GRUPO DE TRABAJO

Biologa del envejecimiento

Coordinador:
Rafael Villalobos Molina,
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Relatores:
Ricardo Quiroz Bez,
Instituto de Geriatra
Luis Bernardo Tovar y Romo,
Instituto de Geriatra
Expertos:
Armando Aranda Anzaldo,
Universidad Autnoma del Estado de Mxico
Clorinda Arias lvarez,
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Victoria Campos Pea,
Instituto Nacional de Neurologa y
Neurociruga
Rosalinda Guevara Guzmn,
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Gabriel Gutirrez Ospina,
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Lourdes Massieu Trigo,
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Shaday Michn Aguirre
Instituto de Geriatra
Beatriz Montes Mena,
Instituto de Geriatra
Julio Morn Andrade,
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Agustn Lugo Radillo,
Instituto de Geriatra
Armando Luna Lpez,
Instituto de Geriatra
Argelia E. Rojas Mayorqun,
Instituto de Geriatra
Ivn Velasco Velzquez,
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
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INTRODUCCIN
E
l envejecimiento es un proceso biolgico cuyos
mecanismos celulares y moleculares an no se
conocen por completo y su entendimiento constituye uno
de los grandes retos que tienen la biologa y la medicina
modernas. Durante el proceso de envejecimiento se
presentan diferentes eventos que pueden ser estudiados
desde casi todas las disciplinas de la biomedicina y de las
ciencias relacionadas con sta y donde la biotecnologa y
la biologa de las clulas troncales brindarn aportaciones
muy importantes para el entendimiento de dicho proceso.
El involucramiento de todas estas reas del conocimiento
permite un abordaje multi y transdisciplinario del tema.
El envejecimiento puede denirse como un fenmeno
multifactorial que en sistemas biolgicos se caracteriza por
la prdida progresiva de la homeostasis debido a la reduccin
de sus capacidades adaptativas ante diversos estmulos,
ya sean intrnsecos o extrnsecos. Este es un proceso
dependiente del tiempo que tiene repercusiones desde el
nivel celular hasta el sistmico. Desde la perspectiva de la
biologa del desarrollo, se ha propuesto al envejecimiento
como la etapa nal del desarrollo ontognico del individuo.
En los seres humanos el envejecimiento precisa no slo
un deterioro siolgico, sino tambin alteraciones en sus
habilidades psicosociales.
El envejecimiento puede ser catalogado como exitoso o
patolgico. En el primer caso, los individuos no presentan
enfermedades o alteraciones psicosociales, aunque s
muestran una disminucin general de sus ritmos biolgicos
y capacidades funcionales. En los casos patolgicos,
los individuos desarrollan enfermedades asociadas al
envejecimiento, las cuales son responsables del deterioro
de su calidad de vida. La combinacin tanto de factores
genticos como medioambientales, psicosociales y
culturales determinarn el camino que tomar este proceso.
Al ser el envejecimiento un proceso universal, irreversible y
de cambio deletreo, el cual se presenta despus de que el
organismo ha alcanzado su mximo grado de maduracin,
el estudio de los mecanismos implicados en su desarrollo es
de fundamental importancia.
En las discusiones del grupo de biologa del envejecimiento
particip un conjunto heterogneo de especialistas en
diferentes campos de la investigacin experimental.
Durante la primera sesin, se presentaron tres temas
relevantes para el estudio de la biologa del envejecimiento:
algunas teoras sobre estrs oxidante como causas del
envejecimiento, la neurodegeneracin y la siologa del
endotelio vascular.
Durante estas presentaciones, se hizo evidente la
participacin de diversos campos de la investigacin
biomdica cuyas aportaciones pueden contribuir al
entendimiento de los procesos del envejecimiento natural
y de las patologas asociadas al mismo. Pero tambin
se hicieron maniestas algunas de las mltiples reas
que actualmente no estn siendo abordadas de manera
suciente y que abren oportunidades para su exploracin.
Aunque es claro que en Mxico existe un gran nmero
de grupos de investigacin de alto nivel que abordan
diferentes temas de investigacin experimental en diversas
instituciones, muy pocos de ellos responden preguntas
directamente relacionadas con la biogerontologa.
Como resultado de nuestra discusin, se hizo evidente la
necesidad de unicar el concepto del objeto de estudio:
el proceso biolgico del envejecimiento. Una accin
indispensable a partir de la cual se podrn denir las pautas
para el abordaje de las futuras investigaciones en esta
rea y que permitir tambin denir el tipo de modelos
experimentales que son indispensables para la generacin
de conocimiento en esta materia.
Se propuso una gran variedad de temas pendientes de
abordar en este tema, desde la integracin de los modelos
experimentales para identicar los mecanismos moleculares
y celulares que regulan el envejecimiento diferencial de
las distintas clulas, rganos, tejidos y sistemas, hasta los
procesos patolgicos asociados al fenmeno.
Se discuti sobre el impacto del estudio de los mecanismos
reguladores de la diferenciacin celular de las clulas
troncales y sus nichos, las cuales tienen implicaciones
potenciales en la biomedicina regenerativa, un tema de
especial inters en el campo gerontolgico. De la misma
manera, se habl de los diferentes niveles de regulacin
de los procesos celulares genticos, epigenticos,
protemicos y de la sealizacin intracelular que se
modulan de manera diferente dependiendo del contexto
celular.
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BIOLOGA DEL ENVEJECIMIENTO
No se dejaron de lado procesos importantes que participan
en el envejecimiento biolgico como: la homeostasis
de calcio intracelular, la respuesta al estrs, la plasticidad
fenotpica y los polimorsmos humanos asociados a la
longevidad, entre otros.
Resulta ahora una tarea importante asignar las prioridades
a los diversos temas de investigacin identicados en
nuestra sesin de expertos. El objetivo es promover la
generacin de conocimiento en las diversas reas de la
biologa del envejecimiento incluyendo a las patologas
asociadas y promover la colaboracin entre diversas
instituciones de investigacin que existen en nuestro
pas. Los investigadores consolidados de las mismas
que participaron en la sesin han mostrado un inters
genuino en el desarrollo de proyectos relacionados con
la investigacin sobre biologa del envejecimiento y en la
colaboracin con los investigadores del rea biomdica del
naciente Instituto de Geriatra.
OBJETIVOS
Analizar el estado actual de la investigacin bsica en el
campo de la biologa del envejecimiento a nivel nacional,
tomando en consideracin los siguientes ejes rectores:
1. Identicacin de las condiciones imperantes, as como
las limitaciones de la investigacin en esta rea del
conocimiento, teniendo en consideracin los recursos
humanos, la infraestructura, el nanciamiento y
las dinmicas de colaboraciones multidisciplinarias
nacionales e internacionales.
2. Denicin consensuada de las lneas de investigacin
prioritarias dentro del rea.
3. Denicin de estrategias institucionales y acadmicas
que permitan impulsar y promover proyectos de
investigacin en envejecimiento.
4. Impulso del trabajo inter y transdisciplinario entre los
distintos grupos de investigacin pertenecientes a las
diversas instituciones representadas en la reunin.
5. Establecimiento de los primeros acercamientos entre
los miembros de la Red de Envejecimiento, Salud y
Desarrollo Social.
TEMAS Y LNEAS DE INVESTIGACIN
Como resultado de las dos sesiones de trabajo en las
cuales particip el grupo de expertos, se identicaron los
siguientes temas relevantes en el campo de la biologa
del envejecimiento, mismos que hasta el momento han
sido poco explorados o incluso no han sido abordados por
grupos de investigacin nacionales.
Mecanismos del envejecimiento sistmico
Identicacin de los mecanismos biolgicos que
participan en el incremento de la tasa de envejecimiento
una vez que el organismo ha alcanzado la madurez
reproductiva.
Estudio de los cambios en los ritmos de desarrollo
(heterocrona).
Prdida de la innervacin somtica, como evento
promotor del envejecimiento.
Caractersticas moleculares, celulares y siolgicas
determinantes de los procesos de envejecimiento
exitoso y patolgico.
Estudio de vas metablicas involucradas en los procesos
de reparacin y crecimiento.
Cronobiologa de los procesos de desgaste orgnico
y sistmico, as como de la aparicin y evolucin
de enfermedades crnicas y agudas relacionadas al
envejecimiento.
Cambios postraduccionales implicados en los procesos
de envejecimiento.
Estudio de las diferencias genotpicas relacionadas con
la tasa de envejecimiento entre distintas poblaciones.
Alteraciones siolgicas y eventos promotores de la
senescencia celular
Efectos de la acumulacin de alteraciones moleculares y
celulares producto de procesos oxidantes.
Estudio de las vas de sealizacin involucradas con
los procesos de desarrollo y envejecimiento, en las
cuales participen molculas derivadas del metabolismo
oxidante, ya sea como sealizadores y/o promotores de
los mismos.
Estudio de la senescencia celular como resultado de
insultos genotxicos, estrs celular y presin ambiental.
INSTITUTO DE GERIATRA
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Prdida de la permisividad estructural durante el proceso
de divisin celular y otros cambios en la estructura y
morfologa nuclear como mecanismo de senescencia
celular.
Mecanismos de neurodegeneracin
Anlisis de los componentes biolgicos asociados
al envejecimiento como factores de riesgo para
las enfermedades neurodegenerativas como las de
Alzheimer, Parkinson y Huntington.
Reactivacin aberrante del ciclo celular y su relacin con
la muerte neuronal en las neuropatologas asociadas al
envejecimiento.
Estudios sobre agregacin de protenas a nivel de
sistema nervioso central y perifrico.
Alteraciones en la homeostasis del calcio intracelular.
Vulnerabilidad diferencial entre los distintos tipos
neuronales.
Mecanismos de neuroproteccin
Procesos de regeneracin axonal.
Estudio de la vascularizacin y reservas energticas a
nivel cerebral.
Bases moleculares y celulares de los efectos bencos
del ejercicio fsico y la dieta.
Genes de longevidad; regulacin transcripcional,
epigentica y de la sealizacin intracelular
Efecto de las vas de sealizacin intracelulares de
insulina y del factor de crecimiento similar a insulina
(IGF-1) sobre la regulacin de la longevidad.
Desacetilasas de histonas dependientes de NAD
+
de la
familia de las sirtuinas.
Cinasa mTOR como regulador intracelular clave en el
envejecimiento.
Estudio de la sealizacin intracelular mediada por
la cinasa GSK-3 y su relacin con la produccin
energtica durante el envejecimiento.
Estudio de los procesos biolgicos caractersticos de los
sistemas envejecidos
Neurognesis y supervivencia neuronal en el cerebro
adulto.
Anlisis estructural de clulas posmitticas, las cuales
presentan caractersticas de clulas senescentes de
fenotipo proliferante (neurona como modelo de
estudio).
Anlisis de los cambios en la forma y funcin de
diversos rganos, desde una perspectiva ontognica y
de plasticidad fenotpica.
Abordaje de modelos experimentales, los cuales
permitan comprender los procesos de heterocrona
sistmica durante el desarrollo y el envejecimiento. Esto
es, estudiar los mecanismos implicados en el control
de distintas tasas de envejecimiento observadas en los
diversos rganos dentro de un mismo organismo.
Estudio de la hipertroa celular.
Anlisis de las modicaciones del transcriptoma,
proteoma, acetiloma y metaboloma, durante el
envejecimiento.
Estudiar los cambios en las interacciones celulares
dentro de un rgano a lo largo del tiempo.
Reprogramacin gentica y desdiferenciacin celular en
estadios tardos de desarrollo.
Anlisis molecular y celular de los nichos de clulas
troncales.
CONCLUSIONES
Durante la mesa de trabajo en biologa del envejecimiento
se rearmaron dos aspectos fundamentales de la funcin
de la investigacin biomdica bsica experimental en el
campo del envejecimiento, los cuales nos permitirn el
desarrollo de los objetivos propuestos durante el Encuentro:

La principal tarea de los investigadores de nuestra
rea es la generacin de conocimiento y aportar al
entendimiento de los fenmenos naturales, desde el
nivel molecular hasta el sistmico.
Se ratic que el envejecimiento es un proceso
natural, no patolgico, por el que atraviesan todos los
organismos vivos.
Sin embargo, es necesario el desarrollo de un concepto
unicado que dena el proceso de envejecimiento biolgico
abordndolo desde una perspectiva evolutiva. A partir de
esta denicin, dicho fenmeno puede ser estudiado de
forma ms objetiva. En este sentido, se debe hacer una clara
distincin entre el envejecimiento siolgico exitoso y el
envejecimiento patolgico, identicando las caractersticas
individuales de cada tipo a n de comprender mejor estos
procesos.
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BIOLOGA DEL ENVEJECIMIENTO
Debido al gran nmero de modelos experimentales que
existen para el estudio del envejecimiento, es necesario
hacer una seleccin cuidadosa de los mismos en funcin
de las preguntas que se pretende contestar; para este n es
una prioridad alcanzar un consenso respecto al concepto
de envejecimiento que se manejar al interior de la Red.
Adicionalmente, requerimos de estrategias experimentales
basadas en concepciones novedosas del proceso de
envejecimiento y considerar que al estudiar un fenmeno
complejo en un modelo sencillo existe el riesgo de perder
la complejidad de dicho fenmeno, lo cual debe de ser
tomado en cuenta durante los desarrollos experimentales
y en la eleccin de los modelos de trabajo. En este sentido,
la utilizacin de modelos experimentales de algunas de
las patologas asociadas al envejecimiento puede brindar
informacin til para el conocimiento de los procesos
asociados al mismo, por lo que necesitan ser explotados de
forma ms extensa.
Aunque es necesario considerar el contexto tecnolgico
al que se tiene acceso para el estudio del envejecimiento,
se requiere innovacin desde el punto de vista tcnico
y de desarrollo de conceptos, los cuales nos permitan
la generacin de nuevo conocimiento producto de su
abordaje a partir de distintos niveles de anlisis. Durante
la discusin se lleg a dos aspectos fundamentales a n
de alcanzar esta meta. El primero requiere contestar
las preguntas con un abordaje global, y el segundo hace
hincapi en la vinculacin entre los hallazgos realizados
en modelos experimentales con los determinantes clnicos
del fenmeno que estudiamos, para lo cual se requiere
promover la investigacin traslacional del envejecimiento.
A nivel operativo, el grupo de trabajo lleg a las siguientes
conclusiones respecto a la investigacin del envejecimiento
en Mxico:
1. Es necesaria la integracin de los miembros del
Instituto de Geriatra, como sede de la Red de
Envejecimiento, Salud y Desarrollo Social, as como
el desarrollo de colaboraciones cientcas con los
investigadores de otras instituciones a n de alcanzar
un avance en los temas rectores de la misma.
2. Abordar el estudio del envejecimiento desde una
perspectiva gentica, genmica y protemica nos
permite desarrollar importantes aportaciones al
entendimiento de estos campos. Este escenario es un
nicho a desarrollar al existir muy pocos estudios en el
mundo en este sentido.
3. Se deben explorar las intervenciones en medicina
regenerativa y clulas troncales. Durante el encuentro
se abord la posibilidad de realizar colaboraciones de
la Red de Envejecimiento tanto con otras redes como
con investigadores especializados en este tema (Red
de Desarrollo de Frmacos y Mtodos de Diagnstico
Nuevas Tendencias de la Medicina, contacto Dr.
Ivn Velasco Velzquez, Instituto de Fisiologa
Celular, UNAM).
ACCIONES PROPUESTAS
Corto plazo
Desarrollo de un seminario en Biologa del
Envejecimiento que tenga como sede al Instituto de
Geriatra, en el cual participen los miembros de la Red
en Envejecimiento, Salud y Desarrollo Social.
Priorizacin de los temas de investigacin enmarcados
en la Red en Envejecimiento, Salud y Desarrollo Social.
Identicacin de objetivos comunes entre grupos de
investigacin.
Identicacin de infraestructura, tecnologas y
nanciamiento disponibles para el desarrollo de
proyectos de investigacin.
Mediano plazo
Incorporacin de los investigadores del rea bsica
del Instituto de Geriatra en el desarrollo de proyectos
en colaboracin con investigadores establecidos
de otras instituciones, como una estrategia para el
fortalecimiento de la investigacin bsica en el Instituto
de Geriatra y para la promocin de la investigacin en el
campo de la biologa del envejecimiento dentro de otras
instituciones.
Colaboracin entre investigadores bsicos y especialistas
clnicos en la identicacin de marcadores biolgicos
relacionados con patologas asociadas al envejecimiento
y fenmenos de fragilidad.
Incorporacin de especialistas en Geriatra en trabajos
de investigacin.
Largo plazo
Desarrollo conjunto de proyectos de investigacin en
INSTITUTO DE GERIATRA
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los temas relevantes de la biologa del envejecimiento
identicados durante el Encuentro Nacional sobre
Envejecimiento y Salud.
Realizacin de proyectos conjuntos derivados de las
preguntas y la priorizacin de los temas.
Bsqueda de vnculos al interior de la red.
Elaboracin de proyectos con visin transdisciplinaria
con miembros de la red.
Finalmente, el grupo de trabajo en biologa experimental
del envejecimiento que particip en la mesa de Biologa
del envejecimiento durante el Encuentro Nacional
sobre Envejecimiento y Salud estuvo conformado por
especialistas en inmunologa, neurodegeneracin, estrs
oxidante, gentica y clulas troncales, entre otros temas,
lo que nos permiti discutir acerca de la situacin actual
de la investigacin de los procesos celulares y moleculares
del envejecimiento, con especial nfasis en aquellos que
ocurren en el sistema nervioso. En conjunto, el grupo
identic los temas sobre los que debe ponerse mayor
atencin en la investigacin bsica en Mxico y promover
directrices para el avance del conocimiento cientco en
este campo. Adicionalmente, se identicaron objetivos
comunes entre los diferentes laboratorios nacionales
que permitan establecer colaboraciones cientcas que
impulsen el desarrollo de la investigacin gerontobiolgica
bsica. En este contexto, en la medida en que logremos
entender cmo se regulan los procesos de envejecimiento,
en el largo plazo, lograremos mejorar la calidad de vida de
los individuos, uno de los asuntos torales pendientes desde
la perspectiva de salud pblica.