Apoptosis.

cncer & Co

Apoptosis. cancer & Co

R.A. Pazo Cid a, M. lvarez Alejandro a, A. Cebollero de Miguel a, M. J. Agustn b, L. Martnez
Lostao c, A. Anel Bernal c, J.L. Prez Gracia d, A. Antn Torres a,

a Servicio de Oncologa Mdica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza,Espaa
b Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espaa
c Grupo de Apoptosis, Immunidad y Cncer, Departamento de Bioqumica Biologa Molecular y
Celular de la Universidad de Zaragoza, Zaragoza Espaa
d Servicio de Oncologa Mdica, Clnica Universidad de Navarra, Pamplona, Espaa
Palabras Clave

Apoptosis, Cncer, Va intrnseca, Va extrnseca, Resistencia a tratamiento, Bcl-2, Apo2L/TRAIL

Keywords

Apoptosis, Cancer, Intrinsic pathway, Extrinsic pathway, Resistance to treatment, Bcl-2,
Apo2L/TRAIL

Resumen

La apoptosis es un mecanismo intrnseco a la maquinaria biolgica de las clulas sanas, donde
desempea un papel fisiolgico en diversos procesos. Sin embargo, durante el desarrollo del
cncer, este mecanismo se puede ver alterado, favoreciendo la progresin tumoral y la
resistencia a las terapias antitumorales habituales. Nuevos frmacos proaptticos, unos son
pequeas molculas que se administran por va oral y otros son anticuerpos monoclonales de
administracin intravenosa, se estn desarrollando para el tratamiento del cncer, tanto en
fases preclnicas como clnicas, asociados o no a otros agentes, y su futuro parece prometedor.

Artculo

Toutes choses ont leur saison, les bonnes et tout (Todas las cosas tienen su hora, incluso las
buenas). Les Essais, Livre II, Chapitre XXVIII, Michel de Montaigne.

Concepto de apoptosis e implicaciones clnicas

La muerte celular en mamferos se produce por necrosis, auto-fagia o apoptosis (muerte
celular programada, genticamente controlada)1.. La apoptosis es un proceso fisiolgico de
eliminacin celular estrechamente regulado y caracterizado por una secuencia de cambios
morfolgicos estereotipados: contraccin celular, condensacin de la cromatina y
fragmentacin nuclear y celular, con formacin de cuerpos apoptticos que son engullidos por
las clulas fagocticas prximas antes de que se pierda la integridad de la membrana2. Las
alteraciones en la regulacin de la apoptosis son crticas en el desarrollo del cncer y en la
resistencia al tratamiento. Las aberraciones genticas de las clulas tumorales inducen con
frecuencia su muerte por apoptosis, pero en el proceso de malignizacin pueden adquirir
cambios en genes y protenas implicados en las vas apoptticas, permitiendo a dichas clulas
tumorales evadir la apoptosis3. En las clulas cancerosas la apoptosis puede ser un fenmeno
reversible, si no se sobrepasa un determinado punto de no retorno, lo que podra contribuir a
la repoblacin de clulas tumorales entre los ciclos de tratamiento antitumoral, facilitando la
progresin o la recada4. Por otra parte, las clulas tumorales apoptticas podran tener
efectos inmunomoduladores, induciendo anergia o fenmenos inmunosupresores5,6.

El desarrollo de resistencia a la muerte celular ha sido reconocido como uno de los
mecanismos bsicos durante el desarrollo del cncer y, sus vas, se presentan como dianas
teraputicas prometedoras7 (fig. 1).

Fig 1 La va apopttica como una de las dianas teraputicas de futuro en el tratamiento del
cncer. Tomada de Hanahan D, et al D7, reproducido con permiso.

Fig 1 La va apopttica como una de las dianas teraputicas de futuro en el tratamiento del
cncer. Tomada de Hanahan D, et al D7, reproducido con permiso.

Vas de la apoptosis y aplicaciones clnicas

La apoptosis es inducida por dos vas de sealizacin: la va intrnseca, activada por la
liberacin de factores pro-apoptticos mitocondriales (como el citocromo c y la protena
Smac/diablo) y la va extrnseca, activada a travs de receptores de muerte que se expresan en
la superficie celular8 (fig. 2). Ambas vas convergen, llevando a efecto su orden letal a travs de
la activacin de las caspasas, proteasas intracelulares9.

Fig. 2 Vas intrnseca y extrnseca de la apoptosis rhApo2L/TRAIL, ligando 2 humano
recombinante de la apoptosis/ ligando inductor de la apoptosis relacionado con el factor de
necrosis tumoral. Apaf1: factor 1 activador de la proteasa apopttica; FADD: dominio mortal
asociado; IAP: inhibidor de apoptosis; OPG: osteoprotegerina. Tomada de Ashkenazi A et al8,
reproducido con permiso.

Fig. 2 Vas intrnseca y extrnseca de la apoptosis rhApo2L/TRAIL, ligando 2 humano
recombinante de la apoptosis/ ligando inductor de la apoptosis relacionado con el factor de
necrosis tumoral. Apaf1: factor 1 activador de la proteasa apopttica; FADD: dominio mortal
asociado; IAP: inhibidor de apoptosis; OPG: osteoprotegerina. Tomada de Ashkenazi A et al8,
reproducido con permiso.

Va intrnseca de la apoptosis

La va intrnseca de la apoptosis se activa desde el interior de la clula por daos en el ADN o
en los microtbulos, como los inducidos por quimioterapia y radioterapia, precisando en
algunos casos de la intermediacin de la protena supresora de tumores p5310,11. implica
adems la interaccin de protenas anti-apoptticas de la familia Bcl-2 y protenas pro-
apoptticas como BAX y BAK12. Las clulas tumorales pueden evadir la apoptosis mediante
mutaciones inactivadoras de p53 o amplificacin del regulador negativo de p53 HDM2, que
confieren resistencia a las terapias convencionales13. La sobreexpresin de Bcl-2 o la
reduccin en la expresin de BAX se han asociado a peor respuesta al tratamiento y peor
pronstico en algunos tumores como el cncer de mama y el cncer de ovario14-18; una baja
expresin de la protena Smac/ diablo se ha asociado a un peor pronstico en pacientes con
carcinoma renal de clulas claras y, por el contrario, la transfeccin a estas clulas de cncer
renal de Smac/Diablo las sensibiliza al tratamiento con cisplatino19. Esta correlacin no es
aplicable a todos los tipos tumorales ya que la expresin de otras protenas de la va intrnseca
llamadas BH3-only puede modificar la sensibilidad a ciertos frmacos20, 21.

En pacientes con tumores slidos y hematolgicos se estn realizando ensayos clnicos fase II-
III con medicamentos que suprimen Bcl-2 y restauran la sensibilidad a la quimioterapia, como
el oligonucletido antisentido oblimersen y las molculas ABT-737 y ABT-26322 (tabla 1). Estos
frmacos tienen un perfil de toxicidad particular y as por ejemplo, ABT-263 (navitoclax) ha
demostrado tener como principal efecto txico una trombopenia dosis-dependiente23.
Centros espaoles han participado en sendos ensayos clnicos fase ii con oblimersen: en el
primer ensayo oblimersen aadido a taxotere fracas en demostrar beneficio clnico en
pacientes con cncer de prstata avanzado hormonorrefractario; en el segundo ensayo,
oblimersen combinado con dacarbazina demostr mejora de la supervivencia en pacientes
con melanoma metastsico y niveles basales bajos de LDH en sangre24,25. Datos recientes
sugieren que otro mecanismo antitumoral de las pequeas molculas inhibidoras de Bcl-2
podra ser mediante la inhibicin de la neoangiognesis tumoral26.

Tabla 1 Ensayos clnicos con frmacos proapoptticos en Espaa (registrados en
ClinicalTrials.gov; situacin a 22 de octubre de 2011)

La simple determinacin de los niveles de expresin de Bcl-2 en el tumor es insuficiente para
predecir el beneficio de la terapia anti-Bcl-2: el anlisis cuantitativo de la expresin gnica,
"arrays" de anticuerpos o el anlisis por Western blot de protenas podran aportar
informacin complementaria a los estudios inmunohistoqumicos de las biopsias tumorales26.

Va extrnseca de la apoptosis

La va extrnseca de la apoptosis es independiente de p53 y se activa desde el exterior de la
clula por ligandos agonistas de los receptores proapoptticos (PARAs), tales como
Apo2L/TRAIL o fasL que se unen respectivamente a los receptores de muerte celular DR4 y DR5
o fas, pertenecientes a la superfamilia del Tnf27,28. En algunas ocasiones Apo2/TRAIL puede
activar adems la va intrnseca mediante Bid, una protena de la familia Bcl-2. Apo2L/TRAIL
induce selectivamente la apoptosis en las clulas cancerosas, pero no en las clulas normales,
quiz debido a la sensibilizacin de las clulas tumorales a los Paras inducida por oncogenes
como Myc y Ras29.

Hay dos tipos moleculares de PARAs en ensayos clnicos en pacientes con tumores slidos y
linfomas: uno es la forma humana recombinante de Apo2L/TRAIL (rhApo2L/TRAIL) como
puede ser la duladermina; otro son los anticuerpos monoclonales dirigidos contra los
receptores DR4 o DR5, tales como mapatumumab o apomab30.

En ensayos clnicos fase i la administracin por va intravenosa de rhApo2L/TRAIL a pacientes
con tumores slidos produjo principalmente astenia (38%), toxicidad digestiva (nuseas 28%,
vmitos 23%, estreimiento 18%), fiebre (23%) y anemia (18%), destacando como mejor
respuesta dos casos de condrosarcoma con una respuesta parcial prolongada31. Sin embargo
en otro ensayo fase i, duladermina, en combinacin con paclitaxel, carboplatino y
bevacizumab, no se alcanz toxicidad limitante de dosis y ha demostrado actividad antitumoral
en pacientes con adenocarcinoma de pulmn, encontrndose actualmente en ensayo fase ii32.
Por otro lado, en modelos preclnicos de cncer de mama con metstasis seas, la
combinacin de duladermina con inhibidores de RANKL, frente a la administracin aislada de
cada uno de los frmacos anteriores, ha demostrado reducir la afectacin tumoral sea33.
Nuevas formas de rhApo2L/TRAIL ligadas a liposomas, actualmente en estudio preclnicos,
podran mejorar la eficacia antitumoral de estos frmacos en el futuro34. Finalmente,
mapatumomab ha demostrado en ensayos fase i no presentar toxicidades graves, adems de
tener una excelente tolerancia en combinacin con quimioterapia (paclitaxel-
carboplatino)35,36.

La respuesta tumoral a los PARAs puede verse afectada por mutaciones en Bax o en la caspasa
8, as como por alteraciones en la expresin de las protenas anti-apoptticas como Bcl-2 o
cFLIP, o de protenas pro-apoptticas, como la protena inhibidora de la Raf-1 quinasa y
Myc30. Lneas celulares de cncer de mama que no expresan receptores de estrgeno ni
receptores de progesterona ni HEr2 parecen especialmente sensibles a rhapo2L/TRAIL37. En
lneas celulares tumorales que sobreexpresan HER2 podra haber un efecto sinergista entre
trastuzumab (que bloquea HER2) y la va de TRAIL: por un lado, la activacin de la va de HER2
parece aumentar la expresin de receptores de TRAIL DR1 y DR2 y, por otro lado, el
tratamiento con trastuzumab potenciara la apoptosis mediada por la va de TRAIL38,39.

Aunque es necesario cierto grado de expresin tumoral de DR4 o DR5 para conseguir
respuesta al tratamiento con rhApo2L/TRAIL, los niveles de estos receptores no predicen la
sensibilidad al frmaco40. Por el contrario, la expresin de enzimas especficas de O-
glicosilacin (reguladoras de las seales de apoptosis a travs de DR4 y DR5) se han
identificado como el predictor ms potente de sensibilidad a rhApo2L/TRAIL: el anlisis de 119
lneas celulares de cncer revel que el nivel de expresin de mRNA de la enzima iniciadora de
O-glicosilacin ppGalNAcT-14 se correlacionaba con la sensibilidad a rhApo2L/ TRAIL en lneas
celulares de cncer de pncreas, cncer de pulmn no microctico y melanoma (p < 0,0009; n =
87). La expresin de ppGalNAcT-3(p < 0,026; n = 36) y fucosiltransferasas se correlacionaba con
la sensibilidad de lneas celulares de cncer de colon40. La identificacin de potenciales
biomarcadores sricos de la actividad farmacodinmica de rhApo2L/ TRAIL, podran ser
particularmente tiles desde el punto de vista de la prctica clnica al requerir solamente la
extraccin de una muestra de sangre del paciente en tratamiento. Se han desarrollado,
adems, pruebas de inmunohistoqumica que permiten cuantificar en muestras parafinadas de
tejido tumoral humano la expresin de enzimas de O-glicosilacin como GalNAcT14 y FUT3/6,
que podran utilizarse en futuros ensayos clnicos como biomarcadores predictores de
respuesta a agonistas rhApo2L/TRAIL (como duladermina) y a anticuerpos agonistas de DR5
(como drozitumab)41.

Por otro lado la imagen molecular con el potencial uso clnico de la tomografa de emisin de
positrones (PET), utilizando como trazadores radioistopos como el Tecnecio-99m-HYNIC
anexina V o el nuevo cido -metil 18f-alquil-dicarboxlico (18f-ML-10), podra permitir la
cuantificacin el ndice de apoptosis en los tumores de pacientes sometidos a
tratamiento42,43.

Las protenas inhibidoras de la apoptosis (IAPs), como XIAP y la Survivina, son inhibidores
naturales de las caspasas proapoptticas. AEG35156, un XIAP antisentido de segunda
generacin, ha demostrado buena tolerancia y actividad clnica en un ensayo fase i en
pacientes con linfoma, melanoma y cncer de mama refractarios a otros tratamientos44. Otra
clase de frmacos en ensayo clnico son los antagonistas de las IAPs, como el inhibidor de
survivina YM155 que ha demostrado un 12% de respuestas en un ensayo fase I45.

Conclusiones

La inhibicin de la apoptosis es esencial en la carcinognesis y el conocimiento de las vas
moleculares subyacentes a este proceso ha permitido desarrollar nuevos frmacos
antitumorales. La mayora de estos frmacos se encuentran en fases precoces de su desarrollo
clnico (ensayos fase I y II), siendo los menos los que han alcanzado el desarrollo en ensayos
fase III. Frmacos que activan la va intrnseca de la apoptosis (como oblimersen) podran
ayudar a restaurar la sensibilidad del tumor a los tratamientos de quimioterapia y radioterapia.
Los frmacos que activan la va extrnseca (como el agonista rhApo2L/TRAIL) ofrecen la ventaja
potencial de actuar selectivamente sobre las clulas tumorales sin afectar a las clulas sanas.
La identificacin de biomarcadores predictivos sricos y en tejido tumoral, as como nuevas
tcnicas de imagen (PET con radiotrazadores de apoptosis), contribuirn a optimizar el diseo
y los resultados de los ensayos clnicos de esta nueva clase farmacolgica en el tratamiento del
cncer.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen ningn conflicto de intereses.
ara otros usos de este trmino, vase Cncer (desambiguacin).
Cncer

Un TAC coronal mostrando un cncer en la cavidad pulmonar.
Leyenda: tumor , derrame pleural central,1 & 3 pulmones, 2 columna
vertebral, 4 costillas,5 aorta, 6 bazo, 7 & 8 riones, 9 hgado.
Clasificacin y recursos externos
CIE-10 C00C97
CIE-9 140239
CIAP-2 A79
DiseasesDB 28843
MedlinePlus 001289
MeSH D009369
Aviso mdico


Esquema en el que se representa la divisin de las clulas normales, el fenmeno de laapoptosis o muerte
celular programada, y la divisin de las clulas cancerosas, las cuales escapan a la apoptosis.
El cncer es una enfermedad provocada por un grupo de clulas que proliferan sin control y se
multiplican de manera autnoma, invadiendo localmente y a distancia otrostejidos. En general
tiende a llevar a la muerte a la persona afectada, si no se somete a un tratamiento adecuado.
Se conocen ms de 200 tipos diferentes de cncer, los ms frecuentes son los
de piel, pulmn, mama y colorrectal.
1

La malignidad del cncer es variable, segn la agresividad de sus clulas y dems
caractersticas biolgicas de cada tipo tumoral. En general el comportamiento de las clulas
cancerosas se caracteriza por escapar al control reproductivo que requera su funcin original,
perdiendo sus capacidades primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden, invadiendo
de forma progresiva y por distintas vas rganos prximos, o incluso diseminndose a distancia
(metstasis), con crecimiento y divisin ms all de los lmites normales del rgano al que
pertenecan primitivamente, diseminndose por el organismo fundamentalmente a travs
del sistema linftico o el sistema circulatorio, y ocasionando el crecimiento de
nuevos tumores en otras partes del cuerpo alejadas de la localizacin original.
2

Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los primeros son de
crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara vez recidivan tras ser extirpados,
mientras que los segundos son de crecimiento rpido, se propagan a otros tejidos, recidivan
con frecuencia tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de tiempo, si no
se realiza tratamiento.
3
Los tumores benignos pueden recurrir localmente en ciertos casos,
pero no suelen dar metstasis a distancia ni matar al portador, con algunas excepciones. Las
clulas normales al entrar en contacto con las clulas vecinas inhiben su multiplicacin, pero
las clulas malignas no tienen este freno. La mayora de los cnceres forman tumores slidos,
pero algunos no, por ejemplo la leucemia.
4

El cncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir
los ms comunes se incrementa con la edad. El cncer causa cerca del 13% de todas las
muertes. De acuerdo con la Sociedad Americana del Cncer, 7,6 millones de personas
murieron por esta enfermedad en el mundo durante el ao 2007.
5

El proceso por el cual se produce el cncer (Carcinognesis) es causado por anormalidades en
el material gentico de las clulas. Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos
agentescarcingenos, como la radiacin ionizante, ultravioleta, productos qumicos
procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminacin en general, o de
agentes infecciosos como elvirus del papiloma humano o el virus de la hepatitis B.
2
Otras
anormalidades genticas cancergenas son adquiridas durante la replicacin normal del ADN,
al no corregirse los errores que se producen durante dicho proceso, o bien son heredadas y,
por consiguiente, se presentan en todas las clulas desde el nacimiento y originan mayor
probabilidad de que se presente la enfermedad. Existen complejas interacciones entre el
material gentico y los carcingenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan
cncer despus de la exposicin a carcingenos y otros no. Nuevos aspectos de
la gentica del cncer, como la metilacin del ADN y los microARNs, estn siendo estudiados
como importantes factores a tener en cuenta por su implicacin.
6

Las anormalidades genticas encontradas en las clulas cancerosas pueden consistir en
unamutacin puntual, translocacin, amplificacin, delecin, y ganancia o prdida de
un cromosomacompleto. Existen genes que son ms susceptibles a sufrir mutaciones que
desencadenen cncer. Esos genes, cuando estn en su estado normal, se
llaman protooncogenes, y cuando estn mutados se llaman oncogenes.
7
Lo que esos genes
codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que la mutacin
gentica hace que los receptores producidos estn permanentemente activados, o bien
codifican los factores de crecimiento en s, y la mutacin puede hacer que se produzcan
factores de crecimiento en exceso y sin control.
7

ndice
[ocultar]
1 Clasificacin del cncer
2 Conceptos semejantes al cncer
3 Nomenclatura
4 Epidemiologa
5 Etiologa
6 Biologa molecular del cncer
o 6.1 Mecanismos supresores de tumores
o 6.2 Morfologa y crecimiento tumoral
o 6.3 Gentica del cncer
7 Diagnstico
o 7.1 Biomarcadores
8 Gradacin y estadificacin
9 Tratamiento
10 Pronstico del cncer
11 Prevencin del cncer
12 Screening
13 El cncer en el mundo animal
14 Terminologa
15 Referencias
16 Enlaces externos
Clasificacin del cncer[editar editar fuente]
El cncer se clasifica segn el tejido a partir del cual las clulas cancerosas se originan. El
diagnstico est, en gran medida, influenciado por el tipo de tumor y la extensin de la
enfermedad, frecuentemente en estados iniciales, los sntomas puede ser interpretados como
procedentes de otras patologas. Aunque las primeras manifestaciones de la enfermedad
provienen de sntomas, anlisis de sangre o radiografas, el diagnstico definitivo requiere un
examen histolgico con microscopio, la clasificacin histolgica tras la biopsia de la lesin,
sirve para determinar el tratamiento ms adecuado.
8

Una vez detectado, se trata con la combinacin apropiada
de ciruga, quimioterapia y radioterapia, dependiendo del tipo, localizacin y etapa o estado en
el que se encuentre. En los ltimos aos se ha producido un significativo progreso en el
desarrollo de medicamentos que actan especficamente en anormalidades moleculares de
ciertos tumores y minimizan el dao a las clulas normales, no obstante a pesar de las mejoras
continuas de las tasas de curacin, algunas formas de cncer continan presentando mal
pronostico.
9

Conceptos semejantes al cncer[editar editar fuente]
Neoplasia. El trmino neoplasia significa de acuerdo a sus races etimolgicas: "tejido de
nueva formacin". Neoplasia se aplica generalmente a los tumores
malignos (proliferaciones de clulas con comportamiento rebelde), por lo que en el
lenguaje mdico se utiliza habitualmente como sinnimo de cncer. Sin embargo el trmino
puede emplearse de manera genrica, donde significar simplemente tumor, tanto benigno
como maligno.
10

Tumor. Inicialmente, el trmino tumor, se aplic a la tumefaccin, hinchazn, "bulto" o
aumento localizado de tamao, en unrgano o tejido. Incluso, el concepto an se aplica
cuando se dice que los cuatro signos cardinales de la inflamacin son "tumor, dolor, calor y
rubor". Con el transcurso del tiempo se olvid el sentido no neoplsico de la palabra tumor
y en la actualidad el trmino es el equivalente o sinnimo de neoplasia; y por lo tanto, se
dice que hay tumores benignos y malignos.
10

Cncer. La palabra cncer deriva del latn, y como la derivada del
griego karkinos (), significa 'cangrejo'. El nombre proviene de que algunas formas
de cncer avanzan adoptando una forma abigarrada, con ramificaciones que se adhieren
al tejido sano, con la obstinacin y forma similar a la de un cangrejo marino. Se considera a
veces sinnimo de los trminos neoplasia y tumor; sin embargo, el cncer siempre es una
neoplasia o tumor maligno.
10

Oncologa. El trmino oncologa proviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de la
medicina que estudia los tumores o neoplasias, sobre todo malignos.
10

Nomenclat
ura[editar e
ditar fuente]
Todos los
tumores,
benignos y
malignos, tienen
dos
componentes
bsicos en su
estructura: Las
clulas
proliferantes que
forman el tumor
propiamente
dicho y
constituyen
el parnquima, y
su estroma de
sostn,
constituido
por tejido
conectivo y vaso
s sanguneos, este ltimo est formado por tejidos no tumorales cuya formacin ha sido
inducida por el propio tumor. La nomenclatura oncolgica se basa en el componente
parenquimatoso. Se usan dos criterios de clasificacin: el tejido del que derivan y su carcter
benigno o maligno.
Tumores benignos: Su nombre acaba en el sufijo oma. Dependiendo del tejido del que
procedan, pueden ser:fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido conjuntivo
laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma(tejido cartilaginoso), etc. Algunos de los tumores
benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo "adenoma" porque el tejido
epitelial de origen forma glndulas.
Tumores malignos o cncer: Su nombre suele acabar en el sufijo sarcoma o carcinoma,
pero muchos de ellos, como el melanoma, seminoma, mesotelioma y linfoma, son de
carcter maligno a pesar de que su nombre tiene una terminacin similar a la de los
tumores benignos (sufijo oma).
Carcinomas. Las neoplasias malignas de origen epitelial se denominan carcinomas y
representan el 80% del los tumores malignos; por ejemplo: carcinoma epidermoide o
escamoso, carcinoma
basocelular, adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma,coriocarcinoma, carcinoma de
pene, carcinoma de pulmn, carcinoma de colon, carcinoma de mama, etc..
4

Tejido Benigno Maligno (cncer)
Piel Papiloma
Carcinoma espinocelular
Carcinoma basocelular
Tejido glandular
Adenoma
Cistoadenoma
Adenocarcinoma
Cistoadenocarcinoma
Melanocitos Nevus Melanoma
Tejido fibroso Fibroma Fibrosarcoma
Tejido adiposo Lipoma Liposarcoma
Cartlago Condroma Condrosarcoma
Hueso Osteoma Osteosarcoma
Msculo liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Msculo estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Endotelio vasos sanguneos Hemangioma Hemangiosarcoma
Endotelio vasos linfticos Lingangioma Linfangiosarcoma
Clulas precursoras de la sangre
y afines
Leucemia, Linfoma
Mieloma mltiple
Sarcomas. Los cnceres que derivan de los tejidos
mensenquimatosos o mesodermo se denominan sarcomas (del griegosarcos,
"carnoso"); por ejemplo: liposarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma.
4

Gliomas. Los tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas, realmente no
se trata de un tumor derivado de clulas nerviosas, sino de uno de los tipos celulares
encargados de su sostn, las clulas gliales. Algunas de las variedades de gliomas
son el glioblastoma, oligodendroglioma y ependimoma.
4

Leucemias y linfomas. Son cnceres hematolgicos derivados del tejido linfoide y el
mieloide respectivamente.
4

Epidemiologa[editar editar
fuente]
Frecuencia: El cncer es la
segunda causa de muerte,
despus de las enfermedades
cardiovasculares. Sin embargo,
los fallecimientos por estas
ltimas estn disminuyendo,
mientras que las muertes por
cncer estn aumentando. Se
estima que a lo largo del siglo
XXI el cncer ser la principal
causa de muerteen los pases
desarrollados. A pesar de esto, se ha producido un aumento en la supervivencia media de
los pacientes diagnosticados de cncer.
12

Tipo: La frecuencia relativa de cada tipo de cncer vara segn el sexo y la regin
geogrfica, en Estados Unidos, excluyendo elcncer de piel, los ms frecuentes en
varones son el de pulmn, prstata y colorrectal, mientras que en mujeres el primero es el
de pulmn, seguido por el cncer de mama y el colorrectal.
11

Para conocer los casos nuevos de cncer que se diagnostican en una poblacin a o largo
de un periodo de tiempo, se utilizan los denominados registros poblacionales de cncer,
los cuales se ocupan de recoger de una forma sistemtica, continuada y estandarizada la
informacin necesaria para obtener datos de incidencia de cncer y estudiar su distribucin
por edad, sexo, caractersticas tumorales, as como su evolucin a lo largo del tiempo.
13

Etiologa[editar editar fuente]
Cnceres en varones de Estados Unidos
11

Cncer de pulmn 31%
Cncer de prstata 10%
Cncer de colon y recto 8%
Cncer de pncreas 6%
Leucemia 4%
Hgado y vescula 4%
Cnceres en mujeres de Estados Unidos
11

Cncer de pulmn 26%
Cncer de mama 15%
Cncer de colon y recto 9%
Cncer de pncreas 6%
Cncer de ovario 6%
Leucemia 4%


El melanoma es un tumor maligno de la piel cuya aparicin se ve favorecida por exposiciones prolongadas sin
proteccin a la radiacin solar.
Segn la teora monoclonal, generalmente aceptada, el cncer es un problema gentico que se
originan a partir de una clula nica, tras la suma de mltiples mutaciones en ciertos genes que
controlan el comportamiento celular. Esta cadena de mutaciones induce a una clula y sus
descendientes a un comportamiento anmalo, de invasin de otros tejidos y multiplicacin sin
control, dando lugar a un clon de clulas malignas, que es el tumor. Las alteraciones genticas
que provocan el cncer, consisten en mutaciones que inactivan genes cuya funcin es limitar
la divisin celular y eliminar clulas muertas o defectuosas, en otras ocasiones las mutaciones
potencian la accin de genes que favorecen el movimiento y la multiplicacin de las clulas
afectadas.
11

Una nica mutacin en el material gentico celular no es capaz de transformar una clula sana
en cancerosa; por el contrario, se requieren mltiples mutaciones, las cuales pueden
producirse por la accin de agentes cancergenos externos como la radiactividad, o ser debidas
a errores internos en la replicacin y correccin del ADN. Estas mutaciones deben provocar
alguna alteracin en la secuencia de protooncogenes ygenes supresores de tumores, los
cuales son los encargados de regular el ciclo celular y la muerte celular programada
(apoptosis).
11
Una pequea subpoblacin de las clulas que componen el tumor est formada
por las clulas madre del cncer, las cuales juegan un papel crucial en la iniciacin,
persistencia y diseminacin de la enfermedad, as como en la resistencia a la accin de los
frmacos que se emplean como tratamiento. Las clulas madres del cncer son clave para
entender la gnesis de un tumor maligno.
14

Se conocen muchos factores de riesgo que predisponen a la aparicin de cncer. El principal
es la edad o el envejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los casos ocurren a partir
de los 65 aos, aunque existen algunas formas de la enfermedad que se presentan tpicamente
en nios y jvenes. Otros factores de riesgo son el tabaquismo, la dieta, el sedentarismo
fsico y la exposicin agentes cancergenos, tanto sustancias qumicas, como radiaciones
ionizantes. No se debe pensar en el cncer como una enfermedad de causa nica, sino ms
bien como el resultado final de una interaccin de mltiples factores, entre los cuales se
incluyen el medio ambiente, los hbitos alimenticios, la herencia gentica, etc. En la actualidad
se realizan numerosos estudios epidemiolgicos que tratan de buscar asociaciones de toda
ndole con el cncer. As, por ejemplo, para discernir entre gentica y ambiente existen
estudios que comparan la incidencia de distintos tipos de cncer en una poblacin de origen
con la incidencia de los mismos en una poblacin emigrante en otro ambiente (cncer de
estmago en Japn con cncer de estmago en sucesivas poblaciones de emigrantes
japoneses en Estados Unidos, por ejemplo).
Biologa molecular del cncer[editar editar fuente]
Mecanismos supresores de tumores[editar editar fuente]
La transformacin maligna de las clulas normales consiste en la adquisicin progresiva de una
serie de cambios genticos especficos que se producen desobedeciendo los fuertes
mecanismos antitumorales que existen en todas las clulas normales. Estos mecanismos
incluyen:
La regulacin de la transduccin de seales. Se estima que ms del 20% de los genes
incluidos en el genoma humano codifican protenas encargadas de la transduccin de
seales. La acumulacin de mutaciones que alteran estos sistemas, principalmente los que
controlan los procesos de divisin y multiplicacin celular, tiene una gran importancia en la
aparicin del cncer.
15

La apoptosis. La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular
que est desencadenada por seales celulares controladas genticamente. La apoptosis
tiene una funcin muy importante en los organismos, pues hace posible la destruccin de
las clulas daadas genticamente, evitando la aparicin de enfermedades como el
cncer.
16

La reparacin del ADN. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una clula
identifica y corrige los daos producidos en lasmolculas de ADN que codifican el genoma,
evitando la aparicin de mutaciones.
17

Morfologa y crecimiento tumoral[editar editar fuente]
Las clulas tumorales tienen una morfologa alterada que depende de la diferenciacin y de
la anaplasia. La diferenciacin celular de un tumor es el grado en el que las clulas cancerosas
se asemejan a las clulas no cancerosas de las que proceden, tanto morfolgica como
funcionalmente. Las clulas sanas que constituyen el organismo estn muy diferenciadas, lo
que les permite realizar funciones especficas.
18
Generalmente, los tumores benignos son bien
diferenciados y los tipos de cncer varan desde los muy diferenciados hasta los
indiferenciados. Un grado de diferenciacin bajo indica que las clulas tumorales son muy
diferentes a lo que deberan ser para desarrollar las funciones habituales en el organismo.
La anaplasia es la ausencia de diferenciacin que conlleva a una falta de especializacin o de
funcin celular. Cuanto ms indiferenciado sea un cncer, mayor es su malignidad y ms alta
es su velocidad de crecimiento.
El crecimiento del cncer es descontrolado y acelerado por un proceso de divisin
celular continuo. Adems las clulas tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los tejidos
normales e invadirlos, destruyendo las clulas normales del rgano afectado que pierde su
funcin. Tambin viajan a travs de los vasos sanguneos o linfticos a otras partes del
organismo, produciendo tumores hijos ometstasis. Las principales caractersticas de los
tumores malignos son las siguientes:
Angiognesis: Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguneos por medio de la
secrecin ciertas sustancias, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF),
responsables de la formacin de extensas redes de capilares y vasos sanguneos nuevos.
Los nuevos vasos son indispensables para la nutricin de las clulas tumorales y de las
metstasis y le permite al parnquima tumoral tener un gran aporte de oxgeno y
nutrientes, lo cual favorecer su crecimiento y proliferacin a mayor velocidad y distancia.
Esta capacidad se encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas.
19

Perdida de adherencia celular: Las clulas tumorales para poder diseminarse deben ser
capaces de romper su unin con la estructura del tejido en el que se originan. En el cncer
la adhesin entre clulas se reduce por la prdida las molculas de adhesin
celular (MAC), las cuales son protenas localizadas en la superficie de la membrana
celular, que estn implicada en la unin con otras clulas o con la matriz extracelular.
20

Proteolisis: Las clulas tumorales producen enzimas proteolticas (proteasas) que
degradan la matriz extracelular y favorece la expansin y diseminacin del tumor.
21

Movilidad: Es la migracin de las clulas malignas, algunas de las cuales abandonan el
tumor primario, viajan a un sitio alejado del organismo por medio del sistema circulatorio o
linftico y se establecen como un tumor secundario de las mismas caractersticas que el
primitivo (metstasis).
22

Metstasis. En general, lo que diferencia un tumor maligno de otro benigno, es la
capacidad que poseen sus clulas de lograr una trasvasacin exitosa (o metastatizar), que
se define como la capacidad que posee una clula tumoral de infiltrarse al torrente
sanguneo o linftico, mediante la ruptura de molculas de adhesin celular que sujetan a
las clulas a la membrana basal, con posterior destruccin de esta ltima. Esta
caracterstica se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el material genticocelular.
Los rganos en los que se producen metstasis con ms frecuencia
son huesos, pulmones, hgado y cerebro. No obstante, distintos tipos de cncer tienen
preferencias individuales para propagarse a determinados rganos.
20

Gentica del cncer[editar editar fuente]
El cncer es una enfermedad gentica producida por la mutacin en determinados genes que
pueden ser de tres tipos:
Oncogenes: Son genes mutados que promueven la divisin celular, procedentes de otros
llamados protooncogenes(los cuales tienen una funcin normal), encargados de la
regulacin del crecimiento celular. Su herencia sigue un patrn autosmico dominante.
Suelen ser receptores de membrana (hormonas y otros factores). Hay ms de
100 oncogenes descritos.
23

Genes supresores tumorales: Son los encargados de detener la divisin celular y de
provocar la apoptosis. Cuando se mutan estos genes la clula se divide sin control. Suelen
ser factores de control transcripcional y traduccional. Cuando pierden su funcin normal
(por delecin, translocacin, mutacin puntual)se originan tumores.
Genes de reparacin del ADN: Cuando el sistema de reparacin es defectuoso como
resultado de una mutacin adquirida o heredada, la tasa de acumulacin de mutaciones en
el genoma se eleva a medida que se producen divisiones celulares. Segn el grado en que
estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales, aumentar la
probabilidad de padecer neoplasias malignas.
Alguna personas tienen un riesgo muy alto de padecer cncer a lo largo de su vida, por
presentar en su material gentico ciertos genes heredados que hacen ms probable la
aparicin de la enfermedad, por ejemplo familias que presentan mutaciones en los
genes BRCA1y BRCA2, tienen alta probabilidad de desarrollar cncer de mama.
24
Por otra
parte algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparicin de diferentes tipos de
cncer:
25

Sndrome de Lynch. Predisposicin familiar al cncer de colon, cncer de recto y otros
tumores malignos.
26

Neoplasia endocrina mltiple. Aparecen frecuentemente tumores de las glndulas
endocrinas, como insulinoma, feocromocitoma ocncer de tiroides.
27

Sndrome de Peutz-Jeghers. Los afectados presentan riesgo aumentado de cncer
gstrico e intestinal.
28

Sndrome de Gorlin. Predisposicin a la aparicin de cncer de piel de tipo carcinoma
basocelular.
29

Neurofibromatosis. Pueden presentar glioma, meduloblastoma, neurinoma y otros tumores.
Diagnstico[editar editar fuente]


Mamografa de una mama normal a la izquierda y de cncer de mama a la derecha
Para el diagnstico del cncer, el primer paso es una historia clnica realizada por el mdico,
para determinar si existe algn sntoma sospechoso. Los sntomas pueden ser muy variados,
dependiendo del rgano afectado, por ejemplo esputos con sangre en elcncer de pulmn,
hemorragia en las heces en el cncer de colon, dificultad para orinar en el cncer de prstata o
la aparicin de un ndulo palpable en el cncer de mama. El segundo paso consiste
generalmente en realizar una prueba complementaria, para confirmar la sospecha, puede
consistir en radiografa de pulmn, de mama (mamografa),endoscopia u otros estudios
como anlisis de sangre, ecografas, resonancia magntica nuclear o tomografa axial
computerizada. Para llegar al diagnstico de certeza, suele ser necesario tomar una muestra
del tumor (biopsia), para realizar un estudio histolgico del tejido. Tambin se realizan algunos
estudios especiales moleculares o genticos, algunos de los cuales se citan a continuacin.
2

30

Biomarcadores[editar editar fuente]
Son molculas que se encuentran en la sangre o en los tejidos tumorales y no se expresan
habitualmente en una clula normal. Su presencia sirve como indicador de la existencia de un
proceso patolgico, o bien indica si existe riesgo de desarrollarlo, o informa delpronstico y la
respuesta a una terapia concreta.
31
Se pueden estudiar marcadores protemicos (protenas),
genmicos, cromosmicos o anomalas gnicas en oncogenes o genes supresores de tumores.
Algunos de los marcadores ms estudiados son:
32

HER2: Es un gen que codifica una protena que llamada receptor 2 del factor de
crecimiento epidrmico humano. Esta protena es un receptor esencial para el crecimiento
y divisin de las clulas normales, pero se sobreexpresa en diversos tumores, por ejemplo
el 25% de los cnceres de mama son de tipo HER2 positivo, por lo que producen un
exceso de la protena HER2 y tienden a ser ms agresivos y presentan tasas ms altas de
recadas.
33

34

Genes Ras: codifican para protenas que forman parte de la cascada de fosforilacin desde
la tirosina kinasa hasta la kinasa mitognica. Las mutaciones en K-Ras (12p12) son las
ms comunes en los cnceres humanos. Se encuentran en los codones 12, 13, 22 y 61 del
gen y codifican la regin que se une a GTP, dejando la protena activa permanentemente
(se activan con la unin de GTP). Dichas mutaciones se pueden analizar
mediante polimorfismo de conformacin de cadena simple (SSCP), secuenciacin
directa, pirosecuenciacin, biochips.
35

Fusin EWS/FLI: La fusin de estos dos genes est presente en el 85% de los casos
de Sarcoma de Ewing. Este tumor es un cncer agresivo que afecta principalmente al
hueso y est causado por una translocacin entre los cromosomas 11 y 22, la cual fusiona
el gen EWS del cromosoma 22 con el gen FLI1 del cromosoma 11. La protena de fusin
resultante se puede detectar porinmunohistoqumica, tambin se puede estudiar la
mutacin mediante RT-PCR.
36

TP53: El gen supresor de tumores TP53, conocido como el guardin del genoma, est
situado en el cromosoma 17 humano. Se encuentra mutado en ms del 50% de todos los
tipos de cncer y codifica una protena cuya deficiencia provoca inestabilidad genmica y
la acumulacin de mutaciones que ocasionan la aceleracin en el desarrollo de los
tumores malignos.
37

Gen ATM (11q22): codifica para una fosfatidil inositol quinasa implicada en la reparacin
de daos en el ADN y control del ciclo celular. Mutaciones en este gen causan la Ataxia-
Telangiectasia y predisponen a sufrir cncer. Tambin provoca
inmunodeficiencias: leucemias y linfomas. Las mutaciones se pueden detectar mediante
secuenciacin completa del gen, SSCP o mediante un test funcional (se irradia un cultivo
celular, se aade colchicina y se analizan los cariotipos para calcular las anomalas por
clula).
38

Prdida de heterocigosidad: prdida en el tumor de la copia correcta del gen supresor
tumoral. Se estudia mediante la amplificacin de marcadores ligados a los alelos de
inters.
39

40

Gradacin y estadificacin[editar editar fuente]


El melanoma de iris, como el que se observa en la imagen, es un tumor maligno que puede diseminarse
fcilmente y producir metstasis en otros rganos
La gradacin es un sistema que emplea para clasificar las clulas cancerosas en cuanto a su
diferencia de las clulas normales observadas al microscopio. El grado histolgico, tambin
llamado diferenciacin, se refiere a la semejanza que tengan las clulas del tumor con las
clulas normales del mismo tipo de tejido. Las clulas bien diferenciadas o de grado 1 se
parecen a las clulas normales, por ello tienden a multiplicarse lentamente y el cncer es
menos agresivo, por contra las clulas indiferenciadas o de grado 4, tienden a multiplicarse y
extenderse con ms rapidez, por lo que se encuentran en cnceres que se comportan con ms
agresividad.
41

Grado:
GX No es posible asignar un grado (Grado indeterminado).
G1 Bien diferenciado (Grado bajo).
G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio).
G3 Mal diferenciado (Grado alto).
G4 Indiferenciado (Grado alto).
La estadificacin se utiliza para describir la gravedad del cncer basndose en la extensin del
tumor original y si el cncer se ha diseminado en el cuerpo. El sistema ms empleado es
el TNM (Tumor, Node (ndulo, ganglio) y Metstasis) que valora la enfermedad local (tamao
tumoral), regional (nmero de ganglios afectados) y diseminacin a distancia (presencia de
metstasis).
42

Tamao del tumor
TX El tumor primario no puede ser evaluado.
T0 No hay evidencia de tumor primario.
Tis Carcinoma in situ (cncer inicial que no se ha diseminado a tejidos vecinos)
T1, T2, T3, T4 Tamao y/o extensin del tumor primario.
Ganglios linfticos regionales
NX No es posible evaluar los ganglios linfticos regionales
N0 No existe complicacin de ganglios linfticos regionales (no se encontr cncer en los
ganglios linfticos).
N1, N2, N3 Complicacin de ganglios linfticos regionales (nmero y/o extensin de
diseminacin).
Metstasis
MX No es posible evaluar una metstasis distante.
M0 No existe metstasis distante (el cncer no se ha diseminado a otras partes del
cuerpo).
M1 Metstasis distante (el cncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo).
Elementos comunes de los sistemas de estadificacin:
Sitio del tumor primario.
Tamao y nmero de tumores.
Complicacin de ganglios linfticos (diseminacin del cncer a los ganglios linfticos).
Tipo de clula y grado del tumor (qu tanto se parecen las clulas cancerosas al tejido
normal).
Presencia o ausencia de metstasis.
Tratamiento[editar editar fuente]
El tratamiento del cncer se fundamenta en tres pilares: ciruga, quimioterapia y radioterapia.
Otras posibilidades de tratamiento incluyen la hormonoterapia, inmunoterapia, nuevas dianas
teraputicas no citotxicas y el trasplante de mdula. El tratamiento puede ser multidisciplinar,
por exigir la cooperacin entre distintos profesionales:
cirujanos, onclogos, dermatlogos, neumlogos, gineclogos etc.
Para la eleccin del tratamiento ms adecuado puede consultarse con el mdico si existe ms
de una opcin disponible. Las decisiones sobre el tratamiento son complejas, el paciente podr
solicitar una segunda opinin, o participar en un estudio o investigacin que se est realizando
en el hospital o sector sanitario donde recibe atencin, tales estudios, llamados ensayos
clnicos, se disean para mejorar las terapias contra cncer. La respuesta al tratamiento puede
ser completa, si se ha producido la desaparicin de todos los signos y sntomas de la
enfermedad, o parcial, si existe una disminucin significativas de todas las lesiones
mensurables. En el plan de tratamiento hay que definir si la intencin es curativa o paliativa.
Dada la incapacidad actual de la ciencia para curar los tipos de cncer ms agresivos en
estados avanzados de evolucin, es preferible en algunas ocasiones renunciar a la intencin
curativa y aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posible de malestar y
conduzca a una muerte digna. En todo momento el apoyo emocional cobra una importancia
primordial.
Ciruga. La extirpacin del tumor en el quirfano por un cirujano, continua siendo la base
fundamental del tratamiento del cncer. La ciruga puede ser curativa, cuando se extirpa el
tumor en su totalidad, o paliativa, cuando su objetivo es evitar complicaciones inmediatas,
intentando por ejemplo evitar el efecto compresivo del tumor maligno sobre un rgano
cercano.
8

Radioterapia. Consiste en la utilizacin de radiaciones ionizantes para destruir la clulas
malignas y hacer desaparecer el tumor o disminuir su tamao. Aunque el efecto de la
radiacin provoca tambin dao en las clulas normales, estas tienden a recuperarse y
continuar con su funcin.
8

Quimioterapia. Consiste en la utilizacin de una serie de medicamentos que se
llaman citostticos, son sustancias que tienen la capacidad de inhibir la evolucin de los
tumores malignos restringiendo la multiplicacin de sus clulas dificultando el proceso de
divisin. Estos medicamentos constituyen un grupo heterogneo de sustancias que se
utilizan de forma preferente aunque no exclusiva en el tratamiento del cncer. Algunas de
las ms empleadas son la ciclofosfamida, el 5-fluorouracilo y el metotrexato.
43

Inmunoterapia o terapia biolgica. Consiste en la utilizacin de diversas molculas, entre
ellas citocinas y anticuerpos monoclonales como
el bevacizumab, cetuximab y trastuzumab, diseados mediante tcnicas de ingeniera
gentica, que de alguna forma intentan destruir las clulas cancerosas empleando la
capacidad del sistema inmunitario para hacer diana en procesos celulares concretos. El
mecanismo de accin de estas sustancias es ms especfico que el de la quimioterapia y
se pretende de est forma minimizar el dao a las clulas normales, sin embargo esta
terapia no ha alcanzado el desarrollo de la quimioterapia.
44

Hormonoterapia. Se basa en utilizar medicamentos que interfieren con la produccin
de hormonas o su accin, con el objetivo de disminuir la velocidad de crecimiento de
algunos tipos de cncer que afectan a tejidos hormonodependientes, como el cncer de
mama y endometrio en la mujer, o el de prstata en el varn. Entre los frmacos que
pertenecen a este grupo se encuentran los antiestrgenos como el tamoxifeno y los
antiandrgenos, como el acetato de ciproterona. Tambin se considera terapia hormonal la
utilizacin de la ciruga para eliminar los rganos productores de hormonas, por ejemplo
extirpacin de ovarios en el cncer de mama.
44

Trasplante de mdula sea. Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas
de leucemia y linfoma.
45

Aspectos psicolgicos. Una vez establecido el diagnstico, es importante tener en cuenta
los aspectos psicolgicos, algunas reacciones al estrs, como consumo de alcohol, tabaco
u otras drogas o unas estrategias psicolgicas deficientes para afrontar los problemas,
pueden perjudicar considerablemente la evolucin de la enfermedad. Las lneas de
tratamiento psicolgico en los pacientes con cncer se basan en la informacin al paciente,
preparacin a la hospitalizacin y a los efectos secundarios del tratamiento. Es importante
asimismo tener en cuenta las relaciones familiares y la adaptacin del individuo a los
hndicaps que le provoca la enfermedad.
46

Cuidados paliativos: Es la atencin que se les da a los pacientes con objeto de mejorar
su calidad de vida. La meta no es la curacin, sino tratar los sntomas de la enfermedad,
los efectos secundarios del tratamiento y los problemas psicolgicos, derivados. Uno de los
aspectos ms importantes, aunque no el nico, consiste en el tratamiento del dolor.
47

Pronstico del
cncer[editar editar fuente]
Las posibilidades de supervivencia una vez
realizado el diagnstico, dependen
primordialmente de lo temprano que se
haya descubierto la enfermedad y del tipo
de cncer, pues algunos son ms
agresivos que otros. Las estadsticas de
supervivencia se realizan generalmente en
porcentaje de pacientes vivos 5 aos
despus del momento del
diagnstico.
50
Excluyendo los carcinomas
de piel que se curan casi en el 100% de los
casos, con las tcnicas teraputicas
actuales, el cncer es curable en
aproximadamente el 50% de los pacientes.
Los principales factores que influyen en el pronstico son:
La localizacin del tumor primario.
50

Supervivencia media a los 5 aos (UE)
48

Cncer de colon y recto
48
53%
Cncer de pulmn
48
10%
Melanoma
48
85%
Cncer de mama
48
79%
Cncer de ovario
48
34%
Cncer de prstata
48
74%
Cncer de testculo
48
96%
Enfermedad de Hodgkin
48
80%
Cncer de pncreas
49
5%
El tipo histolgico con su grado de diferenciacin celular, sus caractersticas biolgicas y
citogenticas.
50

La extensin de la enfermedad.
50

La edad del paciente.
50

El estado funcional o la reserva fisiolgica del paciente.
50

Prevencin del cncer[editar editar fuente]


El efecto perjudicial del tabaco afecta a los fumadores activos y a los que se exponen al humo o fumadores
pasivos.
Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con los hbitos de vida, alimentacin y
otros factores, que son capaces de disminuir la probabilidad de aparicin de cncer. Las
principales son:
51

Dejar de fumar: El consumo de tabaco en todas sus formas (cigarrillo, puro, tabaco de
pipa) constituye el principal factor de riesgo en la aparicin de cncer de pulmn y hace
ms probable que surjan otros tumores malignos, entre ellos el cncer de laringe, cncer
de lengua, cncer de vejiga y cncer de rin. El efecto perjudicial del tabaco afecta no
solo a los fumadores activos, sino tambin a aquellos que se exponen al humo - fumadores
pasivos -.
2

Dieta saludable: en tal sentido se recomienda que sea variada, con la suficiente cantidad
de nutrientes y rica en fruta fresca, verduras y productos confeccionados con harina
integral, como pan integral.
52


Fibra. El escaso consumo de fibras vegetales favorece la aparicin de cncer de
colon, por ello es recomendable una dieta que contenga fibras naturales comestibles,
como la celulosa presente en la fruta fresca y la celulosa presente en los panes y
harinas integrales, o en el arroz integral granos de arroz con su cascarilla-.
2


Aceite de oliva. Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad
cardiovascular e infarto agudo de miocardio por ser rico en cidos grasos
monoinsaturados, no tiene ningn efecto preventivo conocido sobre la aparicin de
cncer.
53


Micotoxinas. Resultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas (por
ejemplo aflatoxinas), por favorecer la aparicin de cncer de hgado.
54


Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcohlicas, pues incrementa el riesgo
de aparicin de distintos tipos de cncer, incluyendo cncer de laringe, cncer de
esfago y cncer de mama.
53


El consumo excesivo de grasas animales parece favorecer la aparicin de cncer de
seno.
[cita requerida]

Evitar la exposicin prolongada al Sol, o a otras fuentes de radiacin ultravioleta, como las
lmparas empleadas habitualmente en los salones de bronceado, Estudios
epidemiolgicos han demostrado una relacin causal entre la exposicin prolongada a la
radiacin solar y la aparicin de cncer de piel. Para una persona de tez clara en latitudes
subtropicales, como ocurre en gran parte de Argentina, los pases mediterrneos, Mxico y
el sur de Estados Unidos, al nivel del mar, el tiempo de exposicin directo diario
recomendable sera de 30 minutos. Despus de este plazo se hace necesario el uso de
protectores contra la radiacin ultravioleta. Las poblaciones de tez ms pigmentadas tienen
mayor resistencia al efecto de la radiaciones ultravioletas pero aun as conviene evitar el
exceso de exposicin.
55

Ejercicio fsico. El ejercicio fsico moderado o intenso, practicado de forma regular,
disminuye la probabilidad de aparicin de determinados tipos de cncer, incluyendo cncer
de mama, cncer de colon, cncer de endometrio y cncer de prstata.
53

Helicobacter pylori es una bacteria que se encuentra con mucha frecuencia en el aparato
digestivo, hasta el punto de que puede afectar al 50 % de la poblacin, est implicada en la
gnesis de la lcera pptica y tiene la capacidad de transformar las clulas gstricas
epiteliales y favorecer la aparicin de cncer de estmago.
56

Piel. Es recomendable observar el aspecto de la piel peridicamente, sobre todo las
manchas o protuberancias nuevas, o aquellas que hayan variado de tamao, forma o color,
las cuales deben ser evaluadas por un mdico, con objeto de realizar un diagnstico
temprano del cncer de piel. Deben prestar especial atencin las personas de tez clara, o
aquellas que se expongan de forma habitual durante largos periodos a radiacin solar sin
proteccin.
57



El amianto es un mineral cancergeno que tiene muchas aplicaciones.
Evitar la exposicin a agentes cancergenos, muchos de ellos se emplean en determinados
procesos industriales. Algunas de las sustancias consideradas como cancergenos en la
actividad laboral incluyen: amianto, arsnico, benceno, berilio,cadmio, cobalto, dibromuro
de etileno, gases de motores disel, fibra de vidrio,formaldehido, polvo de madera, radn,
slice cristalina y cloruro de vinilo.
58

Las prcticas sexuales deben ser seguras, algunas enfermedades de transmisin
sexual pueden aumentar la probabilidad de que aparezcan ciertos tipos de cncer, por
ejemplo la hepatitis C y la hepatitis B, el virus de papiloma genital, o el VIH, los enfermos
con sida tiene predisposicin al sarcoma de Kaposi, linfoma y cncer de cuello de tero.
59

Vacunacin: Las vacunas para algunos virus, pueden prevenir determinados tipos de
cncer. Por ejemplo la vacunacin universal contra la hepatitis B, puede reducir la
incidencia de hepatocarcinoma. Existe una vacuna recientemente aprobada contra elvirus
del papiloma humano para evitar la aparicin del cncer de cuello de tero.
60

Screening[editar editar fuente]
El screening consiste en detectar signos de una enfermedad en personas sanas que
aparentemente no muestran ninguna manifestacin de ella, con la finalidad de tratarla en fases
precoces, cuando es ms probable lograr la curacin. En el campo de laoncologa se ha
demostrado que es til realizar screening para la deteccin precoz del cncer de mama, cncer
de crvix y cncer colorrectal. Sin embargo actualmente no se recomienda para otros tipos de
cncer, como el cncer de pulmn y el cncer de pncreas, pues no se ha logrado mejorar la
supervivencia de los pacientes.
61

Cncer de cuello de tero. Se recomienda realizar la Prueba de Papanicolaou o citologa
de cervix, a todas las mujeres a partir de los 25 aos, o a los 3 aos de inicio de las
relaciones sexuales. Se aconseja repetir la prueba al ao, y si los dos primeras resultados
son negativos realizarla cada 3 aos hasta los 65.
62

Cncer de mama. El screening se realiza mediante mamografas. Generalmente cada 2
aos entre los 50 y 70 aproximadamente. En algunas circunstancias especiales, como
trastornos genticos que aumentan la probabilidad de desarrollar cncer de mama, las
pruebas pueden realizarse a edades ms tempranas y con mayor frecuencia.
63

Cncer de colon. Aunque no existe un consenso generalizado, se aconseja realizar el
screening a personas de ms de 50 aos, aquellos que presenten colitis
ulcerosa, enfermedad de Crohn u otra enfermedad que haga ms probable la aparicin del
cncer, as como a los familiares directos de pacientes ya diagnosticados. Se lleva a cabo
mediante la prueba de sangre oculta en heces, y si esta es positiva se
practica colonoscopia. En ocasiones se realiza directamente la colonoscopia.
64

Cncer de estmago. El cribado del cncer de estmago mediante la realizacin
de gastroscopia no se ha demostrado de utilidad aplicado a la poblacin general. Sin
embargo si puede ser til en determinados grupos de riesgo, como familiares de primer
grado de pacientes afectados, o en pases donde existe alta incidencia de este tumor,
como Japn.
65

).
71

Terminologa[editar editar fuente]
Tipos de
cncer
Cncer cerebral Cncer de colon Cncer de corazn Cncer de esfago Cncer de estmago Cncer de hgado Cncer de laringe Cncer de lengua Cncer de mama Cncer de pene Cncer de ovario Cncer de pncreas Cncer de piel Cncer de prstata Cncer de pulmn Cncer de
rin Cncer de testculo Cncer de tiroides Cncer de tero Cncer de cuello de tero Cncer de vagina Cncer de vejiga Cncer de vescula Cncer seo Cncer rinofarngeo


Clasificacin
Carcinoma (carcinoma epidermoide , carcinoma basocelular, adenocarcinoma) Sarcoma (angiosarcoma, liposarcoma,osteosarcoma, leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma, sarcoma de Kaposi, sarcoma de Ewing) Apudoma (insulinoma, gastrinoma,feocromocitoma) Tumor de clulas
germinales (germinoma, coriocarcinoma , teratoma), Glioma (glioblastoma, oligodendroglioma,ependimoma) Leucemia Linfoma Mieloma mltiple

Cncer
hereditario
Sndrome de Lynch Neoplasia endocrina mltiple Poliposis adenomatosa familiar Retinoblastoma Sndrome de Li-Fraumeni Sndrome de Turcot Sndrome de von Hippel-Lindau Xerodermia pigmentosa

Fisiopatologa Clula madre cancerosa Oncogn (HER2/neu, Ras, Myc, TERT) Gen supresor tumoral (APC, ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2,CDKN2A, SMAD4, RB1, TP53) Virus oncognico (EBV, HPV) Carcingeno Metstasis

Marcadores
tumorales
Alfa-fetoprotena Antgeno carcinoembrionario Antgeno oncofetal Antgeno prosttico especfico CA 19-9 CA-125

Tratamiento Ciruga Radioterapia Quimioterapia Inmunoterapia Anticuerpos monoclonales Citosttico Antineoplsico Clula madre


Citostticos
L-
Asparaginasa Bleomicina Busulfan Cisplatino Ciclofosfamida Carboplatino Cladribina Clorambucilo Docetaxel Etoposido Ifosfamida Irinotecan Mecloretamina Melfalan Metotrexato Mitomicina Pentostatina Procarbazina Topotecan Vinblastina Vincristina Vinorelbina

Anticuerpos
monoclonales
Bevacizumab Cetuximab Trastuzumab

Oncologa Oncologa mdica Oncologa radioterpica Cncer infantil Cuidados paliativos