PUTAROV, N. B.

ESTUDO DA RELAO ESTRUTURA QUMICA E ATIVIDADE

FARMACOLGICA DOS ANTIBITICOS
STUDY OF RELATIONSHIP THE CHEMICAL STRUCTURE AND
PHARMACOLOGICAL ACTIVITY OF ANTIBIOTICS
RESUMO
Intr!"#$% A primeira penicilina (penicilina G) foi descoberta em 1928 por Alexander
Fleming, quando por um acidente, este constatou que um fungo do gnero Penicillium
produia uma subst!ncia antibacteriana que inibia o crescimento de Staphylococcus" #om
o decorrer do tempo foram feitas $%rias modifica&'es na estrutura qu(mica da penicilina
G, surgindo assim as penicilinas semi)sint*ticas" A adi&+o de $%rias cadeias laterais ,
mol*cula de penicilina b%sica deram origem a $%rias classes de compostos, mas todas
estas apresentam em comum o mecanismo de a&+o, a estrutura do %cido -)amino)
penicil!nico e como efeitos ad$ersos mais comuns, as rea&'es de .ipersensibilidade"
O&'(t)*% /ealiar um estudo das principais modifica&'es feitas na estrutura qu(mica da
penicilina e o reflexo destas na farmacologia" M(t!+,)-% 0ara a elabora&+o deste
estudo foi utiliada a pesquisa de re$is+o bibliogr%fica" Cn.+"/$% As modifica&'es
qu(micas propostas desen$ol$eram no$os antibi1ticos, mel.ores farmacologicamente,
mais resistentes e que as penicilinas ainda continuam sendo muito utiliadas e eficaes
quando bem indicadas para o tratamento de muitas infec&'es bacterianas"
P-+-*r-/0.1-*(% Antibi1ticos" 2eta)lact!micos" 3odifica&'es estruturais"
ABSTRACT
Intr!".t)n% 4.e first penicillin (penicillin G) 5as disco$ered in 1928 b6 Alexander
Fleming, 5.en b6 an accident, .e found t.at a fungus of t.e 0enicillium gender produced
a antibacterial substance t.at in.ibited t.e gro5t. of 7tap.6lococcus" 8$er t.e time t.ere
5as made se$eral modifications in t.e c.emical structure of penicillin G, resulting in t.e
semi)s6nt.etic penicillins" 4.e addition of se$eral side c.ains to t.e basic molecule of
penicillin led to se$eral classes of compounds, but all of t.em .a$e in common t.e
mec.anism of action, t.e structure of t.e -)amino penicillanic)acid and as most common
ad$erse effects, t.e reactions of .6persensiti$it6" O&'(.t)*(9 :s to do a stud6 of t.e ma;or
c.anges made in t.e c.emical structure of t.e penicillin and t.eir reflection in
p.armacolog6" M(t1!+,2% :s to de$elop a bibliograp.ical researc." Cn.+"!(!% 4.e
proposed c.emical modifications de$eloped ne5 antibiotics, better and more resistant
p.armacologicall6, t.at t.e penicillins are still being used a lot and t.at t.e6 are effecti$e
5.en $er6 5ell prescribed to treat man6 bacterial infections"
3(24r!/% Antibiotics" 2eta)lactamics" 7tructural modifications"
INTRODUO
<m 1928, a penicilina foi descoberta ao acaso pelo pesquisador Alexander
Fleming, que obser$ando uma placa de cultura microbiana na qual esta$am crescendo
estafilococos, percebeu a contamina&+o pelo fungo do gnero Penicillium e que na
$iin.an&a deste fungo o crescimento bacteriano .a$ia sido inibido" Fleming isolou o
fungo e demonstrou que ele produia uma subst!ncia antibacteriana, na qual denominou
de penicilina, em fun&+o do microorganismo que l.e deu origem" 7omente em 19=1 a
subst!ncia ati$a benilpenicilina (0enicilina G) te$e seu uso cl(nico, em $irtudes de
dificuldades na sua produ&+o e purifica&+o"
#om o decorrer do tempo, foram necess%rias altera&'es na sua estrutura
qu(mica inicial da penicilina diante da emergncia de bact*rias resistentes e da
necessidade de amplia&+o do seu espectro de a&+o antibacteriana, tempo de a&+o e $ia de
administra&+o" Assim, a partir de t*cnicas da qu(mica medicinal desen$ol$eu)se no$as
penicilinas por altera&+o na cadeia lateral, no sentido de obter deri$ados isentos de
problemas que limita$am o uso cl(nico da benilpenicilina" A >nica limita&+o que n+o
pode ser corrigida dentro do pr1prio grupo foi a sua capacidade de causar rea&'es de
.ipersensibilidade"
As rea&'es de .ipersensibilidade s+o os efeitos ad$ersos mais comuns que se
podem obser$ar com o uso das penicilinas, que podem ir desde pequenas erup&'es
cut!neas at* c.oques anafil%ticos, podendo ocorrer a qualquer forma farmacutica de
penicilina"
?o;e as penicilinas constituem um dos grupos mais importantes de
antibi1ticos e s+o amplamente utiliadas e eficaes no tratamento de infec&'es causadas
por di$ersas bact*rias A conseq@ncia do uso indiscriminado desses antibi1ticos foi o
aparecimento de resistncia bacteriana que limitou o seu espectro de a&+o, le$ando a
busca de no$os f%rmacos" Aentre os mecanismos de resistncia adquiridos pelos
microrganismos ,s penicilinas, o mais importante * a inati$a&+o enim%tica por beta)
lactamases, estas rompem o anel beta)lact!mico das penicilinas e assim as inati$am"
8 presente trabal.o te$e a import!ncia de realiar uma descri&+o da penicilina
e as principais mudan&as em sua estrutura qu(mica que trouxeram grandes mel.orias e
modifica&'es para o f%rmaco em quest+o"
REVISO BIBLIOGR5FICA
8 termo inicial usado pela primeira $e para definir o antagonismo dos seres
$i$os foi BantibioseC proposto por 0aul Duillemin" 8 nome antibi1tico foi usado pela
primeira $e em 19=2 por EaFsman, definida como subst!ncia produida por
microrganismos como bact*rias, fungos e actinomicetos, antagonista ao desen$ol$imento
ou , $ida de outros microrganismos em altas dilui&'es no meio bioqu(mico do nosso
corpo (G8/8HG8DA7I 2J/#G?AH4</, 1988)"
A s(ntese completa da penicilina est% en$ol$ida com o uso comercial, e nos
anos seguintes os laborat1rios 2eec.am obti$eram um intermedi%rio biosint*tico da
penicilina, c.amado %cido -)aminopenicil!nico (-)A0A) (G8/8HG8DA7I
2J/#G?AH4</, 1988I 0A4/:#G, 199K) de uma cultura de fungos Penicillium
chrysogeum" A disponibilidade do -)A0A possibilitou a introdu&+o das penicilinas semi)
sint*ticas, que apresentam propriedades superiores ao produto natural (G8/8HG8DA7I
2J/#G?AH4</, 1988)"
Aepois destas descobertas e com desen$ol$imento do con.ecimento de
t*cnicas experimentais relacionadas com o rec*m)introduido campo dos antibi1ticos, ao
lado dos importantes empregos da penicilina na quimioterapia, $%rios outros
pesquisadores se dedicaram a procura de no$os antibi1ticos (G8/8HG8DA7I
2J/#G?AH4</, 1988)"
A penicilina G foi a primeira representante da classe dos antibi1ticos beta)
lact!micos, sendo que atualmente essa classe de f%rmacos * uma das mais
comercialiadas no mundo" A sua .ist1ria * um exemplo da possibilidade de se modificar
a estrutura qu(mica natural, (2A//<:/8I F/AGA, 2LL2), sendo algumas modifica&'es
bem aceitas que resultando em no$os agentes quimioter%picos, tais como as penicilinas,
cefalosporinas, rifamicinas, tetraciclinas e lincomicinas semi)sint*ticas (G8/8HG8DA7I
2J/#G?AH4</, 1988) de modo a superar as e$entuais limita&'es"
A estrutura original da penicilina G foi significati$amente modificada le$ando
a no$as gera&'es de penicilinas sint*ticas com amplo espectro de a&+o e ati$as por $ia
oral (2A//<:/8I F/AGA, 2LL2)"
<74/J4J/A MJN3:#A < A4:D:AAA<
A penicilina * a >nica mol*cula que possui um anel beta)lact!mico inst%$el,
altamente tenso e reati$o (A<7?0AOA<I 2A?<4:I #?A44</P<<, 2LL=)" Apresenta
uma tor&+o inst%$el de$ida , presen&a de um anel bic(clico constitu(do de quatro
membros, c.amado de anel beta)lact!mico que est% fundido com cinco membros do anel
tiaolid(nico (0A4/:#G, 199KI 2A//<:/8I F/AGA, 2LL1I 7:HDA, 2LL2)"
As penicilinas tm como n>cleo formador, o %cido penicil!nico (-)A0A) (Fig"
1)" Muando se adicionam , mol*cula do -)A0A diferentes grupos qu(micos, obtm)se
$%rias fam(lia de penicilinas, com diferentes a&'es teraputicas, farmacol1gicas e
propriedades f(sico)qu(micas (7:HDA, 2LL2)" 8 n>cleo b%sico deri$ado do %cido -)
amino)penicil!nico, ao qual se encontra ligado um grupo prost*tico (/) * respons%$el
pelas caracter(sticas farmacol1gicas e antibacterianas de cada tipo de penicilina (QAO:O:I
8GA, 199=)"
F),"r- 6% 8 %cido -)amino)penicil!nico (-)A0A)"
Fonte9 (0A4/:#G, 199K, p" 1-8)"
As penicilinas apresentam trs aspectos estruturais em comum com as
cefalosporinas, que ;untas, formam o grupo dos antibi1ticos beta)lact!micos cl%ssicos9 a)
estrutura beta)lact!mica condensadaI b) carboxila li$re e c) um ou mais grupos amino
substitu(dos na cadeia lateral (G8/8HG8DA7I 2J/#G?AH4</, 1988)"
Alguns autores consideram que todos os antibi1ticos beta)lact!micos cl%ssicos
com alta ati$idade antibacteriana, possuem a seq@ncia R#)#8)O?)#)#8)O)#)#88)
iniciando)se na cadeia lateral ()#)#8)O?)) e continuando ao longo do n>cleo beta)
lact!mico e tiaolid(nico ou diidrotia(nico (G8/8HG8DA7I 2J/#G?AH4</, 1988)"
As penicilinas G e D s+o representantes naturais, sendo que esta >ltima tamb*m pode ser
obtida por s(ntese parcial" A penicilina G, apesar da sua utilidade teraputica, apresenta
quatro des$antagens9 efeito de curta dura&+oI degrada&+o pelo suco %cido do estSmago,
impedindo a sua utilia&+o por $ia oralI sofre degrada&+o pelas beta)lactamases, o que
torna inefica no tratamento de infec&'es por bact*rias produtoras dessa enima e seu uso
cl(nico * acompan.ado freq@entemente de manifesta&'es de .ipersensibilidade (QAO:O:I
8GA, 199=)"
/<HATU8 <74/J4J/A MJN3:#A)A4:D:AAA<
Jm grande n>mero de penicilinas foram sintetiadas e estudadas, e os
resultados destes estudos mostraram algumas conclus'es quanto , estrutura da penicilina
(0A4/:#G, 199K)" Fig" 2"
A estrutura do anel beta)lact!mico * essencial"
8 %cido carbox(lico li$re * essencial"
8 sistema bic(clico * importante (confere tens+o e ati$idade ideal ao anel beta)
lact!mico)"
A acilamina da cadeia lateral * essencial (exceto na tienamicina)"
8 enxofre * usual, mas n+o essencial"
A estereoqu(mica do anel bic(clico com a respecti$a cadeia lateral da acilamina *
importante"


F),"r- 7% /ela&+o estrutura qu(mica)ati$idade"
Fonte9 (0A4/:#G, 199K, p" 1VL)"
/<78HJTU8 A87 0/82H<3A7 /<HA#:8OAA87 W7 0<O:#:H:OA7
A 7<O7:2:H:AAA< A87 X#:A87
A penicilina G * sens($el aos %cidos g%stricos de$ido , tens+o do seu anel" 8
sistema de anel bic(clico constitu(do de um anel quatro membros e outro de cinco
membros tem como resultado uma penicilina com um grande !ngulo de tor&+o" 8 %cido
catalisa a quebra e a abertura do anel de quatro membros, deixando)o menos tencionado
(Fig" Y) (0A4/:#G, 199K)"
F),"r- 8% Abertura do anel beta)lact!mico"
Fonte9 (0A4/:#G, 199K, p" 1V1)"
A alta reati$idade do grupo carbonila no anel beta)lact!mico * facilmente
suscept($el a nucle1filos, e n+o se comporta como uma amina terci%ria normal que
geralmente * bastante resistente , ataques nucle1filos" A diferen&a de reati$idade * de$ida
ao fato de ser poss($el a estabilia&+o do grupo carbonila na amina terci%ria, mas na
impossibilidade de estabiliar o anel beta)lact!mico (0A4/:#G, 199KI G/:OGAJQ,
199V)" 8 nitrognio do anel beta)lact!mico * incapa de alimentar o grupo carbonila com
pares de el*trons, uma $e que este exige que os an*is bic(clicos adotem uma tens+o
imposs($el para o plano" #omo resultado, o par solit%rio que est% localiado no %tomo de
nitrognio e no grupo carbonila * mais eletrof(lico que se espera para uma amina terci%ria"
Jma amina terci%ria normal * menos suscet($el , nucle1filos uma $e que a resson!ncia
das estruturas redu o car%ter eletr1filo do grupo carboxila (0A4/:#G, 199K)" 8corre
influncia tamb*m do grupo acila da cadeia lateral (grupo $iin.o)" <ste pode participar
ati$amente do mecanismo de abertura do anel beta)lact!mico" Assim a penicilina G tem
em sua estrutura um mecanismo de autodestrui&+o (G/:OGAJQ, 199V)"
/esol$er o problema da sensibilidade ao %cido g%strico n+o foi uma tarefa
f%cil" Oada pode ser feito sobre os dois primeiros fatores que en$ol$em a tens+o e a alta
reati$idade do anel beta)lact!mico, pois este * essencial para a ati$idade antimicrobiana"
Assim, somente o terceiro fator, sobre os grupos acila $iin.os, pode ser resol$ido" A
solu&+o ent+o foi reduir os grupos $iin.os, para tornar sua participa&+o no ataque ao
anel beta)lact!mico dif(cil, e isto foi feito retirando el*trons do grupo carbonila, para
assim o efeito indutor puxar os el*trons e deix%)los longe do oxignio, reduindo a
tendncia deste de agir como um nucle1filo (0A4/:#G, 199K)"
Assim surgiu a fenoximetilpenicilina ou penicilina D (Fig" =) que foi
desen$ol$ida para contornar a des$antagem da penicilina G de ser inati$ada pelo suco
g%strico, pois * resistente a .idr1lise pelo suco %cido do estSmago, podendo assim ser
administrada por $ia oral (7:HDA, 2LL2)"
F),"r- 9% <strutura qu(mica da fenoximetilpenicilina"
Fonte9 (0A4/:#G, 199K, p" 1VY)"
0<O:#:H:OA7 7<O7ND<:7 W7 2<4A)HA#4A3A7<7
As beta)lactamases s+o enimas produidas por bact*rias penicilinas)
resistentes" <stas enimas catalisam a rea&+o apresentada na figura K, da quebra do anel
de quatro membros das penicilinas, promo$endo sua a abertura e desati$a&+o com
conseq@ente .idr1lise pelo %cido estomacal (0A4/:#G, 199K)"
F),"r- :% Aesati$a&+o da penicilina pelas beta)lactamases"
Fonte9 (0A4/:#G, 199K, p"1VY)"
A estrat*gia para $encer a resistncia * bloquear a penicilina de c.egar no
s(tio ati$os das penicilinases, e para tal * necess%rio adicionar um grupo $olumoso na
cadeia lateral da penicilina" <ste ir% agir como um BescudoC contra a amea&a das
penicilinases e deste modo pre$enindo a quebra do anel beta)lact!mico" A partir desta
descoberta, $%rios an%logos da penicilina foram produidos" Oo entanto, existe um
problema quanto ao taman.o da cadeia lateral" 7e esta foi muito $olumosa, o escudo
promo$e um impedimento est*rico e a penicilina n+o consegue atacar a enima
respons%$el pela s(ntese da parece celular bacteriana" Assim, pesquisadores trabal.aram
em cima deste escudo a fim de encontrar o taman.o ideal, que se;a grande o bastante para
afastar as beta)lactamases e pequena o suficiente para permitir que a penicilina cumpra
seu de$er (0A4/:#G, 199K)"
As penicilinas tamb*m denominadas de antiestafiloc1cicas caracteriam)se
por se mostrarem resistentes , .idr1lise pela enima penicilinase, especialmente a
produida pelo S. aureus" <sta classe * representada pela meticilina, nafcilina e pelas
isoxaolil penicilinas9 oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina (7:HDA, 2LL2) e flucloxacilina
(0A4/:#G, 199K)"
A meticilina (Fig" -) * a primeira penicilina semi)sint*tica que n+o sofre
inati$a&+o pelas penicilinases (/8H:O78O, 1998)" 8 impedimento est*rico ocorre na
meticilina de$ido , presen&a de dois grupos metoxi na posi&+o orto do anel arom%tico,
sendo ambos necess%rios para a blindagem do anel beta)lact!mico (0A4/:#G, 199K)"
F),"r- ;% <strutura qu(mica da
meticilina"
Fonte9 (0A4/:#G, 199K, p" 1V-)"
A meticilina * ati$a contra a maioria das cepas de S. aureus, mesmo ,s
produtoras de beta)lactamases" Jltimamente foram identificadas cepas destas bact*rias
resistentes , meticilina, principalmente em ambiente .ospitalar e em infec&'es
comunit%rias (7:HDA, 2LL2)"
As isoxaolil penicilinas9 oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina e flucloxacilina
s+o congneres, sendo con$eniente consider%)las em con;unto" As quatro penicilinas
semi)sint*ticas s+o farmacologicamente parecidas, sendo %cido e penicilinase)resistentes
(0<4/: PJO:8/, 2LL-)"
Dale salientar que estas drogas tm ati$idade inferior ,s penicilinas originais
quando usadas contra bact*rias sem a enima penicilinase" <las tamb*m s+o inati$as
contra bact*rias Gram)negati$as" <m suma, as penicilinas %cido)resistentes seriam as de
primeira escol.a contra uma infec&+o" Oo entanto, se esta infec&+o re$elar bact*rias
resistentes, de$ido , presen&a das penicilinases, a terapia de$er% ser alterada para uma
penicilinase)resistente (/8H:O78O, 1998)"
<74/<:48 <70<#4/8 A< ATU8
A maioria das penicilinas apresentam at* agora pouca ati$idade contra
bact*rias Gram)negati$as, e esta resistncia ocorre por di$ersos fatores, come&ando com a
dificuldade da penicilina em in$adir a membrana das bact*rias Gram)negati$as
(0A4/:#G, 199K)" 8utro problema * de$ido aos altos n($eis de produ&+o da enima
transpeptidase, estas enimas s+o respons%$eis por atacar a penicilina (0A4/:#G, 199KI
G/:OGAJQ, 199V)" A presen&a de beta)lactamases, tamb*m se torna um obst%culo, pois
estas s+o enimas que degradam as penicilinas, estando localiadas entre a parede celular
e o seu re$estimento externo (0A4/:#G, 199K)"
0ara resol$er o problema do pequeno espectro de a&+o, foram feitas di$ersas
modifica&'es moleculares" Z imposs($el encontrar uma estrat*gia que resol$a todos os
problemas, assim foi produida uma $ariedade de an%logos" <ssas modifica&'es s+o
particulariadas a $aria&'es na cadeia lateral" A principal mudan&a foi adicionar
grupamentos .idrof(licos , cadeia lateral" <stes grupos eles le$am a um aumento da
ati$idade contra bact*rias Gram)negati$as, e este aumento de ati$idade pode ser
mel.orado se este grupo .idrof(lico (por exemplo, O?
2
, 8?, #8
2
?) for anexado ao
carbono alfa no grupo carbonila da cadeia lateral (0A4/:#G, 199K)" A partir destas
modifica&'es surgiram duas classes de antibi1ticos com o espectro de a&+o aumentado,
ambas apresentando um grupo .idrof(lico na posi&+o alfa" <ntretanto, em uma das classes
este grupo .idrof(lico * uma amina, gerando a ampicilina e amoxicilina, enquanto no
outro, este grupo funcional * um %cido carbox(lico gerando a carbenicilina (0A4/:#G,
199K)"
A ampicilina (Fig" V) * o prot1tipo da classe da aminopenicilinas, e esta pode
ser administrada tanto pela $ia oral como pela $ia parenteral" A amoxicilina (Fig" 8) foi
desen$ol$ida para uso oral sendo est%$el em meio %cido, tem absor&+o mais r%pida e
completa que da ampicilina, sendo esta a principal diferen&a entre as duas"
F),"r- <% <strutura qu(mica de ampicilina" F),"r- =% <strutura qu(mica de amoxicilina"
Fonte9 (0<4/: PJO:8/, 2LL-, p"89K)" Fonte9 (0<4/: PJO:8/, 2LL-, p"89K)"
#om o aumento cada $e maior do n>mero de esp*cies produtoras de
penicilinases, o uso de associa&'es de amoxicilina e ampicilina a subst!ncias inibidoras,
como o %cido cla$ul!nico (cla$ulanato de pot%ssio) (Fig" 9), de$e aumentar ainda mais" 8
cla$ulanato de pot%ssio * o respons%$el pela maior parte da resistncia , amoxicilina
(2874:AOI 7:HD</, 199Y)" <le * um deri$ado beta)lact!mico produido pelo
Streptomyces clavuligerus, que possui fraca ati$idade antibacteriana de forma isolada,
mas age de forma sin*rgica com as penicilinas (AGJ:A/, 2LLY)" <xerce uma a&+o
inibidora sobre as beta)lactamases, unindo)se de modo irre$ers($el a estas enimas,
inati$ando)as e tornando as bact*rias produtoras de penicilinases suscept($eis , a&+o do
antibi1tico" <stes f%rmacos s+o tamb*m c.amados de Bantibi1ticos suicidasC, pois sua
>nica fun&+o * a de se ligar ,s beta)lactamases impedindo que estas .idrolisem o anel
beta)lact!mico, estendendo assim, de forma efeti$a, o espectro de a&+o dos antibi1ticos
(G8/8HG8DA7I 2J/#G?AH4</, 1988I 7:HDA, 2LL2I AGJ:A/, 2LLYI 0<4/:
PJO:8/, 2LL-)"
F),"r- >% <strutura qu(mica do %cido cla$ul!nico"
Fonte9 (0<4/: PJO:8/, 2LL-, p"91L)"

Oesta classe encontraram)se as carboxipenicilinas e as ureidopenicilinas" As
carboxipenicilinas foram obtidas atra$*s da substitui&+o do grupo amino, presente na
estrutura qu(mica da ampicilina, pelo grupo carboxi" P% as ureidopenicilinas s+o obtidas de
modifica&'es qu(micas efetuadas na estrutura molecular das aminopenicilinas, com a
introdu&+o do denominado grupo ure(do (O<48 et al", 2LLL)"
A carbenicilina foi a primeira penicilina que apresentou ati$idade contra P.
aeruginosa e contra algumas esp*cies de Proteus resistentes a outras penicilinas
(/8H:O78O, 1998I O<48 et al", 2LLLI 0<4/: PJO:8/, 2LL-), a $asta ati$idade contra
bact*rias Gram)negati$as * de$ido ao grupo .idrof(lico presente na cadeia lateral" 3esmo
sendo muito semel.ante a carbenicilina, a ticarcilina (Fig" 1L) apresenta ati$idade duas a
quatro $ees maior contra P. aeruginosa (O<48 et al", 2LLLI 0<4/: PJO:8/, 2LL-)" A
ticarcilina foi obtida com a substitui&+o do grupo benil da carbenicilina pelo grupamento
tienil (O<48 et al", 2LLL)"

F),"r- 6?% <strutura qu(mica da ticarcilina"
Fonte9 (AJ48/A, 2LL8)"
A piperacilina (Fig" 11) quem possui o grupo ure(do, al*m de ser efeti$a no
tratamento de infec&'es gra$es causadas por bact*rias Gram)negati$as, tamb*m apresenta
ati$idade contra cocos Gram)positi$os, e em associa&+o com inibidores de beta)
lactamases, esta penicilina antipseudomonas apresenta o mais amplo espectro bactericida
entre as penicilinas (0<4/: PJO:8/, 2LL-)"
F),"r- 66% <strutura qu(mica da piperacilina"
Fonte9 (A/A[P8, 2LL2, p"YY)"
<F<:487 AAD</787
As rea&'es de .ipersensibilidade constituem as principais rea&'es ad$ersas ,s
penicilinas e * pro$%$el que estes antibi1ticos representem a principal causa de alergia a
f%rmacos" 0odem ocorrer rea&'es de .ipersensibilidade, independente da dose e tipo de
penicilina empregada, ou se;a, a qualquer forma posol1gica de penicilina, acreditando)se
que ocorra em uma incidncia que $aria de L,V a 1L\ dos pacientes tratados com o
antibi1tico (0<4/: PJO:8/, 2LL-)" As formas farmacuticas com maior
responsabilidade por essas rea&'es s+o as orais e parenterais, sendo as aplica&'es t1picas
e aeross1is as formas de sensibilia&+o mais comuns, por este moti$o s+o
desaconsel.adas (7:HDA, 2LL2)" 8 tipo mais comum de antibi1tico, depois da penicilina,
que frequentemente gera uma rea&+o al*rgica * a amoxicilina, que representa atualmente
cerca de 8L\ das prescri&'es dos beta)lact!micos (2/AO<HH<# et al", 2LL8)" Jm
paciente que apresente .ipersensibilidade a um tipo de penicilina * al*rgico a todos os
tipos de penicilina, admitindo)se que destes, K a 1L\ s+o al*rgicos ,s cefalosporinas
(7:HDA, 2LL2)"
As principais manifesta&'es cl(nicas de alergia a penicilina incluem por
ordem de freq@ncia decrescente9 o exantema maculopapularI erup&+o urticariformeI
febreI broncoespasmoI $asculiteI doen&a do soroI dermatite esfoliante de 7te$ens)Po.nson
e anafilaxia" Oas quais as consideradas mais gra$es consistem em angiodema e anafilaxia
(O8GJ<:/A, 2LLKI 0<4/: PJO:8/, 2LL-)"
As rea&'es anafil%ticas podem ocorrer em qualquer idade, com incidncia de
L,LL= a L,L=\ em pacientes tratados com penicilinas, onde cerca de L,LL1\ morrem de
anafilaxia (0<4/: PJO:8/, 2LL-)" 7egundo 2ranellec (2LL8), * estimado que a
freq@ncia de um c.oque anafil%tico ocorra em 11\ dos usu%rios, sendo que esta fra&+o
representa 1,2\ da popula&+o mundial que fa uso de penicilinas"
A anafilaxia ocorre geralmente ap1s a administra&+o in;et%$el de penicilina,
embora esta rea&+o tamb*m possa ser obser$ada ap1s administra&+o de penicilina por
outras $ias" 8 quadro mais dram%tico de anafilaxia consiste em uma .ipotens+o gra$e,
com morte r%pida, podendo ocorrer, em outros casos de epis1dios anafil%ticos,
broncoconstri&+o com asma gra$e, n%useas e $Smito ou diarr*ia, dor abdominal, extrema
fraquea e queda de press+o e erup&'es cut!neas purp>ricas (0<4/: PJO:8/, 2LL-)" A
mel.or maneira de se pre$enir , alergia a penicilina * por meio de cuidadosa anamnese,
a$aliando a .ist1ria do paciente" 0ara aqueles que fornecem uma .ist1ria de alergia,
compro$adamente sens($eis, exclui)se o uso destes antibi1ticos, de$endo ser tratados com
um tipo diferente de antibi1tico, pois n+o existe um m*todo totalmente confi%$el para
confirmar uma .ist1ria de alergia a penicilina (0<4/: PJO:8/, 2LL-)"
Ae acordo com 7il$a (2LL2), a adrenalina * o f%rmaco capa de re$erter a
maioria das manifesta&'es de .ipersensibilidade e a escol.a da $ia de administra&+o
depende da gra$idade da rea&+o" Alguns tipos de rea&'es podem ser tratadas com anti)
.istam(nicos"
CONCLUSO
A descoberta da penicilina G e o seu subseq@ente uso teraputico representou um
marco na terapia medicamentosa, pois o seu surgimento no passado produiu uma
acentuada redu&+o da mortalidade, representando uma maior expectati$a de $ida para a
.umanidade" Assim pacientes com doen&as infecciosas que antes n+o tin.am nen.uma
expectati$a de cura a partir daquele momento ti$eram a possibilidade de serem curados,
surgindo assim a antibioticoterapia"
A obten&+o do %cido -)amino)penicil!nico em larga escala foi tamb*m muito
importante, permitindo assim o desen$ol$imento de uma grande $ariedade de penicilinas
semi)sint*ticas, algumas com propriedades superiores , da penicilina G" Aesta maneira os
problemas que limita$am o uso da penicilina G, como inati$a&+o pelo suco %cido do
estSmago e por enimas beta)lactamases, pequeno tempo de a&+o e espectro de a&+o
foram contornados por meio de modifica&+o molecular"
Muando indicados corretamente os antibi1ticos s+o altamente eficaes,
representando uma das classes de medicamentos mais utiliados pela comunidade e
prescrita por m*dicos" <ntretanto o uso indiscriminado desses antibi1ticos ao longo dos
anos promo$eu uma sele&+o bacteriana, que acabou por determinar o aparecimento de
cepas resistentes, requerendo em alguns casos o uso de antibi1ticos mais potentes e at*
mesmo de >ltima gera&+o, muitas $ees t1xicos ao organismo"
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