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L

e principe de la vaccination
antitumorale repose sur
lutilisation dun vecteur charg
dacheminer les antignes tu-
moraux vers les cellules den-
dritiques qui les prsentent aux
lymphocytes T cytotoxiques.
Ceux-ci vont alors pouvoir re-
connatre et dtruire les cellules
tumorales correspondant aux
antignes prsents.
G Des chercheurs de lIns-
titut Curie viennent de mettre
en vidence chez la souris le
potentiel vaccinal de la toxine
de Shiga, produite par Shi-
gella dysenteriae. Lutilisation
dun vecteur bactrien est une
alternative aux vecteurs viraux
actuellement tudis qui, mme
attnus, prsentent des risques
de provoquer une maladie vi-
rale chez les patients immuno-
dprims. Ce vecteur de vacci-
nation devrait tre prsent
test sur des cellules humaines
in vitro puis, si le concept est
valid, des essais cliniques
pourront dmarrer. Selon les
chercheurs, cette stratgie pour-
rait tre utilise dans la pr-
vention des rechutes.
G A ce jour, la plupart des
antignes tumoraux identifis
sont associs un seul type de
cancer. Des chercheurs du Cen-
ter for Genetic and Cellular
Therapies (Universit Duke de
Caroline du Nord), la re-
cherche dun antigne utilisable
quel que soit le type de cancer,
viennent de publier dans Nature
Medicine les rsultats promet-
teurs de leurs travaux bass sur
linclusion dans un vaccin
anti-cancer du composant po-
lypeptidique TERT de la t-
lomrase. Rappelons que cette
enzyme, capable de rallonger
lextrmit dun brin dADN
(tlomre) et donc indispen-
sable aux cellules en division
rapide, est en gnral inactive
dans les tissus normaux mais
ractive dans plus de 85 % des
cancers.
Ces auteurs ont utilis des
cellules dendritiques expri-
mant TERT leur surface
pour immuniser des souris. Ils
ont alors observ une stimula-
tion des lymphocytes T cyto-
toxiques provoquant in vitro
la lyse de diffrents types de
cellules tumorales. Les cellules
dendritiques humaines trans-
fectes par lARN TERT hu-
main sont galement capables
de stimuler in vitro une rponse
des lymphocytes T cytotoxiques
anti-TERT. Mais les auteurs
soulignent que la tlomrase ne
constituant pas un antigne fort,
la mise au point dun vaccin an-
ticancreux applicable ncessi-
tera la combinaison de TERT
avec dautres antignes.
Journal of Immunology
2000 ; 165 : 3301-08.
Nature Medicine, 2000 ;
6(9) : 1011-7.
Futurs
Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique
Mort subite : un gne
de haut risque identifi
Selon des travaux amricains
mens sur des souris, une muta-
tion du gne HF-1B, qui joue
normalement un rle dans la
transmission lectrique au niveau
des cellules myocardiques, aug-
mente considrablement le risque
de mort subite par arythmie.
Cell, aot 2000.
Une protine implique
dans la narcolepsie
Une quipe de chercheurs de
lUniversit de Californie a
constat chez 80 patients souf-
frant de narcolepsie labsence
dhypocrtine, neurotransmetteur
scrt par lhypothalamus. Il
semble donc que cette protine
joue un rle dans la rgulation
veille-sommeil.
Nature Medicine 2000 ;
6 (9) : 991-7.
Vulnrabilit aux drogues :
la gntique ET
lenvironnement
Une quipe franco-italienne
vient de montrer que gnes et en-
vironnement participent de faon
indissociable lexpression du
comportement face aux drogues.
Selon les rsultats de leurs tra-
vaux, une courte priode de r-
duction de lapport alimentaire
modifie durablement la sensibi-
lit aux drogues de la souris
adulte au dpart gntiquement
rsistante lamphtamine.
Science 2000 ; 289 : 463-65.
Une nouvelle cible
contre le Plasmodium
Une quipe du National Ins-
titute of Health vient de dcou-
vrir que le Plasmodium, agent du
paludisme, est capable de percer
la surface des globules rouges
quil colonise de minuscules ca-
naux au travers desquels il puise
les nutriments ncessaires son
dveloppement. Les chercheurs
ne savent pas encore comment il
sy prend (modification dune
protine membranaire ou fabri-
cation dune nouvelle protine).
Mais linhibition de louverture
de ces canaux permettrait de cou-
per les vivres au parasite : cest
une piste supplmentaire pour le
dveloppement trs ncessaire
de mdicaments antipaludens.
Nature 2000 ; 406 : 949-51.
L
tude des effets du trans-
resvratrol, substance na-
turelle prsente dans le vin
rouge, a permis des cher-
cheurs de lUniversit de Ca-
roline du Nord de franchir un
pas supplmentaire dans la
comprhension de ce que lon
nomme couramment le para-
doxe franais . De nouvelles
donnes pourraient en effet ex-
pliquer pourquoi le vin rouge
exerce une action protectrice
vis--vis des maladies cardio-
vasculaires et de certaines af-
fections cancreuses.
M. Holmes-McNary et
A. Baldwin ont utilis des li-
gnes cellulaires de rat et dhu-
main pour dterminer les effets
du trans-resvratrol sur le fac-
teur de transcription NFB, im-
pliqu (entre autres) dans la
prolifration des cellules tu-
morales. Aprs activation par
le complexe IKK, le NFB
gagne le noyau cellulaire, o
il active lexpression de cer-
tains gnes contrlant en par-
ticulier la production de m-
diateurs inflammatoires. Le
NFB activ a t retrouv dans
des tumeurs primitives du sein,
o il favoriserait linhibition de
lapoptose des cellules poten-
tiellement cancreuses.
Selon les chercheurs amri-
cains, le trans-resvratrol
pourrait, en inhibant lIKK,
bl oquer l acti vati on du
NFB, donc lexpression des
gnes dpendant du NFB.
Par ailleurs, le trans-resvratrol
pourrait induire lapoptose de
cellules potentiellement canc-
reuses.
Lancet 2000 ; 356 : 139.
B
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C
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Le paradoxe franais lucid ?
Y aura-t-il un jour une vignette
de Scurit sociale sur les bou-
teilles de vin ?
Shigella dysenteriae :
un bon vecteur
pour des vaccins
anticancreux ?
A la recherche dun vaccin
anticancreux
C
N
R
I
L
a tuberculose est respon-
sable denviron 2 millions
de morts chaque anne. Les an-
tibiotiques utiliss sattaquent
au bacille en dtruisant sa pa-
roi, mais un certain nombre de
BK pntrent dans les macro-
phages, o ils se maintiennent
en vie ltat quiescent et sont
labri des antibiotiques.
Les travaux conjoints de
plusieurs quipes amricaines
ont permis de mettre en vi-
dence une enzyme, lisocitrate
lyase (ICL), assurant la sur-
vie des BK au sein des cellules
phagiques. Les chercheurs ont
dmontr son action en infec-
tant des souris soit par des ba-
cilles normaux, soit par des ba-
cilles dpourvus de lenzyme
ICL. Les souris infectes par le
bacille normal sont mortes en
moyenne 88 jours, tandis que
les souris infectes par le bacille
transform ont toutes survcu
au-del de 168 jours. Un mdi-
cament capable dinhiber
cette enzyme pourrait donc
permettre damliorer consi-
drablement lefficacit du
traitement antituberculeux.
Nature 2000 ; 406 : 735-8.
Tuberculose :
une nouvelle
cible
thrapeutique
C
N
R
I
Le bacille de Koch pourrait
bientt tre dbusqu de ses
repaires intracellulaires.
L
a difficult dobtenir une
immunit efficace contre
les parasites sexplique par la
pauvret des rponses immuni-
taires spcifiques contre les an-
tignes parasitaires au dbut de
linfection, tandis que se dve-
loppent dans le mme temps
des rponses immunitaires non
spcifiques, responsables chez
lhte infect dune inhibition
des rponses spcifiques.
Des chercheurs du dparte-
ment dimmunologie de lIns-
titut Pasteur ont imagin une
nouvelle approche vaccinale
fonde sur la neutralisation
de cette immunit non spci-
fique. Ils ont pris pour modle
linfection par le Trypanosoma
cruzi, parasite responsable de
la maladie de Chagas et capable
de larguer des molcules mito-
gnes qui masquent les r-
ponses spcifiques de lhte en
dclenchant une activation lym-
phocytaire non spcifique. En
collaboration avec des quipes
portugaises, lquipe de Pasteur
a caractris un gne du para-
site dont le produit est une pro-
tine mitogne essentielle pour
la survie du parasite. Les cher-
cheurs ont vaccin des
souris avec de lADN conte-
nant ce gne avant de leur in-
jecter des formes infectantes
du parasite. Ils ont alors ob-
serv une rduction de 85 %
de la parasitmie.
Ces rsultats suggrent donc
que les protines mitognes
pourraient constituer des cibles
intressantes pour la thrapeu-
tique antiparasitaire.
Nature Medicine, 2000 ;
6 (8) : 890-7.
Neutraliser limmunit non
spcifique pour vacciner
contre les parasites
N 66 2000 A.I.M.
Des cellules crbrales
reprogrammes
Une quipe du laboratoire
de Biologie molculaire du
Collge universitaire de
Londres est parvenue (chez le
rat) dprogrammer des cel-
lules prcurseurs de neu-
rones, dastrocytes et doli-
godendrocytes, afin quelles
retrouvent leur potentiel de
diffrenciation. Les cellules
ainsi obtenues ont laspect et
le comportement des cellules
souches multipotentes du cer-
veau, capables de donner nais-
sance des cellules filles
ayant les caractres des as-
trocytes, des neurones et des
oligodendrocytes normaux.
On pourrait trouver l une
source inpuisable de cellules
susceptibles de servir la th-
rapie cellulaire des maladies
neurodgnratives crbrales.
Science, 8 septembre 2000.
Microcirculation
myocardique : une
victime du tabac de plus
Des chercheurs londoniens
et zurichois ont utilis la to-
mographie par mission de po-
sitrons (TEP) pour mesurer le
dbit sanguin de la microcir-
culation coronarienne chez 11
fumeurs et 8 non fumeurs.
Leurs rsultats montrent que
laugmentation du flux mi-
crocirculatoire ncessaire au
cur en cas de stress est r-
duite de 21 % chez les fu-
meurs, en labsence mme de
lsion visible la coronaro-
graphie.
Selon les auteurs, les radi-
caux libres prsents dans la
fume de cigarette seraient
responsables de ces effets d-
ltres. Pour preuve, les effets
bnfiques observs sur le
flux sanguin des fumeurs
aprs administration I.V. de
vitamine C. Un essai clinique
devrait permettre dtudier les
ventuels effets favorables
dune supplmentation orale
en vitamine C sur les maladies
cardiovasculaires chez les fu-
meurs.
Circulation 2000 ;
102 : 1233-8.
L
quipe dYves Rossetti
(U. Inserm 534), asso-
cie des chercheurs de
lUniversit Claude-Bernard
et des Hospices Civils de
Lyon, vient de montrer
quun rseau de neurones
localis dans la rgion pa-
ritale suprieure du cer-
veau est systmatiquement
activ lors des gestes brefs
et guide la main de ma-
nire involontaire. Ce sys-
tme est une sorte de pilote
automatique .
Ainsi, les chercheurs ont
demand des sujets de
pointer du doigt une cible sur
un cran dordinateur. Au
moment o les personnes
amorcent le geste, la cible
saute parfois de faon im-
promptue : les sujets ont
alors pour consigne darrter
le mouvement en cours.
Pourtant, les rsultats ont
montr que des mouvements
irrpressibles de la main ap-
paraissent, lamenant vers la
deuxime position de la
cible. En situation durgence,
le pilote automatique prend
de vitesse les circuits volon-
taires pour accomplir laction
envisage au dpart.
Ces travaux devraient
permettre un diagnostic plus
prcis du syndrome dataxie
optique, pathologie qui af-
fecte la traduction des infor-
mations visuelles en com-
mandes motrices appropries
(les patients peuvent dcrire
lendroit o se trouve un ob-
jet par rapport eux, ainsi
que sa forme, mais ils ne par-
viennent pas en sen saisir
sans le fixer du regard).
Nature Neurosciences
2000 ; 3 (5) : 729-36.
Un pilote automatique
dans la tte
L
endotoxine produite lors
de la multiplication des
mningocoques dans le sang est
responsable de lactivation des
mdiateurs du complment et
de la coagulation qui, chez les
patients atteints de mningite
fulminante, aboutit au phno-
mne de coagulation intravas-
culaire dissmine (CIVD).
La neutralisation de cette
endotoxine apparat donc
comme une approche thra-
peutique intressante. Lquipe
internationale du Meningo-
coccal Sepsis Study Group
(Levin et coll.) a cherch
valuer les effets dune pro-
tine recombinante bactri-
cide capable de neutraliser
lendotoxine soluble ou lie
la membrane bactrienne.
Cette protine est galement
cytotoxique pour les bactries
Gram ngatif.
Sur 395 patients randomiss
suspects de mningococcie s-
vre et gs de 2 semaines 18
ans, 190 ont ainsi reu, en plus
du traitement standard, la pro-
tine recombinante (rBPI
21
),
raison de 2 mg/kg sur 30 mi-
nutes suivis de 2 mg/kg sur
24 heures. 203 patients ont reu
un placebo. Les auteurs rap-
portent 7,4 % de dcs dans le
groupe de patients traits par
rBPI
21
, contre 9,9 % dans le
groupe tmoin. Labsence de
significativit entre les groupes,
malgr une tendance favorable
pour le groupe trait, pourrait
sexpliquer par ladministration
tardive (6 heures aprs ladmis-
sion lhpital) de la protine,
les bactries ayant eu le temps
de se multiplier et de produire
une quantit importante de
toxines. De nombreux sujets
avaient dailleurs d tre exclus
de ltude, leur tat tant trop
mauvais.
Un diagnostic prcoce des
mningococcmies est nces-
saire si lon veut tirer bnfice
de ce traitement.
Lancet 2000 ; 356 : 961-7.
Une protine recombinante
contre les mningococcies graves
C
N
R
I
Pour quun traitement contre la toxine
de Neisseriae meningitidis soit pleinement
efficace, il devrait tre commenc tt.