PRONS: UMA REVISO BIBLIOGRFICA

Daniela Rezende Moreira

Daniela Tavares Rodrigues
Letcia Ribeiro Barbosa
Rassa Gomes de Andrade


1 INTRODUO
Os prons so derivados de uma protena chamada PrP, sua mutao PrP
SC
-
desencadeia quadros infecciosos no sistema nervoso central sem auxlio de uma
bagagem hereditria. Descobertos em 1982 por Stanley B. Prusiner, esses novos
organismos desafiam a cincia. O pesquisador criou o termo proteinaceous infectious
particles conhecido como hiptese pron. A escolha do tema recai no seguinte
questionamento: Como esse agente pode se multiplicar se desprovido de cidos
nucleicos? Neste estudo foi realizado um levantamento bibliogrfico sobre a estrutura
dos prons, assim como sua descoberta e a interao destes com seres vivos. Visa-se a
compreenso do envolvimento dessas protenas em patogenias como a doena
Creutzfeldt-jakob e encefalopatias espongiformes.

2 METODOLOGIA
Este artigo de reviso bibliogrfica foi construdo atravs de uma reunio de dados
sobre o nosso objeto de estudo. Foram selecionadas as seguintes bases bibliogrficas:
livros de bioqumica dispostos no acervo da Biblioteca Central Professor Antnio
Secundino de So Jos, artigos cientficos que atenderam aos seguintes critrios:
publicados nas revistas PubMed, Science Magazine, BRAIN A Journal of Neurology,
The Journal of Biological Chemistry e Nature Neuroscience, artigos tambm
disponveis no site Scielo, Capes e The National Center for Biotechnology Information.

3 HISTRICO: A DESCOBERTA DOS PRONS
Em 1982, foi descoberta por Stanley Benjamin Prusiner, uma protena que agia como
vrus e bactrias ao transmitir certas doenas no sistema nervoso. Inspirado em um
paciente que morreu com doena de Creutzfeldt-jakob (CJD) em 1972, Prusiner buscava
determinar o causador da doena. Posteriormente, o professor relatou na revista Science
(1982) ter encontrado uma protena anormal no crebro dos hamsters infectados com
scrapie, sendo essas ausentes em animais saudveis. Ele sugeriu que a scrapie ocorresse
devido a uma protena deformada que se propaga e mata clulas cerebrais. Um ano
depois, ele identificou a protena e a chamou de PrP. Na dcada seguinte, segundo Vogel
(1997), Prusiner provou por uma srie de experincias que a protena, na verdade,
est presente em animais saudveis, mas de uma forma diferente da encontrada em
crebros de doentes. Assim sendo, um pron pode ser infeccioso de uma forma,
enquanto de outra, inofensivo.
O cientista, professor da Universidade da Califrnia, em So Francisco, foi
homenageado com o prmio Nobel de Fisiologia ou Medicina, pela descoberta dos
prons. Prusiner defende a ideia de que estas protenas infecciosas podem causar uma
srie de doenas cerebrais degenerativas alm de levar outras protenas a fazer o
mesmo.

4 ESTRUTURA E CONFORMAO
De acordo com Lupi (2003, p.8) a hiptese pron ignorou o dogma central da biologia,
j que aceitava partculas de protenas que, sem qualquer participao de cidos
nucleicos, ou seja, DNA e RNA pudessem causar doenas de forma direta. As protenas,
segundo Alberts et al. (2011, p. 121), so as molculas mais complexas que existem, ao
possuir uma longa cadeia peptdica formada por inmeros aminocidos. O gene pron,
localizado no brao curto do cromossoma 20, realiza tarefas de sinalizao
transmembrana atravs da codificao da protena PrP e pode ter duas formas: a normal
e a aberrante. Segundo Nelson e Cox (2002, p. 153), os prons aberrantes so gerados a
partir de um erro de enovelamento, ou seja, de formao.
Alberts et al. (2011, p. 124) explica que, desse processo de enovelamento parte a
forma e funo da molcula, e que o erro nele cria agregados que destroem e danificam
tecidos, como o caso dos prons; e inclui o conceito de chaperonas moleculares, que
so outras protenas que auxiliam na conformao final das molculas proteicas durante
a finalizao do enovelamento, tornando o processo mais favorvel energeticamente,
mas que podem ter causado o aparecimento das aberraes proteicas.
Nelson e Cox (2002, p. 153) afirmam que os prons, como qualquer protena, so
formados por um arranjo de aminocidos, que formam as estruturas -hlices e folhas ,
e juntas criam a conformao da estrutura. Os prons patognicos (PrP
sc
) se diferem dos
normais (PrP) pois contm predominncia de folhas , enquanto os PrP so formados,
em sua maioria, por -hlices. Apesar disso, a sequncia de aminocidos a mesma nas
duas formas prinicas. Quando o pron sofre mutao, capaz de produzir protenas
aberrantes (as PrP
sc
), que em contato com outras PrP normais tem a capacidade de
alterar suas estruturas tambm, gerando outras protenas aberrantes, de acordo com Lupi
(2003, p. 11). Essa protena aberrante ligada superfcie das clulas cerebrais atravs
de um lipdio que est na extremidade de sua cadeia, e desconstitui as clulas nervosas,
criando vacolos esponjosos e caracterizando assim, a doena prinica. O acmulo
dessas protenas no crebro causa neurodegenerao, e recebeu o nome de encefalopatia
espongiforme, j que forma perfuraes no crebro. Observou-se que as doenas
prinicas, alm de serem causadas por mutaes espordicas dos prons, podem ser
transmitidas geneticamente pelos ancestrais, ou atravs de contaminao cirrgica.

5 PRONS E PATOGENIA
As descobertas das doenas prinicas iniciaram quando, segundo Goedert (2013, p.1),
o cientista Willian Hadlow notou semelhanas entre a doena Kuru, desenvolvida por
nativos da Papua Nova-Guin, e a Scrapie, uma das variveis das encefalopatias
espongiformes. Da mesma forma, foi notado por Gajdusek, segundo Goedert (2013,
p.1), semelhanas entre a doena de Kuru e a doena de Creutzfeldt-jakob, varivel da
encefalopatia espongiforme que causada em humanos.
Primeiramente denominaram o causador dessas doenas como vrus lento, pois os
anos de incubao da doena em animais e humanos eram longos. Porm, em 1982,
Stanley Prusiner denominou esse agente causador como Prons. Estudos, segundo
Goedert (2013, p.2), identificaram uma protena (PrP) que possui uma grande
quantidade de scrapie infeccioso, sendo que nessa mesma protena, em contato com
crebros j infectados da forma scrapie, haja uma mudana em sua conformao que
origina o PrP
c
forma celular do pron e tambm, a PrP
sc
forma scrapie do pron -.
Devido a composio qumica do PrP
sc
, quantidade alta de -folha e pouca -hlice,
acredita-se, segundo Goedert (2013, p.2), que o PrP
sc
induz o PrP
c
a sofrer essa
mudana.
Para saber mais sobre os prons, alguns estudos se iniciaram com os prons de
leveduras. Segundo Prusiner (2012, p. 2), estudos comprovam que os prons de
leveduras no so liberados na cultura, assim, no so infecciosos; porm, eles so
transmitidos hereditariamente. Isso sugere que doenas neurodegenerativas com carter
hereditrio so encontradas em placas amiloides, acmulo de protenas que bloqueiam
os neurnios, e os prons possuem a capacidade de se tornar uma placa. As placas
amiloides so causadoras da doena de Alzheimeir, o que indica que os prons podem
estar ligados causa dessa patogenia. Segundo Prusiner (2012, p. 2), os estudos de
Ridley e Baker, e Walker e Jucker sustentam essa desconfiana.
De acordo com Prusiner (2012, p. 4), importante, agora, o desenvolvimento de um
diagnstico precoce para detectar os prons e de um tratamento, que ainda no se sabe
ao certo onde o medicamento ir atuar, mas que seja significativo.
A busca por um diagnstico precoce trouxe a descoberta de que rajadas de ultrassom
fazem os prons formadores de placa liberarem mais prons normais transformando-os
em agentes infecciosos. Segundo Soto (2001 apud CLARKE, 2001), cientista
responsvel pela pesquisa, esperado que se os prons normais forem, realmente,
convertidos para sua forma scrapie nessas rajadas, seja possvel detect-los com um
hemograma.
Em relao a um tratamento, o estudo de Meier (2003 apud PEARSON, 2003), que se
baseia em aplicar uma nova verso de prons - protena normal ligada a um anticorpo
humano - em ratos geneticamente modificados. Esses novos prons ligam-se forma
scrapie e ajudam a obter medicamentos que impedem esse contanto entre prons.
Alguns estudos recentes demostram que britnicos morreram da doena de
Creutzfeldt-jakob por terem comido carne. Isso contradiz parte do artigo de Goerdert
(2013), que afirma que a doena no transmitida para humanos quando em contato
com carne infectada na forma scrapie. Aguzzi (2005 apud BUBNOFF, 2005) desconfia
que, alm da carne, os prons podem estar presentes no leite devido a inflamao das
glndulas mamrias de ovelhas e o contato vrus-pron, mas ele afirma que a quantidade
de prons presentes nas glndulas mamrias muito menor que no crebro.
Os artigos de Prusiner (2012) e Goedert (2013) consideram somente a hiptese de que
os prons s se desenvolvem no crebro. Entretanto, alguns estudos, como o de
Bringue (2012 apud MARCHANT, 2012), mostra que os prons podem se desenvolver
em outro local do corpo sem afetar o crebro. Isso um fator preocupante, pois se
estima que parte da populao do Reino Unido possa conter prons em outras partes do
corpo e no manifestarem nenhuma doena. Porm, ela pode ser transmitida para outras
pessoas e pode ser letal a partir de materiais cirrgicos e transfuso de sangue. A
partir de experimentos com camundongos, Bringue e Adriano Aguzzi provaram que os
prons esto presentes no tecido linfoide, assim como no fgado e nos rins.

6 NOVOS RUMOS: PRONS COMO BENFEITORES
medida que mais pesquisas so realizadas a respeito dos prons, mais esse agente
surpreende a cincia. H 20 anos a Doutora Susan Lindquist concentra o foco de sua
pesquisa nos benefcios dessas pequenas protenas. Segundo Alberts et al (2010, p.24-
25), organismos-modelo so utilizados pela comunidade cientfica, pois so organismos
mais simples e com similaridades evolutivas em relao ao objeto de estudo. No caso do
estudo dos prons, o organismo utilizado a levedura Saccharomyces cerevisiae, de
acordo com Newby e Lindquist (2013, p.252) os estudos mostraram que, nesses fungos,
os prons esto relacionados resistncia antibitica e a hereditariedade. Ainda de
acordo com Newby e Lindquist (2013, p.253) estudos independentes mostraram
fentipos prinicos so similares aos fentipos expressados de forma naturalmente por
via gnica.
Segundo Yong (2001, p. 432) recentemente a indstria biotecnolgica est utilizando
o conhecimento cientfico sobre as protenas para a manipulao de sua estrutura. Yong
(2001, p. 432) relata que a engenharia biotecnolgica aplicada s protenas altera o
design das molculas para criar novas funes, funes essas que no aconteceriam em
cruzamentos naturais.
Halfmann e Linquist (2010, p.629) impuseram condies adversas mudana de pH,
temperatura e metablicos intracelulares que possuem por objetivo testar o estresse
proteico e avaliar a expressividade do gene. Os fentipos que responderam e se
adaptaram mais rapidamente s essas condies eram originrios dos prons. Provando
assim, uma grande vantagem sobre as mutaes de origem gentica, as quais no
respondiam de acordo com a presso imposta, e no eram capazes de corrigir os erros a
nvel genmico.
Halfmann e Linquist (2010, p. 629) corroboram com Yong (2001, p. 432) no fato de
que a mudana na conformao da protena gera novas funes. No caso dos prons, as
novas funes so exclusivas desses. O exemplo a Saccharomyces cerevisiae, em que
a mudana na conformao gerou uma nova funo capaz de inibir a maquinaria
tradutora, fazendo com que multiplicassem mais rapidamente.
O conhecimento dos prons transcende s questes patognicas. Shtzl (1995, apud
SHNEIDER et. al., 2004) estudaram semelhanas genticas que relacionavam os
homens e os outros primatas, os pesquisadores descobriram aminocidos que se
comportam como as protenas prons, PRP
c
forma celular prinica. Descobriu-se
tambm que homens e primatas compartilham 35 genes PrP
c
, atravs desses quesitos em
comuns, os cientistas iro retroceder a rvore filogentica humana, datando
especificamente a ramificao dos clados primatas.

REFERNCIAS
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