Metabolismo

Carlos de Matos
2006/2007
Consideraes iniciais
Programa
1 Parte Introduo ao Metabolismo
- Fluxo de eneria no mundo biol!i"o
- Ci"lo da mat#ria
2 Parte $studo das %rin"i%ais &ias metab!li"as' (uer "atab!li"as (ue
anab!li"as
- Metabolismo dos )idratos de "arbono* li"!lise' "i"lo de +rebs'
,os,orilao oxidati&a*
- Metabolismo das orduras- deradao e s.ntese de /"idos
ordos
- Metabolismo dos amino/"idos- "i"lo da ureia e "i"lo da
lutamina
- Metabolismo das %rote.nas- %rote!lise intra"elular
extralisoss!mi"a
0 Parte Interao metab!li"a e unidire""ionalidade das &ias metab!li"as
- Padr1es do metabolismo ener#ti"o nos te"idos animais
2uanto ao metabolismo dos )idratos te "arbono' &o estudar-se &ias anab!li"as e
"atab!li"as3 4 metabolismo dos )idratos de "arbono in"lui muita "oisa3
5elati&amente aos amino/"idos e 6s %rote.nas' &ai estudar-se mais o
"atabolismo3 4 anabolismo de %rote.nas # estudado na 7ioloia Mole"ular3 8
deradao de muitos "om%ostos' in"luindo %rote.nas' d/-se nos lisossomas' mas uma
outra &ia de "atabolismo das %rote.nas # extralisoss!mi"a e d/-se "om interm#dio da
ubi(uitina3
4 metabolismo # "onstitu.do %or muitas rea"1es' anab!li"as e "atab!li"as'
rela"ionadas3 4 (ue interessa no metabolismo # estud/-lo em termos bioener#ti"os e
"on)e"er as &ias metab!li"as "entrais3 8s &ias "entrais so a li"!lise e o "i"lo de +rebs3
9em de se "on)e"er as &ias e outro as%e"to im%ortante # a reulao3 9udo tem
de ser reulado' tudo tem de estar em equilbrio dinmico' em homeostase ou
homeostasia3 : im%ortante estudar tamb#m a "ompartimentao celular3
Princpios bsicos da disciplina
- Com%osio (u.mi"a e estrutura das %rin"i%ais mol#"ulas bio(u.mi"as
;)idratos de "arbono' l.%idos' %rote.nas e /"idos nu"lei"os<
- Cin#ti"a en=im/ti"a ;todas as rea"1es so "atali=adas %or en=imas<
- 9ermodin>mi"a
- Poten"iais ele"tro(u.mi"os
- Poten"iais redox
2
Objectivo da disciplina
$&iden"iar as &ias metab!li"as "entrais no (ue res%eita a-
13 9rans,orma1es (ue nelas o"orrem
23 ?ua interrelao
03 5endimento ener#ti"o
@3 5eulao
A3 Com%artimentao "elular
Pro"ura-se ter uma &iso lobal3
0
Introduo ao etabolismo
etabolismo
etabolismo! anabolismo e catabolismo
etabolismo # a "iBn"ia (ue estuda os %ro"essos de sntese e degradao de
biomol"culas3 4s %rimeiros "onstituem o anabolismo! e os seundos o catabolismo'
sendo a %rimeira a &ia biossint#ti"a e a seunda a deradati&a3
4 Metabolismo # "onstitu.do %or rea"1es- o metabolismo biossint#ti"o tem
reaces anab#licas e o metabolismo deratati&o tem reaces catab#licas3 8s
%rimeiras re(uerem energia e as outras libertam eneria' de (ue as outras %re"isam3 Co
metabolismo )/ uma transduo de energia' estando em Doo eneria qumica3
$elao entre metabolismo e anabolismo
4 anabolismo e o "atabolismo so %ro"essos o%ostos (ue o"orrem nas "#lulas
dos seres &i&os e' embora di&erentes' esto interrela"ionados3 $stes %ro"essos' a%esar
de serem o%ostos' no so inde%endentes3 8s "oisas esto interrela"ionadas' %odendo os
%rodutos do "atabolismo "onstituir substratos da outra ,orma3
4 anabolismo e o "atabolismo so %ro"essos o%ostos e isto %are"e um "on,lito
(ue no o"orreria em simult>neo nas "#lulas mas' na &erdade' o"orre3 8s &ias
metab!li"as' (uer "atab!li"as (ue anab!li"as' tBm reulao inde%endente e' muitas
&e=es' as &ias de reulao esto em "om%artimentos "elulares di,erentes3 4 lo"al onde
o"orre "ada uma das &ias #' de um modo eral' di,erente3
%ransduo de energia no metabolismo
8s %rote.nas' )idratos de "arbono e outros "om%ostos so deradados no
"atabolismo' dando %rodutos %obres em eneria' "omo /ua' Co2 e am!nia3 $stas
rea"1es deradati&as libertam eneria (ue # arma=enada em eneria (u.mi"a' numa
mol#"ula' o &%P3 E/ transduo de eneria' na medida em (ue ela %assa de uma ,orma
%ara outra3 4 '&() e o '&(P) so mol#"ulas im%ortantes' ,ormadas tamb#m no
"atabolismo3 4 anabolismo' o %ro"esso biossint#ti"o (ue re(uer eneria' ,orma
%rote.nas e )idratos de "arbono' entre outros "om%ostos' e a eneria (ue estas rea"1es
re(uerem # ,orne"ida %elo 89P ,ormado no "atabolismo3
4 anabolismo e o "atabolismo no so %ro"essos inde%endentes' rela"ionando-
se3
@
* Parte I *
Introduo ao etabolismo
A
+lu,o de energia e mat"ria no mundo biol#gico
-. $ede alimentar
2uando se examina um )abitat natural' de%ara-se "om as rela1es entre os
oranismos desse )abitat3 E/ cadeias alimentares' (ue ,ormam uma rede' isto #' a rede
alimentar # ,ormada %or &/rias "adeias' e isto mostra "omo os oranismos esto
rela"ionados3
8 base das "adeias so os oranismos produtores' (ue sinteti=am mat"ria
orgnica a %artir de mat"ria inorgnica3 $stes oranismos so os /otossint"ticos' (ue
usam a energia luminosa3 8luns oranismos' os consumidores' no %rodu=em
subst>n"ias or>ni"as a %artir de subst>n"ias minerais ;inor>ni"as< e' %or isso'
"onsomem os %rodutores3 $xem%los de "onsumidores so lar&as de inse"tos (ue so
"onsumidas %or a&es3 8"ima destas )/ outros "onsumidores' os predadores3 E/ ainda
decompositores' (ue de"om%1em a mat#ria or>ni"a ,ormando mol#"ulas sim%les (ue
%odem ser usadas %elos %rodutores3
0. +lu,o de energia no mundo biol#gico
4 Metabolismo # o estudo do ,luxo de eneria3
4s "onsumidores so heterotr#/icos e os %rodutores autotr#/icos3 $stabele"e-se
um /lu,o de energia na 7ios,era e no s! num oranismo' um ,luxo entre os
oranismos e o ambiente3
4s oranismos ,otossint#ti"os' "om cloro/ila' usam energia luminosa e
trans,ormam-na em energia qumica3 E/' a(ui' uma transduo de energia' %assando
esta de luminosa a (u.mi"a3 4s hidratos de carbono resultam da /otossntese3 Cas
mol#"ulas or>ni"as est/ "ontida eneria (u.mi"a3 4s oranismos )eterotr!,i"os usam
estas mol#"ulas' &o derad/-las' e a eneria (u.mi"a # libertada3 $ssa eneria &ai ser
utili=ada na %roduo de trabalho' )a&endo' assim' uma seunda ,ase do ,luxo3 Cem
toda a eneria' no entanto' # utili=ada %ara %rodu=ir trabal)o* %arte # dissipada'
"ontribuindo %ara o aumento da entropia3 Cem toda a eneria # a%ro&eitada' no
)a&endo re&erso da eneria- %arte # %erdida e dissi%ada3 4 ,luxo # unidireccinal3
8 /otossntese # o %rimeiro %ro"esso' "uDa e(uao eral &em-
6 C4
2
F 6 E
2
4 C
6
E
12
4
6
F 6 4
2
lu"ose GH
0
I F 6J6 +"al
8 ,otoss.ntese # um %ro"esso anaer#bio (ue re(uer eneria' (ue %ro&#m da lu13
8 seunda eta%a do ,luxo de eneria biol!i"a # a /ermentao e a respirao3
$sta Kltima o"orre se )ou&er o,ig"nio e os seres (ue a %rati"am so aer#bios e
heterotr#/icos3 $les &o utili=ar as mol#"ulas or>ni"as e derad/-las' %or o,idao'
resultando' desse %ro"esso' C42 e /ua' e )a&endo' tamb#m' libertao de eneria3 8
e(uao &em-
C
6
E
12
4
6
F 6 4
2
6 C4
2
F 6 E
2
4
GH
0
I 6J6 +"al
6
4s seres anaer#bios ;ou anaer#bicos< no re(uerem oxi#nio e' na sua
ausBn"ia' ,a=em ,ermentao' em (ue a glucose # "on&ertida em cido lcteo3
4s &/rios ti%os de trabalho biol#gico "onsomem a eneria %rodu=ida' isto #' os
&/rios ti%os de trabal)o re(uerem a eneria libertada na res%irao e na ,ermentao3 4
trabalho qumico # anab#lico ;catablico<' "orres%ondendo 6 biossntese
;5elati&amente ao trabal)o (u.mi"o' ele "orres%onde 6 bioss.ntese<3 4s oranismos
elaboram mol#"ulas "om%lexas' macromol"culas' a %artir de mol#"ulas %re"ursoras3 8s
protenas so ma"romol#"ulas ,ormadas %or aminocidos liados %or ligaes
peptdicas3 4utras mol#"ulas so os cidos nucl"icos' ,ormados %or nucle#tidos' e os
polissacardeos' ,ormados %or a2cares simples3 4 trabalho osm#tico # relati&o ao
transporte activo* as &%Pases' %or exem%lo' obtBm eneria %or deradao de &%P3 4
trabalho mecnico "orres%onde 6 contractibilidade e 6 motilidade e re(uer eneria3 4
trabal)o me">ni"o re(uer eneria* o m2sculo' %ara "ontrair' re(uer eneria3
4 anabolismo e o "atabolismo' a bioss.ntese e a deradao' "oo"orrem na
"#lula' num steady state' um e(uil.brio3 4s %ro"essos tBm de ser reulados' %ara (ue
)aDa homeostase3 8 reulao # muito im%ortante' %ara no )a&er des%erd."ios3
Como ,oi re,erido' o ,luxo de eneria no mundo biol!i"o no tem retoma' #
unidire""ional* %arte da eneria %erde-se' )a&endo %erdas em "ada n.&el3 8 eneria
luminosa' a ,onte %rim/ria b/si"a' tem um alto n.&el de eneria mas' su"essi&amente'
nesse ,luxo' a eneria &ai-se %erdendo3 8 eneria luminosa # "on&ertida em eneria
(u.mi"a e esta # utili=ada %ara %rodu=ir trabal)o' mas nem toda a eneria (u.mi"a so,re
essa trans,ormao' )a&endo sem%re uma dissi%ao e sendo' o ,luxo' unidire""ional3
Parte da eneria "ontribui %ara o aumento da entro%ia3
3. Ciclos da mat"ria no mundo biol#gico
E/ tamb#m um /lu,o de mat"ria' mas este # cclico' )a&endo ciclos de
mat"ria3
3.-. Ciclos do carbono e o,ig"nio
4s "i"los mais "ara"ter.sti"os so os do carbono e do o,ig"nio' os elementos
mais b/si"os (ue os %rodutores utili=am3
4s %rodutores ;,otossint#ti"os< sinteti=am hidratos de carbono e libertam
o,ig"nio' (ue so usados %elos oranismos )eterotr!,i"os na deradao dos ;%ara
deradar os< )idratos de "arbono %or o,idao' atra&#s do %ro"esso de res%irao
"atab!li"a3 Lo me"anismo de res%irao' o %ro"esso elaborado %elos oranismos
)eterotr!,i"os' resulta di#,ido de carbono e gua3 4 "arbono e a /ua &o ser de no&o
usados %elos %rodutores3 4s ,otossint#ti"os &o ,ixar o C4
2
' utili=ando tamb#m /ua' na
,otoss.ntese3
4 "arbono e o oxi#nio "onstituem mat#ria (ue estabele"e "i"los ;um ciclo<' (ue
esto rela"ionados "om o ,luxo de eneria' esto a"o%lados ao ,luxo de eneria' %ois os
%ro"essos de%endem dela3 4s "i"los da mat#ria esto a"o%lados aos "i"los de eneria3
4s ,otossint#ti"os ,ixam C4
2
e utili=am /ua' mas re(uerem eneria* no %ro"esso
res%irat!rio' ,orma-se C4
2
e E
2
4 e liberta-se eneria3 Cos %rodutores )/ "a%tao de
eneria e nos "onsumidores )/ libertao de eneria3
7
3.0. Ciclo do nitrog"nio
E/ tamb#m um ciclo de nitrog"nio3
Como )/ %lantas (ue ,ixam C4
2
' )/ oranismos' ba"t#rias' (ue /i,am
nitrog"nio e' no %ro"esso' o '
0
# redu=ido a am#nia ;')
3
<3 4s oranismos (ue ,a=em
assimilao do nitrato tamb#m MMMMMMMMMMMMMMM3 4"orre em ba"t#rias' %or exem%lo'
e' neste %ro"esso' 'O
3
*
# redu=ido %ara ,ormar ')
4
5
3 E/' assim' duas ,ormas de a
,ormar3 8 CE
@
F
%ode ser usada no "onsumo %or animais' %ara se %rodu=ir aminocidos'
e isto # re&ers.&el' oriinando os amino/"idos' CE
@
F
3 8s bact"rias nitri/icantes ,ormam
nitratos a %artir da CE
@
F
' o,idando*a3 8s bact"rias desnitri/icantes "on&ertem C4
0
-
em C
2
' e essa %arte do "i"lo ")ama-se desnitri/icao3 Isto o"orre em anaerobiose e as
ba"t#rias usam os #,idos de nitrog"nio' em &e= de oxi#nio' "omo a"eitadores de
ele"tr1es3
$ste "i"lo # mais "om%lexo3
3.3. Ciclo do &%P
Co %ro"esso de res%irao' a eneria # libertada "om a oxidao das mol#"ulas
or>ni"as' (ue so "onsumidas no %ro"esso res%irat!rio3 8 eneria libertada # utili=ada
em trabal)o biol!i"o' mas no dire"tamente3 8 eneria libertada na deradao das
mol#"ulas or>ni"as &ai ser usada' a%ro&eitada' "onsumida na ,orma de &%P3 8 eneria
utili=ada no trabal)o biol!i"o' a Kltima eta%a' &em do 89P3 $sta # a Nmoeda
ener#ti"aO do Metabolismo3
4 89P tem de ser hidrolisado %ara (ue se liberte a eneria3 8s &%Pases so as
en=imas (ue )idrolisam o 89P' e os resultados da hidr#lise so o &(P e o /os/ato3 8
eneria libertada na res%irao &ai ser utili=ada na s.ntese 89P' (ue %arte de 8LP e
,os,ato3
4 sistema &%P*&(P tamb#m "onstitui um "i"lo' enlobado na ,otoss.ntese e no
"atabolismo3 4s oranismos ,otossint#ti"os' no %ro"esso de ,otoss.ntese' ,ormam 89P'
%artindo de 8LP e ,os,ato3 4 %ro"esso ,otossint#ti"o tamb#m est/' %or isso' rela"ionado
"om o ciclo de &%P3 4s oranismos )eterotr!,i"os' na res%irao' %rodu=em eneria
"onser&ada no 89P3 9anto os oranismos ,otossint#ti"os' no anabolismo' "omo os
)eterotr!,i"os' no "atabolismo' %rodu=em 89P3 4 89P #' de%ois' usado no trabal)o
biol!i"o3 9udo isto' %ode &er-se' est/ rela"ionado3
J
Classi/icao dos organismos em termos metab#licos
-. Classi/icao dos organismos de acordo com os seus requisitos
de carbono e energia
$m termos metab!li"os' os oranismos %odem ser "lassi,i"ados de a"ordo "om
os seus requisitos de carbono e energia3
4s oranismos /otoautotr#/icos' "on)e"idos MMMM' usam "omo ,onte de "arbono
o CO0 e "omo ,onte de eneria a lu13 8s %lantas &erdes' as alas' "ertas "ianoba"t#rias
e alumas ba"t#rias ,otossint#ti"as reali=am este %ro"esso3
4s heterotr#/icos' ou chemoheterotr#/icos ou quimioheterotr#/icos usam
"omo ,onte de "arbono as mol"culas orgnicas e "omo ,onte de eneria rea"1es de
o,idao*reduo3 Heralmente a ,onte de ele"tr1es # a glucose3 4s animais e a maioria
dos mi"roranismos so oranismos deste ti%o3
4s oranismos /otoheterotr#/icos usam' tamb#m' compostos orgnicos "omo
,onte de "arbono' mas usam a lu1 "omo ,onte de eneria3 4s oranismos (ue ,a=em isto
so mais restritos alumas ba"t#rias no sul,urosas3
4s oranismos quimioautotr#/icos usam "omo ,onte de "arbono o CO0' mas a
eneria %ro&#m de reaces de o,idao*reduo3
$stes dois Kltimos sero "on"eitos intermedi/rios dos outros3
$sta # a "lassi,i"ao dos oranismos de a"ordo "om os re(uisitos de "arbono e
eneria3
0. Classi/icao dos organismos de acordo com o aceitador de
electres
Pode tamb#m )a&er uma "lassi,i"ao dos oranismos de a"ordo "om o
aceitador de electres' em rea"1es de oxidao-reduo3 4s a"eitadores no so todos
os mesmos' o (ue %ermite a "lassi,i"ao3
4s oranismos aer#bios tBm "omo a"eitador de ele"tr1es o o,ig"nio3 E/
oranismos' os oranismos aer#bios obrigat#rios' (ue s! o usam a ele3 ?o oranismos
(ue usam oxi#nio "omo a"eitador de ele"tr1es e s! deradam a lu"ose na sua
%resena3
4s oranismos anaer#bios no re(uerem oxi#nio3
4s oranismos aer#bios ou anaer#bios /acultativos %ode usar o oxi#nio "omo
a"eitador de ele"tr1es' ou no3
P
Caractersticas das vias metab#licas
-. 6niversalidade
Qeri,i"ou-se (ue as %rin"i%ais vias metab#licas existem em todas as "#lulas e
em todos os seres &i&os' em oranismos procariotas ;%rimiti&os< e eucari#tas3 ?e as
%rin"i%ais &ias metab!li"as so "omuns a todos os oranismos' todos eles des"endem do
mesmo an"estral' e o an"estral "omum de (ue todos des"endem existiu )/ 2 bili1es de
anos3 8s &ias metab!li"as "entrais existem desde o in."io da &ida3
8 li"olise # a mais antia &ia metab!li"a' e %assa-se sem oxi#nio3 $la existia
na 9erra antes da(uele /s' (ue existe )/ menos de 2 bili1es de anos ;h menos de 1
bilio 2 bilies de anos<3
8 universalidade das &ias mostra (ue des"endemos de um an"estral "omum e
(ue as &ias metab!li"as so muito antias3
0. (iversidade
8s &ias metab!li"as a%resentam tamb#m uma rande diversidade3 4s
oranismos' %ara al#m das &ias metab!li"as "entrais' a%resentam tamb#m uma "erta
di&ersidade das &ias' %ois %odem ter ad(uirido &ias metab!li"as alternati&as' %ara al#m
da(uelas outras3
4s oranismos a%resentam' %ortanto' uma di&ersidade metab!li"a3
3. Catlise en1imtica
8s &ias metab!li"as so "onstitu.das %or sequ7ncias de reaces' todas elas
"atalisadas %or en1imas' (ue %odem estar de &/rias maneiras3 Pode )a&er en=imas
sol2veis no "ito%lasma e' se esto solK&eis' os substratos liam-se a elas e os produtos
;intermedirios< %odem di,undir-se3 8s rea"1es &o-se %assando nesse meio solK&el3
8lumas en=imas en"ontram-se em comple,os' %elo (ue os intermedi/rios &o
%assando de uma en=ima %ara outra' sem se di,undirem3 Coutros "asos' os comple,os
multien1imticos en"ontram-se liados 6 membrana e as rea"1es &o-se %assando ao
n.&el desta estrutura3 8s membranas so uma bicamada de lpidos' %elo (ue %ode )a&er
di,uso' mas a%enas ao n.&el desta estrutura3
4. Comple,idade
8s &ias metab!li"as so uma se(uBn"ia lona de rea"1es' %elo (ue )/ uma
rande comple,idade nessas &ias3 8 "om%lexidade tem &antaens-
- 8 multi%li"idade de rea"1es d/ uma rande /le,ibilidade ao metabolismo*
- E/ um aproveitamento energ"tico enorme3 Co metabolismo interessa extrair
eneria dos nutrientes3 8 eneria libertada de nutrientes' in"luindo a li"ose' #
utili=ada %ara ,ormar 89P' e a ,ormao desta mol#"ula re(uer MMMMMMM3 Ca
10
li"!lise )/ muita eneria libertada3 ?e a deradao da li"ose se desse numa s!
rea"o' a%enas se %rodu=iria uma mol#"ula de 89P3 8 existBn"ia de &/rias
eta%as em (ue a eneria # "onser&ada %ermite a ,ormao de muitas mol#"ulas
de 89P e' assim' um maior rendimento*
- 8 ne"essidade da regulao metab#lica' (ue # muito Ktil3 4 metabolismo'
"omo ,oi D/ re,erido' di&ide-se em anabolismo e "atabolismo' mas um s!
,un"iona (uando o outro est/ inibido' no se %odendo deradar e sinteti=ar ao
mesmo tem%o3 8 ne"essidade de reulao torna-se mais ,/"il de&ido 6
"om%lexidade*
- Podem o"orrer reaces termodinamicamente des/avorveis' desde (ue
esteDam a"o%ladas a reaces termodinamicamente /avorveis3 8
"om%lexidade %ermite o a"o%lamento de rea"1es termodinami"amente
,a&or/&eis (ue %ermitem rea"1es termodinami"amente des,a&or/&eis3
8 F 7 C F L
RCSRLS
GH I GH
0
F 59 lo
R8SR7S
?e GHT0' a rea"o # es%ont>nea3 Uma rea"o "om &ariao de energia livre
;89< F A +"al/mol # des,a&or/&el' en(uanto uma rea"o "om GH J +"al/mol
# ,a&or/&el3 ?e as duas rea"1es esti&erem a"o%ladas' GH %ode ser 0 +"al/mol'
%elo (ue # ,a&or/&el3
:. Converg7ncia das vias catab#licas
Uma ;outra< "ara"ter.sti"a das &ias "atab!li"as # a sua converg7ncia3 8s
protenas oriinam aminocidos' os lpidos ,ormam cidos gordos e glicerol'
en(uanto os polissacardeos do monossacardeos3 $ste # o estado I do metabolismo'
em (ue se (uebram as lia1es entre as unidades ,ormadoras das ma"romol#"ulas3
Le%ois desta ,ase' o metabolismo dos monoss"ar.deos ;lu"ose' %or exem%lo< oriina
piruvato' (ue oriina acetil*Coen1ima &3 4 metabolismo dos aminocidos e dos
cidos gordos d/ oriem a a"etil-Coen=ima 83 9odos estes %ro"essos do oriem a
intermedi/rios "omuns' %elo (ue as &ias so "on&erentes3 8 deradao das mol#"ulas
%or &ias metab!li"as distintas oriina um nKmero redu=ido de mol#"ulas di,erentes3 ?o
%rodutos de "on&erBn"ia a gua' o CO
0
e a am#nia3
;. (iverg7ncia das vias anab#licas
Cas &ias anab!li"as &eri,i"a-se o "ontr/rio' )a&endo uma diverg7ncia dessas
&ias3 E/ intermedi/rios metab!li"os (ue %odem ser %re"ursores %ara ,ormar unidades
mole"ulares sim%les' (ue %odem "ontribuir %ara a s.ntese de randes mol#"ulas3 4
anabolismo # di&erente %ois )/ um %e(ueno nKmero de %re"ursores' (ue do oriem a
todas as randes mol#"ulas3 Um %e(ueno nKmero de mol#"ulas %re"ursoras %ode ser
11
su,i"iente %ara a ,ormao de &/rios "onstituintes' isto #' todas as randes mol#"ulas
%odem ser sinteti=adas a %artir de um %e(ueno nKmero de mol#"ulas %re"ursoras3
<. =ias an/ib#licas
8lumas &ias metab!li"as so an/ib#licas' %odendo ser&ir %ara o "atabolismo ou
o anabolismo3 8s &ias (ue %odem ser&ir %ara o "atabolismo e o anabolismo tBm "ar/"ter
an/ib#lico3 4 "i"lo de +rebs # um exem%lo de uma &ia an,ib!li"a3 4s intermedi/rios
deste "i"lo tamb#m %odem ser %re"ursores do "atabolismo3
>. (i/erenciao
4utra "ara"ter.sti"a das &ias metab!li"as # a sua di/erenciao3 E/ aluma
di,eren"iao nas &ias anab!li"as e "atab!li"as3 E/ se(uBn"ias nessas &ias3 ?e as &ias
"atab!li"as e anab!li"as ,ossem totalmente as mesmas' as rea"1es seriam re&ers.&eis e
no se %oderia ,ormar ou deradar3
$ssas &ias %odem ser inde%endentes em termos de es%ao e' sendo
inde%endentes' %odem ,un"ionar de maneira distinta3
Um reulador' ao estimular uma &ia' &ai inibir a outra &ia' e isso %ode a"onte"er
%or(ue elas so distintas3 E/ "asos em (ue )/ rea"1es re&ers.&eis' mas no %odem ser
todas3 4u todas as rea"1es so distintas ou %elo menos uma #' no %odendo )a&er s!
rea"1es re&ers.&eis3 Um reulador (ue estimule uma en=ima &ai reular a &ia3 Pelo
menos uma das en=imas tem de ser irre&ers.&el3 8 reulao le&a a (ue' en(uanto uma
&ia est/ a ser inibida' outra est/ a ser estimulada3
?. @conomia de energia e ajuste rpido
8s &ias metab!li"as so ,eitas de ,orma a (ue )aDa economia de energia3 4
oranismo s! &ai deradar li"ose se %re"isar* se o oranismo esti&er a "orrer' %or
exem%lo' )/ deradao da li"ose3 $ssa deradao s! o"orre se ,or ne"ess/rio' isto #'
o "atabolismo ;anabolismo< s! o"orre (uando # ne"ess/rio3 8 reulao le&a a (ue as
"oisas s! o"orram (uando # %re"iso3
E/ tamb#m um ajuste rpido do an)o 6s ne"essidades3 4s atletas (ue "orrem
os 100 metros tBm de "orrer muito ra%idamente e' %or isso' tem de )a&er um aDuste
r/%ido3
Isto # %oss.&el %or(ue o Metabolismo # altamente reulado e interado3 : %or
isso (ue )/ e"onomia de eneria e r/%ido aDuste do oranismo3
12
* Parte II *
@studo das principais vias
metab#licas
Qai ini"iar-se o estudo das &ias metab!li"as3 8nalisar-se-/ o metabolismo dos
aK"ares' das orduras' dos amino/"idos e das %rote.nas3
Qai e,e"tuar-se a &iso lobal do %ro"esso' de%ois &o analisar-se as ,ases do
%ro"esso e' %or ,im' ,a=er-se-/ uma an/lise %ormenori=ada3 Isto ser/ ,eito %ara as &/rias
&ias3
10
Captulo -A Catabolismo da glicose
4 metabolismo da glicose %ode o"orrer na %resena ou na ausBn"ia de oxi#nio e
o seu catabolismo en&ol&e duas ,ases- a /ermentao ;e a deradao %ode ,i"ar %or
a(ui< e a respirao' e&entualmente3
8 glic#lise oriina um %roduto intermedi/rio "omum' o %iru&ato' e # im%ortante
%ara se %rodu=ir eneria na ausBn"ia de oxi#nio3
8 ,ermentao o"orre na ausBn"ia de oxi#nio3 4 "atabolismo %ode ser ,eito na
ausBn"ia da(uele "om%osto e' neste "aso' o %roduto da li"!lise' o %iru&ato' %ode dar
oriem a lactato' )a&endo uma en=ima' a desidrogenase' (ue %arti"i%a3 8 isto ")ama-se
,ermentao l/"tea3 V li"!lise ")ama-se /ermentao lctea' (uando a(uela mol#"ula
# "on&ertida em cido lcteo3 Certos oranismos reali=am a /ermentao alco#lica' na
(ual o %iru&ato oriina etanol3 Ca ausBn"ia de oxi#nio' esses oranismos ,ormam
etanol e CO
0
a %artir de %iru&ato3 Co %rimeiro ti%o de ,ermentao' )/ ,ormao de duas
mol#"ulas "om 0 "arbonos' tendo a mol#"ula ini"ial 63 Co seundo ti%o' duas mol#"ulas
de 0 "arbonos "ada uma ;%iru&ato< oriinam etanol e C4
2
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM3
Ca ,ermentao al"o!li"a' em &e= de se oriinarem duas mol#"ulas de la"tato' "om 0
"arbonos' oriina-se uma mol#"ula de etanol "om 0 "arbonos e duas mol#"ulas de
di!xido de "arbono3
Ca res%irao' o %ro"esso "ontinua %ara outra ,ase3 ?e )ou&er oxi#nio' o"orre
res%irao' oriinando o %iru&ato acetil*Coen1ima &' (ue &ai ser utili=ada no ciclo de
Brebs3 Co "aso do oxi#nio ser limitante' a li"!lise %ermite retirar eneria da li"ose'
mas o %iru&ato ,ormado %ermite' na %resena de oxi#nio' o %ro"esso de res%irao3 8
li"!lise o,ere"e um %re"ursor' o %iru&ato' %ara o "i"lo de +rebs3
1@
9lic#lise
-. Processo global
$m termos do %ro"esso lobal' &eri,i"a-se (ue o %ro"esso de glic#lise en&ol&e
duas /ases3 8 primeira in"lui rea"1es (ue ,ormam duas mol#"ulas "om 0 "arbonos a
%artir da glicose- a dihidro,iacetona/os/ato e o gliceraldedo*3*/os/ato3 8 segunda
intera rea"1es muito im%ortantes' (ue trans,ormam li"eralde.do-0-,os,ato em
piruvato3 4 li"eralde.do entra na seunda ,ase mais o outro %roduto'
di)idroxia"etona,os,ato' %or isomeri1ao' %ode oriinar o li"eralde.do3 8ssim' a
seunda %arte da li"!lise %ode ser re%resentada uma ou duas &e=es3
0. &nlise das reaces
0.-. Primeira /ase da glic#lise
8 %rimeira ,ase intera "in"o rea"1es im%ortantes3 Ini"ia-se "om a glucose' a
mol#"ula (ue &ai ser "ataboli=ada' (ue # /os/orilada numa rea"o de /os/orilao'
oriinando glucose*;*/os/ato3 $sta # isomeri1ada ;isomeri1ao<' oriinando /rutose*
;*/os/ato3 Le%ois desta isomeri=ao oriina-se /rutose*-!;*/os/ato %or uma no&a
/os/orilao3 $sta mol#"ula ainda tem 6 "arbonos' mas &ai ser clivada na Kltima
rea"o' oriinando-se as duas mol#"ulas "om 0 "arbonos re,eridas' a dihidro,iacetona
e o gliceraldedo3 8ssim' uma he,ose' a lu"ose' oriina duas trioses' as duas
mol#"ulas re,eridas3 4 li"eralde.do seue %ara a seunda ,ase' e a di)idroxia"etona
tamb#m # "on&ertida neste %roduto %or isomeri=ao' %odendo tamb#m seuir na
seunda ,ase3
aC +os/orilao da glicose a glicose*;*/os/ato
8 %rimeira "oisa (ue a"onte"e' neste metabolismo' a%!s a entrada da glucose nas
"#lulas' &inda da "orrente sanu.nea' # a sua /os/orilao a glucose*;*/os/ato3 8s
en=imas (ue "atali=am este %ro"esso so cinases e neste "aso %arti"i%a a he,ocinase'
uma "inase muito im%ortante nas "#lulas3 8(ui D/ )/ uma rande reulao' %ois a
en=ima # reulada halostericamente %elo %roduto' (ue a inibe (uando est/ muito
"on"entrado3
Cum ti%o de "#lulas mais %arti"ular' as "#lulas do ,.ado' a ,os,orilao da
lu"ose # "atali=ada %ela glucocinase' (ue o"orre a%enas nas "#lulas da(uele oro3
9em muita im%ort>n"ia na "at/lise da ,os,orilao da lu"ose nessas "#lulas3 8 sua
a,inidade %or este aK"ar # menor (ue a da outra en=ima ;o +m # maior<' %elo (ue
re(uer mais lu"ose %ara ser sens.&el3 Isto o"orre no ,.ado %ois' se )ou&er ex"esso de
aK"ar' este !ro dete"ta-o e &ai ,os,orilar a li"ose ;em "ondi1es de ex"esso deste
aK"ar<3 : a lu"o"inase (ue ,os,orila a lu"ose em lu"ose-6-,os,ato' (ue %ode de%ois
ser usada na s.ntese de glicog"nio e ser arma=enada nessa ,orma3
Uma &antaem da ,os,orilao reside no ,a"to de' assim (ue a lu"ose atra&essa
a membrana e # ,os,orilada' deixa de ser "a%a= de atra&essas a(uela estrutura3 $sta
rea"o d/-se no "ito%lasma e' (uando a lu"ose %assa a lu"ose-6-,os,ato' a
1A
"on"entrao de lu"ose diminui3 8ssim' %ode %ermitir o trans%orte de lu"ose %ara o
interior da "#lula' ,a"ilitando este %ro"esso3
4 grupo /os/ato adi"ionado na ,os,orilao %ro&#m de &%P' %elo (ue esta
rea"o im%li"a "onsumo de 89P e' %ortanto' eneria3
bC Isomeri1ao da glucose*;*/os/ato a /rutose*;*/os/ato
8 seunda rea"o "on&erte glucose*;*/os/ato em /rutose*;*/os/ato3 8 %rimeira
# uma aldose' mas' (uando # isomeri1ada' %assa de aldose a cetose' a ,rutose-6-,os,ato3
$stes aK"ares %odem ser re%resentados em ,orma linear ou em anel3 8 lu"ose-6-
,os,ato %ode ,ormar um anel de piranose e a ,rutose-6-,os,ato %ode ,ormar um anel de
/uranose3 $sta rea"o de isomeri1ao # "atali=ada %or uma isomerase3
8 &antaem desta isomeri=ao # (ue ,a"ilita a rea"o seuinte de ,os,orilao
e a "li&aem ;as duas rea"1es seuintes<3 Le%ois da isomeri=ao' ,i"a li&re um grupo
hidro,ilo' ,a"ilmente ,os,orilado3 8l#m disso' na ,ase de "li&aem da )exose em duas
trioses' a isomeri=ao ,a"ilita o %ro"esso' %ois o "arbono C
2
&ai a"ti&ar o "arbono C
0
'
,a"ilitando a "li&aem3 8 isomeri=ao ,a"ilita' assim' as rea"1es seuintes3
cC +os/orilao da /rutose*;*/os/ato a /rutose*-!;*bi/os/ato
8 /rutose*;*/os/ato &ai ser /os/orilada' ,ormando /rutose*-!;*bi/os/ato' "om
mais um grupo /os/ato' (ue ,oi adi"ionado ao grupo O) re,erido3 Mais uma &e='
a(uele ru%o %ro&#m do &%P' %elo (ue )/' mais uma &e=' asto de eneria3
8 rea"o # "atali=ada %ela /os/o/rutocinase e # um im%ortante %onto de
reulao' %ois a en=ima # reulado %or &/rias subst>n"ias3 8 en=ima (ue "atali=a a
rea"o # inibida %or &%P' ,i"ando "om a,inidade baixa %ara o substrato* sem 89P' a
rea"o a%resenta uma &elo"idade maior' sendo a a,inidade %ara o substrato maior3 4
89P' ao liar-se 6 en=ima' "omo aente de reulao )alost#ri"a' &ai diminuir a
a,inidade da en=ima %elo substrato3 4 89P # um regulado halost"rico negativo3 4
e,eito inibit!rio do 89P # "ontrabalanado %elo &P3 4 89P' o 8LP e o 8MP esto
sem%re em e(uil.brio na "#lula' %ois )/ en=imas (ue os inter"on&ertem3 ?e )ou&er
muito 89P' ele # "on&ertido em 8LP e 8MP* se o 89P ,or menos "on"entrado' ,orma-se
"om asto da(uelas subst>n"ias3 ?endo a en=ima de%endente das "on"entraos de 89P
e 8MP' ela # sens.&el 6 "ara ener#ti"a3 8 en=ima # ainda reulada %or uma subst>n"ia
semel)ante ao %roduto' a /rutose*0!;*bi/os/ato' (ue # um regulador halost"rico
positivo da en=ima3 Ca ausBn"ia desta subst>n"ia' a a,inidade da en=ima # baixa' e # alta
na sua %resena3 8 subst>n"ia estimula a rea"o' %ois aumenta a a,inidade3 ?e )ou&esse
simultaneamente os dois reuladores' o )alost#ri"o %ositi&o ;,rutose-2'6-bi,os,ato<' e o
)alost#ri"o neati&o ;89P<' os e,eitos anulam-se3 $stas subst>n"ias tBm uma a"o (ue
se neutrali=a' de "erto modo3 Ca intera"o entre o 89P e a ,rutose-2'6-,os,ato' )/ uma
menor ou maior inibio ao est.mulo' de a"ordo "om os n.&eis3 4 e,eito inibit!rio do
89P # menor3 8 en=ima em "ausa # muito im%ortante' sendo reulada )alosteri"amente
%or duas subst>n"ias e "onstituindo' %ortanto' o seundo %onto de reulao3 E/ ainda
um ter"eiro3
: a /rutose*0!;*bi/os/ato (ue &ai' ento' estimular a li"!lise3 $ste "om%osto
tamb#m # oriinado %ela /rutose*;*/os/ato' mas o"orrendo antes a /os/orilao na
%osio 23 8 en=ima (ue %romo&e a ,os,orilao tem du%la ,uno- tem /uno de
cinase' %ro&o"ando a ,os,orilao' e' /uno de /os/atase' removendo o grupo /os/ato3
2uando )/ muita ,rutose-6-,os,ato' de&e o"orrer li"!lise ra%idamente3 ?e )ou&er
muita' )/ estimulao da ,ormao de ,rutose-2'6-,os,ato' (ue estimula a li"!lise3 8
16
%arte bi,un"ional' de ,os,atase' inibe a li"!lise3 Para al#m da reulao %or
)alosterismo' a en=ima (ue "atali=a a ,ormao de ,rutose-2'6-bi,os,ato # reulada %or
ligao covalente ;so estes os dois ti%os de reulao<- no estado /os/orilado' a
en=ima ,un"iona "omo /os/atase' en(uanto no estado des/os/orilado ,un"iona "omo
cinase3 Uma en=ima' uma %rote.na' (uando ,os,orilada' altera a sua ,orma' ,i"ando
inibida' ou a"ti&ada3 8 en=ima em "ausa ,un"iona "omo ,os,atase (uando est/
,os,orilada' ou "omo "inase' (uanto est/ de,os,orilada3 $stando des,os,orilada'
aumenta-se a &elo"idade da rea"o3 8 reulao %or liao "o&alente de%ende tamb#m
da lu"ose- se a (uantidade de lu"ose # baixa' a en=ima est/ no estado ,os,orilado' %ois
deixa de )a&er ,rutose-2'6-bi,os,ato3 4 estado ,os,orilado de%ende da lu"ose* (uando
)/ %ou"a li"ose no sanue' ,i"a ,os,orilada' ,i"ando a a"tuar "omo ,os,atase' le&ando
ao desa%are"imento da ,rutose-2'6-bi,os,atase' (ue estimula a li"!lise3
dC Clivagem da /rutose*-!;*bi/os/ato em dihidro,iacetona e gliceraldedo*3*
/os/ato
8 rea"o seuinte da li"!lise # a "li&aem da /rutose*-!;*bi/os/ato3
Continuando o %ro"esso li"ol.ti"o' )/ a "li&aem desta mol#"ula' uma he,ose' nas
duas trioses re,eridas- a dihidrocia,etona*/os/ato' uma cetona' e o gliceraldedo*3*
/os/ato' uma aldose3 8 en=ima (ue "atali=a esta rea"o # uma aldolase3 8 rea"o' a
"li&aem' # o in&erso da condensao alco#lica' a "ondensao entre uma "etona e um
aldol3
4 li"eralde.do-,os,ato (ue se ,orma entra dire"tamente na seunda ,a=' mas a
di)idroxia"etona no # %erdida3 E/ uma isomeri1ao' em (ue a MMMMMMMMMM' "on&erte
a di)idroxia"etona em li"eralde.do-0-,os,ato3
0.0. Degunda /ase da glic#lise
$m termos erais' a seunda ,ase da li"!lise tem "in"o rea"1es im%ortantes3
Ini"ialmente )/ o,idao e /os/orilao- o gliceraldedo*3*/os/ato # o,idado e ,orma
cido*-!3*bi/os/oglic"rido3 Le%ois )/ trans/er7ncia de um /os/ato %ara &(P' %ara
,ormar &%P' e de seuida )/ um deslo"amento do grupo /os/ato' e o cido*3*
/os/oglic"rido %assa %ara cido*0*/os/oglic"rido3 E/ de%ois uma desidratao (ue
,orma um enol e' de%ois da trans/er7ncia do grupo /os/ato' ,orma-se piruvato3
$sta seunda ,ase da li"ose ini"ia-se no li"eralde.do-0-,os,ato' mas a
di)idroxia"etona tamb#m %ode ser "on&ertida na(uela mol#"ula' %elo (ue "ada
mol#"ula de li"ose ,orma 2 moles de %iru&ato3
$nereti"amente' a seunda ,ase da li"ose # muito im%ortante' %ois # nesta ,ase
(ue se ,orma 89P ;"onser&ao de eneria<3 E/ tamb#m ,ormao de equivalentes de
reduo' '&()' %or o,idao do li"eralde.do3 $ste "om%osto %erde electres (ue
tBm de ser "a%tados e' desta ,eita' o so %ara o '&(
5
' (ue # redu=ido a C8LE3 4
li"eralde.do # oxidado' os ele"tr1es so MMMM %ara C8L
F
' (ue # redu=ido' ,ormando
C8LE3 4s ele"tr1es &Bm sobre a ,orma de i1es hidreto' so "a%tados nessa ,orma3 8
,ormao destes C8LE # muito im%ortante3
4s lpidos tBm um estado de reduo superior ao dos hidratos de carbono'
estes maior (ue o carbonil' estes maior (ue o carbo,ilo e estes maior do (ue o CO
0
3
2uanto maior o %oten"ial de reduo' mais so os ele"tr1es (ue se %odem ,orne"er'
%odendo ,ormar mais eneria3 9endo os l.%idos um estado de reduo maior ;muito
rande<' maior a "a%a"idade de ,orne"er eneria3 4s l.%idos' (uando metaboli=ados'
%odem ,orne"er mais eneria do (ue at# os )idratos de "arbono3
17
eC O,idao e /os/orilao do gliceraldedo*3*/os/ato a -!3*bi/os/oglicerato
4 '&(
5
# a nicotinamida MMMM e o '&(P
5
' muito im%ortante' nomeadamente
em &ias anab!li"as ;catablicas<' tem mais um grupo /os/ato3 4s dois ele"tr1es so
"a%tados em )
5
' ,ormando-se um io )
*
' )idreto3 Co anabolismo %arti"i%a MMMM o
C8PE' en(uanto o C8L
F
%arti"i%a mais no "atabolismo3 Co "atabolismo )/ re"e%o
de i1es %or C8LP
F
(ue %assa %ara C8LPE* no anabolismo' o C8LPE # o,idado a
C8LP
F
3 Woo na li"olise' o C8L
F
# im%ortante3
8 rea"o em (ue se ,orma '&() # du%lamente im%ortante' %ois' %ara al#m
disso' )/ uma /os/orilao' (ue im%li"a uma rande "onser&ao de eneria3 4
gliceraldedo*3*/os/ato E93PC # o,idado' mas tamb#m # /os/orilado' ,ormando-se um
acil/os/ato' o -!3*bi/os/oglicerato3
8 en=ima (ue "atali=a esta rea"o # muito im%ortante' %ois %ro&o"a uma
oxidao e uma ,os,orilao simult>neas' ,ormando-se o acetil/os/ato' onde se "onser&a
a eneria3 8 en=ima # uma %rote.na e tem um grupo D)' muito im%ortante3 4
li"eralde.do-0-,os,ato # um alde.do e )/ tamb#m C8L
F
3 4 li"eralde.do &ai ser
oxidado' e' %ara )a&er "at/lise' &ai-se liar 6 en=ima' ao ru%o ?E' o ru%o rea"ti&o3 8
liao ,orma um tio"ster' e estas lia1es "onseuem %reser&ar muita eneria3 4
C8L
F
%assa a C8LE3 Cesta %rimeira ,ase' a desidrogenase # muito im%ortante3 Ca
seunda ,ase entra o ,os,ato3 8 eneria "onser&ada na liao tio#ster %ro&#m da
oxidao3 8 ,os,orilao ,orma o a"il,os,ato' "om um alto %oten"ial ener#ti"o' onde a
eneria ,i"a "onser&ada3
/C +ormao do 3*/os/oglicerato a partir do -!3*bi/os/oglicerato e sntese de
&%P
Ca seunda ,ase' o cido*-!3*bi/os/oglic"rido' &ai %ermitir sinteti=ar &%P a
%artir de &(P3 $ste "om%osto &ai %assar a 89P e o /"ido ,orma cido*3*/os/oglic"rido
;3P9<3 E/ uma "onser&ao de eneria' ,eita %or um modo desinado de /os/orilao
ao nvel do substrato3 $ste ,en!meno "orres%onde 6 ,os,orilao de li"eralde.do-0-
,os,ato a /"ido-0-,os,oli"#rido' sendo C8L
F
redu=ido a C8LE e 89P ,ormado a %artir
de 8LP e Pi3
Pode )a&er um desacoplamento3 4 ars"nio # um &eneno e o arsenato # um
desa"o%lador da li"!lise3 Pode ,ormar-se 1-ars#nio-0-,os,oli"erato' em &e= de /"ido-
1'0-,os,oli"#rido' isto #' em &e= de ,os,ato ,i"a l/ o ru%o ars#nio3 4 %rimeiro
"om%osto # semel)ante ao seundo' mas # um acilarcenato' inst/&el' %elo (ue a sua
eneria %erde-se loo e' %or este moti&o' o arseneto # um desa"o%lador da li"!lise3 $le
%ermite a oxidao' mas im%ede a ,os,orilao e' %ortanto' mais tarde' a s.ntese de 89P3
8 eneria no # "onser&ada' mas libertada3 : um desa"o%lador' no )a&endo
"onser&ao de eneria3
gC Converso de cido*3*/os/oglic"rido em cido*0*/os/oglic"rido
Le%ois' o 3*/os/oglicerato ,orma 0*/os/oglicerato ;09P<3 4 ru%o /os/oril
%assa de C
0
%ara C
2
' e esta converso # reali=ada %ela mutase3
hC (esidratao do cido*0*/os/oglic"rido a /os/oenolpiruvato
1J
Le seuida' )/ uma desidratao (ue aumenta o potencial de trans/er7ncia do
grupo /os/oril3 4 0*/os/oglicerato # um "ster de /os/ato e de um lcool' e isto no
,a"ilitada o %ro"esso de s.ntese de 89P' )a&endo ne"essidade de o trans,ormar numa
subst>n"ia "a%a= de trans,erir o ru%o3 4 2-,os,oli"erato ,orma /os/oenolpiruvato' (ue
tem um alto %oten"ial de trans,erBn"ia' %or desidratao3
$sta rea"o' de ,ormao de enol' # "atali=ada %ela enolase3
iC %rans/er7ncia do grupo /os/oril do /os/oenolpiruvato para &(P! com
sntese de &%P e piruvato
Por ,im )/ trans/er7ncia do grupo /os/oril do /os/oenolpiruvato ;P@P< %ara
&(P' ,ormando-se &%P ;"om %arti"i%ao de Pi< e piruvato3
Cesta ,ase )/ o ter"eiro %onto de reulao da li"!lise3 8 en=ima (ue "atali=a o
%ro"esso # a piruvato cinase' tamb#m reulada %or dois me"anismos3 Cormalmente'
"omo ,oi re,erido' as en=imas so "orreuladas de dois modos- )alosterismo o reulao
%or liao "o&alente' %or liao do ru%o ,os,ato3 8 en=ima em "ausa # reulada
)alosteri"amente' no (ue res%eita 6 reulao alost#ri"a %ositi&a' %or &P e /rutose*
-!;*/os/ato3 8 reulao )alost#ri"a neati&a # ,eita %or &%P e analina3 4 metabolismo
# um %ro"esso muito reulado e as "oisas s! o"orrem (uando # ne"ess/rio3 Por isso )/
uma rande e"onomia' raas aos me"anismos reuladores3 Co )/ MMMM dis%endiosos3
2uando no )/ li"ose' a %iru&ato "inase no a"tua' %ois no )/ ,rutose-1'6-bi,os,ato3
2uando a %iru&ato "inase esta /os/orilada ela so,reu a a"o de uma cinase* (uando
est/ des/os/orilada )/ a"o de /os/atases3 4 estado ,os,orilado de%ende da (uantidade
de lu"ose no sanue3 ?e )ou&er baixa "on"entrao de lu"ose no sanue' a"ti&a-se o
estado de "inase' %ara ela estar inactiva' %ois ela ,i"a menos a"ti&a no restado
/os/orilado3
3. Falano e rendimento energ"tico
Co ,im desta se(uBn"ia de rea"1es' a li"ose' "om 2 Pi' 2 8LP e 2 C8L
F
'
oriina 2 mol#"ulas de %iru&ato' 2 89P' 2 C8LE' 2 E
F
e 2 E
2
43
$m termos ener#ti"os' os %rodutos da li"!lise ;a(uilo (ue # im%ortante em
termos da "onser&ao de eneria' em termos ener#ti"os< so 89P' C8LE e %iru&ato3
4s ele"tr1es do C8LE' ao serem %ostos na "orrente res%irat!ria' &o %ermitir a
,ormao de eneria %or outro %ro"esso3 4 %iru&ato' se )ou&er oxi#nio' %ode "ontinuar
a %oder "ontribuir %ara a ,ormao de eneria3
5elati&amente ao rendimento energ"tico' # de 0 &%PGs3 Ca %assaem de
lu"ose a lu"ose-6-,os,ato' %erde-se 1 89P' e na %assaem de ,rutose-6-,os,ato a
,rutose-1'6-bi,os,ato %erde-se outro3 2 1'0-,os,oli"eratos ,ormam 2 89PXs ao %assarem
a 0-,os,oli"erato' e ,ormam-se mais 2 89PXs na %assaem de ,os,oenol%iru&ato a
%iru&ato3 9endo sido "onsumidas 2 mol#"ulas de 89P e tendo-se ,ormado @' o
rendimento ener#ti"o # 2 89PXs3 8 eneria no se ,i"a na s.ntese de 89P' %ois ,ormou-
se tamb#m C8LE3
1P
+ermentaes
4 destino do piruvato' se no )ou&er o,ig"nio' # a /ermentao3
-. +ermentao lctea
4 %iru&ato' %roduto ,inal da glic#lise' %assa a lactato na /ermentao lctea'
uma rea"o muito im%ortante' "atalisada %ela lactato desidrogenase3 4 %iru&ato #
redu1ido a la"tato' re"ebendo' %ortanto' ele"tr1es' &indos do '&()' (ue # o,idado'
,i"ando na ,orma '&(
5
3
Ca %assaem de gliceraldedo*3*/os/ato %ara -!3*bi/os/oglicerato' o
li"eralde.do' sendo o,idado' ,orma '&() a %artir de '&(
5
3 Ca ,ormao de la"tato'
reressa-se a C8L
F
3 8 %assaem de %iru&ato a la"tato # a Kni"a ,onte de C8L
F
na
ausBn"ia de oxi#nio' # uma %assaem muito im%ortante' %ois s! assim se mant#m a
li"!lise3 Para manter a li"!lise # ne"ess/rio regenerar '&(
5
3
0. +ermentao alco#lica
Ca /ermentao alco#lica' o piruvato # descarbo,ilado a acetaldedo e'
de%ois' uma desidrogenase "on&erte-o em etanol3 $sta rea"o tamb#m reenera o
'&(
5
3
20
Ciclo de Brebs
Continuando o metabolismo' o "atabolismo' da lu"ose' &ai &er-se o destino do
%iru&ato3 Qai analisar-se o "i"lo de +rebs3
-. Processo global
Ca %resena de o,ig"nio' o piruvato resultante das duas ,ases da glic#lise tem
outro destino3 $le %assa %ara a mitoc#ndria e' na matri1' o"orre uma se(uBn"ia de
rea"1es (ue "ontinua o metabolismo- o ciclo de Brebs' ciclo dos cidos triglic"ridos
ou ciclo do cido ctrico3 Isto %assa-se na matri= da mito"Yndria* # l/ (ue o"orre a
se(uBn"ia de rea"1es (ue "onstitui o "i"lo de +rebs3
Ceste "i"lo ,orma-se '&() e 9%P3 4 C8LE ,ormado no "i"lo e nas ,ases da
li"!lise est/ redu=ido e le&a ele"tr1es3 $stes &o ser ,orne"idos 6 membrana interna
da mito"Yndria' onde )/ trans%orte destas %art."ulas' (ue &o le&ar 6 s.ntese de &%P e'
%ortanto' 6 conservao de energia3
8 ,ormao de acetil*Coen1ima & a %artir de piruvato # o elo de liao entre a
li"!lise e o "i"lo de +rebs3 8 a"etil-Coen=ima 8 condensa*se "om o %roduto ,inal do
"i"lo' o,aloacetato' ,ormando citrato' (ue # "on&ertido %or en=imas em isocitrato3
Le%ois )/ uma descarbo,ilao ;libertao de CO
0
< e o,idao do iso"itrato'
,ormando-se '&()3 : uma descarbo,ilao o,idativa3 4 H*cetoglutarato ,ormado
tamb#m so,re o mesmo %ro"esso' "on&ertendo-se ;neste %ro"esso< em succinil*
Coen1ima &' e ,ormando-se C8LE3 8 su""inil-Coen=ima 8 %ermite a "onser&ao da
eneria ,ormada na oxidao3 Ca rea"o seuinte' )/ ,ormao de 9%P' (ue %ode ser
"on&ertido em &%P3 Co %ro"esso de "onser&ao de eneria )/ um me"anismo de
"onser&ao de eneria na ,orma de 89P' %elo (ue o %r!%rio "i"lo de +rebs im%li"a a
s.ntese de 89P e a ,os,orilao oxidati&a a n.&el do substrato3 Forma-s succinato' (ue #
o,idado a /umarato' indo os ele"tr1es %ara o +&(
5
' ,ormando-se +&()
0
3 4 ,umarato
# "on&ertido em MMMM e este # descarbo,ilado e o,idado a MMMM' ,ormando-se MMMM e
sendo o re"e%tor de ele"tr1es MMMM3 Formam-se' assim' &/rios equivalentes de re/uo3
0. &nlise das reaces
aC (escarbo,ilao o,idativa do piruvato a acetil*con1ima &
8 Coen1ima & tem &/rias %artes3 $xiste um grupo D)' sul/idrilo' muito
rea"ti&o' e # atra&#s dele (ue a Coen=ima 8 %ode ,ormar a ligao tio"ster3 9rupos acil
,ormam acil*Coen1ima &* se o ru%o a"il ,or CE
0
' tem-se a"etil-Coen=ima 8' (ue tem
um alto %oder do ru%o a"etil3 : uma rea"o MMMM' isto #' a Coen=ima 8 %romo&e uma
rea"o im%ortante3 : ,a&or/&el' %ois tem uma &ariao de eneria li&re neati&a3 8
a"etil-Coen=ima 8 trans%orta ru%os a"etil da mesma ,orma (ue o 89P trans%orta
ru%os ,os,oril e # %or isso (ue a a"etil-Coen=ima 8 # im%ortante3
Z/ na mito"Yndria' o piruvato' mais a Coen=ima 8' mas o '&(
5
,ormam acetil*
Coen1ima &' CO
0
e '&()' mais E
F
3 8 en=ima (ue "atali=a o %ro"esso # a piruvato
desidrogenase3 E/ uma descarbo,ilao o,idativa3
21
bC Condensao de PerIin! entre a acetil*Coen1ima & e o o,aloacetato!
/ormao de citril*Coen1ima & e sua converso em citrato
Co "i"lo de +rebs D/ est/ a acetil*Coen1ima & ,ormada3 $la &ai entrar no "i"lo
de +rebs e ,ormar citrato3
8 a"etil-Coen=ima 8 &ai condensar*se "om o o,aloacetato' o %roduto do "i"lo'
e a rea"o' a condensao de PerIin' # "atalisada %ela citrato sintase3 8 "ondensao
,orma citril*Coen1ima &' (ue # instvel' e a hidrolase do tio"ster "on&erte-o em
citrato3 Ca "ondensao )/ um ataque nucleo/lico e ,orma-se o %roduto inst/&el' (ue
# "on&ertido em "itrato3
Uma %rimeira ,orma de reulao do "i"lo a%are"e loo a(ui3 2uando )/ muito
C8LE' no o"orre esta rea"o3
cC Isomeri1ao do citrato a isocitrato
4 citrato # um lcool tercirio' di,."il de o,idar e' %or isso' # isomeri1ado a
isocitrato' mais ,/"il de so,rer a(uele %ro"esso3 4 iso"itrato # uma lcool secundrio'
,/"il de oxidar3
Cesta isomeri=ao' )/ %rimeiro uma desidratao "atali=ada %ela aconitase'
em (ue sai uma mol#"ulas de gua' ,ormando-se o aconitato3 Para se ,ormar iso"itrato'
)/ uma rehidratao3 Pare"e um "ontra-senso desidratar-se %ara )idrtar loo dse
seuida' mas no #3
4 /luoroacetato # uma subst>n"ia %eriosa3 : uma subst>n"ia mais ou menos
inerte' mas' se ,or inerida' entra no metabolismo' no "i"lo de +rebs' # metaboli=ada' e'
raas a acetil*Coen1ima & sintetase "on&erte-se em /luoroacetil*Coen1ima &' (ue a
citrato sintase "on&erte em /luorocitrato' (ue D/ # %erioso' %ois # um inibidor %otente
da a"onitase3 8 inibio desta en=ima le&a ao ,im do "i"lo3 E/ (uem "om%are esta
subst>n"ia ao "a&alo de 9r!ia3
dC (escarbo,ilao o,idativa do isocitrato a H*cetoglutarato
4 isocitrato # descarbo,ilado a H*cetoglutarato3 : uma descarbo,ilao "om
uma o,idao' uma descarbo,ilao o,idativa' )a&endo duas rea"1es su"essi&as3
4 iso"itrato # oxidado ;# ,/"il de oxidar<' numa rea"o "atali=ada %ela
isocitrato desidrogenase ;todas as oxida1es so "atali=adas %elas desidrogenases<'
,ormando-se J*cetocido' inst/&el' (ue so,re uma des"arboxilao' tornando-se em H*
cetocido3 ;Forma-se, aquando da oxidao, isocitrato desidrogenase<3
eC (escarbo,ilao o,idao do H*cetoglutarato a succinil*Coen1ima &
4 H*cetoglutarato oriina succinil*Coen1ima &' numa rea"o im%ortante %ara
a conservao de eneriga3 8 acetil*Coen1ima & tem dois carbonos- um sai na rea"o
anterior' e o outro sai aora3 8 eneria (ue se liberta &ia ser "onser&ada na su""inil-
Coen=ima 83 E/ ne"essidade de Coen=ima-8' (ue entrou e (ue' atra&#s do ru%o
rea"ti&o ?E' se lia' ,ormando-se o su""inil-Coen=ima 8' um "om%osto ri"o em eneria3
Mais uma &e= ,orma-se '&()' %or o,idao3 8 rea"o # "atali=ada %ela H*
cetoglutarato desidrogenase3
22
/C +ormao do succinato a partir da succinil*Coen1ima & e /ormao de
9%P
8 eneria libertada na o,idao do H*cetoglutarato # %reser&ada na liao
tio"ster da succinil*Coen1ima &3 Le%ois' a eneria &ai ser "onser&ada em 9%P e'
%ortanto' em &%P3
9amb#m ao n.&el do "i"lo de +rebs %ode )a&er s.ntese desta mol#"ula3 4 (ue
interessa # "onser&ar a eneria libertada no "atabolismo dos )idratos de "arbono3 8
/os/orilao ao nvel do substrato' na %assaem de su""inil-Coen=ima 8 a succinato
%ermite a "onser&ao da eneria3 4 substrato' su""inil-Coen=ima 8' # (ue &ai ,orne"er
a eneria %ara a /os/orilao' "on&ertendo-se HLP em H9P3 : uma ,os,orilao ao n.&el
do substrato' %ois usa a eneria do substrato %ara %ro&o"ar a rea"o3 Cos Mam.,eros' o
H9P %ode ser "on&ertido em 89P3
Co su""inil-Coen=ima 8' a Coen=ima-8 # deslo"ada' %assando o su""inil-
Coen=ima 8 a succinil*/os/ato3 8 Coen=ima 8 ,oi libertada3 4 res.duo de histidina da
en=ima (ue "atalisa a rea"o' succinil*Coen1ima & sintetase' re"ebe o grupo /os/oril
de su""inil-,os,ato' e &ai-se ,ormar' na en=ima' uma /os/ohistidina3 4 (ue resta da
"at/lise da en=ima su""inil-Coen=ima 8 sintase # o su""iniato3 8 ,os,o)istidina &ai
trans,erir o ru%o ,os,oril %ara HLP' %ara se ,ormar H9P' e' no "aso dos Mam.,eros' o
H9P %ode oriinar 89P' raas 6 en=ima nucle#sideo di/os/ato cinase3
4 substrato # ri"o em eneria e # essa eneria (ue # usada %ara se %ro"eder 6
,os,orilao3 4 tio#ster # "on&ertido em su""inil-,os,ato' "uDo ru%o ,os,ato %assa %ara a
)istidina da en=ima' ,ormando ,os,oril-)istidina3 $ste ru%o ,os,oril %assa %ara o HLP'
,ormando-se H9P' e deste %assa %ara o 8LP' ,ormando-se 89P3
gC O,idao do succinato a /umarato
4 succinato &ai ser de%ois o,idado' ,ormando-se /umarato3 Cesta oxidao # o
+&(
5
(ue re"ebe os ele"tr1es' %assando a +&()
0
3 4s ele"tr1es no so re"ebidos %or
'&(
5
%or(ue as rea"1es de %assaem de alcano a alceno no tBm eneria su,i"iente
%ara o redu=ir' mas a%enas ao F8L
F
3
8 en=ima (ue "atalisa a %assaem de su""inato a ,umarato # a succinato
desidrogenase3 : atra&#s do res.duo de histidina (ue se d/ a liao "om o F8L
F
* o
res.duo de histidina estabili=a a liao "om F8L
F
3 4 F8L
F
%ode dar loo de seuida
os ele"tr1es %ara a "adeia res%irat!ria e isto # de&ido 6 existBn"ia de clusters'
alomerados' "om ,erro' im%ortantes na "a%tao de ele"tr1es3 4s ele"tr1es so
re"ebidos %elo F8L
F
' nos clusters' e ele ,orne"e-os imediatamente 6 "adeia res%irat!ria3
Isto # %oss.&el tamb#m %or(ue a en=ima D/ est/ liada 6 membrana3
hC )idratao do /umarato a malato
Le seuida' o /umarato %assa a malato' e )/ dois mecanismos %oss.&eis %ara
,a=er esta rea"o de hidratao3
Pode )a&er uma protonao do ,umarato' entrando um proto e' de%ois' o O)
*
# adi"ionado' estando a )idratao "om%leta3 8%!s a %rotonao' ,orma-se um io
carb#nio' %ositi&o' e' de%ois' ,orma-se o malato3
Coutro "aso' %ode antes )a&er um %rimeiro ata(ue %or gua ou O)
*
3 Forma-se
um carbanio' "arreado neati&amente' e s! de%ois )/ uma protonao3 ?! ento se
,orma malato3
20
Pode ento )a&er dois modos- %rimeiro %rotonao e de%ois ata(ue %ela /ua' ou
%rimeiro ata(ue %ela /ua e de%ois a %rotonao3
iC O,idao do malato a o,aloa,tato
8 %assaem de malato a o,aloacetato d/-se %or uma oxidao (ue redu= '&(
5
a '&()' "uDos ele"tr1es so usados na "adeia res%irat!ria3 8 rea"o de o,idao'
"omo todas' # "atali=ada %or uma desidrogenase' a malato desidrogenase
Fe")a-se assim o "i"lo' e o oxaloa"tetato %ode "ondensar-se "om a a"etil-
Coen=ima 83
3. Falano e rendimento energ"tico
Ca res%irao liberta-se o CO
0
(ue # %rodu=ido no "i"lo de +rebs3
$m termos de im%ort>n"ia bioener#ti"a' %ode resumir-se-
a"etil-Coen=ima 8 F 0 C8L
F
F RF8L
F
S F HLP F Pi F E
2
4
Coen=ima 8 ?E F 0 C8LE F RF8LE
2
S F H9P F 2 C4
2
F 0 E
F
8 sim%les "ombusto do acetato &em-
a"etato F 2 4
2
F E
2
2 C4
2
F 2 E
2
4
8 en=ima' neste Kltimo %asso' liberta a eneria3 Co metabolismo' a eneria no
de&e ser des%erdiada' de&e )a&er muito a%ro&eitamento ener#ti"o3
4. Importncia no anabolismo
8t# aora abordou-se o "i"lo de +rebs em termos catab#licos' mas este "i"lo
tamb#m # im%ortante em termos anab#licos3 4 "i"lo de +rebs tem uma nature=a
an,ib!li"a' %ois tanto %ode ser&ir o "atabolismo "omo o anabolismo3
4s intermedi/rios do "i"lo so muitas &e=es %re"ursores de aminocidos3 8
ornitina' a citrulina e a arginina ,ormam-se a %artir do H*cetoglutarato3 8 %artir da
succinil*Coen1ima & %ode sinteti=ar-se a por/irina e o /umarato' "aso seDa ne"ess/rio'
atra&#s de outro %re"ursor %ode ,ormar aspartato e outros amino/"idos3 Le outra
%re"ursor mais tardio' intermedi/rio no "i"lo de +rebs' %odem ,ormar-se aminocidos
aromticos3 Le outros intermedi/rios %odem ,ormar-se outros amino/"idos3 9odas estas
s.nteses de amino/"idos &o bus"ar os %re"ursores ao "i"lo de +rebs3 Por reaces de
transaminao' o H*cetoglutarato e a alanina ,ormam MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM3 8
MMMMMMMMMMMMMMMMMM ,ormam MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM3
2@
:. Compartimentao
$m termos de compartimentao' # im%ortante' muitas &e=es' a relao entre
"om%artimentos da "#lula' no (ue res%eita 6 rea"1es3
$ntre a mitocKndria e o citosol %odem )a&er rela1es metab!li"as muito
im%ortantes3 4 citrato' um intermedi/rio do "i"lo de +rebs (ue o"orre na mito"Yndria'
,orma-se nesse "om%artimento3 8 sua membrana # %erme/&el a este "om%osto' (ue %ode
&ir %ara ,ora' %ara o "itosol' %odendo ser usado %ara ,ormar o,aloacetato' numa rea"o
(ue "onsome eneria3 $ste ,orma acetil*Coen1ima & e # uma liase (ue "atali=a este
%ro"esso3 $sta ,ormao de a"etil-Coen=ima 8 # %ermitida %elo "itrato (ue &em da
mito"Yndria %ara o "itosol e # im%ortante %or(ue o "om%osto ,ormado %ode ser usado na
s.ntese de cidos gordos' (ue # ,eita no "itosol3 9udo # a%ro&eitado' e o oxaloa"etato
resultante %ode ser "on&ertido em malato' numa reduo "atali=ada %ela malato
desidrogenase3 8(uele "om%osto' %or descarbo,ilao o,idativa' %ode ser "on&ertido
em piruvato3
4 malato e o %iru&ato %odem atra&essar a membrana' %odendo ser utili=ados nos
%ro"essos (ue l/ o"orrem3 4 %iru&ato %ode oriinar a"etil-Coen=ima 8' (ue oriina
"itrato3 8tra&#s do %iru&ato' numa MMMM de C4
2
' %ode ,ormar-se oxaloa"etato3 4 malato
(ue entra na mito"Yndria %ode ser reo,idado' ,ormando oxaloa"etato3
$stes "i"los le&am a (ue nada se %er"a e a (ue se ,orme a"etil-Coen=ima 8 %ara
a s.ntese de /"idos ordos no "ito%lasma3 Permitem a entrada de %iru&ato na
mito"Yndria' %ermitindo a ,ormao de "itrato3 ?e )ou&er ne"essidade de eneria' o
oxaloa"etato "ondensa-se "om a a"etil-Coen=ima 83
;. $eacs anapler#ticas
8s reaces anapler#ticas %ermitem a re%osio de intermedi/rios no "i"lo de
+rebs' (uando eles so astos3 ?e esto a ser usados na s.ntese' tBm de ser re%ostos' %or
rea"1es ana%ler!ti"as3
4 malato e o o,aloacetato so intermedi/rios e %odem ser re%ostos numa
rea"o em (ue o piruvato re%1e o malato (uando # ato' uma rea"o "atali=ada %ela
en1ima mlica3 4 %iru&ato # redu1ido a malato' %assando o '&(P) a '&(P
5
3 4
malato %ode dar oriem a oxaloa"etato3
Coutra rea"o ana%ler!ti"a' o piruvato' %or a"o da piruvato carbo,ilase'
%ode oriinar o,aloacetato' "om asto de eneria3
4utra rea"o ana%ler!ti"a im%ortante' (ue tamb#m le&a 6 ,ormao de
o,aloacetato' # a rea"o "atali=ada %ela /os/oenolpiruvato carbo,ilase' (ue "on&erte
o /os/oenolpiruvato em oxaloa"etato3
8 reulao # muito im%ortante e estas en=imas so reuladas3 8 %iru&ato
"arboxilase # reulada %or alosterimo positivo %or acetil*Coen1ima &3 ?e )ou&er
muita a"etil-Coen=ima 8' # im%ortante (ue o "i"lo ,un"ione e' %ara re%or oxaloa"etato' a
en=ima ,un"iona %ara %ermitir o andamento do "i"lo de +rebs3 Ca ,os,oenol%iru&ato
"arboxilase )/ um alosterismo negativo %or aspartato' o (ue %ermite reular a
"on"entrao da(uele amino/"ido na "#lula3 4 oxaloa"etato ,orma as%artato e' se
)ou&er muito' ele inibe a ,os,oenol%iru&ato "arboxilase' reulando-se a %roduo
da(uele amino/"ido3 8 en1ima mlica # reulada %or C8LE' sendo sens.&el 6s suas
"on"entra1es3
$stas rea"1es ana%ler!ti"as re%1em os intermedi/rios do "i"lo de +rebs' mas
no o"orrem em todos os oranismos3 8 da ,os,oenol%iru&ato "arboxilase existe em
2A
ba"t#rias' le&eduras e %lantas* a da %iru&ato "arboxilase o"orre em
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM* a da en=ima m/li"a o"orre em %lantas e animais3
<. $egulao
8 reulao # im%ortante e "ada uma das en=imas so %ontos de reulao' %ois
so reuladas alosteri"amente3 Heralmente as en=imas so sens.&eis 6 (uantidade de
89P' de 8LP e C8L
F
3
4s reuladores da succinato desidrogenase so o &%P e o Pi' reguladores
negativos' o succinato' um regulador positivo' e o o,aloacetato' outro regulador
negativo3
8 succinil*Coen1ima & tem uma a"o neati&a sobre a %rimeira en=ima3 Um
%roduto tardio %ode ter um retrocontrolo negativo3 4 clcio estimula uma /os/atase
(ue' %or des/os/orilao' torna a piruvato MMMM activa' en(uanto o acetil*Coen1ima &
e o '&() le&am 6 /os/orilao' %or uma cinase' desta en=ima3 8luns reuladores'
indire"tamente' reulam as en=imas3
26
Ciclo do glio,ilato
-. Processo global
4 ciclo do glio,ilato # im%ortante em "ertos oranismos3 : semel)ante ao "i"lo
de +rebs' no existindo' no entanto' "ertas rea"1es' "omo as de descarbo,ilao' deste
outro "i"lo3 E/ uma rea"o de "ondensao de acetil*Coen1ima & %ara ,ormar citrato'
de%ois ,orma-se isocitrato' mas as des"arboxila1es (ue se seuem no o"orrem3 4s
"arbonos da a"etil-Coen=ima 8 saem "omo CO
0
nessas rea"1es e nos oranismos em
(ue o "i"lo do lioxilato o"orre # des&antaDoso %erder os dois "arbonos3 8s sementes de
"ertas %lantas' "omo no %odem reali=ar ,otoss.ntese' de%endem dos "arbonos do
acetato %ara ,a=er a bioss.ntese de subst>n"ias' in"luindo os hidratos de carbono3 8
Cature=a arranDou ,orma de ,a=er um bypass e eliminar essas rea"1es3
8 isocitrato liase le&a 6 ,ormao de glio,ilato e succinato3 4 %rimeiro &ai
reair "om uma outra mol#"ula de acetil*Coen1ima &' %or "at/lise da malatoMMMM'
oriinando malato' (ue %ode %assar a o,aloacetato3 4 su""inato' %rodu=ido %or a"o
da su""inato liase ;MMMM MMMM<' ,orma /umarato' (ue oriina malato' (ue' %or sua &e='
d/ oriem a o,aloacetato3 4 (ue se elimina so' %ortanto' as rea"1es de
des"arboxilao3 4 oxaloa"etato %ode ,ormar /os/oenolpiruvato' %or rea"1es
ana%ler!ti"as' (ue ,orma glucose3
8s sementes esto de%endentes do "arbono do a"etato %ara %ro"eder 6
,otoss.ntese3 9Bm muitos lpidos' %elo (ue %odem %rodu=ir muito a"etato' resultante de
M-MMM3 MMMM MMMM ,ormar-se muito a"etil-Coen=ima 83 Como no )/ des"arboxilao'
%ara no se %erder "arbono' o oxaloa"etato %ode ,ormar-se %or introduo de uma a"etil-
Coen=ima 83 4 oxaloa"etato %ode ,ormar ,os,oenol%iru&ato' (ue oriina lu"ose3 8
gluconog"nese le&a 6 ,ormao deste aK"ar3
4 "i"lo do lioxilato # im%ortante %ara manter os "arbonos' im%edindo as duas
rea"1es de des"arboxilao3
0. Comparitmentao
4 "i"lo do lioxilato %assa-se em dois oranitos "elulares- uma %arte %assa-se
nas mitocKndrias e a outra nos glio,issomas3 $stes Kltimos existem nas sementes
en(uanto esto a erminar' no sendo ne"ess/rios de%ois do "res"imento ini"ial e do
in."io da ,otoss.ntese3 2uando o "i"lo do lioxilato # im%ortante existem lioxissomas3
8 a"etil-Coen=ima 8' (ue %ro&#m do "atabolismo dos l.%idos' ,orma "itrato' (ue
oriina iso"itrato' (ue "ondensa "om o a"etil-Coen=ima 8 e seue o %ro"esso at#
oxaloa"etato3 4 succinato (ue se ,orma' na rea"o da iso"itrato liase' %ode %assar %ela
membrana' %erme/&el a este "om%osto' %ara a mito"Yndria3 Ceste "om%artimento' o
su""inato %assa a ,umarato na matri1' este %assa a malato' (ue oriina oxaloa"etato3 8
succinato cinase' a /umarase e a malato desidrogenase s! existem na mito"Yndria3
Uma &e= ,ormado o oxaloa"etato' numa rea"o de transaminao em (ue # ne"ess/rio
glutamato ,orma-se aspartato e H*cetoglutarato3 $ste &ai %ara o glio,issoma'
Duntamente "om o acetato3 4 glutamato resultante da rea"o do acetato "om o H*
cetoglutarato &ai %ara a mitocKndria3 Lessa rea"o resulta tamb#m o,aloacetato3 4
malato ,ormado no lioxissoma sai e so,re rea"1es no "ito%lasma3
27
$espirao
-. $endimentos energ"ticos da glic#lise e do ciclo de Brebs
4 metabolismo # muito im%ortante em termos bioener#ti"os3 Co "aso do "i"lo
de +rebs' a %artir de a"etil-Coen=ima 8 o"orre-
8"etil-Co8 F 0 C8L
F
F RF8L
F
S F 8LP F Pi F 2 E
2
4
2 C4
2
F 0 C8LE F 0 E
F
F RF8LE
2
S F 89P F Co8?E
Formam-se 3 '&()' - +&()
0
e - &%P3 $m termos ener#ti"os' o (ue #
im%ortante # a ,ormao destas mol#"ulas3 9odos os e(ui&alentes de reduo so
im%ortantes %ois &o lanar ele"tr1es na "adeia' %ara se ,ormar 89P3
Le&e tamb#m entrar-se em lin)a de "onta "om o (ue se %assou na li"!lise3
Forma-se' no "i"lo de +rebs e na li"!lise' um total de -L '&()' 0 +&()
0
e 4 &%P3 4
"i"lo de +rebs o"orre duas &e=es* 2 89P da li"!lise mais 2 dos dois "i"los de +rebs
resultam em @3 4s 10 C8LE e os 2 F8LE
2
so equivalentes de reduo im%ortantes
%or lanarem electres na cadeia respirat#ria3 Cada C8LE (ue ,orne"e ele"tr1es 6
mito"Yndria %ode ,ormar' na "adeia res%irat!ria' 3 &%P' em termos este(uiom#tri"os3
Cada F8LE
2
,orma menos' 03 Ea&endo -0 Coen1imas resulta MMMM 89P do C8LE3
MMMM MMMM' "ada mol#"ula de lu"ose "ataboli=ada %rodu= 3> mol"culas de &%P3
0. itocKndria
8 cadeia respirat#ria %ro"essa-se ao n.&el da membrana interna da
mitocKndria' # a. (ue se d/ a rande s.ntese de 89P3 : um me"anismo di,erente do da
,os,orilao ao n.&el do substrato' (ue %rodu= menos 89P3
8 mitocKndria tem uma membrana dupla' uma membrana interna e uma
membrana e,terna3 8 %rimeira ,orma in&aina1es (ue "onstituem cristas' dentro das
(uais )/ a matri13
8 membrana e,terna # "onstitu.da %or lpidos e protenas' "omo todas as
biomembranas' mas a "om%osio &aria3 9em colesterol e # ri"a em /os/atidilinositol3
9em uma rande %ermeabilidade %ara mol#"ulas de %eso mole"ular su%erior a 103000 e
a sua ,uno # manter a ,orma da mito"Yndria' no sendo im%ortante em termos
metab!li"os3
8 membrana interna no tem "olesterol' sendo muito ri"a em %rote.nas' MMMM
MMMM MMMM transportadores' %or onde entram os substratos3 9em tamb#m todas as
protenas da cadeia respirat#ria3
8 matri1' dentro da mito"Yndria' # o lo"al onde se %ro"essa o ciclo de Brebs3
8%resenta as &/rias en=imas (ue %arti"i%am no "i"lo de +rebs' ex"e%to a succinato
desidrogenase' (ue est/ ,rouxamente liada 6 membrana e (ue trans,ere ele"tr1es %ara
o +&(
5
3 E/ tamb#m ('&' (ue ,orne"e a in,ormao %ara a s.ntese de "ertas %rote.nas'
%rodu=idas nos ribossomas %e(uenos da mito"Yndria3 Co entanto' a rande maioria das
%rote.nas da mito"Yndria # sinteti=ada no citoplasma' a %artir da in,ormao do n2cleo
2J
e a%enas alumas so sinteti=adas na %r!%ria mito"Yndria' %elos me"anismos existentes
na %r!%ria mito"Yndria3
4 espao intermembranar # im%ortante %ois tem en=imas (ue %odem MMMM o
89P' a creatina*cinase e a adenil*cinase3 : uma estrutura onde o"orrem %ro"essos
im%ortantes' embora as membranas seDam mais im%ortantes3
3. @quivalentes de reduo
4s equivalentes de reduo so ento o '&(
5
' o '&(P
5
e o +&(
5
3 $stas so
as mol#"ulas im%ortantes %ara ,orne"er ele"tr1es 6 "adeia res%irat!ria da mito"Yndria3
C8L resume nicotinamida dinucle#tido3 Um E do C8L
F
# substitu.do %or
P4
@
0-
no C8LP
F
' (ue # mais usado no anabolismo' en(uanto o outro # mais usado no
"atabolismo3
4 F8L
F
tamb#m # um e(ui&alente de reduo e tem &/rias %artes* tem trBs
mol#"ulas di,erentes- a ribo/lavina' "om MMMM e MMMM3 ?e )ou&er s! ribo,la&ina e o
grupo /os/ato # MMMM ;FMC<' en(uanto (ue' se )ou&er /lavina' adenina e dinucle#tido
)/ o F8L
F
3 4 F8L
F
# tudo isto3 8 mol#"ula (ue lana os ele"tr1es nas mol#"ulas # todo
o F8L
F
' /lavina*adenina dinucle#tido3 8 ,orma oxidada do F8L
F
# amarela3 2uando
,or %ar"ialmente redu=ido' "om mais um E' ,orma uma quinona' "om "or a=ul* ,i"a
+&()' ou +')3 ?e re"eber outro ele"tro' se ,or do io hidreto' ,i"a na ,orma de
+&()
0
' no estado "om%letamente redu=ido' e nesta situao # in"olor3 4 estado de
semiquinona de%ende do estado de asso"iao3 8 um alto %E %erde-se um %roto e
estabili=a-se um io semi(uinona' &ermel)o3
4. Cadeia respirat#ria
4 (ue se %rodu= no "i"lo de +rebs e na li"!lise' e(ui&alentes de reduo' &o
ser lanados na "adeia res%irat!ria3 8 cadeia respirat#ria "onsiste num "onDunto de
rea"1es de o,idao*reduo3
4.-. $eaco de o,idao*reduo
E/ uma e(uao (ue %ermite rela"ionar a alterao de energia livre MMMM "om a
alterao do potencial de reduo3
GH[ I -nFG$
0
X
8 alterao de eneria li&re &em em BcalMmol3 n # o n2mero de electres a
serem trans%ortados e + # a constante de +aradaN3 8@
L
G # a alterao de energia
entre o dador e o aceitador de electres' a alterao no potencial de reduo3 4
potencial @
L
G # a /ora electromotri1 (uando em "ondi1es %adro* este # o %oten"ial
(ue se mede em "ondi1es %adro3
4s %oten"iais de reduo medem-se de uma ,orma MMMM' num sistema "om duas
semic"lulas se%aradas %or uma ponte de gar e em (ue )/ um voltmetro (ue mede a
alterao de %oten"ial3 9em de se ter' em "ada "#lula ;numa das clulas<' o par redo,'
;cada um< em "on"entra1es de 1 M3 8 re,erBn"ia # o %ar )
5
M)
0
' em e(uil.brio3
2P
\
-
F E
F
\ F ] E
2
Ca %rimeira semi-"#lula o"orre-
\
-
\ F e
-
Ca seunda-
E
F
F e
-
] E
2
\
-
%ode %erder ele"tr1es' %ois est/ muito neati&o* tem muitos ele"tr1es (ue
%ode dar3 Ca semi"#lula de re,erBn"ia est/ o E
F
' (ue re"ebe ele"tr1es3 ?e uma subst>n"ia
tem um %oten"ial de reduo muito neati&o' tem %ossibilidade de doar ;esses<
ele"tr1es' (ue ,lKem da %rimeira semi"#lula %ara a seunda3 ?e o"orrer o "ontr/rio' o
%oten"ial # %ositi&o e a %rimeira semi"#lula tem tendBn"ia a re"eber ele"tr1es3
Ca oxidao do entanol-
etanol a"etalde.do F 2 E
F
F 2 e
-
$
0
X I -0'1P7 Q
Como o %oten"ial # neati&o' os ele"tr1es ,lKem da amostra' o etanol' %ara a
re,erBn"ia' %ois os ele"tr1es %odem ser "edidos3
Ca reduo do /umarato' ele re"ebe ele"tr1es e oriina succinato-
4 %oten"ial redox # %ositi&o' o (ue (uer di=er (ue os ele"tr1es ,lKem da
re,erBn"ia %ara a amostra' redu=indo o ,umarato' /&ido de ele"tr1es' a su""inato3
Ca reduo do /erro' "om o %ar +e
35
e +e
05
' o %oten"ial # %ositi&o' o (ue (uer
di=er (ue )/ reduo de Fe
0F
a Fe
2F
' %elos ele"tr1es &indos da re,erBn"ia3
9odos os %oten"iais so medidos de a"ordo "om a re,erBn"ia' E
F
em e(uil.brio
"om E
2
3 4 %oten"ial de re,erBn"ia # 0' %or de,inio3 8 %E ,isiol!i"o ;MMM<' # -0'@21 Q3
4 o,ig"nio tem um %oten"ial alto ;baixo<' o (ue mostra a sua a&ide= %or
ele"tr1es3 4 H*cetoglutarato ;tambm< tem um %oten"ial baixo' %elo (ue tem tendBn"ia
a dar ele"tr1es' re"ebidos %elo '&(
5
3
4.0. $eaces de o,idao*reduo no metabolismo
8s rea"1es de oxidao-reduo' no metabolismo' esto a"o%ladas3 8 oxidao
do isocitrato a H*cetoglutarato est/ a"o%lada 6 reduo de '&(
5
a '&()3 Cas
semi"#lulas o"orre-
C8L
F
F 2 E
F
F 2 e
-
C8LE F E
F
$
0
E
I - 0302 Q
^-"etolutarato F 2 E
F
F 2 e
-
iso"itrato $
0
E
I - 030J Q
4 %oten"ial # di,erente %ara "ada rea"o3 8 alterao no %oten"ial #' %or
"on&eno' a di,erena entre o %oten"ial de reduo do a"eitador de ele"tr1es e o
00
%oten"ial de reduo do dador de ele"tr1es3 4 a"eitador de ele"tr1es tem um %oten"ial
mais %ositi&o' en(uanto o outro tem %oten"ial mais neati&o3 Ceste "aso' o dador # o
iso"itrato e o a"eitador o C8L
F
3
G$
0
X I $
0
X;a"eitador< - $
0
X;dador<
G$
0
X I - 0302 Q - ;- 030J Q< I 0306 Q
GH[ I -nFG$
0
X
GH[ I -2 ;P6'@JA +Z/Qmol< ;0'06Q<
I - 11'AJ +Z/mol
Como a alterao de eneria li&re # %ositi&a' a rea"o # espontnea3 ?em%re
(ue a alterao de %oten"ial ,or %ositi&a' a rea"o # es%ont>nea' %ois a alterao de
eneria li&re # neati&a3
2uando as "ondio no so %adro' GH &em-
RCSRLS
GH I GH
0
F 59 ln
R8SR7S
La mesmo ,orma' relati&amente aos %oten"iais-
RoxS
$ I $
0
X F ;59/nF< ln
RredS
GH
0
e $
0
X so relati&os 6s "ondi1es %adro3 2uando no se trabal)a "om
"ondi1es %adro' tem de se entrar em lin)a de "onta "om as "on"entra1es3 Le%ois
disto' # sim%les "al"ular a di,erena de %oten"ial entre o dador de ele"tr1es' o '&()' e
o a"eitador' o o,ig"nio3 8 rea"o lobal #-
C8LE ;redutor< F E
2
F
F ] 4
2
;oxidante< C8L
F
F E
2
4
8s semi-rea"1es en&ol&idas so-
C8L
F
F 2 E
F
F 2 e
-
C8LE F E
F
$
0
X I - 0302 Q
] 4
2
F 2 E
F
F 2 e
-
E
2
4 $
0
X I F 03J16 Q
4 (ue se mede # sem%re o %oten"ial de reduo' %elo (ue as rea"1es a%are"em
sem%re no mesmo sentido3 4 oxi#nio est/ /&ido de ele"tr1es e &ai ser redu=ido MM MM a
/ua3
G$
0
X I 0'J16 - ;- 0302< I 1'106 Q
;a"eitador - dador<
GH[ I -nFG$
0
X
I - 2 _ 20'06 _ 1'1@ I A2'6 +"al/mol
01
I A2'6 _ @'1J I -21P +Z/mol ;1 Z I @'1J +"al<
Mostra-se assim (ue a trans,erBn"ia de ele"tr1es na "adeia res%irat!ria #
es%ont>nea3 4s "onstituintes da "adeia res%irat!ria esto dis%ostos ao lono da "adeia de
a"ordo "om os %oten"iais redox e os "om%onentes esto orani=ados em "om%lexos3 4s
ele"tr1es &o ,luindo ao lono dos "oinstituintes da "adeia e ,a=em-no de uma maneira
,a&or/&el3 4s ele"tr1es &o ,luindo de %oten"iais de reduo muito neati&os' do
comple,o I' %ara o comple,o II e de%ois %ara comple,o III3 Lentro destes &o ,luindo
atra&#s das subunidades3 4 %oten"ial MMMM de ser neati&o e os ele"tr1es' do "om%lexo
III' %assam %ara o I=' e deste %ara o o,ig"nio3
4.3. Constituintes da cadeia respirat#ria
4 comple,o I # a '&() ubiquinona redutase e tem mais de 00 subunidades3
4s ru%os %rost#ti"os mais im%ortantes so o +&(
5
e o +'3 4 comple,o II # mais
%e(ueno e tem "in"o ru%os %rost#ti"os3 4 comple,o III # rande ;P-10 subunindades<
e tem "omo ru%os %rost#ti"os grupos heme3 4 citocromo C # uma mol#"ula sim%les
"om C "omo ru%o %rost#ti"o e ser&e a%enas %ara a"ti&ar os ele"tr1es3 8 citocromo
o,idase a%resenta uma massa rande ;mais de 10 subunidades< e os ru%os %rost#ti"os
so o & e o &
3
3
$m termos mole"ulares' existem &/rias mol#"ulas im%ortantes (ue ,ormam os
"om%lexos da "adeia res%irat!ria3 Umas so as /lavoprotenas' (ue "ontBm +&( ou
+' "omo grupos prost"ticos e (ue so im%ortantes no trans%orte de ele"tr1es na
mito"Yndria3 E/ Coen1ima O ou ubiquinona' res%ons/&el %or trans,erir um ou dois
ele"tr1es3 8 Coen1ima O' na ,orma o,idada' # desinada de ubiquinona* "om um
ele"tro' # desinada de semiquinona* se re"eber dois' ,i"a na ,orma "om%letamente
redu1ida' desinada ubiquinal3 4s citocromos b' c' c
-
' a e a
3
' so muito im%ortantes
na "adeia e "ontBm grupos prost"ticos heme' res%ons/&eis %ela trans,erBn"ia de um
ele"tro3 8s protenas sul/uro*/errosas trans,erem um ele"tro de "ada &e= e as
protenas c2picas tamb#m s! trans,erem um ele"tro de "ada &e=' en&ol&endo os
estados Cu
5
Cu
05
3 ?o estas as mol#"ulas res%ons/&eis %ela trans,erBn"ia de ele"tr1es na
"adeia e %odem trans,erir um ou dois ele"tr1es' no "aso da Coen=ima' ou s! um' nos
restantes "asos3
4.4. +lu,o de electres na cadeia respirat#ria
4s ele"tr1es ,lKem de %oten"ias mais neati&os %ara %oten"iais mais neati&os3
4s "om%lexos (ue "onstituem a "adeia res%irat!ria esto orani=ados de a"ordo "om o
%oten"ial de reduo' e os ele"tr1es %odem deslo"ar-se de %oten"iais mais neati&os
%ara %oten"ias mais %ositi&os' at# ao oxi#nio3 4 comple,o I %assa os ele"tr1es %ara o
comple,o II' este %ara o comple,o III' este %ara o citocromo C e este %ara o comple,o
;citocromo< I=3 $ste %assa-os %ara o O
0
3
4 comple,o I re"ebe os ele"tr1es do '&() e di=-se (ue ele #' %or isso' uma
desidrogenase3 $le # oxidado e os ele"tr1es &o %ara a ubiquinona3 4 comple,o II
desina-se de succinato*Coen1ima C*o,idorredutase e' a(ui' (uem ,orne"e os
ele"tr1es 6 "adeia res%irat!ria # o succinato3 4 acil Coen1ima&' resultante do
metabolismo dos cidos gordos ,orne"e os ele"tr1es a uma desidrogenase (ue %arti"i%a
MM MM "atabolismo dos /"idos ordos3 E/ ainda mais um "om%lexo' (ue trans,ere os
ele"tr1es %ara a ubiquinona3 $les &o de%ois %ara o comple,o III' da. %ara o
citocromo C e da. %ara o comple,o I=3
02
4.:. Conservao de energia
8 "adeia res%irat!ria %rodu= eneria usada no trabalho' seDa biossntese' MMMM
ou MMMM3 8 conservao de energia "onsiste na ,ormao de &%P' (ue # a Nmoeda
ener#ti"aO da "#lula3 Ca li"!lise e no "i"lo de +rebs ,orma-se 89P' mas a eneria dos
e(ui&alentes de reduo '&() e +&()
0
tamb#m # a%ro&eitada3
Ca res%irao sinteti=a-se 89P %or /os/orilao o,idativa3 4 me"anismo # mais
im%ortante' ,a=-se na membrana interna da mitocKndria e %ermite a s.ntese de
maiores (uantidades de eneria3 8 "adeia res%irat!ria le&a 6 ejeco de protes'
,ormando-se um gradiente quimi#sm#tico (ue le&a 6 %roduo de 89P3
4.;. &nlise dos /lu,o de electres ao longo da cadeia respirat#ria
aC Comple,o I
4 '&() ,orne"e os ele"tr1es ao comple,o I3 $ste "om%lexo # ,ormado %or
&/rias subunidades- )/ uma %arte maior "om /lavoprotenas e %rote.nas
sul/uro/errosas' e uma protena hidro/#bica embebida na "amada de l.%idos3 4
C8LE est/ redu1ido e ,orne"e os ele"tr1es 6 ,la&o%rote.na +'' (ue %assa a +')
0
'
,ormando-se '&(
5
3 4 FMCE
2
est/ redu1ido e %assa os ele"tr1es aos centros
sul/uro/errosos' (ue ,i"am redu=idos3 $stes "entros s! re"ebem os ele"tr1es' e no os
ies hidreto3 4s ele"tr1es &o redu1ir os "entros' mas libertam-se 0 protes ;)
5
<3 4s
ele"tr1es (ue esto aora nos "entros sul,uro,errosos &o ser trans%ortados %ara a
ubiquinona na ,orma de ies hidreto' indo bus"ar dois %rot1es3 8 ubiquinona
redu1ida' "om os ele"tr1es' &ai trans%ortar os ele"tr1es %ara outros "om%onentes'
"entros sul,uro,errosos' (ue s! re"ebem ele"tr1es' libertando-se' %ara o exterior' dois
%rot1es3 $ste mo&imento de ele"tr1es ao lono dos "om%onentes deu oriem a uma
eDe"o de %rot1es3 $ntretanto' os ele"tr1es dos "entros &o redu1ir ubi(uinona' tendo
de se bus"ar mais %rot1es3
4 ,luxo de ele"tr1es neste "om%lexo le&a 6 eDe"o de %rot1es %ara o exterior e a
"a%tao de dois %rot1es ;electres< do interior' "ontribui' tamb#m' %ara o radiente3
Lois dos %rot1es no saem' mas a "a%tao e(ui&ale 6 sa.da3 8ssim' %ode di=er-se (ue'
%ara "ada 0 electres trans%ortados no "om%lexo I' trans%ortam-se 4 )
5
%ara ,ora3 8
ubi(uinona ,un"iona "omo intermedi/rio e "omo a"eitador dos ele"tr1es do "om%lexo I3
4 "om%lexo I # im%ortante %ois "ontribui %ara a ,ormao do radiente3
bC Comple,o II
2uem ,orne"e os ele"tr1es ao comple,o II # o succinato3 Ca o,idao deste
"om%osto a /umarato' os ele"tr1es &o %ara o +&(
5
' ,ormando-se +&()
0
' (ue
%erten"e a uma en=ima do "i"lo de +rebs liada ,rouxamente 6 membrana ;a Kni"a do
"i"lo nesta situao<3 4s ele"tr1es do F8LE
2
&o redu1ir a ubiquinona' indo tamb#m
%rot1es3 9udo se %assa ao n.&el da membrana e os %rot1es MM MM de es%aos matri"iais3
4s %rot1es no sa.ram %ois a alterao de energia livre # muito baixa' no )a&endo
,ora %ara os trans%ortar ;transportar os electres< "ontra o radiente3
4 "om%lexo II no "ontribui %ara a ,ormao do radiente de %rot1es' ao n.&el
da membrana3
cC Comple,o III
00
4 comple,o III # ainda mais im%ortante %ara a ,ormao do radiente3 8
Coen1ima O * citocromo reductase tra= os ele"tr1es da ubiquinona %ara o citocromo
C3 Cos "om%onentes )/ um ciclo O3
Co primeiro semiciclo O )/ um pool de ubiquinona redu1ida' (ue &ai
,orne"er os seus ele"tr1es' sendo o,idada3 $la trans,ere ele"tr1es %ara o "ito"romo C'
(ue re"ebe a%enas estas %art."ulas' libertando-se os %rot1es' mas s! um dos ele"tr1es &ai
%ara a(uela mol#"ula' %ois o outro ,oi redu=ir o pool de ubi(uinona na ,orma 66O
;,orma de semiquinona<3 Cesta %rimeira ,ase' a ubi(uinona "om%letamente redu=ida
,orne"e dois ele"tr1es' mas os dois %rot1es sa.ram3 (ois protes so eDe"tados (uando
)/ trans,erBn"ia de ele"tr1es* MMMM MMMM de dois electres saem dois %rot1es3 Um dos
ele"tr1es &ai %ara o "ito"romo C e o outro %ara a ubi(uinona UUC3
Co segundo semiciclo O' um ele"tro da ubi(uinona redu=ida &ai tamb#m %ara
o "ito"romo C' en(uanto o outro &ai redu=ir a ubi(uinona do pool no estado 6O
*
3 $la
,i"a "om dois ele"tr1es' mas' %ara ,i"ar redu=ida' tem de "a%tar dois protes3
Ca %rimeira ,ase do "i"lo ,oram eDe"tados 0 protes' e na seunda ,oram
eDe"tados mais 03 E/' assim' 4 protes eDe"tados e ,oram "a%tados mais 03 4 "om%lexo
III "ontribui randemente %ara o radiente' %ois )/ libertao de @ %rot1es e "a%tao de
mais 23
dC Citocromo C
4s ele"tr1es &o do comple,o III %ara o citocromo C' outro intermedi/rio da
"adeia res%irat!ria' (ue s! re"ebe ele"tr1es e no %rot1es' ies hidreto3 $le re"ebe
ele"tr1es %ois as suas mol#"ulas tBm grupos heme' no "entro' "om /erro3 E/ uma
protopor/irina IP /errosa' (ue existe tamb#m na hemoglobina3 Co "ito"romo C' o
ru%o )eme' semel)ante' heme C' tem res.duos de cistena3 Co grupo heme &' (ue
existe no citocromo &' existe uma cadeia isoprenoide e um grupo /ormil3 4s
"ito"romos di,erem no ru%o )eme' im%ortante na "a%tao de ele"tr1es3
eC Comple,o I= Q Citocromo o,idase
4 "ito"romo C &ai ,orne"er os ele"tr1es ao comple,o I=' tamb#m desinado de
citocromo o,idase3 4s "ito"romos trans,erem s! ele"tr1es3 $stas %art."ulas so
trans%ortadas %ara o o,ig"nio' sendo essa a ,uno deste "om%lexo3 4 O
0
tem %oten"ial
muito %ositi&o e os ele"tr1es &o ,luindo sem%re %ara %oten"ias mais %ositi&os3
8luns ;!s< "om%onentes do "om%lexo IQ so protenas c2pricas' "om cobre'
e ,a=em-se trans,erBn"ias de um ele"tro de "ada &e=' %or limitao dos "entros3 Le%ois
%assa-se %ara "entros "om /erros e' de seuida' os ele"tr1es %assam %ara o citocromo
&3' "om /erro3 Le%ois &o %ara outro "om%onente "om cobre e' %or ,im' &o redu1ir
o,ig"nio' (ue &ai oriinar gua3
R O
0
' mais 0 protes' oriina /ua3 $m termos da %roduo de radiente' a
matri1 ,i"a mais bsica' %elo (ue isto e(ui&ale a um trans%orte de %rot1es %ar o
exterior3 8 este n.&el )/ "ontribuio de 0 protes %ara o radiente3 ?o "a%tados 0
protes da matri= %or "ada ele"tro trans%ortado %elo "om%lexo3 2uando o ele"tro
%assa do Kltimo "entro "K%ri"o %ara o oxi#nio' %ara ,ormar /ua' )/ "a%tao de 2
%rot1es3
4.<. 9radiente electr#qumico
0@
9odos os "om%lexos esto' assim' a "ontribuir %ara a ,ormao de MMMM um
radiente de %rot1es3 Leste modo' mostra-se (ue o trans%orte de ele"tr1es ao lono da
"adeia res%irat!ria ,orma um gradiente osm#tico3 4s %rot1es tBm "ara e' ao n.&el da
membrana interna' ,orma-se um gradiente el"ctrico' %ara al#m do qumico' de&ido 6
di,erena de "on"entrao3 Co interior o %oten"ial # negativo e a "on"entrao mais
bai,a' en(uanto no exterior o %oten"ial # positivo e a "on"entrao maior3 Formou-se
um gradiente electroqumico3
Foi Mit")ell (uem %ro%Ys a teoria quimiosm#tica' a teoria (ue de,ende (ue # a
eneria do radiente (ue %ro&o"a a %roduo de &%P3
GH I 59ln;RC2S/RC1S< F `FGa
8 alterao da eneria li&re tem dois "om%onentes' um qumico e um el"ctrico3
GH I 59ln;RE
F
S
out
/RE
F
S
in
< F FGa
GH I -2'059;%E
out
%E
in
< F FGa
%E I lo RE
F
S
4 8S' o gradiente el"ctrico (ue se ,orma' # a%roximadamente iual a 0'1J Q3 4
radiente osm#tico # MMMM' mais ou menos' uma unidade3 Para o ,luxo de 1 mole de E
F
-
GH I 2'059 F FGa F I P6'@JA +Z/Q
9 I 07 [C
GH I A'P +Z F 17'@ +D I 20'2 +Z
4s %rot1es esto' %ortanto' a ser eDe"tados de um modo des,a&or/&el' "ontra o
radiente' %elo (ue tem de )a&er eneria3 2uando os %rot1es &o %ara dentro' a rea"o
# ,a&or/&el' e # a sua eneria (ue # usada %ara sinteti=ar 89P3
4.>. &%P sintetase
2uem &ai usar a eneria da %assaem dos %rot1es %ara o interior da mito"Yndria
# a &%P sintetese' desinada de comple,o =3 4 me"anismo de s.ntese de 89P # le&ado
a "abo %or uma &%Pase' e # uma transmutase (ue trans%orta o 89P %ara MMMM3 4
trans%orte de ele"tr1es na "adeia res%irat!ria %ermite a eDe"o de %rot1es' o (ue
"ontribui %ara a ,ormao do radiente ele"tro(u.mi"o destas %art."ulas3 $sse radiente
tem eneria (ue # usada %ela 89P sintetase (ue existe na mito"Yndria e (ue sinteti=a
89P3
aC Partes e subunidades
8 89P sintetase a%resenta %rotuber>n"ias %ara dentro da mito"Yndria e tem
&/rias subunidades' %elo (ue # desinada de "om%lexo Q3 Ca %arte +L existem
subunidades &' F e C3 8s C so im%ortantes %ois delimitam um poro' atra&#s do (ual
os %rot1es (ue estabele"em o radiente' em maior "on"entrao ,ora' tendem a ir %ara a
matri13 : esse in,luxo de %rot1es (ue %ermite dissi%ar o radiente3 Ca ,ormao do
radiente "onser&a-se a eneria' en(uanto a eneria da dissi%ao do mesmo # usada
%ara sinteti=ar o 89P3
0A
Ca %arte +- )/ subunidades T e 8' im%oretantes %or "ontrolarem a intera"o
entre F0 e F13 8 subunidade U "ontrola a abertura do %oro e )/ tamb#m duas
subunidades J e uma H3
bC %eoria quimiosm#tica
: a 89P sintetase (ue %ermite a s.ntese de 89P %or dissi%ao do radiente
ele"tro(u.mi"o ;(u.mi"o e osm!ti"o' "om as "om%onentes (u.mi"a' de "on"entrao' e
el#"tri"a<3 Mit")ell teori=ou isto na sua teoria (uimiosm!ti"a e esta&a "erto' tendo an)o
o %r#mio Cobel3
Ca "om%ro&ao' ,i=eram-se &es."ulas arti,i"iais' "om bi"amada li%.di"a e as
en=imas ne"ess/rias3 Formaram-se &es."ulas em tubos de ensaio e isolou-se a 89Pase'
(ue ,oi "olo"ada nas &es."ulas3 Isolou-se tamb#m uma %rote.na de ba"t#rias (ue' na
%resena de lu=' MMMM %rot1es' e "olo"ou-se nas &es."ulas3 Ca lu=' )a&ia trans%orte de
%rot1es %ara o interior' (ue ,i"a&a mais /"ido3 8di"ionando &(P' &eri,i"a&a-se (ue se
,orma&a &%P3 Lemonstrou-se assim (ue a Kni"a ,onte de eneria # o radiente de
%rot1es3
cC Con/ormaes da &%P sintetase e etapas do processo de sntese de &%P
8 89P sintetase sinteti=a 89P (uando' %or ela' %assam %rot1es3 $la tem trBs
"on,orma1es- O' ina"ti&a' "om baixa a,inidade %ara "om os liandos* V' "om ,ra"a
a,inidade' mas D/ im%li"ada MMMlia1es* e con/ormao %' a"ti&a' "om alta a,inidade
%ara os liandos3
8 s.ntese de 89P %ela en=ima %ro"essa-se %or um me"anismo em (ue so
essen"iais estas trBs eta%as3 4s liandos' &(P e Pi' liam-se' ini"ialmente' ao estado
"on,orma"ional V' onde o"orre a ,ormao de &%P3 Co entanto' esta mol#"ula s! #
sinteti=ada (uando a subunidade W %assa a %' e' %ara isso' o 89P da subunidade 9 #
libertado3 E/ uma rotao de subunidades 8o libertar-se o 89P' a "on,ormao % %assa
a O e a V a %3 8 %osio (ue ini"ialmente era 9 %assa a 4 e a (ue era W %assa a 93
Le%ois destas trBs eta%as' a no&a "on,ormao 9 liberta 89P e ,i"a na "on,ormao 43
5esumindo' os liandos liam-se a W' (ue sinteti=a 89P na ,orma 9 e' (ue' a%!s libertar
a mol#"ula ,ormada' ,i"a na "on,ormao 43
4.?. +os/orilao o,idativa
$ste %ro"esso de s.ntese de 89P ")ama-se /os/orilao o,idativa' %ois )/
/os/orilao de &(P e trans%orte de ele"tr1es3 4 trans%orte de ele"tr1es ao lono da
"adeia %ro&o"a o,idaes3
4.-L. Inibidores da cadeia respirat#ria
E/ &enenos enormes es%e".,i"os %ara estes %ro"essos3 8luns' "omo a rotenona
;entre outros<' blo(ueiam os ele"tr1es no comple,o I3 E/ &enenos' "omo a
/luoroacetona' o tenuil/luoroacetato' entre outros' (ue blo(ueiam o comple,o II3 8
antimicina blo(ueia es%e"i,i"amente o trans%orte de ele"tr1es ao n.&el do comple,o
III3 MMMM' cianeto e mon#,ido de carbono a"tuam ao n.&el da citocromo o,idase3
?e a "adeia esti&er MMMM a %artir do "om%lexo II' a "ontribuio do su""inato
%ara o radiente osm!ti"o %ode %ermitir a s.ntese de 89P3 Co blo(ueio a %artir do
"om%lexo III' D/ no )/ substrato natural (ue %ermita a s.ntese de 89P' embora )aDa
06
substratos arti,i"iais (ue ainda %ermitem o %ro"esso' %elo radiente ,ormado a %artir da
%arte li&re3
8 oligomicina e a MMMM blo(ueiam a &%P sintetase' e' mesmo ,orne"endo
ele"tr1es' no )/ ,os,orilao3
4s desacopladores' "omo o dinitro/enol e outros' tornam a membrana
%erme/&el a protes ;ela tem de ser im%erme/&el<3 Cessa "aso' D/ no )/ radientes'
no )a&endo ,os,orilao de 8LP %ara 89P3 4 desa"o%lamento entre a %arte oxidati&a e
,os,orilati&a im%ede a s.ntese de 89P' mas "ontinua o trans%orte de ele"tr1es' %ois no
)/ nada (ue o blo(ueia3 8t# "ontinua mais de%ressa' %ois o radiente est/ a ser
dissi%ado %ela subst>n"ia' e a mito"Yndria trabal)a %ara o re%Yr3
N9udo # &enenoso' de%endendo da doseO Para"elsus
8s amBndoas tBm "ianeto' mas em baixas (uantidades3 4 mon!xido de "arbono
# %erioso e o"orre na ,ase asosa3
4.--. ADP-ATP exchange
4 radiente # ne"ess/rio %ara )a&er s.ntese de 89P' mas' %ro%riamente' a
,ormao de 89P (ue ,i"a liado 6 89P sintetase o"orre mesmo na ausBn"ia de %rot1es
;mesmo na ausBn"ia de %rot1es isso o"orre<3 Ca ausBn"ia do radiente de %rot1es
a%are"e o 8P liado 6 en=ima' mas no )/ net s.ntese de 89P' %ois no )/ libertao
desta mol#"ula' no )a&endo eneria %ara isso3 Co %ode ;"ode< )a&er a rea"o de
exchange de 8LP e 89P sem o radiente' "uDa eneria # ne"ess/ria %ara se libertar o
89P' %ara se %oder ,ormar ;podendo #ormar-se< mais3
4 radiente %ermite a sim%les $%"-$&" exchange3 Para )a&er net s.ntese #
ne"ess/ria eneria' %ara se libertar 89P ;# essa a eta%a (ue re(uer eneria<3
4.-0. %ransporte de &%P e &(P3
4 89P # sinteti=ado na mito"Yndria mas tem de sair' %ois # utili=ado ,ora dela'
en(uanto o 8LP tem de entrar3 4 trans%orte de 89P %ara ,ora e a entrada de 8LP na
mito"Yndria d/-se raas 6 &%P*&(P transmutase' (ue usa o radiente ele"tro(u.mi"o
(ue o"orre ao n.&el da membrana interna3 4 &%P tem 4 cargas negativas e o &(P tem
33 ?aindo @ e entrando 0' em termos net s! uma "ara neati&a sai' o (ue e(ui&ale 6
entrada de um %roto3 4 radiente el#"tri"o tende a dissi%ar-se3 8 s.ntese de 89P im%li"a
(ue um %roto entre atra&#s do %oro da 89P sintetase' saindo uma "ara neati&a3 4
radiente est/ a ser dissi%ado3 4 %r!%rio trans%orte tem um "usto ener#ti"o' usando
eneria do trans%orte de ele"tr1es3
$m ex%eriBn"ias' ao lono do tem%o' a velocidade de transporte de electres
;medida %elo radiente de 4
2
obser&ado< aumenta (uando se adi"iona &(P3 Cessa
situao' )/ trans%orte de 8LP e dissi%a-se o radiente' %elo (ue tem de se trans%ortar
mais ra%idamente os ele"tr1es %ara ele ser re%osto3 8 &elo"idade de%ende' %ortanto' da
%resena de 8LP3 $n(uanto ele existir' a &elo"idade de trans%orte # maior3
:. %ransporte de equivalentes de reduo
07
Como ,oi re,erido' o (ue ,orne"e os ele"tr1es a "adeia res%irat!ria so os
e(ui&alentes de reduo3 4s e(ui&alentes de reduo da li"!lise tamb#m so utili=ados'
mas' "omo a membrana da mito"Yndria # im%erme/&el' MM MMMM de a trans%ortar3 4s
sistemas shuttle le&am ao trans%orte de ele"tr1es %ara a mito"Yndria e existem dois
shuttles (ue trans%ortam os ele"tr1es de '&()3
8 dihidro,iacetona*/os/ato %ode %assar a glicerol/os/ato' ao ser redu1ida %elo
estado de '&()3 4 li"erol,os,ato D/ %ode atra&essar a membrana3 Pode )a&er uma
rea"o in&ersa' em (ue o li"erol,os,ato # o,idado' ,orne"endo os ele"tr1es a +&(
5
'
(ue %assa a +&()
0
3 Forma-se dihidro,iacetona*/os/ato' (ue &ai %ara o citosol3 4
F8LE
2
,orne"e os ele"tr1es %ara o "om%lexo II' e no ao "om%lexo I' e %ermite menor
s.ntese de 89P (ue o C8LE ;%ois ,orma menos 89P<3 ?e se usar este shuttle' a%ro&eita-
se menos eneria3
E/ outro shuttle3 Por transaminao' o H*cetoglutarato # redu1ido ;/< e oriina
o,aloacetato' (ue ,orma malato3 $ste %ode atra&essar a membrana' )/ o,idao e'
dentro da membrana' ,orma-se '&()' %odendo )a&er maior ,ormao de eneria3
Forma-se tamb#m o,aloacetato' (ue' %or transaminao' ,orma H*cetoglutarato' (ue
atra&essa a membrana3 Formam-se mais 89PXs se se utili=ar este Kltimo shuttle em &e=
do outro3
;. @/eito Pasteur
Pasteur &eri,i"ou (ue le&eduras "onsumiam muita mais glucose se esti&essem n
a aus7ncia de o,ig"nio* na presena de o,ig"nio' a lu"ose "onsumida # menor3 $ste #
o e/eito Pasteur- em anaerobiose' o "onsumo de li"ose # maior' en(uanto (ue' na
%resena de oxi#nio' # menor3 Isto &eri,i"a-se em le&eduras' mas tamb#m em "#lulas
mus"ulares3
Ca li"!lise )/ en=imas-")a&e na sua reulao' e uma delas # a piruvato
cinase' (ue # inibida %or &%P3 Co seundo %onto de reulao' a en=ima-")a&e # a
/os/o/rutocinase' (ue # tamb#m inibida %or &%P3 Ca %resena de oxi#nio' uma "#lula
tem mais 89P' (ue # mais %rodu=ido3 4 89P (ue se est/ a ,ormar &ai ter uma a"o
inibit!ria neste %onto de reulao da li"!lise' inibindo-a3 8ssim se ex%li"a o e,eito
Pasteur3
0J
Captulo 0A &nabolismo da glicose
Qai estudar-se o anabolismo da glicose' isto #' a sntese de li"ose' a
gluconeog"nese3
9luconeog"nese
-. Processo global
8 gluconeog"nese' tal "omo o nome indi"a' # a sntese de glucose' # um
%ro"esso o%osto da glic#lise3 8 &ia anab!li"a no %ode ter uma reversibilidade
completa* so dois %ro"essos o%ostos' mas s! )/ reversibilidade parcial3
Pode %artir-se ;comear-se< do piruvato ou do lactato' (ue tamb#m ;MMMM<
oriina %iru&ato3 Ca li"!lise' o /os/oenolpiruvato %assa a piruvato' mas a rea"o no
# re&ers.&el' %elo (ue tem de )a&er alo (ue ,aa a trans,ormao de %rodutos3
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM3 4 cido 3*/os/oMMMM %assa a cido*-!3*
bi/os/oWWWW ;)/ re&ersibilidade<3 Le%ois' este # "on&ertido a gliceraldedo*3*/os/ato
noutra rea"o re&ers.&el' (ue %assa' mais tarde' a /rutose*-!;*bi/os/ato' em mais uma
rea"o re&ers.&el3 Le seuida )/ uma rea"o irreversvel' em (ue a ,rutose-1'6-
bi,os,ato &ai ,ormar MMMM e /rutose*;*/os/ato3 8 ,rutose-1'6-bi,os,ato %assa a este
"om%osto %or uma rea"o de des/os/orilao t.%i"a' "atali=ada %or uma /os/atase3
Le%ois' a ,rutose-6-,os,ato %assa a glucose*;*/os/ato' %or isomeri1ao' noutra rea"o
re&ers.&el da li"!lise' e a(uela Kltima tem de ser des/os/orilada' numa rea"o t.%i"a
da lu"oneo#nese ;no # uma rea"o re&ers.&el da li"!lise< em (ue )/ uma /os/atase
(ue %ro&o"a a des,os,orilao3
E/' assim' trBs rea"1es irre&ers.&eis' e so estas as rea"1es t.%i"as da
lu"oneo#nese3 8s duas Kltimas rea"1es ex"lusi&as' "atali=adas %or ,os,atases' esto
se%aradas %or isomeri=ao3 9Bm uma variao de energia livre muito negativa' (ue
"onstitui uma rande "ontribuio %ara (ue a lu"oneo#nese ten)a uma &ariao de
eneria li&re muito negativa' (ue torna o %ro"esso espontneo e /avorvel3
?e li"!lise ti&esse uma re&ersibilidade "om%leta' no se %ro"essaria
es%ontaneamente na Cature=a3 8s MMMM (ue im%edem a re&ersibilidade "om%leta da
li"!lise3 8 li"!lise # e,erg#nica e' se a lu"oneo#nese ,osse o re&erso ;a
re'ersibilidade<' seria enderg#nica' no se %ro"essando na Cature=a3 8s duas rea"1es
de ,os,atases se%aradas %or uma isomeri=ao "ontribuem %ara o 89X negativo3 4s dois
%ro"essos tamb#m no o"orrem em simult>neo* (uando um o"orre' o outro est/ inibido'
tendo de )a&er uma reulao re".%ro"a3 Isto %ermite (ue ambos os %ro"essos seDam
es%ont>neos3 9udo isto # ultra%assado %ois existem a(uelas trBs rea"1es es%e".,i"as3
0P
0. &nlise das reaces irreversveis
aC Converso do piruvato em /os/oenolpiruvato
4 piruvato no %ode %assar dire"tamente a /os/oenolpiruvato' tendo se ser
"on&ertido em o,aloacetato' numa rea"o (ue no # re&ers.&el3 8 piruvato
carbo,ilase # a en=ima (ue "atali=a esta rea"o ;a en=ima D/ ,oi re,erida numa rea"o
ana%ler!ti"a' (ue re%1e intermedi/rios do "i"lo de +rebs3
4 %iru&ato &ai ser carbo,ilado' %elo (ue so ne"ess/rios bicarbonato e &%P
;eneria< "omo substratos3 Para esta rea"o o"orrer # tamb#m ne"ess/ria biotina' uma
Coen=ima3 8 %iru&ato "arboxilase tem uma amino/"ido' uma ;a< lisina' "om um
"psilon*aminogrupo' a (ue se lia a biotina' a"tuando "omo Coen=ima3 4 o,ig"nio do
bi"arbonato &ai ,a=er um ata(ue ao U*/os/ato do 89P' indo ,ormar-se um carbonil*
/os/ato e saindo &(P3 Cesta situao' os substratos D/ "ontribu.ram3 8 biotina a"tua
"omo Coen=ima e &ai interair "om o "arbonil-,os,ato' ,ormando carbo,ibiotina3 $ntra
ento o %iru&ato' (ue se lia 6 en=ima' a %iru&ato "arboxilase' e )/ um %roto (ue #
subtra.do do %iru&ato' ,ormando-se um carbanio' (ue &ai ata"ar um "arbono da
"arboxibiotina3 8o ,a=er o ata(ue' liberta a biotina' ,ormando-se o o,aloacetato3 4
%iru&ato # "arboxilado' ,ormando-se oxaloa"etato3
Isto %assa-se' em termos de "om%artimentao' na matri1 da mitocKndria3 4
%iru&ato entra neste oranito e %assa a oxaloa"etato' (ue no atra&essa a sua membrana
e' %or isso' tem de ser "on&ertido em malato3 $ste atra&essa a membrana da
mito"Yndria' onde # reo,idado' ,ormando o oxaloa"etato3 8 en=ima (ue "atali=a a
rea"o seuinte s! existe no citosol3 Para se trans,ormar o oxaloa"etato em
/os/oenolpiruvato' o %rimeiro tem de &ir' atra&#s deste subter,Kio' %ara o exterior3
8 %iru&ato "arboxilase tamb#m # im%ortante em termos de reulao metab!li"a'
sendo reulada %or "ertos ,a"tores3 : reulada %elo n.&el de acetil*Coen1ima &' um
regulador halost"rico (ue a a"ti&a3 8 en=ima' %ara ,un"ionar' re(uer a"etil-Coen=ima 8
ao seu MMMM3 ?e a "#lula ti&er alto n.&el de a"etil-Coen=ima 8 e &%P' no se re(uer
muita eneria e' %ortanto' estes "om%ostos ;/< tendem a ir %ara a bioss.ntese ;e no o
"atabolismo<3 ?e os n.&eis de 89P ,orem baixos' o %iru&ato # dis%onibili=ado %ara o
"i"lo de +rebs' o"orrendo o "atabolismo3 8 %iru&ato "arboxilase # im%ortante %ois # um
reulador' sendo sens.&el aos reuladores )alost#ri"os3 : um %onto de reulao3 8
rea"o (ue "atalisa tamb#m tem ,uno ana%ler!ti"a' re%ondo intermedi/rios do "i"lo
de +rebs3
Le seuida' o o,aloacetato # "on&ertido em /os/oenolpiruvato' (ue # ri"o em
eneria3 4 oxaloa"etato' (ue ini"ialmente ,oi %roduto da "arboxilao do %iru&ato' &ai
ser descarbo,ilado' oriinando ,os,oenol%iru&ato3 4 CO
0
(ue ini"ialmente ,oi
adi"ionado &ai ser retirado' sendo esta rea"o uma rea"o de des"arboxilao'
"atali=ada %ela /os/oenolpiruvato*descarbo,ilase ;P@P*descarbo,ilase<3 : ne"ess/rio
9%P %ara (ue tudo seDa %oss.&el3 $le %ode ser "on&ertido em 89P %ela nucleosdeo
di/os/ato cinase' %elo (ue astar H9P e(ui&ale a astar 89P3
$stas duas rea"1es so im%ortantes %ara tornar a lu"oneo#nse %oss.&el'
atra&#s dos %ro"essos &istos3
bC (es/os/orilao da /rutose*-!;*bi/os/ato a /rutose*;*/os/ato
8s rea"1es (ue o"orrem at# se ,ormar /rutose*-!;*bi/os/ato so re&ers.&eis'
%artindo de /os/oenolpiruvato3
@0
8 des/os/orilao de ,rutose-1'6-bi,os,ato a /rutose*;*/os/ato # o seundo
%onto de irre&ersibilidade da li"!lise3 8 rea"o (ue o"orre na li"!lise # "atali=ada %or
outra en=ima' a /os/o/rutocinase' en(uanto' neste "aso' a rea"o # "atali=ada %ela
/rutose*-!;*bi/os/atase' (ue # reulada %or citrato' um a"ti&ador )alost#ri"o' e inibida
%or ,rutose-2'6-bio,os,ato3 4s ,a"tores (ue inibem a &ia anab!li"a tamb#m reulam a
li"!lise' mas estimulando-a3
cC (es/os/orilao da glucose*;*/os/ato a glucose
8 ter"eira rea"o es%e".,i"a da lu"oneo#nese # outra rea"o irreversvel' a
%assaem de glucose*;*/os/ato a glucose3 : tamb#m "atali=ada %or uma /os/atase' a
glucose*;*/os/atase' e %assa-se ao n.&el do retculo endoplasmtico3 8 en=ima existe
ao n.&el da membrana desta estrutura3 8 lu"ose-6-,os,ato entra no ret."ulo
endo%lasm/ti"o' %assando %ela membrana e' nesse %ro"esso' so,re des,os,orilao'
oriinando lu"ose3 $ste aK"ar entra na "orrente sanu.nea %or e,ocitose3 8 lu"ose-6-
,os,atase tem um res.duo de histidina muito im%ortante (ue' no %ro"esso de
des,os,orilao' &ai le&ar a (ue se ,orme um intermedi/rio de /os/ohistidina3
3. $equisitos energ"ticos
Le ,a"to' a lu"oneo#nese o"orre es%ontaneamente %ois' no %ro"esso' ,oi
ne"ess/ria eneria3 Foi ne"ess/rio &%P na %assaem de %iru&ato a oxaloa"etato
;#os#oenolpiru'ato<' e' na %assaem de oxaloa"etato a ,os,oenol%iru&ato' ,oi ne"ess/rio
9%P3 Para (ue a lu"oneo#nese o"orra so ne"ess/rios 4 &%PGs e 0 9%PGs' e tamb#m
0 '&()3 Para (ue este %ro"esso o"orra' tem de MMMM mais eneria (ue no %ro"esso de
li"!lise3 ?o ne"ess/rios ; nucl"osideos*tri/os/ato3
?e o %ro"esso de li"!lise ,osse re&ers.&el' a s.ntese de lu"ose no seria
es%ont>nea3 8 adio de 89P e H9P e as duas rea"1es ,inais da lu"oneo#nese le&am
a (ue o %ro"esso seDa ,a&or/&el e o"orra es%ontanemaente3
4. Ciclo de Cori
4 metabolismo de um !ro %ode estar liado ao de outro !ro3 4 metabolismo
est/ todo interliado' (uer numa "#lula' (uer num !ro ou oranismo3 Co ciclo de Cori
e&iden"ia-se a relao entre o /gado e os m2sculos3
4s m2sculos re(uerem muita eneria3 2uando o mKs"ulo # suDeito a exer"."io
&iolento' ,i"a em anaerobiose' o"orrendo /ermentao lctea' em (ue se %rodu=
lactato3 $ste' ao entrar no /gado' &ai so,rer o %ro"esso o%osto' o"orrendo a
gluconeog"nese' em (ue o piruvato %assa a glucose3 8 lu"ose sinteti=ada entra na
"orrente sanu.nea e &ai ,orne"er o mKs"ulo3 C)ama-se a isto o "i"lo de Cori' a relao
metab!li"a entre !ros3
@1
:. $elao da regulao da gluconeog"nese com a regulao da
glic#lise
2uando )/ s.ntese de lu"ose' a li"!lise deixa de estar a"ti&a ;inibida<' e' do
mesmo modo' os reuladores (ue estimulam a li"!lise' inibem a lu"oneo#nese3 9em
de )a&er uma reulao recproca3
8 li"!lise # estimulada %ela /rutose*0!;*bi/os/ato' %elo (ue este "om%osto
inibe a lu"oneo#nese3 Con"entra1es mais ele&adas inibem mais a en=ima em "ausa' a
/rutose*-!;*bi/os/atase3 4 &P tamb#m tem um e,eito inibit!rio e' somando os dois
e,eitos inibit!rios' &eri,i"a-se (ue o e,eito # siner.sti"o3 8 ,rutose-2'6-bi,os,ato' em
"ertas "ondi1es' estimula a li"!lise' estimulando a /os/o/rutocinase e inibindo a
lu"oneo#nese atra&#s da inibio da /rutose*-!; bi/os/atase3
4 a%are"imento deste reulador # muito im%ortante3 $le a%are"e raas a uma
rea"o "atali=ada %ela /os/o/rutocinase' em (ue se ,orma a %artir de /rutose*;*/os/ato3
2uando no # ne"ess/ria a reulao' )/ a"ti&idade de /os/atase e ,orma-se ,rutose-6-
,os,ato3 4 a%are"imento de reuladores metab!li"os tamb#m # reulado3 8 en=ima (ue
"atali=a a rea"o # bi,un"ional' %odendo ,un"ionar "omo ,os,atase ou cinase' e #
reulada3 Fun"ionando "omo "inase ,a= a%are"er o reulador* ,un"ionando "omo
,os,atase ,a= "om (ue desa%area3 8 reulao %ode ser ,eita %or duas maneiras- %or
)alosterismo ou modi,i"ao "o&alente3 8 ,os,orilao de %rote.nas %ode le&ar a
mudanas na "on,ormao3 4 estado ,os,orilado %ermite (ue a ,os,o,ruto"inase
,un"ione "omo ,os,atase3 E/ uma en=ima reulada %or &%P (ue a torna ,os,orilada e
(ue # sens.&el' )alosteri"amente' 6 a"umulao de /rutosde*;*/os/ato3
@2
=ia das pentoses*/os/ato ou via do /os/ogluconato
-. +unes
8 via das pentoses*/os/ato ou via do /os/ogluconato # muito im%ortante no
metabolismo dos )idratos de "arbono3 8s %rin"i%ais ,un1es desta &ia na "#lula so-
- : im%ortante %ara a ,ormao de '&(P)* # ela (ue %ermite a ,ormao deste
"om%osto' (ue # ne"ess/rio %ara a s.ntese de cidos gordos*
- Con&erte he,oses em pentoses ;da. o nome da &ia' &ia das %entoses-,os,ato<3
Forma-se (*ribose*:*/os/ato' ne"ess/ria 6 s.ntese de nucle#tidos*
- Lerada as pentoses' "on&ertendo-as em he,oses' (ue %odem entrar na
glic#lise %ara so,rerem o,idao*
- Pode ser im%ortante %ara ,ormar glicose nas reaces de escuro da
/otossntese3
0. Compartimentao
8 &ia das %entoses-,os,ato ou &ia do ,os,olu"onato %assa-se no citoplasma'
Duntamente "om a li"!lise e "om a s.ntese /"idos ordos3 Isto tem a sua ra=o de ser'
%ois a s.ntese de /"idos ordos re(uer C8LPE' ,ormado %ela &ia do ,os,olu"onato3 4
"i"lo de +rebs' "omo ,oi &isto' %assa-se na matri= da mito"Yndria' assim' "omo a b-
oxidao dos /"idos ordos3 8 MMMM %assa-se na membranana MM MMMM MMMM3
3. Processo global
Como ,oi D/ re,erido' a lu"ose' na li"!lise' %assa a lu"ose-6-,os,ato' %or a"o
da )exo"inase3 8 lu"ose-6-,os,ato %ode ento seuir a &ia da li"!lise' ou a &ia das
%entoses' "on,orme seDa ne"ess/rio3 8s "oisas s! se %assam (uando # ne"ess/rio3
Ca &ia das %entoses' )/ rea"1es de o,idao3 8 lu"ose-6-,os,ato # o,idada'
sendo os seus ele"tr1es ,orne"idos a '&(P
5
' (ue %assa a '&(P)3 8 en=ima (ue
"atali=a este %rimeiro %ro"esso # a glucose*;*/os/ato desidrogenase3 Forma-se ;*
/os/ogluconolactona (ue' %or a"o de MMMM' oriina ;*/os/ogluconato3 4"orre uma
seunda o,idao' descarbo,ilativa' %or a"o da ;*/os/ogluconato desidrogenase'
,ormando-se uma %entose' a ribulose*:*/os/ato (ue' %or isomeri1ao' numa rea"o
"atali=ada %or uma isomerase' ,orma uma ribose*:*/os/ato' "om o enodiol "omo
intermedi/rio3 4riina-se um '&(P) %ara a s.ntese cidos gordos e (*ribose*:*
/os/ato %ara a s.ntese de nucle#tidos3
8 ribulose*/os/ato*epimerase "on&erte ribulose*:*/os/ato em ,ilulose*:*
/os/ato' %or epimeri1ao3 8 xilulose e a ribulose %odem reair' numa rea"o
"atali=ada %or uma tiamina piro/os/ato' ,ormando gliceraldedo*3*/os/ato e
sedoheptulose*<*/os/ato3 $stes dois %odem interair e ,ormar' numa rea"o "atali=ada
%or uma transaldolase ;transcetolase<' eritrose*4*/os/ato' "om (uatro "arbonos' e
@0
/rutose*;*/os/ato3 8 xilulase e a eritrose' %or a"o de uma transcetolase' %odem
oriinar gliceraldedo*3*/os/ato e /rutose*;*/os/ato' (ue so usados na li"!lise3
8ssim' "omo ,oi &isto' a ribulose-A-,os,ato %ode ser isomeri=ada' ,ormando
ribose-A-,os,ato' ou e%imeri=ada' oriinando xilulose-A-,os,ato
Cesta &ia ,ormam-se' assim' "om%ostos "om @' A e 6 "arbonos3 : uma &ia muito
a"ti&a no tecido adiposo' onde se ,ormam os /"idos ordos* nos mKs"ulos' no )/
muita bioss.ntese3 8s &ias do ,os,olu"onato e da li"!lise esto interliadas %elas
rea"1es "atali=adas %elas trans"etolases e transaldolases3
4. &nlise das reaces
a CO,idao da glucose*;*/os/ato a ;*/os/ogluconolactona
Ca %rimeira rea"o da &ia das %entoses-,os,ato' a glucose*;*/os/ato oriina ;*
/os/ogluconolactona3 8 en=ima (ue "atali=a o %ro"esso # a glucose*;*/os/ato
desidrogenase' (ue # um im%ortante %onto de reulao e "ontrolo3 : reulada %or
'&(P) e "steres de cidos gordos e' se )ou&er rande (uantidade destes ,a"tores' a
en=ima # inibida' %ois no # ne"ess/rio (ue o"orre a &ia3 Co /gado' o !ro onde este
%ro"esso # im%ortante' )/ muito C8LPE3
bC
3
3
3
cC O,idao descarbo,ilativa do ;*/os/ogluconato a ribulose*:*/os/ato
Mais tarde' o gluconato %assa' %or uma o,idao e descarboli,lao' a
ribulose*:*/os/ato3 8 en=ima res%ons/&el # a MMMMMMMMMMMMMMMMMM' e ,orma-se um
intermedi/rio' o 0-MMMMMMMMMMMMMMMMM' e '&(P)3
dC Isomeri1ao da ribulose*:*/os/ato a ribose*:*/os/ato
8 ribulose %ode so,rer uma isomeri1ao ou uma epimeri1ao3 Isomeri=ao
sini,i"a tro"a de ru%os entre "arbonos* e%imeri=ao im%li"a tro"a de ru%os no
mesmo "arbono3 ?e ,or isomeri=ada' %or a"o de uma isomerase' ,orma-se um
"om%osto intermedi/rio e' de%ois' oriina-se uma ribose3 8 ribulose %assa a ribose' (ue
# im%ortante no anabolismo' %ara a bioss.ntese de Coen1imas ;C8LE' C8LPE e
F8LE
2
' MM MMMM<' de nucle#tidos e cidos nucleicos3
Cestas %rimeiras (uatro rea"1es' a rea"o net #-
Hlu"ose-6-P
@@
eC @pimeri1ao da ribulose*:*/os/ato a ,ilulose*:*/os/ato
8 ribulose*:*/os/ato' uma cetose' tamb#m %ode ser epimeri1ada' %assando a
,ilulose*:*/os/ato3 8 rea"o # "atali=ada %or uma epimerase e ,orma-se um enediolato
"omo "om%osto intermedi/rio3
E/ tro"a de um ru%o no mesmo "arbono' %assando %ara o lado o%osto3 Primeiro
)/ a remoo de um proto' estabele"e-se uma dupla ligao' ,orma-se enediolato' e #
ento ne"ess/rio readi"ionar o %roto3 $ste #-o no lado o%osto' e ,orma-se uma xilulose3
/C +ormao do glicerladedo*3*/os/ato e da sedoheptolase*<*/os/ato a partir
da ,ilulose*:*/os/ato e da ribose*:*/os/ato
8 ,ilulose*:*/os/ato e a ribose*:*/os/ato ;c<' %or a"o de uma transcetolase'
oriinam gliceraldedo*3*/os/ato e sedoheptolose*<*/os/ato3 8 xilulose # a mol#"ula
dadora de unidades de dois "arbonos3
gC +ormao da eritrose*4*/os/ato e da /rutose*;*/os/ato a partir da
sedoheptolose*<*/os/ato e do glicerladedo*3*/os/ato
Le%ois %ode o"orrer uma rea"o "atali=ada %or uma transaldolase' em (ue a
sedoheptolose*<*/os/ato e o glicerladedo*3*/os/ato ,ormam eritrose*4*/os/ato' "om
(uatro "arbonos' e /rutose*;*/os/ato' "om 6 "arbonos3 Um "om%osto em C7 e outro em
CA ,ormam um em C@ e outro em C63
Cesta rea"o de transaldolase' a en=ima' "omo no outro "aso' tem res.duos de
lisina im%ortantes "om grupos amnicos' (ue ,ormam um intermedi/rio de base de
Dchi// entre a sedo)e%tolase-7-,os,ato e o res.duo de lisina3 Le%ois de se ,ormar a base
de ?")i,, sai a eritrose-@-,os,ato e ,orma-se um carbanio' "om "ara neati&a' (ue &ai
ata"ar o "arbono do li"eralde.do-0-,os,ato' (ue oriina a ,rutose-6-,os,ato3
hC +ormao do gliceraldedo*3*/os/ato e da /rutose*;*/os/ato a partir da
eritrose*4*/os/ato e do ,ilulose*:*/os/ato
Ca outra rea"o' "atali=ada %or uma transcetolase' )/ trans,erBn"ia de duas
unidades de "arbono3 8 eritrose*4*/os/ato %ode interair "om uma ,ilulose*:*/os/ato'
,ormando-se gliceraldedo*3*/os/ato e /rutose*;*/os/ato3 Um "om%osto em CA ;()< e
outro em C@ oriinam um em C0 e outro em C63 8 &ia das %entoses %ode o"orrer "omo
alternati&a 6 li"!lise' mas %ode "olaborar "om ela' "aso seDa ne"ess/rio3
4 me"anismo de "at/lise desta trans"etolase no en&ol&e' ao "ontr/rio da
rea"o anterior' bases de ?")i,,' mas %PP ;tiamina piro/os/ato<3 ?e se remo&er um
/os/ato' ,orma-se um carbanio (ue &ai ata"ar um "arbono da xilulose3 Co ata(ue' #
%oss.&el remo&er uma %arte da mol#"ula' %ermitindo a ex%ulso do li"eralde.do-0-
,os,ato3 Le%ois' na seunda ,ase' )/ uma trans,erBn"ia de unidades de dois "arbonos
;um aldol< (ue &Bm da eritrose %ara o (ue resta3 E/ uma re"e%o aldol da eritrose'
,ormando-se a eritrose3 Co %rimeiro %asso ,oi ex%ulsa uma aldose e' no seundo %asso'
,oi-se bus"ar um aldol' at# se ,ormar a ,rutose*;*/os/ato3
5esumindo' a xilulose-A-,os,ato e a eritrose-@-,os,ato ,ormam li"eralde.do-0-
,os,ato e ,rutose-6-,os,ato' numa rea"o "atali=ada %ela trans"etolase e em (ue #
ne"ess/ria 9PP3
@A
:. Interaco entre a via das pentoses e a glic#lise
?e a "#lula %re"isar de eneria' a glucose*;*/os/ato # usada na %roduo de
eneria' na glic#lise' )a&endo %roduo de &%P3 ?e ,or ne"ess/ria bioss.ntese' ela #
usada na via das pentoses' ,ormando-se '&(P)3 8 "#lula' "on,orme as ne"essidades
metab!li"as' atra&#s da reulao dos %ro"essos-")a&e' seue uma &ia ou outra3 8
es"ol)a da &ia %ela (ual a li"ose-6-,os,ato seue # determinada %elas en=imas
reuladoras3 ?e as "#lulas tBm muitos cidos gordos e '&(P) no %re"isam de
anabolismo' %elo (ue a en=ima glucose*;*/os/ato*desidrogenase # inibida3
8 &ia das %entoses # ainda im%ortante %ois # %oss.&el "ombinar rea"1es suas
"om as da li"!lise3 8s &ias so "olaborantes3
4s destinos da lu"ose-6-,os,ato de%endem ento das ne"essidades da "#lula'
%odendo ser usada na li"!lise ou na &ia do ,os,olu"onato3
Pode )a&er situa1es em (ue )/ ne"essidade de ribose*:*/os/ato e '&(P)3 8
%rimeira # Ktil %ara a s.ntese de nu"le!tidos' en(uanto o C8LPE # usado na ,ormao
de /"idos ordos3 Ca &ia do ,os,olu"onato' ,ormam-se estas duas mol#"ulas3 8
ribulose' %or isomeri=ao' oriina ribose3
Cuma situao em (ue )/ maior ne"essidade de ribose do (ue de '&(P)' )/
uma "olaborao entre a li"!lise e a &ia das %entoses3 ?e a "#lula no %re"isar de
C8LPE' as rea"1es oxidati&as no de&em ser %re"isas3 8s %rimeiras rea"1es' neste
"aso' no interessam3 Co entanto' a "#lula %re"isa de ribose3 8 ,orma de resol&er este
%roblema # usar a li"!lise %ara extrair /rutose e gliceraldedo3 La &ia li"ol.ti"a
extraem-se esses "om%ostos* na &ia das %entoses' o li"eralde.do0-,os,ato mais a
,rutose-6-,os,ato' %or a"o de uma trans"etolase' oriinam ,ilulose e eritrose3 8
%rimeira' %or e%imeri=ao' %ode oriinar ribulose' (ue %ode' %or isomeri=ao' ,ormar
ribose3 8 eritrose' mais ,rutose' %or a"o de uma transaldolase' oriina sedoheptolose e
gliceraldedo*3*/os/ato3 $ste Kltimo oriina mais xilulose' (ue de%ois %assa a ribulose-
6-,os,ato %or e%imeri=ao3 E/' %ortanto' uma maior ,ormao de ribulose' (ue' %or
isomeri=ao' ,orma ribose3 Formam-se &/rias mol#"ulas de ribose3 8 "#lula no %re"isa
de C8LPE3
Cuma situao em (ue se ne"essita mais de '&(P) do (ue ribose*:*/os/ato' a
estrat#ia # re"i"lar ribose3 ?o ne"ess/rias rea"1es oxidati&as' %ara %rodu=ir C8LPE3
Cas rea"1es ,orma-se ribose' mas esta no # ne"ess/ria' %elo (ue # %oss.&el re"i"l/-la
Ca &ia das %entoses' a ,ilulose oriina ribulose %or e%imeri=ao e esta' %or
isomeri=ao' oriina ribose3 8 xilulose mais a eritrose oriinam sedoheptolose' %or
MMMM' e esta' Duntamente "om o gliceraldedo' oriinam eritrose e /rutose ;xilulose<3 8
/rutose*;*/os/ato oriina glucose*;*/os/ato3 8 "#lula est/ a %re"isar muito de C8LPE'
%elo (ue interessa ,ormar muita li"ose-6-,os,ato' %ara entrar nas rea"1es de %roduo
desse e(ui&alente de reduo3 8 eritrose %ode interair "om uma xilulose e' %ela a"o
de uma trans"etolase' oriinar ,rutose e li"eralde.do-0-,os,ato3 8 ,rutose-6-,os,ato
oriina lu"ose na gluconeog"nese3 ; ribuloses so re"i"ladas %ara ,ormar : glucoses'
(ue %odem ser usadas %ara ,ormar C8LPE3
8 (uarta ne"essidade # a de '&(P) e &%P' sendo ribose*:*/os/ato
desne"ess/ria3 8 ,ilulose ;ribulose<' %or e%imeri=ao' ,orma ribulose ;xilulose<' (ue'
%or ismeri=ao' oriina ribose3 Ca &ia das %entoses' gliceraldedo*3*/os/ato mais
sedoheptolose*<*/os/ato' so oriinados %or uma trans"etolase* uma transaldolase
oriina /rutose e eritrose' a %artir de li"eralde.do-0-,os,ato e sedo)e%tolose-7-,os,ato3
8 ,rutose entra na &ia li"ol.ti"a' %ois # ne"ess/ria eneria' o"orrendo a li"!lise at# se
,ormar piruvato3 8 eritrose mais a xilulose' %or a"o de uma trans"etolase' oriinam
,rutose-6-,os,ato e li"eral,de.do0-,os,ato3 8 ,rutose &ai ser usada na li"!lise e o
@6
li"eralde.do (ue tamb#m # %rodu=ido tamb#m # um intermedi/dio desse %ro"esso3 $ra
ne"ess/rio C8LPE e' na li"!lise' ,orma-se C8LPE' C8LE e 89P3
@7
Captulo 3A etabolismo do glicog"nio
2uimi"amente' o glicog"nio # um polmero de unidades de glucose (ue ,ormam
cadeias lineares' (ue "onstituem este "om%osto3 $stas unidades de lu"ose unem-se
atra&#s de ligaes glicosdicas H*-!4' so estas as res%ons/&eis %or unir as mol#"ulas
de li"ose' ,ormando "adeias lineares3 Uma mol#"ula de li"o#nio #' no entanto'
rami,i"ada3 8 %osio ; %ode %ermitir a liao a um "arbono -' uma ligao H*-!;3 8s
lia1es lineares so ^-1'@3 8ssim se ,orma o %ol.mero rami,i"ado de li"o#nio'
"onstitu.do %or unidades de "arbono unidas %or lia1es li"os.di"as3
4 li"o#nio # im%ortante %or %ermitir arma=enar lu"ose3 Pode arma=enar-se
lu"ose sob esta ,orma e #' de ,a"to' a %rin"i%al ,orma de o ,a=er3 Cos m2sculos existe
muito li"o#nio' %ois estes !ros ne"essitam de eneria3 $xiste tamb#m muito no
/gado3 4 li"o#nio # extremamente im%ortante em termos ,isiol!i"os' %ois %ermite
reular a (uantidade de li"ose ;glicognio< no sanue3 ?e no se esti&er a MMMM
li"!lise' # ne"ess/rio (ue se ten)a li"ose no sanue3 $ste aK"ar # ne"ess/rio %ara o
metabolismo "elular' in"luindo "#rebro3 E/ "#lulas "om reser&as' mas as do "#rebro no
tBm' &indo sua lu"ose a%enas do sanue3 2uando )/ %ou"a lu"ose' %odem )a&er
desmaios3 $m situa1es em (ue no )/ alimentao' a lu"ose do sanue &em do
li"o#nio3
8s %art."ulas de li"o#nio a%are"em no citoplasma3 4s r>nulos deste
"om%osto so "onstitu.dos %ela mol#"ula em (uesto' mas' al#m dela' (ue est/ a ser
sinteti=ada e derada' )/ tamb#m as protenas reguladoras do metabolismo do
li"o#nio e as en1imas ne"ess/rias 6 ,ormao e deradao3 8s %rote.nas re,eridas
so im%ortantes' %ois reulam a (uantidade de li"ose no sanue3
Ca degradao e na sntese do li"o#nio )/ rea"1es "omuns' mas nem todas
o so' sendo as duas &ias absolutamente inde%endentes3 8 s.ntese e a deradao do
li"o#nio so inde%endentes' as &ias so inde%endentes3 4 metabolismo do li"o#nio'
"omo o metabolismo em eral' # altamente reulado3
@J
Catabolismo do glicog"nio
-. Clivagens /os/oroltica e hidroltica
4 glicog"nio tem n resduos' o (ue sini,i"a (ue o %ol.mero %ode ter uma
rande "adeia3 ?e ,or deradado' &ai ser deradado su"essi&amente %ara %oder dar mais
unidades de glucose3 E/ uma rea"o em (ue o li"o#nio # redu=ido em uma
unidade de glucose3 $ssa libertao su"essi&a de uma unidade de lu"ose da cadeia
linear de li"o#nio # ,eita %or uma rea"o de /os/orilao3 4 orto/os/ato' Pi'
%romo&e a lise e libertao de "ada unidade de lu"ose3 8 ,os,orilao im%li"a a
libertao de unidades de lu"ose' na "adeia linear3 E/ introduo de Pi' (ue #
res%ons/&el %ela MMM da ligao H*-!43 8 rea"o de ,os,orilao # "atali=ada %or uma
en=ima' a /os/orilase do glicog"nio3 4 (ue se liberta # uma glucose /os/orilada' e a
"#lula tem uma &antaem %or ela a%are"er nesta ,orma3 Co estado ,os,orilado' a lu"ose
no sai ,a"ilmente da "#lula' mantendo-se l/3 8 lu"ose D/ est/ ,os,orilada MM MMMM'
%ortanto' entra nas &ias sem se "onsumir mais 89P3 $sta # uma rea"o de /os/or#lise' a
clivagem /os/oroltica do glicog"nio3
8 "li&aem ,os,orol.ti"a rela"iona-se "om um pirido,al/os/to' en&ol&ido no
me"anismo /os/oroltico do li"o#nio3 4 ,os,ato d/ um %roto ao li"o#nio e o
%iridoxal,os,ato d/ outro3 Forma-se um io carb#nio (ue # ata"ado %or ,os,ato e'
,inalmente' ,orma-se o res.duo de lu"ose-1-,os,ato3 4 %iri,oxal,os,ato ad(uire' de%ois'
o %roto3
8s "adeias laterais so liadas %or ligaes H*-!;3 Primeiro o li"o#nio #
dierido ,os,oroliti"amente na "adeia %rin"i%al' mas a "li&aem de uma liao ^-1'6 #
hidroltica' em &e= de ,os,orol.ti"a3 8 rea"o # "atali=ada %or uma glucosidase e
oriina-se li"ose e li"o#nio "om menos um res.duo3 $sta en=ima # desrami,i"adora3
Parar deradar o li"o#nio )/ &/rias ,ases3 Ini"ialmente' "omea a "li&aem
,os,orol.ti"a' em (ue as lia1es ^-1'@ &o sendo su"essi&amente "li&adas %elo Pi' na
rea"o "atali=ada %ela ,os,orilase3 $sta en=ima s! re"on)e"e a liao at# um "erto
%onto e' (uando as "adeias so "urtas' D/ no re"on)e"e3 4s res.duos (ue no %odem ser
re"on)e"idos &o %ara outro brao' %or a"o de uma trans/erase3 8 "adeia linear ,i"a
maior e resta a%enas uma rami,i"ao3 E/ uma "li&aem )idrol.ti"a' "atali=ada %ela
lu"osidase' a en=ima desrami,i"adora' (ue )idrolisa os res.duos "om liao ^-1'63
Fi"a uma Kni"a "adeia sim%les e a deradao seuinte # "atalisada %ela ,os,orilase3
?o' assim' ne"ess/rias duas en=imas3
0. (estino da glicose*-*/os/ato
Lesta libertao de unidades de lu"ose resulta a glucose*-*/os/ato' ,os,orilada
na %osio 1' mas' %ara (ue entre nas &ias metab!li"as' # ne"ess/rio (ue esteDa
,os,orilada na %osio 63 Interessa (ue o (ue resulta do "atabolismo do li"o#nio seDa
trans,ormado em glucose*;*/os/ato' %elo (ue # ne"ess/rio mudar a %osio do /os/ato3
8 mutase' uma en=ima "om um res.duo /os/orilado' &ai "atali=ar uma rea"o
em (ue a lu"ose-1-,os,ato ,i"a "om mais um ru%o ,os,ato' na %osio 6' uma ,orma
inst/&el3 8 en=ima &ai de%ois "a%tar o ,os,ato da %osio 1' uma &e= (ue interessa ter
lu"ose-6-,os,ato3 $sta ,orma-se' ento' raas 6 mutase3 8 lu"ose-6-,os,ato %ode ser
des/os/orilada %or uma /os/atase' ,ormando glucose3 8 ,os,atase o"orre no /gado'
@P
mantendo o n.&el de li"ose no sanue' mas no no m2sculo ou no c"rebro' onde este
aK"ar entra loo no metabolismo3
A0
&nabolismo do glicog"nio
-. Processo global
4 glicog"nio # um %ol.mero (ue &ai "res"endo' a(uando da s.ntese desta
mol#"ula3 8 s.ntese "onsiste na Duno su"essi&a de unidades de glucose3
Para se Duntar 6 "adeia de li"o#nio' a lu"ose tem de estar a"ti&a' na ,orma de
uridina*di/os/ato*glucose3 8 lu"ose # liada a uridina-di,os,ato' sendo esta a ,orma de
a"ti&ar da mol#"ula3 Isto # semel)ante ao (ue a"onte"e "om o 89P' uma ,orma a"ti&a da
MMMM3 4 a"etil-Coen=ima 8 # a ,orma a"ti&a do a"etato e a 6(P*glucose # a ,orma
a"ti&a da lu"ose3 $ste aK"ar entra de%ois na "adeia e o 6(P # libertado3
8 glicose*-*/os/ato oriina glicose*-*/os/ato ;$ glicose<' (ue interae "om
6%P' uridina tri/os/ato' oriinando 6(P*glucose e saindo dois /os/atos3 8 rea"o #
"atali=ada %ela 6(P*glucose*piro/os/orilase e # re&ers.&el3 Como o piro/os/ato #
,a"ilmente )idrolisado em duas mol#"ulas de Pi' a rea"o tem tendBn"ia a %roredir no
sentido &isto3 Le%ois de a"ti&ada a lu"ose D/ # %oss.&el Duntar as unidades de lu"ose
,ormadas' na "adeia de li"o#nio3 8 ULP-lu"ose # adi"ionada 6 "adeia de li"o#nio
em "res"imento' "om n res.duos' ,i"ando o li"o#nio "om n*1 res.duos e libertando-se
o 6(P3 Isto s! %ode o"orrer %ara "adeias em "res"imento "om mais de @ res.duos3
Para "onstituir um primer de @ res.duos' # ne"ess/ria uma %rote.na' a
glicogenina' (ue %ermite a autogliclosilao3 $la %ermite a ,ormao do "onDunto de
(uatro unidades de lu"ose3 ?! de%ois do primer estar ,ormado # (ue se ,orma a "adeia'
"onstitu.da %ela a"o da ,os,orilase3
4 li"o#nio # um %ol.mero rami,i"ado' %elo (ue tBm de se ,ormar os ramos3
8(ui' &o a%are"er ligaes glicosdicas H*-!;' rami,i"a1es' e # uma en=ima
rami,i"adora (ue %ermite o seu estabele"imento ;das lia1es<3 8s rami,i"a1es' "omo
,oi &isto' tBm de ser deradadas de um maneira es%e"ial3
0. Falano energ"tico do anabolismo do glicog"nio
8 s.ntese de li"o#nio "onstitui um %ro"esso muito e,i"iente em termos
ener#ti"os' sendo uma !%tima ,onte de lu"ose3 $le %ode ser dierido ou sinteti=ado'
de a"ordo "om as ne"essidades da(uele aK"ar3 8 lu"ose-6-,os,ato oriina li"ose-1-
,os,ato3 $sta "ombina-se "om U9P' %ara ,ormar ULP-lu"ose e PPi' (ue # )idrolisado
em 2 Pi3 8 ULP-li"ose mais o li"o#nio oriinam li"o#nio "om mais um res.duo de
li"ose ;+%"<3 4 U9P %ode ser reenerado %ela rea"o entre ULP e 89P' (ue tamb#m
oriina 8LP3 8ssim-
lu"ose-6-,os,ato F 89P F li"o#nio
n
F E24 d li"o#nio
nF1
F 8LP F 2 Pi
Ca s.ntese de li"o#nio' na unio de mais uma lu"ose' asta-se - &%P3 8
oxidao da lu"ose-6-,os,ato oriina 3- &%P e o seu arma=enamento s! re(uer 1'
sendo %ortanto' muito e,i"iente ;P7e<3
A1
$egulao do metabolismo do glicog"nio
-. $egulao da /os/orilase do glicog"nio
8 /os/or#lise' (ue %ro"essa a "li&aem das ligaes H*-!4' # "atali=ada %ela
/os/orilase do glicog"nio3 8 ,os,orilase # a en=ima (ue "li&a as unidades de li"ose
unidas na "adeia %or lia1es ^-1'@' en(uanto na s.ntese unem-se estas subunidades3
$sta en=ima # reulada %or ligao covalente! # reulada %or modi/icao
covalente3 Ca /orma des/os/orilada' est/ inactiva' en(uanto (ue' se ,or /os/orilada'
no res.duo de serina' ,i"a activa3 8 ,os,orilao # le&ada a "abo numa rea"o
"atalisada %or uma cinase' e (uem ,orne"e o ,os,ato # uma mol#"ula de 89P3 E/ uma
hormona' a epine/rina' (ue reula este %ro"esso' le&ando 6 a"ti&ao da ,os,orilase do
li"o#nio3
$sta en=ima tamb#m # reulada %or outro me"anismo' o halosterismo! (ue
%ro"essa mudanas de estrutura ;em todos os me"anismos estudados' o )alosterismo e a
liao "o&alente so os dois modos de reulao<3 E/ reguladores positivos e
negativos' os %rimeiros dos (uais le&am a uma %assaem de uma /orma %' tensa' %ara
uma ,orma $' ina"ti&a3 4 &P # um reuldos %ositi&o' no m2sculo' en(uanto o &%P e
a glucose*;*/os/ato so reuladores neati&os3 8 lu"ose desa"ti&a a ,os,orilase' (ue
%assa de 9 a 5 ;, a &<' no /gado3
Co "aso em (ue )/ os dois me"anismos reuladores' a en=ima ,i"a %lenamente
a"ti&a3
8 en=ima tem um lo"al de liao do pirido,al/os/ato' um lo"al de liao de
&P' um local de /os/orilao ;outro lo"al de reulao' %ois a en=ima ,i"a a"ti&a se
se liar ,os,ato< e um lo"al de liao de partculas de glicog"nio' onde se %ro"essa a
extenso desta mol#"ula3
0. $egulao comum do catabolismo e anabolismo do glicog"nio
E/ uma reulao "omum da s.ntese e da deradao' no metabolismo do
li"o#nio3 E/ uma cascata de /os/orilao3 8 )ormona' a e%ine,rina' en&ia sinais %ara
a "#lula e estimula a adenil ciclase' uma en=ima (ue oriina &P cclico' ,ormado a
%artir de 89P3 4 8MP" # um seundo mensaeiro' (ue %ro&o"a rea"1es* ele a"ti&a as
cinases &' sens.&eis a 8MP "."li"o3 $stas en=imas ,i"am a"ti&as' indo "atalisar
/os/orilaes3 $las "atali=am a ,os,orilao de uma %rote.na (ue #' tamb#m' "inase' a
/os/orilase cinase' (ue "atalisa a /os/orilao da /os/orilase do glicog"nio' (ue ,i"a
a"ti&a3 $nto' )/ deradao
8 ,os,orilase "inase # sens.&el a clcio ;Ca
05
<' um seundo mensaeiro' %elo
(ue' (uando ele a%are"e na "#lula' &indo de (ual(uer oriem' a ,os,orilase "inase #
estimulada3 4 Ca
2F
lia-se a uma das 4 subunidades da ,os,orilase "inase ;H' J' U e Y<' a
Y' (ue # a calmodulina3 2uando a%are"e "/l"io' a ,os,orilase "inase %assa de ina"ti&a
%ara %ar"ialmente ina"ti&a3 ?e a "inase 8 ,i"ar a"ti&a %or a"o de 8MP"' )/
,os,orilao da ,os,orilase "inase' (ue ,i"a activa3
8 glicog"nio sintase' (uando ,i"a no estado /os/orilado' ,i"a inactiva* esta
en=ima tamb#m # ,os,orilada' ,i"ando inactiva3
8 /os/orilase cinase no %ode estar sem%re a"ti&a3 E/ uma /os/atase (ue a
ina"ti&a retirando o ru%o ,os,ato* no estado des/os/orilado' a ,os,orilase "inase ,i"a
ina"ti&a3 E/ &/rias /os/atases- )/ ,os,atases - e 0' e' dentro da 2' )/ &/rios ti%os3 : a
A2
/os/atase - (ue &ai des,os,orilar a ,os,atase do li"o#nio e a ,os,atase "inase'
ina"ti&ando-as a ambas3 8 ,os,atase 1' (ue "atalisa a des,os,orilao das ,os,orilases'
tamb#m # reulada3 2uando a%are"e e%ine,rina' estimulando as "inases 8' estas &o
"atali=ar a ,os,orilao de %rote.nas e' nessas rea"1es' uma subunidade da ,os,atase 1 #
/os/orilada3 2uando a ,os,atase # ,os,orilada' esta subunidade &ai ,i"ar ina"ti&a3
Qeri,i"a-se ainda (ue )/ a ,os,orilao de um inibidor' (ue ainda inibe mais a ,os,atase
13 $stando esta inibida' a ,os,atase do li"o#nio est/ a"ti&a3
8 libertao da )ormona im%li"a (ue a ,os,orilase do li"o#nio trabal)e 6
&ontade3
4 li"o#nio # im%ortante %ois reula o n.&el de lu"ose no sanue3 Co
)a&endo lu"ose no sanue' ele tem de ir bus"/-la ao li"o#nio ;ela # ne"ess/ria %ara o
"#rebro' %or exem%lo<* se )ou&er muita lu"ose' ela # arma=enada no %ol.mero em
"ausa3 Isto %ode ser &isto numa ex%eriBn"ia sim%les3 ?e se adi"ionar lu"ose' no #
ne"ess/rio deradar li"o#nio' %elo (ue a ,os,orilase do li"o#nio %erde a"ti&idade3
Com o de"r#s"imo do n.&el de lu"ose' a a"ti&idade de s.ntese diminui' ,i"ando a
,os,orilase do li"o#nio a"ti&a3
A0
Captulo 4A etabolismo das gorduras
4s cidos gordos so lonas cadeias hidrocarbonadas (ue terminam num
grupo carbo,ilo3 ?o l.%idos mais ou menos "om%lexos (ue ,a=em %arte da estrutura
dos /os/olpidos e glicolpidos3 4s ,os,ol.%idos "onstituem ;no ex"lusi&amente< a
membrana' mas )/ outros l.%idos3 4s /"idos ordos modi,i"am ainda protenas a%!s
liao "o&alente3
4s /"idos ordos so mol#"ulas "ombust.&eis e %odem ,un"ionar "omo
hromonas e segundos mensageiros ;os primeiros mensageiros ,a=em a "omuni"ao
entre "#lulas' en(uanto os seundos ,a=em a "omuni"ao dentro das "#lulas<' sendo
im%ortantes na transduo de sinais' (uer entre as "#lulas' (uer dentro das "#lulas3 ?o'
%ortanto' im%ortantes a n.&el "elular' tendo todas estas ,un1es3 Qo analisar-se a ,uno
de "ombusto3
$stas mol#"ulas %odem ser arma=enadas sob a ,orma de triglicerdeos ou
gorduras neutras ;os trili"er.deos so orduras neutras<3 4s %rimeiros tBm um grupo
glicerol' "om trBs "arbonos esteri,i"ados %or /"idos ordos3 4 li"erol # um lcool! e
um "om%osto deste ti%o e um cido ,ormam um "ster3 4s trili"er.deos no so
"arreados3
4s /"idos ordos so im%ortantes em termos ener#ti"os3 ContBm muita eneria'
%ois so muito redu1idos' %odendo libertar mais eneria' %ois %odem ser mais
o,idados3 ?o mol#"ulas anidras3 ?e se metaboli=arem os /"idos ordos' na "om%leta
oxidao libertam-se P f"al/3 4s )idratos de "arbono e as %rote.nas libertam @ f"al/3
4 "atabolismo ;metabolismo< dos cidos gordos d/-se na mitocKndria' %elo (ue
eles so a"ti&ando antes de l/ entrarem3 $stes "om%ostos so o,idados dentro da matri1
desse oranito3 8s ,ormas de arma=enamento %ro"essam-se no tecido adiposo' sendo a.
(ue se d/ a s.ntese e o arma=enamente de /"idos ordos3
4s /"idos ordos' "omo ,oi re,erido' tBm lonas "adeias )idro"arbonadas' em
(ue o nKmero de "arbonos # &ari/&el3 4 cido H*laurico tem 12 "arbonos' mas outros
"om%ostos tBm outra (uantidade de "arbonos3 4 cido palmitoleico tem 16 "arbonos'
desinando-se de he,adecen#ico3 ?e ti&erem 1J "arbonos' %or exem%lo' so
octadecan#icos3 ?e' %ara al#m disso' ti&erem uma dupla ligao so octadecen#icos*
se ti&erem duas so octadecadien#icos* se ti&erem trBs desinam-se
octadecatrien#icos3 4 carbono distal # o Z e # este o carbono metlico3 4 carbono -
# o do grupo cido3 E/ duas ,ormas de lo"ali=ar as du%las lia1es3 Contanto a %artir
do "arbono "arbox.li"o' se a liao ,or entre os "arbonos P e 10' o /"ido ordo desina-
se de 8?3 9amb#m se %odem desinar as lia1es "ontando a %artir do "arbono g3 Por
exem%lo' neste "aso' desinar-se-.a de g-03 4 /"ido %almitolei"o' "om 16 "arbonos' #
GP' tendo uma du%la liao entre os "arbonos P e 103 Cas mol#"ulas biol!i"as' os
/"idos ordos tBm nKmero %ar de "arbonos e' eralmente' a "on,iurao # cis3 8s
%ro%riedades ,.si"as dos /"idos ordos de%endem do grau de saturao e do tamanho
da "adeia3 Cadeias curtas e insaturadas so mais /luidas3
A@
Catabolismo das gorduras
-. (egradao dos triglicerdeos
Co metabolismo dos /"idos ordos' os triglicerdeos so ser hidrolisados numa
rea"o "atalisada %or lipases3
E/ )ormonas (ue en&iam sinais %ara as "#lulas3 8 )ormona ")ea 6 "#lula'
a"ti&a o re"e%tor e en&ia o sinal %ara a adenil ciclase' (ue sinteti=a &P cclico3 $sta
&ia a"ti&a as cinases &' (ue &o /os/orilar a lipase' estimulando-a3 4s sinais en&iados
&o %romo&er a s.ntese de 8MP "."li"o' (ue &ai estimular "ertas "inases' "inases 8' (ue
&o estimular as li%ases' %ois &o %romo&er a sua /os/orilao3 8 )idr!lise dos
trili"er.deos oriina glicerol e os cidos gordos' e ambos &o ser utili=ados em termos
metab!li"os3 8mbos &o ser "ataboli=ados' a%ro&eitados3 Primeiro remo&e-se um /"ido
ordo' de%ois o outro e' %or ,im' o ter"eiro' ,i"ando o li"erol3
0. (egradao do glicerol
4 glicerol &ai ser /os/orilado' %or a"o de uma glicerol cinase' ,ormando-se o
glicerol*3*/os/ato3 Le%ois )/ uma o,idao' "atali=ada %or uma desidrogenase' a
glicerol*/os/ato*desidrogenase' (ue oriina dihidro,iacetona*/os/ato3 $sta %ode ser
isomeri1ada e ,ormar gliceraldedo*3*/os/ato3 ?e ,or ne"ess/ria eneria' este seue a
glic#lise* se no ,or' seue %ara a gluconeog"nese3
3. J*o,idao de cidos gordos
3.-. @studo inicial da degradao de cidos gordos
?abe-se (ue a deradao' ou o,idao' de cidos gordos en&ol&e a %erda de
unidades de dois carbonos' isto #' o "atabolismo dos /"idos ordos en&ol&e a %erda
se(uen"ial de unidades de dois "arbonos3
Isto # "on)e"ido desde 1P0@ e ,oi des"oberto %or +noo%3 $le usou um mar"ador
(u.mi"o' antes de se usarem os mar"adores radioa"ti&os' utili=ados %osteriormente3 4
mar"ador tin)a um grupo /enil* ele adi"ionou o ru%o ,enil a /"idos ordos e deu a "es
/enil*proprionato3 Qeri,i"ou (ue' na urina' a%are"ia ben1oato' uma mol#"ula "om o
ru%o ,enil3 Para al#m disso' a%enas se liberta&am dois "arbonos3 4 in&estiador
"on"luiu (ue o /enilpropionato ,oi (uebrado e ,oram remo&idas unidades de dois
"arbonos3 Ca urina ,i"ou tamb#m o ben=oato3 2uando alimentou os "es "om
/enilbutirato' a%are"eu /enilacetato MMMMMMM e dois "arbonos3
3.0. %ransporte para o interior da mitocKndria
8 J*o,idao' o "atabolismo' dos /"idos ordos o"orre na mitocKndria3 Para
eles irem %ara l/' tem de )a&er a"ti&ao destas mol#"ulas' (ue se d/ na membrana
e,terna3 8 a"ti&ao ,a=-se seundo a rea"o lobal3-
AA
F 89P F E?Co8 F8MP F Pi
8 a"ti&ao ne"essita de &%P e acetil*Coen1ima &3 4s /"idos ordos ,i"am na
,orma a"ti&a' de acil*Coen1ima &' sendo a rea"o "atalisada %ela acil*Coen1ima &*
sintetase3 4 /"ido ordo' mais o 89P' oriinam o acil*adenilato3 4 grupo carbo,lico
MMMM ao grupo adenil do 89P3 4 a"il-adenilato' na seunda ,ase' reae "om )D*
Coen1ima &' ,ormando-se acil*Coen1ima & e &P3 Co in."io tin)a-se 89P e resta
8MP' libertando-se' na seunda ,ase' piro/os/ato3 4 89P tem trBs grupos /os/ato e' %or
%erda de duas lia1es' ,orma-se 8MP e %iro,os,ato3 Consumiram-se duas lia1es de
alta eneria e s! se ,ormou uma' a tio"ster' no ru%o sul/i/ril3
8 a"il-Coen=ima 8 tem de ir %ara dentro da mito"Yndria' %ara l/ da ;para a<
membrana interna' mas no %ode entrar dire"tamente' sendo ne"ess/ria uma mol#"ula
")amada carnitina3 4 a"il-Coen=ima 8 e a "arnitina ,ormam acil*carnitina' (ue %ode
ser trans%ortado atra&#s da membrana interna da mito"Yndria3 Ca trans,erBn"ia do ru%o
a"il %ara a "arnitina %arti"i%a a en=ima acil*carnitina*trans/erase I3 4 grupo acil &ai
ser trans%ortado %ara o grupo O) da "arnitina e a liao OQgrupo acil tem alto
potencial de trans/er7ncia' %elo (ue' (uando a a"il-"arnitina entra na mioto"Yndria'
%ode ,ormar-se de no&o a"il-Coen=ima 83 8 a"il-"arnitina %ode atra&essar a membrana
%ois existe um trans%ortador' uma translocase3 8 en=ima acil*carnitina*trans/erase II
trans%orta o ru%o a"il %ara a Coen=ima 8' restando a "arnitina e ,ormando-se a"il-
Coen=ima 83
3.3. Processo global
Ca mito"Yndria o"orrem (uatro rea"1es e' %ara "ada "i"lo de (uatro rea"1es'
so libertadas unidades de dois carbonos na ,orma de acetil*Coen1ima &3
Cas rea"1es de b-oxidao )/' ao in."io' uma rea"o de o,idao' na (ual o
acil*Coen1ima & # o,idado a trans 80 enuil*Coen1ima &' %ela acil*Coen1ima &
desidrogenase3 : o +&(
5
(ue re"ebe os ele"tr1es' %assado a +&()
0
3 4 GH # su,i"iente
%ara )a&er reduo do F8L
F
' mas no do C8L
F
3 Le%ois )/ uma rea"o de hidratao'
uma adio de mol#"ulas de gua' em (ue o trans G2 enuil-Coen=ima 8 %assa a V*3!
hidro,iacilCoen1ima &' %or a"o de uma hidratase3 : uma reaco esteroespec/ica'
,ormando-se a%enas um is#mero3 8 mais uma rea"o de o,idao' "atalisada %or uma
desidrogenase' a%are"endo cetoacil*Coen1ima &3 8 ultima rea"o # uma ti#lise'
"atalisada %or uma cetoliase3 E/ libertao de acetil*Coen1ima &' ,i"ando o resto da
"adeia en"urtada %or dois "arbonos3 Co ,im de "ada "i"lo de b-oxidao' a "adeia #
en"urtada em unidades de dois "arbonos3 4 /"ido ordo # deradado3
4 a"etil-Coen=ima 8 d/ enuil-Coen=ima 8' (ue oriina )idroxia"il-Coen=ima 8'
(ue' %or sua &e=' d/ "etoa"il-Coen=ima 83 4 "onDunto de rea"1es "onsiste numa
oxidao' uma )idratao e outra oxidao3 9amb#m no "i"lo de +rebs' o su""inato #
oxidado a ,umarato' (ue # )idratado a malato' (ue # oxidado a oxaloa"etato3 5ea"1es
de oxidao inter"aladas "om )idrata1es so t.%i"as do "atabolismo3
$m "ada "i"lo' isto #' "om a re%etio do "i"lo' a "adeia &ai sendo en"urtada3 ?e
o /"ido ordo ti&er uma "adeia lona' %arti"i%a ;h< uma desidroenase da lona "adeia'
a long-chain acil*Coen1ima & dsidrogenase3 E/ desidroenase de "adeia m#dia e
desidroenase de "adeia "urta' tamb#m3
3.4. &nlise das reaces
A6
aC O,idao acil*Coen1ima & a trans 80 enuil Coen1ima &
8 %rimeira rea"o #' ento' uma rea"o de o,idao' "atali=ada %ela acil*
Coen1ima & desidrogenase3 4 +&(
5
re"ebe os ele"tr1es tornando-se +&()
0
e o acil*
Coen1ima & # "on&ertido em trans 80 enuil Coen1ima &3
4 a"il-Coen=ima 8 &ai trans,erir os ele"tr1es %ara o F8L
F
' (ue se torna F8LE
2
'
e este trans,ere-os %ara outra %rote.na' tamb#m "om F8L
F
' MMMMMM' uma %rote.na
trans%ortadora d ele"tr1es3 Mais uma &e=' o F8L %assa a F8LE
2
3 4s ele"tr1es so ento
trans%ortados %ara outra en=ima' uma reputase' "om /erro' (ue ,i"a na ,orma redu1ida'
e so de%ois lanados 6 ubiquinona' %assando esta a ubiquinal' redu=ido3 $ste
"om%osto tamb#m existe na cadeia respirat#ria3 8ssim' loo na %rimeira rea"o' )/
,orne"imento de ele"tr1es 6 "adeia res%irat!ria3 Woo nesta rea"o' D/ )/ "onser&ao
de eneria3
bC )idratao do trans 80 enuil Coen1ima & a V*3 hidro,iacil*Coen1ima &
4 trans 80 enuil Coen1ima & # hidratado' ,ormando-se V*3 hidro,iacil*
Coen1ima &3 Forma-se V %ois s! se ,ormaria ( se a )idratao ,osse numa liao cis3
8 )idratao d/-se numa du%la liao trans' (ue s! %ode ,ormar o estereois#mero W3
cC O,idao do V*3 hidro,iacil*Coen1ima & a cetoacil*Coen1ima &
8 ter"eira rea"o # de o,idao3 4 V*3 hidro,iacil*Coen1ima & &ai ser
oxidado' %assando o '&(
5
a '&() e ,ormando-se o cetoacil*Coen1ima &3
dC %i#lise e libertao de acetil*Coen1ima &
Ca clivagem )/ uma ti#lise em (ue se libertam os dois "arbonos na ,orma de
acetil*Coen1ima &3 4 cetoacil*Coen1ima & re(uer mais uma Coen=ima 83 Fi"a um
acil*Coen1ima & "om menos dois "arbonos e este "om%osto (ue resta &ai so,rer um
no&o "i"lo3 Um /"ido ordo de rande "adeia &ai %erdendo unidades de dois "arbonos'
"om o de"orrer dos "i"los su"essi&os3
3.:. J*o,idao de cidos gordos com duplas ligaes
8 b-oxidao &ista # relati&a a "asos em (ue os /"idos ordos no tBm duplas
ligaes3
2uando um /"ido ordo tem uma ligao dupla ou um n2mero mpar de
lia1es' a situao # di,erente3 2uando o cido palmitoleico # GP' tem uma liao
du%la de P %ara 103 Primeiro )/ "i"los su"essi&os at# 6 liao e' (uando se atine essa
=ona' ,orma-se 83 enuil*Coen1ima &3 8o a%are"er este %roduto' ele no # re"on)e"ido
%elas en=imas da b-oxidao3 8 desidroenase no re"on)e"e este %roduto e )/ (ue
trans,orm/-lo em 80 enuil*Coen1ima &3 Isto "onseue-se %or uma isomerase3 2uando
existe uma du%la liao ou um nKmero .m%ar destas lia1es' o %roblema # resol&ido
%or uma isomerase3 4 G2 enuil-Coen=ima 8 D/ # um substrato usado na b-oxidao dos
/"idos ordos3
2uando )/ duas ligaes duplas' ou um nKmero par destas lia1es' a situao
# di,erente3 Co /"ido MMMMMMMMMMMMM' "om duas lia1es du%las MMMM' o %ro"esso #
iual at# a%are"er o GP' isto #' ;, mas< o"orre o mesmo (ue no "aso anterior3 2uando se
A7
atine o G12' 84' na "adeia aora diminu.da' o %ro"esso # di,erente3 L/-se oriem a 0!4*
dienuil*Coen1ima &' (ue tamb#m no # re"on)e"ido %elas en=imas do "i"lo normal da
b-oxidao' tendo' %ortanto' de so,rer uma trans,ormao3 4 2'@-dienuil-Coen=ima 8
&ai ser redu1ido' "a%tando ele"tr1es "edidos %or '&(P)' e %assa a cis 83*enuil*
Coen1ima &3 $ste "om%osto tamb#m no # re"on)e"ido' MMMM MMMM isomerase' %assa a
trans 80*enuil*Coen1ima &' (ue D/ %ode entrar no sistema de b-oxidao3
2uando )/ duas du%las lia1es' ,ormam-se dois %rodutos (ue no so
re"on)e"idos3 2uando o nKmero de lia1es # .m%ar' o %roblema resol&e-se "om a
isomeri=ao3 2uando o nKmero # %ar' # ne"ess/ria uma isomeri=ao e uma
MMMMMMMMMM3
3.;. %erminao e destino dos produtos
2uando um /"ido ordo de "adeia lona # su"essi&amente en"urtado' &o saindo
unidades de dois "arbonos3 ?e o nKmero de carbonos ,or par' no ,inal a%are"em duas
mol#"ulas de acetil*Coen1ima &3 ?e o nKmero de "arbonos ,or mpar' a%are"e uma
mol#"ula de acetil*Coen1ima & e ,i"a %arte da mol#"ula en"urtada' uma mol#"ula de
propionil*Coen1ima &3
?e a "#lula no %re"isar de eneria' a acetil*Coen1ima & # usada %ara ,ormar
/"idos ordos* se ,or ne"ess/ria eneria' o "om%osto &ai %ara o ciclo de Brebs3 4
%ro%ionil-Coen=ima 8 &ai ser "arboxilado oriinando (*metilmalonil*Coen1ima &' e
uma epimerase oriina V*metilmalonil*Coen1ima & a %artir da(uele "om%osto3 Por
uma mutase' (ue muda a %osio dos ru%os' ele oriina succinil*Coen1ima &' (ue
tamb#m # um intermedi/rio do "i"lo de +rebs3
3.<. +ormao de corpos cet#nicos
8 ,ormao de corpos cet#nicos (ue o"orre no /gado tamb#m # im%ortante3
2uando %redomina o "atabolismo das orduras' ,ormam-se randes (uantidades de
acetil*Coen1ima &' %elo (ue se %odem ,ormar "or%os "et!ni"os3
Luas a"etil-Coen=ima 8' %or a"o de uma tiolase' ,ormam MMMMMMMMMMMMMMMM3
Uma sintetase ,orma hidro,imetilglutaril*Coen1ima & e liberta-se uma mol#"ula de
Coen=ima 83 8 lutaril-Coen=ima 8 &ai ser "li&ada numa rea"o "atalisada %or uma
en=ima de "li&aem' ,ormando-se acetoacetato' (ue "onstitui os "or%os "et!ni"os3 4
a"etoa"etato %ode ser redu1ido na matri1 da mitocKndria' estando en&ol&ido o
'&()' (ue %assa a '&(
5
' e %ode tamb#m ser carbo,ilado3 4 acetato' a acetona e
outros so "or%os "et!ni"os3
4s "or%os "et!ni"os so muito im%ortante em termos metab!li"os3 4
a"etoa"etato ,ormado # muito im%ortante no metabolismo' %odendo ser usado "omo
"ombust.&el3 : im%ortante %ois # trans%ortado na "orrente sanu.nea3 4 a"etoa"etato
di,unde-se da mito"Yndria %ara o "ito%lasma e # lanado na "orrente sanu.nea' e %or
isso so im%ortantes os "or%os "et!ni"os3 4 a"etoa"etato' numa rea"o "atalisada %or
uma trans/erase' %assa a
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM3
AJ
4 a"etoa"etil (ue ,oi ,ormado %ode ser metaboli=ado %ela "#lula' oriinando
a"etil-Coen=ima 8' (ue %ode entrar no "i"lo de +rebs3 2uando o metabolismo das
orduras # %redominante' ,ormam-se "or%os "et!ni"os' ,orma-se a"etoa"etato' (ue %ode
ser usado na ,orma de a"etil-Coen=ima 83
4 m2sculo cardaco e o c#rte, renal %re,erem metaboli=ar o a"etoa"etato3 4
c"rebro e os eritr#citos %re,erem glucose aos "or%os "et!ni"os' em "ondi1es de dieta
normal3 ?e no )ou&er lu"ose' o "#rebro %ode tamb#m ir bus"ar os "or%os "et!ni"os'
(ue so' %ortanto' usados em "ondi1es de ,ome3 7Ae do "ombust.&el utili=ado no
"#rebro # a"etoa"etato3
3.>. Interaco entre o metabolismo das gorduras e o metabolismo dos
a2cares
2uando %redomina o "atabolismo dos /"idos ordos' ,ormam-se "or%os
"et!ni"os' en(uanto (ue' (uando o metabolismo dos /"idos ordos e dos aK"ares #
e(uilibrado' o a"etil-Coen=ima 8 entra no "i"lo de +rebs' "ondensando-se "om
o,aloacetato e oriinando citrato3 : ne"ess/rio (ue )aDa oxaloa"etato %ara se
"ondensar "om o a"etil-Coen=ima 83 4s intermedi/rios do "i"lo de +rebs so re%ostos
%or rea"1es ane%ler!ti"as' e o %iru&ato oriina oxaloa"etato' nestas rea"1es3 :
ne"ess/rio' %ortanto' (ue )aDa %iru&ato' resultante do metabolismo dos )idratos de
"arbono3 N8s orduras so (ueimadas na ")ama dos )idratos de "arbonoO3
3.?. Falano energ"tico
MMMMMMM-
Cna"il-Co8 F F8L
F
F C8L
F
F E
2
4 F Co8 d C
n-2
a"ilCo8 F F8LE
2
F
C8LE F a"etilCo8 F E
F
Co exem%lo do %almitoil-Coen=ima 8 ;C
16
a"il-Co8< )/ 7 "i"los3
Palmitoil-Co8 F 7 F8L
F
F 7 C8L
F
F 7 Co8 F 7 E
2
4 d J a"etilCo8 F 7 F8LE
2
F 7 C8LE F 7 E
F
Cada '&() d/ 0!: &%PGs* multi%li"ando %or <' oriinam-se' ento' -<!: &%PGs3
Cada +&()
0
d/ -!: &%PGs' multi%li"ando d/ -L!: &%P3 Cada acetil*Coen1ima &' no
"i"lo de +rebs' d/ -L &%PGs* multi%li"ando %or > d/ >L &%PGs3 Co total' ,ormam-se -L>
&%PGs3 Como ,oram astas duas ligaes ;reaces< ricas em energia' %ara a"ti&ar' o
rendimento net ser/ -L; &%PGs3 Cataboli=ando as orduras' )/ um total net de 106
89PXs3 4s )idratos de "arbono tBm um rendimento ener#ti"o %r!ximo de 00' %elo (ue o
rendimento ener#ti"o das orduras # maior3
AP
&nabolismo dos cidos gordos
-. Processo global
Ca sntese de cidos gordos' todos os intermedi/rios so trans%ortados %or uma
%rote.na' &CP' trans%ortadora de grupos acil' en(uanto (ue' na deradao' o
trans%ortador era a Coen1ima &3 $m ambos os %ro"esso esto en&ol&idas unidades de
dois "arbonos' embora na deradao esteDa en&ol&ido o acetil' e na s.ntese o malonil3
Ca s.ntese %arti"i%a o '&(P)' en(uanto na deradao %arti"i%a o '&(
5
e o +&(
5
3
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM3
0. &nlise das reaces
0.-. Primeiro ciclo
aC Carbo,ilao de acetil*Coen1ima & a malonil*Coen1ima &
Para sinteti=ar /"idos ordos %arte-se de acetil*Coen1ima &3 Ca deradao
%rodu=-se acetil*Coen1ima &3 Primeiro' # ne"ess/rio carbo,ilar esse "om%osto' numa
rea"o "atalisada %ela acetil*Coen1ima & carbo,ilase' um %ro"esso (ue re(uer &%P3
Produ=-se malonil' (ue # o dador de "arbonos ao /"ido ordo* # ele (ue le&a ao
alonamento3 8 rea"o de "arboxilao do a"etil-Coen=ima 8 ;malonil< ,oi estudada
em %ormenor e &eri,i"a-se (ue in"lui duas eta%as e re(uer bicarbonato ;)CO
3
*
<3 $ste
"om%osto # ne"ess/rio 6 s.ntese dos /"idos ordos3
8 %rimeira ,ase da rea"o de "arboxilao do a"etil-Coen=ima 8 en&ol&e
biotina' asso"iada 6 en=ima3 Cesta' a ,ase (ue "onsome eneria' )/ carbo,ilao da
biotina' ,ormando-se carbo,ibiotina3
Le%ois )/ uma rea"o de N%in-%onO' (ue est/ liada 6 biotina3 4 89P e o
EC4
0
-
so os substratos (ue se liam 6 en=ima' ,orma-se a "arboxibiotina e libertam-se
os %rodutos' &(P e Pi3 ?! de%ois se lia o a"etil-Coen=ima 83 8 "arboxibiotina %assa
um CO
0
' ,ormando-se malonil*Coen1ima &3 : uma rea"o do ti%o N%in-%onO %ois
libertam-se %rodutos antes de todos os substratos serem utili=ados3 8 mol#"ula de
biotina tem uma ,lexibilidade (ue %ermite trans%ortar os ru%os %ara os lo"ais
indi"ados3
bC Condensao de acetil*Coen1ima &*&CP com malonil*&CP
4 malonil-Coen=ima 8 # o dador dos "arbonos3 8 %rote.na 8CP # semel)ante 6
Coen=ima 8 ;acetil-(oen-ima $<' mas tem um ru%o MMMMMMMMM liado3 4 ru%o tem
D) terminal' o ru%o rea"ti&o' onde se liam os intermedi/rios da s.ntese de /"idos
ordos3 E/ tamb#m um ru%o de /os/opantetana3 8 ,uno da Coen=ima 8 e do 8CL #
a mesma- trans%ortar os intermedi/rios3
Co se %odem unir duas mol#"ulas de acetil*Coen1ima &*&CP3 Uma tem de ser
"ondensada "om uma de malonil*&CP3 E/ uma rea"o entre a"etil e malonil'
,ormando-se acetoacetato3 Wiberta-se CO
0
' a(uele (ue entrou na ,ormao do malonil'
60
(ue exiia bi"arbonato e resulta da "arboxilao do a"etil3 9odos os "arbonos (ue ,i"am
nos /"idos ordos so deri&ados de a"etil-Coen=ima 83 Le%ois' o acetoacetil*&CP #
"on&ertido em hidro,ibutiril*&CP' numa rea"o de reduo na (ual os ele"tr1es &Bm
de '&(P)3 4 )idroxibutiril-8CP so,re uma rea"o de desidratao' %assando a
protonil-&CP ;%rotonil< e saindo /ua3 8(uele # redu1ido a butiril*&CP' &indo os
ele"tr1es' mais uma &e=' de C8LPE3
Por re%etio deste "onDunto de rea"1es re%etem-se "i"los (ue oriinam os
/"idos ordos3
8s mol#"ulas de a"etil-Coen=ima 8 no se %odem usar
%or(ueMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM3
9udo est/ liado a 8CP3 $m "ada "i"lo re%etem-se as rea"1es e &o-se
adi"ionando unidades de dois "arbonos' alonando-se a "adeia3
0.0. $epetio do ciclo
Cuma seunda &olta' o segundo ciclo' o butiril-8CP e o malonil-8CP oriinam
C
;
*J*cetoacil*&CP3 $ste' a%!s reduo' uma desidratao e uma reduo oriina C
;
*
acil*&CP3 Uma ter"eira &olta le&a 6 "ontinuao3
Ca s.ntese de palmitato' 7 malonil-Coen=ima 8 e a"etil-Coen=ima 8 mais
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM oriinam %almitato e
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM3
Como a s.ntese de malonil &em-
8 rea"o lobal #-
0.3. +uncionamento da sintase de cidos gordos
8 sintase de cidos gordos # um d.mero "om trBs dom.nios3 Co domnio - )/
uma transacilase' a malonil transacilase' (ue lia malonil-Coen=ima 8 a 8CP' e a
en1ima de condensao3 Co domnio 0 MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM est/ a
desidratase' a enuil reductase' (ue "atalisa a seunda reduo3 Co domnio 3 est/ a
tioesterase3 Co dom.nio 2 esto ainda as restantes en=imas de "ada &olta ;, portanto<3 :
tamb#m uma "adeia deste dom.nio (ue "on,ere ,lexibilidade' %assando a "adeia de
/"idos ordos de uma subunidade %ara a outra3 Hraas a esta ,lexibilidade a "adeia
%assa de um lado %ara o outro3
4 acetil' de%ois de ter sido liado ao 8CP' deixa-o e lia-se 6 en1ima de
condensao3 Le%ois' o dador # o malonil liado a 8CP3 Co in."io do alonamento' o
a"etil "ondensa-se "om o malonil' ,i"ando estes liados ;#icando ligado< a 8CP e a
en=ima de "ondensao li&re3 8 MMMM MMMM da en=ima de "ondensao lia-se 6 %oro
de dois "arbonos do malonil em 8CP' ,ormando-se acetoacetatil' "om libertao de
CO
0
3 4 acetoacetil # redu1ido a butil' ainda liado a 8CP' e )/' de%ois' uma
translocao desse "om%osto %ara a %rote.na3 Le seuida' o 8CP lia-se' de no&o' a
malonil3
61
Isto %assa-se su"essi&amente3 Mais "in"o &oltas %rodu=em o cido palmtico'
"om -; carbonos3 4 palmitoil ,i"a na en=ima de "ondensao' de%ois %assa a /"ido
%alm.ti"o' e MMMMMMMMM le&a 6 libertao desse "om%osto3
8mbas as unidades do d.mero "ontribuem %ara a s.ntese do /"ido ordo' (ue
anda de um lado %ara o outro3
0.4. Introduo de ligaes duplas e /ormao de cidos gordos mais longos
8 introduo de lia1es du%las e a ,ormao de ;/< /"idos ordos mais lonos
do (ue o /"ido %alm.ti"o so reali=adas %or uma en=ima do retculo endoplasmtico'
(ue tamb#m tem uma cadeia de transporte de electres3
8 introduo de lia1es du%las ,orma lpidos insaturados3MMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM3
4 MMMMMM-Coen=ima 8' mais o '&()' mais )
5
' mais O
0
' ,ormam oleil*
Coen1ima &' '&(
5
e 0 )
0
O3 4 cido esterico tem -> carbonos3 4 oleato %ode ser
alonado %ara 0L carbonos' "om uma liao du%la 8--' ou ter -> carbonos' "om duas
lia1es du%las' 8; e 8?3 4 palmitato e o
palmitolatoMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM3
4 linoleato ;C1J-2< e o linolenato ;C1J-0< so essen"iais' mas no so
sinteti=ados no oranismo' tendo de ser introdu=idos na dieta3
4s /"idos ordos insaturados %odem ter "omo %re"ursores o palmitoleato
;16-2<' o oleato ;1J-1<' o linolMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM
MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMMM3
Contanto os "arbonos' "on)e"e-se os %er"urso3
3. %ransporte de acetil*Coen1ima &
4 acetil*Coen1ima & %ode resultar da deradao dos cidos gordos' mas %ode
tamb#m resultar do "atabolismo dos )idratos de "arbono' %ois o piruvato %ode oriinar
a"etil-Coen=ima 83 8mbos os %ro"essos o"orrem na mito"Yndria' %elo (ue # l/ (ue o
a"etil-Coen=ima 8 sure3 Co entanto' a s.ntese de /"idos ordos d/-se no citosol' %elo
(ue o a"etil-Coen=ima 8 tem de ir %ara l/' mas no %ode %assar dire"tamente3 Pode
"ondensar-se "om o,aloacetato' ,ormando citrato' na %rimeira rea"o do "i"lo de
+rebs3
4 "itrato' "aso seDa ne"ess/ria eneria' "ontinua no "i"lo de +rebs* se no ,or'
este "om%osto &ai %ara o "itosol3 8. di&ide-se em a"etil-Coen=ima 8 e oxaloa"etato' (ue
%ode ser redu1ido a malato' (ue %ode ser descarbo,ilado a piruvato' numa rea"o
(ue ,orma '&(P)3 $ste # im%ortante no anabolismo dos /"idos ordos e # tamb#m
,ormado na &ia das %entoses3 8 %assaem de oxaloa"etato a %iru&ato # uma rea"o
ane%ler!ti"a3
4 %iru&ato %ode &oltar 6 mito"Yndria e ,ormar oxaloa"etato numa carbo,ilao'
"atalisada %or uma carbo,ilase3 Cada se %erde- o a"etil-Coen=ima 8 %assa %ara o
"itossol e o oxaloa"etato &olta a ,ormar-se3
62
4. $egulao do anabolismo dos cidos gordos
8 en=ima-")a&e na reulao do metabolismo dos /"idos ordos # a acetil*
Coen1ima & carbo,ilase' (ue trans,orma' "omo ,oi re,erido' acetil*Coens1ima & em
malonil*Coen1ima &' o dador de unidades de dois "arbonos aos /"idos ordos3 E/
reuladores desta en=ima (ue so directos e outros "om a"o indirecta3
E/ me"anismos de /os/orilao e me"anismos halost"ricos3 2uando a en=ima
est/ no estado /os/orilado' est/ inactiva* (uando est/ des/os/orilada' est/ activa3 ?e
esti&er no estado ,os,orilado mas ti&er um reulador )alost#ri"o' ,i"a parcialmente
activa3
?e )ou&er &P na "#lula' ele a"ti&a uma cinase' %ondo a en=ima no estado
/os/orilado' ,i"ando ina"ti&a3 ?e surirem na "#lula epine/rina ou glucgono' )/
estimulao da adenil ciclase' ,ormando-se 8MP"' (ue estimula a cinase &3 $sta &ai
,os,orilar uma /os/atase' (ue ,i"a inibida' e a "arboxilase mant#m-se no estado
,os,orilado' ina"ti&a3 8 a"o estimuladora do citrato interae "om o estado ,os,orilado3
$ste "om%osto estimula' mas mais se a en=ima esti&er des,os,orilada3 4 "itrato tem uma
a"o dire"ta' sendo um reulador )alost#ri"o %ositi&o3 8 insulina a"ti&a a ,os,atse (ue'
%or sua &e=' des,os,orila a "arboxilase3
:. +unes dos cidos gordos
4s /"idos ordos tBm &/rias ,un1es3 ?o combustveis' %odem regular a
a"ti&idade de %rote.nas' liando-se a elas' e %odem ,un"ionar "omo mensageiros3 4
cido araquid#nico # um exem%lo de um /"ido ordo (ue %ode ,un"ionar "omo
mensaeiro' "omo reulador "elular' e os seus deri&ados tamb#m tBm esta a"o3
4s /"idos ordos no tBm Duno a%enas "omo "ombust.&eis' mas tamb#m
outras ,un1es im%ortant.ssimas3
60
Captulo :A Catabolismo dos aminocidos
$emoo do io am#nio
-. Processo global
4 %rimeiro %asso na degradao dos aminocidos # a remoo do H*
aminogrupo3 $ste # remo&ido dos amino/"idos' ,orma-se um io am#nio' (ue #
ex"retado' entrando no ciclo da ureia e sendo ex"retado na urina3 8 %rimeira "oisa (ue
a"onte"e # a remoo do ru%o am.ni"o' (ue # trans,ormado em io am!nio' (ue de%ois
# ex"retado3 Para ,ormar o io am.ni"o )/ uma desaminao o,idativa3
4s ^-aminoru%os so remo&idos %or rea"1es de transaminao3 Cessas
rea"1es )/ trans,erBn"ia de ^-aminoru%os %ara outros amino/"idos' eralmente o H*
cetoglurato' ,ormando-se H*cetocido' sem ru%o am.ni"o' e o glutamato3 $sta # uma
rea"o de transmainao3 4 aspartato e o ^-"etolurato ,ormam o,aloacetato e
lutamato3 Cas rea"1es de transaminao entram sem%re ^-"etolurato e lutamato3
Para a alanina' o ru%o am.ni"o # trans,erido %ara ^-"etolurato ;^-"etolumato<'
,ormando-se piruvato e glutamato3
8ssim' resumindo' a aminotrans/erase trans,ere o ru%o am.ni"o dos
amino/"idos %ara o lutamato3 $ste %erde o ru%o ')
4
5
' %or uma desamina(o
oxidati&a' "atalisada %ela glutamato desidrogenase' ,ormando-se' de no&o' H*
cetoglurato3 8(uela en=ima # uma en=ima im%ortante na reulao deste metabolismo'
tendo &%P e 9%P "omo inibidores halost"ricos' e &(P e 9(P "omo activadores
halost"ricos3 Leste modo' o abaixamento da "ara ener#ti"a a"elera o "atabolismo dos
amino/"idos3
$m termos lobais' o ^-amino/"ido ,orma ^-"etolurato e liberta o io CE
@
F
3
0. &nlise das reaces
aC $eaco de transaminao
Ca rea"o de transaminao %arti"i%a o pirido,al/os/ato ;PVP<' (ue tamb#m
%arti"i%a no metabolismo do li"o#nio e (ue' no de"urso da rea"o' se trans,orma em
pirido,amina/os/ato ;P(<3 4 %iridoxal,os,ato # um ru%o %rost#ti"o da en=ima e' na
sua liaso a esta mesma en=ima' atra&#s do T*aminogrupo' ,orma uma aldimina
interna3 2uando a%are"e o amino/"ido' o %iridoxal,os,ato &ai-se liar ao ^-aminoru%o
deste "om%osto' ,i"ando a en=ima "om o h-aminoru%o li&re3 8 aldimina externa &ai ser
desprotonada' ,ormando-se um intermedi/rio quinonoil' e )/ uma reprotonao'
,ormando-se uma MMMM' (ue' %or hidr#lise' %erde um H*cetocido e o
%iridoxamina,os,ato3 $sta # a %rimeira ,ase da rea"o de transaminao3
?omando' um aminocido - e o H*cetocido 0' H*cetoglutarato' ,ormam um
aminocido 0' glutamato' e um H*cetocido -3
6@
bC $eaco de desaminao
4 %rimeiro %asso #' ento' a remoo do grupo amnico3 $ste ,i"a no
glutamato' e #' de%ois' remo&ido' ,ormando-se ^-"eto/"ido3
E/ desaminao dire"ta3 8 serina' %or desidratao' ,orma aminooilato'
inst/&el' (ue %erde um ru%o am.ni"o' ,ormando %iru&ato3 $ treonina # outro
amino/"ido (ue %ode ser desaminado dire"tamente' ,ormando H*cetobutirato e CE
@
F
3
4 io am!nio # t!xi"o e # sem%re ex"retado3 9em de ser trans,ormado %ara sair
do oranismo' e ,/-lo sob a ,orma de ureia3
6A
Ciclo da ureia
-. Processo global
Como ,oi D/ re,erido' no "atabolismo dos amino/"idos' a %rimeira "oisa (ue
o"orre # a remoo do grupo amnico' (ue se "on&erte no io ami#nio' (ue tem de ser
remo&ido3 $le tem de entrar no ciclo da ureia' muito im%ortante no metabolismo3 $ste
,oi o %rimeiro "i"lo a ser des"oberto3
8 arginina' %or hidr#lise "atalisada %ela MMMM' oriina ornitina3 ?ai o io
am#nio' (ue &ai %ara a ureia' ex"retada na urina3 8 ornitina transcarbamoilase
"on&erte a ornitina em citrulina' entrando' nessa rea"o' carbamoil/os/ato3 8
"itrulina' numa rea"o de condensao' "om aspartato' ,orma argininosuccinato' e'
de%ois' %ela arginina succinase' sai /umarato' oriinando-se arinina3
0. Produtos de e,creo no $eino &nimal
4s oranismos ureot"licos so a(ueles (ue ex"retam o am#nio sob a ,orma de
ureia ;# este "om%osto (ue # ex"retado<3 ?o eles os =ertebrados terrestres3 Cos
animais uricot"licos' o am!nio # "on&ertido em cido 2rico' (ue # ex"retado3 Isto
o"orre em &ves e $"pteis terrestres3 4s animais amonot"licos' aquticos' ex"retam
am#nio3
8 enuia' (ue na /ua ex"reta o %r!%rio am!nio' em situa1es de se"a' (uando
est/ no meio terrestre' ada%ta o metabolismo e ex"reta ureia' o (ue l)e %ermite no
%erder tanta /ua3
3. &nlise das reaces
aC )idr#lise da arginina a ornitina e ureia
8 arginina' %or hidr#lise' oriina a ornitina e ureia3 8 ureia sinteti=ada tem
dois a1otos- um &em do aspartato e o outro do io am#nio' (ue est/ a ser ex"retado3 4
/tomo de carbono &em do CO
0
' (ue entra na ,ormao do carbamoil/os/ato3
bC %rans/er7ncia do grupo carbamoil para a ornitina e /ormao de
citrulina
8 ornitina transcarbamoilase trans,ere o grupo carbamoil %ara a ornitina'
,ormando-se citrulina3 4 carbamoil/os/ato ,orma-se na seuinte rea"o-
C4
2
F CE
@
F
F 2 89P F E
2
4 d F 2 8LP F Pi F 0 E
F
"arbamoil,os,ato
8 rea"o # "atalisada %ela carbamoil/os/ato sintase' reulada %elo glutamato3
66
cC Condensao da citrulina com o aspartato e /ormao de
argininosuccinato
8 citrulina "ondensa-se "om aspartato' oriinando argininosuccinato' numa
rea"o "atalisada %ela argininosuccinato sintase' em (ue )/ ne"essidade de "onsumo
de eneria3 4 &%P # "on&ertido em &P e PPi (ue' %or hidr#lise' oriina dois Pi3
dC Converso da argininosuccinato em arginina e /umarato
8 arginina succinase "on&erte o argininosuccinato em arginina e /umarato'
(ue %arti"i%a tamb#m no ciclo de Brebs3 $le oriina malato' (ue' %or sua &e=' ,orma
o,aloacetato3 $ste' numa transaminao' ,orma aspartato3 4 oxaloa"etato tem &/rios
destinos metab!li"os- no ciclo de Brebs "ondensa-se "om acetil*Coen1ima &'
en(uanto (ue' na gluconeog"nese' %ode ser "on&ertido em glucose3 4utro destino #
este3 4 oxaloa"etato %arti"i%a' assim' a &/rios n.&eis3 4 "i"lo de +rebs e o ciclo da
ureia esto liados3
4. Compartimentao
4 "i"lo da ureia o"u%a dois "om%artimentos- o citosol e a mitocKndria3 8
citrulina ,orma-se na matri1 da mito"Yndria e sai %ara o "itosol3 8 ornitina ,orma-se
no "itosol e entra na mito"Yndria3 9Bm de )a&er transportadores na membrana da
mito"Yndria %ara trans%ortar estes "om%ostos3
:. Patologias relacionadas com o ciclo da ureia
4 io am!nio # t!xi"o' %elo (ue os oranismos tBm de o remo&er3 ?e ele no ,or
ex"retado' a"umula-se e )/ tendBn"ia %ara a ,ormao de glutamato' a %artir de H*
cetoglutarato' numa rea"o re&ers.&el3 We&a-se tamb#m 6 %assaem de lutamato a
glutamina' numa rea"o "atali=ada %ela glutamina sintase3 8 a"umulao de
lutamina "ausa distKrbios "erebrais3 8 hiperamon"mia # o ex"esso da a"umulao de
am!nio3 Isto %ode o"orrer %or mau ,un"ionamento das en=imas do "i"lo da ureia3
?e a arginina succinase ti&er de,eitos en#ti"os' no ,ormao de
argininosuccinato nem de arginina e' %ortanto' ureia3 Fi"a-se em )i%eramon#mia3 4
tratamento "onsiste numa dieta %obre em %rote.nas' "om %ou"os amino/"idos' %ortanto'
%ara no )a&er o seu "atabolismo e ,ormar-se io am!nio3 4 am!nio (ue a%are"e de&e
ser remo&ido3 Pode tamb#m ,orne"er-se arinina arti,i"ialmente3 8 arenina ,orne"ida
%ermite a ,ormao de ureia' mas o io am!nio resultante do "atabolismo dos
amino/"idos no # remo&ido nessa altura' ser&indo a%enas %ara a"ti&ar o "i"lo da ureia3
E/ %essoas "om de,i"iBn"ia na carbamoil /os/ato sintase ou na ornitina
trans/erase3 $ssas de,i"iBn"ias le&am 6 ,ormao de %rodutos t!xi"os' lutamato e
lutamina3 4 tratamento %ode "onsistir em dar ao doente ben1oato ou /enilacetato3 4
%rimeiro ,unde-se "om Coen1ima & e' de%ois' liberta-a e ,unde-se "om glicina'
,ormando-se hipurato' (ue # ex"retado3 4 ,enila"etato' da mesma ,orma' lia-se a
glutamina ;glutamato< ,ormando /enilacetilglutamina ;#enilacetilglutamato<3 $stes
doentes no ex"retam ureia' mas estas subst>n"ias3 8 dieta tamb#m no de&e ser ri"a em
%rote.nas3
67
(egradao dos esqueletos de carbono
-. Processo global
Le%ois da %rimeira ,ase do "atabolismo dos amino/"idos' a remoo do ru%o
am.ni"o' resta o esqueleto de carbonos3 8 estrat#ia eral do "atabolismo do es(ueleto
de "arbonos (ue resulta # ,ormar um intermedi/rio %rin"i%al3 Pode MMMM piruvato'
acetil*Coen1ima & ;(oen-ima $< ou o,aloacetato' entre outros "om%ostos3 Li,erentes
ru%os de amino/"idos ,ormam di,erentes "om%ostos3 4 "atablolismo dos amino/"idos
em eral tem uma estrat#ia- "on,orme os amino/"idos' o es(ueleto de "arbonos' %or
uma se(uBn"ia de rea"1es' ,orma intermedi/rios metab!li"os %rin"i%ais' (ue entram
nas &ias metab!li"as %rin"i%ais3 4 o,aloacetato' na gluconeog"nese' %ode sinteti=ar
glucose' se no ,or ne"ess/ria eneria3 ?e a "#lula %re"isar de eneria' o "i"lo de +rebs
,un"iona no sentido de a %rodu=ir* se no %re"isar' ,un"iona no sentido de ,ormar
li"ose3 $sta Kltima # uma rea"o anab!li"a3
4s amino/"idos so aru%ados em- glucog"nicos' (ue %odem "ontribuir %ara a
s.ntese de lu"ose' ou cetog"nicos' (ue "ontribuem %ara o metabolismo dos l.%idos
;corpos cet#nicos<3
0. &minocidos C3A /ormao do piruvato
8 alanina' %or transaminao' ,orma piruvato3 8 serina' %or uma desidratase'
,orma o mesmo "om%osto3 4 %iru&to tamb#m se ,orma a %artir de cistena' %or
di,erentes &ias em (ue emere o en,o/re3 4 tripto/ano %ode oriinar alanina' a glicina
%ode oriinar serina e a treonina %ode ,ormar li"ina3 $stes so os aminocidos C33
?e o oranismo ne"essitar de eneria' ela # ,ormada no ciclo de Brebs3 ?e no ,or o
"aso' ,orma-se glucose3
3. &minocidos C4A /ormao de o,aloacetato ou /umarato
4s aminocidos C4' "om quatro carbonos' in"luem o aspartato e a
asparagina3 4 as%artato' numa rea"o de transaminao' oriina o,aloacetato e
glutamato' reaindo "om H*cetoglutarato3 : um amino/"ido glucog"nico' %ois %ode
)a&er s.ntese de glucose' ou ,ormao de eneria3 4 as%artato' %or transaminao' %ode
,ormar oxaloa"etato' ou' no "i"lo da ureia' %ode ,ormar /umarato3 8 estrat#ia # sem%re
entrar numa &ia metab!li"a %rin"%ial3 8 as%atraina ,orma as%artato e ')
4
5
3
4. &minocidos C:A /ormao de H*cetoglutarato
4s aminocidos C: tBm cinco carbonos e in"luem a glutamina' a prolina' a
arginina e a histidina3 8tra&#s de se(uBn"ias de rea"1es' ,ormam glutamato' no
"atabolismo do seu es(ueleto de "arbono3 4 lutamato' %or desaminao o,idativa'
,orma H*cetoglutarato' e # este o %onto de entrada na &ia metab!li"a3
6J
:. &minocidos no polaresA /ormao de succinil*Coen1ima &
4s aminocidos no polares so a meteonina' a valina e a isoleucina3 4 seu
"atabolismo ,orma propionil*Coen1ima &' isto #' do oriem a %ro%ionil-Coen=ima 8'
num "onDunto de rea"1es3 $sse "om%osto tamb#m resulta do "atabolismo dos /"idos
ordos' sendo o seu destino metab!li"o o mesmo3 Forma-se succinil*Coen1ima &' (ue
# um intermedi/rio %rin"i%al de uma &ia %rin"i%al3 4 %ro%ionil-Coen=ima 8 so,re um
"onDunto de rea"1es (ue "ondu=em 6 ,ormao de su""inil-Coen=ima 8' %odendo ento
)a&er entrada nas &ias %rin"i%ais do metabolismo3
4 %ro%ionil-Ceon=ima 8 ,orma metilmalonil*Coen1ima &' (ue altera entre
,ormas (*metilmalonil*Coen1ima & e V*metilmalonil*Coen1ima &3 4 %ro%ionil-
Coen=ima 8 so,re uma carbo,ilao' %or a"o da propionil*Coen1ima & carbo,ilase
e ,orma L-metilmalonil-Coen=ima 8' (ue se e(uilibra "om W-metilmalonil-Coen=ima
83 4 W*metilmalonil-Coen=ima 8 &ai ser "on&ertido em su""inil-Coen=ima 8' numa
rea"o "atalisada %or uma mutase ;# "on&ertido %or uma mutase em su""inil-
Coen=ima 8<' (ue "atalisa um rearranDo intramole"ular3 Um ru%o de C0 %assa %ara C3'
em tro"a "om o hidrog"nio3 $sta mutase tem "omo Coen=ima um deri&ado da vitamina
F-0' a Coen1ima F-03 Para ,un"ionar normalmente' a en=ima re(uer Coen=ima-712'
(ue se sinteti=a a %artir de &%P' numa rea"o "atalisada %ela %ela trans/erase3 8
&itamina 712' a cobalamina' "om cobalto' numa rea"o "atalisada %ela trans,erase'
oriina a Coen=ima 7123 4 carbono :G %assa a "oordenar o "obalto3
E/ muitas %atoloias em (ue de,i"iBn"ias na inDesto de &itamina 712 ou na
,ormao da Coen=ima %odem "onsistir em distKrbios3 2uando )/ distKrbios a este
n.&el' oriina-se uma doena ")amada acid2ria*metilmal#nica3 4 %E sanu.neo # mais
acdico (ue o normal e na urina a%are"e uma rande "on"entrao de metilmalonato3 8
doena tem estes sintomas e %ode ser "ausada %or de,i"iBn"ias na &itamina 7123 Le um
modo eral' os animais Nsu%erioresO no sinteti=am normalmente a &itamina 712' %elo
(ue tem de ser inerida3 $la s! # sinteti=ada normalmente %or mi"rooranismos3 Le&e
)a&er uma alimentao ri"a em ,.ado ;a %rin"i%al ,onte< ou inDe"o intramus"ular do
"om%osto3 8 "ausa desta doena %ode estar em MMMM da trans,erase' mas %ode )a&er
tamb#m uma de,i"iBn"ia na %r!%ria mutase3 $stas "ausas no so resol&idas "om
a(ueles tratamentos3
;A VeucinaA /ormao de corpos cet#nicos
8 leucina' %or uma transaminao' oriina H*cetoisocaproato' e' a %artir da.'
este "om%osto ,orma isovaleril*Coen1ima &' %or descarbo,ilao o,idativa3 $ste
,orma J*metilcrotonil*Coen1ima & %or desidrogenao ;o,idao< e' de%ois' %or
carbo,ilao' ,orma-se J*metilglutaconil*Coen1ima &3 $ste' %or hidratao' ,orma 3*
hidro,il*3*metilglutaril*Coen1ima &' (ue ,orma acetoacetato %or clivagem3 4
a"etoa"etato est/ im%li"ado na ,ormao de corpos cet#nicos3
8 leu"ina # uma amino/"ido cetog"nico ;em o%osio aos lu"o#ni"os<'
entrando no metabolismo dos l.%idos3
6P
<A +enilalanina e tirosinaA /ormao de /umarato e acetoacetato
8 /enilalanina ,orma tirosina' %re"isando de O
0
e de um "om%osto redutante'
tetrahidrobiopterina3 Formando tirosina' ,orma gua e dihidrobiopterina (ue' %ara
,i"ar redu1ida' no estado redutante' re"ebe ele"tr1es de '&(P)3
8%!s a hidro,ilao da ,enilalanina' (ue %assa a tirosina' )/ uma
transaminao' ,ormando-se p*hidro,i/enilpiruvato3 $ste so,re uma hidro,ilao %or
uma dio,igenase' oriinando-se homogentisato' (ue' %or clivagem do grupo
aromtico %or O
0
' %or a"o de uma o,idase' ,orma 4*maleilacetoacetato3 $ste' %or
isomeri1ao' ,orma 4*/umarilacetoacetato' (ue so,re uma hidr#lise3 Formam-se dois
%rodutos' o /umarato' (ue entra no "i"lo de +rebs' e o acetoacetato' (ue entra no
metabolismo dos corpos cet#nicos3
8 ,enilalanina e a tirosina so' simultaneamente' glucog"nicos e cetog"nicos3
Co "atabolismo da ,enilalanina tamb#m %ode )a&er doenas3 Por de,i"iBn"ia no
"atabolismo' a ,enilalanina %ode a"umular-se no oranismo3 $m "ondi1es de ex"esso
deste amino/"ido' ,orma-se /enilpiruvato' %or transaminao da ,enilalanina3 Isto
%ode resultar de um blo(ueio na hidro,ilao3 8 a"umulao de ,enil%iru&ato %ode
resultar em atraso mental' e o tratamento ser/ uma dieta %obre em ,enilalanina3
[ &nabolismo dos aminocidos
9odos os aminocidos so sinteti=ados a %artir de %re"ursores do ciclo de
Brebs3 4 anabolismo dos aminocidos est/ todo nesse "i"lo3
70
Captulo ;A +otossntese
Introduo
-. Processo global
8 /otossntese ,a= %arte do metabolismo dos hidratos de carbono e # um
metabolismo dos oranismos autotr#/icos3 4 %ro"esso lobal da ,otoss.tnese de,ine-se
%or-
lu=
6 C4
2
F 6 E
2
4 d C
6
E
12
4
6
F 6 4
2
8 ,otoss.ntese "onsiste na %roduo de mat"ria orgnica a %artir de mat"ria
inorgnica3 8 ,otoss.ntese "onsiste na /i,ao de CO
0
e ,ormao de a2cares' glicose'
"om %arti"i%ao de gua3 i a lu1 (ue %romo&e a rea"o3 Cer"a de 1e da energia
luminose (ue atine a 9erra # absor&ida %elos oranismos e usada na ,otoss.ntese3 8
eneria luminosa %ode ser "on&ertida em energia qumica3 8 eneria' no ,im da
biossntese' ,i"a dis%on.&el %ara outros oranismos' atra&#s da "adeia alimentar3 $m
"ertos "asos' )/ ,ixao de outras ,ormas inor>n"ias' "omo nitrog"nio e en,o/re3
4 %ro"esso ,otossint#ti"o # o o%osto da respirao3 Co %ro"esso de res%irao' a
glicose e o o,ig"nio oriinam CO
0
e gua3 $ste # um %ro"esso (ue liberta eneria' %ara
%rodu=ir trabal)o3 : um %ro"esso e,erg#nico3 8 ,otoss.ntese # ne"essariamente
enderg#nica e a ,onte de eneria # a ,onte luminosa ;o ?ol ou lu= arti,i"ial<3 8 rea"o
re(uer eneria %ois d/-se "ontra o %oten"ial termodin>mi"o3
8 rea"o da ,otoss.tnese no se d/ de ,orma dire"ta3 Foi estudada durante
muitos anos e' ainda )oDe' o #' re&elando-se no&os %ro"essos3
E/ reaces de lu1 e reaces de escuro3
0. Cloroplastos
4s oranismos ,otossint#ti"os tBm oranitos es%e"iali=ados' os cloroplastos3
$stes a%resentam duas membranas' dentro das (uais )/ tilac#ides liados %or lamelas3
4 l.(uido (ue est/ dentro dos "loro%lastos # o estroma3
8s reaces de lu1 o"orrem na membrana dos tilac#ides e delas resulta
'&(P) e &%P3 $sses %rodutos &o ser usados nas reaces de escuro' (ue "onsistem
na sntese de hidratos de carbono' a %artir da /i,ao de CO
0
3 $stas Kltimas rea"1es
do-se no estroma3
3. Pigmentos /otossint"ticos
71
3.-. (iversidade dos pigmentos
8 eneria %ara o %ro"esso ender!ni"o &em do ?ol3 Para os oranismos
utili=arem essa eneria tBm alo- pigmentos3
Cas mol#"ulas de cloro/ila )/ quatro grupos pin#licos' (ue liam magn"sio' e
uma cadeia hidro/#bica /itil' (ue an"ora a "loro,ila a %rote.nas3 $ste %imento #
semel)ante 6 hemoglobina' mas tem man#sio em &e= de /erro3 8 absoro da radiao
luminosa de&e-se 6 altern>n"ia de lia1es du%las e sim%les (ue )/ nos /tomos liados a
man#sio3
8s %lantas tBm outros %imentos' /icobilinas e J*caroteno' tamb#m im%ortantes
na absoro de lu=' %ois absor&em "om%rimentos de onda di,erentes da(ueles (ue so
absor&idos %ela "loro,ila3
Pode &isuali=ar-se a absoro em espectros de absoro de lu1' ,/"eis de
elaborar a %artir de um especto/ot#metro3 8s cloro/ilas a e b absor&em maximamente
"om%rimentos de onda di,erentes' o (ue # &antaDoso3 E/ uma =ona interm#dia em (ue os
dois no absor&em' mas )/ %i"os Dunto dos 4LL e dos ;:L nm3 8 existBn"ia de &/rios
%imentos' (ue absor&em maximamente a di,erentes "om%rimentos de onda' #
&antaDosa' %ois %ermite a%ro&eitar maximamente &/rios "om%rimentos de onda3 4 b-
"aroteno e as ,i"obilinas tamb#m "ontribuem %ara isto3
3.0. @/eito da lu1 sobre os pigmentos
8 lu=' ao insidir sobre uma mol#"ula de %imento' ,a= "om (ue ,i(ue no estado
e,citado' %assando um electro %ara uma orbita de maior eneria3 $sse quantum de
eneria luminosa (ue ,oi absor&ido %ode ter &/rios destinos3
4 quantum de eneria %ode ser libertado sob a ,orma de calor' "om o reresso
ao estado ini"ial' na !rbita interior3 8 eneria %ode tamb#m ser sim%lesmente %erdida3 4
ele"tro (ue est/ ex"itado %erde a eneria e' sem ela' &olta ao estado ini"ial3 $ssa
eneria %ode ser %erdida %or emisso de lu=' /luoresc7ncia3
4utro destino # a trans,erBn"ia de eneria %ara uma mol#"ula de %imento
&i=in)a3 $sta ,i"a ex"itada' embora no dire"tamente %ela lu=' mas %ela eneria
trans,erida %ela mol#"ula &i=in)a3 $ssa eneria ")ama-se de e,cito e ")ama-se a isto
uma trans/er7ncia de energia de ressonncia +\rster3 $ste "aso D/ # im%ortante na
,otoss.ntese3 8 eneria # trans,erida de umas mol#"ulas de %imento %ara outras3
Um outro destino # o desa%are"imento do ele"tro ex"itado3 E/ %erda de um
ele"tro /otoe,citado' %or %arte do %imento' (ue ,i"a o,idado3 $sse quantum de
eneria %ode ento le&ar 6 oxidao do %imento' e # a oxidao do %imento (ue
"onstitui a ,otoss.ntese3 $sse ele"tro &ai im%li"ar as rea"1es de es"uro3
Cuma unidade /otossint"tica' a eneria # "a%tada %or uma mol#"ula' ;que< #
"ondu=ida %ara mol#"ulas &i=in)as' %elo e,eito de MMMM' e' de%ois' %ara uma outra
mol#"ula' onde )/ %erda de ele"tr1es3 : esta o,idao (ue "onsittui o in."io da
,otoss.ntese3
4. @,peri7ncia da queda no vermelho
8 ex%eriBn"ia da queda no vermelho ,oi muito im%ortante %ois ,oi ela (ue
%ermitiu determinar a ne"essidade de dois /otossintemas3
72
4s in&estiadores ,oram analisar a e/ici7ncia /otossint"tica em ,uno do
comprimento de onda3 2uando a lu= esta&a no "om%rimento de onda onde se ini"ia&a
a =ona do &ermel)o' a ,otoss.tnese "a.a brus"amente3 4 ,en!meno ,oi desinado de
(ueda no &ermel)o3 Pensou-se (ue os %imentos no absor&essem no &ermel)o' mas' no
entanto' &eri,i"ou-se (ue' na =ona do &ermel)o' os %imentos absor&em
sini,i"ati&amente3 4s in&estiadores resol&eram adi"ionar uma lu= MMMM "om
"om%rimento de onda mais "urto ;6J0<' na %arte em (ue no )a&ia ,otoss.ntese
nen)uma3 8 adio de duas lu=es de di,erentes "om%rimentos de onda D/ le&a&a a
e,i"iBn"ia ,otossint#ti"a3 $ram ne"ess/rios dois ti%os de lu= %ara no )a&er (ueda no
&ermel)o3 8ssim se "on"luiu (ue )a&ia dois ,otossistemas3
:. +#rmula geral da /otossntese
Cas %lantas &erdes' o CO
0
# redu1ido %ela gua' ,ormando-se O
0
3 Qeri,i"ou-se
(ue )/ ba"t#rias' sul/urosas' (ue so "a%a=es de redu=ir C4
2
e "onstituir "om%ostos
or>ni"os' mas o redutor # )
0
D3 $m &e= de se libretar 4
2
;(!
2
<' ,orma-se en,o/re ;D<3
7aseado nisto' Qan Ciel %ro%Ys uma ,!rmula eral %ara a ,otoss.ntese-
lu=
C4
2
F 2 E
2
8 d ;CE
2
4< F 2 8 F E
2
4
a"eitador de
)idro#nio
;a"eitador oxidado<
dador de )idro#nio a"eitador redu=ido
Lador
desidroenado
8 ,otoss.ntese ser/ estudada relati&amente 6s %lantas &erdes e' %ortanto' 6 /ua
"omo redutor de C4
2
3
;. Clivagem da gua pela lu1
4 CO
0
# redu1ido %or hidrog"nio (ue &em da gua' e o o,ig"nio libertado
tamb#m &em desta3 8 /ua # di&idida %ela lu=' o 4
2
liberta-se e o E &ai redu=ir o C4
2
3
Para %ro&ar (ue o 4
2
&in)a da /ua' usou-se /ua "om oxi#nio mar"ado
radioa"ti&amente3 Ini"ialmente %oderia %Yr-se a )i%!tesde de (ue ele &in)a do C4
2
3 4
oxi#nio libertado esta&a radioa"ti&o' loo &in)a da /ua' e no do C4
2
3 Foi a %rimeira
demonstrao de (ue o oxi#nio libertado %ro&in)a da /ua3
Coutra ex%eriBn"ia' Eill isolou "loro%lastos ;# %oss.&el isol/-los em laborat!rio<
e iluminou-os3 $le &eri,i"ou (ue se %rodu=ia oxi#nio e (ue era %oss.&el usar outra
subst>n"ia "omo a"eitador de ele"tr1es' tendo usado /erracianida3 Co )a&ia C4
2
' mas
E
2
4 e ,erro"ianida3 Qeri,i"ou (ue se ,orma&a 4
2
' (ue &in)a' ne"essariamente' da /ua3
$sta # mais uma demonstrao3 $le "onseuiu disse"ar a ,otoss.ntese e libertar oxi#nio'
a %rimeira ,ase da ,otoss.tnese' sem ter rea"1es de es"uro' em (ue se ,ixa a mat#ria
or>ni"a3 $le %ro&ou (ue era %oss.&el disse"ar a ,otoss.ntese3
8 eneria %ermite le&ar os ele"tr1es "ontra o %oten"ial termodin>mi"o3
70
$eaces de lu1
-. Processo global
E/ dois /otossistemas' o I' P<LL' e o II' P;>L' sendo eles ex"itados %elos
"om%rimentos de onda "orres%ondentes 6 numerao3 8 lu1 ,a= clivar a /ua' (ue "ede
ele"tr1es (ue a"abam %or ir redu1ir '&(P
5
' (ue oriina '&(P)3
4 ,otossistema P6J0' e,citado na =ona do &ermel)o' na ,orma ex"itada %erde
um ele"tro3 $ste deslo"a-se %ara %oten"iais mais neati&os' o (ue #
termodinami"amente des,a&or/&el3 4 ele"tro %assa 6 /eo/itinajda. 6 plastoquinona e'
de%ois' "ontinua num comple,o do citocromo bf3 4s ele"tr1es so re"ebidos %ela
plastocianina' ,i"ando-se ao n.&el do P7003 $ste deslo"amento dos ele"tr1es D/ #
termodinami"amente ,a&or/&el' %assando de %oten"iais mais neati&os %ara mais
%ositi&os3
4 P6J0' a%!s %erder os ele"tr1es' %ode re"eber mais ele"tr1es da /ua' num
me"anismo (ue usa mangan"sio3 4 ,otossistema ,i"a' de%ois' no estado no ex"itado3
4 P700' ao ser ex"itado %ela lu=' %erde um ele"tro "ontra o %oten"ial
termodin>mi"o3 $ste &ai ser re"ebido %or cloro/ila a
L
' de%ois %or a
-
' e' de seuida' %or
%rote.nas "om aglomerados sul/uro/errosos3 Le%ois o ele"tro %assa 6 /erredo,ina' 6
/lavoprotena e' %or ,im' ao '&(P
5
' ,ormando-se '&(P)3
4s ele"tr1es da %lasto"ianina &o %ara o P700' (ue ,i"a no estado no ex"itado3
Forma-se ento C8LPE e os ele"tr1es &Bm' em Kltimo "aso' da /ua3 8 /ua #
"li&ada %or a"o da lu=3 4 C8LPE' "om rande potencial redutor' # utili=ado nas
rea"1es de es"uro' a ,ase seuinte3
4s ,otossistemas "olaboram um "om o outro3 4 P6J0 e o P700 esto a "olaborar
%or(ue' (uando o %rimeiro # ex"itado' &ai extrair ele"tr1es da /ua' )/ "li&aem da /ua
e liberta-se 4
2
3 2uando # ex"itado' o P6J0 torna-se um /orte o,idante' extraindo
ele"tr1es da /ua e le&ando-os %ara %oten"ias neati&os3 8 %lasto"ianina # um /raco
redutor3 4 P700 # um /raco o,idante e' a%!s ex"itao' torna-se um /raco redutor'
(ue le&a 6 ,ormao de C8LPE' um /orte redutor3 4s ele"tr1es' naturalmente' &o de
%oten"iais mais neati&os %ara mais %ositi&os3
Forma-se outro "om%osto im%ortante' o &%P3 $ste trans%orte de ele"tr1es est/
asso"iado a mo&imento de %rot1es %ara dentro do l2men dos tilac#ides' "uDo %E des"e3
$sse radiente de %rot1es %ermite a ,ormao de 89P3 9amb#m no "loro%lasto' 6
semel)ana do (ue a"onte"e na mito"Yndria' # %oss.&el sinteti=ar o 89P %elo
me"anismo da teoria (uimiosm!ti"a3 8 ,ormao de 89P' neste "aso' desina-se de
/oto/os/orilao3
0. &nlise das reaces
aC $eaces do /otossistema II
4s ,otossistemas so "om%lexos "om &/rias %rote.nas3 Co "aso do /ostossistema
II' # nas subunidades (- e (0 onde se lo"ali=a o centro reactivo' (ue "ede ele"tr1es3
$las so ladeadas %or %rote.nas "om cloro/ila e so essas "loro,ilas (ue re"ebem a lu1'
(ue # "ondu=ida %ara o "entro rea"ti&o3 4 mangan"sio # extremamente im%ortante %ara
"oordenar a gua e %ermitir a sua o,idao3
7@
4 P;>L # ex"itado %ela lu=' %erdendo ele"tr1es3 8s quinonas de "ada lado do
"om%lexo so redu1idas %ela /ua3 Ca ,otoss.tense' )/ "loro,ilas a' b e caroten#ides3 4
,otossistema II' P6J0' "atalisa a trans,erBn"ia de ele"tr1es ;/< da /ua %ara a
plastoquinona' %or a"o da lu=3
lu=
2 2 F 2 E
2
4 d 4
2
F 2 2E
2
8 %lasto(uinona trans,ere-os %ara a %lasto"ianina3
4 P6J0' (uando re"ebe lu=' ,i"a ex"itado3 10 %s a%!s a ex"itao' um ele"tro #
loo %erdido3 $le &ai %ara a /eo/itina' sendo %erdido e ,i"ando o P6J0 o,idado3 8%!s
100 %s' o ele"tro %assa %ara a %lasto(uinona' o a"eitador de ele"tr1es' uma quinona'
(ue est/ no lado &3 8 %lasto(uinona re"ebe 0 %rot1es e 0 ele"tr1es' ,ormando
plastohidroquinona3 Co lado F est/ outra quinona' (ue re"ebe o ele"tro do lado 83
;. ainda outra, e,< 2uando esta (uinona # redu1ida' ,orma-se O)
0
' e # nesta ,orma
(ue se "on&erte a eneria dos ele"tr1es3 8 oxidao da /ua en&ol&e o trans%orte de 4
ele"tr1es e a utili=ao de 0 OGs3 Luas mol#"ula de /ua ,orne"em @ ele"tr1es' mas "ada
um deslo"a-se inde%endentemente3 ?o ne"ess/rios dois %ara se ,ormar 2E
2
' %elo (ue
"ada duas mol#"ulas de /ua le&am 6 ,ormao de dois 2E
2
3
4 ele"tro (ue saiu do ,otossistema II &ai redu=ir a (uinona e' de%ois' entra na
"adeia de trans%orte3 C)ea 6 plastocianina' sendo re"ebido %elo cobre desta %rote.na3
8 %lasto"ianina redu=ida &ai trans,erir os ele"tr1es %ara o "om%lexo do /otossistema I3
bC +ot#lise da gua
2uando o ,otossistema II # ex"itado %ela lu=' )/ uma %rimeira (uantisdade de
eneria a in"idir3 8 %erda de um ele"tro le&a a (ue %asse ao estado D
-
3 8 su"essi&a
%erda de ele"tr1es %or a"o dos quanta de eneria le&a 6 ,ormao dos estados D
0
' D
3
e
D
4
de o,idao3 8o %erder um ele"tro' o ,otossistema ,i"a o,idado e a%to a ir bus"ar
um ele"tro 6 /ua' mas' no entanto' %ara libertar 4
2
' duas mol#"ulas de /ua tBm de
%erder 4 ele"tr1es3 ?! (uando o ,otossistema est/ no estado ?
@
&Bm os @ ele"tr1es3
4 manan#sio # im%ortante neste %ro"esso3 0 manan#sios "oordenam 0
mol#"ulas de /ua3
4 quanta de eneria le&am 6 libertao de O
0
' 4 )
5
e 4 ele"tr1es' (ue &o %ara o
,otossistema3 $ste # o me"anismo mole"ular (ue ex%li"a a extruso de ele"tr1es da
/ua3
cC $eaces do /otossistema I
4 /otossistema I tamb#m # um "om%lexo "om &/rias subunidades' um sistema
de %rote.nas (ue atra&essa a membrana dos tilac#ides3 8s subunidades psa & e psa F
so im%ortates %ois # l/ (ue se en"ontra o "entro de rea"o ;na ,iura' o 8
0
# o 8
1
' e
'ice-'ersa<3 4 ele"tro %assa de &
L
' uma cloro/ila' %ara o &
-
' deste %ara +, e da(ui salta
%ara psa C3 Finalmente' os ele"tr1es so lanados na /erredo,ina3
8 psa + ser&e %ara %ermitir a liao da plastocianina' en(uanto a psa ( lia a
,erredoxina no lado do estroma' onde os ele"tr1es a &o redu=ir3
Para ,ormar '&(P) so ne"ess/rios 0 ele"tr1es' %elo (ue # ne"ess/rio redu1ir
0 ,erredoxinas' tendo o "i"lo de o"orrer 0 &e=es3
4 ,otossistema' (uando ex"itado' &ai bus"ar os ele"tr1es 6 %lasto"ianina e %ass/-
los 6 ,erredoxina' (ue &ai redu=ir o '&(P
5
a C8LPE3
7A
dC +ormao de &%P por /oto/os/orilao
8 rea"o net entre o /otossistema II' o citocromo bf ;o #otossistema /< e o
/otossistema I #-
lu=
2 E
2
4 F 2 C8LP
F
d 4
2
F 2 C8LPE F 2 E
F
8 lu= %romo&e o ,luxo de ele"tr1es de )
0
O %ara '&(P) e le&a 6 ,ormao de
uma /ora protomotri1' (ue %ermite a s.ntese de &%P3
4 ,otossistema II # ,otoex"itado' os ele"tr1es "on&ertem 2 em 2E
2
' de%ois
%assam %elo "onDunto de "ito"romos' de seuida %ara a %lasto"ianina e %ara o
,otossistema I' de%ois' e da. %ara a ,erredoxina' ,ormando-se' no ,inal' C8LPE3 Forma-
se um gradiente de protes e a s.ntese de 89P d/-se %or a"o de uma &%P sintetase
semel)ante 6 da mito"Yndria ;+
L
+
-
&%P sintetase<' a C +
L
+
-
&%P sintetase3 2uando os
%rot1es %assam %or esse "om%lexo' ,orma-se 89P* os %rot1es translo"ados' %assando
%ela 89P sintetase' le&am 6 s.ntese de 89P3
8 ,ora %rotomotri=' 8p' tem duas "om%onentes' uma el"ctrica' 8S' %or(ue este
radiente ,orma um potencial' e uma "om%onente qumica3 Ca mito"Yndria' e /
"om%onente el#"tri"a (ue "ontribui mais3 Co "loro%lasto' o Ga "ontriobui %ou"o %ara
G%3 Ceste oranito' (uando se ,orma o radiente de %rot1es' o %oten"ial el#"tri"o #
,ra"o' %ois' Duntamente "om os %rot1es' entra Cl
*
' e as "aras neutrali=am-se3 4
%oten"ial no #' %or isso mesmo' alto3 Para al#m disso' (uando entra E
F
' sai magn"sio3
: %or isso (ue o %oten"ial el#"tri"o # ,ra"o3
Para "ada ele"tro (ue &em da /ua' so translo"ados 0 %rot1es e ,i"a -3 Ca
%assaem das quinonas %ara os "ito"romos' )/ translo"ao de mais 1 e' da o,idao
da /ua' ,i"a mais um3 ?o assim translo"ados 3 %rot1es' o ne"ess/rio %ara a s.ntese de
89P3 E/ translo"ao de um /os/ato (ue basi,i"a MMMMMMMM3
3. +oto/os/orilao no cclica

4 ele"tro libertado %ela ex"itao do P700 &ai redu=ir a ,erredoxina3 ?e as
"#lulas ti&erem muito C8LPE' # %re"iso C8LP
F
%ara re"eber os ele"tr1es3 ?e o P700
%erder um ele"tro e as "#lulas no %re"isarem de C8LPE %or(ue tBm muito' os
ele"tr1es &oltam %ara o sistema de "ito"romos' &o %ara a %lasto"ianina e &oltam ao
P7003 4 ele"tro no seue o traDe"to normal %ara o C8LP
F
3 ?em radiente de %rot1es
no )/ s.ntese de 89P3 Ceste "aso' no a"tua o ,otossistema II' no )a&endo ,ot!lise da
/ua nem libertao de 4
2
3
76
$eaces de escuro
4 '&(P) e o &%P ,ormados nas reaces de lu1 %ermitem a /i,ao de CO
0
(ue o"orre nas reaces de escuro' (ue no ne"essitam de lu= e le&am 6 ,ormao dos
hidratos de carbono3
-. +i,ao de CO
0
4s estudos das rea"1es de es"uro ,oram ,eitos %or Cal&in3 $le estudou
sus%ens1es da ala (hlorella' (ue submeteu a "arbono radioa"ti&o3 Passados A s' a
radioa"ti&idade esta&a toda no cido*3*/os/oglic"mico* aos 60s esta&a em &/rios
"om%ostos3 ?e o /"ido-0-,os,oli"#rido tem 0 "arbonos' a mol#"ula (ue ,ixaria o C4
2
teria 2 "arbonos' ,ormando-se mol#"ulas "om 0 "arbonos3 Co entanto' a mol#"ula (ue
,i"a o C4
2
tem : "arbonos- # a ribulose*-!:*bi/os/ato3
Cuma rea"o "atalisada %ela ribulose*-!:*bi/os/ato carbo,ilase o,igenase
,orma um intermedi/rio' o enediol' (ue re"ebe o C4
2'
,ormando 0G*carbo,i*ceto*(*
arabinitol*-!:*bi/os/ato3 Por hidratao' este ,orma um interemdirio hidratado (ue
# clivado em carbanio e cido*3*/os/oglic"rido3 4 "arbanio tamb#m ,orma o mesmo
/"ido3
0. $ibulose*-!:*bi/os/ato carbo,ilase o,idase Q $6FIDCO
8 ribulose*-!:*bi/os/ato carbo,ilase o,igenase' $6FIDCO' ,un"iona "omo
carbo,ilase' introdu=indo CO
0
3 : im%ortante' existindo nas %lantas &erdes' nas (uais )/
uma "erta "om%lexidade' )a&endo > cadeias longas' V' e > cadeias pequenas' s3 8s s
estimulam as W3 $m ba"t#rias )/ &/rias en=imas an/loas' "om estrutura um %ou"o
di,erente3 E/ um dmero semel)ante 6s "adeias W das %lantas &erdes3 8 5U7I?C4' %ara
a"tuar' %re"isa de ser a"ti&ada3 E/ um amino/"ido im%ortante %ara a "at/lise' uma
lisina' (ue tem sem%re um T*aminogrupo3 8 sua "arboxilao ,orma carbamato'
im%ortante %ara (uelar n
05
ou g
05
3 4 C4
2
# im%ortante' no s! "omo substrato' mas
tamb#m "omo a"ti&ador da en=ima3
8 5U7I?C4 ,un"iona normalmente %ara ,ixar C4
2
' mas tamb#m %ode ,ixar O
0
'
%odendo ,un"ionar "omo o,igenase3 8 &elo"idade da 5U7I?C4 # maior "omo
"arboxilase e a "on"entrao de C4
2
ser/ menor (ue a de 4
2
no estroma das ;dessas<
%lantas3 8 en=ima ,un"iona mais "omo "arboxilase' mas' em "ertas "ondi1es' ,un"iona
mais "omo oxienase3 4 intermedi/rio enediol' re"ebendo o,ig"nio' ,orma um
intermedi/rio hidroper#,ido (ue' a%!s hidratao' ,orma /"ido-0-,os,oli"#rido' mas
tamb#m /os/oglicolato3 2uando tem a"ti&idade de oxienase' ,orma ,os,oli"olato' (ue
&ai ser des/os/orilado e oriina glicolato3 Por o,idao' este %ode dar oriem a
glio,ilato3 $ntra 4
2
numa rea"o e ,orma-se per#,ido de hidrog"nio3 4 lioxilato' MM
MM transaminao onde inter&em serina' (ue ,orma hidro,ipiruvato' resultando
tamb#m glicina3 Luas li"inas ,ormam serina' CO
0
e ')
4
5
3 Hasta-se 4
2
e ,orma-se
C4
2
' o %ro"esso MMMM M respirao3 : uma /otorrespirao' mas no se ,orma nada de
im%ortante em termos bioener#ti"os' seDa &%P ou equivalentes de reduo3 4
)idroxi%iru&ato ,orma glicerato' usado %ara %rodu=ir cido*3*/os/oglic"rido3
8 ,otorres%irao no # im%ortante' %elo (ue # im%ortante MMMMMMMM3 9em de se
im%edir (ue a 5U7I?C4 a"tue "omo oxiense3 4s in&estiadores tentaram e&itar esta
77
Nim%er,eioO da 5U7I?C4 %or modi,i"ao en#ti"a3 8s %lantas de =onas tro%i"ais'
em (ue a a"ti&idade de oxienase # rande' arranDaram ,orma de a diminuir3
3. +ormao de he,oses*/os/ato
8 $6FIDCO' ,un"ionando "omo carbo,ilase' "atalisa a /i,ao de CO
0
3 4
obDe"ti&o da ,otoss.ntese # ,a=er a s.ntese de he,oses' isto #' o (ue interessa # ,a=er a
s.ntese de hidratos de carbono3 4 %rimeiro %roduto da ,ixao # o cido*3*
/os/oglic"rido3 $xistendo C4
2
,orma-se esse "om%osto3 8 MMMM seue-se uma &ia muito
semel)ante 6 gluconeog"nese3
4 /"ido-0-,os,oli"#rido # /os/orilado' oriinando-se cido*-!3*
bi/os/oglic"rido e sendo o &%P ne"ess/rio ,ormado nas rea"1es de lu=3 4 /"ido-1'0-
bi,os,oli"#rido %assa a gliceraldedo*3*/os/ato' numa rea"o de reduo (ue re(uer
'&(P)3 4 "om%osto ,ormado %assa a /rutose*-!;*bi/os/ato (ue' de%ois de
des/os/orilao' oriina /rutose*;*/os/ato' sendo D/ estes dois "om%ostos )exoses3 8
,rutose-6-,os,ato' a%!s des/os/orilao' %ode oriinar /rutose3
4. Ciclo de Calvin
: ne"ess/rio reenerar a ribulose*-!:*bi/os/ato3 Ca reenerao desse "om%osto
)/ rea"1es semel)antes 6s da via das pentoses*/os/ato3 8 ,rutose-6-,os,ato' mais o
li"eralde.do-0-,os,ato' numa rea"o "atalisada %or uma transcetolase' ,ormam ,ilose*
:*/os/ato e eritrose*4*/os/ato ;C6 F C0 I C@ F CA< Por a"o de uma aldolase' esta
Kltima e dihidro,iacetona*/os/ato oriinam sedoheptulose*-!<*bi/os/ato3 $sta' mais
li"eralde.do-0-,os,ato' ,ormam ribose*:*/os/ato e ,ilose*:*/os/ato' %or a"o de uma
transcetolase3 8 ribose-A-,os,ato e a xilose-A-,os,ato %odem "on&erter-se em ribulose*
:*/os/ato ;ribulose<' a %rimeira %or isomeri1ao' "atalisada %or uma isomerase' e a
outra %or epimeri1ao' "atalisada %or uma epimerase3 Para reenerar ribulose-1'A-
,os,ato' )/ /os/orilao de ribulose-A-,os,ato' %or uma cinase3
$ste # o ciclo de Calvin3
Co "i"lo de Cal&in' a ribulose-1'A-bi,os,ato ,ixa C4
2
' ,ormando /"ido-0-
,os,oli"#rido3 Hasta-se 89P' 0' &indos das rea"1es de lu=' %ara ,ormar /"ido-1'0-
bi,os,oli"#rido' e' de%ois' )/ reduo deste "om%osto a li"eralde.do-0-,os,ato' &indo
os ele"tr1es de 0 C8LPE3 Forma-se ,rutose-6-,os,ato (ue' Duntamente "om o
li"eralde.do-0-,os,ato' # asta %ara reenerar a ribulose3 Parte da ,rutose-6-,os,ato #
tamb#m usada %ara reenerar li"ose3 8 ribulose-A-,os,ato' reenerada %elo "onDunto de
rea"1es "atalisadas %or trans"etolases' transaldolases e outras en=imas' # ,os,orilada a
ribulose-1'A-bi,os,ato3 Formam-se -0 li"eralde.dos-0-,os,ato' > so astos %ara
sinteti=ar )idratos de "arbono e os outros ,i"am %ara reenerao3
C)ama-se a este "i"lo "i"lo de Cal&in %ois ,oi Cal&in (uem o estudou3 8 rea"o
net &em-
6 C4
2
F 1J 89P F 12 C8LPE F 12 E
F
F 12 E
2
4 d
lu"ose F 1J 8LP F 1J Pi 12 C8LP
F
$ste %ro"esso o"orre nas plantas C3' (ue ,ixam "arbono em mol#"ulas de 0
"arbonos3
7J
:. @strat"gia das plantas C4
8 a"ti&idade de o,igenase da $6FIDCO # des,a&or/&el e' a altas tem%eraturas'
ela ,un"iona desse modo3 8s %lantas de =onas "om essas "ondi1es' "omo a "ana-do
aK"ar' (ue o"orre em =onas tro%i"ais' "riaram ada%ta1es %ara e&itar a a"ti&idade da
5U7I?C4 "omo oxienase3
Cestas %lantas' C4' o /os/oenolpiruvato # o ,ixador de CO
0
atmos,#ri"o'
,ormando o,aloacetato' "om 4 carbonos' sendo %or isso (ue se ")amam C@ ;0(<3 4
oxaloa"etato %assa a malato' (ue &em do mes#/ilo %ara as c"lulas da bainha' nas (uais
se %ro"erssa o "i"lo de Cal&in3 4 malato so,re uma descarbo,ilao e o C4
2
&ai ser
,ixado normalmente no "i"lo de Cal&in' %elo MMMMM3 La des"arboxilao resulta
piruvato' (ue &ai %ara as "#lulas do meso,ilo' onde a piruvato*Pi dicinase o "on&erte
em /os/oenolpiruvato3
$ste %ro"esso tem "omo obDe"ti&o aumentar a "on"entrao de C4
2
na bain)a'
le&ando a 5U7IU?C4 a ,un"ionar "omo carbo,ilase3 4 "onsumo de &%P extra # o
%reo do trans%orte de C4
2
%ara a bain)a3 Cas %lantas C@ astam-se -> 89PXs no ciclo
de Calvin e mais -0 %ara trans%ortar o C4
2
%ara a bain)a ;mes#ilo<3
7P
Captulo <A Catabolismo das protenas
8s protenas resultam da ex%resso de genes3 8 prote#lise' o "atabolismo de
%rote.nas' %ode ser&ir %ara a reulao da "on"entrao destas mol#"ulas no meio
intra"elular3 $las de&em o"orrer num steady-state' )omeostasia' e(uil.brio din>mi"o e'
%or isso' a ,ormao de&e ser "ontrolada %or uma deradao3 8 deradao #
im%ortante %ara manter a "on"entrao de %rote.nas' (uando a s.ntese # "onstituti&a
;"onstante<3 Pode tamb#m ser&ir %ara eliminar %rote.nas de,eituosas e # tamb#m
im%ortante "omo ,onte de amionocidos' (uando eles so ne"ess/rios3
Prote#lise lisoss#mica
8 deradao o"orre nos lisossomas' (ue tBm &/rias en=imas' hidrolases' (ue
deradam &/rias mol#"ulas3 8s proteasas' nos lisossomas' deradam as %rote.nas3 $stes
"om%artimentos tBm um %E muito baixo' mantido %or uma bomba de protes ;&%Pase
prot#nica<' (ue mant#m o radiente destas %art."ulas3 8s %roteases re,eridas re(uerem
esse %E baixo %ara ,un"ionar3 8s en=imas do interior do lisossoma no so MMMM ,ora
dele' %ois no ,un"ionam %ara &alores de %E a. existentes3 4s lisossomas tBm tamb#m
im%ortantes %rote.nas trans%ortadoras' (ue trans%ortam os %rodutos a deradar e os
%rodutos da deradao3 E/ tamb#m protenas glicosiladas' %roteidas "ontra as
en=imas )idrol.ti"as3
4s lissomas so tamb#m im%ortantes %ara deradar oranismos estran)os
/agocitados3 4utros %ro"essos diesti&os %odem o"orrer relati&amente a %art."ulas ou a
%artes da %r!%ria "#lula ;auto,aia<3 Uma mito"Yndria %ode ser dierida3
8 prote#lise lisoss#mica no # sele"ti&a' dierindo tudo3 : im%ortante' mas
mais %ara os %ro"essos diesti&os re,eridos3
J0
Prote#lise e,tralisoss#mica
E/ tamb#m prote#lise e,tralisoss#mica' "om rande sele"ti&idade' D/ (ue' neste
"aso' as %rote.nas ;1las< tBm de ser re"on)e"idas %ara serem deradadas3 $sses
me"anismos o"orrem no citoplasma3
-. %ipos de prote#lise e,tralisoss#mica
8 %rote!lise do tipo & # de%endente de ubiquitina' en(uanto a do tipo F # uma
%rote!lise de %ro"essamento' ne"ess/ria %ara as en=imas ,i"arem a"ti&as3 $sta Kltima #
de%endente de clcio3 8s %roteases de%endentes de "/l"io so calpanas3 4 "/l"io # um
im%ortante reulador e' (uando aumenta na "#lula' %ode indu=ir %ro"essos %roteol.ti"os3
Co ti%o 8' a sele"ti&idade # determinada %ela "onDuao entre as %rote.nas
substrato e a ubiquitina3 Co ti%o 7' a sele"ti&idade # determinada %or peptdeos
sinali1antes ou %or &aria1es na "on"entrao de Ca
2F
intra"elular re"on)e"idas %elas
"al%a.nas3
0. Prote#lise e,tralisoss#mica do tipo &
0.-. 6biquitina
8 ubi(uitina # uma %rote.na ubiquista ;existe em todo o lado< muito im%ortante3
$la lia-se a %rote.nas %ara mar"ar as %rote.nas substrato %ara serem deradadas e tem
tr7s ,a"es de intera"o3 $la le&a 6 deradao das %rote.nas "om (ue se lia' e' ao
liar-se' %ode tamb#m le&ar a mudanas da ,orma e da ,uno3
0.0. Processo global
4 %rimeiro %asso de me"anismo %roteol.ti"o # a activao da ubiquitina3 $la #
a"ti&ada %ela en=ima @- e #' de seuida' trans,erida %ara essa mesma en=ima3 Le%ois )/
uma transesteri/icao "atalisada %or @0 e o"orre' ento' uma sele"o da %rote.na
substrato' ,eita %or uma en=ima @3' uma ligase seleccionadora3 Por ,im' )/ uma
"onDuao entre a ubi(uitina e as %rote.nas-al&o' "atalisada %ela en=ima $03
Para a ubi(uitina se liar' ela tem de a"ti&ada' %or $1' 6 (ual ,i"a liada3 Le%ois'
;a 12< # trans,erida %ara $2 e' %or ,im' a ubi(uitina liberta-se desta e ,i"a lida 6
%rote.na al&o' da (ul a $0 entretanto se soltou3
0.3. &nlise das reaces
aC &ctivao da ubiquitina
8o in."io' a ubiquitina # adenilada' %or a"o da @-' usando-se &%P e
libertando-se piro/os/ato3 8 ubi(uitina ,i"a liada a &P3
J1
bC %rans/er7ncia da ubiquitina para @-
8 ubiquitina activada # trans,erida %ara um lo"al tiol de $1' ,ormando uma
liao tio"ster de altas eneria3
cC %ransesteri/icao da ubiquitina
Le%ois' a ubiquitina' liada a @-' # trans,erida %ara @0' a en1ima
transportadora3
dC Deleco das protenas substrato
8s %rote.nas a deradar tBm de ser re"on)e"idas e # a en=ima @3 (ue ,a= esse
re"on)e"imento3
eC Conjugao da ubiquitina com as protenas*alvo
Le%ois de )a&er o re"on)e"imento' &em a ,ase ,inal' em (ue se trans,ere a
ubi(uitina' trans%ortada %or @0' %ara a %rote.na a deradar3 ?aem de%ois a $2 e a @3'
uma ligase' e a ubio(uitina "onDua-se' assim' "om a %rote.na-al&o3
0.4. Clivagem das protenas
Prote.nas (ue esteDam mar"adas "om ubiquitina so deradadas no
proteossoma3 4 %roteossoma # o "om%lexo onde so deradadas as %rote.nas3 8s
%rote.nas' mar"adas "om ubi(uitina' so deradadas' libertando-se a ubi(uitina e
resultando peptdeos3
0.:. $econhecimento de protenas substrato
4s H*aminogrupos so muito im%ortantes no re"on)e"imento3 9odas as
%rote.nas tBm um terminal amnico e # ele (ue determina o perodo de meia*vida das
%rote.nas3 9erminais am.ni"os de 9kr' Ile' Hlu' Eis' 8r' Wks' P)e' 9r%' Weu' 8sn ou 8s%
determinam %er.odos de meia-&ida "urtos3 ?e ti&erem res.duos terminais de Met' ?er'
8la' 9)r' Qal' Hlk' Pro ou Cks' as %rote.nas tBm meia-&ida lona3 2uando so
sinteteti=adas tBm sem%re um res.duo de meteonina no terminal am.ni"o' (ue #
remo&ido %or uma en=ima' a meteonina aminopeptidase3 Isso # ne"ess/rio %or(ue'
de%ois' ex%1e-se o seundo res.duo3 8 acetil trans/erase tamb#m modi,i"a' alterando a
en=ima %or acetilao3 Muitas &e=es' nas %rote.nas' )/ lisinas' "om T*aminogrupos'
no terminais' laterias' a (ue se lia a ubiquitina' aumentando-se a &elo"idade3
$ste sistema de %rote!lise en&ol&e esta sele"ti&idade3 : um sistema (ue remo&e
%rote.nas de,eituosas e %rote.nas reuladoras de &ida "urta3 Lentro dos &/rios ,a"tores
reuladores' im%ortant.ssimos' )/ %rote.nas reuladoras' (ue de&em ter um tem%o de
meia-&ida "urto3
: a en=ima @3 (ue identi,i"a os substratos3 E/ &/rios ti%os de $0' (ue
re"on)e"em "ertos ti%os de %rote.nas "om "ertos terminais am.ni"os3 8s %rote.nas "om
terminais am.ni"os bsicos so re"on)e"idas %elo tipo I* o tipo II re"on)e"e %rote.nas
"om terminais hidro/#bicos* o tipo III re"on)e"e %rote.nas "om terminais am.ni"os de
?er' 8la e 9)r* o tipo I= re"on)e"e %rote.nas "om terminais am.ni"os de Met' Ile' Pro'
Hlk e Qal3' mas no %elo terminal3 $stas Kltimas %rote.nas so re"on)e"idas %or
J2
sequ7ncias P@D% (ue %ossuem' relati&as a Pro' Hlu' ?er e 9r3 8 acetilao dos
amino/"idos re"on)e"idos %elos ti%os I' II e III im%ede o re"on)e"idmento3 8s
%rote.nais re"on)e"idas %elo ti%o IQ' se ,orem a"etiladas' so re"on)e"idas na mesma'
%ois o (ue se re"on)e"e # a se(uBn"ia P$?93 8s %rote.nas "om amino/"idos terminais
acdicos no so re"on)e"ias %or $03 4s amino/"idos terminais 8sn e Hlu tBm de ser
arginilados' %or adio de arginina' %assando a ser b/si"os e a ser re"on)e"idos %elo
ti%o I3 8 asparagina e a glutamina' %or uma asparaginase e uma glutaminase'
res%e"ti&amente' %assam a aspartato e glutamato3 $stes %odem ser arinilados'
%assando a ser b/si"os3 Prote.nas "om terminais am.ni"os a".di"os ne"essitam de $'&t
%ara serem ariniladas3 : %re"iso um 5C8t (ue traa o ru%o arginil' (ue ir/ arinilar
os amino/"idos3 $0 tem lo"ais neati&mente "arreados (ue ne"essitam de res.duos
b/si"os %ara se liar3
J0
* Parte III *
Integrao metab#lica
J@
Integrao metab#lica intra e intercelular
-. Interrelao entre blocos de metabolismo intermedirio
4 metabolismo # um %ro"esso altamente regulado e integrado' o (ue #
,a&or/&el' %ois %ermite um r/%ido aDuste %ara satis,a=er as ne"essidades das "#lulas 8
reulao e interao %ermitem (ue a res%osta seDa o mais e"on!mi"a %oss.&el3
4s "om%ostos %rodu=idos nas "#lulas autotr#/icas so usados %elas "#lulas
heterotr#/icas' (uer no catabolismo' (uer no anabolismo3 4 "atabolismo tamb#m
,orne"e intermedirios %ara o anabolismo3 $ste %rodu= "om%ostos utili=ados noutros
blo"os metab!li"os' em (ue se %rodu=em macromol"uclas3 Li,erentes nucle#tidos so
astos %ara %rodu=ir di,erentes ma"romol#"ulas-
- 9%P # usado %ara protenas
- C%P # usado %ara lpidos comple,os
- 6(P # usado %ara polissacardeos
?o essas ma"romol#"ulas (ue "onstituem as "#lulas' ,ormando membranas'
organelos e outras estruturas3 Isto %ermite o "res"imento dos oranismos3 Li,erentes
nu"le!tidos e(ui&alem a &%P3
0. &%P como ]moeda^ energ"tica
4 obDe"ti&o biol!i"o do &%P # "ondu=ir reaces termodinamicamente
des/avorveis3 : raas 6 eneria libertada na hidr#lise de 89P (ue as rea"1es
termodinamente des,a&or/&eis se tornam ,a&or/&eis3
4 coe/iciente de acoplamento # o nKmero de moles de &%P astas %or
mol#"ula %rodu=ida3 4 equivalente de &%P "orres%onde 6 "on&erso destas mol#"ulas
de 89P em &(P' equivalente *-' ou &P' equivalente *03
3. Ciclos de substrato
Ca rea"o da li"!lise em (ue a /os/o/rutocinase "on&erte /rutose*;*/os/ato
em /rutose*-!;*bi/os/ato' o e(ui&alente de 89P # -1' D/ (ue o 89P # "on&ertido em
8LP3 Ca gluconeog"nese' na %assaem de ,rutose-1'6-bi,os,ato a ,rutose-6-,os,ato'
"atali=ada %ela en=ima /rutose*bi/os/atase' no )/ trans,ormao de 89P' sendo o
e(ui&alente 03 E/ uma hidr#lise net de 89P' sem )a&er converso net de substrato3
8 isto ")ama-se ciclos de substrato' (ue so /2teis em termos ener#ti"os3 Uma
maneira de serem e&itados # utili=ar os %ro"essos reuladores do metabolismo3 Co "aso
&isto' as duas en=imas so reuladas de maneira "ontr/ria' o (ue im%ede estes "i"los
,Kteis3
Vs &e=es os "i"los ,Kteis tamb#m so ne"ess/rios3 E/ uma abel)a (ue ne"essita
de uma tem%ertura de 00[C no t!rax %ara bater as asas3 $las "onseuem &oar em
menores tem%eraturas' %ois )/ "i"los de substrato a %rodu=ir "alor3 Para (ue o "i"lo se
dB' o reulador' &P' # inibido3 Le uma maneira estes "i"los so ,Kteis mas' em aluns
"asos' %odem ter utilidade3
JA
Integrao metab#lica entre #rgos
-. Padres de metabolismo energ"tico nos tecidos animais
Para al#m da integrao metab#lia intercelular' )/ interao metab!li"a ao
n.&el de #rgos di,erentes3
Para )a&er interao' tem de )a&er uma liao entre eles a corrente
sangunea' (ue trans%orta os nutrientes %ara os !ros3 4s combustveis metab#licos
;+m combust2'el metablico< so mol#"ulas "ir"ulantes (ue de%ois entram nas "#lulas
%ara serem metaboli=adas3
E/ tamb#m mol"culas de arma1enamento' (ue arma=enam subst>n"ias3 $ntre
elas "ontam-se os triglicerdeos' arma=enados nos adip#citos ;4s trili"er.deos
tamb#m so "ir"ulares e a sua alta "on"etrao no # ,a&or/&el<' e o glicog"nio'
arma=enado no /gado3 $stes !ros so !ros de arma=enamento3 4 ,.ado arma=ena
li"o#nio' mas tamb#m re"ebe cidos gordos3 4s adi%!"itos re"ebem muito glicerol3
Co te"ido adi%oso arma=enam-se /"idos ordos' na ,orma de trili"er.dos e a li"ose #
"on&ertida em acetil*Coen1ima &' ser&indo %ara sinteti=ar /"idos ordos3
Cada !ro tem es%e"i,i"idade metab!li"a3 4 c"rebro # um te"ido "om rande
a"ti&idade' mesmo a dormir' mas no tem reser&as' estando de%endente dos
"ombust.&eis "ir"ulares* no arma=ena nada' estando de%endente do (ue l)e ")ea3 4
corao tem um trabal)o "onstante e r.tmi"o e ,un"iona sem%re em aerobiose $st/ na
mesma situao (ue o "#rebro' mas tem alumas reser&as' embora %ou"as3 4 "#rebro
%re,ere glicose' mas %ode usar corpos cet#nicos' en(uanto o "orao %re,ere /"idos
ordos a lu"ose3 4 m2sculo tem um trabal)o intermitente' "ontraindo ou no (uando #
%re"iso3 Pode ,un"ionar anaerobicante' em "aso de exer"."io rioroso3 $le "ontem
/os/ocreatina (ue sinteti=a &%P3
0. Papel central do /gado
4 /gado tem um %a%el im%ortante na interao metab!li"a3 $le tem uma
lo"ali=ao estrat#i"a- de um modo eral' os !ros so irriados de maneira %aralela'
mas o ,.ado tem uma lo"ali=ao em s#rio "om o intestino' ,a=endo dele alo muito
im%ortante no metabolismo3 9odos os nutrientes (ue resultam da digesto &o %ara a
corrente sangunea e %ara o ,.ado3 $le # im%ortant.ssimo na interconverso
metab!li"a e # tamb#m o %rin"i%al ex%ortador de nutrientes' %ara outras %artes do "or%o3
$le tem nutrientes arma=enados' e %ode ,orne"B-los' %odendo ex%ortar os "ombust.&eis
%ara a %eri,eria3 4 ,.ado tem um %a%el "entral %ois ser&e de tampo metab#lico'
asseurando (ue no )/ um ex"esso ou uma de,i"iBn"ia de "ombust.&el3
3. Ciclos metab#licos
4s &/rios !ros tBm uma "erta es%e"i,i"idade metab!li"a3 9#m %ro"essos
es%e".,i"os' o (ue # im%ortante3 4s !ros %odem "omuni"ar entre si em termos
metab!li"osm e isso # im%ortante3
J6
3.-. Ciclo glucose*cidos gordos
$ntre o tecido adiposo ;adip#citos< e o m2sculo o"orre um desses "i"los' o
ciclo glucose*cidos gordos3 4 mKs"ulo re(uer glicose %ara reali=ar glic#lise' %ara
%rodu=ir eneria3 ?e )ou&er um baixo n.&el de li"ose' )/ um baixo n.&el de insulina' a
)ormona (ue ,a"ilita o trans%orte deste aK"ar3 8 insulina inibe a lip#lise no adi%!"ito'
%elo (ue' (uando a li"ose # baixa' a inibio da li%!ise # le&antada3 4s triglicerdeos
do oriem aos cidos gordos e ao glicerol3 4s %rimeros entram nos mKs"ulos e so
usados %ara %rodu=ir eneria' tendo "omo %roduto ,inal o acetil*Coen1ima &3 2uando
este # abundante' &ai reular neati&amente a en=ima (ue "atalisa a "on&erso do
piruvato em a"etil-Coen=ima 83 $ste %ode entrar no ciclo de Brebs' no (ual um dos
intermedi/rios # o citrato' (ue tamb#m inibe a glic#lise' inibindo a /os/o/rutocinase3 8
deradao de /"idos ordos tamb#m le&a 6 ,ormao de '&()3
2uando a li"ose # %ou"o abundante' os mKs"ulos &o utili=ar /"idos ordos'
%rodu=indo-se "om%ostos (ue inibem a li"!lise' D/ (ue no # ,a&or/&el (ue a li"ose
seDa deradada3 8 inibio le&a a (ue o mKs"ulo %re,ira os /"idos ordos3
3.0. Ciclo de Cori
4 ciclo de Cori # im%ortante %or(ue %ermite a interliao de !ros' %assando-
se entre dois' o /gado e o m2sculo3 Ceste Kltimo usa-se ,undamentalmente glicose'
%rodu=indo-se &%P usado na "ontra"o3 $m anaerobiose' a glic#lise' no mKs"ulo
;#2gado<' ,orma lactato' (ue &ai at# ao ,.ado %ela corrente sangunea3 8.' o la"tato'
%or gluconeog"nese' ,orma li"ose' (ue &olta' de%ois' %ela "orrente sanu.nea' ao
mKs"ulo3 8 lu"oneo#nese re(uer eneria' (ue %ro&#m da deradao de cidos
gordos existentes no ,.ado3
Co "i"lo' )/ uma re"i"laem de "arbono e um trans%orte de eneria3
3.3. Ciclo glucose*alanina
4utro "i"lo metab!li"o im%ortante # o ciclo glucose*alanina' (ue se %assa entre
os mesmo !ros3 Co m2sculo' a glicose # "on&ertida em piruvato' (ue %ode oriinar
alanina' em &e= de oriinar lactato' o (ue %ode ser &antaDoso3 8 alanina # um reulador
de um ti%o de piruvato cinase3 8 alanina ,ormado nos mKs"ulos %ode ir %ara o /gado
e' a.' ser metaboli=ada %o a"o de transaminases' e oriinar %iru&ato3 E/ ,ormao de
ies am#nio (ue %odem ser ex"retados %ela urina' na ,orma de ureia3 4 %iru&ato' %or
gluconeog"nese' %ode oriinar lu"ose' (ue &olta %ara o mKs"ulo' onde )/ utili=ao
desse aK"ar3
8 alanina %ode' ento' ,ormar lu"ose' no ,.ado3 E/ um a%ro&eitamento
ener#ti"o3 8 %assaem de %iru&ato a la"tato le&ou 6 %erda de eneria' tendo-se %erdido
'&()' uma mol#"ula im%ortante3
$stes "i"los de%endem da es%e"i,i"idade de &/rios !ros' (ue # usada %or todo
o oranismo' %or a"o destes reuladores metab!li"os3
4. )omeostasia de combustveis
4 /gado # um !ro de rande im%ort>n"ia em termos metab!li"os'
a%resentando ,uno de tam%o' im%edindo o ex"esso ou a de,i"iBn"ia de "ombust.&eis3
J7
8%!s uma re,eio' )/ abund>n"ia de glucose no sanue3 Cestas "ondi1es e raas /
)ormona insulina' )/ s.ntese de glicog"nio' onde a lu"ose ,i"a arma=enada' no ,.ado3
8 lu"ose %assa a glucose*;*/os/ato3 Parte # arma=enada e outra # usada %ara sinteti=ar
cidos gordos e %ara sinteti=ar eneria %ara o %r!%rio ,.ado3 8 lu"ose-6-,os,ato %ode
,ormar /"idos ordos %ois' no ,inal da glic#lise' "on&erte-se em acetil*Coen1ma &3
Uma &e= sinteti=ados no ,.ado' os /"idos ordos &o %ara o te"ido adi%oso3 ?e se
%assar muito tem%o sem "omer ;de noite' %or exem%lo<' o li"o#nio arma=enado #
deradado em li"ose' (ue # distribu.da3 : uma )ormona' glucgono' a res%ons/&el %or
isto3 Muitos /"idos ordos %odem ir %ara o ,.ado' %ara serem tamb#m "on&ertidos em
li"ose3
Lurante ,ome %roressi&a' os n.&eis de li"ose &o baixando' os /"idos ordos
&o subindo e os corpos cet#nicos &o aumentando3 8 insulina baixa' %ois no # %re"iso
arma=enar li"ose' e o lu"/ono aumenta3
Cas %rimeiras (uatro )oras de%ois de "omer' a lu"ose no sanue # abundante e
# a %rimeira a ser utili=ada3 $sta ,ase # a absorptiva3 ?e' %assadas (uatro )oras' no se
"omer' a lu"ose ex!ena D/ ,oi asta' e o oranismo &ai bus"ar a li"ose ao li"o#nio3
$sta ,ase # a p#s*absorptiva3 ?e se "ontinuar em ,ome' atine-se a ter"eira ,ase' uma
,ome mais %eriosa' a /ome inicial3 4 oranismo "omea a sinteti=ar li"ose a %artir da
gluconeog"nese' no ,.ado3 ?e os dias ,orem %assando' ao in."io ainda )/
lu"oneo#nese' mas de%ois ela &ai diminuindo3 : a /ome interm"dia3 8 (uinta ,ase
%ode durar ainda mais tem%o e # muito %eriosa3 4 %rimeiro !ro a ser a,e"tado # o
c"rebro' (ue re(uer sem%re li"ose3 $le est/ sem%re a ,un"ionar' mesmo a dormir' e no
tem reser&as3
JJ