Quim. Nova, Vol. 34, No.

6, 1051-1056, 2011
R
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s

o
*e-mail: dmbastos@usp.br
BIODISPONIBILIDADE DE CIDOS FENLICOS
Daniela Moura de Oliveira e Deborah Helena Markowicz Bastos*
Departamento de Nutrio, Faculdade de Sade Pblica, Universidade de So Paulo, Av. Dr. Arnaldo, 715, 01246-904 So Paulo
SP, Brasil
Recebido em 31/8/10; aceito em 15/12/10; publicado na web em 25/3/11
PHENOLIC ACIDS BIOAVAILABILITY. The daily intake of phenolic compounds does not necessarily reect the dose at which
they reach the physiological targets in the organisms. The biological activity of phenolic compounds metabolites found in blood,
organs and target tissues, as a result of digestive and hepatic activity, may differ from those of the native forms of the substances.
This review discusses the absorption and metabolism of phenolic acids, a class of phenolic compounds abundant in food, and the
methodologies used for evaluation of bioavailability.
Keywords: phenolic acids; bioavailability; biomarkers.
INTRODUO
A ingesto insuciente de compostos bioativos (CBAs) constitui
componente de risco para as doenas crnicas no transmissveis
(DCNT).
1,2
Estes compostos interferem em alvos siolgicos espe-
ccos, modulando a defesa antioxidante, defesa frente a processos
inamatrios e mutagnicos, os quais esto relacionados a vrias
doenas e no h dvida de que sejam essenciais para a manuteno
da sade. CBAs podem ser provenientes de produtos de origem
animal (cido graxo da famlia mega 3, cidos graxos conjugados),
vegetal (carotenoides, toesterois, terpenos, compostos fenlicos)
ou micro-organismos.
CBAs de vegetais (toqumicos) compreendem uma grande
variedade de classes de compostos qumicos com diferentes pro-
priedades fsico-quimicas (polaridade, solubilidade, capacidade de
formar pontes de hidrognio, potencial de oxidorreduo) que iro
determinar tanto o tipo como a ecincia de atividade, assim como
o meio e a estrutura celular em que podem atuar.
Compostos fenlicos so abundantes em frutas, vegetais e ali-
mentos derivados dos mesmos, que so consistentemente associados
reduo no risco de doenas cardiovasculares, cncer e outras
doenas crnicas.
3
A capacidade dessas substncias em sequestrar
radicais livres e metais pr-oxidantes (ao antioxidante) explica,
em parte, esta associao. Evidncias recentes sugerem que estes
compostos possam atuar por meio de outros mecanismos alm da
capacidade antioxidante, como a modulao da atividade de diferentes
enzimas como telomerase, lipoxigenase e cicloxigenase, interaes
com receptores e vias de transduo de sinais, regulao do ciclo
celular, entre outras, essenciais para a manuteno da homeostase
dos organismos vivos.
4

Para que um composto qumico possa exercer atividade biol-
gica, deve atingir o alvo siolgico numa concentrao mnima que
determine tanto esse efeito biolgico quanto o mecanismo de ao.
A ingesto diria de CBAs no necessariamente reete a dose em
que atingir o alvo siolgico, o que explica, em parte, a falta de
correlao entre os dados epidemiolgicos e estudos de interveno.
Visto que estes compostos so reconhecidos pelo organismo como
xenobiticos,
2
estimulando os mecanismos de detoxicao e defesa
antioxidante, a concentrao siolgica dos mesmos relativamente
restrita e a biodisponibilidade constitui importante fator de controle.
Isso explica a relao entre o consumo dirio de compostos fenlicos,
que atinge alguns gramas e as baixas concentraes (micromoles)
desses compostos nos organismos.
A complexidade para a denio de biomarcadores de exposio a
estes compostos um dos principais fatores que dicultam se atribuir
fator de risco ou proteo sade em funo da ingesto de alimentos
fontes de compostos fenlicos. Biomarcadores, neste contexto, cor-
respondem a uma propriedade observvel de um organismo, a qual
indica mudanas em componentes celulares ou bioqumicos, em sua
estrutura ou funo, e que pode ser medida em sistemas biolgicos.
5

O estabelecimento de biomarcadores essencial para a compreenso
da absoro, transporte e metabolismo de um determinado CBA
que produz um determinado efeito, em determinado alvo siolgico
(tecido) e em concentrao estabelecida.
A validao e o desenvolvimento de biomarcadores dependem do
conhecimento de fatores que envolvem a liberao do CBA da matriz
do alimento, a absoro, metabolismo, distribuio e excreo, enm,
todo o caminho e transformaes que ocorrem com estes compostos.
Os compostos fenlicos representam uma grande variedade de
substncias caracterizadas pela presena de um ou mais anis aromti-
cos ligados a pelo menos um radical hidroxila e/ou outros substitutos,
e podem ser divididos de acordo com o nmero de anis fenlicos
e com as estruturas s quais esto ligados.
4
Os grupos de compostos
fenlicos mais abundantes nos alimentos so os avonoides, os cidos
fenlicos e as lignanas.
3,4,6
Existem diversos artigos sobre os efeitos
dos compostos fenlicos em sistemas biolgicos in vitro. No entanto,
a maioria no considera a biodisponibilidade e metabolizao destes
compostos e, desta forma, muitos dos efeitos observados nestes estu-
dos no necessariamente ocorrem in vivo. Ademais, muitas vezes so
utilizados padres puros dos compostos fenlicos, em concentraes
muito superiores quelas encontradas nos alimentos.
1,7,8

O organismo no apresenta mecanismos especcos para o
acmulo ou reteno dos compostos fenlicos a curto prazo, ao
contrrio do que acontece com algumas vitaminas e minerais.
8
Eles
de Oliveira e Bastos 1052 Quim. Nova
so reconhecidos e tratados pelo organismo da mesma forma que os
xenobiticos, sendo metabolizados de forma a serem rapidamente
excretados.
2,8
Os metablitos encontrados no sangue, rgos e tecidos
alvo, como resultado das atividades digestiva e heptica, podem diferir
das formas nativas das substncias com relao atividade biolgica.
9

Alm disso, os compostos fenlicos mais comuns nos alimentos
nem sempre so os mais ativos biologicamente, por diferentes razes,
como a baixa atividade intrnseca, baixa absoro intestinal ou rpida
metabolizao e excreo.
10

Os avonoides, em especial a quercetina, as catequinas e as
isoavonas constituem os compostos fenlicos sobre os quais as
informaes sobre a absoro e metabolismo so mais abundantes
na literatura.
8,10,11
Os cidos clorognicos e demais cidos fenlicos
foram menos estudados at o momento, apesar da sua abundncia
em frutas e vegetais e contribuio para o pool de ingesto desta
classe de substncias.
Embora haja consenso de que os cidos clorognicos sejam
importantes constituintes da dieta e representem boa parte da inges-
to de compostos fenlicos, os dados disponveis atualmente so
insucientes para que se estabeleam ingestes dietticas referncia
(IDRs) para os mesmos, pois seu metabolismo e biodisponibilidade
ainda no esto totalmente esclarecidos.
12
Os cidos clorognicos
so cidos fenlicos, subclasse de uma categoria mais ampla de me-
tablitos secundrios de plantas, denominados compostos fenlicos
ou ainda polifenis.
13
Esta reviso aborda a rota de absoro dos principais cidos
fenlicos presentes em alimentos de origem vegetal consumidos na
dieta ocidental e os metablitos formados, tema que constitui, hoje em
dia, um gargalo para explicar a modulao de processos que podem
diminuir o risco de doenas pela ingesto de alimentos funcionais e
compostos bioativos.
CLASSIFICAO QUMICA DOS CIDOS FENLICOS
Os cidos fenlicos apresentam um grupo funcional carboxila
e so divididos em duas classes: os cidos hidroxibenzoicos e os
hidroxicinmicos.
4
Os primeiros so componentes das complexas
estruturas dos taninos hidrolisveis e so menos abundantes nos
vegetais consumidos pelos humanos.
14
Os cidos hidroxicinmicos
esto presentes em vrios alimentos e bebidas de origem vegetal,
como o caf, erva mate, ma, ameixa e outras frutas, crucferas,
cereais, entre outros.
15
Exemplos desta classse de compostos so o
cido cafeico, p-cumrico, ferlico e sinpico que, na maioria dos
alimentos, se encontram estericados ao cido qunico, cido tartrico
ou carboidratos e derivados (Figura 1).
8,16,17
Estes cidos hidroxicin-
micos tambm podem ser encontrados na forma livre em alimentos,
como o tomate e a cerveja.
18

Os cidos clorognicos (CGAs) so formados pela estericao
do cido qunico com um dos seguintes cidos trans-cinmicos: o
cido cafeico (3,4-di-hidroxicinamico), o ferlico (3-metoxi, 4-hi-
drxi), sinpico (3,5-dimetxi, 4-hidrxi) ou o p-cumrico (4-hi-
drxi).
19,20
Podem ser classicados de acordo com o tipo, nmero e
posio dos resduos acila: mono steres (cidos cafeiolqunicos,
CQA; cumaroilqunicos, pCoQA e feruloilqunicos, FQA); di
(diCQA), tri (triCQA) e tetra steres (tetraCQA) e ainda steres
mistos dos cidos cafeico e ferlico (cidos cafeiol-feruloilqunicos,
CFQA).
20
Os mais comuns e conhecidos so os mono steres do
cido cafeoilqunico, principalmente o cido 5-O-cafeoilqunico
(5-CQA). Inicialmente, o 5-CQA era designado como 3-CQA ou
mesmo cido clorognico, no entanto, estas denominaes caram
em desuso e so desaconselhadas pela IUPAC.
21
As frmulas es-
truturais dos principais cidos hidroxicinmicos, cido qunico e
5-CQA esto representadas na Figura 1.
A principal fonte de cidos clorognicos na dieta ocidental, de
acordo com algumas revises publicadas sobre o assunto, o caf.
15

No entanto, outras bebidas de consumo regional, como o chimarro,
preparado com a erva mate, (Ilex paraguariensis), constituem a
principal fonte diettica desses compostos na dieta.
22

Os mono steres 3, 4 e 5-CQA correspondem a aproximadamente
10% da matria seca dos gros verdes de caf (Coffea canephora)
15

e a 5% da massa seca das folhas da erva mate.
23
Consumidores da
bebida podem ter uma ingesto diria de at 1 g de cidos clorog-
nicos, uma vez que uma xcara (200 mL) de caf pode conter de 70
a 350 mg dos mesmos
15
e uma cuia de chimarro (500 mL) cerca
de 1,5 g de fenlicos totais,
24,25
dos quais 226 mg correspondem ao
cido 5-CQA.
26
As frutas que contm as maiores quantidades (mirtilo,
kiwi, cereja, ma, ameixa) apresentam de 500 mg a 2 g de cidos
clorognicos por kilo da fruta fresca.
27

BIODISPONIBILIDADE DOS CIDOS FENLICOS
Biodisponibilidade um termo proveniente da farmacologia e
dene a frao da dose administrada de uma substncia que atinge a
circulao sistmica e a velocidade com que este processo ocorre.
28

Esta denio abrange vrios processos integrados: liberao da subs-
tncia da matriz, absoro pelo organismo, distribuio, metabolismo
e excreo. Tratando-se de alimentos, a biodisponibilidade denida
como a proporo de um nutriente ou substncia do alimento que
digerida, absorvida e metabolizada e , frequentemente, denominada
biodisponibilidade relativa.
4
Vrios fatores alteram a biodisponibilidade de compostos bioati-
vos presentes nos alimentos: a complexidade da matriz alimentcia,
a forma qumica do composto de interesse, estrutura e quantidade de
outros compostos ingeridos concomitantemente (fatores exgenos) e
ainda o tempo de trnsito intestinal, esvaziamento gstrico, metabo-
lismo do composto e grau de conjugao, possveis interaes com
protenas na circulao sangunea e tecidos, composio da microora
intestinal e o perl gentico do indivduo (fatores endgenos).
8,11

Avaliados em conjunto, estes fatores respondem pelas variaes
intra e inter-individuais na biodisponibilidade de uma determinada
substncia.
2

As primeiras evidncias, embora indiretas, da absoro dos ci-
dos clorognicos e de outros compostos fenlicos so provenientes
de estudos que observaram um aumento na capacidade antioxidante
do plasma aps o consumo de alimentos ricos nestes compostos.
10

Evidncias adicionais foram obtidas por meio da quanticao das
concentraes plasmticas e/ou urinrias de cidos clorognicos aps
Figura 1. Frmula estrutural do cido 5-CQA e dos cidos que compem
os CGAs
Biodisponibilidade de cidos fenlicos 1053 Vol. 34, No. 6
o consumo de alimentos com quantidades conhecidas dos mesmos
ou da suplementao com os compostos isolados.
29-34
Estes trabalhos
utilizaram principalmente cromatograa lquida de alta ecincia
(CLAE) com deteco eletroqumica, UV-Vis arranjo de diodos
e detectaram baixas concentraes ou mesmo a ausncia destes
compostos no plasma e urina, sugerindo que sejam metabolizados
aps a ingesto.
A hifenao de detectores do tipo espectrmetro de massas aos
sistemas de CLAE trouxe grandes avanos para este campo de estu-
dos por permitir a identicao e/ou caracterizao dos metablitos
formados aps a ingesto,
5,8,35-42
pois permite a anlise de quantidades
diminutas e capaz de fornecer um diagnstico da estrutura qumica
dos compostos.
21
ABSORO E METABOLISMO DOS CIDOS FENLICOS
Ensaios em animais com infuso gstrica in situ de 5-CQA e
outros cidos hidroxicinmicos isolados (cidos ferlico, p-cumrico
e cafeico) indicam que a absoro inicia no estmago, onde uma
pequena parcela absorvida intacta.
32,43
A presena de 5-CQA e
nenhum outro metablito foi detectada no plasma de ratos wistar,
aps a ingesto de 5-CQA isolado, indicando que o mesmo seria
absorvido intacto no estmago.
43
cidos fenlicos no metabolizados
tambm foram detectados no plasma obtido da veia porta de ratos,
aps a infuso gstrica de diferentes compostos, na seguinte ordem
de concentrao: p-cumrico>ferlico>cafeico>5-CQA.
32
Outro
ensaio em ratos, empregando o cido 1,5-dicafeoilqunico, tambm
identicou pequenas quantidades no plasma aps a ingesto.
40

A absoro dos cidos clorognicos no trato gastrointestinal
proximal inferior dos cidos hidroxicinmicos livres. A mucosa
gatrointestinal humana no possui esterases capazes de hidrolisar os
cidos estericados, o que reduz signicativamente a ecincia da
absoro dos cidos clorognicos no lmen gstrico e no intestino
delgado.
14,34,35,44
Em indvduos com ileostomia, foi demonstrado que
33% de um total de 2,8 mmol (1 g) de cidos clorognicos (ismeros
3,4, e 5-CQA) foram absorvidos no estmago e intestino delgado,
enquanto a absoro do cido cafeico livre, administrado na mesma
dose de 2,8 mmol (500 mg), foi de 95%.
30
Resultados semelhantes
foram encontrados em experimentos com animais.
29,38

Os compostos no absorvidos no estmago seguem para o in-
testino delgado, onde os cidos hidroxicinmicos livres provenientes
dos alimentos so rapidamente absorvidos.
30,45
Em cultura de clulas
intestinais humanas Caco-2, observou-se que o uxo transepitelial
do 5-CQA signicativamente menor que o uxo do cido cafeico
que, por sua vez, menor que o do cido ferlico,
46
o que pode ser
explicado, em parte, pela via de transporte dos compostos atravs das
membranas celulares: os cidos clorognicos so absorvidos apenas
por transporte paracelular, enquanto os cidos hidroxicinmicos livres
so absorvidos tambm por transporte ativo mediado por transpor-
tadores de cidos monocarboxlicos (MCT).
32
Estes transportadores
esto presentes na mucosa gastrointestinal e em diversos tecidos
corporais
47
e, portanto, poderiam participar tambm do transporte
dos cidos fenlicos em tecidos alvo.
17
O cido ferlico bem absorvido na parte proximal do intes-
tino.
32,45
Em ratos, a concentrao mxima no plasma deste cido
fenlico intacto e de metablitos foi atingida aps 30 min da ingesto,
e a excreo urinria representou aproximadamente 40% da dose
ingerida na forma do composto puro.
48

A Figura 2 ilustra os possveis mecanismos de absoro dos cidos
clorognicos e dos cidos hidroxicinmicos livres.
Com relao ao cido cafeico, em ratos que receberam uma dose
nica do composto puro (700 mol/kg), foram detectados os cidos
cafeico, ferlico e seus metablitos sulfatados e glicuronados 30 min
aps a ingesto, sendo que a concentrao mxima no plasma foi
observada aps 2 h.
29
Os cidos hidroxicinmicos livres representam
uma pequena parcela do total de compostos fenlicos ingeridos a
partir da dieta. De fato, os cidos hidoxicinmicos presentes nos
alimentos encontram-se principalmente na forma estericada.
20
Apesar da taxa de absoro inferior dos cidos hidroxicinmicos
livres, cidos clorognicos foram detectados intactos no plasma e/
ou urina de humanos e animais aps consumo na forma de 5CQA
isolado
30,38,39
ou de alimentos que apresentam alta concentrao destes
compostos, como caf
41,49
e ameixa.
37
Aps a ingesto de caf por
voluntrios sadios, foram detectados trs cidos monocafeoilqunicos
(3, 4 e 5-CQA) e trs dicafeoilqunicos no plasma.
41
A concentrao
plasmtica de CGA total foi em mdia 7,66 mol/L e dois picos de
concentrao foram identicados, entre 30 e 60 min e entre 90 e 240
min aps a ingesto do caf.
Por outro lado, outros trabalhos no conseguiram detectar cidos
clorognicos no plasma ou urina aps o consumo de fenlicos isolados
ou alimentos ricos nestes compostos.
29,33
provvel que os cidos
clorognicos presentes no plasma e na urina tenham sido hidrolisados
durante o tratamento das amostras, visto que a enzima -glicuronidase
proveniente do molusco Helix pomatia, utilizada nestes estudos para
hidrolisar as amostras, capaz de degradar no s a ligao entre o
cido glicurnico e os cidos fenlicos, mas tambm clivar a ligao
ster entre o cido qunico e os cidos hidroxicinmicos.
10,41,49
Uma pequena parte dos cidos clorognicos absorvida sem
hidrlise e aproximadamente 1% dos cidos clorognicos ingeridos
so encontrados intactos na urina de humanos
30,39
e animais.
38
A maior
parte metabolizada e absorvida no clon, onde estes compostos
sofrero hidrlise por esterases de origem microbiana e subsequente
absoro ou metabolizao adicional dos cidos fenlicos livres
(qunico, cumrico, cafeico e ferlico).
34-36,38,39,44

Aps a absoro, os cidos clorognicos e os cidos hidroxici-
nmicos livres podem sofrer ao de enzimas da fase II na mucosa
intestinal e posteriormente no fgado ou outros tecidos, formando
conjugados sulfatados, glicuronados e/ou metilados, pela ao das sul-
fotransferases, UDP-glicotransferases e catecol-o-metiltransferases,
respectivamente.
8,50
Estas conjugaes representam um processo
metablico de detoxicao comum a muitos xenobiticos, que
facilita a eliminao biliar e urinria pelo aumento da hidrolicidade
dos compostos.
4

Ainda, a ora microbiana do clon exerce um papel essencial no
metabolismo dos cidos clorognicos e de compostos fenlicos em
geral. Aps a clivagem da ligao ster, os cidos livres podem seguir
por duas rotas: absoro pela mucosa intestinal e passagem para a
corrente sangunea (na forma livre ou aps conjugao por enzimas
Figura 2. Possvel rota de absoro dos cidos clorognicos e cidos hidro-
xicinmicos livres
de Oliveira e Bastos 1054 Quim. Nova
da fase II) ou podem permanecer no clon e sofrer metabolizao
adicional pela microora.
7
A maior parte dos CGAs ingeridos
encontrada no plasma e na urina na forma de metablitos formados
pela ao da microora e posterior metabolizao tecidual, sendo
os mais abundantes os cidos hiprico, hidroxiprico, m-cumrico,
ferlico, isoferlico, hidroxifenilpropinico, hidroxibenzoico e
vanlico.
35,36,38,41,42
O cido cafeico proveniente da clivagem dos cidos cafeoilqu-
nicos pode ser encontrado livre na corrente sangunea,
33
mas a maior
parte da parcela absorvida est na forma de conjugados glicuronados,
sulfatados ou como cido ferlico e isoferlico, resultantes da meti-
lao do cido cafeico.
35
Os principais derivados do cido ferlico,
proveniente do cido cafeico ou da clivagem dos cidos feruoilqu-
nicos, so os conjugados sulfatados e sulfoglicuronados.
48,51

Da parcela dos cidos hidroxicinmicos (cafeico, ferlico e p-
cumrico) que no absorvida e permanece no clon, so originados
derivados hidroxilados do cido fenilpropinico (3,4 di-hidroxife-
nilpropinico, 3 e 4 hidroxifenilpropinico) por ao da microora
colnica, por meio de reaes de hidrogenao e desidroxilao,
assim como se origina o cido m-cumrico a partir da desidroxilao
do cido cafeico.
38,42

O cido fenilpropinico e os hidroxifenilpropinicos so absorvi-
dos e, aps -oxidao nos tecidos, do origem aos cidos benzoicos
e hidroxibenzoicos, que podem ento ser conjugados com a glicina
formando o cido hiprico e hidroxiprico
33,38
(Figura 3). O cido
hiprico tambm pode ser formado a partir do cido qunico, que aps
sofrer aromatizao pelas bactrias do clon tambm d origem ao
Figura 3. Sntese do cido hiprico a partir do cido benzoico
Figura 4. Representao esquemtica das vias gerais de metabolismo dos cidos clorognicos
Biodisponibilidade de cidos fenlicos 1055 Vol. 34, No. 6
cido benzoico.
39
O cido hiprico um dos principais metablitos
encontrados na urina aps a ingesto de cidos clorognicos.
35,38

O cido vanlico, outro metablito encontrado no plasma e urina
de humanos aps o consumo de alimentos ricos em cidos clorog-
nicos resulta da reduo do cido ferlico, sendo transformado em
cido di-hidroferlico, que, ao sofrer -oxidao, origina o cido
vanlico.
34-36,41

A Figura 4 ilustra a via geral de metabolizao dos cidos clo-
rognicos, proposta com base no conhecimento que se tem at o
momento acerca dos metablitos formados. Muitos destes compostos
so comuns ao metabolismo de avonoides, como as catequinas,
avononas (hesperitina, naringerina) e proantocianidinas, os quais
tm sua estrutura clivada pela microora colnica, dando origem a
cidos fenlicos.
10,14

Apesar dos avanos recentes, no existe ainda um consenso so-
bre a biodisponibilidade relativa dos cidos clorognicos, ou seja, a
porcentagem da quantidade ingerida que efetivamente absorvida e
metabolizada, principalmente pela falta de dados consistentes sobre
seus metablitos, mormente no que se refere quanticao em
tecidos. Em indivduos com ileostomia, 33% de um total de 1000
mg (2,8 mmol) de 5-CQA isolado foram absorvidos, baseando-se
na quantidade recuperada no uido da ileostomia. Menos de 1% do
5-CQA absorvido foi encontrado intacto na urina. Em outro estudo
com humanos com clon intacto, 1,7% de 2 g (5,5 mmol) de 5-CQA
estavam presentes na urina.
39
Em estudo com animais, que receberam
durante 8 dias em mdia 73,6 mg/dia (208,7 mol/dia) de 5-CQA
adicionado rao, as quantidades de 5-CQA na urina foram seme-
lhantes dos estudos em humanos, cerca de 1%.
38
No entanto, quando levados em conta os metablitos formados pela
ao de enzimas endgenas e/ou da microora intestinal, at 36%
39
e
58%
38
destas doses ingeridas foram recuperadas na urina. Em um estudo
com humanos que ingeriram 400 mg de extrato de caf contendo 170
mg (451 mol) de cidos clorognicos, de 7,8 a 72% da dose ingerida
foi encontrada no plasma, levando em conta alguns metablitos.
42
No
entanto, as quantidades encontradas no plasma no corresponderam
excreo urinria,
42
o que leva a crer que os metablitos quanticados
podem no corresponder a todos aqueles produzidos a partir dos cidos
clorognicos presentes no extrato ingerido.
Para compreender os mecanismos de ao dos compostos fenli-
cos em geral, alm de identicar e quanticar os metablitos forma-
dos, necessrio identicar os tecidos alvos em que se depositam.
8

Dados sobre concentraes teciduais de compostos fenlicos so es-
cassos e, no caso de cidos clorognicos, inexistentes at o momento.
O avano das pesquisas que avaliam a relao entre o consumo de
vegetais e CBAs e a modulao de processos oxidativos, infamatrios
e mutagnicos em organismos vivos depende da elucidao da rota
de metabolizao desses compostos, assim como o estabelecimento
de nveis necessrios e/ou seguros de ingesto depende tambm de
se estabelecer de que forma esses compostos so transformados e
como se encontram nos diferentes tecidos e uidos biolgicos. O
desenvolvimento de tcnicas de biologia molecular e o acesso mais
fcil a ferramentas como a espectrometria de massas est permitindo
um avano signicativo nesta rea. Ainda assim, provvel que mais
uma dcada seja necessria para o estabelecimento de biomarcadores
e nveis de ingesto para compostos fundamentais para a manuteno
da sade, dadas a complexidade da matriz alimento, a variabilidade
individual e a decisiva ao da microbiota intestinal na metabolizao
de compostos fenlicos.
REFERNCIAS
1. Bastos, D. H. M.; Rogero, M. M.; Aras, J. A. G.; Arq. Bras. Endocrinol.
Metab. 2009, 53, 646.
2. Holst, B.; Williamson, G.; Curr. Opin. Biotechnol. 2008, 19, 73.
3. Spencer, J. P.; Abd, E. l.; Mohsen, M. M.; Minihane, A. M.; Mathers, J.
C.; Br. J. Nutr. 2008, 99, 12.
4. DArchivio, M.; Filesi, C.; Di Benedetto, R.; Gargiulio, R.; Giovannini,
C.; Masella, R.; Ann. Ist. Super Sanit 2007, 43, 348.
5. Kussmann, M.; Affolter, M.; Nagy, K.; Holst, B.; Fay, L. B.; Mass Spec.
Rev. 2007, 26, 727.
6. Scalbert, A.; Williamson, G.; J. Nutr. 2000, 130, 2073.
7. Williamson, G.; Manach, C.; Am. J. Clin. Nutr. 2005, 81, 243S.
8. Crozier, A.; Jaganath, I. B.; Clifford, M. N.; Nat. Prod. Rep. 2009, 26,
1001.
9. Kroon, P. A.; Clifford, M. N.; Crozier, A.; Day, A. J.; Donovan, J. L.;
Manach, C.; Williamson, G.; Am. J. Clin. Nutr. 2004, 80, 15.
10. Manach, C.; Williamson, G.; Morand, C.; Scalbert, A.; Rmsy, C.; Am.
J. Clin. Nutr. 2005, 81, 230S.
11. Scholz, S.; Williamson, G.; Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2007, 77, 224.
12. Williamson, G.; Holst, B.; Br. J. Nutr. 2008, 99, S55.
13. Robbins, R.; J. Agric. Food Chem. 2003, 51, 2866.
14. Manach, C.; Scalbert, A.; Morand, C.; Rmsy, C.; Jimenez, L.; Am. J.
Clin. Nutr. 2004, 79, 727.
15. Clifford, M. N.; J. Sci. Food Agric. 1999, 70, 362.
16. Lafay, S.; Gil-Izquierdo, A.; Phytochem. Rev. 2008, 7, 301.
17. Karakaya, S.; Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2004, 44, 453.
18. Bourne, L. C.; Rice-Evans, C.; Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998,
253, 222.
19. Bastos, D. H. M.; Oliveira, D. M.; Matsumoto, R. L. T; Carvalho, P. O.;
Ribeiro, M. L.; Med. Aromatic Plant Sci. Biotechnol. 2007, 1, 37.
20. Clifford, M. N.; J. Sci. Food Agric. 2000; 80, 1033.
21. De Maria, C. A. B.; Moreira, R. F. A.; Quim. Nova 2004, 27, 586.
22. Canela, M. D.; Bastos, D. H. M.; Pinheiro, M. M.; Ciconelli, R.; Ferraz,
M. B.; Martini, L.; Nutrire 2009, 34, 143.
23. Bastos, D. H. M.; Fornari, A. C.; Queiroz, Y. S.; Torres, E. A. F.; Braz.
Arch. Biol. Technol. 2006, 49, 399.
24. Bastos, D. H. M.; Saldanha, L. A.; Catharino, R. R.; Sawaya, H. F.; Cunha,
I. B. S.; Carvalho, P. O.; Eberlin, M. N.; Molecules 2007, 12, 423.
25. Oliveira, D. M.; Freitas, H. S.; Souza, M. F. F.; Arari, D. P.; Ribeiro,
M. L.; Carvalho, P. O.; Bastos, D. H. M.; J. Agric. Food Chem. 2008,
56, 10527.
26. Bastos, D. H. M.; Fornari, A. C.; Queiroz, Y. S.; Manlio, R. A.; Torres,
E. A. F.; Acta Farm. Bonaerense 2005, 24, 91.
27. Macheix, J. J.; Fleuriet, A.; Billot, J.; Fruit Phenolics, CRC Press: Boca
Raton, 1990.
28. Morais, J. A. G.; Lobato, M. R.; Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2010,
106, 221.
29. Azuma, K.; Ipposushi, K.; Nakayama, M.; Ito, H.; Higashio, H.; Terao,
J.; J. Agric. Food Chem. 2000, 48, 5496.
30. Olthof, M. R.; Hollman, P. C; Katan, M. B.; J. Nutr. 2001, 131, 66.
31. DuPont, M. S.; Bennet, R. N.; Mellon, F. A.; Williamson, G.; J. Nutr.
2002, 132, 172.
32. Konishi, Y.; Zhao, Z.; Shimizu, M.; J. Agric. Food Chem. 2006, 54,
7539.
33. Nardini, M.; Cirillo, E.; Natella, F.; Scaccini, C.; J. Agric. Food Chem.
2002, 50, 5735.
34. Rechner, A. R.; Pannala, A.; Rice-Evans, C. A.; Free Radical Res. 2001,
35, 195.
35. Rechner, A. R.; Spencer, J. P. E.; Kuhnle, G.; Hahn, U.; Rice-Evans, C.
A.; Free Radical Biol. Med. 2001, 30, 1213.
36. Rechner, A. R.; Kuhnle, G.; Bremner, P.; Hubbard, G. P.; Moore, K. P.;
Rice-Evans, C. A.; Free Radical Biol. Med. 2002, 33, 220.
37. Cremin, P.; Kasim-Karakas, S.; Waterhouse, A. L.; J. Agric. Food Chem.
2001, 49, 1747.
38. Gonthier, M. P.; Verny, M. A.; Besson, C.; Remesy, C.; Scalbert, A.; J.
Nutr. 2003, 133, 1853.
de Oliveira e Bastos 1056 Quim. Nova
39. Olthof, M. R.; Hollman, P. C; Buijsman, M. C. N. P.; Amelsvoort, J. M.
M.; Katan, M. B.; J. Nutr. 2003, 133, 1806.
40. Yang, B.; Meng, Z.; Dong, J.; Yan, L.; Zou, L.; Tang, Z.; Dou, G.; Drug.
Metab. Dispos. 2005, 33, 930.
41. Monteiro, M.; Farah, A.; Perrone, D.; Trugo, L. C.; Donangelo, C.; J.
Nutr. 2007, 137, 2196.
42. Farah, A.; Monteiro, M.; Donangelo, C. M.; Lafay, S.; J. Nutr. 2008,
138, 2309.
43. Lafay, S.; Gil-Izquierdo, A.; Manach, C.; Morand, C.; Besson, C.;
Scalbert, A.; J. Nutr. 2006, 136, 1192.
44. Plumb, G. W.; Garcia-Conesa, M. T.; Kroon, P. A.; Rhodes, M.; Ridley,
S.; Williamson, G.; J. Sci. Food Agric. 1999, 79, 390.
45. Adam, A.; Crespy, V.; Levrat-Verny, M. A.; Leenhardt, F.; Leuillet, M.;
Demigne, C.; Remesy, C.; J. Nutr. 2002, 132, 1962.
46. Konishi, Y.; Kobayashi, S.; J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 2518.
47. Iwanaga, T.; Takebe, K.; Kato, I.; Karaki, S. I .; Kuwahara, A.; Biomed.
Res. 2006, 27, 243.
48. Rondini, L.; Peyrat-Maillard, M. N.; Marsset-Baglieri, A.; Berset, C.; J.
Agric. Food Chem. 2002, 50, 3037.
49. Ito, H.; Gonthier, M.; Manach, C.; Morand, C.; Mennen, L.; Rmsy,
C.; Scalbert, A.; Br. J. Nutr. 2005, 94, 500.
50. Mateos, R.; Goya, L.; Bravo, L.; J. Agric. Food Chem. 2006; 54, 8724.
51. Zhao, Z.; Egashira, Y.; Sanada, H.; J. Nutr. 2004, 134, 3083.