20/05/2013

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Prof. William Alvares
UniEVANGLICA 2013-1
71 mil casos de TB notificados em 2010
4,6 mil mortes em 2010
4 causa de mortes por doenas infecciosas
1 causa de mortes dos pacientes com AIDS
22 pas em taxas de incidncia, prevalncia e mortalidade
Tuberculose no Brasil
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Distribuio dos casos de Tuberculose - Brasil
Total
de
casos
15 anos
ou + anos
Menores de
15 anos
Pulmonar
Extra
pulmonar
Pulmonar
Extra
pulmonar
BK +
BK sem
confirmao
BK +
BK sem
confirmao
95%
5%
80%
20%
85%
15%
65%
35%
20%
80%
Fonte: Manual de Recomendaes para o Controle da
Tuberculose no Brasil MS 2010
V > 300 L 200 300
A 100 200 V 50 100
A < 50
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3
Fonte: SIM / DATASUS / bitos por 100 mil habitantes
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4
26,9
24,9
9,9
9,5 9,4
6,0
13,5
0
10
20
30
40
50
Percentual de bitos por doenas
infecto-parasitrias. Brasil, 2010*
Fonte: MS/SIM. * Dados preliminares sujeitos a reviso
%
Recursos disponveis para TB no Brasil,
2000 a 2011 (em US$ milhes)
Fonte: Programa Nacional de Controle da TB
US$
0
20
40
60
80
100
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Aumento de 14 vezes de 2002 a 2011
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Taxa de incidncia de TB Brasil
1990 a 2010
Por 100.000 hab.
Ano
Fonte: MS/Sinan e IBGE
0
10
20
30
40
50
60
70
51,7
37,6
Taxa de mortalidade por TB Brasil,
2000 a 2010
Fonte: MS/SIM e IBGE
Por 100.000 hab.
Ano
3,3
3,1
3,0
2,8 2,8
2,6 2,6
2,5
2,6
2,5
2,4
0
1
2
3
4
5
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
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Taxa de incidncia e nmero de casos novos de TB por
sexo e faixa etria, Brasil, 2010
Incidncia / por 100.000 hab.
Fonte: MS/Sinan e IBGE
N casos
0
1
2
3
4
5
6
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Masculino Feminino
Taxa de mortalidade de TB por sexo
Brasil, 2001 a 2010
Fonte: MS/SIM e IBGE
4,7
1,7
3,6
1,3
Por 100.000 hab.
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7
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Percentual de cura de casos novos de TB
por UF. Brasil, 2010*
%
UF
55,7
Brasil: 68,5
83,8
Fonte: MS/SINAN. *Dados preliminares, sujeitos a reviso
-1
1
3
5
7
9
11
13
15
Percentual de abandono de casos novos de TB por UF.
Brasil, 2010*
UF
Brasil: 9,2
1,7
12,0
%
Fonte: MS/SINAN. *Dados preliminares, sujeitos a reviso
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TB em populaes mais
vulnerveis

Populaes mais vulnerveis
(RR em relao populao geral)
Populao negra: 2 vezes*
Populao indgena: 4 vezes*
Populao prisional: 25 vezes*
PHIV: 30 vezes*
Moradores de rua: 67 vezes**
* Fonte: SINAN
**Fonte: Adorno, 2009
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9
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
110
120
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
branca preta/parda amarela indgena
Taxa de incidncia de TB por raa/cor.
Brasil, 2001 a 2010
Por 100.000 hab.
3,7
6,0
43,3
12,6
49,9
27,3
84,4
103,5
Fonte: Sinan
Encerramento dos casos novos de TB bacilferos por
escolaridade. Brasil, 2010
%
Fonte: MS/SINAN
66,4
9,5
3,7
77,2
6,3
1,2
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cura Abandono bito por TB
Analfabeto mais de 8 anos de estudo
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Histria
- Comeou a infectar os primeiros antepassados humanos
h 500.000 anos atrs
- Em 1882 causa de morte de 1 em cada 7 pessoas
- Imperava nas cidades europeias e americanas
- 24/03/1882 - Robert Koch descobre Mycobacterium
tuberculosis
- 1908 - Albert Calmette e Camille Gurin: vacina BCG
- Usado pela primeira vez em 1921 preventivamente

- Foram encontradas
mmias egpcias de
3500 aC com a
presena de
Mycobacterium
Histria
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- 1943 o microbiologista Selman Waksman
descobre a estreptomicina
- 1970 - a maioria das pessoas acreditam que a
tuberculose ser completamente erradicada
- 1998 - sequenciamento gentico do Mycobacterium
tuberculosis
- 2006 - primeiro caso de TB extensivamente
resistente a medicamentos na frica do Sul
- 2008 - 49 pases relataram casos de TB resistente
extensivamente a drogas



Histria
Agente Infeccioso

- Pertence ao complexo Micobacterium tuberculosis:
M. tuberculosis M. bovis
M. africanum M. microti
- Outras espcies patognicas:
M. avium-intracellulare M. fortuitum
M. chelonae M. kansaii
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Morfologia e Caractersticas
- Bacilo reto ou ligeiramente curvado com
extremidades arredondadas
- Largura 0,2-0,5 mc, comprimento 1,5-4 mc
- Esporos no capsulados e no mveis
- Intra celular
- Gram +

Mycobacterium tuberculosis
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Progresso da Doena
Estgio 1

- Perdigotos so gerados ao falar, tossir e espirrar.
- Uma vez que os perdigotos sejam inalados, as
bactrias no so especificamente absorvidas
pelos macrfagos alveolares.
- Macrfagos no ativados so incapazes de
destruir o organismo intracelular.
- Os perdigotos pequenos atingem os sacos
alveolares onde se inicia a infeco.

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Estgio 2
- Comea 7-21 dias aps a infeco inicial.
- O BK se multiplica dentro dos macrfagos
inativados.
- Os macrfagos morrem e liberam seu contedo.
- Outros macrfagos do sangue perifrico fagocitam
os BK liberados e so tambm inativados
Progresso da Doena
Progresso da Doena
Estgio 3
- Linfcitos, especificamente as clulas T, reconhecem
antgenos BK.
- Isto resulta na ativao das clulas T e a liberao de
citoquinas, incluindo o interferon (IFN).
- A liberao de IFN causa a ativao de macrfagos, a qual
pode liberar as enzimas lticas e intermedirios reativos que
facilitam a resposta imunolgica.
- Os ndulos formados contm uma substancia semi-slida
ou de consistncia "de queijo (caseosa).
- O BK no pode se multiplicar dentro dos ndulos devido ao
baixo pH e ao ambiente anxico, mas a tuberculose pode
persistir dentro destes ndulos por perodos prolongados.
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Progresso da Doena
Estgio 4
- Embora muitos macrfagos ativados rodeiem os ndulos, muitos
outros macrfagos so inativados ou mal ativados.
- O BK utiliza estes macrfagos para se replicar causando o
crescimento do ndulo.
- O ndulo em crescimento pode invadir um brnquio, causando
uma infeco que pode se espalhar para outras partes dos pulmes.
Podem ainda invadir artria ou veias.
- A disseminao hematognica do BK pode causar tuberculose
miliar.
- Outras leses secundrias podem ocorrer em ossos, articulaes,
gnglios linfticos, sistema geniturinrio e peritnio.

Progresso da Doena
Estgio 5
- Os centros caseosos dos ndulos podem se liquefazer.
- Neste lquido o crescimento do BK ocorre rapidamente
(extracelularmente).
- Forma-se uma carga antignica muito grande, fazendo
com que as paredes dos brnquios ao redor se tornem
inflamadas, necrticas e ocorra sua ruptura.
- Isto resulta na formao de cavidade e permite a TB a
espalhar-se rapidamente para outras vias areas.
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Mecanismos de Virulncia do BK
Mecanismo para entrada de clula
- O BK pode ligar-se diretamente a receptores de
manose dos macrfagos atravs da parede celular
associada ao glicolipdeo manosilato (LAM)
- Uma vez que o BK fagocitado, pode inibir a fuso
do fagossoma-lisossoma
- O BK pode permanecer no fagossoma ou escapar
do fagossoma para o meio intracelular
Mecanismos de Virulncia do BK
- O Sistema imunolgico no consegue reconhecer o
BK, ou no pode ser acionado para elimin-lo
- Alta concentrao de lipdios na parede celular do BK
aumenta a impermeabilidade e resistncia aos
agentes antimicrobianos
- Tambm responsvel pela resistncia lise osmtica
atravs de depositos de complemento e ao ataque de
lisozimas.
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Transmisso

Pessoa a pessoa pelo ar: gotculas pela fala, espirro, tosse.
Partculas mais pesadas se depositam rapidamente no solo.
Somente ncleos secos das gotculas (Ncleo Wells) com dimetro
de at 5 micra com 1 a 2 bacilos chegam aos bronquolos e alvolos.
Depende da intensidade o contato: proximidade, continuidade,
ambiente desfavorvel.
Bacilfero
Fonte de infeco
10 a 15
pessoas
em mdia
durante 1 ano
Perodo de Transmissibilidade

- Plena enquanto o doente estiver eliminando
bacilos, sem tratamento.
- Com tratamento, reduzida gradativamente, at a
terceira semana aps o incio.
- Crianas, com TB pulmonar, geralmente no so
infectantes.
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Perodo de Incubao

- Aps a infeco, em mdia 4 a 12 semanas para
deteco das leses primrias pulmonares.
- A maioria dos casos novos pulmonares ocorrem em
torno de 12 meses aps a infeco inicial.
Suscetibilidade
- Infeco no Brasil ocorre em qualquer idade,
geralmente na infncia.
- Nem todos os expostos se tornam infectados.
- Infeco tuberculosa sem doena = bacilos presentes
com sistema imune mantendo-os sob controle.
- Infectados com maior probabilidade de adoecer:
HIV+, desnutrio, diabetes, usurios de drogas,
doenas imunossupressoras

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Diagnstico
O diagnstico baseado em:
- Os sintomas
Tosse, dor no peito, suores noturnos, febre, fadiga
- Histria clnica
- Testes para tuberculose
- Teste tuberculnico
- Exames de sangue
- Radiografia de trax
- Diagnstico microbiolgico
- Baciloscopia - BAAR

Protocolo:
- Confeccionar o esfregao;
- Cobrir a lmina com fucsina fenicada;
- Aquecer a lmina at emisso de vapores ( importante no deixar ferver);
- Aguardar 5 a 8 minutos;
- Lavar com gua corrente;
- Cobrir a lmina com cool-cido 3% at descorar totalmente o esfregao;
- Lavar com gua corrente;
- Cobrir a lmina com azul de metileno durante 1 minuto;
- Lavar com gua corrente;
- Secar.
cido-lcool resistentes: coradas de vermelho.
No cido-lcool resistentes: coradas de azul.
Baciloscopia
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Medida correta
Prova Tuberculnica
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0 a 4mm no-reator:
- indivduo no infectado pelo M. tuberculosis
- infectado pelo M. tuberculosis h menos de 2 semanas (em fase de
viragem tuberculnica) ou, em infectados ou doentes imunodeprimidos;
5 a 9mm reator fraco:
- indivduo vacinado com BCG ou infectado pelo M. tuberculosis ou
por outras micobactrias;
10mm ou mais reator forte:
- indivduo infectado pelo M. tuberculosis, que pode estar doente ou
no, e indivduos recentemente vacinados com BCG.
Prova Tuberculnica
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Mecanismo de ao - Atb
- Inibio da traduo de mRNA e da translao
(estreptomicina e derivados).
- Inibio da polimerase no RNA(rifampicina).
- Inibio da sntese de DNA girase
(fluoroquinolonas).
- A inibio da sntese de cidos miclicos de parede
celular (isoniazida)
- Inibio da sntese de arabinogalactano para a sntese
da parede celular (etambutol)
- Esterilizao pela diminuio do pH (pirazinamida)






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A cura da tuberculose
depende mais sobre o
que o paciente tem na
sua mente do que o que
tem em seu pulmo

William Osler
A cura da tuberculose
depende mais sobre o
que o paciente tem na
sua mente do que o que
tem em seu pulmo