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Alcohol y Alcohol y Endocrinolog Endocrinolog a a

Conferencista: Catherine Rivier, Ph.D.
Instituto Salk
Laboratorios de la Fundacin Clayton para Biologa de Pptidos
La Jolla, CA, EEUU
Editor: Joanne Weinberg, Ph.D.
Departamento de Anatoma, Facultad de Medicina
Universidad de British Columbia
Vancouver, CANAD
Apoyado por: NIHGrants NIAAA 08924 y NIAAA 06420
.
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ENDOCRINOLOG ENDOCRINOLOG A Y EL PRINCIPIO DE HOMEOSTASIS A Y EL PRINCIPIO DE HOMEOSTASIS
Un aspecto esencial de los organismos mamferos es que sus clulas se deben comunicar entre ellas.
Lo realizan por medio de impulsos nerviosos y seales sanguneas. La endocrinologa se ocupa del
estudio de estos mensajeros qumicos transportados por la sangre (hormonas), y de las sustancias
secretadas por clulas de glndulas endocrinas y tejidos, que regulan la actividad de otras clulas en el
cuerpo.
Rol de las hormonas:
1. Para que el cuerpo funcione adecuadamente, sus variadas partes y rganos se deben comunicar
entre ellas para:
Asegurar que se mantenga un medio interno constante (es decir, homeostasis).
Permitir que el organismo responda adecuadamente a cualquier cambio en su medio interno o externo.
La capacidad de tejidos especializados de funcionar en esta manera integrada es posible por dos
mecanismos de control que estn enlazados funcionalmente:
1. El sistema nervioso, que transmite seales electroqumicas como un trfico en doble sentido entre el
cerebro y los tejidos perifricos, o entre tejidos en circuitos reflejos. Se puede entender como un sistema
almbrico.
2. El sistema endocrino, que libera mediadores qumicos llamados hormonas a la circulacin y/o a los
tejidos adyacentes. Se puede entender como un sistema inalmbrico.
La endocrinologa se ha definido como la rama de la ciencia biolgica que se relaciona con las acciones
de las hormonas y con los rganos en los que se forman las hormonas.
ORGANIZACIN DE LA EXPOSICION
Descripcin general de los sistemas endocrinos: Cules son sus funciones?
Influencia del alcohol en los sistemas endocrinos: mecanismos generales.
Ejes hipotalmico-hipofisiario-suprarrenal (HHA) e hipotalmico-hipofisiario-gonadal (HHG).
LA ENDOCRINOLOGA Y EL PRINCIPIO DE LA HOMEOSTASIS
Un aspecto esencial de los organismos de los mamferos es que sus clulas se deben comunicar
entre s. Esto lo realizan mediante impulsos nerviosos y seales transportadas en la sangre. La
endocrinologa se ocupa del estudio de estos mensajeros qumicos transportados por la sangre
(hormonas), y de las sustancias secretadas por clulas de glndulas endocrinas y tejidos, que
regulan la actividad de otras clulas en el cuerpo.
El papel de las hormonas:
Para que el cuerpo funcione correctamente, sus distintas partes y rganos deben comunicarse entre
s para:
1. Asegurar que se mantenga un ambiente interno constante (es decir, homeostasis);
2. Permitir que el organismo responda debidamente ante cualquier cambio en su entorno interno o
externo. La capacidad que tienen los tejidos especializados de funcionar de esta manera integrada
es posible por la accin de dos mecanismos de control que estn enlazados funcionalmente:
1. El sistema nervioso, que transmite seales electroqumicas, como trnsito de doble sentido, entre el
cerebro y los tejidos perifricos, o entre los tejidos en circuitos reflejos. Se puede entender como
sistema almbrico.
2. El sistema endocrino, que libera mediadores qumicos (hormonas) a la circulacin o a los tejidos
adyacentes. Se puede entender como sistema inalmbrico.
La endocrinologa se ha definido como la rama de la ciencia biolgica que se relaciona con las
acciones de las hormonas y con los rganos en los que se forman las hormonas.
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GL GL NDULAS ENDOCRINAS NDULAS ENDOCRINAS
Las glndulas endocrinas (glndulas sin conductos) son rganos especializados que fabrican hormonas y
las secretan directamente al torrente sanguneo. Esto contrasta con las glndulas exocrinas, como las
salivales, que liberan sus productos en conductos que llegan al lumen de otros rganos (como el intestino).
Principales glndulas endocrinas Hormonas
Pituitaria (hipfisis) ACTH, TSH, LH, FSH, GH, PRL
Suprarrenal corticoides
Tiroides tiroxina (T4), triyodotironina (T3)
Paratiroides hormona paratirodea
Gnadas (testculos y ovarios) testosterona, estrgeno, progesterona
Pineal melanotonina
Pncreas insulina, glucagn, somatostatina, etc.
Tracto gastrointestinal gastrina, colecistokinina, motilina, etc.
FUNCI FUNCI N DE LAS HORMONAS N DE LAS HORMONAS
Reproduccin
Crecimiento y desarrollo
Mantencin del medio interno (contenido
electroltico de los fluidos corporales, presin arterial
y frecuencia cardaca, equilibrio cido-base,
temperatura, etc.)
Produccin, utilizacin y almacenamiento
de energa
NATURALEZA QUMICA DE LAS HORMONAS
Derivadas de pptidos y aminocidos
- Glicoprotenas (TSH, LH, FSH)
- Pptidos (ACTH)
- Protenas sin azcar (insulina)
Derivadas de aminocidos nicos (catecolaminas,
serotonina, histamina)
LAS GLNDULAS ENDOCRINAS
Las glndulas endocrinas (glndulas sin conductos) son rganos especializados que fabrican hormonas y
las secretan directamente al torrente sanguneo. Lo dicho contrasta con las glndulas exocrinas, como las
glndulas salivales, que liberan sus productos en conductos que van hacia el lumen de otros rganos
(como el intestino).
Glndulas endocrinas principales Hormonas
pituitaria (hipfisis) ACTH, TSH, LH, FSH, GH, PRL
suprarrenales corticoides
tiroides tiroxina (T4), triyodotironina (T3)
paratiroides hormona paratirodea
gnadas (testculos y ovarios) testosterona, estrgeno, progesterona
pineal melanotonina
pncreas insulina, glucagn, somatostatina, etc.
tracto gastrointestinal gastrina, colecistoquinina, motilina, etc.
FUNCIN DE LAS HORMONAS
Reproduccin
Crecimiento y desarrollo
Mantencin del medio interno (contenido electroltico de los lquidos corporales, presin arterial y ritmo
cardaco, equilibrio cido-base, temperatura, etc.)
Produccin, uso y almacenamiento de energa
NATURALEZA QUMICA DE LAS HORMONAS
(a) Pptidos y derivados de aminocidos (b) Glicoprotenas (TSH, LH, FSH) (c) peptidos (ACTH (d)
Protenas sin azcar (insulina) (e) Derivados de aminocidos nicos: catecolaminas, serotonina, histamina
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Lbulo
Frontal
Lbulo
Parietal
3
ventrculo
Lbulo
Occipital
Cerebelo
4ventrculo
Tlamo
Hipotlamo
Cuerpo Calloso
Pituitaria
EL HIPOTLAMO
La diapositiva 1 ilustra un corte sagital de cerebro humano. El hipotlamo es la base del diencfalo y se
ubica debajo del tlamo, como su nombre lo indica. Forma las paredes y la parte inferior del tercer
ventrculo del cerebro. El hipotlamo endocrino est conectado con el resto del sistema nervioso central y
a la vez recibe su influencia por medio de contactos sinpticos desde otros elementos neuronales. La
informacin fluye desde otros centros cerebrales y se retransmite al hipotlamo por vas que liberan
neurotransmisores, como catecolaminas, serotonina, etc. As se codifica la informacin que viene de la
periferia y se transmite al hipotlamo, lo que permite que esta estructura prepare las reacciones
endocrinas correspondientes, dirigidas a reestablecer la homeostasis.
EJE HIPOTALMICO-HIPOFISIARIO
Funcin principal
HORMONAS HIPOTALMICAS
Factor liberador de corticotropina (CRF) ACTH
Hormona liberadora de gonadotropina LH FSH
Hormona liberadora de la hormona del crecimiento GH
Hormona inhibidora de la liberacin de somatotropina (somatostatina) GH
Hormona liberadora de TSH (TRH) TSH
HORMONAS DE LA HIPOFISIS ANTERIOR
Adrenocorticotropina (ACTH) Esteroidognesis suprarrenal
Gonadotropinas (LH, FSH) Esteroidognesis gonadal
Prolactina Sntesis lctea (cuerpo lteo)
Hormona del crecimiento (GH) Control de procesos metablicos
Hormona tiroestimulante (TSH) Sntesis de hormona tirodea
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corticotropos
Hipotlamo
Pi tui taria
NPV
Eminencia
Media
3V
ACTH
CRF VP
INFLUENCIA DEL ALCOHOL EN LOS SISTEMAS ENDOCRINOS:
MECANISMOS GENERALES
El alcohol podra actuar influyendo sobre lo siguiente:
Sntesis, almacenamiento y liberacin de hormonas
Transporte hormonal:
Molculas solubles en agua: transporte en el plasma sin mecanismos especficos de transporte;
Hormonas ms insolubles: mecanismos de transporte (protenas de transporte; como slo las
hormonas libres, no ligadas, entran en las clulas, estas protenas actan como reservorios).
Regulacin hormonal mediante mecanismos de retroalimentacin.
Mecanismos de accin hormonal: interaccin con los receptores, efecto sobre segundos mensajeros.
EL EJE HIPOTALMICO-HIPOFISIARIO
Diapositivas 2 y 3:
Las neuronas del hipotlamo que sintetizan CRF y vasopresina se encuentran en una zona denominada
ncleo paraventricular (PVN). Estos cuerpos celulares envan axones a la eminencia media, donde se
liberan pptidos desde las terminaciones nerviosas y son trasladados por los vasos del sistema portal.
Cuando llegan a la hipfisis anterior, estos pptidos actan sobre sus respectivos receptores y estimulan
la secrecin de ACTH.
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VENAS PORTA
ARTERIA
HIPOFISIARIA
SUPERIOR
ACTH
HIPOTLAMO
Anatoma de la Glndula Pituitaria
.
7
ACTH
esteroides
suprarrenales
CRF
PITUITARIA
VP
El eje Hipotlamo-Hipfisis-Suprarrenal
suprarrenales
Luego de su liberacin a la circulacin sistmica, la ACTH acta sobre la corteza de las glndulas
suprarrenales, las que fabrican y secretan los glucocorticoides (corticosterona en roedores, cortisol en
seres humanos). Estos glucocorticoides ejercen una influencia clsica de retroalimentacin negativa sobre
la hipfisis, donde inhiben el efecto del CRF y VP, y sobre el PVN, donde inhiben la sntesis de CRF. As,
cuando un estmulo ha llevado a la liberacin de CRF y ACTH, la produccin de glucocorticoides terminar
por poner fin a esta liberacin, con lo que se asegura la mantencin de la homeostasis.
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CRF
trnsito
intestinal
atencin
emocionalidad
funciones
inmunes
funciones
reproductivas
Eje HHS
actividad
simptica
ingesta
y apetito
IMPORTANCIA DEL CRF Y DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN LA HOMEOSTASIS
El CRF y los esteroides que produce la glndula suprarrenal (glucocorticoides) ejercen una pltora de
efectos al interior del organismo. Los efectos ms importantes se ilustran en las diapositivas 5 y 6. Estos
efectos tan diversos destacan la importancia de entender cmo funciona el eje HHS, los efectos que
ejercen en l diversos estmulos y los mecanismos mediante los cuales se ejercen dichos efectos.
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corticoides
funciones
inmunes
proteccin contra reacciones
normales de defensa
supervivencia
neuronal
funcin
reproductiva
nimo
feedback negativo
con el eje HHS
suministro de
carbohidratos
presin arterial
tono vascular
.
10
0
200
400
600
800
1000
1200
0 30 60 15 120 180
EtOH 3 g/kg
EtOH 1 g/kg
vehculo
tiempo (min)
pg/ACTH/ml
EFECTO DEL ALCOHOL EN EL EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-SUPRARRENAL
Estos estudios se realizaron con el fin de investigar el efecto del alcohol sobre la liberacin de ACTH, y la
relacin entre la cantidad de alcohol que se inyecta y la reaccin de esta hormona. Tambin se realizaron
para determinar las posibles diferencias entre el efecto de las inyecciones intraperitoneales (ip) y el de las
intragstricas (ig).
La diapositiva 7 ilustra la respuesta de ACTH en el tiempo, ante la inyeccin ip de dos dosis diferentes de
alcohol, en ratas machos intactas. Esta respuesta fue dosis-dependiente, en el sentido de que la dosis
ms grande de alcohol indujo la mayor liberacin de ACTH. La respuesta tambin fue tiempo-dependiente,
en el sentido que la respuesta de ACTH fue ms prolongada frente a la dosis mayor de alcohol. Cada
punto representa la media + SEM de 5-6 animales. **, P < 0,01 versus el vehculo (ltima lnea).
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.
ig
ip
0
200
400
600
800
1000
g EtOH/kg
1 2 3
ig: r = 0,79
ip: r = 0,84
0
0,2
0,4
0,6
0,8
0 1 2 3
g EtOH/kg
0
Correlacin Entre ACTH y alcohol plasmtico
A
l
c
o
h
o
l
(
%
p
/
v
)
p
g
/
A
C
T
H
/
m
l
La diapositiva ilustra la relacin que hay entre la liberacin de ACTH y los niveles de alcoholemia (BAL),
luego de la inyeccin ip o ig de alcohol. Los datos de la ACTH representan la liberacin hormonal
acumulada en un lapso de 60 minutos. Los datos de BAL ilustran los valores mximos de cada dosis.
Cada barra representa la media +/- SEM de 5-6 animales. *, P < 0,05 y **, P < 0,01 versus vehculo (0
alcohol).
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NPV
La diapositiva representa un cerebro de rata y el sitio donde se hizo el corte. Este corte se llama coronal e
indica que se hizo a lo largo de una seccin longitudinal que pasa por el cerebro, perpendicular al plano
medio.
El alcohol podra actuar a nivel de:
- Aferentes del PVN
- El propio PVN (sntesis y liberacin de los secretagogos; respuesta a los neurotransmisores)
- Eminencia media (liberacin de secretagogos, efecto de neurotransmisores)
- Hipfisis (receptores, segundos mensajeros, mecanismos moleculares intracelulares)
- Glndulas suprarrenales (incluso episodios relacionados con la retroalimentacin esteroidal)
Hipotlamo: el alcohol estimula la sntesis de CRF.
Estos experimentos se realizaron para investigar la reaccin neuronal del PVN a la inyeccin ip de alcohol
(3 g/kg).
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La diapositiva ilustra imgenes de un corte coronal del PVN de rata. A la izquierda se ve un boceto de
este ncleo y a la derecha, una seccin del mismo ncleo teida para mostrar las caractersticas
anatmicas principales. El tercer ventrculo (3V) est en el centro, y el PVN se sita a cada lado, con
forma de alas de mariposa. Se ilustran tambin varias zonas del PVN, incluso la porcin parvocelular (pc),
que contiene las neuronas productoras de CRF y de VP, con terminales en la eminencia media, y la
porcin magnocelular (mc), que contiene neuronas productoras de VP, pero no de CRF.
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NPV
Vehculo Vehculo
EtOH EtOH
CRF VP
La diapositiva ilustra la capacidad que tiene el alcohol de estimular la sntesis de CRF y VP, segn lo
demuestran los aumentos de los niveles heteronucleares en ARN de CRF y de VP, en las neuronas del
PVN. Las respuestas mximas de CRF y VP, que se ilustran aqu, se midieron 20 minutos y 5 minutos
despus de la administracin de alcohol.
Glndulas suprarrenales:
Actualmente, no hay evidencia convincente de que el alcohol altere los receptores de ACTH o la liberacin
de la sntesis de corticoides mediante influencia directa sobre las suprarrenales.
El papel del CRF y la VP en la modulacin de la respuesta de ACTH al alcohol.
Si el alcohol induce la liberacin de CRF y VP, es razonable preguntar si estos pptidos modulan la
respuesta de la ACTH al alcohol. Para probar esta hiptesis, se puede medir niveles plasmticos de ACTH
en ratas inyectadas con anticuerpos que inmunoneutralizan el CRF y la VP endgenos, o con
antagonistas de sus receptores.
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vehicle 2.0 g EtOH/kg
0
250
500
750
1000
1250
1500
1750
2000
pg ACTH/ml
vehicle
CRF ab
VP ab
CRF + VP ab
P<0.01
vehculo
vehculo
En la diapositiva se muestran grupos de ratas a las cuales se administr alcohol; se
les inyect previamente (-1 h) anticuerpos (ac) contra CRF o VP. Los estudios indican
que el retiro de CRF endgeno redujo la respuesta de ACTH en > 85%, pero que el
retiro de la VP endgena produjo un efecto significativo, pero menos potente. El retiro
de ambos pptidos suprimi totalmente la respuesta de ACTH. Se concluye, a partir
de estos datos, que el CRF endgeno es un mediador central de la respuesta de
ACTH al alcohol, pero que la VP la media slo parcialmente.
Cada barra representa la media +/- SEM de 5-7 animales. *, P<0,05 y **, P<0,01
versus el vehculo correspondiente.
16
0
500
1000
1500
2000
pg ACTH/ml
0 60 120 180 240
tiempo (min)
EtOH/shocks
vehculo/shocks
vehculo
Efecto de una exposicin previa a alcohol.
En general, la exposicin a un estmulo altera la capacidad del eje HHS para responder posteriormente al
mismo estmulo o a estmulos diferentes. Por consiguiente, una exposicin previa a alcohol modifica la
respuesta del eje HHS a los episodios posteriores. Debido a la influencia multifactica de las hormonas del
eje HHS (CRF, POMC, esteroides suprarrenales), los cambios inducidos por el alcohol en este eje tienen
consecuencias de largo alcance en la salud del organismo.
En esta diapositiva, las ratas recibieron la inyeccin del vehculo o de alcohol (1,8 g/kg, ip) tres horas
antes de ser expuestas a un estresor neurognico (descargas elctricas suaves en las patas). Las ratas
tratadas previamente con alcohol mostraron una respuesta significativamente ms baja de la ACTH ante
las descargas elctricas. Cada punto representa la media +/- SEM de 6 ratas. **, P<0,01 versus
tratamiento previo con el vehculo.
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Decreased ACTH response to IL-1 in
adult rats exposed to an alcohol diet
600
500
400
300
200
100
0
vehicle
4 g IL-1/kg
control diet
(7 d)
alcohol diet
(7 d)
p
g
A
C
T
H
/
m
l
Menor respuesta de ACTH a IL-1 en ratas
adultas expuestas a una dieta de alcohol
Dieta control Dieta de alcohol
vehculo
En la diapositiva que se muestra mas arriba, se dio a las ratas una dieta alcohlica durante siete das,
luego se les inyect la citoquina proinflamatoria interleuquina-1b (IL-1b). Otra vez, los animales que
haban estado previamente expuestos a alcohol exhibieron una respuesta significativamente mitigada de
ACTH ante esta seal inmune. Cada barra representa la media +/- SEM de 5-6 ratas. **, P<0,01 versus
dieta de control.
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macrfagos
cerebro
CRF
ACTH ACTH
clulas NK
?
corticosteroids corticoides
infeccin
respuesta
apropiada
inflamacin
macrfagos
?
HIPERACTIVIDAD de CRF
(alcohol prenatal)
HIPOACTIVIDAD de CRF
(alcohol postnatal
crnico)
Consecuencias a largo plazo de la exposicin al alcohol.
Ya hemos visto que el CRF y los glucocorticoides tienen efectos amplios. Aqu ilustramos, en un bosquejo,
algunas de las consecuencias de un eje HHS hipoactivo (a la derecha) o hiperactivo (a la izquierda). Este
resultado puede deberse, respectivamente, a tratamiento postnatal prolongado con alcohol (derecha) o
exposicin al alcohol durante el desarrollo embrionario (izquierda).
Referencias:
S. Hiller-Sturmhffel y A. Bartke. The endocrine system : An overview. Alcohol Health and Research World
22: 153-164, 1998.
Rivier. Alcohol stimulates ACTH secretion in the rat: Mechanisms of action and interactions with other
stimuli. Alcoholism: Clin Exper Res. 20: 240-254, 1996.
Rivier y Lee. Acute alcohol administration stimulates the activity of hypothalamic neurons that express
corticotropin-releasing factor and vasopressin. Brain Res 726:1-10, 1996.
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vulo
espermio
Ovario
Testculo
LH y FSH
LHRH
estradiol
progesterona
testosterona
EL EJE HIPOTALMICO-HIPOFISIARIO-GONADAL
Las neuronas del hipotlamo sintetizan la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH). Estos
cuerpos celulares envan axones a la eminencia media, donde la LHRH se libera desde los terminales
nerviosos y se transporta en los vasos sanguneos del sistema porta. Al llegar a la hipfisis anterior, la
LHRH estimula la liberacin de LH y, en menor grado, de FSH. Ambas gonadotrofinas se liberan a la
circulacin sistmica y llegan a las gnadas.
Las gnadas (testculos y ovarios) tienen dos funciones principales: produccin de esteroides (hombre:
testosterona; mujer: estrgeno y progesterona) y produccin de gametos (hombre: espermatozoides;
hembra: vulos). Estas funciones estn controladas por LH y FSH.
En el hombre, la LH es principalmente la que estimula la produccin de testosterona en las clulas de
Leydig; la LH y la FSH participan en el proceso de espermatognesis que ocurre en el complejo tbulos
seminferos-clulas de Sertoli. En la mujer, la LH y la FSH participan en la sntesis y liberacin de
estrgeno y progesterona en las clulas de la granulosa y las clulas del cuerpo lteo, en el ovario, y
estimulan el crecimiento de los folculos ovricos y la ovulacin.
Los esteroides (testosterona, estrgeno y progesterona) regulan la produccin de LHRH y gonadotrofinas
mediante retroalimentacin negativa y positiva, y mantienen los niveles debidos de todas las hormonas
reproductivas.
20
0
5
10
15
20
LHRH (pg/muestra)
1000 1200 1400 1600 1800
Hora del da (proestro)
alcohol
(3 g/kg, ip)
vehculo
EFECTO DEL ALCOHOL EN EL SISTEMA REPRODUCTOR MASCULINO
Se sabe que el alcohol inhibe algunos aspectos del sistema reproductor. En el caso del eje HHS, este
efecto se podra ejercer:
- En el hipotlamo (sntesis de LHRH)
- En la eminencia media (liberacin de LHRH desde los terminales del nervio)
- En la hipfisis (bloqueo de la liberacin de LH/FSH)
- En las gnadas (bloqueo de la sntesis/liberacin de esteroides)
Hipotlamo:
El alcohol inhibe la sntesis/liberacin de LHRH. Este efecto se ilustra en la diapositiva que se muestra
mas arriba, que indica que la liberacin de LHRH en el proestro de ratas hembras fue bloqueada
totalmente por el alcohol, inyectado a las 8:00 horas y 24:00 horas. La LHRH se midi con una sonda de
microdilisis colocada en la eminencia media.
Cada punto representa la media +/- SEM de 4-5 ratas. **, P<0,01 versus el vehculo
21
0
1
2
3
4
ng LH/ml
0 30 60 90 120
tiempo (min)
alcohol (3 g/kg, ip)
vehculo
Hipfisis:
El alcohol disminuye los niveles plasmticos de LH. Este efecto se ilustra en los estudios realizados en
ratas castradas, elegidas como modelo porque presentan concentraciones basales elevadas de LH.
Cada punto representa la media +/- SEM de 4-5 ratas. **, P<0,01 versus el vehculo.
22
0
1
2
3
4
ng testosterona/ml
0 30 60 90 120 150 180
tiempo (min)
alcohol (3 g/kg, ig)
vehculo
Dado que los investigadores, en su mayora, no han logrado detectar efectos del alcohol en los receptores de LHRH, es
probable que el efecto del alcohol sobre la liberacin de LH se deba principalmente a una secrecin atenuada de LHRH.
Cada punto representa la media +/- SEM de 5 ratas. **, P<0,01 versus el vehculo.
Testculos:
El alcohol tambin disminuye significativamente la liberacin de testosterona, como se ve en esta diapositiva. Las causas
de esta reduccin son, probablemente, varias. Primero, se debe indudablemente, al menos en parte, a niveles reducidos
de LH. Adems, el alcohol podra alterar el nmero y los tipos de molculas de azcar presentes en la molcula de LH, lo
que disminuira su actividad biolgica en los testculos. El alcohol tambin acta directamente sobre la va
esteroidognica en el testculo y as inhibe la sntesis/liberacin de este esteroide. Este efecto se puede deber a una
produccin alterada de los compuestos intratesticulares que influyen en la esteroidognesis, o a la inhibicin de las
enzimas esteroidognicas necesarias para la produccin de la testosterona.
En conjunto, estos resultados indican que el alcohol puede inhibir la actividad del eje HHG por medio de varios
mecanismos distintos.
Referencias.
K Ogilvie y C Rivier. Effect of alcohol on the proestrous surge of LH and the activation of LHRH neurons in the female rat.
J Neurosci 17: 595-2604, 1997.
ME Emanuele, J Tentler, NV Emanuele, MR Kelley. In vivo effect of acute EtOH on rat alpha and beta luteinizing hormone
gene expression. Alcohol 8: 354-348, 1991.
N LaPaglia, J Steiner, L Kirsteins, MA Emanuele, N Emanuele. The impact of acute ethanol on reproductive hormone
synthesis, processing and secretion in female rats at proestrus. Alcohol: Clin Exper Res 21: 1567-1572, 1997.
MA Emanuele and VN Emanuele. Alcohols effects on male reproduction. Alcohol health and Research World 22: 195-
201, 1998.