Sndrome de Marfan

Introduccin
A.D. negativa (FBN1)
Desorden hereditario del tejido
conectivo
3 sistemas: esqueltico, ocular
y cardiovascular
Comparte caractersticas con
aracnodactilia (mutacin en el gen
FBN2)
Mayor supervivencia en mujeres
que hombres (Murdoch et al.
1972)
Cuadro clnico
ESQUELTICO
Altura aumentada
Miembros largos y
desproporcionados
(dolicostenomelia)
Deformidad trax anterior
(Pectus excavatum o
carinatum)
Hiperlaxitud de articulaciones
Escoliosis o toracolordosis
Paladar angosto y arqueado
Hacinamiento dental
Aracnodactilia
Pectus carinatum
(protusin del
esternn)
Pectus exacvatum
Hipermotilidada de las
articulaciones
Aracnodactilia
Estras cutneas
Protusin acetabulae (desplazamiento
medial de la cabeza dell fmur
OCULAR
Miopia
Astigmatismo
Globos oculares aumentados
Subluxacin del cristalino (ectopia lentis)
Aplanamiento corneal
Desprendimiento de la retina
CARDIOVASCULAR
Prolapso de la vlvula mitral
Dilatacin del arco artico
Ruptura de la aorta
Regurgitacin artica y/o mitral
Complicaciones: aneurisma de la aorta y diseccin artica
.
Otras manifestaciones:
Neumotrax espontneo
Apnea del sueo
Estras atrficas
Hernias recurrentes
Enfermedad pulmonar restrictiva
Reflujo gastroesofgico
Debilidad muscular
Deterioro funcional muscular leve
Expansin de la duramadre: regin lumbosacra
Mayora de dichas
caractersticas se
desarrollan con la edad.
Patognesis Clsica
Mutacin en gen FBN1 (15q21.1)
Metabolismo anormal de la fibrilina.
Deficiencias en sntesis, secrecin y/o deposicin de
fibrilina en matriz extracelular de fibras elsticas.
Reduccin en concentracin de elastina en fibras
elsticas de tejido conectivo.
Autosmica Dominante
Expresin variable
Haploinsuficiencia (posible contribuidor)
25% debido a mutaciones de novo, dando lugar a
manifestaciones clnicas ms severas.
Herencia familiar conlleva a manifestaciones de
carcter tenue.
Patognesis Alternativa / Formas
Atpicas
Mutacin en gen COL1A1 (cadena alfa1 de procolgeno
tipo 1)
Acumulacin de hidroxiprolina
Mutacin en gen TGFBR2 (receptor beta del factor de
crecimiento transformador)
Dilatacin artica y diseccin correlacionadas con
presencia de sta mutacin.
Epidemiologa
Afecta a 1 en 10,000 individuos.
Es uno de los sndromes con malformacin de un solo
gen ms comn.
Sin predileccin geogrfica
Mortalidad/Morbilidad
Enfermedades cardiovasculares (dilatacin y diseccin
de la aorta)
Expectativa de vida: 30-40 aos
Control y tratamiento
Dx. en base a caractersticas
confirmacin mediante la identificacin de
mutaciones en FBN1 no resulta prctico en la
actualidad debido a la extrema variabilidad allica &
la falta de una correlacin fiable entre el genotipo y
el fenotipo.
Prevencin y tratamiento sintomatolgico:
Reduccin de la F.C., presin sangunea y fuerza de
eyeccin ventricular c/ bloqueadores B-
adrenergicos.
Sustitucin de aorta/ raz artica
Etc.