
resultan e"clusivamente de la com$inaci!n de varias molculas de osas mediante
enlaces glucosidicos0 y se agrupan en oligosacaridos, formados por la uni!n de dos a
diez molculas de osas, y polisacaridos, constituidos por mas de diez molculas de osas.
#os ,eterosidos resultan de la com$inaci!n de una o varias molculas de osas con una
fracci!n no glucidica.
1
Familias de monosacridos:
.on los glucidos mas simples, son solu$les en agua y la mayor-a tienen sa$or dulce0 su
estructura $sica consiste en una cadena car$onada no ramificada, donde los car$onos
estn unidos por enlaces simples. #os car$onos estn unidos a grupos ,idro"ilo, e"cepto
uno de ellos que tiene enlazado un grupo car$onilo (alde,-do o cetona. .e clasifica en
funci!n de dos criterios:
a El numero de tomos de car$ono de la molcula: triosas: 23, terrosas 43,
pentosas 53, ,e"osas 63, ,eptosas 73.
$ #a naturaleza de la funci!n car$onilica: aldosas (si poseen una funci!n
alde,-dica, cetosas (si tienen una funci!n cetonica.
#a com$inaci!n de estos dos criterios permite o$tener los nom$res genricos de los
monosacridos. 'or e/emplo, aldopentosas, cetopentosas, aldo,e"osas o ceto,e"osas.
#os monosacridos ms simples son las dos triosas: la aldotriosa, denominada
gliceraldehido, y la cetotriosa, denominada dihidro!iacetona.
"simetra de monosacridos y monosacridos naturales :
Todos los monosacridos e"cepto la di,idro"iacetona, es decir las aldosas con tres o
ms car$onos y las cetosas con cuatro o ms car$onos quirales.
El caso mas sencillo, el del gliceralde,ido, que posee solo un car$ono quiral, el de la
posici!n 8, e"isten por tanto dos isomeros pticos denominados enantiomeros, que son
imgenes especulares no superponi$les uno del otro, y que se denominan (%
gliceralde,ido y #%gliceralde,ido. .e da el nom$re #$gliceraldehido al compuesto
cuyo ,idro"ilo del car$ono asimtrico esta orientado a la derec,a del o$servado0 aquel
cuyo ,idro"ilo esta ,acia la izquierda del o$servador se denomina %$gliceraldehido.
'or poseer los car$onos asimtricamente sustituidos, los monosacridos desv-an el
plano de la luz polarizada, por lo que presentan actividad !ptica, y por lo tanto poseen
poder rotatorio. .i el monosacrido desv-a el plano de polarizacion a la derec,a, el
poder rotatorio tiene signo positivo0 si el monosacrido desv-a el plano de polarizacion a
la izquierda, tiene signo negativo. #os compuesto enantiomeros poseen poderes
rotatorios de igual valor pero de signos opuestos, caracter-stica que es independiente de
que se trate de un isomero ( o #. .e distinguen:
% Monosacridos serie D, el car$ono asimtrico mas ale/ado del grupo car$onilo
(alde,-do, tiene la misma configuraci!n espacial que el 9: del 38 del (%
gliceralde,ido, a la derec,a del o$servador.
% Monosacridos serie L0 aquellos cuyo grupo 9: esta a la izquierda del
o$servador.
E"isten distintos tipos de estreo is!meros:
a Enantiomeros: son imgenes especulares0 por e/emplo (%gliceralde,ido y #%
gliceralde,ido.
$ #iasteroisomeros& aquellos isomeros !pticos que no son enantiomeros, no son
imgenes especulares.
c Epimeros& son aquellos compuestos que solo difieren en la configuraci!n de un
car$ono asimtrico.
Formas cclicas& mutarrotacion y anomeros:
#a estructura lineal de los monosacridos no e"plica todas sus propiedades y solo es
correcta en el caso de las triosas y tretrosas. Este ,ec,o se constata al compro$ar que la
(%glucosa posee dos formas cristalinas con propiedades !pticas ligeramente diferentes.
3uando una de estas formas se disuelve en el agua, el poder rotatorio de la disoluci!n
no se fi/a instantneamente, sino que varia gradualmente con el tiempo, desde +;;8<
,asta esta$ilizarse en +58.7<.El proceso se repite igual si se emplea la otra forma
cristalina, el poder rotatorio varia desde +;=.7< ,asta esta$ilizarse en +58.7<. Esta
variacin del poder rotatorio con el tiempo se denomina mutarrotacion, y solo
puede e"plicarse si cualquier monosacrido de cinco o ms car$onos en su cadena, se
presenta en dos nuevas formas isomtricas, a las que una estructura lineal no puede dar
/ustificaci!n. %os nuevos isomeros tienen estructura cclica'
&s-, los monosacridos con cinco o mas tomos de car$ono en su cadena suelen
encontrarse en disoluci!n acuosa en forma de estructuras c-clicas de$ido a la formaci!n
de un enlace covalente entre el grupo car$onilo y el o"igeno de un grupo ,idro"ilo de la
misma cadena.
En el caso de las aldosas, la reacci!n se produce entre el grupo alde,-do del 3; y uno de
los 9: de la cadena para formar un ,emiacetal intramolecular. .i la reacci!n es con el
9: del 35 se genera un anillo de seis esla$ones, denominado piranosido, por su
similitud con el pirano. .i em$argo, si el 9: que participa es el del 34, el ,emiectal
intramolecular que se produce da lugar a un anillo de cinco esla$ones denominado
furanosido, por su similitud con el furano. En am$os casos se genera un nuevo centro de
asimetr-a, que es el 3;, producindose dos nuevos isomeros (ue se denominan
anomeros& y (ue se designan como ) y *'
&s- la (%glucosa se cicla mayoritariamente como anillo piranosido. En cuanto a las
aldopentosas, pueden ciclarse como anillo piranosido pero lo ,acen en furanosido
,a$itualmente.
*epresentaci!n de la glucosa en el plano.
'uede ser en nave o en silla. En nave los car$onos forman el centro de un tetraedro0 en
silla es ms esta$le.
#isacridos:
#os disacridos son los oligosacaridos ms sencillos y los de mayor importancia
$iol!gica. Estn formados por la uni!n de dos monosacridos mediante un enlace 9%
glucosidico, en el participan el car$ono anomerico de uno de los monosacridos y un
grupo 9: del otro monosacrido, o $ien los car$onos anomericos de am$os
monosacridos, con eliminaci!n de una molcula de agua.
#os disacridos pueden ser de dos tipos:
a No reductores: carecen de capacidad reductora ya que en el enlace glucosidico
participan las funciones ,emiacetalicas de am$os monosacridos0 no tienen
ning>n car$ono anomerico li$re y por tanto carecen de un posi$le car$onilo li$re
que pudiera o"idarse.
$ Reductores: en estos disacridos el enlace glucosidico se esta$lece entre el
car$ono anomerico de uno de los monosacridos y un ,idro"ilo alco,!lico de
otro monosacrido, por lo tanto conservan las propiedades reductoras ya que el
grupo car$onilo li$re puede o"idarse.
#os disacridos ms importantes son:
Maltosa:
Es un ,omodisacarido formado >nicamente por glucosa. 'rocede de la degradaci!n del
almid!n y del glic!geno. 3ontiene dos residuos de glucosa unidos mediante un enlace
glucosidico entre el 3; de una glucosa y el 34 de la otra. El car$ono anomerico que
participa en el enlace esta en configuraci!n ?. El segundo residuo de glucosa tiene el
car$ono anomerico li$re, y su configuraci!n puede ser ? o @0 por tener li$re este
car$ono anomerico la maltosa es un az>car reductor.
Celobiosa:
Es el producto de degradaci!n de la celulosa de las plantas, se trata de un
,omodisacarido de glucosa, por tanto esta formada por la uni!n de dos unidades de
glucosa. El enlace se produce entre el 3; de una @%(%glucosa y el 34 de una (%glucosa,
por tanto la celo$iosa es un az>car reductor.
Lactosa:
Est formada por (%galactosa y (%glucosa unidas por un enlace @(;A 4. 'uesto que
tiene un car$ono anomerico li$re , es un az>car reductor.
#a lactosa es el principal car$o,idrato de la lec,e, y su importancia nutricional es muy
elevada en los primeros estadios de la vida de los mam-feros.
Sacarosa:
Es muy a$undante en todos los vegetales.
En la sacarosa el enlace 9%lucosidico se realiza entre los car$onos anomericos de la ?%
(%glucosa y de la @%(%fructosa (38, por lo cual este disacrido es un az>car no
reductor.
+olisacaridos:
#os polisacaridos constituyen la mayor-a de los glicidos e"istentes en la naturaleza,
estn formados por la uni!n de un elevado n>mero de monosacridos mediante enlaces
9%glucosidico0 el n>mero de monosacridos que los constituyen y la e"istencia o no de
ramificaciones var-a muc,o de un compuesto a otro. .e pueden clasificar en dos grupos:
a +olisacaridos homogneos: formados por un >nico tipo de monosacrido.
&lgunos de ellos desempean funciones de reserva energtica (almid!n y
glic!geno, mientras que otros tienen funciones estructurales (celulosa y
quitina.
$ +olisacridos heterogneos: contienen un n>mero elevado de dos o ms tipos
distintos de monosacridos unidos por enlaces 9%glucosidicos.
Bamos a ver los ,omopolisacaridos ms importantes:
Almidn:
El almid!n es la reserva energtica de las plantas. .e encuentra en forma de grnulos de
gran tamao.
Esta compuesto por dos sustancia distintas, am$as pol-meros de glucosa:
a &milasa (;5%2CD
$ &milopectina (7C%=5D
#a amilasa es un pol-metro lineal de unidades (%glucosa unidas por enlaces 9%
glucosidicos ?(;A 4. #a cadena de amilasa tiene un e"tremo no reductor y un e"tremo
reductor. Es muy poco solu$le en agua, donde forma mcelas en las que adopta una
conformaci!n ,elicoidal.
#a amilopectina es un pol-metro de (%glucosa altamente ramificado0 esta constituida
por residuos de (%glucosa unidos por enlaces 9%glucosidicos ?(;A 4, con puntos de
ramificaci!n mediante enlaces ?(;A 6.
El almid!n es una fuente esencial de alimento para el ,om$re. 'ara que pueda ser
a$sor$ido como glucosa por el instesino ,a de ser digerido por la acci!n con/unta de
diversas enzimas del tracto digestivo . .o$re el act>an las amilasas de la saliva y de la
secreci!n pancretica, que ,idrolizan los enlaces ?(;A 4 desde el e"tremo no reductor
li$erando unidades de glucosa.
liceno:
El glic!geno es el polisacrido de reserva energtica ms importante en las clulas
animales. .e encuentra principalmente en el ,-gado y en el m>sculo esqueltico. El
glic!geno se encuentra en el citosol, en forma de grnulos de tamao varia$le.
El glic!geno esta mas ramificado y es mas compacto que la amilopectina.
Cel!losa:
#a celulosa es el polisacrido estructural de las plantas, y es el compuesto orgnico ms
a$undante de la $iosfera. .e encuentra en las paredes celulares de case todas las plantas,
proporcionando estructura f-sica y fuerza.
Es un ,omopol-mero lineal de (%glucosa unidas por enlaces 9%glucosidicos @(;A 4.
#a celulosa no puede ser digerida por las enzimas del tracto digestivo de los mam-feros.
En el caso de los rumiantes, son las $acterias que ,a$itan en su rumen las que sintetizan
celulasas capaces de ,idrolizar los enlaces @(;A 4, li$erando glucocelulosa, que puede
utilizarse como alimento.
TEMA " LOS LI#IDOS
#efinicin:
#os lpidos son compuestos apolares, generalmente de elevado peso molecular, con un
n>mero relativamente alto de tomos de car$ono. Eorman macromolculas y son
insolu$les en agua.
Clasificacin:
.e pueden clasificar en:
a lpidos saponificables. .e convierten en /a$ones.
; F Triglicridos (l-pido simple
8 F Eosfolipidos
2 % Esfingolipidos
$ lpidos insaponificables. .on los que no contienen cidos grasos y por tanto no
tienen la capacidad de formar /a$ones.
; F 3olesterol
8 F Esteroides (cidos $iliares, ,ormonas esteroideas
Funciones:
.us funciones $iol!gicas son muy diversas:
% Estructural: .on componentes de las mem$ranas celulares, dentro de este grupo
tendr-amos los fosfolipidos.
% Energtica: Tienen un elevado poder energtico y suponen un incremento de
peso m-nimo si lo comparamos con el que tendr-a si esa energ-a se acumulara en
forma de glucogeno.
% Reserva: Estos compuestos se almacenan donde es necesario disponer de
grandes cantidades de energ-a a largo plazo.
% Reguladora: #a ,ormonas esteroideas, las prostaglandinas y las vitaminas
liposolu$les son l-pidos, que act>an regulando distintas actividades fisiol!gicas.
% act>an como componentes de la superficie celular.
,cidos grasos:
&unque son muy a$undantes como componentes esenciales de los l-pidos
saponifica$les, en las clulas y en los te/idos, los cidos grasos li$res, es decir, sin
formar un enlace ester, se encuentran en muy pequeas cantidades.
.on cidos orgnicos fundamentalmente monocar$o"ilicos que constan de una cadena
alquilita (,idrocar$onada, apolar generalmente sin ramificar y un grupo car$o"ilo.
)ormalmente contienen un n>mero par de tomos de car$ono, aunque en la naturaleza
tam$in se encuentran cidos grasos de cadena impar.
+ueden ser saturados o contener una o mas instauraciones (do$les enlaces, tam$in
se conocen algunos con enlaces triples.
$cidos rasos sat!rados% &ro&iedades '(sicas ) *!(micas.
'resentan puntos de fusi!n proporcionalmente crecientes a la longitud de su cadena.
.u solu$ilidad en el agua decrece a medida que se alarga la cadena.
3uando los cidos grasos se encuentran totalmente sumergidos en un medio acuoso, las
molculas se orientan formando las micelas con los grupos ,idr!filos orientados ,acia el
agua, mientras que en el interior quedan los reunidos los grupos lipofilos.
Eorman /a$ones (saponificaci!n
$cidos rasos insat!rados.
.e caracterizan por presentar do$les o triples enlaces0 los ms a$undantes son los que
tienen do$les enlaces. #os mas importantes son el acido palmitoleico, el acido oleico o
el acido linoleico.
Propiedades fsicas y qumicas:
3on la misma longitud, el punto de fusi!n es mas $a/o en los insaturados en
comparaci!n con los saturados, por ello son l-quidos a 8C <3.
#os cidos grasos insaturados predominan so$re los saturados especialmente en las
plantas superiores y en los animales que viven a $a/as temperaturas.
3on el n>mero de do$les enlaces aumenta la solu$ilidad es disolventes no polares.
#a configuraci!n estructural, al ser los do$les enlaces r-gidos, carecen de capacidad para
rotar, lo que les confiere una isomer-a especial.
3omo los saturados pueden formar /a$ones.
-riglicridos:
#os acilgliceridos o gliceridos son l-pidos saponifica$les. Estos son esteres de cidos
grasos con un trialco,ol que es la glicerina (propanotriol. #os compuestos con un acido
graso esterificado constituyen los monogliceroles, con dos diacilgliceroles y con tres
triacilgliceroles' 3uando son l-quidos a temperatura am$iente se les denomina aceites y
si son s!lidos forman las grasas.
#os triacilgliceridos pueden ser:
imples: cuando los tres cidos grasos son iguales.
.i!tos: son los que contienen dos o ms cidos diferentes, nom$rndose por los
cidos respectivos.
#a mayor parte de los cidos grasos del cuerpo ,umano aparecen como triacilgliceroles,
siendo estos los principales componentes de grasa en los animales, so$re todo en los
adipocitos de los verte$rados.
Propiedades:
% .on insolu$les en agua y solu$les en disolventes apolares (son molculas
anfipticas
% .u punto de fusi!n viene determinado por el n>mero de car$onos y grado de
saturaci!n de los cidos grasos.
El inters $iol!gico de los acilgliceroles, principalmente de los triacilgliceridos, es que
son las principales sustancias de reserva del organismo. Todas las sustancias
ingeridas que e"cedan de las necesidades del organismo se transforman en grasas y
como tales se almacenan en diversos te/idos ,asta que son necesitadas. Estas grasas
almacenadas van a cumplir varias misiones: protecci!n de !rganos, aislamiento del
cuerpo contra la prdida de calor, a$astecimiento de energ-a, regulando distintas
actividades fisiol!gicas, etc.
Fosfolipidos:
#os l-pidos comple/os son macromolculas cuya funcin principal consiste en formar
parte de las membranas biolgicas& participando en su actividad funcional. .on
l-pidos saponifica$les por presentar en su composici!n cidos grasos. Todos comparten
una estructura com>n formada por una porci!n apolar con largas cadenas
,idrocar$onadas y otra polar o grupo alco,ol. #os l-pidos comple/os ms a$undantes en
las clulas son los fosfogliceridos (fosfolipidos y los esfingolipidos.
#os fosfolipidos son esteres de glicerol que contienen acido fosforico.
#a uni!n de diferentes compuestos polares al acido fosfatidico da lugar a los derivados
fosfatidil, los ms importantes son:
% fosfatidil%etanolamina o cefalina
% fosfatidil%colina o lecitina
% fosfatidil%serina
% fosfatidil%inositol
Esfingolipidos
.on compuestos similares a los fosfolipidos, que poseen propiedades anlogas.
En ellos, los cidos grasos se esterifican con un alco,ol distinto del glicerol. .e trata de
un aminoalco,ol de cadena larga denominado esfingosina.
El acido graso se une a la esfingosina por el grupo amino formando un enlace del tipo
amida. El compuesto ms importante de este grupo es la ceramida, de la que derivan los
dems esfingolipidos.
.embranas biolgicas:
#a clula es la unidad estructural y funcional de los seres vivos. #a mem$rana celular o
mem$rana plasmtica es la estructura continua que sirve para delimitar el espacio
intracelular separando el citoplasma o medio intracelular del e"tracelular. )o o$stante la
mem$rana plasmtica no puede entenderse como una $arrera de aislamiento pasiva, sino
por el contrario como una estructura celular activa cuya funci!n mas importante es
precisamente la de comunicar el interior celular con su entorno gracias a la presencia de
enzimas, receptores, canales, antigenos, etc. G a sus caracter-sticas de permea$ilidad
selectiva que esta$lece distinta composici!n molecular a su travs generando diferencias
de concentraci!n o gradientes.
Bica&a li&idica:
#a mem$rana $iol!gica es una capa delgada, no o$serva$le por microscopia !ptica cuya
estructura bsica es la de una doble capa lipidica& formada por lpidos comple/os,
fosfolipidos fundamentalmente, responsa$les de las propiedades de permea$ilidad
pasiva, y en menor proporci!n glucolipidos y l-pidos sencillos como el colesterol. #as
$icapas lipidicas se forman espontneamente para evitar el contacto con el agua de las
zonas ,idrofo$icas y representan una $arrera relativamente impermea$le al paso de la
mayor-a de las sustancias solu$les en agua y una mayor permea$ilidad dentro de la
$icapa.
)o o$stante la membrana es una estructura dinmica en la cual los l-pidos y las
prote-nas pueden moverse e interactuar con molculas dentro y fuera de la clula.
#a mem$rana celular desempea diversas funciones esenciales para la vida de la clula.
Hna de las mas importantes es la de asegurar la transferencia de sustancias y de
informaci!n entre clulas de vecindad o incluso le/anas en el espacio pero relacionadas
funcionalmente.
Esteroides:
.on derivados isoprenoides c-clicos formados por ;7 car$onos dispuestos en tres anillos
,e"agonales y uno pentagonal, cuya estructura $sica o n>cleo del esterano forma el
esqueleto de importantes sustancias $iol!gicas entre las que se encuentran : colesterol,
cidos $iliares y ,ormonas esteroideas.
Colesterol
Es el esterol ms importante. Tiene una estructura com>n de los esteroles y presenta dos
grupos metilo y un grupo 9: en 32, que puede estar li$re o esterificado con un acido
graso dando lugar a ceras o esteres de colesterol, responsa$les de la arteriosclerosis.
&dems presenta una cadena lateral ramificada en 3;7 de =3 y un do$le enlace en 35.
Es el precursor de los cidos $iliares, ,ormonas esteoideas y vitamina ( entre otros
compuestos.
,cidos biliares
(erivan del colesterol por ,idro"ilacion de los car$onos 7 y ;8 en configuraci!n alfa.
&cortamiento de la cadena lateral que presenta 53 y termina en un grupo car$o"ilo.
El mas importante es el acido colico, y todos ellos derivan del acido colanico por
sustituci!n de : por grupos 9:.
#os cidos $iliares se sintetizan en el ,-gado a partir del colesterol y se almacenan en la
ves-cula $iliar formando parte de la $ilis /unto con la $ilirru$ina. .u funci!n se e/erce en
el intestino delgado en el proceso de digesti!n de las grasas.
0ormonas esteroideas
(erivan del colesterol y presentan una cadena lateral reducida a dos tomos de car$ono
o incluso ine"istente. 'odemos clasificarlas seg>n su lugar de producci!n en:
a 0ormonas se!uales, producidas por las g!nadas, ovario y test-culo, as- como en
la placenta durante el em$arazo.
$ 0ormonas corticoadrenales& producidas por la corteza suprarrenal.
%as hormonas se!uales masculinas proceden del androstano. #a ms importante es la
testosterona producida por las clulas de #eydig testiculares.
El ovario tam$in produce testosterona por las clulas tecales en la fase secretora del
ciclo ovrico, que es convertida en estr!genos por las clulas foliculares.
%as hormonas se!uales femeninas son producidas por el ovario durante el ciclo
menstrual, $a/o control ,ipotalamica%,ipofisario. .us acciones meta$!licas al igual que
las de los andr!genos son ana$olizantes, produciendo efectos diferenciales espec-ficos
so$re el crecimiento y desarrollo somtico y se"ual. .on tam$in responsa$les de la
aparici!n de los caracteres secundarios.
#os estrgenos son producidos por las clulas foliculares del ovario.
0ormonas corticoadrenales, producidos en las distintas zonas de la corteza
suprarrenal:
% andr!genos producidos en la zona reticular a partir del androstano de ;I3.
% Jlucocorticoides, representados por la ,idrocortisona o cortisol, con la
participaci!n en el meta$olismo de los glucidos.
% Mineral corticoides, cuyo representante es la aldosterona que interviene en el
meta$olismo mineral.
TEMA + AMINOACIDOS
#as prote-nas son polimeros lineales en los que las unidades monomericas son los
aminocidos, que se pliegan en una nota$le diversidad de formas tridimensionales.
&ct>an como componentes estructurales de mensa/eros y de receptores de mensa/eros.
Kuizs las prote-nas ms importantes sean las enzimas.
#as prote-nas son componentes de todas las clulas vivas. .u funci!n en el organismo es
de dos tipos: estructural y funcional.
+rotenas 1 peptidos
#as prote-nas estn constituidas por unas sustancias qu-micas denominadas
aminocidos. 'or ,idr!lisis de prote-nas se ,an identificado 8C aminocidos distintos.
Hn aminocido, de a,- su nom$re, posee dos grupos funcionales caracter-sticos del
grupo amino F):L y un grupo car$o"-lico %399:. :ay aminocidos con un solo
grupo amino y un solo grupo car$o"-lico, denominndose entonces monoamino%
monocar$o"ilicos.
&l car$ono poseedor de los grupos amino y car$o"ilo se le denota como car$ono alfa
(3? y a los siguientes car$onos de * se les nom$ra con las letras sucesivas del alfa$eto
griego, es decir: @, M, N, O, etc.
#a ,istidina para el ser ,umano se clasifica como aminocido esencial aunque solo para
los lactantes. &minocidos esenciales: valina, leucina, isoleucina, treonina, metionina,
fenilalanina, triptofano, lisina e ,istidina.
Clasificacin:
&tendiendo a su carcter acido o $sico pueden ser neutros, cidos o $sicos.
Tiene ms inters el mtodo de clasificacin basado en la polaridad de sus grupos R'
23 "minocidos con grupos R apolares:
&lanina (&la%&
Balina (Bal%B
#eucina (#ue%#
Psoleucina (Ple%P
'rolina ('ro F '
Eenilalanina (',e% E
Triptofano (Trp F Q
Metionina (Met F M
43 "minocidos con grupos R polares sin carga:
Jlicina (#ly FJ
.erina (.er%.
Treonina (T,r%T
Tirosina (Tyr%G
3isteina (3ys%3
Jlutamina (Jln%K
&sparagina (&sn%)
53 "minocidos con grupos R cargados negativamente:
&cido aspartico ((&sp F (
&cido glutmico (Jlu% E
63 "minocidos con grupos R cargados positivamente:
#isina (#ysRS
&rginina (&rg%*
:istidina (:is%:
TEMA , #ROTEINAS
Concepto:
#as prote-nas son polimeros lineales en los (ue las unidades monomericas son los
aminocidos& que se pliegan en una nota$le diversidad de formas tridimensionales.
.u misi!n en el organismo es de dos tipos: una de tipo estructural, formando parte del
propio organismo y otra de tipo funcional.
Clasificacin:
'or su composici!n:
& imples u 0oloproteinas: .on aquellas que por ,idr!lisis total dan solo ?%
aminocidos. (&l$>minas, glo$ulinas, glutelinas, prolaminas, protaminas,
,istonas, escleroprote-nasTcolgeno, queratina, elastinaU
V Con/ugadas o 0eteroproteinas: .on aquellas que por ,idr!lisis producen no
solamente aminocidos sino tam$in otros componentes orgnicos o
inorgnicos. #as prote-nas con/ugadas se clasifican de acuerdo con la naturaleza
de su grupo prosttico
% Nucleoprotenas cidos nucleicos!
" Lipoprotenas fosfolipidos# colesterol# triglic$ridos!
" %lucoproteinas aminoa&ucares y monosacridos!
" 'osfoproteinas acido fosforico!
" Metaloproteinas metales!
" (emoproteinas ferreprotoporfirina
'or su conformaci!n:
)! Fibrosas: 3onstituidas por cadenas polipeptidicas ordenadas de modo paralelo a
lo largo de un e/e, formando fi$ras o laminas largas. .on elementos $sicos
estructurales del te/ido con/untivo de los animales:
* colgeno
* +lastina
* ,ueratinas
-! 7lobulares: 3onstituidas por cadenas polipept-dicas plegadas estructuralmente
de modo que adoptan formas esfrica o glo$ulares compactas.
W +n&imas la mayor parte!
* )nticuerpos
* protenas de transporte (,emoglo$ina
'or su funci!n $iol!gica:
% En8imas: .on catalizadores $iol!gicos muy espec-ficos.
% protenas de reserva: almacenan aminocidos como elemento nutritivo
% protenas transportadoras: son capaces de unirse y transportar tipos
espec-ficos de molculas. (,emoglo$ina, mioglo$ina
% protenas protectoras: tienen funci!n de defensa (anticuerpos, fi$rinogeno
% protenas contrctiles (miosina, actina
% 0ormonas (insulina, ,ormona del crecimiento
% protenas estructurales: act>an como elementos estructurales (colgeno,
elastina, queratina
Estructura:
#a organizaci!n de la estructura de una prote-na se realiza a cuatro niveles diferentes, a
sa$er:
% 9ivel primario de organi8acin o estructura primaria' .e refiere a la
composici!n cuantitativa de los aminocidos integrantes de la cadena, as- como
a su orden o secuencia y a la disposici!n del enlace pept-dico.
% 9ivel secundario o estructura secundaria' Es la referente a la disposici!n
espacial de la cadena proteica, especialmente a la formaci!n de ,lices y de
estructuras planas o filamentosas, predominando la dimensi!n longitudinal.
% 9ivel terciario o estructura terciaria' Es la conformaci!n tridimensional
completa de la cadena polipept-dica. #as interacciones locales entre aminocidos
pr!"imos originan ,lices ?, ,o/as @ u otras formas de estructura secundaria.
% 9ivel cuaternario o estructura cuaternaria' .olamente poseen este nivel
aquellas prote-nas formadas por varias cadenas polipept-dicas, cada una de las
cuales posee cien o mas restos aminocidos, unidos entre si covalentemente por
enlaces peptidicos.
eparacin y purificacin:
En las clulas e"isten un elevado n>mero de prote-nas, muc,as de las cuales son
enzimas.
3onsiderando un esquema general, los pasos a seguir para la purificaci!n de una
prote-na son los siguientes:
a elecci!n de la fuente de prote-na
$ elecci!n de los mtodos de ,omogenizaci!n
c elecci!n de los mtodos de separaci!n
En cuanto a la fuente de la protena, ,ay que tener en cuenta la a$undancia de la
misma. .i es posi$le lo mas adecuado es seleccionar un material en el que ,alla una
gran cantidad de la prote-na.
En relaci!n a los mtodos de homogeni8acin, que permiten romper las clulas y
e"traer su contenido, e"isten varios y su elecci!n depende del tipo de te/ido y organismo
que se emplee como fuente de la prote-na.
'or lo que respecta a los mtodos de separacin, se $asan en propiedades espec-ficas
de la prote-na que se desea purificar. #os mtodos de separaci!n aprovec,an las
propiedades tales como la carga, el tamao y la solu$ilidad, que var-an de una a otra
prote-na.
M$todos que dependen del tama.o o la masa
:ltracentrifugacion
#as molculas de gran tamao como las prote-nas pueden sedimentarse mediante
campos centr-fugos elevados generados mediante una ultracentrifuga.
#a centrifugaci!n se utiliza de forma general para eliminar precipitados o material
insoluble en el curso de un aislamiento, por e/emplo para eliminar algunos tipos
celulares tras una ,omogenizaci!n o para recoger una prote-na que ,a sido precipitada
por adici!n de sulfato amonico. 3uando la centrifugaci!n se utiliza en este sentido,
solamente ,acen falta campos centr-fugos relativamente pequeos, y pueden utilizarse
vol>menes mayores. #a centrifugaci!n diferencial puede utilizase en la preparaci!n de
orgnulos su$celulares.
M$todos que dependen de la polaridad
Electroforesis
Es un mtodo que permite separar las prote-nas en funci!n de su carga neta al someterla
a un campo elctrico. En la electrof!resis, la fuerza que mueve la macromolcula es el
potencial elctrico (E. #a movilidad electroforetica de la molcula (X viene dada por la
raz!n de velocidad de la part-cula (B al potencial elctrico0 y tam$in es igual a la
carga neta de la molcula (Ye, dividida por el coeficiente friccional (f:
X Z B[E Z Ye[f
Es muy ;til como mtodo analtico ya (ue al poder visuali8arse por tincin puede
hacerse una primera estimacin del n;mero de protenas de una me8cla& o de la
pure8a de una preparacin. &dems, mediante esta tcnica puede determinarse tanto
el punto isoelectrico de una prote-na como su masa molecular apro"imada.
#a electroforesis de prote-nas, o macromolculas en general, se lleva a ca$o utilizando
alg>n medio de soporte, siendo los ms ,a$ituales el papel, el acetato de celulosa o
geles de poliacrilamida entrecruzados. Todos estos soportes estn ,umedecidos o
contienen una soluci!n tamp!n que controla el p: del medio, y estn dispuestos en una
cu$eta que tiene dos electrodos. .o$re el soporte se colocan las muestras de prote-nas
que se desea separar, y se aplica la corriente elctrica. 'osteriormente las prote-nas se
visualizan mediante tinci!n con un colorante. #as manc,as se identifican
comparndolas con una serie de patrones que ,an corrido al mismo tiempo en el mismo
soporte. #a concentraci!n de prote-na de cada manc,a puede determinarse mediante la
lectura del soporte en un densitometro.
Cromatografa de intercambio inico
+ermite la separacin de protenas en funcin de su carga. #as resinas de
intercam$io i!nico se prepara a partir de materiales insolu$les que contienen grupos
cargados negativamente o positivamente que se empaquetan en columnas de cristal. #as
resinas cargadas negativamente fi/an fuertemente cationes y se conocen como resinas de
intercam$io cationico0 por el contrario las resinas policationicas unen aniones y se
denominan resinas de intercam$io ani!nico. #a elusi!n de una prote-na depender de la
magnitud de su carga al p: del disolvente empleado. 'ara facilitar la eluccion cuando
las interacciones entre la fase estacionaria y la muestra son muy fuertes, se emplean
fases m!viles de diferente p: o fuerza i!nica, que de$iliten dic,as interacciones.
TEMA - #ROTEINAS .LOB/LARES
Introduccin:
#os verte$rados son organismos aero$ios comple/os que necesitan ,acer llegar o"igeno
a cada una de sus clulas, para ello la evoluci!n les ,a dotado de dos mecanismos: por
parte un sistema circulatorio que permite el flu/o de la sangre y con el el acceso de
o"igeno a todas las clulas, y por otra parte con molculas capaces de transportar ese
o"igeno, ya que este compuesto es muy poco solu$le en disoluci!n acuosa. %a protena
(ue transporta el o!igeno por la sangre es la hemoglobina& que se encuentra en el
interior de los eritrocitos, y que tam$in es esencial en el transporte de 39L y de :+. El
otro transportador de o!igeno es la mioglobina, que se encuentra en el m>sculo,
donde act>a como reserva de o"igeno.
7rupo hemo:
El grupo ,emo, que es igual para la mioglo$ina y para la ,emoglo$ina, es la zona de la
molcula a la que se une el o"igeno, y confiere a am$as prote-nas su color
caracter-stico. El grupo hemo esta constituido por una parte orgnica& denominada
protoporfirina& y por un tomo de hierro. #a protoporfirina esta formada por cuatro
grupos pirr!licos unidos por puentes metino para formar un anillo tetrapirrolico, el cual
lleva unidos como sustituyentes cuatro grupos metilo (M, dos grupos vinilo (B y dos
cadenas de propionato ('.
.olo la protoporfirina P1 se encuentra en los sistemas $iol!gicos.
En cuanto al tomo de ,ierro, esta unido a cuatro nitr!genos del centro del anillo de
protoporfiria P1. &dems de estos enlaces, el ,ierro puede formar otros dos enlaces, uno
a cada lado del plano del ,emo, que constituyen la quinta y la se"ta posici!n de
coordinaci!n. 'or l quinta posici!n de coordinaci!n el ,ierro se une a la :is E= o
pro"imal de la cadena polipept-dica, mientras que la se"ta posici!n de coordinaci!n es
el centro de uni!n con el o"igeno. El tomo de ,ierro del grupo ,emo puede estar en
estado ferrico o ferroso, pero solo ferroso puede captar o!igeno.
.ioglobina
#a mioglo$ina (M$ esta formada por una >nica cadena polipept-dica y un grupo
prosttico, denominado grupo ,emo. Es una prote-na muy compacta, con muy poco
espacio en su interior. #a mayor parte de la cadena polipept-dica presenta conformaci!n
de ?%,lice, repartida en oc,o segmentos ,elicoidales de"tr!giros, cada uno de los
cuales se designa con una letra (&, V, 3,\. #os segmentos no ,elicoidales, entre
,lices consecutivas, se designan con las letras de am$as ,lices.
El interior proteico esta constituido por residuos no polares a e"cepci!n de de dos
,istidinas (:i E= e :is E7.
El grupo ,emo se localiza en una ,endidura apolar de la molcula, dispuesto de tal
forma que sus cadenas laterales de propionato, quedan ,acia el e"terior de la prote-na, y
queda rodeado por residuos apolares, a e"cepci!n de dos ,istidinas, la :is E= que esta
unida a la quinta posici!n de coordinaci!n del ,ierro, y la :is E7 o distal, que se sit>a
pr!"ima a la se"ta posici!n de coordinaci!n del ,ierro, pero sin interaccionar
directamente con ella. Esta disposicin del grupo hemo en un nicho apolar permite
(ue el hierro del hemo no se o!ide& mantenindose en su estado de Ion ferroso& (ue
es el (ue puede unir o!igeno reversiblemente'
0emoglobina:
Esta prote-na es un tetrmero, esta formado por cuatro cadenas polipeptdicas,
iguales dos a dos, cada una de las cuales lleva unido un grupo ,emo, y que estn unidas
por interacciones no covalentes. &l tener 4 grupos ,emo, la molcula de ,emoglo$ina
puede unir 4 molculas de o"igeno.
En los mam-feros ,ay distintos tipos de ,emoglo$inas:
% 0emoglobinas embrionarias: en la primera etapa del desarrollo fetal, ,ay
varios tipos.
% 0emoglobina fetal: que esta presente los dos >ltimos tercios de la vida fetal y
esta formada por dos cadenas de tipo ?, y dos cadenas de tipo M.
% 0emoglobinas adultas: ,ay dos tipos, una mayoritaria, la :$ &, que esta
formada por dos cadenas ? y dos @. #a minoritaria es la :$ &L cuya composici!n
es 8? 8N.
#a ,emoglo$ina es casi esfrica y las cuatro cadenas polipept-dicas se disponen de
forma tetradrica. 3ada una de las cuatro su$unidades del tetrmero tienen una
conformaci!n virtualmente idntica a la de la mioglo$ina, que se denomina pliegue de
la glo$ina, y sit>a al grupo ,emo en un entorno que le permite transportar o"igeno de
forma reversi$le.
"losterismo y cooperatividad:
#a ,emoglo$ina es una prote-na que se toma como modelo para el estudio de la
estructura cuaternaria y de las funciones alostericas. #a uni!n del o"igeno a la
,emoglo$ina, y la modulaci!n de esta uni!n por efectores como protones, 3o8 y 8, 2%
$ifosfoglicerato (V'J, dependen de las interacciones entre las su$unidades del
tetrmero de :$. #a ,emoglo$ina presenta dos fen!menos en cuanto a la uni!n del
o"igeno:
& 'or una parte la unin del o!igeno es cooperativa, es decir la uni!n del primer
o"igeno favorece la uni!n de otros o"-genos al mismo tetrmero de :$.
V %a unin del o!igeno a la 0b esta regulada por efectores (p:, 398, V'J,
que modifican la capacidad de uni!n del o"igeno a la :$ unindose a sitios
distantes del centro de uni!n del 98 a la prote-na. Estas interacciones entre
centros no pr!"imos se denominan alostericas.
Curva de saturacin:
#a uni!n del o"igeno a la mioglo$ina y a la ,emoglo$ina se cuantifica en forma de
fracci!n de saturaci!n (G, que se define como la fracci!n de ocupaci!n de los sitios de
uni!n de o"igeno en la molcula. G es la relaci!n entre el numero de sitios ocupados 98
y el numero de sitios totales para 98 que ,ay en la molcula, por lo cual su valor esta en
el intervalo C (todos los sitios vac-os y ; (todos los sitios ocupados.
%as curvas de unin del o!igeno, que indica la variaci!n de la saturaci!n en funci!n de
la presi!n parcial de o"igeno, son muy diferentes para la .b y para la 0b'
#a curva de la M$ es ,iper$!lica y la de la :$ es sigmoidea. Esto indica que para una
presi!n de o"igeno concreta la saturaci!n de M$ es mayor que la de :, o lo que es lo
mismo, la mioglobina tiene una mayor afinidad por el o!igeno (ue la hemoglobina.
Efecto del C<4 y +0
& medida que desciende el p0 aumenta la disociaci!n del 98 de la ,emoglo$ina. Hna
disminuci!n del p: desplaza la curva de saturaci!n de la :$ ,acia la derec,a, esto es
disminuye la afinidad por el o!igeno.
'or su parte, un aumento de C<4 promueve la disociacin del o!igeno de la
,emoglo$ina, es decir disminuye la afinidad por el o"igeno, desplazndose la curva de
saturaci!n de la :$ ,acia la derec,a.
Este fen!meno se denomina efecto Vo,r, en ,onor de su descu$ridor. En los te/idos
meta$olitamente activos, un e/emplo de los cuales seria el m>sculo en contracci!n, se
produce acido y 3980 aumentando los niveles 0= y de C<4 en los capilares de los
te/idos& lo (ue favorece la liberacin de o!igeno por la ,emoglo$ina para mantener la
actividad meta$!lica. El efecto reciproco se produce en los capilares de los alvolos
pulmonares, donde la elevada concentracin de o!igeno promueve la liberacin de
0= y C<4 transportados por la ,emoglo$ina.
Efecto del >+7
%a unin del >+7 a la hemoglobina promueve la liberacin de o!igeno. #os
eritrocitos contienen alrededor de 4,5 mM de V'J.
#a molcula de la :$ solo tiene un sitio de uni!n para el V'J, el cual se dispone en la
cavidad central del tetrmero. El V'J es una molcula con una elevada carga negativa,
por lo que puede interaccionar electrostaticamente con los grupos cargados
positivamente. Este compuesto esta$iliza la estructura cuaternaria de la deso"i:$, esto
es la forma tensa de la ,emoglo$ina, y por tanto favorece la disociaci!n del o"igeno' El
>+7 reduce hasta 4? veces la afinidad de la hemoglobina por el o!igeno, lo cual es
esencial para favorecer la eliminaci!n del o"igeno de la ,emoglo$ina en los capilares de
los te/idos. (urante la o"igenaci!n, los cam$ios conformacionales que sufre la prote-na
,acen que la cavidad central sea demasiado pequea para acomodar el V'J, que es
e"pulsado.
0emoglobina fetal
En el feto el aporte de o"igeno depende de la madre a travs de la placenta. #a
,emoglo$ina fetal ,a de unir el o"igeno mas fuertemente que la ,emoglo$ina de la
madre para que se produzca una transferencia efectiva de o"igeno. #a ,emoglo$ina fetal
es ?LML, y las cadenas M poseen un residuo de .er en vez de :is en posici!n ;42, por lo
cual la :$ E une con menos fuerza el V'J que la :$ &. Esto hace (ue la 0b F tenga
una mayor afinidad por el o!igeno& producindose transferencia de o"igeno desde la
madre al feto.
Cambios cuaternarios por <4
#a o"i,emoglo$ina es la ,emoglo$ina cargada de o"igeno y la deso"i,emoglo$ina es la
,emoglo$ina sin ninguna carga de o"igeno.
TEMA 0 LAS EN1IMAS
Concepto
%as en8imas son en su gran mayora& protenas globulares sinteti8adas por las
clulas para catali8ar reacciones bio(umicas especficas. #os catalizadores son
sustancias que incrementan la velocidad de las reacciones qu-micas que catalizan sin
cam$iar el proceso. &l igual que los catalizadores las enzimas pueden unirse de forma
temporal a la molcula que se esta transformando.
En los sistemas $iol!gicos es imprescindi$le la presencia de enzimas ya que la
temperatura y el p: del organismo determinan unas velocidades de reacci!n
insuficientes para las e"igencias de la vida, ya que se producir-an con una gran lentitud
que no permitir-a la actividad vital, como es el caso de la contracci!n muscular,
generaci!n de impulsos, etc.
#as enzimas estn formadas por una parte proteica o apoen8ima inactiva en la
mayor-a de los casos desde el punto de vista catal-tico. #a uni!n de un cofactor o grupo
prosttico de forma covalente a la apoproteina da lugar a lo que denominamos
,oloenzima, que ya presenta actividad catal-tica (enzima activa. %os cofactores son
molculas pe(ue@as de naturale8a orgnica o inorgnica que como ,emos
comentado se requieren por la enzima para poder presentar actividad.
#a molcula so$re la que act>a la enzima para originar el producto se denomina
sustrato.
Clasificacin:
#a denominaci!n se sistematiza de forma que refle/a en primer lugar el sustrato so$re el
que act>a, seguido por el nom$re de la coenzima si lo ,u$iere y finalmente se aade la
funci!n que realiza con la terminaci!n Fasa.
#a Pnternacional uni!n of Vioc,emistry ,a esta$lecido un sistema seg>n el cual las
enzimas se clasifican en seis grupos, de acuerdo con el tipo de reacci!n que catalicen:
; <!ido$reductasas: 3atalizan reacciones de o"ido%reducci!n o
transferencia de tomos de ,idrogeno o electrones de un sustrato a otro.
8 -ransferasas: Estas enzimas estn implicadas en la transferencia de
grupos funcionales entre dadores y aceptores. #as porciones que con mas
frecuencia son transferidas son grupos amino, acilo, fosfato, glucosilo y
monocar$onados.
2 0idrolasas: Este grupo de enzimas se puede considerar como una clase
especial de tranferasas en las que el sustrato es roto siendo sus
fragmentos transferidos a los componentes del agua.
4 %iasas: Estas enzimas catalizan reacciones en las cuales se rompen
enlaces 3 F 3, 3 F ) y 3 F 9, sin intervenci!n de agua y con perdida de
grupos funcionales simultanea a la aparici!n de do$les enlaces.
5 Isomerasas: 3atalizan reacciones de isomeracion.
6 %igasas: 'articipan en reacciones en las que se unen dos molculas a
e"pensas de un enlace fosfato de alta energ-a procedente del &T'. El
termino sintetasa se reserva para este grupo de enzimas.
.ecanismos de las reacciones:
#a especificidad por el sustrato reside en una regi!n que se encuentra en la superficie de
la enzima, denominada centro de fi/aci!n del sustrato o centro activo. #a estructura
terciaria de la enzima esta plegada de tal manera que se origina una regi!n con las
dimensiones moleculares id!neas para acomodar un sustrato especifico.
&lgunas enzimas muestran una especificidad a$soluta por un determinado sustrato, sin
em$argo no siempre ocurre as-, sino que por lo com>n tienen una especificidad algo
ms amplia aceptando varios anlogos estructurales de un sustrato espec-fico, en estos
casos la velocidad de catlisis no es igual para todos ello. El centro de fi/aci!n puede
estar integrado dentro del denominado centro activo, en caso de no estarlo se encontrara
contiguo en la secuencia primaria, si $ien se u$ica adyacente al centro de fi/aci!n
de$ido al plegamiento de la estructura terciaria de la prote-na.
#as enzimas catalizan reacciones en las que se transforman una varias molculas de
sustrato (. en unos o varios productos ('. En la siguiente figura se muestra que el
sustrato de$e ser activado para que la reacci!n se lleve a ca$o.
#a cantidad de energ-a que se requiere para activar el sustrato se denomina energ-a de
activaci!n (E]. En numerosos procedimientos llevados a ca$o en el la$oratorio esta
energ-a de activaci!n se aporta en forma de calor.
'or tanto las enzimas disminuyen las necesidades de energ-a de activaci!n y permiten
que las reacciones ocurran a la temperatura normal del cuerpo pero a la velocidad
necesaria para el desarrollo normal de los procesos vitales. #as enzimas logran todo esto
unindose a las molculas de sustrato que van a catalizar, formando un comple/o
enzima%sustrato (E.. En este comple/o E. las molculas de sustrato quedan orientadas
correctamente en relaci!n con la enzima, de forma que la enzima pueda efectuar su
acci!n catal-tica. &s-, la enzima se enlaza con el sustrato a travs de su centro de
fi/aci!n quedando orientados los reactantes para que la reacci!n pueda llevarse a ca$o.
'osteriormente se van a modificar las propiedades qu-micas del su$strato mediante su
interacci!n con el centro activo. Hna vez efectuada la catlisis, la enzima permanece sin
cam$io quedando en li$ertad para catalizar otras reacciones.
E + . A E. A ' + E
Ecuacin de .ichaelis$menten
#a velocidad inicia (v^ de una reacci!n catalizada por una enzima va a depender de
la concentraci!n de sustrato T.U. En efecto como se o$serva en la presente grafica, si
la cantidad de enzima permanece constante, a medida que aumenta la concentraci!n
de . la velocidad inicial aumenta ,asta que la enzima li$re se agota, llegando a estar
totalmente saturada por el sustrato.
.i representamos las velocidades iniciales o$tenidas de varias concentraciones de
sustrato se o$tiene una ,ipr$ola.
9$servamos en la grafica siguiente que cuando la concentraci!n de la enzima se
mantiene constante la reacci!n alcanza su valor m"imo en su velocidad inicial
cuando todos los centros espec-ficos de fi/aci!n del sustrato estn saturados.
El efecto de saturacin es e!hibido por todas las en8imas y esto ha conducido a
la formulacin de una teora general sobre la accin de las en8imas (ue fue
propuesta por %' .ichaelis y .' .enten' Estos investigadores postularon que la
enzima (E se com$ina con el sustrato (. de forma reversi$le, formando un
comple/o enzima%sustrato (E.. Esta reacci!n se produce de una forma rpida.
#a forma caracter-stica de la curva de saturaci!n de la enzima por el sustrato se
e"presa matemticamente por la denominada ecuaci!n de Mic,aelis y Menten.
B Z
En la que B es la velocidad de la reacci!n cuando la concentraci!n de sustrato es
(., B es la velocidad m"ima y Sm es la constante de Mic,aelis.
Sm Z (.
#a constante de Mic,aelis indica la relaci!n cuantitativa entre la concentraci!n de
sustrato y la velocidad m"ima para diferentes enzimas.
& partir de la curva de saturaci!n de sustrato puede deducirse el valor de la
constante. En las reacciones enzimaticas en las que puede intervenir ms de un
sustrato, o de un producto, cada uno de ellos posee su propia constante.
Representacin lineal
#a representaci!n grafica de los valores de la constante y la velocidad m"ima no se
realiza a partir de la curva de saturaci!n de sustrato ya que no es muy precisa,
de$ido a que la apro"imaci!n a la vel. M"ima se ,ace asintoticamente, en su lugar
se utiliza la representaci!n de los do$les rec-procos: ;[B en funci!n de ;[.. &s-, si
tomamos los inversos de am$os miem$ros de la ecuaci!n de Mic,aelis y Menten.
;[B Z ;[B _ Sm + T.U [ T.U
;[B Z Sm[B _ ;[T.U + ;[B
Inhibicin en8imatica
E"iste un gran n>mero de sustancias que pueden in,i$ir de forma espec-fica su
actividad catal-tica, cuyo resultado puede ser reversi$le o irreversi$le. %os
inhibidores de carcter reversible pueden actuar de forma competitiva o no
competitiva& ocupando temporalmente el centro activo Ainhibicin competitiva3
o bien alterando la configuracin espacial de la en8ima Ainhibicin no
competitiva.
#a in,i$ici!n irreversi$le se produce cuando un grupo funcional que es necesario
para la actividad catal-tica de la enzima, resulta destruido o modificado. Es frecuente
la formaci!n de enlaces covalentes entre los in,i$idores irreversi$les y las enzimas.
.us efectos suelen ser muy t!"icos.
Inhibicin competitiva
9curre cuando el in,i$idor compite con el sustrato por la uni!n con el centro activo
de la enzima, impidiendo la catlisis.
El in,i$idor competitivo tiene por lo general una similitud estructural con el
sustrato, pero a diferencia de este no e"perimenta la reacci!n catal-tica. #a enzima
se com$ina reversi$lemente con el in,i$idor (P, dando un comple/o enzima%
in,i$idor (EP en competencia con la reacci!n normal para el sustrato.
Este tipo de in,i$ici!n depende de la concentraci!n relativa que e"ista de in,i$idor
en relaci!n con el sustrato. 3oncentraciones crecientes de sustrato desplazan al
in,i$idor unido reversi$lemente a la enzima.
#a in,i$ici!n disminuye cuando aumenta la concentraci!n de sustrato.
Inhibicin no competitiva
El incremento de la concentraci!n de sustrato no reduce el efecto in,i$idor, esto se
de$e a que el in,i$idor no se une al centro activo de la enzima, sino a alg>n grupo
qu-mico situado en un lugar distinto de la molcula enzimatica, esencial para su
funci!n. #a fi/aci!n del in,i$idor por lo tanto, no $loquea la fi/aci!n del sustrato y
viceversa. .in em$argo la enzima se inactiva cuando se fi/a el in,i$idor con
independencia de que tam$in este unido o no el sustrato.
En8imas reguladoras
#as clulas disponen de dos mecanismos para a/ustar cuantitativa y cualitativamente
la proporci!n de sus componentes, a travs de la regulaci!n gentica o mediante
regulaci!n enzimatica.
E"iste un grupo especial de enzimas que no van a seguir la cintica ,iper$!lica o
mic,aeliana. Estas enzimas se pueden dividir en:
% En8imas alostericas
% En8imas reguladas por modificacin covalente
En el meta$olismo celular un proceso meta$!lico se lleva a ca$o mediante un grupo de
enzimas de forma que el producto de la reacci!n catalizada por la primera enzima es el
sustrato de la siguiente y as- sucesivamente. En cada secuencia multienzimatica al
menos una enzima va a determinar la velocidad de flu/o de toda la ruta meta$!lica
de$ido a que cataliza la reacci!n mas lenta y por tanto limitante de la velocidad del
con/unto. .e trata pues de enzimas clave que modifican su actividad en respuesta a
diversas seales.
En8imas alostericas
Estas enzimas van a ser reguladas mediante la uni!n reversi$le que se esta$lece de
forma no covalente con meta$olitos reguladores denominados efectores o moduladores
alostericos.
&dems del centro de fi/aci!n del sustrato o centro activo, las en8imas reguladoras
tienen centros conocidos como centros alostericos. El centro alosterico es una regi!n
especifica, que al unirse al modulador alosterico provoca un cam$io en la estructura
espacial de la enzima, de forma que cam$ia la afinidad del mismo ,acia el sustrato u
otro ligando. #os efectores alostericos positivos elevan la afinidad de la enzima por el
sustrato, producindose lo contrario cuando se trata de efectores alostericos negativos.
El centro alosterico donde se une el efector positivo se denomina centro activador y en
el caso del efector negativo se conoce como centro in,i$idor.
En8imas moduladas covalentemente
Estas enzimas reguladoras van a modificar su actividad cataltica& a travs de su
unin& de tipo covalente& a un grupo (umico de pe(ue@o tama@o (fosfato, adenosina
monofosfato o difosfato, uridina monofosfato y grupos metilo. Estos grupos qu-micos,
sern eliminados posteriormente de la enzima reguladora, por medio de la acci!n
catal-tica de otras enzimas.
#as enzimas reguladoras por modificaci!n covalente podrn pasar de una forma menos
activa a otra mas activa a travs de su uni!n covalente a grupos qu-micos, aunque
tam$in e"isten casos inversos en los que las enzimas pasan a formas menos activas al
li$erar el grupo qu-mico.
Isoen8imas
&lgunas en8imas con estructura cuaternaria presentan formas moleculares
diferentes& si bien catali8an el mismo tipo de reaccin' & estas enzimas se les
denomina isozimas o isoenzimas. Estar formas m>ltiples que catalizan la misma
reacci!n, pueden presentarse en la misma especie, en el mismo te/ido, dentro de la
misma celula, e incluso en distintos periodos a lo largo del desarrollo del individuo.
'or tanto dependiendo del tipo de te/ido y del momento del desarrollo del individuo,
podemos encontrar distintas isoenzimas, que diferirn en el tipo y[o proporci!n de las
su$unidades integrantes.
TEMA 2 ACIDOS N/CLEICOS
#efinicin
#a informaci!n gentica es almacenada y transmitida por los cidos nulceicos &()
(acido deso"irri$onucleico y &*) (acido ri$onucleico, que son macromolculas
resultantes de la polimerizaci!n de un numero elevado de nucle!tidos.
%os cidos nucleicos estn formados por tres unidades fundamentales: una base
nitrogenada& una osa y una molcula de acido fosfrico'
#a uni!n de una osa y una $ase nitrogenada por un enlace )%glucosidico se denomina
nucleosido. El compuesto formado por la esterificacion de un nucleosido por acido
fosf!rico es un nucle!tido.
#os nucle!tidos que constituyen los cidos nucleicos son desorri$onucleicos, esto es
contienen (%8%deso"irri$osa, en el caso de ()&, y ri$onucle!tidos, con (%ri$osa, en el
cado del *)&.
>ases nitrogenadas
#as $ases nitrogenadas pueden ser de dos tipos: puricas y pirimidinicas.
-ases puricas
#as $ases puricas derivan del n>cleo de purina, este n>cleo esta formado por dos anillos
condensados, uno de los cuales es la pirimidina y el otro un anillo imidazolico.
#as $ases puricas presentes en todos los cidos nucleicos, tanto ri$onucleicos como
deso"irri$onucleicos, y en numerosas coenzimas son:
% "denina A"3
% 7uanina A73
-ases pirimidinicas
(erivan del n>cleo ,eteroc-clico de seis lados, la pirimidina, por sustituci!n de los
,idr!genos de los grupos 3: por diversas radicales.
#as tres $ases pirimidinicas principales son:
% Citosina AC3
% :racilo A:3
% -imina A-3
9ucleosidos
Estn formados por la uni!n de una $ase nitrogenada y una pentosa ((%ri$osa o (%8%
deso"iri$osa. Cuando la pentosa es #$ribosa& el nucleosido se denomina
ribonucleosido& y estn presentes en los "R9' Cuando se trata de una #$4$
deso!irribosa& el nucleosido se denomina deso!irribonucleosido& y estn presentes
en el "#9'
#os nucleosidos son algo ms solu$les en agua que las $ases nitrogenadas li$res.
9ucletidos:
#os nucle!tidos estn formados por la unin de un nucleosido y una molcula de
acido fosfrico. El acido fosf!rico se une por un enlace ster a alguno de los car$onos
de la pentosa que tenga un grupo 9: li$re.
R9"
El &*) o *)& constituye un tipo importante de nucle!tido en la clula que act>a en el
proceso de e!presin gentica& como intermediario entre el "#9 y la ma(uinaria
de sntesis de protenas. E"isten diferentes tipos de &*), con proporciones distintas,
en las clulas.
El papel del "R9m es el de trasladar la informaci!n gentica desde el n>cleo ,asta los
ri$osomas. .on filamentos de muy corta vida. Hna vez formado el transcrito primario,
se sigue un proceso de maduraci!n mediante cortes en puntos determinados y
posteriores empalmes lo que conduce a la molcula madura.
"R9t: Es el encargado de trasladar a los distintos aminocidos ,asta el ri$osoma para
su ensam$la/e a la cadena polipept-dica. 'resentan un patr!n de apareamiento
intracatenario caracteristico que origina $razos y $ucles.
"R9r: El &*) ri$os!mico es el que aparece en mayor proporci!n en la clula. .u
interacci!n con prote-nas ri$osomiales constituyen las su$unidades ri$os!micas.
#9"
El &() es un polinucleotido de do$le cadena cuya ;nica misin es conservar la
informacin gentica. En su composici!n entran a formar parte: nucle!tidos de $ases
puricas (&denina y Juanina y pirimidinicas (3itosina y Timina, en los que la pentosa
es la deso"irri$osa.
#a estructura primaria del &() es consecuencia del encadenamiento entre nucle!tidos
mediante enlace covalente con el acido fosf!rico.
El apareamiento de $ases tiene lugar entre &%T y J%3.
#a estructura secundaria consiste en una do$le cadena nucleotidica, en ,lice de"tr!gira
enrollada alrededor de un e/e com>n.
TEMA 3 METABOLISMO
.etabolismo
El meta$olismo se puede definir como el con/unto de reacciones catali8adas
en8imaticamente (ue tienen lugar en la clula viva. En el se pueden distinguir cuatro
funciones espec-ficas:
; 9$tener energ-a qu-mica de los nutrientes
8 Transformar las molculas de los nutrientes en unidades constitutivas o
similares.
2 Hnir o ensam$lar los sillares en prote-nas, cidos nucleicos y l-pidos,
polisacridos y otros componentes celulares.
4 .intetizar y degradar las $iomoleculas con funciones especializadas.
Estas funciones no se realizan de forma aislada o independiente sino de forma
coordinada y organizada.
Reacciones catablica y anablica
El meta$olismo se divide en catabolismo y anabolismo' El catabolismo es la fase
degradativa del metabolismo en la que los nutrientes (car$o,idratos, l-pidos y
prote-nas provenientes del medio e"terno o de los dep!sitos de la misma clula pueden
degradarse generalmente por reacciones o"idativas en productos mas sencillos como
acido lctico, acido actico, amoniaco, urea o 398. El cata$olismo va acompaado de
li$eraci!n de la energ-a in,erente en la estructura comple/a de las grandes molculas
orgnicas.
El metabolismo se puede organi8ar en etapas: tres para el catabolismo y tres para
el anabolismo' En la etapa P del cata$olismo los nutrientes de la clula son degradados
a sus unidades constituyentes: grasas, monosacridos y aminocidos. En la etapa PP estos
productos se convierten en molculas ms sencillas que convergen en su intermediario
com>n: acetil%3o&. En la etapa PP el grupo acetilo del acetil%3o& entra en el ciclo de
Sre$s para ser o"idado a 398 y agua, los productos finales del proceso cata$!lico.
El ana$olismo tam$in transcurre en tres etapas. 3omienza con las pequeas molculas
de la etapa PPP del cata$olismo como son los intermediarios del ciclo de Sre$s los cuales
son aminados o transformados en aminocidos, cidos grasos o monosacridos. En la
etapa PPP del ana$olismo estas molculas se ensam$lan para formar prote-nas, l-pidos y
polisacridos.
:ay que destacar dos ,ec,os:
;< Cada etapa en el catabolismo o en el anabolismo implica una serie de reacciones
catali8adas en8imaticamente
8< %a etapa III del catabolismo coincide con la etapa I del anabolismo por eso
debido a su funcin doble se denomina anfibolica'
El flu/o de energa en las clulas
#a energ-a qu-mica de los com$usti$les meta$!licos se transforma en adenosina
trifosfato (&T' el cual se forma a partir de &(' y fosfato inorgnico mediante
reacciones enzimaticas acoplados a reacciones o"idativas especificas durante el
cata$olismo.
El &T' puede difundir a aquellos lugares de la clula en que se requiere. El &T' es en
realidad una forma de transporte de energ-a qu-mica que se li$era al ,idrolizarse el
fosfato termina y es transferido a aceptores espec-ficos.
:ay otra forma de transferir energ-a qu-mica desde la reacciones del cata$olismo a
aquellas que requieren energ-a de s-ntesis y es mediante la forma de tomos de
,idrogeno o electrones. Estas molculas portadoras son coenzimas como el )&(:,
)&(': o EM): y act>an reduciendo otras molculas o, en ocasiones, transformando
su capacidad reductora en molculas de &T'.
Regulacin del metabolismo
#a clula realiza todos los procesos con la m"ima eficacia y utilizando el menor
consumo de energ-a posi$le. 'or ello, el meta$olismo celular se encuentra regulado de
forma precisa y constante.
%a regulacin de las rutas metablicas se puede efectuar mediante tres clases
diferentes de mecanismos. %a primera y ms inmediata respuesta es a travs de las
en8imas reguladoras' Estas enzimas e/ercen su acci!n pr!"ima a la ca$ecera de las
rutas meta$!licas catalizando la reacci!n limitante de la secuencia. En las rutas
cata$!licas que conducen a la formaci!n de &T' o )&(: estos compuestos son los
in,i$idores alostericos, mientras en las rutas ana$!licas es el producto final de la ruta el
que act>a como in,i$idor.
El segundo nivel de regulacin metablica se e/erce a travs del control de la
concentracin de una en8ima. #a concentraci!n de una enzima en cualquier momento
es el resultado de un equili$rio entre la velocidad de s-ntesis y su degradaci!n.
El control metablico se e/erce tambin a un tercer nivel en los organismos
superiores. #as ,ormonas, sintetizadas y secretadas por varias glndulas endocrinas,
son mensa/eros qu-micos que estimulan o in,i$en actividades meta$!licas.
TEMA 45 .L/COLISIS
Concepto
%a gluclisis es el proceso por el (ue los organismos escinden la glucosa en acido
lctico en ausencia de o!igeno molecular con el propsito de obtener energa'
#os ,idratos de car$ono constituyen la principal fuente de energ-a de la dieta ,umana y
la mayor parte corresponde a polisacridos como glucogeno o almid!n, el resto a la
glucosa y disacridos como lactosa, glucosa y maltosa.
%a ruta glucolitica
#os car$o,idratos de la dieta son digeridos y a$sor$idos en el intestino delgado pasando
por v-a portal a la sangre.
'or la sangre la glucosa llega al ,-gado donde se meta$oliza ms del 6CD.
En la ruta glucolitica se pueden considerar dos etapas.
%a primera sirve de preparaci!n y en la que varios ,e"oras pueden entrar mediante
fosforilaci!n a e"pensas de &T'.
Fosforilacin de la glucosa' Es la primera reacci!n de la primera etapa y en ella la
glucosa se fosforila a glucosa 6%fosfato a e"pensas de &T'. Esta reacci!n que es
irreversi$le en condiciones intracelulares es catalizada por la ,e"oquinasa.
Isomeri8acin de la glucosa ?$fosfato. #a conversi!n de la glucosa 6%fosfato a fructosa
6%fosfato es catalizada por la fosfoglucoisomerasa.
Fosforilacin de la fructosa ?$+' Es la segunda reacci!n de fosforilaci!n por otra
molcula de &T' y es catalizada por la fosfofructoquinasa.
Escisin de fructosa 2&?$bifosfato. Esta reacci!n es catalizada por la aldolasa.
Interconversion de las triosas fosfato. 'uesto que >nicamente el glicerald,ido 2%
fosfato es meta$olizado en la gluc!lisis toda la di,idro"iacetona fosfato se transforma
en gliceralde,ido 2%fosfato mediante la enzima triosa fosfato isomerasa.
%a segunda etapa de la gluclisis incluye las reacciones de o"ido%reducci!n y aquellas
de fosforilaci!n en las que se genera &T'. 'uesto que, como ,emos visto, una molcula
de glucosa se escinde en dos de gliceralde,ido 2%fosfato que siguen la misma ruta por lo
que consideraremos solo una molcula.
<!idacin de gliceraldehido 5$fosfato' Esta reacci!n esta catalizada por la
gliceralde,ido 2%fosfato des,idrogenada que requiere como coenzima )&(+.
-ransferencia del fosfato de 2&5$bifosfoglicerato. El ;,8%$ifosfoglicerato transfiere el
fosfato al &(' mediante la enzima fosfoglicerato quinasa.
Isomeracion del 5$fosfoglicerato. Esta reacci!n es catalizada por la fosfogliceromutasa
y requiere Mg.
#eshidratacin de 4$fosfoglicerato. Esta es la segunda reacci!n de la secuencia
glucolitica en la que se genera un enlace fosfato rico en energ-a0 la enzima que cataliza
la reacci!n es la enolasa que requiere Mg o M.
-ransferencia del fosfato de fosfoenolpirato. El fosfato rico en energ-a del
fosfoenolpirato es transferido al &(' por la piruvato quinasa.
Reduccin del piruvato. En el >ltimo paso de la gluc!lisis el piruvato es reducido a
lactato a e"pensas de los electrones donados por el gliceralde,ido 2%fosfato a )&(.
Estos electrones son transferidos por )&(: y las reacciones catalizadas por el lactato
des,idrogenasa.
En la ruta glucolitica entran 4 moles de "-+ en la primera etapa y se forman 6 de
"-+ en la segunda'
TEMA 44 CICLO DE 6REBS
#a clulas aero$ias o$tienen la mayor parte de su energ-a de la respiraci!n, esto es, de la
transferencia de electrones desde las molculas com$usti$les ,asta el o"igeno
molculas. #a respiraci!n implica la mayor-a de las reacciones de la ruta glucolitica,
,asta el piruvato, pero el proceso o"idativo contin>a ,asta la transformaci!n en di!"ido
de car$ono y agua.
El ciclo tiene como funciones primordiales, el ser la ruta final de la o"idaci!n de las
molculas com$usti$les y el de proporcionar molculas precursoras para las rutas
$osinteticas.
Reaccin del comple/o piruvato deshidrogenasa
'ara que el piruvato sea o"idado completamente a di!"ido de car$ono y agua en el ciclo
de Sre$s se requiere a que el piruvato pase al interior de la mitocondria $ que se
transforme en acetil%3o&.
#as enzimas del ciclo de Sre$s se localizan de forma ordenada en el interior de la
mitocondria. #a mem$rana mitocondrial es impermea$le a los compuestos fosforilados
y al acetil%3o& por lo que el piruvato de la ruta glucolitica, que se origina en el citosol,
es transportado, mediante difusi!n facilitada, al interior de la mitocondria.
'osteriormente, el piruvato, a travs de una descar$o"ilacion o"idativa, se transforma en
acetil%3o&.
#a reacci!n transcurre con una gran variaci!n negativa de energ-a li$re estndar, por lo
que indica que en la clula viva es esencialmente irreversi$le. #a reacci!n esta
catalizada por el comple/o piruvato des,idrogenasa ('(: constituido por tres enzimas
y cinco coenzimas.
#a reacci!n catalizada por el comple/o piruvato des,idrogenada se encuentra en una
posici!n clave del meta$olismo, no solo porque sirve de cone"i!n entre la ruta
glucolitica y el ciclo de Sre$s sino porque el piruvato y el acetil%3o& son componentes
de varias rutas $iosinteticas y degradaticas. &s-, el piruvato, adems de ser el producto
final de la ruta glucolitica, se forma en el cata$olismo de aminocidos, en la o"idaci!n
del lactato, y es un precursor de la s-ntesis de aminocidos, de la glucosa y del lactato.
El acetil%3o& se forma en la degradaci!n de los cidos grasos y de aminocidos y es un
precursor de la s-ntesis de cidos grasos, cuerpos cetonicos, colesterol y otros l-pidos de
gran importancia $iol!gica.
Ciclo de Brebs: reacciones
El carcter c-clico se de$e a que, despus de una serie de reacciones, se regenera el
compuesto de partida, el o"olacetato. En cada vuelta del ciclo de Sre$s una molcula de
acetilo del acetil%3o& de dos tomos de car$ono se condensa con una molcula de acido
o"olacetatico de cuatro tomos de car$ono para formar acido c-trico, un compuesto de
seis tomos de car$ono. Este ultimo se o"ida mediante una secuencia de reacciones, de
tal modo que se li$eran dos molculas de di!"ido de car$ono y se regenera una
molcula de acido o"olacetato. Esta molcula puede com$inarse con otra molcula de
acetilo iniciando otra vuelta.
TEMA 4" BETA O7IDACION DE LOS ACIDOS
.RASOS
El meta$olismo lipidito comienza con la digesti!n de las grasas ingeridas en la dieta, su
transporte a travs de las lipoprote-nas, su posterior almacenamiento y su movilizaci!n
cuando son necesarios para la o$tenci!n de energ-a.
%os cidos grasos representan la principal fuente de almacenamiento de energa en
muchos organismos, ya que suponen una venta/a con relaci!n a los polisacridos,
puesto que en los cidos grasos el car$ono esta casi completamente reducido y por tanto
su o!idacin genera mas energa& en forma de "-+.
#igestin& transporte y movili8acin de lpidos
%a digestin de los lpidos comien8a en el estomago mediante una lipasa estable
frente a cidos' #a velocidad de ,idr!lisis es muy lenta, los triglicridos son apenas
digeridos a nivel gstrico de$ido a que el p: del estomago es muy acido y no puede
actuar la lipasa gstrica. En la regi!n inferior del estomago los triglicridos se mezclan
con prote-nas, ,idratos de car$ono, /ugo gstrico y otras sustancias0 la degradaci!n de
esta mezcla, /unto con la acci!n motriz del estomago, origina una sustancia denominada
quimo. &l mismo tiempo que el quimo pasa al duodeno, se mezcla con el /ugo
pancretico, le cual contiene sales $iliares, lipasa pancretica y estearasas, as- como
iones $icar$onato, que neutralizan la actividad del quimo.
#a ,idr!lisis de los triglicridos se produce de forma fundamentalmente en el intestino
delgado por acci!n de la lipasa pancretica, esta enzima se sintetiza en el pncreas en
forma de zimogeno siendo secretada al duodeno a travs del conducto linftico.
#os fosfolipidos son degradados mediante fosfolipasas especificas, que se sintetizan en
el pncreas en forma de zimogenos, y son activadas como las lipasas por proteolisis
mediada por tripsina, y de igual modo que ellas requieren la presencia de cidos $iliares
e iones calcio para su actividad y son in,i$idas por los cidos $iliares.
#os cidos grasos que llegan a la superficie de las clulas son captados y utilizados para
la producci!n de energ-a principalmente en las mitocondrias.
-ransporte de lpidos: lipoprotenas
#as lipoprote-nas son el sistema de transporte de l-pidos por el organismo.
#os triglicridos de am$as lipoprote-nas se ,idrolizan a glicerol y cidos grasos en las
superficies internas de los capilares de los te/idos perifricos. Esta ,idr!lisis comporta
una activaci!n de la enzima e"tracelular lipoprote-na lipasa. &lgunos de estos cidos
grasos li$erados son a$sor$idos por las clulas pr!"imas, mientras que otros de$ido a
que son $astante insolu$les, forman comple/os con la al$>mina serica para ser
transportados a clulas ms distantes.
Tras la a$sorci!n en la clula, el glicerol y los cidos grasos pueden ser utilizados para
o$tener energ-a o, en las clulas adiposas, utilizarse para volver a sintetizar triglicridos.
.ovili8acin de los lpidos almacenados
El transporte de la grasa de la dieta a los lugares de reserva no esta regulado
generalmente. .in em$argo, la li$eraci!n de grasa de los dep!sitos de almacenamiento
del te/ido adiposo se controla ,ormonalmente, para satisfacer necesidades del
organismo en la generaci!n de energ-a.
#a li$eraci!n de la energ-a meta$!lica almacenada en los triglicridos es compara$le
con la movilizaci!n de la energ-a de los ,idratos de car$ono almacenada en el glic!geno
de los animales. El primer paso de la degradaci!n de la grasa, su ,idr!lisis a glicerol y
cidos grasos, se regula ,ormonalmente.
*$o!idacin de los cidos grasos
#a @%o"idaci!n consiste en la li$eraci!n de dos tomos de car$ono a la vez (en forma de
acetil%3o& del e"tremo car$o"-lico de la molcula, o"idndose para ello el car$ono @
del acido graso original. Es el principal proceso por el cual los cidos grasos generan
energ-a.
/ecuencia de las reacciones de la 0"o1idacin
2C reaccin: activacin de los cidos grasos mediante su unin con el Co". Es una
reacci!n do$le que requiere la energ-a del &T'. Este es el >nico paso en la degradaci!n
de los cidos grasos que precisa la energ-a de dic,o compuesto.
El acetil%3o& o$tenido es el acido graso activado.
#as enzimas acil%3o& sintetasas convierten a los cidos grasos li$res en tiosteres de
coenzima &, ricos en energ-a. #a formaci!n de una molcula de acil%3o& de cadena
larga tiene lugar a travs de un intermedio, el acil%adenilato unido a la enzima, en esta
reacci!n se requiere &T', li$erndose pirofosfato en el proceso.
'or ultimo, el acil%3o& y el &M' se li$eran de la enzima, mientras que el pirofosfato
resulta ,idrolizado en dos molculas de fosfato. Este proceso de activaci!n tiene lugar
en el citoplasma celular.
Transporte de los &cil%3o& al interior mitocondria: transferencia a la carnitina
#os acil%3o& generados en el citoplasma celular no pueden atravesar la mem$rana
interna mitocondrial, ya que es impermea$le a estos compuestos. .in em$argo, las
siguientes etapas de la @%o"idaci!n tienen lugar en su matriz mitocondrial.
El transportador de los grupos acilo es la #%carnitina. #a carnitina aciltransferasa P,
licalizada en la cara e"terna de la mem$rana mitocondrial interna, cataliza la
transferencia del grupo acilo de cadena larga desde la molcula de acil%3o& al grupo
,idro"ilo de la carnitina0 esta molcula es transportada al interior de la mitocondria por
la prote-na carnitina%acilcanitina traslocasa. #a carnitina aciltransferasa PP, localizada en
la cara interna de la mem$rana mitocondrial interna, cataliza la transferencia del grupo
acilo graso de la 9%acilcarnitina a la coenzima & procedente del interior mitocondrial,
regenerndose as- la molcula de acil%3o& de cadena larga en el interior mitocondrial,
con lo que ya puede comenzar la siguiente reacci!n de la @%o"idaci!n.
#a carnitina no solo es el transportador de cidos grasos de cadena laga al interior
mitocondrial, sino que adems cumple la funci!n de mantener separados el `almacna
de coenzima & citoplasmtico del mitocondrial.
Hna vez que un acido graso ,a sido activado y transportado a la matriz mitocondrial,
sigue la secuencia de la @%o"idaci!n.
4C reaccin: <!idacin Adeshidrogenacion3. #a acil%3o& des,idrogenasa, que lleva
como cofactor el E&(, cataliza la des,idrogenacion del acil%3o& entre los car$onos ? y
@.
5C reaccin: 0idratacin del doble enlace' Es una reacci!n catalizada por la enoil%
,idrasa o enoil%3o& ,idrasa, en la que la aparici!n de un 9: en el producto final dar
lugar a que e"ista una forma ( y otra #.
6C reaccin: <!idacin del hidro!iacil$Co"' #a des,idrogenacion, catalizada por la @%
,idro"iacil%3o& des,idrogenada con cofactor )&(+, da lugar a la formaci!n de un
cetoacil%3o&. E"isten dos formas del enzima, especificas para las formas ( y # del
,idro"iacil%3o&.
DC reaccin: %iberacin o escisin de una molcula de acetil$Co"' .e produce por
entrada de una molcula de coenzima &, lo que ocasiona la li$eraci!n de acetil%3o&, y
se forma un acil%3o& con dos tomos de car$ono menos que el acil%3o& original.
El acetil%3o& se incorpora al ciclo de Sre$s, mientras que el acil%3o& formado vuelve a
pasar otra vez por el ciclo de la @%o"idaci!n a partir de la 8] reacci!n. (e esta forma, un
acido graso de cadena larga puede ser degradado completamente en acetil%3o& tras
sucesivas vueltas para seguir depuse el ciclo de Sre$s.
>alance energtico
Hna forma de o$tener el rendimiento energtico es la siguiente:
3ada vuelta produce 5 &T', como son 7 vueltas:
7 _ 5 Z 25 &T'
:ay que restar los 8 &T' consumidos en la activaci!n del acido graso
25 F 8 Z 22 &T'
3ada acetil%3o& produce ;8 &T' a partir del ciclo de Sre$s. 3omo en el caso del
palmitito se producen = molculas de acetil%3o&, tenemos:
;8 _ = Z I6
#uego la o"idaci!n del palmitito produce:
22 &T' + I6 &T' Z 24E "-+
.i consideramos que cada &T' encierra una energ-a de 7b2 %= Scal., la energ-a total
almacenada ser:
7b2 o = _ ;8I Z E6F 1 2FFF Bcal'
Cuerpos cetonicos
.i el meta$olismo ce glucidos y l-pidos esta equili$rado el destino del acetil%3o& que
proviene de la @%o"idaci!n, ser su o"idaci!n final a di!"ido de car$ono y agua
mediante el ciclo de acido c-trico o $ien a la $ios-ntesis de cidos grasos. E"isten
circunstancias especiales como el ayuno, la dia$etes o cualquier situaci!n de
incapacidad de o$tener glucosa, en las que el organismo utiliza una ruta $iosintetica que
garantice la formaci!n necesaria de glucidos, de manera que, el o"olacetato, que es la
molcula inicial del ciclo del acido c-trico se utilice para la formaci!n de glucosa, de
esta forma la molcula de o"olacetato no es accesi$le para su condensaci!n con el
acetil%3o& o$tenido a partir de la @%o"idaci!n, ya que su o"idaci!n esta limitada.
%a molcula acetil$Co" se utili8a para la obtencin de considerables cantidades de
sustancias denominadas en general cuerpos cetonicos'
%os cuerpos cetonicos son la forma ,idrosolu$le de la energ-a $asada en l-pidos y son
fundamentalmente el acetoacetato o acido acetoacetico y su producto de reducci!n el
#$5$hidro!ibutarita o acido @%,idro"i$utirico que tiene carcter acido. %a acetona que
procede de la decar$o"ilacion espontnea del acetoacetato, tam$in se considera cuerpo
cetonico.
3uando las concentraciones de acetil%3o& son elevadas, dos moles de acetil%3o& se
condensan para formar acetoacetil%3o&.
El acetoacetil%3o& puede reaccionar con otra molcula de acetil%3o& para dar @%
,idro"i%@%metilglutaril%3o& (:MJ%3o&, compuesto intermedio tanto en la $ios-ntesis
del colesterol como en la formaci!n de cuerpos cet!nicos.
En la mitocondria el :MJ%3o& produce acetoacetato y acetil%3o& a travs de la :MJ%
3o& liasa, enzima desdo$lante.
El acetoacetato e"perimenta una reducci!n dependiente de )&(: para dar lugar a otro
cuerpo cetonico el @%,idro"i$utirato o &cido% @%,idro"i$utirico0 o $ien en cantidades
pequeas, se produce una descar"ilacion espontnea formndose acetona.
En periodos prolongados de ayuno& los cuerpos cetonicos aportan
apro!imadamente el GDH de las necesidades energticas del cerebro. E"isten te/idos
sin em$argo que utilizan el acetoacetato con preferencia a la glucosa incluso en
situaciones meta$olicamente normales, estos te/idos son el m>sculo cardiaco y la
corteza renal.
%os cuerpos cetonicos son combustibles normales en el metabolismo aerbico y son
importantes como fuentes de energa. El acetoacetato puede considerarse como una
forma, transporta$le o ,idrosolu$le, de unidades de acetilo, tiene tam$in el
acetoacetato una funci!n reguladora, ya que niveles altos de acetoacetato en sangre
indican gran cantidad de unidades de acetilo, y causan una disminuci!n en la velocidad
de lip!lisis del te/ido adiposo.
TEMA 4+ LA CONTRACCION M/SC/LAR
-ipos de m;sculo
#os tres tipos de m>sculo que e"isten en los animales, esqueltico, cardiaco y liso, estn
constituidos por clulas. #as clulas del m>sculo cardiaco y del m>sculo liso tienen un
>nico n>cleo y se denominan miocitos. #as clulas del m>sculo esqueltico son largas y
multinucleadas y se denominan fi$ras musculares. En el citoplasma de estas clulas se
disponen de forma ordenada diferentes prote-nas, que son las responsa$les, en >ltimo
termino, del mecanismo de la contracci!n muscular.
.;sculo es(ueltico
En cuanto a la estructura del m>sculo esqueltico, una fi$ra o clula muscular contiene
muc,as miofi$rillas paralelas.
Hna micrograf-a electr!nica de una secci!n longitudinal de una miofi$rilla muestra las
$andas claras y oscuras alternantes. #a unidad fundamental, denomina sarcomero, se
repite cada 8,2 Xm a lo largo del e/e de la fi$rilla. #a $anda & oscura y la $anda P clara
alternan con regularidad. #a regi!n central de la $anda & se denomina zona :, es menos
densa que el resto de la $anda. #a zona : esta dividida en dos partes iguales por un
disco central denominado disco M (o l-nea M En el centro de la $anda P esta el disco Y
(o l-nea Y. #a l-nea Y maca el limite entre cada sarcomero.
#as secciones transversales de una miofi$rilla permiten o$servar la distri$uci!n
molecular su$yacente del sarcomero, mostrando que e"isten dos clases de filamentos
proteicos que interaccionen entre si.
#a zona : esta constituida por filamentos gruesos ordenados ,e"agonalmente. #a $anda
P esta formada por un con/unto ,e"agonal de filamentos delgados. En la regi!n oscura,
en los e"tremos de cada $anda &, los filamentos delgados y los gruesos forman
interdigitaciones0 cada filamento grueso esta rodeado por seis filamentos delgados, y
cada filamento delgado se encuentra en el centro de tres filamentos gruesos.
#os filamentos gruesos consisten fundamentalmente en miosina. #os filamentos finos
estn compuestos por tres prote-nas: actina, tropomiosina y troponina. #os filamentos
delgados y gruesos interaccionan mediante puentes cruzados, constituidos por regiones
o dominios de la molcula de miosina.
.iosina
#a miosina, el principal componente de los filamentos gruesos del m>sculo, es una
prote-na grande formada por 6 cadenas polipept-dicas0 8 cadenas pesadas y dos pares de
cadenas ligeras diferentes.
#as cadenas pesadas estn formadas por dos dominios sustancialmente diferentes tanto
en sus propiedades estructurales como funcionales.
"ctina
#a actina, adems de ser una prote-na universal en los eucariontes, es el componente
principal de los filamentos delgados. #a actina se sintetiza como una prote-na glo$ular
denominada actina J.
#a actina J agrega para formar actina E o actina fi$rosa, que es un pol-mero lineal de
mon!meros de actina J. 3ada mon!mero se orienta respecto al siguiente mediante un
giro y un desplazamiento, lo que le confiere el aspecto de do$le ,e$ra. En el filamento,
cada mon!mero esta en contacto con otros cuatro.
-ropomiosina
Es una prote-na que forma parte de los filamentos delgados. Tiene forma de $ast!n.
#a tropomiosina interacciona con la actina E, disponindose cari paralela al e/e
longitudinal de la ,lice de actina E, situndose dentro de sus surcos. 3ada molcula de
tropomiosina esta en contacto con unos 7 mon!meros de actina. &dems, a cada
molcula de tropomiosina se une una molcula de troponina.
-roponina
#a troponina es un comple/o proteico formado por tres prote-nas diferentes.
% Troponina T (TnT: se une a la tropomiosina en la regi!n de uni!n ca$eza%cola
de los ,eterodimeros, interaccionando con ella.
% Troponina P (TnP: es una prote-na glo$ular $sica de ;=C aminocidos.
Pnteracciona con actina, tropomiosina y Tn3.
% Troponina 3 (Tn3: Pnteracciona con TnP. Hne iones 3a.