Sustitucin Electroflica Aromtica

Y
Sustitucin Nucleoflica

1. Complete las siguientes secuencias de reacciones.

a) (+)-Disparlure es la feromona sexual de la polilla hembra Lymantria dispar (L), la
cual se ha convertido en una plaga seria de los bosques y rboles frutales. Su larva
es muy voraz y puede despojar de sus hojas a un rbol en pocas semanas.

O
C
10
H
21
HB(c-Hex)
2
NaBO
3
H
2
O
TsCl
KOH
CuLi 2
O
E
F G (C
14
H
28
O
2
) H
I (+)-Disparlure

b) El epi-jasmonato de metilo es el principal componente del olor del jazmn. Se utiliza
como ingrediente en perfumera pero, adems tiene propiedades feromonales.

OMEM
OBn
OMEM
OBn
OTs
O
O
OMe
p-TsCl Varias
etapas
J
K
L
Q
epi-Jasmonato de metilo
l
j
OMEM
OBn
CN
M

c) Los piripiropenos A? L (Problema 2.b de alquenos), aislados de caldos de
fermentacin de Aspergillus fumigatus, son los ms efectivos inhibidores naturales
de acil-CoA:colesterolaciltransferasa (ACAT), enzima responsable de la
esterificacin intracelular del colesterol. La inhibicin de esta representa una
aproximacin a la prevencin y tratamiento de la aterosclerosis y la
hipercolesterolemia, ya que los inhibidores de ACAT pueden bajar los niveles de
colesterol en plasma y prevenir la acumulacin de steres de colesterol en las
lesiones arteriales. El miembro ms activo de esta familia es el piripiropeno A.

MsCl LiBr
O
O O
HO
AcO OAc
H
AcO
D
E F (C
17
H
24
O
3
) G
H
X
(+)-Piripiropeno A
d e
N
OAc
O
OH
Br
O
OBn
Varias
etapas

d) Las makaluvaminas A-F (Problema 40) fueron aisladas de la esponja de Fiji Zyzzya
cf. marsailis. De ellas, la makaluvamina F exhibe la actividad biolgica ms potente
contra clulas tumorales del colon y hacia la inhibicin de la topoisomerasa II.

HO
OMe
O
BnO
OH
Br
S
Br
HO
NH
N
NH
O
H
A
B
D
N
()-Makaluvamina F
a b
C(C
16
H
15
BrO
3
)
LiAlH
4
Varias
etapas

e) El curcufenol es un sesquiterpeno derivado del bisaboleno. Sus enantimeros
presentan diferente actividad biolgica: el (S)-(+) inhibe la actividad de la ATPasa
cida y potsica gstrica; mientras que el (R)-(-) muestra actividad antibitica. El
enantimero (S) se extrae del coral caribeo Pseudopterogorgia rigida que posee
propiedades antibiticas.

OH
TsCl
MgBr
NaI

Me
3
SiCl
N O (C
12
H
17
IO)
Q
(S)-(-)-Curcufenol
n
OMe
HO
M
P (C
16
H
24
O)

f) La mosca Lutzomyia longipalpis (Lutz y Neiva) (Diptera: Psychodidae) es el vector
del parsito protozoario Leishmania chagasi (Cunha y Chagas) (Kinetoplastida:
Trypano-somatidae), el agente causal de la leishmaniasis en el nuevo mundo. El
macho L. longipalpis libera una feromona sexual de sus glndulas del abdomen.
Esta feromona atrae fuertemente a las hembras. La glndula de la feromona sexual
de L. longipalpis de Jacobina (Baha) en el noreste de Brasil produce varios
compuestos, pero solamente el principal compuesto voltil es el responsable de
atraer a las hembras. Este compuesto es el 3-metil-? -himachaleno. Las feromonas
sexuales de otras poblaciones de L. longipalpis son diferentes; por ejemplo, la que
se encuentra en Lapinha (Minas Gerais) produce el 9-metilgermacreno-B.

OH OH CN OTBDMS
TsCl
A
B C
D
P
3-Metil-? -himachaleno
a c
Varias
etapas

g) Psacalium decompositum es un arbusto del norte de Mxico y la decoccin de la
planta se ha utilizado como tratamiento para la diabetes. Entre sus compuestos
aislados se encuentra el sesquiterpeno cacalol.

Me
OMe
Me
Br
Me
OMe
Me
O
Br
Me
OH
Me
O
Br
2
BF
3.
THF
Mg-Rieke
I (C
13
H
20
O
2
)
J
K
L (C
26
H
35
BO
2
) M N (C
13
H
17
BrO
2
)
O
R
Cacalol
i l m n
Varias
etapas

h) Cherilina y latifina son dos representantes de alcaloides fenlicos de
Amaryllidaceae recientemente aislados de varias especies Crinum; por ejemplo
Crinum latifolium, planta utilizada como rubefaciente y tnico, tambin se han
aislado de C. powelli.

OBn
O
MeO
Br
N
HO
MeO
Me
OH
BnBr
K
2
CO
3
A B
C
M
( ??Cherilina
b
Varias
etapas

2. Sugiera un mecanismo adecuado para cada una de las siguientes transformaciones:

a) El sideroxilonal B es un flavonoide aislado de extractos de Eucalyptus sideroxylon,
el cual muestra actividad biolgica contra bacterias gram-positivo, clulas HeLa S-3
y aldosa-reductasa. La siguiente reaccin forma parte de su sntesis.

OH
OMe MeO
OH
OMe MeO
O
O
OH
HO
OH
HO OH
O
O
O
O
O OH
A B
N
Sideroxilonal B
BF
3
.
Et
2
O

b) De las hojas de Viburnum awabuki (Caprifoliaceae), utilizadas en las Islas de
Okinawa para pescar envenando peces, se aisl la vibsanina A, el compuesto
piscicida. Del tallo del mismo espcimen se aisl vibsanol, que ha mostrado
actividad inhibitoria moderada hacia la peroxidacin de lpidos en homogenatos de
cerebro de rata. ste es un ejemplo del comienzo de la ruta sinttica de
intermediarios tiles en la sntesis de compuestos de este tipo.

MeO
O
HO
MeO
O
HO
I
O
HO
OH
OH
MeO
HO
ICl
A
B
L
Vibsanol

c) En la enfermedad isquemia se cree que el cido L-glutmico juega un papel
importante como neurotransmisor excitatorio en el cerebro aumentando el nivel de
oxidantes poderosos tales como el anin superxido y radicales oxgeno en las
clulas neuronales. Estos oxidantes poderosos causan la muerte de las clulas
neuronales. En 1996 se encontr en el caldo de cultivo de Streptomyces sp. cu39
una sustancia protectora de las clulas neuronales y fue llamada espicufolina, un
nuevo miembro de la familia piranoantraquinona. Otros compuestos de esta familia
han mostrado actividad antibitica y antitumoral. En su sntesis total se utiliza la
reaccin que se muestra a continuacin.

OMe
OMe
Cl
CO
2
Et
CO2H
OMe
Cl
OMe OAc
CO
2
Et
O
O O
O
OH
OH
Ac
2
O
C D
R
(S)-Espicufolina

d) La medicina tradicional china utiliza la planta Peganum nigellastrum para el
tratamiento del reumatismo, inflamacin, abscesos y otros males. La luotonina A
(un alcaloide) (Problema 2.a de alquenos) que posee actividad antileucmica, fue
aislada de las partes areas de P. nigellastrum. ste es un ejemplo de la ruta
sinttica de intermediarios tiles en la sntesis de compuestos de este tipo.

N
N
O
OAc
N
N
O
N
E
H
Luotonina A
N
N
O
Br
D
AcONa
AcOH

Nota: Ojo con el tipo de bromuro

e) Las algas rojas de la especie Laurencia producen una amplia variedad de teres
cclicos. El (+)-obtusenino fue aislado de Laurencia obtusa y tiene como
particularidad poseer un anillo de nueve miembros con oxgeno, un tomo de bromo
y uno de cloro con la misma configuracin y un enino (Z). Parte vital de su
obtencin es la siguiente reaccin:

O O
OTBS
OH
Cl
O O
OTBS
O
O
Cl
Br
K
2
CO
3
Varias
Etapas
D E
N
(+)-Obtusenino


f) Los productos naturales formados por dos unidades fenilpropanoides estn
ampliamente distribuidos en el reino vegetal. La enterolactona y el enterodiol fueron
los primeros compuestos de este tipo encontrados en huma nos y animales. La
enterolactona al igual que otros compuestos similares exhibe un amplio rango de
actividad biolgica (inhibicin de ATPasa potsica y sdica, propiedades
antiestrognicas, inhibidor del estrgeno humano aromatasa, etctera) y ha atrado
el inters debido a sus propiedades para proteger del cncer. La enterolactona y el
enterodiol se forman en el tracto intestinal por la accin de bacterias sobre
precursores presentes en la dieta. El compuesto E es un intermediario til en la
sntesis de la enterolactona.

OMs
OMe
OAc
CN
OMe
OAc
OH
O
O
HO
NaCN
D
E
H
Enterolactona


Abreviaturas, acrnimos y siglas

Ac Acetilo
acac Acetilacetonato
Ad-mix-? Contiene (DHQ)2PHAL, K3Fe(CN)6, K2CO3 y K2OsO4
AIBN 2,2-Azobisisobutironitrilo
Aloc Aliloxicarbonilo
amcpb cido m-cloroperbenzoico
Amberlyst Resina de intercambio inico
Amberlita Resina de intercambio inico
9-BBN 9-Borabiciclo [3.3.1] nonano
BINAP 2,2-Bis(difenilfosfino)-1,1-binaftilo
Bn Bencilo
Boc t-Butoxicarbonilo
(Boc)
2
O Dicarbonato de diterbutilo
BOM Benciloximetileno
BOMCl Benciloxiclorometano
BOPCl Cloruro de bis(2-oxo-oxazolidinil)fosfnilo
BTSH 2-Mercapto-1,3-benzotiazol
Bu Butilo
t-Bu t-Butilo
Bz Benzoilo
BzCl Cloruro de benzoilo
CAN Nitrato crico amoniacal
CDI Diimidazolcarbonilo
c-Hex Ciclohexilo
CMD Dixido de manganeso
Cp Ciclopentadienilo
m-CPBA cido m-cloroperbenzoico
CRL Candida rugosa lipasa
CSA cido alcanforsulfnico
cy Ciclohexilo
dba Dibencilidenacetona
DBU 1,8-Diazabiciclo [5.4.0]-7-undeceno
DCC 1,3-Diciclohexilcarbodiimida
DCM 4-(Dicianometilen)-2-metil-6-(4-dimetilaminoestiril)-4H-pirano
DEAD Azodicarboxilato de dietilo
DHP Dihidropiranilo
(DHQD)
2
AQN ter hidroxiquinidinantraquinona-1,4-dilico
DIAD Diazocarboxilato de diisopropilo
DIBAH Diisobutilaluminhidruro, hidruro de diisobutilaluminio, diisobutil
alano
DIBAL Ver DIBAL-H
DIBAL-H Diisobutilaluminhidruro, hidruro de diisobutilaluminio, diisobutil
alano
DDQ 5,6-Diciano-2,3-dicloro-1,4-benzoquinona
DIP Diisopinocanfenilboranilo
DMA N,N-Dimetilacetal
DMAD Acetilendicaboxilato de dimetilo
DMANE 1-Dimetilamino-2-nitroetileno
DMAP Ver 4-DMAP
4-DMAP 4-Dimetilaminopiridina
DMC 4,4-Dicloro-? -metilbenzhidrol
DME ter etilenglicol dimetlico
DMF N,N-Dimetilformamida
DMP Dimetoxipropano
3,5-DMP 3,5-Dimetilpirazol
DMPU 3,4,6-Tetrahidro-1,3-dimetil-2(1H)-pirimidinona
DMSO Dimetilsulfxido
DPPA Difenilfosforilazida
EDDA Diacetato de etilendiamina
EE Etoxietilo
EDCI Dicloroyodoetano
FDPP Difenilfosfinato de pentafluorofenilo
GLL Lipasa de hgado de cabra
HATU Hexafosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N,N-tetrametil
uranilo
HMPA Hexametilfosforamida
HMPT Hexametilfosfotriamida
IDCP Perclorato de dicolidinyodonio
Im Imidazolilo
Ipc Isopinocanfenilo, 2,6,6-trimetilbiciclo [3.1.1] heptilo
i-Pr Isopropilo
IR-120 Resina de intercambio inico
K-10 Montmorillonita K-10
KAPA Aminopropilamiduro de potasio
KHMDS Hexametildisilazanuro de potasio
LAH Hidruro de litio y aluminio, aluminhidruro de litio
LDA Diisopropilamiduro de litio
LHMDS Hexametildisilazanuro de litio
LICA Isopropilciclohexilamiduro de litio
L-Selectride Tri-sec-butilborhidruro de litio
Lutidina Dimetilpiridina
MAPh Bis(2,6-difenilfenoxi)metilalano
m-CPBA cido m-cloroperbenzoico
MCPBA cido m-cloroperbenzoico
MEM 2-Metoxietoximetilo
mepy 5-Oxopirrolidin-2-carboxilato de metilo
Mes Mesitileno
MMPP Monoperoxiftalato de magnesio hexahidratado
MOM Metoximetilo
MOMCl Clorometoximetano
Ms Mesilato, metansulfonilo
MsCl Cloruro de metansulfonilo
MTMCl Clorometiltrimetoxisilano
NaHMDS Hexametildisilazanuro de sodio
NBS N-Bromosuccinimida
NCS N-Clorosuccinimida
NIS N-Yodosuccinimida
Ni-Ra Niquel Raney
NMM N-Metilmorfolina
NMO N-xido de 4- metilmorfolina
PCB p-Clorobenzoilo
PCBOH cido p-clorobenzoico
PCC Clorocromato de piridinio
PDC Dicromato de piridinio
Ph Fenilo
PIFA [Bis(trifluoroacetoxi)yodo]benceno, yodobenceno bis(trifluoro
acetato)
Piv Pivaloilo, 2,2-dimetilpropionilo
PivCl Cloruro de pivaloilo
PLE Estearasa de hgado porcino
PMB p-Metoxibencilo
PMBCl Cloruro de p- metoxibencilo
PPL Lipasa del pncreas porcino
PPTS p-Toluensulfonato de piridinio
i-Pr Isopropilo
PTSA cido p-toluensulfnico
Py Piridina
Ra-Ni Niquel Raney
SAEP (S)-1-Amino-2-(1-etil-1- metoxipropil)pirrolidina
SBT 2-Mercapto-1,3-benzotiazolilo
L-Selectride Tri-sec-butilborhidruro de litio
SEM 2-(Trimetilsilil)etoximetilo
SEMCl Cloro-2-(trimetilsilil)etoximetano
Sia Siamilo, 3- isopentilo
p-Tol p-Tolilo
p-Ts p-Toluensulfonilo
p-TsOH cido p-toluensulfnico
TBAF Fluoruro de tetrabutilamonio
TBDMS t-Butildimetilsililo
TBDMSCl t-Butilclorodimetilsilano, cloruro de t-butildimetilsililo
TBDPS t-Butildifenilsililo
TBDPSCl t-Butilclorodifenilsilano, cloruro de t-butildifenilsililo
TBHP Hidroperxido de terbutilo
TBS t-Butildimetilsililo
TBSCl t-Butilclorodimetilsilano, cloruro de t-butildimetilsililo
TBTU Tetrafluoroborato de 2-(1H-benzotriazol-1- il)-1,1,3,3-tetrametil
uronio
TEMPO (2,2,6,6-Tetrametil-1-piperidiniloxi)
TES Trietilsililo
TESCl Trietilclorosilano
Tf Trifluoroacetilo
TFA cido trifluroactico
TFAA Anhdrido trifluoroactico
TfO Triflato, trifluoroacetato
THF Tetrahidrofurano
THP Tetrahidropiranilo
TIPS Triisopropilsililo
TMEDA N,N,N,N-Tetrametiletilendiamina
TMP 2,2,6,6-Tetrametilpiperidina
TMS Trimetilsililo
TMSCl Clorotrimetilsilano
TMSI 1-(Trimetilsilil)imidazol
TPAP Perrutenato de tetrapropilamonio
TPP 5,10,15,20-Tetrafenil-21H,23H-porfina
Triton B Hidrxido de N-benciltrimetilamonio
Troc 1,1,1-Tricloroetoxicarbonilo
Ts Tosilo, p-toluensulfonilo
TsCl Cloruro de tosilo, cloruro de p-toluensulfonilo
Tse Trimetilsililetilo