Profa.

Renata Mendes
RESUMO DE AULA: METABOLISMO DE LPIDES MAIO 2014
PROFA. DRA RENATA REBELLO MENDES

1. INTRODUO:
Lpides so compostos heterogneos que incluem leos e gorduras, ceras e componentes correlatos,
encontrado nos alimentos e no corpo humano, e que apresentam como caracterstica comum o fato de
serem insolveis em gua.

2. TIPOS DE LPIDES ENCONTRADOS NOS ALIMENTOS:
- Triacilgliceris: mais de 90% dos lpides da dieta.
- Colesterol.
- Fosfolpides

Em geral, nesses principais tipos de lpides, podem so encontrados os cidos graxos, que podem ser
classificados pelo comprimento da cadeia de carbono, por nmero de duplas ligaes na cadeia de
carbono e pela configurao das duplas ligaes, e do ponto de vista nutricional: essenciais ou no
essenciais.

3. DESTAQUE PARA A IMPORTNCIA DA INGESTO EQUILIBRADA DE AG ESSENCIAIS:

Os cidos graxos linolico (pertencente famlia mega 6) e linolnico (pertencente famlia mega 3)
costumam competir pelas mesmas enzimas (desaturases e elongases) a fim de sintetizarem seus
produtos finais: prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos (eicosanides), da srie par (derivados do
famlia mega 6: altamente pr-inflamatrios) e da srie mpar (derivados do famlia mega 3:
apelidados de anti-inflamatrios).
Uma vez que as enzimas desaturases e elongases apresentam maior afinidade pela famlia mega 3,
recomenda-se que a ingesto de mega 6 seja razoavelmente superior (3:1 a 10:1), a fim de que ocorra
equilbrio entre mediadores inflamatrios (fundamentais para imunocompetncia) e anti-inflamatrios.
Porm, a populao ocidental tem apresentado proporo prxima de 17:1, ou seja, muito mais mega 6
do que mega 3, o que culmina na formao muito superior de mediadores pr-inflamatrios.
Conforme discutido na aula anterior (CHO), a inflamao pode prejudicar a translocao de GLU4,
causando, inicialmente uma resistncia insulina, e cronicamente, elevao do risco de desenvolvimento
de diabetes.

4. DIGESTO DE LPIDES
- Cavidade oral: lipase lingual (apenas para degradao de Tg presentes no leite materno)
- Estmago: lipase gstrica: baixa atividade em humanos (maior afinidade por TG compostos por AG de
cadeia mdia)
- INTESTINO: lipase pancretica + colipase (provenientes do pncreas) necessria prvia emulsificao
por sais biliares produzidos pelo fgado e armazenados na vescula biliar.




Produtos da digesto do Tg, do colesterol e das fosfolpides se misturam aos sais biliares, formando
as micelas (que promovem sua solubilidade em gua)







CIDO GRAXO LIVRE
CIDO GRAXO LIVRE
MONOACILGLICEROL (Glicerol + 1 Ag)
Digesto
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5. ABSORO
Aps os processos digestivos, os cidos graxos livres e monoacilgliceris so absorvidos, atravessando as
membranas APICAL e BASOLATERAL dos entercitos (clulas intestinais responsveis pela absoro).






















- MEMBRANA APICAL: PROTENA TRANSPORTADORA: FABP (Fat acids binding protein)

Para atravessar a membrana apical, o AG costuma utilizar um transportador chamado FABP (Fat acids
binding protein), assim como dever ocorrer nos momentos em que for entrar em outras clulas do
organismo humano, como por exemplo no tecido adiposo ou no msculo esqueltico.


* REESTERIFICAO: Aps ultrapassarem a membrana APICAL, AINDA DENTRO DOS
ENTERCITOS, os cidos graxos e monoacilgliceris se UNEM NOVAMENTE, processo este conhecido
como REESTERIFICAO. Sendo assim, as molculas de triacilgliceris so novamente formadas.








- MEMBRANA BASOLATERAL:

* FORMAO DE LIPOPROTENAS (Quilomicrons)



















Uma vez que os lpides so insolveis em gua,
existe uma grande necessidade de empacotar
essas molculas, com protenas do lado mais
externo (Lipoprotenas). Esse empacotamento
conhecido como LIPOPROTENA. No intestino a
lipoprotena formada chama-se QUILOMICRON.
QM QM
LINFA
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O quilomicron (QM) atravessa a membrana basolateral e deixa o intestino por intermdio da circulao
LINFTICA, at que encontra a veia subclvia e cai na circulao sistmica.


6. METABOLISMO DO QM:
Por meio das apo-protenas tipo C, que esto na membrana externa dos QM, as clulas em geral (exceto
hemcias e neurnios cerebrais), RECONHECEM essa lipoprotena e passam a produzir a enzima
LIPASE DE LIPOPROTENAS, especialmente as clulas do tecido adiposo (adipcitos). Essa enzima
capaz de degradar os Tg presentes no QM e liberar seus cidos graxos e glicerol para o tecido adiposo.
Aps a captao, ocorre o processo de reesterificao, e os Tgs so estocados, novamente. O mesmo
acontece no tecido muscular, ou seja, ativao da LIPASE DE LIPOPROTENAS, captao de cidos
graxos e armazenamento na forma de triacilglicerol. Como consequncia da ao da lipase de
lipoprotena (LPL), os QM vo ficando cada vez mais magros, perdendo praticamente todo seu TG para o
tecido adiposo e um pouco para o msculo, tornando-se ento um QM remascente. Nesse momento
ocorre inativao da Apo C, o que inibe a LPLl, afinal, no h mais nada a degradar (o estoque de tg do
QMacabou. Finalmente o QM remascente captado por receptores especficos do fgado, que o
reconhecem por meio da apo B48. No fgado haver a degradao final dos componentes QM
remanescentes por meio de enzimas como lipase heptica, transaminases, etc.


7. METABOLISMO Das LIPOPROTENAS QUE CARREIAM LPIDES SINTETIZADOS NO FGADO:
VLDL, IDL, LDL.
7.1. VLDL nascentes: montadas com auxlio da protena de transferncia de tg microssomal (MTP).
7.2. VLDL nascentes saem do intestino carregando os lpides produzidos (TG, FL e CL esterificado e CL
livre) + a apoprotena B100.
3. VLDL nascente so lanados na circulao sistmica, onde recebem apo C e apo e perdem o nome
nascente.
4. A apo C da VLDL estimula a ao das lipases de lipoprotenas (LPL) produzidas no tecido adiposo e
msculo esqueltico. (tg 3 ag + glicerol).
5. VLDL vo ficando cada vez mais magras, perdendo praticamente todo seu TG para o tecido adiposo e
um pouco para o msculo VLDL magra = LDL carrega apenas o que sobrou de colesterol.
6. LDL pode seguir dois caminhos:
6.1. Ser captado pelo LDL-receptor no fgado
6.2. Continuar na circulao, distribuindo colesterol livre e sofrendo oxidaes por radicais livres.

Qual caminho seguir: 6.1. ou 6.2?
Depende da atividade dos LDL-receptores:
* Se o fgado estiver produzindo muito colesterol (ingesto elevada de ag saturados e de CHO de alto
IG e CG, ingesto de fibras: x Atividade de HMG-CoA redutase), haver elevada concentrao de
colesterol nesse tecido, e consequentemente a atividade dos LDL-receptores ser REDUZIDA, no
permitindo a entrada da LDL (Portas fechadas; recinto lotado).

* Caso contrrio, se o fgado estiver produzindo pouco colesterol (ingesto reduzida de ag saturados
e de CHO de alto IG e CG, ingesto de fibras: x Atividade de HMG-CoA redutase), haver reduzida
concentrao de colesterol nesse tecido, e consequentemente a atividade dos LDL-receptores ser
ELEVADA, permitindo a entrada da LDL (Portas abertas; recinto vazio).


9. QUAIS AS CONSEQUNCIAS DO EXCESSO DE LDL CIRCULANTE?
9.1. LDL apresentam elevadas concentraes de colesterol, inclusive do tipo LIVRE (menos hidrofbico);
9.2. Por ser menos insolvel em gua, o colesterol LIVRE expe parte de sua molcula para o lado de fora
da LDL (seus Grupos hidroxila (OH)
9.3. Radicais livres oxidam o colesterol livre, uma vez que estes esto expostos;
9.4. Aps a ao dos radicais livres (oxidao), LDL oxidadas tornam-se uma espcie de corpo estranho,
ativando assim alguns componentes do sistema imune, como por exemplo, os moncitos, que se
convertem em macrfagos;
9.5. Macrfagos captam as LDL-ox, sem controle da quantidade recebida;
9.6. Os macrfagos repletos de lpides so chamados de clulas espumosas (foam cells) e so o
principal componente das estrias gordurosas, leses macroscpicas iniciais da aterosclerose.


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10. METABOLISMO da HDL.

10.1. HDL, produzida no fgado, 1 reservatrio de Apo C: doa essas apoprotenas para QM e VLDL
(ricas em tg; e apo C responsvel pela ativao da lipase de lipoprotena)

10.2. HDL esterifica colesterol livre, por meio da ao da enzima fosfatidilcolina: colesterol
aciltransferase (PCAT ou LCAT). ateno: essa enzima, presente na circulao, ativada pela APO A,
presente apenas na HDL.

10.3. A esterificao previne o retorno do colesterol p/ a membrana, pois ele se torna extremamente
hidrofbico e tem que se esconder no ncleo da HDL, ficando, portanto, menos susceptvel ao dos
radicais livres.

10.4. Aps esterificado, o colesterol pode ser transferido da HDLl para outras lipoprotenas, ou permanece
na HDL, que finalmente captada pelo fgado.


11. DEGRADAO DO TG ARMAZENADO:

11.1. ETAPAS:
1. DEGRADAO DE TG EM AG + GLICEROL (MOBILIZAO) AO DA LIPASE HORMNIO
SENSVEL
2. TRANSPORTE SANGUINEO DE ACIDOS GRAXOS COM AUXILIO DA ALBUMINA
3. CAPTAO MUSCULAR DE AG COM AUXLIO DA FABP
4. TRANSPORTE DE AG PELA 1 MEMBRANA DA MITOCNDRIA AG + COENZIMA A
5. TRANSPORTE DE AG PELA 2 MEMBRANA DA MITOCNDRIA AG + CARNITINA
6. B-OXIDAO (AG AT ACETIL-COA)
7. CICLO DE KREBS (ACETIL-COA AT AGENTES REDUTORES)
8. CADEIA TRANSPORTADORA DE ELTRONS (SNTESE DE ATP)
9. REFLEXO: PESSOAS EM GERAL TM TENTADO AUMENTAR A TAXA DE DEGRADAO DA
GORDURA, POR EXEMPLO, ATRAVS DA PROMOO DE UMA MAIOR ATIVIDADE DA
LIPASE HORMNIO SENSVEL. SER QUE APENAS ESTIMULANDO A 1 ETAPA DO
PROCESSO DEMONSTRADO ACIMA, PODEMOS GARANTIR QUE AS 8 ETAPAS SERO
CUMPRIDAS. Na sua reflexo, considere o processo conhecido como reesterificao.


11.2. CARACTERSTICAS GERAIS DA LIPLISE:
- Aerbia: depende de Oxignio
- Hormnios capazes de estimular a Liplise: adrenalina e GH.
- Hormnio capaz de inibir a liplise: INSULINA
- Enzima mais importante: lipase hormnio sensvel
- Velocidade de sntese de ATP: Lenta ( 2,5 vezes mais lenta que Gliclise Oxidativa)
- LOCALIZAO CELULAR: Ocorre nas mitocndrias
- Produto final da degradao dos cidos graxos: Acetil-COA
- SALDO DE ATPs: Elevado Depende do Ag. Por exemplo: 129 ATPs por molcula de palmitato.

Profa. Renata Mendes













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CICLO DE KREBS:

















CADEIA RESPIRATRIA: