Anda di halaman 1dari 11

Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo Adrenrgico

O sistema nervoso autnomo se divide em sistema nervoso simptico e sistema nervoso


parassimptico. A liberao da NE e da E ocorre no sistema nervoso autnomo simptico, onde
ocorre sinapse da fibra ps-ganglionar com o rgo efetor, ento por este motivo a NE
considerada o neurotransmissor do sistema nervoso simptico porque ela que exerce as aes
junto ao rgo efetor. Esta a principal diferena que temos do SNS e do SNP, no SNP quem
age nos rgos efetores a Ach, no SNS quem age nos rgos efetores a NE. Somente NE, o
neurnio simptico libera 99% de NE. J a E tem papel muito mais importante no organismo
como hormnio do que como neurotransmissor, ento ela sintetizada e liberada pela medula
da glndula suprarrenal, sendo liberada na corrente sangunea e atingindo diversos rgos, com
baixa penetrao no SNC devido a carga positiva da sua estrutura. Embora a NE e a E tenham
papel teraputico/fisiolgico/farmacolgico muito similar e ajam nos mesmos receptores, a NE
tem papel importante como neurotransmissor enquanto a E tem papel como hormnio. A
medula da suprarrenal libera tambm NE s que apenas 20%, enquanto 80% de E. Em pH
fisiolgico a E est carregada positivamente. Tambm h uma modulao colinrgica da
liberao de NE/E, porque nos gnglios do SNS tem-se liberao de Ach que vai se ligar
receptores nicotnicos neuronais, liberando NE/E nos rgos efetores e na medula da suprarrenal
tambm tem-se receptores nicotnicos neuronais que ao serem ativados pela Ach vo estimular a
sntese e liberao de NE/E. Ento, A Ach tem um papel na modulao das funes
adrenrgicas.
O SNP classificado como um sistema nervoso crnio-sacral porque a origem dos
nervos deste sistema vinham das vertebras da regio sacral e cervical. O SNS classificado
como toraco-lombar porque seus nervos saem atravs da coluna vertebral para a regio torcica
e lombar. Outra diferena importante que os gnglios do sistema nervoso simptico em sua
maioria so gnglios para-vertebrais, ou seja, esto ao lado da coluna vertebral e isso que faz
com que a fibra pr-ganglionar seja curta e a ps-ganglionar seja longa. A terceira diferena
importante que no SNP h uma seletividade na inervao de determinadas fibras nervosas para
determinados rgos, como por exemplo os nervos sacrais do SNP que inervam somente o trato
geniturinrio e intestino grosso na regio do reto e do anus. No SNS no h seletividade, os
nervos que se projetam nos gnglios prximos a regio torcica eles exercem atividade nervosa
com rgos superiores como o globo ocular e rgos inferiores como brnquio e corao. As
fibras do SNS esto mais misturadas, no tem uma seletividade to grande quanto o SNP.
Outra caracterstica que diferente do SNP, no SNS h a inervao de vasos sanguneos. Logo
o tnus da musculatura lisa dos vasos sanguneos est sob controle continuo da
neurotransmisso Noradrenrgica, o que no acontece com a neurotransmisso colinrgica.
Ento, com estimulao do SNS h efeito sobre os vasos sanguneos e com estimulao do SNP
no h efeito nenhum. H inervao simptica em glndulas sudorparas, mas nas glndulas
denominadas apcrinas que esto relacionadas com a produo de suor em situaes de estresse
(localizadas nas palmas das mos, solas dos ps, axilas), ento ela no est relacionada com o
controle da temperatura corporal e sim da situao de estresse. E tambm inervao dos
folculos pilosos levando piloereo.
Sntese de NE/E
Primeiro fator importante para a sntese que tanto a NE quanto a E fazem parte do
grupo qumico das catecolamina, ou seja, possuem um grupamento catecol e um grupamento
amina. Ambas so derivadas da etanolamina, sendo que a NE tem uma amina primaria e a E tem
uma amina secundaria tendo uma metilao do tomo de N. Outras catecolaminas so a
dopamina e a DOPA. Sendo que s a Dopamina, NE e E tem importantes funes
cardiovasculares.
Como a maioria dos neurotransmissores, a sntese da NE/E comea por um aminocido,
neste caso a tirosina que um AA essencial proveniente da dieta. Esse AA sofre a primeira
reao que a reao de hidroxilao da posio 3 do anel aromtico gerando a DOPA e o
grupamento catecol (tinha-se o grupamento fenol e ento foi gerado nesta reao o grupamento
catecol pela hidroxilao) esta reao catalisada pela tirosinahidroxilase (TH).
A segunda etapa comea com a descarboxilao da DOPA gerando a dopamina,
catalisada pela dopadescarboxilase que retira um grupamento cido carboxlico da DOPA.
Agora a molcula no mais uma aminoacido, agora ela uma amina e tem o grupo catecol.
A prxima etapa a introduo de uma OH no carbono beta da dopamina, gerando a
NE ou a E. Reao catalisada pela dopamina beta-hidroxilase.
A ltima reao a introduo de uma metila no N da NE para gerar a E, catalisada pela
enzima feniletanolamina N-metil-transferase.
A tirosina captada pelos neurnios e transportada para o interior dessas clulas atravs
de um transportador de aminocidos (uma protena). No citosol do neurnio a tirosina
hidroxilada gerando a DOPA. Esta a etapa limitante para sntese da NE, ou seja, a quantidade
de NE no neurnio limitada pela quantidade de tirosina que esta sendo transportada para o
interior da varicosidade e a atividade da tirosinahidroxilase. Uma vez que esta etapa esteja
suplantada, as outras etapas so muito rpidas, praticamente instantneas e no limitam a
quantidade de neurotransmissor sintetizado. Ainda no citosol do neurnio a DOPA convertida
em dopamina pela dopadescarboxilase. E a dopamina ser transportada para o interior de uma
vescula sinptica, ela no passa por difuso passiva porque ela tem um N bsico carregado
positivamente, por isso uma vez dentro da vescula ela no sai e uma vez fora da vescula ela
no entra passivamente. Este transporte feito por uma protena carreadora denominada VMAT
que um transportador vesicular de monoamina. A Dopamina uma vez dentro da vescula
sinptica hidroxilada gerando a NE, tendo a NE pronta pra ser liberada no prximo potencial
de ao. E a converso de NE E acontece na medula da suprarrenal, por isso a diferenciao
de NE como neurotransmissor e a E como hormnio pois o neurnio no possui a enzima
feniletanolamina N-metil-transferase.
A NE fenda ela pode ser ligada aos receptores, que se localizam na clula ps-sinptica
ou seja no rgo efetor e no prprio neurnio do SNS onde tem-se autorreceptores para a NE. A
funo de um autorreceptor o feedback negativo, ento ele diminui a sntese e a liberao do
neurotransmissor. A NE praticamente no sofre metabolismo na fenda sinptica, muito pouco
da NE liberada degradada no meio extracelular. O mecanismo de interrupo da
neurotransmissao noradrenrgica atravs de captao, ou seja, recaptao pelo neurnio pr-
sinptico ou captao pela clula do rgo efetor. Ento, ela ser rapidamente retirada da fenda
sinptica e s ser degradada no interior do neurnio ou da clula do rgo efetor. Uma protena
faz esta captao que o transportador de NE (NET). Existem trs tipos diferentes de NET que
tem afinidades diferentes, NET 1 o transportador neuronal, o NET 2 o transportador dos
rgos efetores e o NET 3 o transportador mais importante no SNC. A maior afinidade de
transporte de NE do NET 1, ento a maior parte de NE recaptada pelo NET 1 atravs do co-
transporte com o sdio, mas alguma quantidade de NE tambm captada pelo transportador
NET 2 para o interior das clulas do rgo.
Uma vez a NE no interior do neurnio, ela pode ser novamente armazenada no interior
da vescula. O VMAT capaz de transportar tanto dopamina quanto NE, ele um transportador
de monoaminas. Grande parte desta NE que recaptada armazenada na vescula novamente
enquanto a outra parte degradada pela MAO, gerando metabolitos inativos que podem se
difundir pra fora do neurnio e cair na corrente sangunea. A principal localizao da MAO na
membrana das mitocndrias dos neurnios, tem tambm na membrana das mitocndrias das
clulas dos rgos efetores, mas a principal localizao nas mitocndrias do neurnio. A outra
enzima para a degradao da NE a COMT, que encontrada em clulas no neuronais e na
corrente sangunea.
Receptores de NE/E
Todos so metabotrpicos acoplados a protena G, s muda o tipo de protena G ao qual
ele se acopla preferencialmente. A ligao da molcula de NE se intercala no interior do
receptor entre os segmentos transmembranais, mais especificamente nos segmentos 3, 5 e 6.
De acordo com o tipo de receptor existem 2 grupos, alfa e beta. Mas, de acordo com o
tipo de protena G ao qual o receptor est ligado existem 3 grupos, alfa-1, alfa-2 e beta
(diferena na cascata de sinalizao).
Receptores alfa -1
Esto acoplados a protena Gq. A Gq ativa a FLC no meio intracelular que catalisa a
reao de degradao de fosfolipdios de membrana (inusitolpirofosfato), gerando IP3 e DAG.
O IP3 abre canais de clcio que esto presentes na membrana do reticulo sarcoplasmtico ou em
algumas clulas no reticulo endoplasmtico e em outras clulas tambm capaz de abrir canais
de clcio membranares. E o DAG ativa a proteina cinase C (PKC) que leva a fosforilao
intracelular de canais de membrana, alterando o potencial da membrana. Aumento dos nveis de
clcio intracelular como principal consequncia da cascata.
Eles so subdivididos em 3 tipos: alfa-1a, alfa 1-b e alfa 1-d. O mais abundante o alfa-
1a, ele responsvel pela vasoconstrio pela NE/E. O alfa-1b, o principal receptor alfa-1 no
corao, mas no o principal receptor adrenrgico cardaco, ele promove o crescimento e
estruturao do crescimento do musculo cardaco (envolvido na hipertrofia cardaca,
desenvolvimento de insuficincia cardaca). O receptor alfa-1d tem uma distribuio mais
restrita, responsvel pela vasoconstrio na aorta e nas artrias coronrias.
O principal efeito adrenrgico mediados pelos receptores alfa-1 a vasoconstrio.
Receptores alfa-2
Esto acoplados a protena Gi. A protena Gi inibe a adenilatociclase, tendo uma
diminuio do AMPc e diminuio da atividade da PKA.
Tambm so subdivididos em trs: alfa-2a, alfa-2b e alfa-2c. O alfa-2a o principal
autorreceptor noradrenrgico do SNS, e induz pequena ao vasoconstritora em pequenos vasos.
O alfa-2b tem papel apenas como vasoconstritor em pequenos vasos. E o alfa-2c o receptor
presente na medula da suprarrenal, sendo responsvel pelo feedback negativo da liberao de E
pela suprarrenal, o controle da liberao de E na suprarrenal via ativao de receptores alfa-2c.
A principal funo dos receptores alfa-2 no SNS o feedback negativo, tanto nos
neurnios do SNS quanto na medula adrenal. Controle na liberao de NE/E, ou seja, como
autorreceptor controlando o feedback negativo tanto nos neurnios quanto na suprarrenal.
Receptores beta-adrenrgicos
Todos so acoplados protena Gs. A protena Gs estimula a adenilatociclase,
aumentando o AMPc o que estimula a atividade da PKA (aumento da fosforilao das ptns que
sejam substratos da PKA, contrario dos receptores alfa-2).
Tambm so subdivididos em: beta-1, beta-2 e beta-3. O beta-1 o principal receptor
adrenrgico do corao, em todas as estruturas do corao. Os receptores b-2 esto localizados
no musculo liso e causam relaxamento da musculatura lisa. Os receptores beta-3 tem
distribuio mais restrita, encontrados no tecido adiposo e envolvidos no controle da liplise.

Degradao de NE/E

Reaes catalisadas pela MAO e pela COMT. As duas esto em grande concentrao no
fgado.

COMT
Transfere uma metila para o grupamento catecol para a NE, a mesma reao pode
acontecer com a E gerando um metabolito diferente.
MAO
Parte do metabolito gerado pela COMT. Ela oxida o carbono alfa separando ele da
amina, gerando um grupamento aldedo. Este aldedo instvel, logo ele deve ser oxidado pela
aldedo desidrogenase gerando cido carboxlico que um grupamento qumico estvel, polar e
que facilita a eliminao a traves da urina. Essa a reao que leva ao metablito cido
vanililmandlico.

Se a degradao comear pela MAO, ser gerado o aldedo primeiro que pode ser
oxidado tanto para cido carboxlico como tambm pode ser reduzido lcool. Tanto o ac.
Carboxlico quanto o lcool podem ser metabolizados pela COMT gerando o mesmo metablito
final.
Funes do SNS
Enquanto SNP um sistema de reserva de energia, o SNS de gasto de energia que
prepara nosso organismo pra sobrevivncia imediata e no futura como o SNP. Ento no h
preocupao em armazenar energia. Sistema de luta ou fuga.
A frequncia cardaca aumenta, a fora de contrao do musculo cardaco aumenta pra
bombear mais sangue e oxigenar mais os tecidos, aumento da perfuso sangunea no musculo
esqueltico, glicogenlise no musculo, liplise no tecido adiposo, quebra de glicognio no
fgado pra gerar glicose para a corrente sangunea, Inibio do peristaltismo, aumento da
frequncia respiratria, inibio de secreo de cido e enzimas digestivas, alerta do SNC,
aumento da viso distante, dilatao da pupila (midrase), sudorese, diminuio do tnus da
musculatura lisa da bexiga, contrao dos esfncteres.
Mecanismos
Olhos
Enquanto a inervao colinrgica incide sobre o nervo circular da ris, a inervao
adrenrgica incide sobre a musculatura radial da ris. A contrao desse musculo leva a
dilatao da pupila, esta contrao mediada por receptores alfa-1 (ptn Gq).
O acomodamento da viso tambm feito a partir do musculo ciliar, s que enquanto a
Ach via receptores M3 leva a contrao do musculo ciliar acomodao para a viso pra perto a
NE leva ao relaxamento da musculatura ciliar e acomodao da viso pra longe via receptores
beta-2.
A secreo lacrimal aumentada via receptores alfa.

Sistema cardiovascular
Corao
Presena de receptores beta-1.
No ndulo sinoatrial os receptores beta-1 aumenta o efeito cronotrpico positivo que o
aumento da frequncia cardiaca.A ativao dos receptores beta-1 nas clulas de marcapasso
levara a ativao de protena Gs que aumentara os nveis de AMPc, ativando a PKA. Nas
clulas de marcapasso a PKA fosforila canais inicos presentes na membrana dessas clulas
principalmente canais de sdio. E um canal inico quando fosforilado ele tem sua condutncia
aumentada, ou seja, com a abertura do canal inico mais sdio vai entrar levando uma
excitao da clula de marcapasso e assim diminuindo a durao do potencial de marcapasso
pela despolarizao das clulas de marcapasso e consequentemente diminuio do perodo
refratrio de ativao dessas clulas. E tudo isso aumenta a frequncia do potencial de ao na
clula e assim aumento da frequncia cardaca. As clulas de marcapasso so consideradas
clulas auto-excitveis pois elas podem gerar, sozinhas, o potencial de ao devido ao tipo de
canal inico presente na membrana delas, ento elas no tem um potencial de repouso, elas tem
um potencial de marcapasso. Ocorre uma despolarizao lenta que est relacionada a corrente
de sdio, entrada de sdio na clula, at atingir o limiar, aps atingir o limiar ocorre o potencial
de ao que influenciado por outros canais inicos. Uma clula normal entraria em potencial
de repouso, aps isso, esta clula entra em potencial de marcapasso. nesse potencial de
marcapasso que a inervao adrenrgica atua, atrave da fosforilao dos canais de sdio,
aumenta a condutncia do sdio, subindo o potencial de marcapasso, atingindo o limiar mais
rpido e atingindo o potencial de ao e assim sucessivamente, pois a condutncia do sdio est
aumentada na clula, logo em um menor nmero de tempo tem mais potencial de ao (aumento
dos batimentos cardacos).
O mesmo acontece nas clulas do ndulo atrioventricular (aumento da condutncia pro
sdio). H o aumento do efeito dromotropico positivo, que o aumento da velocidade de
condutncia do impulso nervoso pelo corao. A diferena que este o freio do potencial de
ao, este ndulo importante para que primeiro contraia o trio e depois o ventrculo seno o
potencial de ao se propagaria para todo o corao e tudo se contrairia mais ou menos junto.
Primeiro tem que contrair o trio e depois o ventrculo. E o efeito dromotropico positivo
contribui para acelerar a frequncia cardaca, a distncia temporal entre a contrao atrial e a
contrao ventricular tambm diminui.
Tanto no trio quanto do ventrculo tem ativao do receptor beta-1. O mecanismo o
mesmo, s que aqui h a fosforilao dos canais de clcio, mais especificamente os canais de
clcio do tipo L que esto presentes na membrana das clulas musculares cardacas. Efeito
inotrpico positivo devido ao aumento da fora de contrao promovida pelo aumento da
concentrao de clcio intracelular.
Vasos
A ao da NE/E na musculatura lisa do endotlio dos vasos.
Nas arterolas esplnicas e na pele tem vasoconstrio mediada pela ativao de
receptores alfa-1.
Nas artrias e arterolas da musculatura esqueltica tem vasodilatao mediada por
receptores beta-2.
Nas veias tem venoconstricao mediada por receptores alfa-1 e venodilatao mediada
por receptores beta-2.
Mecanismos (musculo liso)
Receptores alfa-1
Chega a NE/E e ativa o receptor alfa-1 que estimula a protena Gq que ativa a FLC,
fosforilando os fosfolipdios de membrana liberando IP3 e DAG, o IP3 ativa canais de clcio do
reticulo endoplasmtico levando ao aumento de clcio no citosol e o DAG ativa a PKC
fosforilando os canais de clcio e aumentando tambm a concentrao de clcio.
Esse clcio complexa com a calmodulina, esse complexo ativa a ao de uma proteina
cinase, a proteina cinase da cadeia leve da miosina que fosforila a cadeia leve da miosina. Uma
vez fosforilada ela pode interagir com filamentos de actina levando a contrao da musculatura.
No musculo esqueltico o complexo clcio + troponina.
Receptores beta-2
A proteina Gs ativa a adenilatociclase que aumenta a concentrao de AMPc, isso
aumenta a atividade da PKA que fosforila a cinase da cadeia leve da miosina, uma vez
fosforilada ela est inativa e no consegue fosforilar a miosina, logo no haver contrao
muscular e sim o relaxamento da musculatura lisa.

No corao a adrenalina aumenta a frequncia cardaca, aumenta a fora de contrao,
aumenta o debito cardaco. O debito cardaco depende da frequncia cardaco e do volume de
ejeo. Aumento da presso arterial. Receptores beta-1.
Os receptores alfa-1, aumenta a resistncia vascular perifrica, aumenta a presso
arterial sistlica devido ao aumento na ps-carga. Aumenta a presso diastlica devido o
aumento na pr-carga cardaca, aumento no retorno venoso. No mexe na frequncia cardaco.
Os receptores beta-2 causam vasodilatao, diminui o retorno venoso, menos sangue
chega ao corao. A presso arterial sistlica diminui, pois a resistncia vascular perifrica
diminui. Diminui a pre-carga cardaca e o retorno venoso, logo o sangue chega com menos
fora ao corao e diminui a presso diastlica.
Agonista seletivo alfa-1 (fenilefrina)
Vasoconstrio de artrias e veias, nenhum efeito cardaco. A presso arterial sistlica
aumenta. A frequncia cardaca no se altera. Aumenta a presso diastlica pois aumenta o
retorno venoso/aumenta a pr-carga. Aumenta a presso sistlica pois aumenta o ps-carga que
representada pela resistncia vascular perifrica. No mexe na frequncia cardaca.
As veias so vasos de capacitncia, ou seja, em mdia temos 7L de sangue circulante no
organismo, mas nem sempre tudo est circulando. Podemos aumentar ou diminuir a quantidade
de sangue circulando de acordo com a dilatao ou contrao das veias, se as veias estiverem
dilatadas caber mais sangue no sistema venoso e chega menos sangue no corao, se a veia
estiver contrada caber menos sangue e chegara mais sangue no corao. A quantidade de
sangue sempre a mesma, se a veia estiver dilatada mais sangue fica parado nas veias e se
estiver contrada menos sangue fica parado.
Agonista beta-1 (corao) e beta-2 (musculo liso) - (isoprenalina)
Aumenta a presso sistlica e a presso diastlica continua mais ou menos constante, isso o
efeito beta causado pelo relaxamento da musculatura lisa. Aumenta a fora de contrao, logo
ele bate com maior presso na parede das artrias e tem o aumento da presso sistlica (efeito
beta-1 inotrpico positivo). Logo depois a presso diastlica e sistlica diminui, pois h a
vasodilatao. A frequncia cardaca aumenta e a resistncia perifrica diminui, logo a presso
arterial estabiliza, pois tem tanto o efeito vascular quanto efeito cardaco.
Agonista alfa-1, beta-1 e beta-2 (adrenalina)
Aumenta a presso sistlica devido ao efeito inotrpico positivo (receptor beta-1), aumenta a
presso diastlica devido a contrao das veias (receptor alfa-1). Vasoconstrio de artrias
(receptor alfa-1). Depois de um tempo a presso arterial cai devido a vasodilatao (receptor
beta-2), o efeito pr-carga e ps-carga equilibrado. A frequncia cardaca no se altera.
Metabolismo
Musculo esqueltico
Aumento da glicogenolise, aumento da quebra de glicognio, aumento da captao de
potssio, via receptor beta-2.
Fgado
Glicogenolise e gliconeogenese, receptor beta-2
Tecido adiposo
Aumento da liplise via receptor beta-2 e diminuio da liplise via receptor alfa-2.
Pulmes
Broncodilatao, receptores beta-2
TGI
Diminuio da motilidade, beta-2. Esfncteres, Contrao, alfa-1. Diminuio das
secrees, alfa-2.
Trato urinrio
Relaxamento da bexiga, beta-2
Esfncteres, Contrao, alfa-1
Ureter
Aumento do tnus e da motilidade, receptor alfa-1
tero
Relaxamento da musculatura uterina, via receptor beta-2. Durante a gestao tem o
aumento de receptores alfa-1 que leva a induo das contraes durante o trabalho de parto (s
em trabalho de parto) e beta-2 continua sendo expresso durante a gestao s o que muda a
expresso de alfa-1
Pnis
Ejaculao, Contrao, alfa-1
Glndulas sudorparas apcrinas
Contrao, aumento da secreo, receptores alfa-1
Pncreas
Aumento da insulina, receptores beta-2
Diminuio da insulina, receptores alfa-2
Rins
Aumento de renina, receptores beta-1
Diminuio de renina, receptores alfa-2
Frmacos Adrenrgicos
Ao direta que so aqueles que se ligam diretamente aos receptores noradrenrgicos e
ativam esses receptores e so subdivididos em seletivos que ativam apenas um tipo de receptor e
no-seletivos que ativam mais de um subtipo de receptor. Ao mista age tanto de forma direta
quanto de forma indireta e ao indireta que so aqueles que potencializam a neurotransmisso
noradrenrgica ou aumentando a liberao de NE pela fenda sinptica ou inibindo a receptao
da NE pelos neurnios pr-sinpticos ou inibindo a degradao da NE atravs da inibio da
MAO ou da COMT.
Agonistas no-seletivos
Catecolaminas, todos tem grupamento catecol e uma amina primaria ou secundaria. NE,
E, dopamina, isoprenalina. Todos tem alta potncia, em baixas doses eles ativam receptores.
Todos so degradados pela MAO e da COMT. O substrato que sofre degradao menor pela
MAO a isoprenalina, pois tem um impedimento estrico maior, sendo um pouco mais
resistente aos efeitos da MAO do que os demais. Todos so inativos por via oral, pois a COMT
est em alta concentrao na circulao e nas clulas do epitlio do intestino, logo eles so
degradados pela COMT antes de serem absorvidas e as que so absorvidas so metabolizadas
pela COMT na circulao ou no fgado tendo um efeito de primeira passagem. Todos tem curta
durao de ao pois por administrao IV eles rapidamente sero metabolizados (questo de
minutos), por isso so admistrados por infuso em ambiente hospitalar. E tem baixa penetrao
no SNC devido o N bsico na estrutura e em pH bsico esto protonados.
A adrenalina liga com a mesma afinidade em todos os receptores adrenrgicos, a NE,
dopamina e isoprenalina tem uma afinidade diferencial. A isoprenalina no se liga a receptores
alfa-adrenrgicos, ela s liga em receptores beta-adrenergicos e ela ativa tanto receptores beta-1
e beta-2 e esta seletividade se relaciona com o volume do grupamento ligado ao N, pois a
cavidade dos receptores beta-adrenrgcos comportam maior volume e a dos alfa-adrenrgicos
no.
A NE se difere da E, e tem afinidades diferentes pelos receptores noradrenrgicos.
Receptor alfa-1, NE e E tem a mesma afinidade, a isoprenalina tem afinidade muito menor pois
ela seletiva beta. Receptor beta-1 contrao do musculo cardaco, NE e E tem afinidades
muito similares, mas a isoprenalina tem uma afinidade maior. Receptor beta-2, relaxamento da
musculatura lisa, a E e a isoprenalina tem afinidades similares, mas a NE tem uma afinidade
muito baixa. A NE em concentraes baixas no ativa receptores beta-2 j a E ativa.
Baixa dose de adrenalina diminui a resistncia perifrica, pois h a contrao das
artrias diminuindo o tnus da artrias tendo vasodilatao mediada por receptores beta-2. A
presso arterial diastlica diminui, pois o retorno venoso diminui devido a vasodilatao. Mas a
presso sistlica aumenta devido o efeito inotrpico positivo via beta-1. A frequncia cardaca
aumenta, pois h aumento na velocidade das clulas de marcapasso (gerao do potencial de
ao).
Na NE h o aumento da resistncia vascular perifrica em dose equivalente a E, devido
a vasoconstrio mediada pelo receptor alfa-1. Pois em baixa concentrao ela no liga em
receptores beta-2, ento no induz vasodilatao. Aumento da presso sistlica e diastlica com
diminuio da frequncia cardaca. H a braquicardia devido ao reflexo/ativao do nervo vago.
Na isoprenalina a broncodilatao muito maior, ela no age em alfa-1 pois ela
seletiva beta, logo a queda da presso diastlica ser muito maior devido o retorno venoso. A
frequncia cardaca aumenta. Tambm tem o efeito inotrpico positivo.
Em uso farmacolgico, o uso de NE menos segura devido ao intenso aumento na
presso arterial induzido pela mesma. Na E o controle da presso arterial mais controlado, mas
doses cavalares aumentaro a presso tambm e faz prevalecer os efeitos cardacos de alfa-1.
Mas, em mesmos em doses baixas de NE a presso j aumenta. A isoprenalina mais um
estimulante cardaco.
Uso clinico
Epinefrina
a mais utilizada. Utilizada em choque anafiltico, caracterizada pela vasodilatao
logo quer o efeito vasoconstritor alfa-1. utilizada tambm para aumentar o efeito anestsico
local atravs da vasoconstrio. Em casos de parada cardaca para estimular o paciente cardaco,
efeito beta-1 (inotrpico positivo e cronotrpico positivo). Utilizao em interrupo de
sangramentos pela vasoconstrio.
Efeitos txicos:
Hipertensao
AVE, IAM
Edema pulmonar
Arritimias
Necrose tissular devido a intensa vasoconstrio
NE
Vasoconstritor em UTI para aumento da presso arterial ou em caso de choque (reduo
brusca no volume de sangue queda na presso arterial onde necessita de uma vasoconstrio
intensa)
Efeitos txicos
Similares aos da epinefrina

Isoprenalina
Cardioestimulante, pois estimulante beta, utilizada como vasoconstritor.
Efeitos txicos
Vermelhido devido a vasodilatao intensa
Taquicardia
Cefaleia
Arritmias
Dopamina
Tem seus prprios receptores (receptores D acoplados a Gs localizado no musculo liso
de artrias e arterolas) apesar de se ligar aos receptores noradrenergicos. Causa relaxamento da
musculatura lisa (vasodilatao). Em baixas concentraes ela se liga aos receptores alfa-2 e
beta-1, com o aumento da dose ela ativa receptores alfa-1 (efeitos cardacos). Utilizada em casos
de insuficincia cardaca e em intensa queda da funo renal, pois os receptores beta-1 causam
vasodilatao renal. Tambm utilizada em casos de choque. As reaes adversas so nuseas e
vmitos, taquicardia reflexa devido ao efeito vasodilatador, hipertenso, angina e cefaleia.
Agonistas alfa-1 e alfa-2 derivados imidazlicos
Xilometazolina, oximetazolina e nefazolina. Utilizados como descongestionantes nasais
(vasoconstrio) e oftlmicos tpicos. Reaes adversas: hiperemia de rebote, tolerncia ao
efeito do uso prolongado (necessidade de usar concentraes maiores do frmaco para obteno
do mesmo efeito).

Agonistas seletivos alfa-1
Fenilefrina: ativo por via oral, maior durao da ao porque no tem o grupamento
catecol. Utilizada como descongestionante nasal por via tpica e sistmica. Tambm utilizada
como descongestionante oftlmico e midritico. E pode ser utilizada por via oral, IV em caso
graves de hipotenso. Reaes adversas: hipertenso pois agonista alfa-1 seletivo levando a
vasoconstrio, IAM, AVE.
Agonistas seletivos alfa-2
Clonidina: administrao IV causa vasoconstrio pela ativao de receptores alfa-2,
mas por administrao oral ela atravessa a barreia hematoenceflica e atingir efeito no SNC,
levando a diminuio de liberao de NE pelo SNC pois um agonista alfa-2 e alfa-2
autorreceptor. Logo o principal efeito da utilizao sistmica desse frmaco hipotenso.
Brimonidina: efeitos similantes, mas utilizado para o glaucoma.
Agonistas seletivos beta-1
Dobutamina: no ativa por via oral, administrao por infuso continua devido o
tempo de meia vida curto. Tem efeito inotrpico muito mais intenso que o efeito cronotrpico,
sendo um cardioestimulante seletivo. O uso clinico em emergncia de insuficincia cardaca,
pra aumentar a fora de contrao do musculo cardaco.
Agonistas seletivos beta-2
So os de maior aplicao teraputica em uso extra-hospitalar. So divididos em duas
classes: longa durao de ao: ritodrina e salmeterol... nica administrao diria. e curta
durao de ao: fenoterol, procaterol... metabolizados rapidamente, administrados mais vezes
ao dia.
Relaxamento da musculatura lisa, tratamento da asma e da DPOC. Crise asmtica:
agonista beta-2. Em doses exageradas ativa receptores beta-1 causando taquicardia. Usado no
prolongamento da gestao/interrupo do trabalho de parto levando ao relaxamento da
musculatura lisa do tero (ritadrina e salbutamol).