Estructura del ADN

La informacin con la que se fabrican las molculas necesarias para el mantenimiento de las funciones
celulares est guardada en una molcula de cido nucleico llamada cido desoxirribonucleico (ADN).
En este apartado describiremos su estructura y explicaremos cmo se almacena dentro del ncleo
celular.
En la dcada de los cincuenta, el campo de la biologa fue convulsionado por el desarrollo del modelo
de la estructura del ADN. James Watson y Francis Cricken 1953 demostraron que consiste en una
doble hlice formada por dos cadenas.
El ADN es un cido nucleico formado por nucletidos. Cada nucletido consta de tres elementos:
a. un azcar: desoxirribosa en este caso (en el caso de ARN o cido ribonucleico, el azcar que
lo forma es una ribosa),
b. un grupo fosfato y
c. una base nitrogenada
Si la molcula tiene slo el azcar unido a la base nitrogenada entonces se denominanuclesido.
Las bases nitrogenadas que constituyen parte del ADN son: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y
timina (T). Estas forman puentes de hidrgeno entre ellas, respetando una estricta
complementariedad: A slo se aparea con T (y viceversa) mediante dos puentes de hidrgeno, y G
slo con C (y viceversa) mediante 3 puentes de hidrgeno.
Los extremos de cada una de las hebras del ADN son denominados 5-P (fosfato) y 3OH (hidroxilo)
en la desoxirribosa. Las dos cadenas se alinean en forma paralela, pero en direcciones inversas (una
en sentido 5 3 y la complementaria en el sentido inverso), pues la interaccin entre las dos
cadenas est determinada por los puentes de hidrgeno entre sus bases nitrogenadas. Se dice,
entonces, que las cadenas son antiparalelas.(1)


Figura 1. Estructura del ADN. El cido desoxirribonucleico es un polmero de dos cadenas antiparalelas
(orientacin 5 3 y 3 5). Cada cadena est compuesta por unidades de un azcar (desoxirribosa), un
fosfato y una base nitrogenada unidas entre si por enlaces fosfodister. Las bases presentes en el
ADN son: adenina (A), timina (T), citosina (C) y guanina (G). Para recordar cmo aparean entre s las
bases podemos pensar en las iniciales de dos grandes personajes del tango: Anbal Troilo (adenina es
la base complementaria de timina) y Carlos Gardel (citosina es la comlementaria a guanina).

La estructura del ADN.

Cada molcula de ADN est constituida por dos cadenas o bandas
formadas por un elevado nmero de compuestos qumicos llamados
nucletidos. Estas cadenas forman una especie de escalera
retorcida que se llama doble hlice. Cada nucletido est formado
por tres unidades: una molcula de azcar llamada desoxirribosa,
un grupo fosfato y uno de cuatro posibles compuestos nitrogenados
llamados bases: adenina (abreviada como A), guanina (G), timina
(T) y citosina (C).La siguiente figura ilustra las tres unidades,en el
dibujo que esta a la izquierda,la bolita roja es oxigeno,la violeta es
fosforo,la verde es carbono,la blanca es hidrogeno y la azul es
nitrogeno.



La molcula de desoxirribosa ocupa el centro del nucletido y est
flanqueada por un grupo fosfato a un lado y una base al otro. El
grupo fosfato est a su vez unido a la desoxirribosa del nucletido
adyacente de la cadena.
Estas subunidades enlazadas desoxirribosa-fosfato forman los lados
de la escalera; las bases estn enfrentadas por parejas, mirando
hacia el interior y forman los travesaos.
Los nucletidos de cada una de las dos cadenas que forman el ADN
establecen una asociacin especfica con los correspondientes de la
otra cadena. Debido a la afinidad qumica entre las bases, los
nucletidos que contienen adenina se acoplan siempre con los que
contienen timina, y los que contienen citosina con los que contienen
guanina. Las bases complementarias se unen entre s por enlaces
qumicos dbiles llamados puentes de hidrgeno.El siguiente
esquema muestra lo descripto en forma muy ilustrativa,el enlace
debil,puente de hidrogeno se lo representa en lineas punteadas,(2)



Eduardo Ghershman, 14.4. 2007

Estructura
El ADN es una molcula bicatenaria, es decir, est formada por dos cadenas dispuestas de forma
antiparalela y con las bases nitrogenadas enfrentadas. En su estructura tridimensional, se
distinguen distintos niveles:
1. Estructura primaria:
Secuencia de nucletidos encadenados. Es en estas cadenas donde se encuentra la
informacin gentica, y dado que el esqueleto es el mismo para todos, la diferencia
de la informacin radica en la distinta secuencia de bases nitrogenadas. Esta
secuencia presenta un cdigo, que determina una informacin u otra, segn el orden
de las bases.
2. Estructura secundaria:
Es una estructura en doble hlice. Permite explicar el almacenamiento de la
informacin gentica y el mecanismo de duplicacin del ADN. Fue postulada por
Watson y Crick, basndose en la difraccin de rayos X que haban realizado Franklin
y Wilkins, y en la equivalencia de bases de Chargaff, segn la cual la suma de
adeninas ms guaninas es igual a la suma de timinas ms citosinas.
Es una cadena doble, dextrgira o levgira, segn el tipo de ADN. Ambas cadenas
son complementarias, pues la adenina y la guanina de una cadena se unen,
respectivamente, a la timina y la citosina de la otra. Ambas cadenas son
antiparalelas, pues el extremo 3 de una se enfrenta al extremo 5 de la homloga.
Existen tres modelos de ADN. El ADN de tipo B es el ms abundante y es el que
tiene la estructura descrita por Watson y Crick.
3. Estructura terciaria:
Se refiere a cmo se almacena el ADN en un espacio reducido, para formar
los cromosomas. Vara segn se trate de organismos procariotas o eucariotas:
2. En procariotas el ADN se pliega como una sper-hlice, generalmente en forma
circular y asociada a una pequea cantidad de protenas. Lo mismo ocurre
en orgnulos celulares como las mitocondrias y en los cloroplastos.
3. En eucariotas, dado que la cantidad de ADN de cada cromosoma es muy grande,
el empaquetamiento ha de ser ms complejo y compacto; para ello se necesita la
presencia de protenas, como las histonas y otras protenas de naturaleza no
histnica (en los espermatozoides estas protenas son las protaminas).
Estructuras en doble hlice

De izquierda a derecha, las estructuras de ADN A, B y Z.
El ADN existe en muchas conformaciones. Sin embargo, en organismos vivos slo se han
observado las conformaciones ADN-A, ADN-B y ADN-Z. La conformacin que adopta el ADN
depende de su secuencia, la cantidad y direccin de superenrollamiento que presenta, la
presencia de modificaciones qumicas en las bases y las condiciones de la solucin, tales como la
concentracin de iones de metales y poliaminas. De las tres conformaciones, la forma "B" es la
ms comn en las condiciones existentes en las clulas. Las dos dobles hlices alternativas del
ADN difieren en su geometra y dimensiones.
La forma "A" es una espiral que gira hacia la derecha, ms amplia que la "B", con una hendidura
menor superficial y ms amplia, y una hendidura mayor ms estrecha y profunda. La forma "A"
ocurre en condiciones no fisiolgicas en formas deshidratadas de ADN, mientras que en la clula
puede producirse en apareamientos hbridos de hebras ADN-ARN, adems de en complejos
enzima-ADN.
Los segmentos de ADN en los que las bases han sido modificadas por metilacin pueden sufrir
cambios conformacionales mayores y adoptar la forma "Z". En este caso, las hebras giran
alrededor del eje de la hlice en una espiral que gira a mano izquierda, lo opuesto a la forma "B"
ms frecuente.Estas estructuras poco frecuentes pueden ser reconocidas por protenas
especficas que se unen a ADN-Z y posiblemente estn implicadas en la regulacin de
la transcripcin.
Estructuras en cudruplex

Estructura de un ADN en cudruplex formada por repeticiones en los telmeros. La conformacin de la estructura de
soporte del ADN difiere significativamente de la tpica estructura en hlice.
En los extremos de los cromosomas lineales existen regiones especializadas de ADN
denominadas telmeros. La funcin principal de estas regiones es permitir a la clula replicar los
extremos cromosmicos utilizando la enzima telomerasa, puesto que las enzimas que replican el
resto del ADN no pueden copiar los extremos 3' de los cromosomas.Estas terminaciones
cromosmicas especializadas tambin protegen los extremos del ADN, y evitan que los sistemas
de reparacin del ADN en la clula los procesen como ADN daado que debe ser corregido.En las
clulas humanas, los telmeros son largas zonas de ADN de hebra sencilla que contienen algunos
miles de repeticiones de una nica secuencia TTAGGG.
Estas secuencias ricas en guanina pueden estabilizar los extremos cromosmicos mediante la
formacin de estructuras de juegos apilados de unidades de cuatro bases, en lugar de los pares
de bases encontrados normalmente en otras estructuras de ADN. En este caso, cuatro bases
guanina forman unidades con superficie plana que se apilan una sobre otra, para formar una
estructura cudruple-G estable.Estas estructuras se estabilizan formando puentes de
hidrgeno entre los extremos de las bases y la quelatacin de un metal inico en el centro de cada
unidad de cuatro bases. Tambin se pueden formar otras estructuras, con el juego central de
cuatro bases procedente, o bien de una hebra sencilla plegada alrededor de las bases, o bien de
varias hebras paralelas diferentes, de forma que cada una contribuye con una base a la estructura
central.
Adems de estas estructuras apiladas, los telmeros tambin forman largas estructuras en lazo,
denominadas lazos telomricos o lazos-T (T-loops en ingls). En este caso, las hebras simples de
ADN se enroscan sobre s mismas en un amplio crculo estabilizado por protenas que se unen a
telmeros. En el extremo del lazo T, el ADN telomrico de hebra sencilla se sujeta a una regin de
ADN de doble hebra porque la hebra de ADN telomrico altera la doble hlice y se aparea a una
de las dos hebras. Esta estructura de triple hebra se denomina lazo de desplazamiento o lazo
D (D-loop).
Hendiduras mayor y menor



Doble hlice: a) Dextrgira, b) Levgira.
La doble hlice es una espiral dextrgira, esto es, cada una de las cadenas de nucletidos gira a
derechas; esto puede verificarse si nos fijamos, yendo de abajo a arriba, en la direccin que
siguen los segmentos de las hebras que quedan en primer plano. Si las dos hebras giran a
derechas se dice que la doble hlice es dextrgira, y si giran a izquierdas, levgira (esta forma
puede aparecer en hlices alternativas debido a cambios conformacionales en el ADN). Pero en la
conformacin ms comn que adopta el ADN, la doble hlice es dextrgira, girando cada par de
bases respecto al anterior unos 36.
Cuando las dos hebras de ADN se enrollan una sobre la otra (sea a derechas o a izquierdas), se
forman huecos o hendiduras entre una hebra y la otra, dejando expuestos los laterales de las
bases nitrogenadas del interior (ver la animacin). En la conformacin ms comn que adopta el
ADN aparecen, como consecuencia de los ngulos formados entre los azcares de ambas
cadenas de cada par de bases nitrogenadas, dos tipos de hendiduras alrededor de la superficie de
la doble hlice: una de ellas, la hendidura o surco mayor, que mide 22 (2,2 nm) de ancho, y la
otra, la hendidura o surco menor, que mide 12 (1,2 nm) de ancho.Cada vuelta de hlice, que es
cuando sta ha realizado un giro de 360 o lo que es lo mismo, de principio de hendidura mayor a
final de hendidura menor, medir por tanto 34 , y en cada una de esas vueltas hay unos 10,5 pb.

Superenrollamiento


Estructura de molculas de ADN lineales con los extremos fijos y superenrolladas. Por claridad, se ha omitido la
estructura en hlice del ADN.
El ADN puede retorcerse como una cuerda en un proceso que se denomina superenrollamiento
del ADN (supercoiling, en ingls). Cuando el ADN est en un estado "relajado", una hebra
normalmente gira alrededor del eje de la doble hlice una vez cada 10,4 pares de bases, pero si el
ADN est retorcido las hebras pueden estar unidas ms estrechamente o ms relajadamente.
58
Si
el ADN est retorcido en la direccin de la hlice, se dice que el superenrollamiento es positivo, y
las bases se mantienen juntas de forma ms estrecha. Si el ADN se retuerce en la direccin
opuesta, el superenrollamiento se llama negativo, y las bases se alejan. En la naturaleza, la mayor
parte del ADN tiene un ligero superenrollamiento negativo que es producido
por enzimas denominadas topoisomerasas.
59
Estas enzimas tambin son necesarias para liberar
las fuerzas de torsin introducidas en las hebras de ADN durante procesos como la transcripcin y
la replicacin.
60


Estructura del ADN
Cada molcula de ADN est constituida por dos cadenas o bandas
formadas por un elevado nmero de compuestos
qumicos llamados nucletidos. Estas cadenas
forman una especie de escalera retorcida que se
llama doble hlice.Cada nucletido est formado
por tres unidades: una molcula de azcar
llamada desoxirribosa, un grupo fosfato y uno de
cuatro posibles compuestos nitrogenados llamados bases: adenina
(abreviada como A), guanina (G), timina (T) y citosina (C).
La molcula de desoxirribosa ocupa el centro del nucletido y est flanqueada por
un grupo fosfato a un lado y una base al otro. El grupo fosfato est a su vez unido a
la desoxirribosa del nucletido adyacente de la cadena. Estas subunidades
enlazadas desoxirribosa-fosfato forman los lados de la escalera; las bases estn
enfrentadas por parejas, mirando hacia el interior, y forman los travesaos.
Los nucletidos de cada una de las dos cadenas que forman el ADN establecen
unaasociacin especfica con los correspondientes de la otra
cadena. Debido a la afinidad qumica entre las bases, los
nucletidos que contienen adenina se acoplan siempre con los
que contienen timina, y los que contienen citosina con los que
contienen guanina. Las bases complementarias se unen entre
s por enlaces qumicos dbiles llamados enlaces de hidrgeno.
En 1953, el bioqumico estadounidense James Watson y el
biofsico britnico Francis Crick publicaron la primera
descripcin de la estructura del ADN. Su modelo adquiri
tal importancia para comprender la sntesis proteica, la
replicacin del ADN y las mutaciones, que los cientficos
obtuvieron en 1962 el Premio Nobel de Medicina por su
trabajo.



Fecha de incorporacin al glosario: 18-7-2007 Fecha de la ltima modificacin: 6-11-2007


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Muestra como el genoma que hay dentro del ncleo de una clula es de
aproximadamente un metro y la cantidad de letras (ACGT) que componen un genoma
Definicin: Un genoma es el conjunto de secuencias de ADN que caracterizan a un individuo. Por extensin a las
secuencias de ADN caractersticas de una especie se les conoce igualmente como genoma. As el genoma de un humano
es todo el ADN que caracteriza a un individuo de la especie humana ya que cada individuo tiene su propio genoma
peculiar con numerosas variaciones con respecto a los otros individuos de su especie. Cuando hablamos del genoma
humano en general nos referimos a una informacin de secuencias de ADN de los especmenes que se usaron para
secuenciarlo.

El genoma de un individuo es el conjunto de secuencias de ADN que caracterizan al individuo. Cada clula de ese
individuo tiene una copia entera de ese genoma aunque hay alguna excepcin en algunos tipos celulares. Tambin se
entiende por genoma al conjunto de secuencias de ADN que caracterizan a una especie, por ejemplo el genoma
humano. Cada individuo, cada humano en este caso, tiene grandes variaciones con respecto a los dems por lo que un
genoma de un individuo es perfectamente definible mientras que el genoma de una especie es una especie de consenso
a partir de los individuos que se usaron para su estudio. La informacin procedente del anlisis de un genoma contiene
la secuencia de ADN completa. A partir de ah se va enriqueciendo con informacin sobre las posiciones y longitud de los
genes, estructura exn intrn probable, zonas reguladoras conocidas, zonas de variacin entre individuos (SNPs ) etc.
Como indicacin, se han dilucidado los genomas de 12 mamferos (hombre, caballo, gato, chimpanc, vaca, perro,
ratn, cerdo, conejo, rata, macaco, oveja ) y 527 genomas bacterianos sin mencionar numerosos eucariotas , insectos,
etc.

El genoma humano en concreto consiste en cadenas de ADN repartidas en 24 cromosomas que juntas mediran
aproximadamente 1 metro de longitud, con aproximadamente 3000000000 nucletidos. En l se estima que haya unos
20000 25000 genes, muchos menos de los que se pens en un principio. Ms del 95% de la secuencia de ADN de los
humanos no forma parte de genes. Todas estas secuencias son probablemente muy importantes no solo en la
regulacin de los genes sino en la fisiologa del ADN ya que los mecanismos de manejo de 1 metro de ADN dentro del
tamao del ncleo de una clula deben ser indudablemente complejos. El conocimiento de los genomas abre la era
genmica en la que el conocimiento biolgico y biomdico va ha ser radicalmente diferente dando origen a disciplinas
como la genmica, farmacogenmica, medicina personalizada, etc. Para todos estos estudios es indispensable la
bioinformtica y biologa computacional por las que los mtodos y recursos informticos actuales se ponen al servicio del
anlisis de datos biolgicos masivos como son los genomas. Por ltimo, existe el objetivo de conseguir realizar la
secuencia del genoma de cada persona ( en realidad conocer sus diferencias sobre un modelo comn) por un coste de
unos 1000 dlares. En la imagen hay una representacin aproximada de la velocidad real a la que se secuencia ADN en
el mundo en estos momentos
http://www.medmol.es/glosario/20/
Complejidad del genoma
Tamao de algunos tipos de genomas
Organismo
Tamao Genoma
(pares de bases)
Fago 510
4

Escherichia coli 410
6

Levadura 210
7

Caenorhabditis elegans 810
7

Drosophila melanogaster 210
8

Humano 310
9

Nota: El ADN de una simple clula
tiene una longitud aproximada de 1,8A.
Las investigaciones llevadas a cabo hasta ahora sugieren que la complejidad del genoma humano
no radica ya en el nmero de genes, sino en cmo parte de estos genes se usan para construir
diferentes productos en un proceso que es llamado ayuste alternativo (alternative splicing). Otra
importante razn de esta complejidad radica en el hecho de que existan miles de modificaciones
qumicas para fabricar protenas as como del repertorio de mecanismos que regulan este proceso.
[editar]Beneficios de la investigacin genmica
Medicina molecular
Diagnstico y prevencin de enfermedades
Prueba gentica: las pruebas basadas en el ADN son casi el primer uso comercial y de
aplicacin mdica de los nuevos descubrimientos engentica. Estos ensayos se pueden
usar para el diagnstico de enfermedades, la confirmacin diagnostica, la informacin
del pronstico as como del curso de la enfermedad, para confirmar la presencia de
enfermedad en pacientes asintomticos y, con variados grados de certeza, para predecir
el riesgo de enfermedades futuras en personas sanas y en su descendencia.
Estudio de susceptibilidad en las enfermedades
Intervencin (tratamiento) sobre la enfermedad: posibilidades de desarrollo de tcnicas o
para tratar enfermedades hereditarias. El procedimiento implica reemplazar, manipular o
suplementar los genes no funcionales con genes funcionales. En esencia, la terapia
gnica es la introduccin de genes en el ADN de una persona para tratar enfermedades.
La posible creacin de frmacos a medida del enfermo Terapia
gnica y Farmacogenmica.

GENOMA

Genoma humano
El genoma humano es el genoma del Homo sapiens, es decir, la secuencia de ADN contenida en 23
pares de cromosomas en el ncleo de cada clula humana diploide.
De los 23 pares, 22 son cromosomas autosmicos y un par determinante del sexo (dos cromosomas
X en mujeres y uno X y uno Y en hombres). El genoma haploide (es decir, con una sola representacin
de cada par) tiene una longitud total aproximada de 3200 millones de pares
de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.000-25.000 genes
1
(las estimaciones ms recientes
apuntan a unos 20.500). De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb
a heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma
humano eucromtico, usado en todo el mundo en las ciencias biomdicas.
La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la informacin necesaria
para la expresin, altamente coordinada y adaptable al ambiente, del proteoma humano, es decir, del
conjunto de las protenas del ser humano. Las protenas, y no el ADN, son las
principales biomolculas efectoras; poseen funciones estructurales, enzimticas, metablicas,
reguladoras, sealizadoras..., organizndose en enormes redes funcionales de interacciones. En
definitiva, el proteoma fundamenta la particular morfologa y funcionalidad de cada clula. Asimismo, la
organizacin estructural y funcional de las distintas clulas conforma cada tejido y cada rgano, y,
finalmente, el organismo vivo en su conjunto. As, el genoma humano contiene la informacin bsica
necesaria para el desarrollo fsico de un ser humano completo.
El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente se haba
predicho, con slo en torno al 1,5%
2
de su longitud compuesta por exones codificantes de protenas. Un
70% est compuesto por ADN extragnico y un 30 % por secuencias relacionadas con genes. Del total
de ADN extragnico, aproximadamente un 70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que,
ms o menos, la mitad del genoma humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte,
del total de ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no
codificante: pseudogenes, fragmentos de genes, intrones o secuencias UTR, entre otros.
Contenido en genes y tamao del genoma de varios organismos
3

Especie
Tamao del
genoma (Mb)
Nmero
de genes
Mycoplasma genitalium 0,58 500
Streptococcus pneumoniae 2,2 2300
Escherichia coli 4,6 4.400
Saccharomyces cerevisiae 12 5.800
Caenorhabditis elegans 97 19.000
Arabidopsis thaliana 125 25.500
Drosophila melanogaster (mosca) 180 13.700
Oryza sativa (arroz) 466 45-55.000
Mus musculus (ratn) 2500 29.000
Homo sapiens (ser humano) 2900 27.000





E1 Genoma debe ser entendido como la totalidad de la informacin gentica almacenada
en el ADN de las clulas. Cada persona tiene su propio genoma, el cual guarda una gran
similitud (99,8%) con todos los de su propia especie y tan solo se diferencia de la del
chimpanc en algo ms del 1%. Esa informacin, que se encuentra almacenada en todas
y cada una de sus clulas y que le define e identifica como ser nico e independiente, es
lo que conocemos como su patrimonio gentico o genoma.
El genoma humano, ese gran libro de la vida que contiene las instrucciones que
determinan las caractersticas fsicas y en parte psicolgicas e intelectuales del
individuo, ha sido recientemente descifrado en ms del 99% de su totalidad, gracias al
esfuerzo de un consorcio pblico internacional (Proyecto Genoma Humano) y una
empresa privada (Celera). Pero, habr que esperar algunos aos ms, hasta disponer de
la informacin completa del genoma.
Una vez conocida la secuencia de letras contenidas en el ADN que simblicamente
podemos considerar que forman las palabras y frases de este gran libro de la vida, queda
todava un importante camino que recorrer, y es conseguir interpretar y comprender
dicha informacin, saber la localizacin y relevancia de cada uno de los genes as como
sus implicaciones en el diagnstico de las enfermedades y en la teraputica
personalizada de cada individuo. En este sentido, la secuenciacin del genoma abre una
nueva avenida en el conocimiento y fundadas expectativas de inters en el rea socio-
sanitaria. Pero quedan todava importantes cuestiones por resolver antes de que estas
expectativas sean una realidad.

ORGANIZACIN DEL GENOMA
Las personas estamos formadas por un ingente nmero de clulas y, aunque las que
constituyen la piel, el hgado, el msculo, la sangre, el sistema nervioso, etc., muestran
caractersticas morfolgicas y funcionales diferentes, todas ellas encierran, en
compartimentos especficos, una informacin gentica idntica, la cual no se expresa de
forma simultnea en una misma clula sino que a lo largo del desarrollo se seleccionan
grupos de genes que determinan su futuro estructural y funcional. En este sentido, todas
las clulas de nuestro organismo proceden, por divisiones sucesivas, de una clula
precursora comn que comparte una informacin materna y paterna para constituir su
propio genoma, y las caractersticas morfo-funcionales propias de cada tipo celular
dependen bsicamente del particular grupo de genes que han sido seleccionados para
manifestarse.
El ADN es la molcula responsable del soporte de la informacin gentica, la cual est
basada en una secuencia especfica de otras molculas muchsimo menores denominadas
nucletidos. El orden de estos nucletidos en el ADN es de cruciaI importancia porque
define la secuencia especfica de aminocidos que tendr la futura protena. Slo
participan 4 nucletidos diferentes que, combinados en grupos de tres, establecen un
cdigo especfico que define el significado de esta informacin. Cada nucletido
dispone de tres elementos: una base nitrogenada, un azcar (la desoxirribosa) y un grupo
fosfato. La base es la verdaderamente responsable de la especificidad de la informacin
y existen cuatro diferentes, que se identifican con las letras A (Adenina), G (Guanina), C
(Citosina) y T (Timina) y representan las cuatro letras con las que se escribir el libro de
la vida; los otros componentes del nucletido (el azcar y el grupo fosfato) desempean
una funcin estructural y facilitadora de la polimerizacin mediante el engarce
consecutivo de los diferentes nucletidos.
Estructuralmente, el ADN es una molcula de doble cadena, cada una de las cuales est
dirigida en sentido antiparalelo (considerando la direccin de su polimerizacin o
crecimiento) y ambas cadenas forman una estructura en espiral (a modo de escalera de
caracol) en donde los grupos azcar-fosfato constituyen el esqueleto o armazn que
representan los laterales paralelos de la escalera de caracol, mientras que las bases
nitrogenadas estn orientadas hacia el eje central de la espiral y representan los peldaos
de la escalera. El apareamiento de las bases entre ambas cadenas se realiza con una
extraordinaria selectividad, de acuerdo con la siguiente regla: Adenina con Timina (A-T)
y Citosina con Guanina (C-G) y cada 10 pares de bases (peldaos) da lugar a una vuelta
completa de la hlice.
La informacin contenida en el ADN es decodificada en dos etapas consecutivas
denominadas transcripcin y traduccin. La transcripcin supone la sntesis de ARN
(cido ribonucleico) constituido por una secuencia de cuatro nucletidos
(ribonucletidos) conteniendo las mismas bases que los nucletidos que forman parte
del ADN (desoxirribonucletidos) con la salvedad que la Timina es sustituida por
Uracilo. El orden de los nucletidos en el ARN viene definido por la secuencia de los
mismos en una de las cadenas del ADN que sirve de molde. Por ltimo, la traduccin
supone el cambio del cdigo basado en una secuencia de nucletidos en otro basado en
una secuencia de aminocidos (protena), merced a unas molculas de ARN especiales
denominadas ARNt (ARN de transferencia).

ESTABILIDAD DEL GENOMA
Dada la importante funcin que tiene asignada la molcula de ADN, tanto en el propio
individuo como en la preservacin de la informacin gentica a travs de la evolucin, el
ADN debe garantizar la estabilidad de esta informacin, que ser transmitida a sus
propias clulas y a la descendencia. Para garantizar la estabilidad del genoma, ste no
slo se encuentra protegido y localizado en compartimentos especficos dentro de la
clula, sino que adems se establecen mecanismos de control que garantizan la ausencia
de errores al realizar las copias del mismo. En la actualidad se asume que durante la
duplicacin del material gentico se comete slo un error cada mil millones de pares de
bases, lo cual permite apreciar la gran fidelidad de las copias y el elevado grado de
estabilidad de la informacin en el proceso de la herencia. Pero, el genoma humano no
es una entidad absolutamente estable, sino que puede ser objeto de diferentes tipos de
cambios denominados mutaciones, las cuales pueden llegar a ser transmisibles a la
descendencia si estos cambios afectan a las clulas germinales. Las mutaciones surgen
como resultado de la actividad normal de la clula (mutaciones espontneas) o de su
interaccin con agentes qumicos o fsicos del entorno (mutaciones inducidas) y pueden
ser de diferentes tipos, oscilando entre la alteracin de un simple par de bases
(mutaciones puntuales) hasta las anomalas cromosmicas a gran escala. Las mutaciones
de genes y cromosomas han contribuido tanto a la biodiversidad gentica de los
individuos como a la aparicin de patologas de origen gentico.
El ADN no se encuentra en la clula como molcula desplegada y desnuda sino que
habitualmente se repliega sobre s mismo y se asocia con otras molculas,
fundamentalmente protenas, para generar una estructura ms estable y compleja
denominada cromosoma. Cualquier cromosoma esta constituido bsicamente por un
centrmero (regin central), dos telmeros (uno en cada extremo) y un nmero variable
de orgenes de replicacin, distribuidos a lo largo del mismo, que son los puntos en
donde se inicia, de forma asincrnica, la duplicacin del material gentico. Para que el
cromosoma sea realmente operativo, ste ha de ser capaz de replicarse (realizar una
copia exacta de s mismo), segregarse en dos copias durante el proceso de la mitosis y
autoconservarse en la clula durante generaciones, ya que el nmero de copias
necesarias desde la primera clula hasta el individuo adulto, rebasa la cifra de la unidad
seguida de catorce ceros (1014). Durante la divisin celular, las clulas hijas reciben una
dotacin gentica idntica a la clula progenitora mediante un proceso de replicacin o
duplicacin del ADN durante el cual, las dos hebras de la doble hlice de ADN se
separan y cada una de ellas sirve de molde para generar una nueva hebra
complementaria, de acuerdo con la regla de apareamiento de bases anteriormente
mencionada (A-T y C-G). La transmisin o herencia de esta informacin en el ADN es
de tipo semiconservativa de forma que cada una de las clulas hija recibe una hebra de
nueva sntesis y su complementaria antigua, que ha servido de molde para generar la
nueva.

LOCALIZACIN DEL GENOMA
El genoma humano est constituido por un genoma nuclear y otro mitocondrial. La parte
ms importante del genoma se localiza en el ncleo de la clula (genoma nuclear) el cual
est separado del resto por una envoltura nuclear que limita y regula el intercambio que
se establece entre el interior del ncleo (en donde se encuentra el ADN) y el exterior del
mismo (citoplasma celular) donde se encuentra la maquinaria relacionada con la
decodificacin de la informacin gentica, responsable en ltima instancia de la sntesis
de protenas. El genoma nuclear, que est dispuesto en forma lineal y representa el
genoma al que habitualmente nos referimos al hablar del genoma humano, est
constituido por algo ms de tres mil millones de pares de bases (o nucletidos)
conteniendo aproximadamente unos mil genes. Cada cromosoma nuclear est
constituido por una sola hebra de doble cadena de ADN (lgicamente asociada a
protenas) con una longitud de 1,7 a 8,5 cm, conteniendo entre 50 y 250 millones de
pares de bases de nucletidos. Sin embargo, esta molcula habitualmente se encuentra
en grados de mayor o menor empaquetamiento y esta especial forma de replegamiento
de los cromosomas permite que todo el genoma pueda ser almacenado en el espacio
nuclear de la clula, que viene a representar una esfera con un dimetro de unas cinco
milsimas de milmetro, en donde se almacena una informacin equivalente al contenido
de 800 Biblias. El otro genoma es el genoma mitocondrial, ubicado en la matriz de un
orgnulo celular (mitocondria). La organizacin del genoma mitocondrial humano es
radicalmente diferente del genoma nuclear, pero tiene grandes similitudes con la
mayora de los genomas de las bacterias (clulas procariotas): es ms simple, est
constituido por unos diecisis mil seiscientos pares de bases, conteniendo 37 genes y con
una disposicin circular. Se cree que la clula eucaritica actual, conteniendo ambos
genomas nuclear y mitocondrial, procede de la simbiosis entre dos clulas diferentes,
una nucleada (eucariota) y otra sin ncleo diferenciado (procariota). Esta simbiosis debe
ser entendida en los orgenes de la vida. sta surgi en un ambiente con una atmsfera
reductora y las clulas liberaban oxgeno al medio como residuo de su metabolismo. En
esta poca, el oxgeno resultaba ser altamente txico para la inmensa mayora de clulas
eucariotas, aunque surgieron algunas clulas procariotas con capacidad para utilizar el
oxgeno con fines metablicos. La masiva liberacin de oxgeno al medio (hace unos
1500 millones de aos), provoc un enriquecimiento de oxgeno en la atmsfera de la
tierra, incompatible con la vida. Sin embargo, gracias a la simbiosis de algunas clulas
eucariotas primitivas con las clulas procariotas (con capacidad para consumir el
oxgeno), las primeras pudieron adaptarse y sobrevivir en las nuevas condiciones
oxidantes de la atmsfera.

HERENCIA DEL GENOMA
En nuestro organismo podemos diferenciar dos grandes grupos celulares, en funcin de
la carga genmica disponible. Unas son las clulas somticas las cuales participan
estructural y funcionalmente en la actividad de nuestro organismo y son la mayora de
las que forman parte de nuestro ser. Se caracterizan por disponer de una informacin
gentica nuclear duplicada (numero diploide de cromosomas) dispuesta en 22 pares de
cromosomas homlogos (autosomas) y dos tipos de cromosomas sexuales X e Y, de
cuya combinacin depende el sexo femenino (XX) o masculino (XY) de la persona. Las
otras clulas, presentes en menor proporcin, son aquellas cuya funcin est relacionada
con la fecundacin y son las clulas germinales o gametos, denominadas vulo (en el
caso de la mujer) o espermatozoide (en el hombre). Todas ellas disponen de una
dotacin simple de cromosomas (nmero haploide) constituido por 22 autosomas ms
un cromosoma sexual. Durante la fecundacin, cada una de las clulas germinales,
aportar una dotacin haploide de cromosomas, de cuya combinacin depender el sexo
masculino o femenino del nuevo ser, con una dotacin final diploide de cromosomas. De
ah que el genoma nuclear del nuevo ser est constituido al 50% por la informacin
gentica derivada del padre y el otro 50% derivado de la madre. Esta informacin
paterna y materna permanecer almacenada en las clulas somticas siempre de forma
fsicamente independiente (son cromosomas homlogos pero diferentes) mientras que en
las clulas germinales se produce una recombinacin entre cromosomas homlogos,
generando cromosomas singulares basados en la recombinacin del ADN materno y
paterno. Adems, cada clula germinal esta constituida por una de las 223 posibles
combinaciones haploides de cromosomas matemos y paternos. En este sentido, el
mecanismo de reproduccin sexual garantiza la diversidad evolutiva de la especie, ya
que asegura que el genoma nuclear del nuevo individuo es el resultado de una
recombinacin particular (en las clulas germinales) de los respectivos genomas de sus
progenitores. Sin embargo, debemos destacar que la herencia mitocondrial es
exclusivamente materna puesto que durante la fecundacin el espermatozoide slo
aporta su ncleo al vulo, mientras que en el vulo se encuentran ambos genomas, el
nuclear y el mitocondrial, ubicado este ltimo en los orgnulos mitocondriales
citoplasmticos. En este sentido, el genoma mitocondrial es un instrumento de gran
utilidad para seguir el linaje materno en el proceso de la herencia.
TECNOLOGA Y AVANCES SOBRE EL GENOMA
Los conocimientos requeridos para el avance del conocimiento sobre el genoma humano
requieren al menos tres etapas consecutivas: i) completar la secuenciacin de bases del
ADN para obtener la informacin gentica comn a partir de un nmero suficiente de
personas; ii) conocer qu genes o grupos de genes participan en cada tipo celular y en
qu enfermedades podran estar implicados; iii) adquirir datos referentes a todas las que
se producen en la clula y su presencia relativa en los distintos tipos celulares y en las
distintas enfermedades. Hasta la actualidad el conocimiento sobre la expresin de los
genes se lleva a cabo de una forma muy reducida y selectiva, analizando o estudiando
gen a gen su comportamiento e implicaciones en la salud y la enfermedad y a lo sumo
estudiando simultneamente un nmero reducido de genes. Los nuevos procedimientos
basados en anlisis sobre micromatrices (microarrays) de ADN permitirn analizar de
forma simultnea la prctica totalidad de los genes, utilizando un soporte (chip) con una
superficie aproximada de un centmetro cuadrado. Esta nueva capacidad de
identificacin simultnea y rpida de los genes, permitir conocer el grado de
interrelacin entre genes o grupos de genes y su influencia en relacin con la actividad
funcional normal de la clula y por tanto, tambin de sus alteraciones e implicaciones en
la patologa. De igual modo, facilitar conocer la influencia de sustancias qumicas
exgenas sobre la expresin o alteracin de los genes en los individuos. En un sentido
amplio, nos permitir comprender mejor que el genoma es el soporte de un potencial
desarrollo fsico del individuo y que su manifestacin definitiva viene tambin definida
por los factores ambientales que modulan la expresin del genoma de cada persona. En
la actualidad los expertos estn de acuerdo en que ms de 6.000 enfermedades tiene un
origen claramente hereditario y de ellas, tan solo en un 3% de los casos se ha podido
llegar a identificar el gen responsable de la misma. Enfermedades como el Parkinson,
Alzheimer, hemofilia, Sndrome de Down, multitud de patologas cardiacas, etc. podran
beneficiarse directamente de los avances en el conocimiento del genoma pero, las
aplicaciones diagnsticas y teraputicas podran incrementarse por un factor importante,
considerando que la manipulacin gentica de clulas puede ser utilizada tambin de
forma indirecta con fines teraputicos, modificando o modulando la expresin gnica de
clulas normales, por ejemplo con el fin de potenciar la respuestas del sistema
inmunitario, como es el caso de las vacunas. Esto abre tambin nuevas expectativas en el
diagnstico y tratamiento de enfermedades adquiridas, como son el cncer, las
enfermedades infecciosas, etc. En este contexto, surge la terapia gnica como una parte
especializada de este conocimiento que pretende estudiar y evaluar la posibilidad de
reparar, sustituir o silenciar parte del repertorio gentico de las clulas, con fines
teraputicos. Pero destacar que detrs de estos descubrimientos hay importantes
intereses econmicos, con un gran potencial de suculentos beneficios, lo cual abre un
amplio debate sobre la posibilidad de patentar los genes o las aplicaciones mdicas de
estos nuevos hallazgos. El desarrollo de nuevos frmacos basados en la informacin
derivada de nuestro conocimiento sobre el genoma abre, pues, un nuevo espacio en
donde los conceptos bioticos debern aportar luz o lmites a la hora de regular el
posible conflicto de intereses que pudiera presentarse entre los beneficios a la
humanidad y los intereses privados de empresas o grupos comerciales. En este sentido,
no debe resultar baldo insistir en que el genoma humano es uno de los ms valiosos
patrimonios del ser humano y, por tanto, su informacin gentica debe ser considerada
como un patrimonio indiscutible de la humanidad.
PERSPECTIVAS DEL GENOMA
Con el fin de apreciar el insospechado potencial que tiene el conocimiento del genoma
desde el punto de vista socio-sanitario, diremos que todo lo mencionado en relacin con
las enfermedades deriva del conocimiento que en la actualidad disponemos respecto de
los genes, los cuales son aquellas regiones del ADN que se manifiestan en forma de
protena despus de ser decodificada su informacin gentica. Los genes son la parte
ms importante del genoma porque es la regin que define las caractersticas
estructurales y funcionales de nuestro organismo. Sin embargo, debemos sealar que las
regiones gnicas representan solo el 3% del genoma, mientras que el resto de este gran
libro de la vida, es decir, el 97% restante de las secuencias de nucletidos presentes en el
ADN, no tiene una funcin claramente codificante y desempea funciones reguladoras,
estructurales y, en gran medida, su funcin es desconocida. Algunos autores se refieren a
estas regiones como ADN basura, lo cual no deja de ser una interpretacin
reduccionista. En cualquier caso, el mayor conocimiento sobre el significado y funcin
de cada una de las partes del genoma y la posibilidad de modular o regular las funciones
de los genes, actuando no slo directamente sobre los mismos, sino tambin sobre las
regiones no codificantes, abrir, sin lugar a dudas, un potencial de aplicacin socio-
sanitario con insospechadas ventajas. En este sentido, es razonable pensar que un
conocimiento completo desde el punto de vista estructural y funcional del genoma
humano no se alcanzar antes de varias dcadas. Sin embargo, los conocimientos
actualmente disponibles son muy alentadores y ponen de manifiesto que constituyen los
cimientos de la medicina molecular del siglo XXI. Mientras tanto, debemos sealar que
el conocimiento adquirido en los ltimos aos sobre el genoma nos ha de permitir
comprender mejor la normalidad y la enfermedad, las limitaciones y expectativa de vida
de un individuo, las bases moleculares de la enfermedad, los mecanismos de la
diferenciacin celular, la regulacin de la expresin de los genes, la biodiversidad de los
individuos y las especies en la naturaleza y de cmo en la actualidad los avances en la
tecnologa del ADN recombinante o ingeniera gentica, sumados a los conocimientos
derivados del Proyecto Genoma Humano, tendrn una repercusin directa en las nuevas
terapias basadas en la utilizacin elementos genticos (terapia gnica), as como
ofrecernos un marco de comprensin del significado potencial de la clonacin humana y
su potencial aplicacin en el transplante, como fuente inagotable de tejidos y rganos


2.4.- PROTEOMA HUMANO.-







Sabiendo las formas de protenas, se ayudar a investigadores a entender cmo las protenas
realizan sus funciones deseadas y tambin cmo las enfermedades impiden a las protenas hacer
sus funciones necesarias para mantener las clulas saludables. El Proteoma Humano combina el
poder de millones de computadoras en una sola que ayudar a los cientficos a entender cmo se
realiza el pliegue de las protenas humanas.
El Proteoma Humano predice la forma de protenas Humanas. Estos cientficos esperan aprender
las funciones de estas protenas, como la forma de protenas que se relaciona inherentemente, o
cmo estas funcionan en nuestros cuerpos. Esta base de datos de estructuras de la protena y
estas funciones permitirn a los cientficos a tomar los prximos pasos entendiendo cmo
enfermedades que involucran estas protenas, como trabajan y finalmente cmo se puede curar
estas enfermedades. Podran decirse que las protenas son las molculas ms importantes en los
seres vivientes.
Casi todo en nuestro cuerpo involucra o est fuera hecho de protenas. Las protenas son que
cadenas realmente largas compuestas de molculas ms pequeas llamadas los aminocidos. Hay
20 aminocidos diferentes que constituyen todas las protenas. Uno puede pensar en los
aminocidos como ser cuentas de 20 colores diferentes. A veces, cientos de ellos constituyen una
protena. Las protenas no se quedan tpicamente sin embargo como las cadenas largas. En cuanto
la cadena de aminocidos se construya, la cadena pliega y enredos a en una masa ms compacta,
terminando en una forma particular.
Este proceso se llama el plegado de la protena. Las cadenas del aminocido construidas en el
cuerpo deben plegar a de una manera particular de hacer las protenas tiles. La clula tiene los
mecanismos para ayudar a las protenas a plegar propiamente y mecanismo para librarse de
protenas inadecuadamente plegadas. Cada gen dice el orden de los aminocidos para una
protena. El propio gen es una seccin de la cadena larga llamada ADN. El genoma humano; tiene
por encima de 30,000. La coleccin de todos los genes humanos est conocido como "el genoma"
humano. Cada uno de estos genes dice cmo construir la cadena de aminocidos para, cada una
de las 30,000 protenas. La coleccin de todas las protenas humanas est conocido como "el
Proteoma" humano.

CROMOSOMAS

Un cromosoma es una estructura organizada de ADN y protena que se encuentra en las
clulas. Se trata de una sola pieza de espiral de ADN que contiene muchos genes,
elementos reguladores y otras secuencias de nucletidos. Los cromosomas contienen
ADN-vinculados protenas, que sirven para empaquetar el ADN y el control de sus
funciones. La palabra cromosoma proviene del griego ('' croma '', color) y ('' soma '',
cuerpo) debido a su caracterstica de ser muy fuertemente teidas por los colorantes en
particular.

ADN y las protenas histonas son empacados en estructuras llamadas cromosomas. Crdito de la imagen: EE.UU.
Biblioteca Nacional de Medicina
Los cromosomas varan ampliamente entre los diferentes organismos. La molcula de
ADN puede ser circular o lineal, y puede estar compuesta de 10.000 mil millones de
nucletidos en una cadena larga. Normalmente, las clulas eucariotas (clulas con ncleo)
tienen grandes cromosomas lineales y las clulas procariotas (clulas sin ncleo definido)
tienen menor cromosomas circulares, aunque hay muchas excepciones a esta regla.
Adems, las clulas pueden contener ms de un tipo de cromosoma, por ejemplo, las
mitocondrias en la mayora de los eucariotas y los cloroplastos de las plantas tienen sus
propios cromosomas pequeos.
En eucariotas, los cromosomas nucleares son envasados por las protenas en una
estructura llamada cromatina condensada. Esto permite que las molculas de ADN muy
larga para que quepa en el ncleo de la clula. La estructura de los cromosomas y la
cromatina vara a lo largo del ciclo celular. Los cromosomas son la unidad fundamental de
la divisin celular y se debe replicar, dividido, y pas con xito a sus clulas hijas con el fin
de garantizar la diversidad gentica y la supervivencia de su prole.
Los cromosomas pueden existir como cualquiera de los cromosomas no duplicados son
solo cadenas lineales, mientras que los cromosomas duplicados (copiar durante la fase de
sntesis) contienen dos copias unidas por un centrmero. Compactacin de los
cromosomas duplicados en los resultados de la mitosis y meiosis en el clsico de la
estructura de cuatro brazos. Recombinacin cromosmica juega un papel vital en la
diversidad gentica. Si estas estructuras son manipuladas de forma incorrecta, a travs de
procesos conocidos como la inestabilidad cromosmica y translocacin, la clula puede
sufrir una catstrofe mittica y mueren, o se puede evadir la apoptosis aberrante que
conducen a la progresin del cncer.
En la prctica "cromosoma" es un trmino ms bien vagamente definido. En procariotas y
virus, la genophore trmino es ms apropiado cuando la cromatina no est presente. Sin
embargo, un gran cuerpo de trabajo utiliza el cromosoma plazo, independientemente del
contenido de la cromatina. En el ADN de los procariotas es por lo general dispuestos en
forma de crculo, que est estrechamente enrollada sobre s misma, a veces acompaado
por una o ms pequeas, las molculas de ADN circulares llamados plsmidos.
Estos genomas circulares pequeos tambin se encuentran en la mitocondria y los
cloroplastos, lo que refleja su origen bacteriano. La forma ms sencilla genophores se
encuentran en los virus: estas molculas de ADN o ARN se genophores corto lineal o
circular, que a menudo carecen de las protenas estructurales.

CROMATINA






La cromatina est formada por el ADN con la informacin gentica y las protenas que lo
empaquetan que se encuentran dentro del ncleo. La cromatina es una estructura
dinmica que adapta su estado de compactacin y empaquetamiento para optimizar los
procesos de replicacin, transcripcin y reparacin del ADN.
El ADN de la clula eucariota se empaqueta en el ncleo formando la cromatina.
Teniendo en cuenta que la longitud aproximada del ADN de una clula eucariota es de 1
metro mientras que el dimetro del ncleo es de unos 6 micrmetros es esencial un
sistema de empaquetamiento eficiente. Una de las funciones de la cromatina es
compactar el ADN para que quepa dentro del ncleo. Lo consigue estableciendo niveles
sucesivos de empaquetamiento que permitan el desarrollo optimizado de los procesos de
replicacin, reparacin y transcripcin de genes. Por tanto, la estructura de la cromatina
es dinmica, permitiendo la replicacin y la reparacin del ADN y participando en el
control de la expresin gnica variando la accesibilidad de los genes segn el estado
celular.
La unidad bsica de la cromatina es el nucleosoma que consiste en un fragmento de ADN
enrollado alrededor de un octmero de histonas.
El primer nivel de empaquetamiento lo forman los nucleosomas unidos por una secuencia
espaciadora de unos 80 pares de nucletidos que le da flexibilidad a la estructura.
En el segundo nivel organizativo interviene la histona H1 que marca el empaquetamiento
de los nucleosomas unos sobre otros (fibra de 30nm).
Otro nivel organizativo son los cromosomas cuyo estado de condensacin vara
dependiendo de su estado funcional llegando a su mxima compactacin en metafase.
La estructura cromosmica aparece cuando la clula se est dividiendo mientras que
cuando los genes se van a transcribir, esa zona del cromosoma se descondensa hasta el
primer nivel en el que los promotores estn ms accesibles. Esto ocurre gracias a dos
modificaciones importantes de la cromatina: la acetilacin de las lisinas de las histonas
para desempaquetar las fibras de 30 nm y la unin de complejos remodeladores a las
lisinas acetiladas que permite desorganizar los nucleosomas. Al contrario, la
desacetilacin de las lisinas provoca el empaquetamiento de la cromatina. Adems, la
cromatina puede sufrir otras modificaciones para activar o reprimir la expresin gnica.
Entre ellas la metilacin de las lisinas de las histonas dependiendo de su posicin puede
activar o reprimir la transcripcin. Otro mecanismo importante es la metilacin del ADN
que permite silenciar genes.
La cromatina que es activa transcripcionalmente se conoce como eucromatina. La que no
se transcribe, es la heterocromatina. Hay dos tipos de heterocromatina: constitutiva y
facultativa. La constitutiva corresponde a zonas que no se transcriben y se encuentra en
todas las clulas. Son los centrmeros y los telmeros de todos los cromosomas as como
algunas zonas de algunos cromosomas. La facultativa corresponde a zonas que se
transcriben segn tipo y estado celular, por lo que se condensa y se descondensa segn
haga falta su transcripcin. Tambin es heterocromatina facultativa el cromosoma X que
se encuentra inactivo en las mujeres. Parece que esta inactivacin est mediada por la
metilacin de la lisina 9 de la histona H3.

Replicacin del ADN

Una de las caractersticas ms notables del ADN es su capacidad de
replicarse. Vale decir que el ADN es capaz de formar copias de s
mismo. El proceso de autoduplicacin del ADN se lleva a cabo en el
perodo S del ciclo celular. Esta etapa es un paso previo obligado para
realizar la divisin celular en la etapa M de mencionado ciclo. Los
genes deben poseer tres funciones principales, como portadores del
material hereditario:

Deben ser capaces, por medio de una replicacin fiel, de transmitir la
informacin gentica de generacin en generacin.











Deben contener la informacin necesaria para sintetizar todas las
protenas fundamentales para permitir el normal desarrollo de la clula.

Deben aceptar cambios ocasionales como forma de evolucin, es decir,
deber aceptar la capacidad de mutar.


La replicacin permite que el ADN sea capaz de cumplir con las funciones
anteriormente mencionadas. La rplica del material hereditario es un producto
directo de este proceso; la informacin para la sntesis de las protenas est
asegurada por medio de la replicacin y los errores en la replicacin posibilitan y
generan cambios que pueden llevar a la evolucin.
La replicacin del ADN es Semiconservativa, puesto que las dos cadenas del
ADN
sirven de patrn para la sntesis de las nuevas cadenas. Cada doble hlice hija,
producto del proceso de autoduplicacin, tendr una cadena recin sintetizada
(nueva) y otra cadena que, con anterioridad, formaba parte de la molcula
parental.

La replicacin se llevar a cabo en el ncleo de la clula eucariota, e intervendrn
una dotacin de enzimas que se encargarn de abrir la doble hlice, incorporar los
nucletidos y disminuir la tensin que se genere por delante de ella.

Enzimologa de la Replicacin:

Con el fin de esclarecer el proceso de replicacin, describiremos primero
todas las enzimas que intervienen y luego desarrollaremos el proceso en su
conjunto.

ADNpolimerasa: Es la principal enzima de este proceso. Ella es capaz de
sintetizar nuevas cadenas de ADN , a partir de una hebra patrn y las unidades
estructurales correspondientes (desoxirribonucletidos).
Los desoxirribonucletidos, para ser incorporados por esta, deben estar
trifosfatados. Es decir que se necesitarn dATPs, dGTPs, dTTPs y dCTPs, para
poder sintetizar las nuevas cadenas de ADN.
Otra de las caractersticas principales de esta enzima, es que
polimerizar los nucletidos en la direccin 5a 3. Como consecuencia de
esto, la direccin en la cual leera la cadena patrn de ADN ser de 3a 5 .
Un rasgo a tener en cuenta es que la ADN polimerasa NO puede iniciar su
sntesis sin la existrencia de un cebador de ARN.
No solamente polimeriza los nucletidos, sino que se ha comprobado que es
capaz de corregir los posibles errores que se cometan durante la
autoduplicacin.

Helicasas: Son las enzimas encargadas de separar las dos hebras del ADN.
Estas enzimas son responsables de la ruptura de las uniones puente de
Hidrgeno que se establecen entre las bases de las dos cadenas del ADN. Para
poder separar las dos hebras del ADN se necesitar energa, que es obtenida
de la hidrlisis del ATP. Por cada dos pares de bases que separan, se gastan
dos molculas de ATP.

Protenas estabilizadoras de la cadena: Una vez que las cadenas del ADN son
separadas, la estabilidad de las mismas disminuye considerablemente. El ADN
tiende a reasociarse y, son estas protenas quienes impiden que el ADN vuelva
a su conformacin inicial. Su presencia es fundamental para mantener las
cadenas estiradas.

Topoisomerasas: Al producirse la duplicacin, el ADN adquiere cierto grado de
superenrollamiento. Imaginemos que la molcula de ADN es como una
bandita elstica, a la cual le conferimos vueltas alrededor de su eje
longitudinal. Si ahora tomamos uno de sus extremos y separamos cada una de
sus partes veremos que, por delante de donde se produce la separacin, la
bandita adquirir una mayor tensin, plegndose sobre s misma. Lo mismo
ocurre con la molcula de ADN, si la Helicasa separa las cadenas delante de
donde se est produciendo la replicacin aumentar, en forma ms que
considerable, la tensin de la molcula. Para evitar esto, las topoisomerasas
cortan la doble hlice, rotan el ADN y vuelven a unirlo, evitando as que
aumente la tensin por delante de la horquilla de replicacin.
En consecuencia, encontraremos a las Topoisomerasas por delante del lugar
donde se est produciendo la duplicacin.

ARN polimerasa o Primasa: Esta enzima es la que sintetiza el cebador, un
primordio de ARN necesario para que la ADN polimerasa pueda iniciar la
sntesis de las nuevas cadenas. El cebador es una pequea porcin de ARN de
10 a 12 ribonucletidos de largo que se mantendr unido a la cadena de ADN
molde hasta que sea removido.

Mecanismo de la Replicacin:

Ya dijimos que la duplicacin se llevar a cabo durante el perodo S del ciclo
celular y que es un proceso fundamental para que la clula pueda dividirse.
El ADN actuar como patrn, ya que la ADN polimerasa agregar los nucletidos
de las nuevas cadenas por complementariedad de bases. El lugar donde
transcurre la replicacin se denomina Horquilla de Replicacin, esta estructura
tiene forma de Y, y es la zona donde se sintetiza el ADN para formar las dos
molculas hijas (Ver figuras N 4 y 5). Las horquillas de replicacin se originan
en una estructura denominada Burbuja de Replicacin, una regin en la que
las cadenas de la hlice de ADN se separan una de otra, actuando como patrn
para la sntesis de las nuevas cadenas de ADN. Las zonas donde se producen las
Burbujas de replicacin no son aleatorias, se ha demostrado que existen
secuencias de bases que indican los lugares precisos donde la replicacin ha de
comenzar. Cada Burbuja de Replicacin posee dos Horquillas de Replicacin,
una de las cuales se desplaza hacia la derecha y otra hacia la izquierda. Este
proceso necesita, en primera instancia, que las dos cadenas del ADN se separen.
Para esto, las Helicasas se unirn a la cadena de ADN e hidrolizarn las uniones
Puente de Hidrgeno que las mantienen unidas. La consecuente apertura de la
doble hlice hace que las cadenas simples adquieran inestabilidad, esta es
compensada por la unin de las protenas estabilizadoras de la cadena simple.

La ADN polimerasa no es capaz de iniciar la sntesis a partir de los
desoxirribonucletidos libres, por lo tanto necesitar que la Primasa sintetice en
forma previa el Primer o Cebador. Una vez incorporado el Cebador, la ADN
polimerasa incorporar los nucletidos en forma complementaria a las bases de la
cadena patrn.
















Una vez que la Horquilla avance, la tensin por delante de la misma aumentar,
para evitar esto las Topoisomerasas cortarn la doble hlice, la rotarn y volvern
a unirla.
Debido a la orientacin antiparalela del ADN, una de las cadenas de la
horquilla de replicacin quedar en sentido 3a 5, por lo cual la ADN polimerasa
podr trabajar en forma continua (recordemos que esta enzima lea en direccin
3a 5y polimerizaba en direccin 5a 3).

En cambio, la otra cadena de la Horquilla, quedar orientada en la direccin
inversa (5a 3), por lo cual en cada Horquilla de Replicacin debern actuar al
menos dos ADN polimerasas. Una de ellas podr actuar en forma continua, puesto
que, a medida que se abra la doble hlice se encontrar con el extremo 3
de la cadena patrn, pudiendo as incorporar el nucletido correspondiente. En


cambio, la otra ADN polimerasa se encontrar, cuando la apertura de la doble
hlice avance, con el extremo 5 de la cadena patrn, por lo cual ser necesario
incorporar otro cebador de ARN para poder continuar la sntesis.

Una de las consecuencias de la sntesis Discontinua es que quedarn pequeos
fragmentos de ADN, de unos 100 a 200 pb, intercalados con los cebadores. A
estas porciones de ADN se los denomina Fragmentos de Okazaki, en honor al
cientfico que los describi por primera vez.
En el caso de la cadena conductora (la que se polimeriza en forma
continua) es necesario la presencia de un solo Cebador, en cambio, en la cadena
retardada (la que se polimeriza en forma discontinua) se necesita ms de un
Primer.
Luego de terminada la sntesis de ambas cadenas, los Cebadores son removidos
por una enzima y la ADN polimerasa agrega los nucletidos faltantes. La enzima
denominada Ligasa, se encarga de unir ambos extremos del ADN.

















Energtica de la Replicacin:

Ya hemos mencionado que las unidades estructurales utilizadas en este proceso
son los desoxirribonucletidos. Tambin se dijo que los mismos deban
encontrarse trifosfatados para poder ser utilizados por la ADN polimerasa. Es as

como se utilizarn Desoxiadenina trifosfato (dATP), Desoxiguanina trifosfato
(dGTP), Desoxicitosina trifosfato (dCTP) y Desoxitimina trifosfato (dTTP). Antes de
incorporar el nucletido a la cadena patrn, la ADN polimerasa escinde dos de los
tres grupos fosfato de los mismos, quedando as monofosfatados y liberndose
por cada uno un PPi. Esta ruptura de los enlaces de alta energa que mantena
unidos a los P libera energa, que es utilizada para impulsar las reacciones
catalizadas por la ADN polimerasa.

Replicacin en Clulas Procariotas y Eucariotas:

La gran mayora de la informacin con la que contamos, en materia de la
replicacin del ADN, se obtuvo a partir de investigaciones realizadas en
organismos Procariotas. Sin embargo, no hay diferencias sustanciales entre ambos
procesos. La principal diferencia radica en que las clulas Procariotas replican el
ADN en forma desnuda, puesto que en las clulas Eucariotas el ADN se encuentra
es estado de Cromatina. Esta Cromatina esta bsicamente formada por ADN y
protenas bsicas denominadas Histonas. Como veremos ms adelante, las
Histonas se unen al ADN y ayudan al empaquetamiento del mismo. Las protenas
nucleares frenan el accionar de la ADN polimerasa, por lo tanto, la velocidad de
replicacin en las clulas Eucariotas es diez veces menor que en las clulas
Procariotas. Basndose en esto, tambin es posible explicar la diferencia entre la
longitud de los Fragmentos de Okazaki. En las clulas Procariotas, los segmentos
de Okazaki poseen una longitud de 1000 a 2000 pb en cambio, en las clulas
Eucariotas, los Fragmentos adquieren longitudes de apenas 100 a 200 pb. Una de
las explicaciones posibles es la disposicin de las histonas a lo largo de la
molcula de ADN, esta longitud de 200 pb coincide con los tramos de ADN que
quedan desprovistos de mencionadas protenas.



La transcripcin es el proceso mediante el cual una secuencia de nucletidos de DNA es
utilizada como molde para la sntesis de una molcula de RNA, la cual puede ser mRNA,
tRNA o rRNA, por mediacin de la enzima RNA polimerasa DNA dependiente. La
transcripcin en procariontes y eucariontes difiere en varios aspectos por lo que se
estudian por separado. En procariontes el proceso es mucho ms sencillo y ha sido
ampliamente estudiado en la bacteria E. coli.
Caractersticas bsicas de la sntesis del RNA:
1. Los precursores de la sntesis del RNA son los cuatro ribonucletidos 5 trifosfatos
(adenosn 5-trifosfato, guanosn 5-trifosfato, citosn 5-trifosfato y uridn 5-trifosfato).
2. En la reaccin de condensacin entre el grupo trisfosfato 5' del nucletido entrante y el
grupo 3'-OH del ltimo nucletido de la cadena, el nucletido entrante pierde sus dos
grupos fosfato terminales. Su grupo se utiliza en el enlace fosfodister que lo une a la
cadena. Esta reaccin ocurre en el sitio cataltico de la polimerasa.
3. La secuencia de las bases en una molcula de RNA est determinada por la secuencia de
las bases en el DNA en dependencia del apareamiento A-U, C-G. Teniendo en cuenta la
definicin de gen como la secuencia de DNA que se transcribe, su origen ha de
considerarse como el punto donde comienza la transcripcin, que se designa por +1, el
segundo como +2 y la terminacin como el punto donde acaba, mientras que el
nucletido precedente al punto de iniciacin se denota como 1. Estas designaciones se
refieren a la cadena codificadora y no a la cadena empleada como molde en el DNA
(3' 5'). La cadena codificadora tiene idntica secuencia que el RNA transcrito excepto
que en lugar de T tiene U. El RNA, al igual que el DNA, se sintetiza en direccin 5' 3'.
4. Una unidad de transcripcin es un fragmento de DNA que se expresa a travs de la
produccin de una sola molcula de RNA y puede incluir ms de un gen. La UT est
definida por la accin de la RNA polimerasa cuando se une a una regin especial al
principio del gen llamada promotor que encierra el primer par de bases que se transcribe
en RNA el cual se conoce como punto de iniciacin. Desde este punto, la RNA polimerasa
se mueve a lo largo del molde sintetizando el RNA hasta que llega a la secuencia
terminadora o terminador.






5. La molcula de DNA que se transcribe puede ser de simple o doble cadena, pero en el
caso de esta ltima, slo una cadena de la misma sirve como molde en una regin
determinada. Para transcribir un conjunto de genes bacterianos, la cadena molde no tiene
que ser necesariamente la misma. Quien determina en principio cul gen y en qu cadena
se transcribe es el promotor.
6. Cmo va a estar dispuesto el molde respecto al RNA que se sintetiza? La cadena de
RNA y la cadena molde de DNA son antiparalelas, es decir el molde siempre se lee en la
direccin 5' &H8594; 3' y la cadena se sintetiza de 5' &H8594; 3'.
7. La velocidad de sntesis del RNA es de ~40 nucletidos/segundo a 37 C en el caso de la
RNA polimerasa bacteriana. Esta velocidad es aproximadamente la misma que la de
traduccin (15 aminocidos/seg.) pero mucho ms lenta que la de replicacin del DNA
(800 pb/seg).
8. La primera base en la iniciacin es un trifosfato siendo su grupo 3OH el punto de unin
con el nucletido siguiente, o sea que el terminal 5 de una cadena de RNA en crecimiento
termina con un trifosfato. Los RNA formados van a ser lineales y de simple cadena,
aunque existen algunos que se forman de manera circular. Sin embargo, debido a la
posibilidad de apareamiento complementario entre sus diferentes partes pueden adoptar
conformaciones de doble cadena, que pueden ser ms o menos extensas en dependencia
del tipo de RNA, adems de que se pueden producir interacciones laterales entre
nucletidos, todo lo cual contribuye a que stos adopten su estructura secundaria y
terciaria. La conformacin que adoptan los RNA que se van formando influye en su propia
transcripcin.
La transcripcin no es un proceso continuo, sino temporal. Es decir, no todo el DNA se
transcribe simultneamente, sino que existen determinadas regiones que se transcriben
en distintos momentos, en dependencia de las condiciones fisiolgicas de la clula y en
respuesta a diferentes estmulos del medio externo e interno de la misma. El proceso de
transcripcin est sometido a control gentico al igual que la unidad de transcripcin. La
transcripcin no es el nico medio por el cual se sintetiza el RNA. Los virus con genoma de
RNA especifican enzimas que sintetizan RNA de un molde que es tambin RNA. Esas
reacciones producen mRNAs que codifican protenas necesarias en el ciclo infeccioso
(transcripcin del RNA) y suministran los RNAs genmicos para perpetuar el ciclo
infeccioso (replicacin del RNA). Pero la clula slo sintetiza RNA mediante la
transcripcin de un DNA molde.
El proceso de la traduccin
La traduccin de una protena comprende tres pasos: inicio, elongacin y terminacin.
Inicio: El inicio requiere la asociacin de la subunidad pequea del ribosoma (40S), del
aminocido N-terminal en forma de complejo aminoacil-tRNA, y el mRNA, todos en la
orientacin adecuada. A esta etapa sigue la asociacin de la subunidad mayor (60S) para
formar el complejo de incio completo sobre un ribosoma 80S. ( Devlin T, 2000, 725).El
ribosoma ahora est completo. Contiene una subunidad grande y una pequea y tiene
lugares de unin para el tRNA, conocidos como los lugares P(peptidil) y A (aminoacil).
Smith C; Marks A; Lieberman M, 2006, 216) Este mecanismo est promovido por un grupo
complejo de protenas denominadas factotes de iniciacin que participan slo en la etapa
de inicio. En las clulas procariotas participan 3 factores de iniciacin, y en las eucariotas
en cambio 12. La mayora de los factores de iniciacin ayuda a facilitar la asociacin de la
subunidad ribosmica pequea con el RNAm y una molcula met-RNAt cargada.
(Sokolovsky S, 2005)
Elongacin: una vez completada la fase de iniciacin, comienza el proceso de traduccin
de la informacin del RNAm a una protena funcional. La elongacin es un proceso
secuencial de formacin de enlaces peptdicos.( Devlin T, 2000 727). En cada paso la
peptidil transferasa ribosmica transfiere el pptido creciente desde su tRNA
transportador hasta el grupo alfa-amino del aminocido que forma parte del aminoacil-
tRNA especificado por el siguiente codn. En las clulas eucariotas, la RNAt cargado llega
al ribosoma gracias a las accin de un factor de elongacin denominado EF-1alfa.( Baynes
J; Dominiczak M, 2006, 460).
Para que sea activo el factor de elongacin debe tener asociada una molcula de GTP.
Cuando un complejo aminoacil-tRNA-EF1alfa_GTP se une a lugar A , el GTP se hidroliza a
GDP. Esto provoca la disociacin de EF1alfa-GDP del complejo ribosmico aminoacil-tRNA,
permitiendo que contine la sntesis de protenas.(Smith C; Marks A; Lieberman M, 2006,
218) En cambio, en procariotas el factor correspondiente de EF1alfa se llama EF-Tu. Para
formar el enlace peptdico en la primera ronda de elongacin el aminocido del tRNA en el
lugar A forma un enlace peptdico con la metionina del tRNA en el lugar P.
En las rondas siguientes, el aminocido del tRNA en el lugar A forma un enlace peptdico
con el pptido del tRNA en el lugar P. La peptidiltransferasa que no es una protena sino el
rRNA de la subunidad ribosmica grande, catalizar la formacin del enlace actuando
como ribozima. (Lozano J & as, 2005, 367) El ciclo de elongacin se repitede forma
continua, deslizndose gradualmente el ribosoma sobre el ARNm en el sentido 5->3,
hasta llegar a encontrar un triplete de terminacin. Ello permite la interaccin del
complejo con algunos de los factores proteicos de terminacin (FI) que se unen al sitio A
gracias a su parecido estructural con los ARNt. Facilitando la liberacin de la cadena
polipeptdica sintetizada y la disociacin del complejo biosinttico tras la actuacin de FI-
3. Durante todo el proceso, los tRNA que han ido viniendo, se aparearn con las bases del
mRNA localizado en la subunidad menor del ribosoma.
Terminacin: La presencia de un codn de terminacin UAG, UAA o UGA en el sitio A del
ribosoma no promueve la unin de ningn otro tRNA. En su lugar, otra protena no
ribosmica compleja, el factor de liberacin (eRF) interacciona con el ribosoma, en forma
de complejo eRF-GTP haciendo que en el locus P se libere la protena unida a la ltima
molcula de RNAt. La peptidil transferasa, actuando como hidrolasa, rompe el enlace
ster entre el pptido y el tRNA y el polipptido acabado es expulsado de su tRNA
transportador y del ribosoma. ( Devlin T, 2000, 733)Despus de liberarse de la protena
recin sintetizada, las subunidades ribosmicas, el RNAt y el RNAm se separan uno de
otro. A continuacin un factor de iniciacin se une a la subunidad ribosmica pequea y
prepara la traduccin de otro RNAm.
http://mural.uv.es/somihe/pagina/pagina1.html
La traduccin es el paso de la informacin transportada por el ARN-m a protena. La
especificidad funcional de los polipptidos reside en su secuencia lineal de aminocidos
que determina su estructura primaria, secundaria y terciaria. De manera, que los
aminocidos libres que hay en el citoplasma tienen que unirse para formar los
polipptidos y la secuencia lineal de aminocidos de un polipptido depende de la
secuencia lineal de ribonucletidos en el ARN que a su vez est determinada por la
secuencia lineal de bases nitrogenadas en el ADN.
Los elementos que intervienen en el proceso de traduccin son fundamentalmente: los
aminocidos, los ARN-t (ARN transferentes), los ribosomas, ARN-r (ARN ribosmico y
protenas ribosomales), el ARN-m (ARN mensajero), enzimas, factores proteicos y
nucletidos trifosfato (ATP, GTP).
El primer paso que tiene que producirse es la activacin de los aminocidos y formacin
de los complejos de transferencia. Los aminocidos por s solos no son capaces de
reconocer los tripletes del ARN-m de manera que necesitan unirse a un ARN de pequeo
tamao (constante de sedimentacin 4S) llamado ARN adaptador, ARN soluble o ARN
transferente. Crick (1958) postul la necesidad de la existencia de un adaptador que
acoplar cada aminocido a su correspondiente codn.
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Traduccion/traduccion.htm

Mutaciones
Ese entiende a las mutaciones como las alteraciones en la secuencia de nucletidos del
ADN.
Estas alteraciones pueden ser producidas por diversas causas y afectar nicamente a un
solo par de bases, en cuyo caso se denominarn Mutaciones Puntuales. Las causas
pueden ser las radiaciones ultravioletas, altas temperaturas, radiaciones ionizantes,
compuestos qumicos, y a veces son causadas por errores en la replicacin y/o reparacin
del ADN.
En esta ocasin, nos referiremos solo a las mutaciones puntuales, que pueden ser
clasificadas en dos grandes grupos:
1. Mutaciones que desvan el marco de lectura.
2. Mutaciones que NO desvan el marco de lectura.
Toda clasificacin encierra un criterio, el utilizado para ordenar las mutaciones puntuales
es la consecuencia que trae la mutacin en la expresin del material gentico. Veamos
ahora cada una de las mutaciones mencionadas, tratando de explicar en qu consisten y
qu consecuencias traern en la sntesis de protenas.
1. Mutaciones que desvan el marco de lectura:
La condicin para que este tipo de mutaciones se de, es que la misma debe alterar una
porcin de ADN que sea codificada por la clula. Vale decir que este tipo de mutacin se
encontrar entre el codn de inicio y el codn de Stop. Son las mutaciones puntuales ms
graves ya que, como el ARNm se lee cada tres bases, se corre el marco de la lectura desde
el lugar donde se produce la mutacin hasta el codn sin sentido. Dentro de las
mutaciones que desvan el marco de la lectura, podemos distinguir las siguientes:
A) Adiciones: se trata de la adicin o el agregado de una base en el ADN que codifica una
determinada protena, provocando el corrimiento del marco de lectura. Estas mutaciones
tienen efectos nocivos, puesto que se generan protenas distintas a la original. Para dar un
ejemplo cotidiano, imaginemos que al entrar a la panadera de nuestro barrio,
encontramos un cartel que dice: HOY HAY PAN. Al leerlo, sabremos que en esa panadera
hay pan para llevar a nuestro hogar. Si algn gracioso incorporase una letra, en el medio
de las ya existentes, leeramos HOY HAN YPA N. Por lo cual el mensaje que posea el
cartel deja de tener sustento y, ante la duda de que nos estn insultando en otro idioma,
nos iramos a otra panadera.
B) Delecciones: La deleccin est caracterizada por la prdida de una base dentro de la
regin codificante de un gen. Ocasiona el corrimiento en el marco de la lectura, desde el
lugar donde se pierde la base, hasta el extremo 3del ARNm. De la misma forma que en las
Adiciones, se produce una protena distinta a la original.
2. Mutaciones que no desvan el marco de la lectura:
Son mutaciones basadas en el cambio de una base por otra. Por ejemplo, cuando se esta
produciendo la replicacin del ADN, la ADN polimerasa incorpora Timina en vez de
Adenina. Lo ms grave que puede producir este tipo de mutaciones, es la incorporacin de
un aminocido errneo, pero la protena producida en muy similar a la original. En este
caso, el dao ser medido en funcin de la importancia del aminocido sustituido. Pero
antes de seguir desarrollando las consecuencias estas mutaciones, veamos los tipos
existentes:
Sustituciones: Se refieren al cambio de una base por otra distinta. Se clasifican teniendo
en cuenta si cambian o no el significado del codn mutado en:

A) Mutaciones Silenciosas: La sustitucin NO genera cambio en la codificacin del codn.
Si recordamos las caractersticas del cdigo gentico, seguramente se nos vendr a la
mente la degeneradez del mismo. Esto quera decir que un aminocido poda ser
codificado por ms de un codn y, en este caso, el codn variaba nicamente en la
tercera base. Si, la sustitucin se produjese en esta ultima, podra dar como resultado
aminocido original. Veamos un ejemplo: Si en el codn CUU, que codifica para el
aminocido Leucina, se produjese una sustitucin en su tercer base, cambiando el Uracilo
por la Adenina, el resultado de la misma nos dara el codn CUA. Si recurrimos al cdigo
gentico, veremos que el codn mutado tambin codifica a la Leucina. Por lo cual, por
ms que se ha producido una mutacin, esta no ha trado consecuencias apreciables, es
entonces una mutacin Silenciosa.
B) Mutaciones de sentido errneo: Son las mutaciones que generan la sustitucin de un
aminocido por otro y que, en general, alteran la funcionalidad de la protena sintetizada.
Es de aclarar que hay aminocidos sumamente importantes en la configuracin proteica,
aminocidos que le dan a la cadena peptdica la posibilidad de unirse con otra molcula o
que son el pilar con el cual la protena adquiere su conformacin espacial. Si estos
aminocidos son cambiados, la protena ser funcionalmente estril.
C) Mutaciones Sin Sentido: Son aquellas sustituciones que generan un codn sin sentido o
codn de Stop, ocasionando una terminacin artificial del proceso traduccional. Son las
ms graves de las sustituciones.
http://www.korion.com.ar/archivos/mutaciones_cromosoma.pdf

21.5 INHIBIDORES DE LA SNTESIS DELAS PROTENAS
Habida cuenta de la complejidad y variabilidad estructural de los diferentes componentes
que participan en el proceso de sntesis proteica, no es de extraar que existan muchos
compuestos diferentes que inhiban el proceso de traduccin.
Muchos de ellos inhiben etapas concretas del proceso, tales como la formacin de algn
aminoacil-ARNt, la iniciacin o la elongacin, no conocindose, sin embargo, inhibidores
de la terminacin. Algunos inhibidores, como la estreptomicina, aumentan la tasa de
errores del proceso de descodificacin, dando lugar a protenas anormales no funcionales,
mientras que otros, como la puromicina, abortan el proceso de sntesis e inducen la
formacin de cadenas polipeptdicas incompletas. Las diferencias entre los sistemas de
sntesis de las protenas en las bacterias y los organismos eucariticos quedan claramente
marcadas en lo que respecta a su sensibilidad frente a los inhibidores del proceso de
sntesis de las protenas: as, mientras que algunos de ellos inhiben la traduccin, tanto en
los procariotas, como en los eucariotas (caso de la puromicina), otros muestran una gran
especificidad para cada uno de estos sistemas. Sustancias como el cloranfenicol, la
eritromicina, la estreptomicina, etctera, son inhibidores del proceso en los procariotas,
pero no producen efectos inhibitorios en los ribosomas citoslicos 80 S de los eucariotas,
mientras que inhibidores en los eucariotas, como la cicloheximida, no tienen efecto sobre
los ribosomas bacterianos.
Los inhibidores de la sntesis de las protenas en las bacterias pueden, en teora, ser
utilizados como frmacos antibacterianos. Sin embargo, no hay que olvidar que en las
clulas animales, aparte del sistema de biosntesis de las protenas existentes en el citosol,
hay otro sistema operante en el interior de la mitocondria, que se asemeja ms en sus
propiedades al bacteriano que al del propio citosol eucaritico, por lo que determinados
inhibidores, como el cloranfenicol, pueden tener efectos indeseables sobre la funcin
mitocondrial. Por otra parte, se conoce que la inhibicin de la sntesis de protenas puede
ser la causa de la accin de diferentes agentes patgenos sobre las clulas humanas, como
es el caso de la toxina diftrica, que produce la inactivacin del eEF-2 por medio de una
modificacin covalente del mismo (ADP-ribosilacin) y la paralizacin de la sntesis
proteica.
Los principales inhibidores son:
Clorafenicol inhibe a la peptidil transferasa en la subunidad grande del ribosoma
procarionte
Cicloheximida inhibe a la peptidil transferasa en la subunidad grande del ribosoma
eucarionte
Eritromicina inhibe la translocacin en la subunidad grande del ribosoma
procarionte
cido fusdico inhibe la elongacin en procariontes uniendo EF-G-GDP previniendo
su disociacin de la subunidad grande del ribosoma.
Puromicina anlogo de aminoacil-tARN que causa terminacin prematura en
procariontes y eucariontes.
Estreptomicina inhibe la iniciacin en procariontes.

http://www.mcgraw-hill.es/med/recursos/capitulos/8448606426.pdf

CODIGO GENETICO









Para comenzar, el cdigo gentico es justamente eso: un cdigo. Segn define la Real
Academia Espaola (RAE), un cdigo es una combinacin de signos que tiene un
determinado valor dentro de un sistema establecido, o tambin, un cifrado para
formular y comprender mensajes secretos.
El caso concreto del cdigo gentico puede explicarse como un diccionario molecular. A
travs de l se relacionan los cidos nucleicos con las proteinas traducidas a partir de
ellos, las cuales tienen la responsabilidad de lo que se ha dado en llamar la expresin
gnica.
Para comprender esto, es necesario conocer las estructuras moleculares de los
protagonistas: cidos nucleicos y protenas. Em ambos casos se trata de polmeros
macromoleculares, o lo que es lo mismo, grandes molculas constituidas por la unin de
otras molculas ms pequeas, los monmeros. Los monmeros que constituyen los
cidos nucleicos son los nucletidos y los que constituyen las proteinas son los
aminocidos.
As, el cdigo gentico establece la relacin existente entre las 4 bases nitrogenadas,
presentes en los nucletidos que constituyen los cidos nucleicos, y los 20 aminocidos en
que se basan las protenas. El misterioso secreto, que se menciona en una de las
acepciones que contempla la RAE, radica en averiguar como se establece dicha relacin.
Los problemas aparecen al intentar emparejar 4 elementos, las bases nitrogenadas, con
20 los aminocidos. A ningn lector se le escapar que la relacin no puede ser de una
base por cada aminocido, ya que el nmero de estos es superior al de aquellas. Ser
necesario, pus, agrupar varias bases hasta conseguir cifrar todos los aminocidos.
La agrupacin de 2 bases nitrogenadas, tampoco resuelve la cuestin, ya que, de esta
manera, se consiguen 16 variaciones, todava insuficientes. Un matemtico, enseguida se
dara cuenta, que se requieren, como mnimo, grupos de 3 bases nitrogenadas para poder
codificar todos los aminocidos. Los grupos de 3 dan lugar a 64 posibilidades
(VR{4,3}=4=64). Con esto se excederan las 20 posibilidades que se buscaban, pero por el
momento no debe ser un motivo de preocupacin.
En resumen, cada uno de los 20 aminocidos estara cifrado, como mnimo, por un grupo
de 3 bases nitrogenadas. Estos grupos se conocen en biologa como tripletes de bases, o
codones. Las secuencias de codones en el cido nuclico determina el orden de los
aminocidos en la proteina. El cdigo incluiye, adems, algunos tripletes que actuan como
espaciadores e iniciadores de la sntesis de protenas.
Una de las caractersticas ms significativas del cdigo gentico es que es universal, es
decir, todos los seres vivos comparten el mismo cdigo, lo cual resulta muy til en la
experimentacin con cidos nuclicos (biotecnologa o ingeniera gentica).
Se han descubierto, sin embargo, algunas excepciones al cdigo gentico, en organismos
bacterianos. Por otra parte, en las mitocondrias, orgnulos celulares relacionados con la
produccin de energa metablica, el cdigo gentico es distinto, aunque se transmite de
forma independiente.
Otra de las particularidades del cdigo gentico, ya comentada, es que es degenerado.
Este concepto se refiere a la existencia de un exceso de codones. Ocurre que los distintos
aminocidos estn cifrados por diferente nmero de codones, algunos slo por uno y
otros por dos o por tres, existiendo incluso tripletes que no codifican ningn aminocido.
En los organismos vivos la expresin de los genes tiene lugar a travs de la biosntesis de
protenas, las cuales como se ha dicho, son las responsables de ejecutar las instrucciones
contenidas en los cidos nucleicos.
REGULACION DE LA EXPRESIN GENETICA
Regulacin de la expresin gnica se refiere al control de la cantidad y el momento de
aparicin de los productos funcionales de un gen. Control de la expresin es de vital
importancia para permitir que una clula para producir los productos de los genes que
necesita cuando las necesita, a su vez, esto da a las clulas de la flexibilidad necesaria para
adaptarse a un entorno variable, las seales externas, el dao a la clula, etc Algunos
ejemplos sencillos de donde la expresin de genes es importante son:
Control de la expresin de insulina por lo que da una seal para la regulacin de
glucosa en la sangre
Inactivacin del cromosoma X en las hembras de mamferos para evitar una
"sobredosis" de los genes que contiene.
Los niveles de expresin de ciclina controlar la progresin del ciclo celular eucariota
Ms en general, la regulacin de genes da el control sobre todos los celulares estructura y
funcin, y es la base de la diferenciacin celular, la morfognesis y la versatilidad y la
adaptabilidad de cualquier organismo.
Cualquier paso de la expresin gnica puede ser modulada, a partir del ADN-ARN paso de
transcripcin a la modificacin postraduccional de una protena. La estabilidad del
producto del gen final, ya sea ARN o protenas, tambin contribuye al nivel de expresin
del gen - un producto resulta inestable en un bajo nivel de expresin. En general la
expresin gnica est regulada a travs de cambios en el nmero y el tipo de
interacciones entre las molculas, que en conjunto influyen en la transcripcin del ADN y
la traduccin del ARN.
Regulacin de la transcripcin
Regulacin de la transcripcin se puede dividir en tres principales vas de influencia
gentica (interaccin directa de un factor de control con el gen), la modulacin
(interaccin de un factor de control de la maquinaria de transcripcin) y epigenticas (no
secuencia de cambios en la estructura del ADN, que influyen en la transcripcin).
La interaccin directa con el ADN es el mtodo ms simple y directa de una protena
puede cambiar los niveles de transcripcin y genes a menudo tienen varios sitios de unin
a protenas en la regin de codificacin con la funcin especfica de regulacin de la
transcripcin. Hay muchas clases de sitios de ADN normativo vinculante conocido como
potenciadores, aisladores, los represores y los silenciadores. Los mecanismos para la
regulacin de la transcripcin son muy variados, desde el bloqueo de sitios de unin
fundamental en el ADN de la RNA polimerasa de actuar como un activador de la
transcripcin y la promocin de la asistencia obligatoria de ARN polimerasa.
La actividad de factores de transcripcin se ve modulada por seales intracelulares que
causan las protenas modificaciones postraduccionales incluyendo acetilado fosforilados,
o glicosilada. Estos cambios influyen en la capacidad de un factor de transcripcin para
enlazar, directa o indirectamente, con el ADN promotor, para reclutar a la ARN
polimerasa, o para favorecer el alargamiento de una molcula de ARN recin sintetizado.
La membrana nuclear en eucariotas permite una mayor regulacin de factores de
transcripcin por la duracin de su presencia en el ncleo, el cual est regulado por
cambios reversibles en su estructura y por la unin de otras protenas. Estmulos
ambientales o seales endocrinas pueden provocar la modificacin de las protenas
reguladoras provocar cascadas de seales intracelulares, que resultan en la regulacin de
la expresin gnica.
Ms recientemente se ha hecho evidente que hay una gran influencia de los efectos no
especficos de la secuencia de ADN en la traduccin. Estos efectos se conocen como
epigentica e involucrar a la estructura de orden superior de ADN, la secuencia no
protenas de unin al ADN especfica y la modificacin qumica del ADN. En general los
efectos epigenticos alterar la accesibilidad de ADN a las protenas y as modular la
transcripcin.
Metilacin del ADN es un mecanismo generalizado por la influencia epigentica de la
expresin gnica y se ve en las bacterias y los eucariotas y tiene funciones en forma
hereditaria silenciar la transcripcin y regulaton transcripcin. En los eucariotas la
estructura de la cromatina, controlada por el cdigo de histonas, regula el acceso al ADN
con un impacto significativo en la expresin de genes en la eucromatina y
heterocromatina reas.
Regulacin post-transcripcional
En eucariotas, donde la exportacin de ARN es necesaria antes de la traduccin es posible,
la exportacin nuclear se piensa para proporcionar un control adicional sobre la expresin
gnica. Todo el transporte dentro y fuera del ncleo es a travs del poro nuclear y el
transporte es controlado por una amplia gama de importina y exportina protenas.
Expresin de un gen que codifica para una protena slo es posible si el ARN mensajero
que codifica para sobrevivir el tiempo suficiente para ser traducido. En una clula tpica
una molcula de ARN es estable si est especficamente protegida de la degradacin.
Degradacin del ARN tiene particular importancia en la regulacin de la expresin en
clulas eucariotas, donde ARNm tiene que recorrer grandes distancias antes de ser
traducidos. ARN en las clulas eucariotas se estabiliza por determinados riesgos post-
transcripcional modificaciones, sobre todo cap 5 'y la cola de poli-adenilado.
Degradacin intencionada de ARNm se utiliza no slo como un mecanismo de defensa de
ARN extranjeros (normalmente de los virus), sino tambin como una ruta de ARNm
de''desestabilizacin''. Si una molcula de ARNm tiene una secuencia complementaria a
un ARN interferente pequeo, entonces es objeto de destruccin a travs de la va de
interferencia de ARN.
Regulacin de la traduccin
La regulacin directa de la traduccin es menos frecuente que el control de estabilidad o
de transcripcin de ARNm, pero se utiliza de vez en cuando. Inhbition de traduccin de la
protena es un objetivo importante para las toxinas y antibiticos para matar a una clula
primordial de su control normal de la expresin gnica. Inhibidores de la sntesis de
protenas incluyen el antibitico neomicina y la toxina ricina.
Degradacin de las protenas
Una vez que la sntesis de protenas se ha completado el nivel de expresin de esa
protena se puede reducir la degradacin de protenas. Hay las principales vas de
degradacin de protenas en todos los procariotas y eucariotas, de los cuales el
proteasoma es un componente comn. Una protena que no sean necesarios o daados se
etiqueta a menudo de la degradacin por la adicin de la ubiquitina.

ADN recombinante
El ADN recombinante, o ADN recombinado, es una molcula de ADN artificial formada de
manera deliberada in vitro por la unin de secuencias de ADN provenientes de dos
organismos de especies diferentes que normalmente no se encuentran juntos. Al
introducirse este ADN recombinante en un organismo, se produce una modificacin
gentica que permite la adicin de un nuevo ADN al organismo, conllevando a la
modificacin de rasgos existentes o la expresin de nuevos rasgos. La produccin de
unaprotena no presente en un organismo determinado y producidas a partir de ADN
recombinante, se llaman protenas recombinantes.
El ADN recombinante es resultado del uso de diversas tcnicas que los bilogos
moleculares utilizan para manipular las molculas de ADN y difiere de la recombinacin
gentica que ocurre sin intervencin dentro de la clula. El proceso consiste en tomar una
molcula de ADN de un organismo, sea virus, planta o una bacteria y en el laboratorio
manipularla y ponerla de nuevo dentro de otro organismo. Esto se puede hacer para
estudiar la expresin de un gen, para producir protenas en el tratamiento de
unaenfermedad gentica, vacunas o con fines econmicos y cientficos.
1

Procedimiento
El proceso de produccin de un ADN recombinante comienza con la identificacin desde
un organismo de una secuencia de ADN de inters con el fin de propagarlo en otro
organismo que carece de la secuencia y, por ende, del producto protico de esa secuencia
de ADN. As se pueden producir cantidades ilimitadas de la protena codificada por el
susodicho gen. En trminos simples, el procedimiento consiste en:
Localizacin de genes y sus funciones.
Clonacin del ADN, y su posterior almacenamiento en genotecas.
Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR)
Utilizacin de vectores de expresin.

Aplicaciones
El vector que se utiliza contiene secuencias de ADN que al ser replicadas confieren
resistencia a antibiticos especficos. Esta tcnica ha sido ampliamente utilizada en el
campo de la medicina y ha permitido el desarrollo de importantes avances teraputicos
como por ejemplo la produccin de insulina recombinante.
Permite adems la posibilidad de utilizar plantas y alimentos transgnicos, as como
microorganismos modificados genticamente para producir frmacos u otros productos
de utilidad para el hombre, entre los que se pueden citar: la insulina humana, la hormona
del crecimiento, interferones, la obtencin de nuevas vacunas o la clonacin de animales.
El uso de ADN recombinantes puede tambin tener un impacto perjudicial que un uso
inadecuado podra provocar en el ser humano y en el propio planeta.
Con el uso de ADN recombinante se ha logrado obtener plantas transgnicas resistentes
a insectos, hongos, bacterias y herbicidas, con mejores caractersticas de calidad durante
poscosecha y con alto contenido nutricional.
4
Tambin ha permitido la clonacin,
expresin y produccin mediante esta tcnica de diversos antgenos, por ejemplo,
la vacuna contra la hepatitis B y la vacuna contra el virus del papiloma humano.

Rosalind Franklin nacio en Inglaterra el 25 de julio de 1920, muri en Londres el 16 de abril de
1958. Inicialmente conocida por ser la hermana menor de Benjamn Franklin, su vida y su obra son
una perfecta metfora de la contribucin y el trato dado, en muchas ocasiones, a las mujeres en la
Ciencia. Rosalind Franklin se gradu de la universidad de Cambridge en 1941, no sin antes salvar
la oposicin paterna. Hizo estudios fundamentales de microestructuras del carbn y del grafito y
este trabajo fue la base de su doctorado en qumica fsica, que obtuvo en la Universidad de
Cambridge en 1945. Despus de Cambridge, pas tres productivos aos (1947-1950) en Pars, en
el Laboratoire de Services Chimiques de L'Etat, donde aprendi tcnicas de difraccin de Rayos X.
En 1951, volvi a Inglaterra como investigadora asociada en el laboratorio de Juan Randall en
King's College, Cambridge.
Para Rosalind era la oportunidad de aplicar sus conocimientos a la biologa y el laboratorio de
Randall se encontraba en el mejor nivel de desarrollo. En el laboratorio de Randall ella cruz su
trayectoria con la de Maurice Wilkins. Aunque ambas estaban referidas al DNA, lamentablemente,
la misoginia y la competencia llevaron la relacin a un conflicto permanente con Wilkins. Este
llevaba largo tiempo trabajando en ADN y haba tomado la primera fotografa relativamente clara
de su difraccin cristalogrfica. Wilkins haba sido el primero en reconocer en sta los cidos
nuclicos y no estaba dispuesto a la competencia interna.
En ese tiempo se conoca la forma deshidratada de la molcula (forma A), la que no sugera una
forma helicoidal. Rosalind se concentr primero en interpretar los patrones de difraccin utilizando
las laboriosas frmulas de Patterson. Las primeras imgenes obtenidas en Londres con el ADN
deshidratado se conocieron en Cambridge. Watson haba tenido ocasin de asistir a la clase que
dio Franklin en noviembre de 1951 sobre el avance de sus investigaciones. Rpidamente, con
Francis Crick se pusieron a la tarea de imaginar su estructura y para ello, trabajaron principalmente
con modelos atmicos a escala. Este primer intento terminara en un fracaso rotundo. Watson y
Crick invitaron a Franklin y Wilkins a Cambridge para darles a conocer su propuesta. Esta consista
en un modelo helicoidal con tres cadenas. Iones de Magnesio sostenan unidos los fosfatos y hacia
la periferia las pentosas y las bases nitrogenadas.
Rosalind Franklin pulveriz sus argumentos. La cantidad de agua en el
modelo no corresponda al de los estudios de difraccin. Los fosfatos y, por lo tanto, el esqueleto
de la molcula tenan que estar en el exterior de la misma. No exista en realidad ningn indicio
consistente de que la estructura fuera helicoidal. La conocida flema inglesa seguramente impidi la
catstrofe. De todos modos, el rumor lleg a la cabeza del laboratorio: Sir Lauwrence Bragg, quien
decidi prohibir a Watson y Crick que sus estudios en el ADN continuaran.
La astucia se impuso: James Watson se concentr en el estudio del virus del mosaico del tabaco.
Este tiene al ARN como uno de sus constituyentes fundamentales. Dilucidar esta estructura le
permitira acercarse al ADN y de paso profundizar sus conocimientos en cristalografa.
Mientras tanto, durante 1952 Rosalind Franklin repiti los estudios cristalogrficos con diferentes
grados de hidratacin. Al hidratarse la difraccin era completamente distinta (forma B). Como
sabemos ahora, las fibras de ADN se alejan entre ellas y toman su forma nativa.
A principios de 1953 Wilkins mostr a Watson uno de las fotografas cristalogrficas de Franklin de
la molcula de DNA, cuando Watson vio la foto, la solucin lleg a ser evidente para l y los
resultados fueron publicados en un artculo en Nature casi inmediatamente. Sin autorizacin de
Rosalind, Wilkins se las mostr primero -las imgenes de la forma B (hidratada)- a James Watson
y, posteriormente, un informe de Rosalind Franklin a Sir John Randall fue entregado a Watson y
Crick.
Francis Crick haba trabajado en descifrar cmo se veran las estructuras helicoidales de las
protenas en imgenes de cristalografa. Y eso era justamente lo que tena al frente en el informe
de Franklin. Ms an, el reflejo de 3.4 en la meridiana implicaba que esa era la distancia entre
los nucletidos de una misma cadena de ADN. Al aplicar estas mediciones a la forma A y corregirla
por la contraccin y la densidad de la molcula slo haba lugar para dos nucletidos en cada
plano transversal. Si eso era as, lo ms lgico es que las cadenas fueran tambin dos.
Franklin muri prematuramente, de cncer de ovario, en 1958 en Londres. Con toda probabilidad,
esta enfermedad fue causada por las repetidas exposiciones a la radiacin durante sus
investigaciones.



En 1962 se les concedi el Premio Nobel en Fisiologa y Medicina
a Watson, Crick y a Wilkins, sin hacer ninguna mencin de la importancia que tuvo Rosalind
Franklin. Sus compaeros, incluso Watson -famoso por la mordacidad con que se refera a sus
colegas y por algn comentario de mal gusto sobre Rosalind- expresaron repetidas veces su
respeto personal e intelectual por ella. En la actualidad, existe un amplio movimiento reivindicativo
del papel primordial que Rosalind Franklin tuvo en el descubrimiento del ADN. En cualquier caso,
Rosalind Franklin merece ya el lugar que ha llegado a ocupar, como icono del avance de las
mujeres en la ciencia.

"ESTRUCTURA DEL ADN"

En los 50', el campo de la biologa fue convulsionado por el desarrollo la
estructura del ADN. James Watson y Francis Crick en 1953 demostraron que
consiste en una doble hlice formada por dos cadenas. El ADN es un cido
nucleico formado por nucletidos. Cada nucletido consta de tres elementos: Un
azcar, fosfato y una base nitrogenada, a su vez es una molecula bicatenaria, es
decir, est formada por dos cadenas dispuestas de forma antiparalela y con
las bases nitrogenadas enfrentadas. Su estructura tridimensional, se distinguen
en distintos niveles.
Estructura Primaria
Estructura Secundaria
Estructura Terciaria
El ADN existe en muchas conformaciones. Sin embargo, en organismos vivos
slo se han observado las conformaciones ADN-A, ADN-B y ADN-Z. La
conformacin que adopta el ADN depende de su secuencia, la cantidad y
direccin de superenrollamiento que presenta, la presencia de modificaciones
qumicas en las bases y las condiciones de la solucin, tales como la
concentracin de iones de metales y poliaminas. El ADN fue aislado por primera
vez durante el invierno de 1869 por el mdico suizo Friedrich Miescher,
realizaba experimentos acerca de la composicin qumica del pus de vendas
quirrgicas desechadas cuando not un precipitado de una sustancia
desconocida que caracteriz qumicamente ms tarde. Actualmente es una
herramienta muy utilizada para la medicina y sus ramas.

GENOMA,PROTEOMA,CROMOSOMAS Y CROMATINA


Diversos antibiticos se fijan a una de las 2 subunidades de los ribosomas bacterianos e
inhiben la sntesis proteica. Se los puede clasificar segn 3 criterios distintos:
Segn la unidad ribosomal a la que se unen: 30s o 50s
Segn sus efectos sobre la sntesis proteica: inhibidores de la iniciacin, de la elongacin
o inductores de la sntesis de protenas anmalas
Segn sean bactericidas o bacteriostticos
Los Aminoglucsidos son los nicos frmacos bactericidas entre los que interfieren en la
funcin ribosomal, pues sus mecanismos bactericidas predominan sobre los
bacteriostticos. Las otras drogas son bacteriostticas para la mayora de las especies que
integran su espectro.
Comenzaremos con una breve descripcin de aquellos aspectos de la sntesis proteica
ribosomal en las bacterias que estn relacionadas con los mecanismos de accin de los
frmacos.
Cloranfenicol Se obtuvo en 1947 de una sepa de streptomyces venezuelae, de amplio
espectro
Estreptomicina La estreptomicina, descubierta en 1944 por Selman Waksman, es un miembro de
importancia mdica de la familia de antibiticos de los aminoglucsidos.