19/08/2012

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Dr. Ivn Best
Sesin 3:
Captura de antgenos por el
sistema inmune innato y
presentacin a linfocitos T
Curso:
Inmunologa bsica 2012
Contenido
Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por
clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en
vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de
antgenos asociada al MHC.


Contenido
Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por
clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en
vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de
antgenos asociada al MHC.


Historia de vida de los linfocitos T
Existen muy poco linfocitos
especficos para un
antgeno:
Receptores de linfocitos
reconocen 10
6
-10
9

antgenos diferentes.

Linfocitos deben ubicar
patgenos que ingresan o se
encuentran en cualquier
parte del cuerpo.

Linfocitos deben responder
frente a un patgeno para
eliminarlo.
Desafo de los linfocitos
Vas de entrada de antgenos
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Captura y presentacin de
antgenos por clulas dendrticas
Locacin.
Sitios de entrada del antgeno.

Receptores para capturar y
responder frente a los
patgenos.
TLRs.

Migran a las zonas de clulas
T de los rganos linfoides.
Expresan CCR7.
Co-localizan con clulas T
nave.

Maduran durante la
migracin a los rganos
linfoides.
Porqu las clulas dendrticas
son las ms eficientes APC?
APC: clula presentadora
de antgeno
Funciones de las APC
Contenido
Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por
clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en
vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de
antgenos asociada al MHC.


Clulas T reconocen
secuencias especficas de
pptidos.

Clulas T reconocen
pptidos de antgenos
extraos presentados por
las APC.

Clulas T reconocen
antgenos extraos unidos
al MHC: restriccin por el
MHC.
Reconocimiento de pptidos
unidos al MHC por la clula T
MHC: Complejo mayor de
histocompatibilidad
TCR: Receptor de clulas T
Contenido
Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por
clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en
vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de
antgenos asociada al MHC.


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MHC son protenas de
membrana en APC que
presentan antgenos
peptdicos a las clulas T.

MHC I es expresado en
todas las clulas
nucleadas.

MHC II es expresado
slo en las APC (clulas
dendrticas, macrfagos,
linfocitos B).
Complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC)
MHC humano: HLA (Antgeno
leucocitario humano)
Restriccin por el MHC
Estructura del MHC humano
Estructura del MHC I
(8 11 aa)
CD8
Estructura del MHC II
(10 30 aa)
CD4
MHC clase I MHC clase II

Cadenas polipptidicas


(44-47 kD)

2
-Microglobulina (12 kD)

y

Residuos polimrficos


Dominios 1 y 2

Dominios 1 and 1

Sitio de unin para el
co-receptor de clulas T


CD8 une a la regin 3

CD4 une a la regin 2

Tamao del surco de unin
al pptido


Une pptidos de 8-11 aa

Une pptidos de 10-30 aa
o ms
Nomenclatura
Humanos HLA-A, HLA-B, HLA-C HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP
Ratones H-2K, H-2D, H-2L I-A, I-E
Caractersticas del MHC I y II
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Contenido
Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por
clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en
vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de
antgenos asociada al MHC.


Procesamiento de antgenos
en citosol (MHC I)

Produccin
de protenas
en el citosol

Degradacin
proteoltica
de protenas

Transporte de
pptidos del
citosol a RE

Ensamble de
complejos MHC-
peptido en RE

Expresin de
complejos MHC-
pptido

Procesamiento de antgenos
en vesculas (MHC II)

Captura de
protenas
extracelulares en
compartimientos
vesiculares de
APC

Procesamiento
de protenas
internalizadas
en vesculas
endosomales/
lisosomales

Biosntesis
y transporte
de mleculas
MHC II
a
endosomas

Asociacin de
pptidos
procesados
con molculas
MHC II en
vesculas

Expresin
de
complejos
MHC-pptido
en la
superficie

Presentacin cruzada de antgenos
a clulas T CD8
+

Presentacin
cruzada



Respuesta
de clulas T



Captura de
antgeno


Contenido
Captura y presentacin de antgenos proteicos.

Reconocimiento de antgenos peptdicos por
clulas T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antgenos de patgenos en
vesculas y citosol.

Significancia fisiolgica de la presentacin de
antgenos asociada al MHC.


Antgenos producidos en citosol
presentados a clulas T CD8
+
Captura
de
antgeno

Presentacin
de
antgeno

Funcin
efectora de
clulas T

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Antgenos producidos en vesculas
presentados a clulas T CD4
+
Captura
de
antgeno

Presentacin
de
antgeno

Funcin
efectora de
clulas T

RESUMEN