Si a pesar de cambiar los hbitos alimentarios los niveles de azcar en la
sangre no son satisfactorios, los diabticos tipo 2deben recurrir a los denominados antidiabticos orales (frmacos contra la diabetes). Hay una serie de antidiabticos distintos. Medicamentos que retrasan la absorcin de azcar en el intestino Inhibidores de la alfa-glucosidasa: los inhibidores de la alfa-glucosidasa, como la acarbosa y el miglitol, impiden que las molculas de glucosa se separen en el intestino y sean absorbidas en la sangre. Los efectos secundarios no deseados pueden ser flatulencia (30%), dolor estomacal y diarrea. Ambos medicamentos retrasan la absorcin de glucosa en el intestino e impiden as un gran aumento de la concentracin de azcar en la sangre despus de las comidas. Cuando se toman solos (monoterapia) no producen hipoglucemias. Preparados de guar: los preparados de guar se hinchan mucho en el intestino y producen una sensacin de plenitud. Como consecuencia se come menos y as pueden llegar menos carbohidratos a la sangre. Sulfonilureas Las sulfonilureas aumentan la secrecin de insulina preformada en el pncreas. Al principio el tratamiento con sulfonilureas suele funcionar bien en los diabticos tipo 2. Sin embargo, en el estadio avanzado de la enfermedad, cuando las clulas insulares del pncreas se agotan progresivamente, su efecto suele disminuir. Entonces el diabtico deber inyectarse insulina adicionalmente. Cuando los diabticos toman sulfonilureas, deben procurar llevar una alimentacin regular, puesto que sin un aporte de carbohidratos pueden producirse bajadas de azcar peligrosas (denominadas hipoglucemias). Un efecto secundario puede ser el aumento de peso. Las sulfonilureas pueden causar interacciones con otras sustancias, por ejemplo, los betabloqueantes o el cido acetilsaliclico.
Biguanidas Las biguanidas mejoran el aprovechamiento de la glucosa en las clulas, por ejemplo, en la musculatura, disminuyendo la resistencia a la insulina. Tambin inhiben la produccin de glucosa por el propio hgado (denominada gluconeognesis) de otros productos metablicos como las albminas. El agente ms conocido de las biguanidas es la metformina. La metformina es el frmaco de primera eleccin para los diabticos tipo 2, especialmente si tienen sobrepeso. Los efectos secundarios pueden ser prdida del apetito, dolor abdominal, nuseas, vmitos y diarrea (el ms frecuente; aparece en el 30% de los casos). Las personas con enfermedades renales no pueden tomar biguanidas (estn contraindicadas).
Glinidas Las glinidas, como la repaglinida, aumentan la liberacin de insulina por el pncreas, igual que las sulfonilureas, aunque su mecanismo de accin es diferente. No obstante, estos medicamentos se conocen como anlogos de la sulfonilurea. Las glinidas no reducen tanto el nivel de azcar como las sulfonilureas, pero su efecto es muy rpido. Se toman inmediatamente antes de comer y pueden dosificarse en funcin de lo abundante que sea la comida (debiendo omitirse si no se come). Igual que las sulfonilureas, las glinidas solo pueden actuar cuando las clulas insulares an son capaces de producir insulina. Los efectos secundarios pueden ser hipoglucemias y un discreto aumento de peso. Hasta el momento se desconoce si las glinidas actan positivamente en las posibles complicaciones crnicas y la mortalidad asociada a la diabetes.
Glitazonas Las glitazonas (tiazolidinedionas) aumentan la sensibilidad a la insulina en el tejido del hgado, muscular y adiposo (aumentan la captacin de glucosa y su uso en los mismos) y reducen as el nivel de azcar en la sangre. No influyen en la eliminacin de insulina propiamente dicha. Su principal indicacin ser la combinacin con metformina en pacientes obesos en los que ha fracasado el tratamiento solo con metformina En algunos casos, los efectos secundarios pueden ser un aumento de peso y retenciones de lquidos en el tejido (edema). Las investigaciones cientficas indican que la sustancia rosiglitazona aumenta ligeramente el riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares. Por eso esta sustancia actualmente ya no est disponible en las farmacias.
Sitagliptina y exenatida Cuando llegan los alimentos al intestino se liberan, entre otras sustancias, las denominadas incretinas (como el pptido intestinal GLP1), que inducen la liberacin de insulina pancretica e inhiben la de glucagn (una hormona que provoca un aumento del nivel de azcar en sangre). Concretamente las incretinas aumentan la secrecin de insulina glucosa dependiente por la clula beta, de modo que dejan de estimular la liberacin de insulina en cuanto la glucemia se normaliza. Para actuar en esta diana teraputica (si conseguimos aumentar los niveles de incretinas, estas aumentarn la secrecin de insulina) disponemos de dos opciones:
Los inhibidores de la dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4) como la sitagliptina, la vidagliptina y la saxagliptina. La enzima DPP-4 degrada las incretinas, desactivndolas y provocando el cese de su efecto. Si inhibimos esta enzima, aumentaremos los niveles de incretinas y con ello el efecto hipoglucemiante de stas, con una incidencia de hipoglucemias muy baja.
La exenatida (anlogo de las incretinas, concretamente del GLP1) es una sustancia de estructura similar al GLP1. Las modificaciones en su estructura impiden que sea degradado por la DPP4. Incrementa la secrecin de insulina e inhibe al mismo tiempo la secrecin de glucagn, una hormona que provoca un aumento del nivel de azcar en la sangre. En cualquier caso, hasta el momento no se dispone de datos a largo plazo sobre su capacidad para reducir la aparicin de complicaciones crnicas de la diabetes. Los efectos secundarios pueden ser nuseas y diarrea. Tanto la exenatida como la sitagliptina se emplean en combinacin con otras sustancias, por ejemplo, la metformina, cuando estas no surten suficiente efecto.