FARMACOLOGA DE LOS TRANQUILIZANTES

MAYORES O NEUROLPTICOS
INTRODUCCION
Son un grupo de medicamentos de naturaleza qumica heterognea pero con un mecanismo
de accin comn: el bloqueo, fundamentalmente, de los receptores dopaminrgicos cerebrales
D2. Son tiles en el tratamiento de la esquizofrenia y otras enfermedades psiquitricas y por
ello son tambin denominados antipsicticos y antiesquizofrnicos.
MECANISMO DE ACCION
El mecanismo de accin de los antipsicticos hasta el momento no ha sido del todo
comprendido. De acuerdo a la teora dopaminrgica de la esquizofrenia, los sntomas
positivos son el resultado de una actividad excesiva en la va dopaminrgica mesolmbica.
Esto est basado en parte en la observacin que las sustancias que producen un aumento de la
disponibilidad dopaminrgica (L-DOPA, cocana, anfetaminas) pueden disparar sntomas
psicotomimticos en individuos no afectados por esquizofrenia
CLASIFICACIN
Existen diversos grupos teraputicos clasificados segn variados criterios estructurales
(fenotiacinas, tioxantenos, butirofenonas, etc), aunque actualmente se utiliza una divisin
funcional de tipo clnico (tpico y atpico) que resulta ms prctica que las tradicionales Los
tpicos siguen un patrn farmacolgico, teraputico e iatrognico similar al primer
neurolptico descubierto, la clorpromazina. Los atpicos, por contra, se desvan de forma
significativa de dicho patrn, especialmente en lo relativo a la frecuencia de produccin de
reacciones adversas extrapiramidales
ANTIPSICTICOS TPICOS
Su accin antipsictica se ejerce al bloquear los receptores dopaminrgicos D2.
Son eficaces sobre los sntomas positivos de la esquizofrenia.
Tienen muchos efectos adversos, sobre todo extrapiramidales.
FENOTIAZINAS
Su absorcin oral no es muy rpida, presenta una biodisponibilidad del 30 al 35% debido que
tiene un alto fenmeno de primer paso. Son liposolubles por lo cual pueden atrevesar la BHE,
Presenta una alta unin a las protenas y su eliminacin y metabolismo es heptico.
Alifticas (Clorpromazina)

Piperidnicas: Son las fenotiacinas menos potentes (Tioridazina)
Piperaznicas: Contienen un OH, son muy lipoflicas, tienen mayor potencia
(Trifluoperazina)
Grupo qumico Cadena lateral Frmaco
Fenotiazinas
Aliftica (antipsicticos de potencia baja/media)
Clorpromazina
Levomepromazina
Promazina
Triflupromazina
Piperidnica ( antipsicticos de potencia baja/media )
Mesoridazina
Periciazina
Pipotiazina
Tioridazina
Piperazine (medium/high-potency agents)
Perfenazina
Flufenazina
Trifluoperazina

BUTIROFENONA (HALOPERIDOL)
Poca actividad adrenrgica o muscarnica. Se absorbe bien por via oral, presenta una
biodisponibilidad mayor a las fenotiazinas de 65% con una semivida de 18 24 horas, su
metabolismo es igualmente heptico, sus niveles teraputicos estn entre 5 -20 mcg/L.

TIOXANTENOS (TIOTIXENO)
ANTIPSICTICOS ATPICOS
Su accin antipsictica se ejerce no slo por el antagonismo de los receptores
dopaminrgicos D2, sino tambin por los de serotonina, histamnicos y muscarnicos.
Presentan un espectro de eficacia mayor, incluyendo los sntomas negativos y
positivos.
Ocasionan menos efectos adversos incluyendo una baja incidencia de efectos
extrapiramidales, adems de una mnima afectacin de la prolactina y otras hormonas.
DIBENZODIACEPINAS (CLOZAPINA, OLANZAPINA)
Pocos efectos extrapiramidales, su accin es antagnica; predominantemente sobre los
receptores 5HT2.
BENCISOXAZOLES (RISPERIDONA)
Grupo qumico Frmaco
Butirofenonas (alta potencia )
Benperidol
Droperidol
Haloperidol

Producen mnima sedacin y tienen bajo riesgo de efectos extrapiramidales. Acta tambin
como antagonista del receptor de la serotonina 5-HT2A y 5-HT2A. Alcanza los picos ms
elevados de niveles de plasma en sangre rpidamente. La fuerte reaccin de bloqueo
dopaminrgico es bien conocida porque causa con frecuencia nuseas entre los pacientes que
lo ingieren. Es metabolizada en el hgado rpidamente, de manera que su potencial para
provocar nuseas decrece tras dos o tres horas despus de la ingesta.

EFECTOS ADVERSOS
SNDROME ANTICOLINRGICO.
Lo ms frecuente, en funcin de la dosis, es este sndrome, que produce disminucin
moderada del nivel de conciencia (sedacin, letargia), midriasis, visin borrosa, agitacin,
delirio, alucinaciones, taquicardia sinusal, hipertensin arterial) sin depresin respiratoria,
tono muscular y reflejos conservados e incluso presencia de hipertona y respuestas
exaltadas. Las fasciculaciones y las mioclonias son particularmente frecuentes con tioridazina.
ALTERACIN DEL SNC Y CARDIOVASCULAR
Slo las grandes sobredosis o las asociaciones con otros psicofrmacos producen
manifestaciones relacionadas con afectacin severa del sistema nervioso central y el sistema
cardiovascular: coma, hipotensin, por bloqueo alfaadrenrgico, junto con taquicardia
compensadora; trastornos de la conduccin y arritmias similares a las generadas por la
intoxicacin por antidepresivos. Con frecuencia los pacientes que despiertan de un coma lo
hacen con temblores, mioclonias y disartria, que pueden durar 3-4 das.
SINDROME NEUROLPTICO MALIGNO
Se caracteriza por fiebre, rigidez extrapiramidal, deterioro cognitivo y disfuncin autonmica.
Aunque puede ser desencadenado por todos los frmacos antipsicticos como la clozapina,
risperidona, prometazina, son los neurolpticos ms potentes como el haloperidol o la
flufenazina los que lo producen con mayor frecuencia.
Grupo qumico Frmaco
Tioxantenos (baja a media potencia)
Clopentixol
Flupentixol
Tiotixeno
Zuclopentixol
Dihidroindolonas (baja a media potencia) Molindona
Dibenzepinas (baja a media potencia)
Clotiapina
Loxapina
Difenilbutilpiperidinas (alta potencia)
Fluspirileno
Pimozida

Se debe a un antagonismo sobre los receptores dopaminrgicos D2 en el hipotlamo, vas
nigroestriadas y ganglios basales de la mdula espinal. El resultado es la rigidez muscular y
los temblores extrapiramidales. El bloqueo de los receptores hipotalmicos es la causa de la
hipertermia.
Adems de estos efectos directos, el bloqueo de los receptores D2 puede producir el sndrome
neurolptico al eliminar la inhibicin tnica del sistema nervioso simptico, con la
correspondiente hiperactividad simpaticoadrenal. Por este motivo, los sujetos que muestren
unos niveles basales de actividad simpaticoadrenal tienen un mayor riesgo de experimentar
este sndrome
BIBLIOGRAFA
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