Introduo

O aquecimento global um dos efeitos ambientais mais

preocupantes desde o incio do sculo XXI estimulando vrias
discusses sobre novas fontes de energia. Em todo o mundo o
petrleo um fator de dependncia comum faendo com que se
discuta cada ve mais a viabilidade dos combustveis renovveis! que
custariam um impacto muito menor no aquecimento do planeta!
sendo que! estes diminuiriam as emisses de "O
#
! um dos principais
viles do efeito estufa.
$entre os combustveis renovveis mais promissores!
destaca%se o biodiesel. Este produto ! em geral! obtido atravs da
transesteri&ca'(o de leos vegetais com metanol ou etanol em meio
alcalino! na qual se utiliam bases de )r*nsted%+o,r- como
catalisadores. .este processo! alm da produ'(o da mistura de
monosteres metlicos ou etlicos /biodiesel0! tambm se produ a
glicerina como co%produto.1ara cada 23m
4
de biodiesel produido pela
rea'(o de transesteri&ca'(o de leos vegetais! s(o gerados!
apro5imadamente! 63m
4
de glicerina surgindo desse modo a
necessidade de dar um destino a esta produ'(o.
O aumento da produ'(o de biodiesel s poder ser
viabiliado economicamente se forem encontradas novas aplica'es e
mercado para a glicerina produida! buscando uma maior agrega'(o
de valor 7 cadeia produtiva. 8ssim! um destes usos alternativos
consiste na sua utilia'(o! se9a na forma pura ou na forma de
derivados.
$este modo nos sentimos motivados a trabal:ar com a di%
:idro5i%acetona come'ando com um levantamento bibliogr&co
espec&co para a di%:idro5i%acetona sililada /$;8%<)=0.
Propriedades da di-hidroxi-acetona(DHA)
8 di%:idro5i%acetona /10 um a'>car simples de trs
carbonos! e apresenta bai5a to5icidade. ? um subproduto do biodiesel
6
e tambm um produto &siolgico do organismo :umano! formado e
utiliado durante a gliclise.
8 di%:idro5i%acetona usada em autobroneadores
preparada! principalmente! pela fermenta'(o do glicerol! utiliando%se
a Gluconobacter oxydans.
O stio de a'(o da di%:idro5ia%cetona na pele o estrato
crneo. O processo de autobroneamento ocorre nas camadas mais
e5ternas da epiderme! atravs da reac'(o de @aillard! responsvel
pelo broneamento que ocorre entre o grupo amino da queratina da
pele e o grupamento :idro5ila da $;8! formando um produto de cor
marrom! con:ecido como melanoidina.
A versatilidade da Dihidroxiacetona.Uso da
dihidroxiacetona sililada ( DHA- T!) co"o su#strato.
8 di%:idro5i%acetona >til por suas enumeras aplica'es. Em
fun'(o de sua ampla utilia'(o nas rea'es qumicas ela pode ser
utiliada como substrato em rea'es organocatlisadas! em qumica
medicinal sntese assimtrica! mimetia'es! etc.
Em 6223
6
=:ibasaAi e colaboradores utiliaram pela primeira
ve uma solu'(o do dmero de di%:idro5%iacetona em $@B a qual foi
adicionada imidaol e cloreto de terc%%butil dimetilsilil 7 3
3
". 8 mistura
foi agitada 7 #4
3
" por uma :ora e depois adicionou%se gua a 3
3
".
8 mistura reacional foi e5trada com ter lavada com brine seca com
.a
#
=O
C
e concentrada. O resduo foi puri&cado por coluna
cromatogr&ca /acetato de etilaD:e5ano! 6E#F0 silica gel dando o 6!4%
bis/terc%butildimetilsilil0o5i0%#%propanona obtida com 2CG de
rendimento como mostrado no esquema 6.
OTBS OTBS
NP-Cr(CO)
3
20mol%
acetone, 200 C, 4h
100%
OTBS OTBS
H
H
OTBS
3
4
5
OTBS TBSO
O
2
Esquema 1$ =ntese do o5ibicicloHC.4.30aon%C%ano
6
=odeoAa! @.I Jamada! ;.I =:ibasaAi. @.I J.Am.Chem.Soc.1%%&' 112! C23K%C266.
#
8 $;8%<)= /(0 foi submetida 7 rea'es de Littig e $iels%8lder
para a obten'(o do produto dese9ado /o5ibicicloHC.4.30aon%C%ano M
composto )0 utiliando um novo mtodo de sintese esterocontrolada
de teres de dienol silil e tricarbonil cromo /naftaleno0 de
isomeria'(o catalisada.
$esta poca em diante a $;8%<)= utiliada de diversas
maneiras pelos qumicos. 1odendo ser utiliada seu "
6
ou "
#
dependendo do que se dese9a obter ou ent(o utiliar as duas
posi'es.
Nross e colaboradores
#
em 622O utiliaram a di%:idro5i%
acetona sililada e esta foi submetida a rea'(o de Littig e utiliada
como espa'ador para a sntese de monPmeros para a prepara'(o de
"
K3


radialenos altamente estveis em condi'es laboratoriais normais
.8 rea'(o mostrada abai5o no esquema #E
OTBS OTBS
O
2
b)
OTBS TBSO
6
Br Br
c) or d)
OTBS TBSO
7
C C
! "
OTBS TBSO
C C
CH HC
a)1H-#m#da$ol, TBSCl,%&',t(a b) CBr
4
, PPh
3
, PhH, t(a) 3*% c)&e
3
S#
+PdCl
2
(PPh
3
)
2
,,C-#,.t
3
N,rt) /3% d)(#-Pr)
3
S#- C CH,+PdCl
2
(PPh
3
)
2
,,C-0, .t
3
N, t(a) *1%
e)B-
4
N'(2e3-#4(),56-a,TH',O
0
C)11%
8
#
.ierengaeten! Q.BI <-A,insA! 8. ;. RI Ruttimann! @.I $ideric:! B.I )oudon ".I Nisselbarec:t Q. 1.I Nross @.I
Helvetica Chimica Acta 1%%*' 80, #24%46F.
4
OH
OH
a)
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
7
O
OH
O
O
O
O
O
a)%C&, %&8P, CH
2
Cl
2
, t(a)22% and 23%
*
9
10
Esquema #E =ntese de monPmeros para a prepara'(o de
radialenos "
K3.


)uscando a sntese do intermedirio avan'ado da 1seurotin 8
um metabolito secundrio altamente funcionaliado <amm
4
e
colaboradores utiliaram a di%:idro5i%acetona sililada para a obten'(o
4
=:ao! X.I $older! @.I <amm! ".+ Helvetica Chimica ActaI 1%%&' !' CS4%C26.
C
deste como apresentado no esquema C abai5oE
O
CN
:H
:THP
7
O
O
O
OTBS
OH
CN
OH
OTBS
O
O
:H
:&e3S#
OS#&e
3
OTBS
OTBS
O
O
O
O
O
:H
:TBS
:TBS
2
11
12
13
14
12
OTBS
OTBS
O
OTBS
OTBS
O
O
:&e3S#
7 H
O
O
O
OS#&e
3
OTBS
OTBS
OH
O
O
O
OS#&e
3
OTBS
OTBS
O
O
O
OCOCH
3
OTBS
O
0ntermed#5r#o a4an;ado da P<e-rot#n 8
14
11
1/
19
1*
O
O
O
O
Esquema 4E =ntese do intermedirio avan'ado da 1seurotin 8
)uscando a sntese de um di:idrofurano fosforilado =una-
C
e
sua equipe utiliaram a di%:idro5i%acetona sililada utiliaram como
C
"inder, #. $.% &an' (.S.% Sunay, ). *.% +ournal o, labeled com-ounds and $adio-harmaceuticals./ol.0001%
1992, 2o.10 823.8!4.
F
reagente levando ao produto dese9ado com grande estabilidade
radioquimica .O esquema reacional indicado abai5oE
O
OTBS
OTBS
CH
2
OTHP =#
OTBS
OTBS HO
OTHP
=#ndlar
Catal><t#c
OH
OTHP
OTBS
TBSO
H
2
&6Br
2
( .t
2
O
OH
OH
OTBS
TBSO
&<Cl? .t3N
O
OTBS
OTBS
TB8'
O
OH
OH
Pd?BaSO4
3H2 ? 1H2
O
OH
OH
3
H
3
H
n -C1*H3/ Br
NaOH? H2O
O
OH
3
H
3
H
1(POCl3 ?.t3N
2(Chol#ne, to<>late
3(H2O
O-n-C
1*
H
3/
O
3
H
3
H
O-n-C
1*
H
3/
P
O
O
O
O
-
N(CH
3
)
3
2
20
21
22
23
24
25
26
27
Esquema CE =ntese do di:idrofurano fosforilado.
Russel
F
e colaboradores trabal:aram com a di%:idro5i%acetona
sililada /633G de rendimento0 e submetendo%a a rea'es de
metilena'(o de Littig! obtendo%se o respectivo como mostrado no
esquema abai5oE
O
OTBS TBSO
OTBS
TBSO OTBS HO
O BnO
:TB%S
:H 2
2*
29
30
Esquema FE Borma'(o de alceno a partir da sntese da $;8%
<)=
Em rea'es de biocatlise =antaniello
K
e outros utiliaram a di%:idro5i%
acetona sililada como ferramenta importante para a prepara'(o de
F
)ald,in! Q.E.I8dlington! Robert!@.I@arquess! $.N.I 1itt! 8ndre, R.I 1orter! @ic:ael Q.I Russell! 8.<.
&etrahedron 1%%,! 42/O0! #F4O%FK.
K
Berrabosc:i! 1.IEla:i! =.R.I Tera !E.I Rivolta! B. @I =antaniello! E.I Synlett '1%%, 12! 66OK%66OS.
K
compostos enantiomericamente puros. 8ssim! a di%:idro5i%acetona e
seus derivados foram utiliados para a obten'(o do /#=0%4%benilo5i%
#%metil%6%propanil como mostrado no esquema F abai5oE
O
O
O
1
O
2

2
O
O
1
1:2:H
1:.t( 2:H(92%)
1:.t, 2:Bn(*2%)
BnO
O
O
a( :H(92%)
b( :TB%&S(*0%)
BnO
O
BnO OH
a( :H(22%)
b( :TB%&S
1
23
24
22
Esquema KE 1repara'(o de compostos enantiomericamente puros.
1reparando novos dideo5inucleosideos ":un
O
e colaboradores
utiliaram compostos com substituinte aida ou amino partindo da di%
:i%dro5iacetona sililada e um catalisador acido con9ugado 6!C como
passo c:ave e avaliaram sua atividade antiviral que infelimente n(o
apresentou atividade antiviral contra ;IT%6! ;=T%6!# e poliovirus.
8bai5o mostramos no esquemaE
OTBS TBSO
O
:TBS
(.tO)
2
P(O)CH
2
COO.t
NaH?TH'
*0%
COO.t
O
O
O
N
3
OTBS
O8c
2
31
32
87 B
O
Qeong! +.UI +ee! J8! @oon! R.; e ":un @.L% 2ucleosides 5 2ucleotides! 1%%-! 6O/S0E6CO4%SO.
O
O
N
3
N
N
O
NHB$
7
N N
O
NHB$
&@todo 8:
O
H
2
N
N
N
O
NH
2
O
HO
33
34
32
31
O
N
3
O
N N
O
O
H
2
N
O
NH
2
7
N
O
N
3
O
N
N
Cl
N
N
N
Cl
O
N
3
HO
7
&@todo BA
3/
3*
39 40
N
N
N
N
N
NH
2
O
H
2
N
HO
N
N
O
H
2
N
O
N
N
NH
2
N
7
Esquema KE 1repara'(o de nucleosdeos.
S
Vtiliando a di%:idro5i%acetona sililada Qacobson
S
e equipe
sintetiaram receptores 1
#
J
6
/receptor purienergtico0

cu9a fun'(o
mediar as respostas de "a
#W
no interior da clula em resposta ao
trifosfato de adenosina cu9a resposta e caracterstica do "a
#W
variam
signi&cativamente em diferentes tipos de clulas.8bai5o mostrado o
esquema O da rea'(oE

TBSO OTBS
OH
N
N
Cl
Cl
N
N
TBSO OTBS
N
N
Cl
Cl
N
N
HO OH
N
N
NH-CH
3
Cl
N
N
H
2
C
OP
PO
OTBS TBSO
O
2
41
42
43
44
TBSO
O
OTBS
TBSO OTBS
CO
2
.t
N
N
N
N
tB-O-P-O
OtB-
O
O-P-OtB-
O-tB-
O
Cl
NHCH
3
2
45
46
Esquema OE =ntese receptores 1
#
J
6
Uim
2
e colaboradores! utiliaram a di%:idro5i%acetona sililada
para a sntese de novos dideo5inucleosideos Xuoro%substitudos via
ole&na'(o de ;orner%Emmons como passo fundamental.8 ciclia'(o
do ster de Xuoro em condi'es cidas da Xuorlactona foi feita sem
problemas em favor da trans%Xuorlactona devido ao favorvel estado
de transi'(o com o substituente :idro5imetil em equatorial. Estes
prepararam novos nucleosideos com a'(o semel:ante a da
neoplacina 8 no combate aos diferentes tipos de neoplasias que
S
Uim! ;. =.I )araA $.I Uendall <.;.I )o-er Q. +.I Qacobson! U. 8.I J.6ed.Chem.(&&1' 77, 432#%463S.
2
. ":oi! @.;.I +ee! ".U.I Qeong! +.=.I!@. L. ":unI Uim! ;.$. ; 2ucleosides, 2ucleotides 5 2ucleic Acids!
(&&1' 20/CMO0! KS6MKSC.
2
acometem o :omem.Estas foram submetidas a atividade antiviral e
apresentaram%se favorveis contra poliuvirus! mas no &nal os
nucleosideos se mostraram inativos contra vrios vrus como ;IT%6!
;=T%6! ;=T%# E ;"@T.
O
OTBS TBSO
n-B-=#
(.TO)2P(O)CH'CO2.t
TH'
*9%
OTBS TBSO
'
CO
2
C
2
H
2
2
47
.s/ue"a - E =ntese de novos dideo5inucleosideos Xuoro
substitudo.
)uscando sintetiar e estudar conformacionalmente a #%
tritilo5imetiltetra:idrofurano como c:aves intermediarios para
nucleosideos antivirais Uim e sua equipe
63
utiliaram a di%:idro5i%
acetona sililada submetendo%a a ole&na'(o de ;orner%Lads,ort:%
Emmons com trietil fosfonaoacetato em $@B e .a; e rea'es
intermedirias aconteceram at c:egar a lactona/#%
tritilo5imetiltetra:idrofurano0 como mostrado abai5o no esquema 2E
O
OTBS TBSO
NaH, %&'
(.TO)
2
P(O)CH'CO
2
.t
/4%
OTBS TBSO
H
2
BPdBC, .tOH
93%
OTBS TBSO
B-
4
N',TH'
//%
O
O
OTr
O
O
OH
(Ph)
3
CH
3
Cl
Pr#d#na 93%
2
48
49
50
51
OC
2
H
2
O
OC
2
H
2
O
Esquema 2E =ntese da #%tritilo5imetiltetra:idrofurano
@arco
66
e colaboradores utiliaram a di%:idro5i%acetona para
reagir com ":5
#
)"l produindo enolatos de boro e &eram reagir com
63
":oi! ;. J.I Uim! ;.$.I Pharm Res (&&)' Vol 28, 2o 1, 6K%#6!
66
$a%Oltra! =.I "arda! @.I Balomir! Q. @. E.I @arco! Q.8.I Chem. 8ur. J., (&&-! 17/430! 2#C3%2#FC.
63
vrios aldedos para a obten'(o de aldos. Os aldedos contm
:eterotomos na posi'(o Y e os resultados destas rea'es s(o
e5plicados comparando os modelos de BelAin%8:n e "ornfort: sem
dei5ar de parte o estado de transi'(o de Zimmerman%<ra5ler como
mostrado no esquema 66 abai5oE
OTBS TBSO
O
ChC2BCl, .t3N
.t2O, 00C
OTBS
OTBS
OBChC
2
2
22
OTBS
OTBS
OHC
OTPS
OTBS TBSO
OHC
Ph
NBn
2
O
TBSO OTBS
OH
OHC
OBn
OBn
OHC
OBn
'
//%
21%
**%
/3%
10
53
54
55 56
O
TBSO OTBS
OH
OBn
Bn
O
TBSO OTBS
OH
OBn
'
Ph
NBn
2
OH
OTPS
OBChC
2
66
H
O
B
O
ChC
ChC
OTBS
OTBS
O
B
O
TBSO
H
ChC
ChC
TBSO
H
&e
OTPS
TPSO
&e
H
H
O
B
O
ChC
ChC
TBSO
OTBS
Ph
Bn
2
N
H
O
B
O
OTBS
H
ChC
ChC
TBSO
H
Bn
2
N
Ph
OTBS
OH
OH
TBSO
O OTPS
'elD#n-8hn
8ta3-e Eace Si do aldeFdo
8nt#-'elD#n-8hn
8ta3-e Eace Re do aldeFdo
&aGor#t5r#o
CornEorth
8ta3-e Eace Si do aldeFdo
'elD#n-8hn
8ta3-e Eace Re do aldeFdo
OTBS
OH
Ph
TBSO
O NBn
2
&aGor#t5r#o
OTBS
OH
OH
TBSO
O OTPS
OTBS
OH
NBn
2
TBSO
O Ph
(dr *2A12)
10
CHO
OTPS
OTBS
Ph
NBn
2
(dr *0A20)
6#
O
B
O
H
TBSO
ChC
ChC
OTBS
H
H

CornEorth TS-12
O
B
O
ChC
ChC
H
TBSO

H
H
OTBS
O OH
OTBS H TBSO
'elD#n-8nh TS-11
&#nor#t5r#o Iara H:O
nJo <e Eorma 3-ando H:'
O OH
OTBS
H
TBSO
&aGor#t5r#o Iara H:O,
Kn#co #<omero 3-ando H:'
8ta3-e do aldeFdo
Eace Si
8ta3-e do aldeFdo
Eace Re
13B
()-4c
o- -*a
()-4c
o- -*a
H:O o- '
Esquema 63E Estado de transi'(o proposto para a adi'(o de
aldedos a enolatos.
8 di%:idro5i%acetona sililada como substrato para a
constru'(o de politetra:idrofuranil foi utiliada por Nallucci
6#
e
colaboradores para a sntese de estereoisomeros bis /#!#[0 e tri%
/#!#[!#[[0%tetra:idrofuranos! este um mtodo conciso e con&vel
que depende da separa'(o cromatogr&ca! decarbonila'(o e
anula'(o para c:egar ao produto espec&co dese9ado com
con&gura'(o relativa de&nida faendo anlises conformacionais dos
produtos obtidos.
8 sntese foi submetida 7s rea'es Littig! =,ern!
decarbonila'(o e foi utiliado o carbono dois da di%:idro5i%acetona
sililada como representado no esquema 66.
6#
1aquette! +.8I ;ilme-! $. N.I Nallucci! Q. ".I 9r'. :ett.! (&&,! 8/6#0! #K4F%#K4O.
64
OTBS
OTBS
O
1(C0&6(CH
2
)
3
)O&6Cl
TH', -/*0
2(T<Cl) .t
3
N,
%&8P, CH
2
Cl
2
(*2%)
O
OTBS
OTBS
O
OH
OTBS
2(C0&6(CH
2
)
3
)O&6Cl
TH', -/*0
O
O
OTBS
H
O
O
OTBS
H
3(T<Cl) .t
3
N,
%&8P, CH
2
Cl
2
(*2%)
1(SLern
TB8',
TH', (99%)
O
O
OH
H
SLern
(3-ant()
O
O
H
H
O
1(TB8', TH'
2(TBSCl,NaH,
TH'(*4%)
7
O
O
H
H
O
O
O
H
O
H
7
2
57
58
59 60
61 62 64 63
Esquema 66E 8 constru'(o de politetra:idrofuranil.
)arbas
64
e equipe utiliaram a di:idro5iacetona sililada
imitando as aldolases :%r:amnulose 6%fosfato e a $%frutose 6!K%
difosfato! uma estratgia para a prepara'(o de carbo:idratos e
derivados polios. Boram utiliados catalisadores diferentes como a :%
treonina!! :%triptofano! :%prolina e 9.t.)u%:%treonina que au5iliaram na
prepara'(o de aldois como mostrado no esquema 6#.
OTBS TBSO
O
7
H
O
NO
2
catal><t(0)2 e3-#)
H2O(34ol%)
N&P 1,0&
OTBS TBSO
O
NO
2
OH
2
65
66
Esquema 6#E Rea'(o 8ldlica de )arbas
8 di%:idro5i%acetona sililada foi utiliada por $asser
6C
e equipe
para a sntese da /=0%/%0%fosfonotri5ina um :erbicida antibitico onde
a rea'(o de dessimetria'(o do #%isopropenilpropano%6!#!4%triol foi
fundamental. 8bai5o mostrado o esquema reacionalE
64
Vtsumi! ..I Imai! @.I <anaAa! B.I Ramasastr- ! =. =. T.I )arbas III! ". B.I 9r'. :ett. (&&*, 3, 4CCF%4CCS.
6C
":nevert!R.I =imard! @.I)ergeron! Q. $asser! @.I &etrahedron; Asymmetry (&&0! 14/6#0! 6SS2%6S2#.
6C
TBSO OTBS
O
TBSO OTBS
OH
OH OH
OH
Cl Cl
Cl Cl
O
0<oIroIen>lma6ne<#-m brom#de,
TH',0-20
0
C
##)3& HCl, *4-*/%
TB8',
*1%
1& NaOH
B
B
OH P
O
OH
O
HO
OH
(S)-Iho<Ihonothr#oC#n
B:
2 67
68
69
70
71
TH'
OH
Esquema 64E sntese da /=0%/%0%fosfonotri5ina
Em organocatlise para a sntese de aldol seguido de
acetila'(o ":imni
6F
e equipe utiliaram a di:idro5iacetona sililada
como mostrado abai5oE
OTBS TBSO
7
H
O
NO
2
1)16?TC8(10mol%)
Later 12-=,220 C
TBSO OTBS
8c2 O
I>r#d#ne,%C&
O
O
/2
12
2
NO
2
OH
Esquema6CE =ntese de produto acetilado

1r2anocat3lise
6F
Uumar! 8.I Uumar! =. =.I T. ":imni! =.=.I 9r'. *iomol. Chem! (&11!3! #O46.
6F
8 organocatlise um processo em que molculas org\nicas! de
bai5o peso molecular /compostas normalmente por "! ;! O! .! = e
10! catalisam rea'es org\nicas! sem necessitar da presen'a de
qualquer tra'o de metal. Em especial! na sntese assimtrica! essa
forma de catlise se apresenta como uma poderosa ferramenta para
a prepara'(o de subst\ncias comple5as de forma seletiva
6K
.
O primeiro tipo deste tipo de rea'(o come'ou em 626# quando )redig
e BisAe reportaram uma modesta enantiosseletividade ee ] 63G na
adi'(o do cido ciandrico ao benaldedo catalisada por alcaloides
/ quinina e quinidina0.
@ais s em #333 +ist e )arbas
6O
relataram uma serie de rea'es
aldlicas diretas organocatalisadas pela :%1rolina de forma que a
organocatlise teve um crescimento e5ponencial no n>mero de
publica'es e grupos de pesquisas levando ao desenvolvimento de
novos catalisadores e metodologias. "omo por e5emplo! rea'es
multicomponentes! tandem! domin! cascata! em meio aquoso! em
sistemas bifsicos e a utilia'(o de organocatalisadores suportados
por polmeros.
O
7 H
NO
2
O
NH
COOH
30 mol %
%&SO
4h, t(a
O OH
NO
2
12% (10% ee)
73
65
74
Esquema 6F E E5emplo de rea'(o aldlica direta
organocatalisada realiada por +ist e colaboradores.
8 utilia'(o de organocatalisadores apresenta grandes
vantagens pelo seguinteE na maior parte dos casos as molculas
16
8marante! N. L.I "oel:o! B.I <uim. 2ova, (&&%' Tol. 4#! .o. #! CK2%CS6.
6O
)raga! 8.+I =ilveira! " ."ILass9o:an! +. 8I =c:ineider! 1.;! &etrahedron, (&&(! 48! 63C64%63C6K.
6K
utiliadas como organocatalisadores s(o estveis ao ar! passiveis de
estocagem! baratas de fcil obten'(o! n(o to5cas e em muitos casos
n(o precisam atmosfera inerte ou solventes anidros.
8s metodologias que envolvem rea'es em cascata! domin
e sequenciais apresentam%se como uma ferramenta bastante e&ca.
Vma das vantagens dessas rea'es a realia'(o de duas ou mais
transforma'es em uma >nica etapa sinttica sem a necessidade de
empregar grupos de prote'(o.
Esses ob9etivos podem ser facilmente alcan'ados atravs do
emprego da organocatlise assimtrica. Esta metodologia! que utilia
pequenas molculas org\nicas para introduir estereosseletividade!
vem crescendo e5ponencialmente nos >ltimos anos. O emprego da
organocatlise e5tremamente >til quando se plane9a construir
molculas com centros assimtricos. Tale ainda ressaltar! que as
condi'es de rea'(o seguem os princpios da ^umica Terde
/economia atPmica! ausncia de metais! rea'es sequenciais e a n(o
necessidade de empregar condi'es anidras0
4eao ald5lica diasterosseletiva
.o trabal:o publicado por +ist em #333 este utiliou diferentes
compostos alm da :%prolina como organocatalisador em rea'es
aldlicas.
8 rea'(o entre um enolato proquiral e um aldedo aquiral
pode formar dois aldos diasteroisomricos denominados aldol syn e
aldol anti e cada um desses aldos nas suas duas formas
enantiomricas.
O mecanismo mais aceitvel para e5plicar a estereoquimica
desses produtos o modelo de Zimmermann%<ra5ler em que o aldedo
se coordena reversivelmente com o metal do enolato de tal maneira
que a adi'(o aldlica se d atravs de um estado de transi'(o cclico
de seis liga'es.
6O

1
O&

3
CHO
O

3
H
H

2
O

1
O
H

3
H

2
O

1
&
&

3
OH O

3
OH O

2
Irod-to Ea4or54el
syn
anti
76
77
78
Esquema 6KE @odelo de Zimmerman%<ra5ler para o estado de
transi'(o de uma rea'(o aldlica /enolato trans0.

1
O&

3
CHO
O

3
H

2
H
O

1
O
H

2
H
O

1
&
&

3
OH O

3
OH O

2
Irod-to Ea4or54el
syn
anti

2
79
90
91
Esquema 6OE @odelo de Zimmerman%<ra5ler para o estado de
transi'(o de uma rea'(o aldlica /enolato cis0.
Este estado de transi'(o em geral apresenta%se mediante a
conforma'(o de cadeira em analogia aos anis de seis membros!
embora a geometria e&ciente do estado de transi'(o de cadeira pode
diferir consideravelmente do estado de transi'(o do ciclo:e5ano
normal. Este modelo simpli&cado pode e5plicar muitas rela'es
estereoquimicas que se observam nas rea'es aldlicas.
Triterpenos e sua atividade anti -an2eo26nica e co"o
ini#idores de protease
8o usar produtos naturais bioativos como ponto de partida
para o desenvolvimento de novos frmacos a ind>stria farmacutica
se depara! em geral! com a bai5a concentra'(o das subst\ncias
6S
selecionadas nas fontes naturais! o que muitas vees inviabilia a
e5plora'(o comercial.
1orm! a sntese destas subst\ncias e derivados plane9ados
permite frequentemente que se estabele'a o frmaco e que se
module o per&l biolgico! representando uma e5celente oportunidade
para a atua'(o de qumicos org\nicos sintticos e qumicos
medicinais.
"om o intuito de imitar o que a naturea apresenta o :omem
aproveita a multiplicidade de subst\ncias naturais! e! partindo destas!
prepara derivados e anlogos na busca de uma subst\ncia com a
atividade biolgica mel:orada.
Os triterpenos s(o compostos caracteriados por e5ibir uma
ampla fai5a de atividades biolgicas incluindo atividade antio5idante!
antialrgica! anti%inXamatria! antitumoral! antibacteriana!
antinociceptiva! gastroprotetiva! :epatoprotetiva e cardioprotetiva.
Os triterpenos s(o largamente distribudos entre o reino
vegetal! especialmente nas plantas cloro&ladas. Os terpenos s(o
classi&cados
6S
por unidades de isopreno como :emiterpenos "
F
;
S
!
monoterpenos "
63
;
6K
I sesquiterpenos "
6F
;
#C
I diterpenos "
#3
;
4#
I
sesterpenos "
#F
;
C3I
triterpenos "
43
;
CS
aos quais os esterodes est(o
intimamente relacionados e! a partir de oito unidades temos os
politerpenos. 8 presen'a de triterpenos em espcies vegetais
grande! porm as modi&ca'es estruturais e preparo de anlogos s(o
estratgias fundamentais no estudo destas molculas ativas!
contribuindo para o aumento do con:ecimento de suas propriedades
biolgicas e ao esclarecimento dos mecanismos de a'(o.Os
triterpenodes podem ser divididos em quatro classesE
6. <riterpenosI
#. Esteroides s(o triterpenos baseados na estrutura do
ciclopentanoperidrofenantreno. Ocorrem livres ou como glicosdeosI
6S
$ELI"U! 1.@.! @edicinal natural productsE a bios-nt:etic approac:. ":ic:esterE Qo:n Lile- _ =ons!
(&&( pp 1*(-(0& .
62
4. =aponinas s(o glicosdeos de esteroides ou triterpenos
que tm a'(o surfactante e propriedades afro% gnicas e de
:emliseI
C. =(o tambm triterpenos os cardenoldeos ou glicosdeos
cardiotivos.
8 literatura indica para os triterpenos uma diversidade muito
ampla quanto ao esqueleto carbPnico e funcionalia'(o. Os grupos
funcionais! predominantemente o5igenados! podem ser de qualquer
espcie e comum a ocorrncia de triterpenos com mais de um
grupo funcional o5igenado
62
.
Os triterpenos consistem na sua maioria de compostos de
estrutura policclica sendo tetracclicos ou pentacclicos. 8lguns deles
s(o subst\ncias alifticas totalmente saturadas e muitos tm carter
olefnico! possuindo uma! duas e at trs liga'es duplas!
acompan:adas na maior parte dos casos de grupos funcionais
o5igenados como %O;! %OR! %O8c! %"OO;! %"OOR! `O.
62
Olea! R.=.NIRoque! . .B. 8nlise de mistura de triterpenos por R@. de
64
" ! <u=m. 2ova. /ol. !1! n C!
1%%&!.
#3
HO
8 B
C %
.
1
1
9
22
12
29
2/
11
2*
21
30
HO
8 B
C %
.
1
1
9
22
12
2/
11
21
Mr<ano
2*
29
30
oleano
HO
8 B
C %
1
1
9
22
12
2/
11
20
29
2*
E
=-Iano
'r#edooleano
30
Bigura 6E E5emplo de triterpenos
Em fun'(o do e5posto pretendemos funcionaliar os terpenos
especi&camente os triterpenos de modo a aumentar sua atividade
biolgica para posterior aplica'(o no tratamento de enfermidade
como c\ncer e sua a'(o na inibi'(o de proteases.
O grupo 1H! contribui para de&nir bioatividade e reatividade
caractersticas destes esteris. Este grupo possibilita que o >%
=itosterol e Estigmasterol formem liga'es de :idrognio com outros
grupos de tomos! como por e5emplo! grupos :idr&los de protenas
ou espcies como molculas de gua de Xuidos aquosos.

#6
4elao estrutura-atividade
1esquisas com produtos naturais s(o alternativas promissoras
para obten'(o de compostos biologicamente ativos
#3
.
Os triterpenos s(o compostos com um esqueleto carbonado
construdo a partir de seis unidades de isopreno. Essas molculas
#3
=al,edel! U.I @artin! $.E.I =aAalian! @.I A1?S $ev. (&&*! 3! 6K#%6OO#.
##
geralmente tetracclicas ou pentaciclicas derivam biogeneticamente
do esqualeno
6O
! um :idrocarboneto acclico com trinta carbonos.
Esta uma vasta classe de produtos naturais cu9a
diversidade estrutural inclui uma larga disposi'(o de grupos
funcionais. @uitos compostos deste grupo possuem interessantes
atividades biolgica! farmacolgica ou medicinal.
Vma ve determinada a estrutura de um composto
biologicamente ativo esta pode orientar o trabal:o para estudos
envolvendo a rela'(o entre a estrutura e a atividade biolgica do
composto.
8s rela'es estrutura%atividade geralmente s(o determinadas
faendo%se pequenas altera'es na estrutura do composto! seguidas
da avalia'(o do efeito que isto teve sobre a atividade biolgica.
Em fun'(o da estrutura do substrato! pode%se simpli&car!
conservar e aumentar a estrutura do composto pela incorpora'(o de
novas estruturas. Estas modi&ca'es podem alterar as propriedades
fsico%qumicas da molcula como a :idrofobicidade! densidade
eletrPnica! conforma'(o estrutural e propriedades farmacocinticas.
8o longo dos anos! vrios compostos prottipos 9 foram investigados!
e da massa de dados! e possvel faer generalia'es amplas sobre os
efeitos biolgicos de altera'es estruturais espec&cas.
H
N
X
R
2
O
R
1
R
3
28
19
30
20
29
3
O
#4
Bigura #E acido )etulnico e anlogos
#3
.a &gura acima as modi&ca'es podem ser feitas nos
carbonos 4! #S e 43. 8 substitui'(o na posi'(o 4!4b%dimetil%sucinil
essencial para a atividade anti%;ITI movendo parte da posi'(o Cb
decresce a atividade anti%;IT e a substitui'(o bioisotrica do ster
"%4 com a fun'(o amida tambm diminui a atividade.
Vtiliando parte de uma amina secundria como a piperidina
/"%43 0de modo a formar cadeias laterais a estabilidade metablica
aumenta signi&cativamente e a liga'(o do grupo amina e o "%#S
necessria para mel:orar a atividade cadeia lateral.
8 posi'(o "%43 improvvel que se9a um farmacoforo para a
atividade anti%;IT mas pode servir como um bom lugar para
incorporar partes sol>veis em gua e a substitui'(o de ter em "%43
s(o bem tolerveis e podem n(o acomodar liga'es de :idrognio.
O cido betulnico um triterpeno cu9as atividades biolgicas
tm sido empregues para o tratamento de melanoma. 8 8I$= a
manifesta'(o clnica da infec'(o pelo vrus ;IT%6! uma das maiores
pandemias da :istria. Estudos recentes mostraram que! a partir da
modi&ca'(o estrutural cido betulnico! obteve%se o )evirimat!
apresentando um novo mecanismo de a'(o anti%;IT.Vm dos seus
derivados isto o acido betulinico modi&cado lateralmente tem sido
utiliado como inibidor de matura'(o da 8I$=
#6
este o )evirimat.
7oncluso
8 di%:idro5i%acetona apresenta grande import\ncia em
rea'es org\nicas podendo ser usada qualquer um de seus carbonos
dependendo do que se dese9a obter.
#6
Noto! ..U Uo9i Jamada! U.I <aniguc:i! @ I<oAuda!;I +ee!U.;+ J. 6ed.Chem.(&&%! 13,44OS%44S6.
#C
=endo um subproduto do biodiesel seu reaproveitamento
fundamental n(o s em ^umica Org\nica como em outras reas da
cincia devido a sua grande versatilidade tambm contribuindo deste
modo para a preserva'(o do ambiente.
#F