EMA/47693/2012

EMEA/H/C/000595
Resumen del EPAR para el pblico general
Aclasta
cido zoledrnico
El presente document es un resumen del Informe Pblico Europeo de Evaluacin (EPAR) de
Aclasta. En
l se explica cmo el Comit de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha evaluado dicho
medicamento y emitido un dictamen favorable para su autorizacin de comercializacin as como
unas
recomendaciones sobre las condiciones de su uso.

Qu es Aclasta?
Aclasta es una solucin para perfusin (administracin intravenosa) que contiene el principio
activo
cido zoledrnico.
Para qu se utiliza Aclasta?
Aclasta est indicado para el tratamiento de la osteoporosis (enfermedad que fragiliza los huesos)
en
mujeres postmenopusicas. Se administra a mujeres que tienen riesgo de sufrir fracturas, incluidas
aquellas que se han roto recientemente la cadera en un traumatismo menor, por ejemplo a causa
de
una cada, y a pacientes cuya osteoporosis est ligada al tratamiento a largo plazo con
glucocorticoides
(un tipo de esteroide).
Aclasta tambin se utiliza para el tratamiento de la enfermedad de Paget, una enfermedad de los
huesos en adultos. Se trata de una enfermedad en la que se modifica el proceso del crecimiento
de los
huesos.
Este medicamento solo se podr dispensar con receta mdica.
Cmo se usa Aclasta?
Aclasta se administra en forma de perfusin durante al menos 15 minutos. En pacientes que estn
recibiendo tratamiento para la osteoporosis, la administracin se puede repetir una vez al ao..
Los
pacientes que se han roto la cadera debern tomar Aclasta en el plazo de dos semanas despus de
la operacin para reparar la fractura. Para la enfermedad de Paget, suele administrarse
nicamente una
perfusin de Aclasta, pero puede considerarse administrar ms si reaparece la enfermedad. El
efecto
de la perfusin dura un ao o ms.
Debe hidratarse adecuadamente a los pacientes antes y despus de la administracin de Aclasta.
Se
recomienda darles un suplemento de vitamina D y calcio. El tomar paracetamol o ibuprofeno
(medicamentos antiinflamatorios) justo despus de la administracin de Aclasta reduce los
sntomas
como la fiebre, dolor muscular, sntomas gripales, dolor articular y dolor de cabeza durante los
tres
das siguientes a la perfusin. Para el tratamiento de la enfermedad de Paget, Aclasta slo debe
ser
administrado por mdicos con experiencia en el tratamiento de esta enfermedad. No debe
administrarse Aclasta en pacientes con problemas renales severos. Si desea informacin ms
detallada, consulte el prospecto.
Cmo acta Aclasta?
La osteoporosis se produce cuando no se genera una cantidad suficiente de hueso nuevo para
sustituir
al hueso que se destruye de forma natural. Los huesos se hacen gradualmente ms finos y frgiles
y
propensos a romperse. En mujeres, la osteoporosis es ms frecuente despus de la menopausia,
cuando los niveles de estrgenos, la hormona femenina disminuyen. La osteoporosis puede
presentarse en ambos sexos como un efecto secundario del tratamiento con glucocorticoides. En
la
enfermedad de Paget, el hueso se destruye con mayor facilidad y el hueso nuevo que lo reemplaza
es
ms dbil de lo normal.
El principio activo de Aclasta, el cido zoledrnico, es un bisfosfonato. Inhibe la accin de los
osteoclastos, las clulas del organismo responsables de la destruccin del tejido seo. Gracias a
ello,
se pierde menos hueso en la osteoporosis, y la enfermedad sea de Paget avanza ms lentamente.
El
cido zoledrnico se ha autorizado tambin en la Unin Europea (UE) bajo el nombre de Zometa
desde
marzo de 2001 para la prevencin de las complicaciones seas en pacientes con cncer que afecta
a
los huesos, y para el tratamiento de la hipercalcemia (elevado nivel de calcio en la sangre).
Qu tipo de estudios se han realizado con Aclasta?
Como el cido zoledrnico se ha autorizado en la UE bajo el nombre de Zometa desde hace
varios aos, la compaa present los resultados de algunos estudios realizados con Zometa, que
se
tienen en cuenta a la hora de evaluar la eficacia de Aclasta.
Para la osteoporosis, Aclasta se ha analizado en tres estudios principales: En el primero se
compar
Aclasta con un placebo (tratamiento ficticio) en casi 8.000 mujeres de edad avanzada con
osteoporosis, examinndose el nmero de fracturas de columna y cadera durante tres aos. En el
segundo se compar Aclasta con un placebo en 2.127 hombres y mujeres con osteorporosis que
haban sufrido recientemente rotura de cadera, atendiendo al nmero de fracturas durante cinco
aos.
En el tercero se compar una perfusin de Aclasta con un tratamiento diario a base de risedronato
(otro bisfosfonato) en 833 hombres y mujeres con osteoporosis causada por un tratamiento a
base de
glucocorticoides, y examin la variacin en la densidad sea de la columna durante un ao. En los
tres
estudios se permiti a los pacientes tomar otros medicamentos para la osteoporosis, pero no
otros
bisfosfonatos.
Para la enfermedad de Paget, se compar la administracin de Aclasta con la de risedronato en un
totl
de 357 adultos en dos estudios a lo largo de seis meses. A los pacientes se les administr una
perfusin de Aclasta o una dosis diaria de risedronato durante dos meses. La principal medida de
la
eficacia fue el nmero de pacientes que respondieron al tratamiento, respuesta definida por la
vuelta a

Aclasta
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la normalidad del nivel hemtico de fosfatasa alcalina en suero (una enzima que participa en la
degradacin de los huesos) o al menos a tres cuartas partes de su valor normal.
Qu beneficio ha demostrado tener Aclasta durante los estudios?
En la osteoporosis, Aclasta fue ms eficaz que los medicamentos empleados en la comparacin. En
el
estudio de mujeres ancianas, el riesgo de roturas en la columna vertebral se redujo un 70% en las
pacientes que tomaban Aclasta (sin tomar ningn otro medicamento contra la osteoporosis)
durante
tres aos, en comparacin con las que tomaban placebo. El riesgo de rotura de cadera fue un 41 %
menor en las mujeres que recibieron Aclasta (sin distinguir a quienes tomaban o no otros
medicamentos para la osteoporosis) que en las que recibieron un placebo. En el estudio de los
hombres y mujeres que haban sufrido rotura de cadera, el 9% de los pacientes que recibieron
Aclasta
sufri una fractura (92 de 1.065 pacientes), frente al 13% de los pacientes que haban tomado un
placebo (139 de 1.062). Por ltimo, Aclasta fue ms eficaz que el risedronato para incrementar la
densidad sea de la columna en un tratamiento de un ao en los pacientes que tomaban
glucocordicoides.
En la enfermedad de Pager, Aclasta result ms eficaz que el risedronato. Transcurridos seis
meses,
aproximadamente el 96% de los pacientes respondieron al tratamiento en ambos estudios, en
comparacin con aproximadamente un 74% de los pacientes que recibieron risedronato.
Cul es el riesgo asociado a Aclasta?
La mayora de los efectos secundarios asuelen parecer en los tres das que siguen a la
administracin
de Aclasta; con la repeticin de las perfusiones se hacen menos habituales. El efecto secundario
ms
frecuente de Aclasta (observado en ms de uno de cada 10 pacientes) es la fiebre. La lista
completa de
efectos secundarios comunicados sobre Aclasta puede consultarse en el prospecto.
Aclasta no debe administrarse a personas que puedan ser hipersensibles (alrgicas) al cido
zoledrnico, a otros bifosfonatos o a cualquiera de los otros componentes del medicamento.
Tampoco
debe ser utilizado en pacientes con problemas renales graves, hipocalcemia (niveles de calcio en la
sangre demasiado bajos) ni en mujeres embarazadas o que amamanten.
Por qu se ha aprobado Aclasta?
El CHMP decidi que los beneficios de Aclasta son mayores que sus riesgos y recomend autorizar
su
comercializacin.
Qu medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro de Aclasta?
La empresa que produce Aclasta proporcionar material informativo en todos los Estados
miembros
destinado a los mdicos que prescriban el medicamento en la osteoporosis, recordndoles cmo
deben
utilizarlo, y un material similar para los pacientes, en el que se les explicar los efectos secundarios
del
medicamento y cundo deben acudir a su mdico.
Otras informaciones sobre Aclasta:
La Comisin Europea emiti una autorizacin de comercializacin vlida en toda la Unin Europea
para
el medicamento Aclasta el 15 de abril de 2005.

Aclasta
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Aclasta
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El EPAR completo de Aclasta se puede consultar en la pgina web de la Agencia:
ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Para ms informacin sobre el
tratamiento con Aclasta, consulte el prospecto (que forma parte del EPAR).
Fecha de la ltima actualizacin del pres

ente resumen: enero de 2012.




COMPOSICIN
COMPOSICIN Y FORMA FARMACUTICA
Un frasco con 100 ml de SOLUCIN contiene: 5 mg de cido zoledrnico (anhidro), lo cual
corresponde a 5,330 mg de cido zoledrnico monohidrato. Exc. c. s. p.
Solucin para perfusin. La solucin es estril, lmpida e incolora.
Para conocer los excipientes, ver Excipientes.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS
FARMACODINAMIA
Mecanismo de accin: El cido zoledrnico pertenece a la clase farmacolgica de
bisfosfonatos nitrogenados y acta principalmente en el hueso. Se trata de un inhibidor de la
resorcin sea mediada por los osteoclastos.
La accin selectiva de los bisfosfonatos sobre el tejido seo se basa en su elevada afinidad
por el hueso mineralizado. El cido zoledrnico administrado por va intravenosa se distribuye
rpidamente en el hueso y, al igual que otros bisfosfonatos, se localiza de manera preferente
en los sitios de elevado recambio seo. El principal objetivo molecular del cido zoledrnico en
el osteoclasto es la enzima farnesil pirofosfato (FPF) sintasa, pero esto no excluye otros
mecanismos. La relativamente larga duracin de accin del cido zoledrnico se atribuye a su
elevada afinidad de unin por la zona activa de la farnesil pirofosfato sintasa y su fuerte
afinidad de unin en el mineral del hueso.
Efectos farmacodinmicos:
Osteoporosis: El tratamiento con ACLASTA redujo rpidamente los elevados ndices
posmenopusicos de recambio seo; el nadir de los marcadores de la resorcin se observ a
los 7 das y el de los marcadores de la formacin a las 12 semanas. A partir de entonces los
marcadores seos se estabilizaron dentro de los lmites de la amplitud premenopusica. No se
observ una reduccin progresiva de los marcadores del recambio seo con la repeticin de
las administraciones anuales.
En estudios a largo plazo con animales, el cido zoledrnico inhibe la resorcin sea sin
afectar negativamente la formacin, la mineralizacin ni las propiedades mecnicas del hueso.
Los datos histomorfomtricos obtenidos en experimentos a largo plazo con ratas y monos han
revelado la tpica respuesta del hueso a un agente antirresortivo, a saber, una reduccin
dependiente de la dosis de la actividad osteoclstica y de la frecuencia de activacin de
nuevos sitios de remodelado, tanto en el hueso trabecular como en el haversiano. En todos los
animales a los que se administraron dosis clnicamente significativas de cido zoledrnico se
ha observado un remodelado seo continuo. En ninguna zona sea de los animales tratados
se apreciaron signos de defectos en la mineralizacin, acumulaciones aberrantes de osteoide
ni presencia alguna de hueso trenzado.
Enfermedad sea de Paget (asimismo denominada ostetis deformante): La enfermedad
sea de Paget es un trastorno esqueltico crnico y focal que se caracteriza por un
incremento importante y desordenado del remodelado seo. La excesiva resorcin sea
osteoclstica se sigue de la formacin de un nuevo hueso osteoblstico irregular, que conduce
a la sustitucin de la arquitectura sea normal por una estructura sea desorganizada,
incrementada y debilitada. Las manifestaciones clnicas de la enfermedad sea de Paget
varan desde la ausencia de sntomas a una grave morbilidad debida a dolor y deformidad de
los huesos, fracturas patolgicas y complicaciones neurolgicas y de otro tipo. La fosfatasa
alcalina plasmtica, que es el ndice bioqumico de actividad de la enfermedad que se utiliza
con mayor frecuencia, ofrece una medida objetiva de la gravedad de sta, as como de la
respuesta al tratamiento.
En dos ensayos clnicos bien controlados, comparativos y aleatorizados de 6 meses,
realizados en pacientes con enfermedad sea de Paget, ACLASTA demostr una respuesta
superior y ms rpida en comparacin con el risedronato. Adems, los marcadores
bioqumicos de la formacin y resorcin del hueso demostraron la normalizacin del recambio
sea en ms pacientes tratados con ACLASTA que entre los tratados con el risedronato (ver
Farmacodinamia).
Eficacia clnica en el tratamiento de la osteoporosis posmenopusica: La eficacia y la
seguridad de ACLASTA quedaron demostradas en el estudio multinacional HORIZON-PFT,
controlado con placebo, con doble enmascaramiento y aleatorizado, que cont con 7736
mujeres de edades comprendidas entre los 65 y los 89 aos, afectas de: Una puntuacin T de
densidad mineral sea (DMO) del cuello femoral igual o menor a 1,5 y al menos dos fracturas
vertebrales leves o una moderada, o bien una puntuacin T de DMO del cuello femoral igual o
menor a 2,5 con o sin indicios de una o varias fracturas vertebrales. Se les administr
ACLASTA una vez al ao durante tres aos consecutivos en dosis nicas de 5 mg en
solucin de infusin de 100 ml, administradas durante al menos 15 minutos cada una de ellas,
con un total de tres dosis. Las dos variables principales de eficacia eran la incidencia de
fracturas vertebrales morfomtricas a los 3 aos y la incidencia de fracturas de la cadera
durante una duracin mediana de 3 aos. Se evalu la incidencia de fracturas de la cadera y
de todas las fracturas clnicas en 7736 mujeres. Se evalu anualmente la incidencia de
fracturas vertebrales en 5661 de estas mujeres. Las mujeres evaluadas con respecto a la
incidencia de fracturas vertebrales no recibieron tratamiento simultneo para la osteoporosis,
que s se permiti en el caso de las mujeres participantes en las evaluaciones de las fracturas
de la cadera y de todas las fracturas clnicas. El tratamiento simultneo contra la osteoporosis
incluy: Calcitonina, raloxifeno, tamoxifeno, hormonoterapia restitutiva, tibolona; pero excluy
otros bisfosfonatos. Todas las mujeres recibieron entre 1000 mg y 1500 mg de calcio
elemental
ms entre 400 U.I. y1200 U.I. complementarias de vitamina D al da.
Efecto sobre la fractura vertebral: ACLASTA disminuy significativamente la incidencia de
una o ms fracturas vertebrales nuevas a lo largo de tres aos y ya desde la valoracin
realizada al cabo de un ao (ver Tabla 2).
Tabla 2.
Resumen de la eficacia en fracturas vertebrales a los 12 meses, 24 meses y 36 meses
Resultado clnico
ACLASTA
(%)
Placebo
(%)
Reduccin absoluta en
la incidencia de
fracturas % (IC)
Reduccin relativa en
la incidencia de
fracturas % (IC)
Al menos una nueva
fractura vertebral (0-
1 aos)
1,5 3,7
2,2
(1,4; 3,1)
60
(43, 72)**
Al menos una nueva
fractura vertebral (0-
2 aos)
2,2 7,7 5,5 (4,3; 6,6) 71 (61;78)**
Al menos una nueva
fractura vertebral (0-
3 aos)
3,9 12,8 8,9 (7,3; 10,5) 70 (62; 76)**
**p < 0,0001

ACLASTA disminuy significativamente el riesgo de aparicin, o el empeoramiento, de una o
ms nuevas fracturas vertebrales al cabo de un ao (58%), 2 aos (68%) y 3 aos (67%)
(todos los valores de p < 0,0001). ACLASTA disminuy significativamente el riesgo de
aparicin de una nueva fractura vertebral moderada o grave al cabo de 1 ao (60%), 2 aos
(71%) y 3 aos (70%) (todos los valores de p< 0,0001).
Las reducciones de fracturas vertebrales a lo largo de tres aos fueron constantes y
significativamente superiores que con el placebo, y ello con independencia de la edad, la
regin geogrfica, la raza, el ndice de la masa corporal inicial, el nmero inicial de fracturas
vertebrales, la puntuacin T de la DMO o el uso previo de bisfosfonatos. De manera especfica
en los pacientes de ms de 75 aos, los tratados con ACLASTA presentaron un 61% de
reduccin del riesgo de fracturas vertebrales en comparacin con los pacientes que recibieron
el placebo (valor de p < 0,0001).
Efecto sobre la fractura de cadera: ACLASTA demostr una reduccin del 40% en el riesgo
de fracturas de la cadera a lo largo de 3 aos. El porcentaje de acontecimientos de fracturas
de cadera fue del 1,45% en los pacientes tratados con ACLASTA en comparacin con el
2,50% en los pacientes tratados con placebo. El efecto con el tiempo se muestra en la figura
1.
Figura 1
Incidencia acumulada de fracturas de cadera durante 3 aos.



En las mujeres que no recibieron un tratamiento simult neo contra la osteoporosis,
ACLASTA demostr una reduccin del 40% (valor de p = 0,0089) en el riesgo de fracturas
de cadera durante este perodo. En las mujeres a las que se les permiti recibir un tratamiento
simultneo contra la osteoporosis, ACLASTA demostr una reduccin del 42% (valor de p =
0,1707) en el riesgo de fracturas de cadera durante este perodo.
Las reducciones de fracturas de cadera a lo largo de tres aos fueron mayores que con el
placebo, y ello con independencia de la edad, la regin geogrfica, la raza, el ndice de la
masa corporal inicial, el nmero inicial de fracturas vertebrales o la puntuacin T de la DMO
del cuello del fmur.
Efecto sobre todas las fracturas clnicas: ACLASTA demostr su superioridad sobre el
placebo al reducir la incidencia de todas las fracturas clnicas, vertebrales clnicas y no
vertebrales. Se verificaron todas las fracturas clnicas desde los puntos de vista radiolgico y
clnico. La Tabla 3 ofrece un resumen de los resultados.
Tabla 3. Comparaciones entre tratamientos de la incidencia de las variantes
fundamentales de
fracturas clnicas a lo largo de 3 aos
Resultado
clnico
ACLASTA
(N=3875)porcentaje
de acontecimientos
(%)
Placebo
(N=3861)porcentaje
de
acontecimientos
(%)
Reduccin absoluta
del porcentaje de
acontecimientos de
fracturas (%)
Reduccin
del riesgo
relativo en la
incidencia de
fracturas (%)
Cualquier
fractura
clnica (1)
8,4 12,9 4,5 33**
Cualquier
fractura
vertebral
clnica(2)
0,6 2,6 2,0 75**
Fractura no
vertebral(1)
7,9 10,7 2,8 25*

* Valor de p < 0,001, ** valor de p < 0,0001.
(1) Excluidas las fracturas de los dedos de manos y pies y las faciales.
(2) Incluye las fracturas clnicas de las vrtebras dorsales y lumbares.
Efecto sobre la densidad mineral sea (DMO): ACLASTA aument significativamente la
DMO de la columna lumbar, de la cadera y de la parte distal del radio en comparacin con el
tratamiento con placebo, y ello en todos los tiempos estudiados (6,12, 24 y 36 meses). El
tratamiento con ACLASTA dio lugar a un aumento del 6,9 % de la DMO en la columna
lumbar, del 6,0 % en toda la cadera, del 5,0% en el cuello del fmur y del 3,2 % en la parte
distal del radio a lo largo de 3 aos, en comparacin con el placebo.
Histologa sea: La histomorfometra dinmica sea en 36 pacientes posmenopusicas con
osteoporosis, tratadas con dosis anuales de ACLASTA durante 3 aos mostr un hueso de
calidad normal sin indicios de alteracin del remodelado seo ni defectos en la mineralizacin.
El anlisis mediante tomografa microcomputarizada demostr la conservacin de la
arquitectura del hueso trabecular en pacientes tratadas con ACLASTA en comparacin con
un placebo.
Marcadores del recambio seo: Se evaluaron la fosfatasa alcalina especifica sea (FAEO), el
propptido plasmtico aminoterminal del colgeno de tipo I (PPNI) y los telopptidos
plasmticos beta carboxiterminales (beta-CTx) en subgrupos de entre 517 y 1246 pacientes a
intervalos peridicos durante el estudio. El tratamiento con una dosis de 5 mg anuales de
ACLASTA reduce los marcadores del recambio seo hasta amplitudes premenopusicas.
Las dosis repetidas no conducen a reducciones adicionales de los marcadores del recambio
seo.
Efecto sobre la altura: En el estudio de osteoporosis de 3 aos se midi anualmente la altura
en posicin de pie por medio de un estadimetro. En el grupo tratado con ACLASTA se
observ menos prdida de altura en comparacin con el placebo (4,2 mm frente a 6,7 mm,
respectivamente; valor de p< 0,0001).
Das de discapacidad: ACLASTA redujo de forma significativa los das de actividad limitada y
los de reposo en cama debido a dolor de espalda y a fracturas en
comparacin con el placebo (todos los valores de p < 0,01).
Eficacia clnica del tratamiento de la enfermedad sea de Paget: Se procedi al estudio de
ACLASTA en pacientes de ambos sexos de ms de 30 aos de edad con enfermedad sea
de PAGET primaria entre leve y moderada (concentracin media de la fosfatasa alcalina
plasmtica entre 2,6 y 3, 0 veces por encima del lmite superior de la amplitud normal de
referencia especfica para la edad al integrarse en el estudio) confirmada mediante pruebas
radiolgicas.
La eficacia de una infusin de 5 mg de cido zoledrnico frente a dosis diarias de 30 mg de
risedronato durante 2 meses qued demostrada en dos ensayos comparativos de 6 meses. Se
defini la respuesta teraputica de dos formas: bien como la normalizacin de la fosfatasa
alcalina plasmtica (FAP) o como una reduccin al cabo de 6 meses de al menos el 75% del
exceso total que sta mostraba al inicio. Se defini el exceso de la FAP como la diferencia
entre el valor de la concentracin determinada y el punto medio del intervalo normal.
En ambos ensayos, el cido zoledrnico demostr su capacidad de producir una respuesta
teraputica superior y ms rpida en comparacin con el risedronato tal como evidenciaron los
marcadores bioqumicos de la formacin sea (FAP, propptido plasmtico aminoterminal del
colgeno de tipo I [PPNI] y de la resorcin sea (CTx 1 plasmtico [telopptido carboxiterminal
del colgeno de tipo 1] y alfa CTx urinario).
En los datos combinados de ambos ensayos, despus de dos meses, ACLASTA mostr una
superior respuesta teraputica del 90% (158/176) y un porcentaje de normalizacin de la FAP
del 63% (111/176) en comparacin con el 47% (81/171) y el 26% (45/171), respectivamente,
del risedronato (todos los valores de p<0,001). Al cabo de 6 meses ACLASTA mostr
porcentajes de respuesta y normalizacin del 96% (169/176) y del 89% (156/176) en
comparacin con el 74% (127/171) y el 58% (99/171) con el risedronato (todos los valores de
p<0,001).
En los resultados clnicos, al cabo de 6 meses con ACLASTA y el risedronato se observaron
disminuciones similares en las puntuaciones de la intensidad del dolor y de la interferencia del
dolor con respecto al inicio.
En la tabla 4 se presenta la respuesta teraputica por subgrupos.

Tabla 4
Proporcin de pacientes que alcanzaron una respuesta teraputica a los 6 meses,
establecida por factores de la enfermedad
Subgrupo
ACLASTA
n/N
(Proporcin)
Risedronato
n/N
(Proporcin)
Valor de p para la diferencia de
tratamiento
FAP al inicio
<3 x LSN 87/90 (0,97) 74/99 (0,75) <0,0001
3 x LSN 82/86 (0,95) 53/72 (0,74) <0,0001
ltimo tratamiento de la enfermedad sea de Paget
Bisfosfonatos por va oral* 53/55 (0,96) 33/60 (0,55) <0,0001
Bisfosfonatos por va
intravenosa
22/25 (0,88) 21/26 (0,81) 0,4590
Clodronato 6/6 (1,00) 2/2(1,00) ND
Otros 8/8 (1,00) 6/7 (0,86) 0,2733
Ausencia de tratamiento
anterior
80/82 (0,98) 65/76 (0,86) 0,0075

FAP = Fosfotasa alcalina plasmtica. LSN = lmite superior de la normalidad. Una respuesta
teraputica se define como la normalizacin de la FAP o como una reduccin igual o superior
al 75% del exceso de FAP inicial. N = nmero de pacientes a quienes se les determin la FAP
al inicio y al menos otra vez con posterioridad; n = nmero de pacientes que haban alcanzado
una respuesta teraputica en el momento de la visita.
* Incluye tratamiento previo con risedronato.
Se estim que los pacientes que respondieron al tratamiento al final del estudio bsico de 6
meses eran elegibles para iniciar un periodo prolongado de seguimiento. De los 143 pacientes
tratados con ACLASTA y 107 pacientes tratados con risedronato que iniciaron un perodo
prolongado de observacin, tras una duracin mediana de seguimiento de 18 meses a partir
del momento de la dosis, 141 pacientes tratados con ACLASTA mantenan su respuesta
teraputica en comparacin con 71 pacientes tratados con risedronato.
La tasa acumulada de mantenimiento de la respuesta teraputica en el periodo prolongado de
seguimiento se muestra en la figura 2.
Figura 2. Tasa acumulada de mantenimiento de la respuesta teraputica con el tiempo



Tiempo transcurrido hasta la primera prdida de la respuesta teraputica desde el final del
estudio bsico (das)*.
* Tiempo transcurrido hasta la prdida de la respuesta teraputica: La observacin de una
concentracin de FAP que ya no cumple con los criterios de respuesta teraputica (reduccin
inferior al 75% del exceso de FAP o una FAP por encima del lmite superior de la amplitud
normal).
En 7 pacientes con enfermedad sea de Paget se llev a cabo una evaluacin
anatomopatolgica del hueso, 6 meses despus de tratarlos con 5 mg de cido zoledrnico.
Los resultados de la biopsia sea pusieron en evidencia un hueso de caractersticas normales,
sin indicio alguno de remodelado anmalo ni defectos de la mineralizacin. Dichos resultados
concordaron con los indicios de normalizacin del recambio seo provenientes de los
marcadores bioqumicos.
Estudios de seguridad sea: Se investig la respuesta a la dosis y la duracin de la accin de
una inyeccin intravenosa nica de cido zoledrnico (0,8 500 microgramos/kg) en ratas
adultas ovariectomizadas durante 8 meses despus de la dosis, lo cual corresponde
aproximadamente a 8 ciclos de remodelado durante 2,7 aos en los seres humanos. Se
observ que una dosis nica de cido zoledrnico protega contra la prdida sea inducida por
la ovariectoma; tanto la magnitud como la duracin del efecto dependan de la dosis.
Las dos dosis ms elevadas, 100 microgramos/kg y 500 microgramos/kg, aumentaron de
forma significativa la densidad mineral sea total, el volumen de hueso trabecular, el nmero y
la densidad conectiva de las trabculas en un grado superior al de las ratas controles
pseudooperadas. Las dosis inferiores produjeron un efecto ms tenue y menos prolongado. La
verificacin mecnica a la conclusin del estudio puso en evidencia un aumento de la solidez
sea, dependiente de la dosis, hasta valores superiores a los observados en las ratas
controles pseudooperadas que haban recibido la dosis mayor. El anlisis histomorfomtrico y
la determinacin de los valores plasmticos de osteocalcina confirmaron que la formacin de
hueso persista 32 semanas despus de la inyeccin, incluso en la dosis ms elevada de 500
microgramos/kg. En las ratas, esta dosis es aproximadamente 3,4 veces superior a la dosis de
5mg administrada a un paciente que pese 50 Kg. Se obtuvieron resultados similares que
evidenciaban una mejora de la masa y de la solidez seas, dependientes de la dosis, cuando
se administraban inyecciones subcutneas semanales de cido zoledrnico a ratas
ovariectomizadas (0,3-7,5 microgramos/kg durante 52 semanas) y a hembras de macaco
ovariectomizadas (0,5-12,5 microgramos/kg durante 69 semanas). En general, los resultados
ofrecen la confirmacin preclnica de la eficacia y la seguridad sea del cido zoledrnico
administrado en dosis clnicamente relevantes.
Adems, se realizaron dos estudios en ratas ovariectomizadas (OVX) (tratamiento de 12
meses con 0,3, 1,5 y 7,5 microgramos/kg) y en hembras OVX de macacos de la especie
Macaca mulatta (tratamiento de 16 meses con 0,5, 2,5 y 12,5 microgramos/kg), a las que se le
administraron inyecciones subcutneas una vez por semana. El tratamiento con cido
zoledrnico evit, de forma dependiente a la dosis, todos los cambios inducidos por la
ovariectoma en la densidad mineral sea, la mecnica sea y los marcadores bioqumicos del
metabolismo seo, y ello tanto en plasma como en orina. Con frecuencia, se consigui una
eficacia plena con la dosis intermedia, mientras que la dosis baja tuvo un efecto nulo o slo
ligero. El tratamiento se toler bien y no se registraron acontecimientos clnicos adversos
significativos en ninguna de ambas especies. En ambos experimentos, los anlisis
histomorfomtricos estticos y dinmicos de los huesos indicaron que el cido zoledrnico
evitaba de forma dependiente de la dosis los cambios inducidos por la ovariectoma, tanto en
el hueso trabecular como en el haversiano. Ms an, no se detect anomala alguna en el
tejido de la mdula sea ni indicios de defectos de la mineralizacin, as como tampoco
acumulaciones de osteoide ni hueso trenzado. Salvo por su gran potencia antirresorcin, el
efecto del cido zoledrnico sobre el hueso fue cualitativamente similar al ya referido en la
literatura mdica con otros bisfosfonatos. Los resultados obtenidos en un roedor de laboratorio
y en una especie no humana de primate demuestran la seguridad sea del cido zoledrnico
con un rgimen teraputico ms frecuente y a una dosis total anual entre 5 y 8 veces superior
(sobre la base referencial de los 5 mg de la dosis en seres humanos) a la proyectada dosis
nica anual en los seres humanos.
FARMACOCINTICA
El cido zoledronico, administrado a 64 pacientes en infusiones nicas y mltiples de 5
minutos y 15 minutos en dosis de 2 mg, 4 mg, 8 mg y 16 mg, dio origen a los siguientes datos
farmacocinticos, que resultaron ser independientes de la dosis:
Una vez iniciada la infusin de cido zoledrnico, las concentraciones plasmticas del
principio activo aumentan con rapidez y alcanzan su concentracin mxima al final de la
infusin, tras lo cual tiene lugar un descenso rpido hasta <10% de la concentracin mxima
al cabo de 4 horas y hasta <1% de la concentracin mxima despus de 24 horas, con un
periodo prolongado ulterior de concentraciones muy bajas que no superan el 0,1% de las
concentraciones mximas.
El cido zoledrnico administrado por va intravenosa se elimina mediante un proceso
trifsico: Desaparicin bifsica rpida de la circulacin general, con semividas de 0,24 horas
(ta) y de 1,87 horas (t b), seguida de una larga fase de eliminacin con una semivida de
eliminacin terminal de 146 horas (t g). No se observa acumulacin del principio activo en el
plasma tras la administracin de dosis mltiples del mismo cada 28 das. Las tempranas fases
de disposicin (alfa y beta, con los valores t de aqu arriba) presuntamente representan la
absorcin rpida en el hueso y la excrecin por va urinaria.
El cido zoledrnico no se metaboliza y se excreta inalterado por va renal. Durante las
primeras 24 horas, el 39% 16% de la dosis administrada se recupera en la orina, mientras
que el resto permanece unido principalmente al tejido seo. Desde el tejido seo se libera de
nuevo con gran lentitud en la circulacin general y se elimina por va renal. La depuracin
corporal total es de 5,04 + 2,5 l/h, con independencia de la dosis y sin relacin alguna con el
sexo, la edad, la raza o el peso corporal. Se observ que la variacin interindividual e
intraindividual de la depuracin plasmtica del cido zoledrnico era del 36% y del 34 %,
respectivamente. Un aumento del tiempo de infusin de 5 a 15 minutos da lugar a una
disminucin del 30% en la concentracin de cido zoledrnico al final de la infusin, pero no
ejerce efecto alguno sobre el AUC (rea bajo la curva de concentraciones en funcin del
tiempo).
No se han realizado estudios especficos de interaccin farmacolgica con el cido
zoledrnico. Dado que el cido zoledrnico no se metaboliza en los seres humanos y se ha
observado que posee poca o ninguna capacidad como inhibidor dependiente del metabolismo
de las enzimas del P450, directo o irreversible o ambas cosa a la vez, es improbable que
reduzca la depuracin de las sustancias que se metabolizan a travs de los sistemas
enzimticos del citocromo P450. El cido zoledrnico no se une en grandes proporciones a las
protenas plasmticas (aproximadamente entre un 43% y un 55%) y la unin es independiente
de su concentracin. Por lo tanto, es improbable que surjan interacciones debidas al
desplazamiento de frmacos con elevada unin a las protenas plasmticas.
Poblaciones especiales (ver Posologa y administracin).
La depuracin renal del cido zoledrnico se correlaciona con la depuracin renal de la
creatinina y representa el 75% 33 % de la depuracin de esta ltima, cuya media en los 64
pacientes estudiados fue de 84 29 ml/min (amplitud entre 22 y 143 ml/min). Los ligeros
aumentos de entre el 30% y el 40% que se observaron en el AUC (0-24hr) en casos de
insuficiencia renal entre leve y moderada en comparacin con el AUC (0-24hr) de un paciente
con funcin renal normal, as como la ausencia de acumulacin del frmaco tras dosis
mltiples con independencia de la funcin renal, sugieren que no es necesario proceder a
ajustes de la dosis de cido zoledrnico en presencia de una insuficiencia renal leve (Clcr =
50-80 ml/min) o moderada (Clcr = 30-50 ml/min). Dado el escaso nmero de datos disponibles
en presencia de una insuficiencia renal grave (depuracin de la creatinina <30 ml/min), no es
posible ofrecer recomendaciones posolgicas en dicha poblacin.

USOS
INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIN
ACLASTA no se debe mezclar ni administrar por va intravenosa junto con ningn otro
frmaco y debe inyectarse por medio de una gua independiente de infusin con toma de aire
y a una velocidad de infusin constante. Si la solucin est fra, se esperar hasta que alcance
la temperatura ambiente antes de su administracin. Es imprescindible respetar la asepsia
durante la preparacin de la infusin.
Nota: ACLASTA debe conservarse fuera del alcance y la vista de los nios.
Fabricante: Ver el envase exterior.
Prospecto internacional
Informacin publicada en: Septiembre de 2006.
= Marca registrada.

INDICACIONES
Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopusicas para reducir la incidencia de
fracturas de la cadera y de las vrtebras, as como de otras fracturas, y para incrementar la
densidad mineral sea (ver Farmacodinamia).
Tratamiento de la enfermedad sea de Paget (asimismo denominada ostetis deformante).

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes o a cualquier
bisfosfonato.
Hipocalcemia (ver Advertencias y precauciones especiales de uso).
Embarazo y lactancia (ver Embarazo y lactancia).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO
La administracin de la dosis de 5 mg de cido zoledrnico debe durar un mnimo de 15
minutos.
ACLASTA no est recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave (depuracin de
la creatinina <30 ml/min), y ello debido a la falta de experiencia clnica adecuada en esta
poblacin. Se ha de proceder a la determinacin de la creatinina plasmtica antes de
administrar ACLASTA a estos pacientes.
Antes de la administracin de ACLASTA es preciso hidratar a los pacientes de forma
satisfactoria. Esta medida reviste una importancia especial en los pacientes que reciben un
tratamiento con diurticos.
Antes de iniciar el tratamiento con ACLASTA se debe tratar la hipocalcemia preexistente con
un complemento adecuado de calcio y vitamina D (ver Contraindicaciones). Asimismo, se
deber tratar de forma eficaz cualquier otro trastorno del metabolismo de los elementos
minerales (por ejemplo, la disminucin de la reserva paratiroidea, la hipoabsorcin intestinal
del calcio).
Los facultativos debern considerar la supervisin clnica de estos pacientes.
La enfermedad sea de Paget se caracteriza por un elevado recambio seo. Se recomienda
encarecidamente que los pacientes con enfermedad sea de Paget reciban los complementos
diarios recomendados de calcio y vitamina D. Es necesario asegurarse de que se cumpla esta
medida durante los 10 primeros das que siguen a la administracin de ACLASTA. Es
necesario informar a los pacientes de los sntomas de la hipocalcemia. Los mdicos deben
considerar la supervisin clnica de los pacientes vulnerables (poblacin de riesgo).
Es importante que las mujeres con osteoporosis cuya ingesta diettica de calcio y vitamina D
es insuficiente reciban complementos adecuados de stos.
En raras ocasiones se ha comunicado la aparicin de dolor intenso y, en ocasiones,
incapacitante de huesos, articulaciones o msculos en los pacientes tratados con
bisfosfonatos, entre ellos ACLASTA.
ACLASTA contiene el mismo principio activo de ZOMETA (cido zoledrnico), que se utiliza
para indicaciones oncolgicas, por lo que los pacientes tratados con ZOMETA no deben
recibir ACLASTA.
Osteonecrosis de la mandbula (ONM): Se ha notificado la aparicin de una osteonecrosis de
la mandbula de forma predominante en pacientes cancerosos tratados con bisfosfonatos,
entre ellos el cido zoledrnico. Muchos de estos pacientes tambin estaban recibiendo
quimioterapia y corticoesteroides. La mayor parte de los casos notificados se han asociado
con intervenciones odontolgicas, tales como extracciones. Muchos tenan signos de infeccin
local, incluso de osteomielitis. Antes de iniciar un tratamiento con bisfosfonatos se debe
considerar la realizacin de un examen dental, tomando las medidas preventivas
odontolgicas apropiadas, en los pacientes con factores de riesgo acompaantes (por
ejemplo, cncer, quimioterapia, corticoesteroides, higiene dental deficiente). Mientras que dure
el tratamiento, y siempre que sea posible, estos pacientes debern evitar cualquier
intervencin odontolgica cruenta. Si los pacientes desarrollan una osteonecrosis de la
mandbula mientras reciben un tratamiento con bisfosfonatos, la ciruga dental puede
exacerbarla. No existen datos disponibles que sugieran si la interrupcin del tratamiento con
bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de la mandbula en los pacientes que
requieren una ciruga dental. El plan de tratamiento de cada paciente deber basarse en el
criterio clnico del mdico tratante, tras una evaluacin individual de los riesgos y beneficios.

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
Osteoporosis posmenopusica: En el estudio multinacional de Fase III HORIZON-PFT,
controlado con placebo, con doble enmascaramiento y aleatorizado, que cont con 7736
mujeres de edades comprendidas entre los 65 y los 89 aos (ver Farmacodinamia) no se
observaron diferencias significativas en la incidencia general de acontecimientos adversos
graves en comparacin con el placebo y la mayora de los acontecimientos adversos fueron
entre leves y moderados. Se administr ACLASTA una vez al ao durante tres aos
consecutivos, con un total de tres dosis.
En concordancia con la administracin intravenosa de los bisfosfonatos,se ha asociado a
ACLASTA con los siguientes sntomas posteriores a la dosis:
Fiebre (18,1 %), mialgia (9,4%), sntomas pseudogripales (7,8%), artralgia (6,8%) y cefalea
(6,5%), la mayora de los cuales aparecieron durante los 3 das posteriores a la administracin
de ACLASTA. La mayora de esos sntomas fueron de naturaleza entre leve y moderada y
cesaron durante los 3 das posteriores a su aparicin. La incidencia de tales sntomas
disminuy marcadamente con las dosis sucesivas de ACLASTA.
La incidencia de los sntomas posteriores a las dosis que aparecen durante los 3 das que
siguen a la administracin de ACLASTA se puede reducir en aproximadamente un 50% con
la administracin de paracetamol o ibuprofeno poco despus de la administracin de
ACLASTA.
La Tabla 1 muestra las reacciones adversas muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100,
<1/10), infrecuentes (1/1000, <1/100) y raras (1/10 000, <1/1000) que el investigador
sospecha asociadas a ACLASTA en su evaluacin. Dentro de cada grupo de frecuencia se
presentan los efectos indeseables en orden decreciente de gravedad.
Tabla 1
Reacciones adversas que se sospecha asociadas a ACLASTA (al menos en un 1%) en
la osteoporosis posmenopusica en el estudio HORIZON-PFT
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Cefalea, mareo.
Infrecuentes Letargia , parestesia, somnolencia, temblor, sncope, disgeusia.
Trastornos oculares
Infrecuentes Conjuntivitis, dolor ocular, uvetis.
Raros Epiescleritis, iritis.
Trastornos del odo y del laberinto
Infrecuentes Vrtigo.
Trastornos respiratorios, torcicos y del mediastino
Frecuentes Disnea.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Nuseas, vmitos, diarrea.
Infrecuente Dispepsia, dolor abdominal, sequedad de boca, esofagitis.
Trastornos cutneos y subcutneos
Infrecuentes Exantema.
Trastornos osteomusculares
Frecuentes Mialgia, artralgia, dolor seo, dolor de espalda, dolor en las extremidades.
Infrecuentes Hinchazn articular.
Trastornos renales y urinarios
Infrecuentes aumento de la creatinina sangunea.
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administracin
Muy
frecuente
Fiebre
Frecuentes
Hipocalcemia, sntomas pseudogripales, escalofros, ftiga, astenia,
dolor, malestar, rigideces.
Infrecuentes Anorexia, edema perifrico, sed.

* La incidencia se basa en la evaluacin de causalidad por parte del investigador e incluye los
acontecimientos con una frecuencia superior a la del placebo.
En comparacin con el ensayo HORIZON-PFT en mujeres posmenopusicas, las
desviaciones fundamentales en los acontecimientos adversos en los ensayos clnicos de la
enfermedad sea de Paget se resumen como sigue:
Frecuentes slo en la enfermedad sea de Paget.
Frecuentes en la enfermedad sea de Paget.
Muy frecuentes en la enfermedad sea de Paget.
Efectos de clase
Disfuncin renal: El tratamiento con bisfosfonatos intravenosos entre ellos el cido
zoledrnico se ha asociado con la aparicin de una disfuncin renal, manifestada por un
deterioro de la funcin renal (esto es, un aumento dela creatinina plasmtica) y, en raros
casos, con una insuficiencia renal aguda. La disfuncin renal se ha observado tras la
administracin de cido zoledrnico, sobre todo en pacientes con una funcin renal
comprometida de antemano o con factores de riesgo adicionales (p. ej., pacientes oncolgicos
tratados con quimioterapia, medicaciones nefrotxicas simultneas, deshidratacin grave), la
mayora de los cuales recibieron una dosis de 4 mg cada 3-4 semanas, pero tambin se ha
observado en pacientes tras una administracin nica.
En el ensayo HORIZON-PFT, el cambio en la depuracin de la creatinina (determinado
anualmente antes de la administracin) y la incidencia de insuficiencia renal y dao renal
fueron comparables entre los grupos tratados con ACLASTA y los que recibieron placebo a
lo largo de 3 aos. Se observ un aumento transitorio de la creatinina plasmtica durante los
10 das que siguieron a la administracin en el 1,8% de los pacientes tratados con ACLASTA
frente a un 0,8% de los que recibieron con placebo.
Resultados de laboratorio: En el ensayo HORIZON-PFT, aproximadamente el 0,2% de los
pacientes presentaron notables disminuciones de las concentraciones plasmticas de calcio
(menos de 1,87 mmol/l) tras la administracin de ACLASTA. No se observaron casos de
hipocalcemia sintomtica.
En los ensayos de la enfermedad sea de Paget se observ una hipocalcemia sintomtica en
aproximadamente el 1% de los pacientes, que remiti en todos los casos.
Reacciones locales: Tras la administracin de cido zoledrnico se comunicaron reacciones
locales en el sitio de la infusin (un 0,7%), tales como enrojecimiento, hinchazn o dolor.
Osteonecrosis de la mandbula: Se han notificado casos de osteonecrosis (principalmente de
la mandbula) de forma predominante en pacientes cancerosos tratados con bisfosfonatos,
entre ellos el cido zoledrnico (infrecuente). Muchos de estos pacientes presentaban signos
de infeccin local, incluso con osteomielitis, y la mayora de las comunicaciones se refieren a
pacientes cancerosos en quienes se ha procedido a extracciones dentales o a otro tipo de
intervenciones quirrgicas odontolgicas. La osteonecrosis de la mandbula posee otros
muchos factores de riesgo bien documentados, incluido el diagnstico de cncer, los
tratamientos simultneos (por ejemplo, la quimioterapia, la radioterapia, los corticoesteroides)
y las enfermedades acompaantes (por ejemplo, anemia, coagulopatas, infeccin,
enfermedad oral preexistente). A pesar de que el vnculo causal no se ha podido determinar,
es prudente evitar la ciruga odontolgica, ya que el restablecimiento podra prolongarse (ver
Advertencias y precauciones especiales de uso).
En el ensayo HORIZON-PFT, que cont con 7736 pacientes, se ha comunicado la aparicin
de una ONM en un paciente tratado con ACLASTA y en dos pacientes tratados con placebo.
Los tres casos remitieron.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
No se han realizado estudios especficos de interaccin farmacolgica con el cido
zoledrnico. El cido zoledrnico no es metabolizado sistemticamente, ni afecta a las a
enzimas del citocromo humano P450 in vitro (ver Farmacocintica). El cido zoledrnico no se
une en grandes proporciones a las protenas plasmticas (aproximadamente un 43% - 55%),
debido a lo cual es poco probable que d lugar a interacciones por desplazamiento de
frmacos con un alto grado de unin a las protenas. El cido zoledrnico se elimina por la va
renal. Es necesario tener cautela cuando ACLASTA se administra en asociacin con
frmacos que puedan afectar de forma significativa la funcin renal (por ejemplo,
aminoglucsidos o diurticos, que pueden dar lugar a deshidratacin).

INCOMPATIBILIDADES
ACLASTA, solucin para infusin, no debe ponerse en contacto con ninguna otra solucin
que contenga calcio.

SOBREDOSIFICACIN
SOBREDOSIS
Hasta la fecha no se han sealado casos de sobredosis. En la eventualidad de que ocurra una
sobredosis que provoque una hipocalcemia clnicamente significativa, sta puede controlarse
con un complemento oral de calcio o con una infusin de gluconato de calcio.

EMBARAZO Y LACTANCIA
No existen datos sobre el uso del cido zoledrnico en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han constatado la aparicin de efectos txicos durante la reproduccin (ver Datos de
toxicidad preclnica). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. ACLASTA
est contraindicado en las mujeres durante el embarazo y la lactancia (ver
Contraindicaciones).

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANIPULAR MAQUINARIA
No existen datos acerca de si ACLASTA afecta la capacidad de conducir y utilizar
mquinas.

DOSIFICACIN Y POSOLOGIA
POSOLOGA Y ADMINISTRACIN: La dosis recomendada para el tratamiento de la
osteoporosis posmenopusica es una administracin intravenosa nica de 5 mg de
ACLASTA, solucin para infusin, una vez al ao.
Para el tratamiento de la enfermedad sea de Paget la dosis recomendada es una infusin
intravenosa nica de 5 mg de ACLASTA.
Repeticin del tratamiento en la enfermedad sea de Paget : En la enfermedad sea de Paget
se observa un prolongado periodo de remisin despus del tratamiento con ACLASTA. En la
actualidad no se dispone de datos especficos sobre la repeticin del tratamiento. No obstante,
se puede considerar la repeticin del tratamiento con ACLASTA: En los pacientes que hayan
recidivado, tomando como referencia el aumento de los valores de fosfatasa alcalina
plasmtica; en los pacientes que no alcanzaron la normalizacin de la fosfatasa alcalina
plasmtica o en los pacientes sintomticos, segn dicte la experiencia mdica al cabo de doce
meses tras la dosis inicial.
ACLASTA (5 mg en 100 ml de solucin preparada para la infusin) se administra por va
intravenosa mediante una gua de infusin con toma de aire y a una velocidad de infusin
constante. El tiempo de infusin no debe ser en ningn caso inferior a 15 minutos.
Antes de la administracin de ACLASTA es preciso hidratar a los pacientes de forma
satisfactoria. Esta medida reviste una importancia especial en los pacientes que reciben un
tratamiento con diurticos.
Es importante que las mujeres con osteoporosis reciban un complemento adecuado de calcio
y vitamina D si la cantidad de stos en la dieta es inadecuada (ver Advertencias y
precauciones especiales de uso).
La enfermedad sea de Paget se caracteriza por un elevado recambio seo. Se recomienda
encarecidamente que los pacientes con enfermedad sea de Paget reciban los complementos
diarios recomendados de calcio y vitamina D. Es necesario asegurarse de que se cumpla esta
medida durante los 10 primeros das que siguen a la administracin de ACLASTA.
Para obtener ms informacin sobre la infusin de ACLASTA, ver Instrucciones de uso y
manipulacin.
Pacientes con insuficiencia renal: No se recomienda el uso de ACLASTA en los pacientes
con una depuracin (clearance) de la creatinina < 30 ml/min, y ello debido a la ausencia de
experiencia clnica en esta poblacin.
No es necesario proceder a ajustes de la dosis en los pacientes con una depuracin de la
creatinina 30 ml/min.
Pacientes con insuficiencia heptica: En estos pacientes no es necesario proceder a un ajuste
de la dosis (ver Farmacocintica).
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 aos): En este grupo de edad no es necesario
proceder a ajustes de la dosis, ya que la biodisponibilidad, la distribucin y la eliminacin son
similares en los pacientes ancianos y en los jvenes.
Nios y adolescentes: Se carece de experiencia con ACLASTA en nios y adolescentes y,
por dicha razn, no debe usarse en estos grupos de edad.

ALMACENAMIENTO
CONSERVACIN
Frasco sin abrir: Vase el embalaje exterior.
Una vez abierta, la solucin es qumica y fsicamente estable durante un mnimo de 24 horas a
una temperatura de entre 2 y 8 C.
Desde el punto de vista microbiano, el producto debe usarse de inmediato. Si no se inyecta de
inmediato, el tiempo vlido de conservacin y las condiciones previas a su uso son
responsabilidad del usuario y en condiciones normales no sobrepasarn las 24 horas a una
temperatura de entre 2 C y 8 C.
ACLASTA no debe usarse despus de la fecha <> indicada en el envase.


PRESENTACIN
Novartis Pharma AG, Basilea, Suiza.
Mayor informacin en el
Departamento Mdico de:
NOVARTIS BIOSCIENCES PER S. A.
Carretera Central No. 1315, km 3,
Ate Lima
Tels. 494-2788 Fax: 494-2673