Tema 14

QUINONAS Y COMPUESTOS RELACIONADOS

1. Definicin y tipos de quinonas
2. Antraquinonas y derivados antracnicos
Origen biosinttico
Estructura qumica y tipos
Propiedades fsico-qumicas
Extraccin e identificacin
Importancia farmacolgica
3. Drogas con derivados antracnicos
QUINONAS
Compuestos aromticos oxigenados que se caracterizan por la presencia
de grupos ceto en posicin PARA (1,4) y ocasionalmente en posicin orto.
Muy abundantes en la naturaleza (plantas superiores, hongos y bacterias)
Metabolitos secundarios que se forman por la ruta de los poliacetatos
(Acetil-S-Co A)
Segn su estructura:
BENZOQUINONAS (benceno) monocclica
NAFTOQUINONAS (naftaleno) bicclica
Plumbagona (Drosera rotundifolia) antitusivo
Juglona (Juglans regia) antibacteriano y antifngico
Lawsona (Lawsonia inermis) colorante.
ANTRAQUINONAS (antraceno) tricclica
QUINONAS
Clasificacin segn estructura qumica
1-Atronas/Antranoles: un grupo ceto en el anillo central.
Muy inestables y se oxidan fcilmente dando ANTRAQUINONAS
DERIVADOS ANTRACNICOS
ANTRAQUINONAS
Segn el grado de oxidacin del anillo central
2-Antraquinonas (las mas oxidadas): 2 cetos en el anillo central
Es el grupo con mas inters teraputico
Grupos OH en C1 C2: colorantes
Grupos OH en C1 y C8: laxantes/purgantes
Pueden estar oxidadas o reducidas
Suelen estar en forma heterosdica (glucosa, ramnosa u otra)
O-Hetersidos: por OH de C1, C8 y a veces C6
Ejemplo: Frangulsidos (Corteza de Frngula).
C-Hetersidos: por el C10 : uniones directas C-C
Ejemplo: Aloina, Crisaloina (Gel de Aloe)
C-Hetersidos y O-hetersidos (en la misma molcula
Ejemplo. Aloinsidos ( Gel de Aloe), Cascarsidos (C. Cscara
sagrada)
HETERSIDOS ANTRACNICOS
PROPIEDADES FSICO-QUMICAS :EXTRACCIN, IDENTIFICACIN
Y VALORACIN
Formas libres: (geninas o agliconas)
Slidos coloreados (amarillos, anaranjados , rojizos)
Poco solubles en agua
Solubles en disolventes apolares
Formas combinadas (hetersidos antracnicos)
Muy soluble en agua y mezclas hidroalcohlicas
Poco solubles en d.orgnico
Extraccin e identificacin:
Ebullicin con agua
Aadir ter
2 FASES: Etrea. Geninas
Acuosa: Hetersidos
Deteccin:
Reaccin de BORNTRGER
Tratamiento con NaOH: sal de color rojo (formas libres)
Valoracin: por colorimetra
DROGAS CON ANTRAQUINONAS
SENES
Hoja y fruto de Cassia angustifolia y Cassia senna
(LEGUMINOSAS)
COMPOSICIN QUMICA
COMPOSICIN QUMICA
Flavonoides
Polisacridos
Sales minerales
Derivados naftalnicos
SENSIDOS A, B C y D:hetersido
de geninas diantracnicas (solo en la
droga desecada, no en la fresca)
Ensayos
Ensayos
Reaccin de Borntrager
Anlisis por CCF
Valoracin:colorimetra:
Hoja: 2.5%
Fruto:2-3%
LAXANTES
Indicados en fines concretos: bajo control mdico
NUNCA PARA ADELGAZAR
Nunca durante tiempos prolongados
Alta autoprescripcin: USO MUY GENERALIZADO
Prdidas excesivas de lquido y electrolitos
Prdida intestinal de proteinas
Hipocalemia
ALTO % DE HABITUAMIENTO Y DEPENDENCIA
Riesgo:
CSCARA SAGRADA
Corteza de Rhamnus pursiana (RHAMNACEAS)
Composicin qumica
Composicin qumica
6-9% hetersidos
hidroxiantracnicos:
70%: CASCARSIDOS:
-A, B, C y D
FRNGULA
Corteza de Rhamnus frngula (RHAMNACEAS)
Composicin qumica
Composicin qumica
Alcaloides (trazas)
Flavonoides
3-8% derivados 1-8 dihidroxiantracnicos:
Droga desecada: hetersidos de antraquinonas
mono o biosdicas:
Monsidos: Frangulsido A y B
Bisidos: Glucofrangulsidos A y B
En la droga fresca: predominan las formas
antrnicas: frngularsido y glucofrangularsido
RUIBARBO
Rizoma de Rheum palmatum (POLIGONCEAS)
OTRAS DROGAS CON
OTRAS DROGAS CON
HETERSIDOS ANTRACNICOS
HETERSIDOS ANTRACNICOS
:
:
Aloe del Cabo y Aloe de las Barbados
ALOE sp.
Hojas de Aloe barbadensis (A. Vera)
Aloe del Cabo (A. ferox) (LILICEAS) (zumo concentrado y
desecado)
PRODUCTOS OBTENIDOS DE LAS HOJAS DE ALOE
Acbar o zumo de Aloe:
Incisin transversal en la hoja
Obtencin del zumo
Ebullicin
Concentracin del zumo
Enfriamiento y solidificacin
Gel de Aloe:
A partir de las hojas frescas,
Eliminando los tejidos ms externos
Trocear
Extraccin con agua o glicerina
COMPOSICIN QUMICA
ACBAR o ZUMO:
-15-40% derivados antracnicos
ALOINA o BARBALOINA: Es un C-hetersido en 10
ALOINOSIDO: derivado ramnosilado de la ALOINA
-Fraccin resinosa (cromonas)
GEL DE ALOE
Rico en agua
aa, lpidos, esteroles, enzimas, vitaminas A y B) ,
oligoelementos Glcidos: MUCLAGOS
ENSAYOS
ENSAYOS
Infusin de Aloe: fluorescencia en presencia de borato
sdico.
Al aadir al extracto agua de BR: precipitados coloreados.
Identificacin de derivados antraquinnicos por CCF
Contenido en humedad:12% (A. barbadensis) y 10% (A.
del Cabo).
Valoracin de cenizas:<2%
Valoracin de derivados antraquinnicos
-18% Aloe del Cabo
-28% de Aloe barbadensis (exp. en barba loina)
HIPRICO
Sumidad florida de Hypericum perforatum )Clusiacea
Composicin qumica
Composicin qumica
Aceite esencial (0.1-0.35%)-pineno
Compuestos fenolicos:
-cidos fenoles
-flavonoides
-antociansidos
Derivados antranlicos
Derivados del floroglucinol: hiperforina
Derivados terpnicos: di y triterpenos y
esteroles
Naftodiantronas: Hipericina y
pseudohipericina
Propiedades farmacolgicas
Propiedades farmacolgicas
y empleos
y empleos
Uso externo: cicatrizante
Extracto
Hiperforina
Uso interno: Antidepresivo
Actividad IMAO de hipericina (in vitro)
No in vivo.
-El extracto estandarizado, es bien tolerado,
no produce sedacin, carece de toxicidad
y es efectivo en depresiones moderadas o
leves
-No se conoce bien el mecanismo ni los
responsables de la accin.
EMPLEOS
EMPLEOS
2.7 millones de prescripciones 1993
66 millones de unidades vendidas en 1994
Tratamiento de depresiones moderadas (Bolsas de infusin)
El aceite de utiliza como cicatrizante:
Grietas
Escoriaciones
Picaduras
Quemaduras superficiales
Eritemas paal
Afecciones cavidad bucal
*Precauciones: riesgo de manifestaciones fototxicas debidas a la
ingestin (solo visto en ganado). Precaucin personas piel clara, por
va tpica
Mltiples interacciones con medicamentos:farmacovigilancia (P450)
Interacciones de Hiprico con
Interacciones de Hiprico con
otros medicamentos
otros medicamentos
IMAO
Antidiabticos orales
Insulina
Heparina
Anticoagulantes orales
Antiagregantes plaquetarios
Anticonceptivos orales
Corticoides
Digitlicos
Teofilina
Retrovirales
IRS (fluoxetina, sertralina..)
Tetraciclinas
Sulfonamidas
Diurticos tiazdicos
Quinolonas
Piroxicam
Barbitricos
Benzodiazepinas
Anthistamnicos H1
Alcohol
ENSAYOS
ENSAYOS
Difcil por los mltiples hbridos y
numerosos tipos morfolgicos
Ensayo botnico: macromorfologa
del tallo :redondos marcados por dos
lneas longitudinales
CLAR: evolucin de la hipericina
La estandarizacin tiene poco valor
CAMO INDIANO
Sumidad de Cannabis sativa (CANNABACEAS)
TIPOS DE CAMO
ESTUPEFACIENTE:
alto contenido en THC (>1%) y ausencia de CBD
propio de zonas clidas
gran cantidad de resina
FIBRA:
bajo contenido en THC y alto contenido en CBD
fines textiles
INTERMEDIO:
Alto contenido en THC y CBD
Caracterstica de la cuenca mediterrnea
COMPOSICIN QUMICA
CANNABINOIDES (terpenfenoles) (mas de 60 identificados)
Origen biosinttico:
precursor: cannabigerol:
condensacin de un terpeno (PPG) y un fenol (olivetol)

9
tetrahidrocannabinol (THC)
Cannabidiol
Cannabinol
PRINCIPALES CONSTITUYENTES
flavonoides
aceite esencial
alcaloides
OTROS COMPONENTES
RESINA
ACTIVIDAD FARMACOLGICA Y EMPLEOS
MECANISMO DE LA ACCIN
Receptores especficos endgenos: CB1 (cerebro) y
CB2 (c.sistema inmunitario)
cannabinoide endgeno ANANDAMIDA (1992)
Receptores gabargicos
EFECTO:
9
tetrahidrocannbinol (
9
THC)
-Rpida absorcin (INHALACIN)
-Metabolizacin heptica
-Eliminacin urinaria y fecal (deteccin en orina durante
varias semanas)
sensacin de relajacin
cambios en la percepcin sensorial (colores, sonidos,
distancia, forma)
analgesia
depresin de la actividad motora
estimulacin del apetito
taquicardia
inhibicin de la motilidad intestinal
EFECTOS CARACTERSTICOS
MANIFESTACIONES DEL CONSUMO ESPORDICO
Conjuntivas congestionadas
Sequedad bucal
Taquicardia
Alteracin memoria a corto plazo (perturbacin comunicacin oral)
Hipotensin ortosttica (solo con dosis elevadas)
Manifestaciones somticas leves:
Bienestar con euforia/ sedacin
Sensaciones:
ALUCINACIONES: solo dosis masivas o personas psicticas: delirio con
ansiedad y ataque de pnico) (flash-back)
Dosis
Antecedentes del sujeto
Contexto
MANIFESTACIONES DEL CONSUMO CRNICO
Alteraciones funcionales a nivel bronquial (THC broncodilatador)
Toxicidad de las sustancias de combustin
Trastornos de la memoria. Persistentes despus de varias semanas
Sndrome de desmotivacin (frecuente en adolescentes)
Manifestaciones psicticas (Sndrome de confusin)
TOXICIDAD CRNICA:
Dependencia fsica: dbil
Dependencia psquica: depende antecedentes del consumidor
Tolerancia: no es problemtica en consumidores de dosis bajas u
ocasionales.
Sndrome de abstinencia: consumo elevado y regular: irritabilidad, ansiedad,
agitacin y somnolencia: cede a los 3/4 das. (Solo tto sintomtico).
Sobredosis: irregularidad de los preparados: estado sictico que evoluciona
favorablemente
PREPARADOS PARA EL CONSUMO CLANDESTINO
Baja concentracin: (2-6% THC)
Marihuana o hierba:
Sumidades floridas mezcladas con hojas y a veces tallos y semillas
Consumo:mezclada con tabaco: PORRO
Concentrados: (6-20% THC)
Hachis:
Resina obtenida de las brcteas
Inhalacin del humo:PORRO o cigarro (se mezcla con tabaco)
Altamente concentrados: (>20% THC)
Hachis lquido o aceite de Hachis
Obtenido de la resina por extraccin con diferentes disolventes
Se aaden gotas al cigarro o a otros soportes
USO TERAPUTICO DEL CANNABIS
En Espaa: Cannabis y sus derivados son ESTUPEFACIENTES de la
lista IV
prohibida:
produccin
fabricacin
exportacin
importacin
comercio
Medicina China (hace 5000 aos, ya lo utilizaba)
Mltiples investigaciones:
obesidad (antagonista de los receptores CB) RIMONABANT
parkinson
asma
glaucoma....
Uso teraputico en otros paises:
MARINOL (EEUU)
CESAMET (UK)
DRONABINOL (EEUU)
Vmitos por quimioterapia
Anorexia en enfermos terminales

PROSPECTO DEL CANNABIS PARA USO TERAPUTICO:

En nuestro pas no est permitido el uso teraputico del cannabis. Pese a esta
importante premisa, desde el Colegio de Farmacuticos sabemos que hay un nmero
importante de pacientes que estn consumiendo la sustancia con esa finalidad. Ello tiene
sus riesgos, ya que la carencia de control mdico y la variabilidad en principios activos de la
planta -como no est permitida, tampoco est controlado y estandarizado el porcentaje de
principios activos de la planta que se consume en el mercado- hacen muy difcil un control
suficiente que permita una buena dosificacin y un seguimiento de su uso.
Por eso, y con la intencin de disminuir los riesgos asociados al consumo por parte
de aquellos pacientes que libremente han decidido tomar cannabis con finalidades
teraputicas, nos disponemos a facilitar informacin que minimice los daos
asociados al consumo de la sustancia.
Creemos firmemente que ste es un acto de responsabilidad que pretende ofrecer
datos realistas y objetivos sobre la planta y los efectos que produce.
En ningn momento estamos efectuando apologa del cannabis, ni pretendemos
incitaros a su consumo, nicamente pretendemos ofreceros informacin para un uso
responsable, sin entrar en valoraciones, en espera de que las autoridades sanitarias decidan
dar un paso de normalizacin y asuman que la mejor manera de eliminar riesgos y
controlar tanto la calidad de la planta como la actuacin de los pacientes es ubicndola en
los circuitos sanitarios legalmente establecidos y bajo control mdico y farmacutico.
Mientras llega ese momento, creemos que es interesante para los pacientes que puedan
acceder al PROSPECTO DEL CANNABIS, y as poder consultar en l cualquier aspecto
relacionado con la sustancia, su uso y sus riesgos asociados.
Autor: Rafael Borrs. Vocal del Col.legi
de Farmacutics de Barcelona
ENSAYOS DE IDENTIFICACIN
Muestras con fragmentos vegetales:
Macromorfologa:
tallos acanalados
hojas palmeadas
frutos y masas resinosas
Micromorfologa:
pelos unicelulares con cistolito
pelos pluricelulares glandulosos
Deteccin cannabinoides (THC):
-reacciones coloreadas (Duquenois-Negm)
-CCF con patrones
Valoracin:
CG
CG/EM
HPLC: cuantificacin independiente de cada uno de ellos
(muestras biolgicas) (*drogotest)