Tecnologa Farmacutica I (1709)

M.I. Ivn Franco Morales

Agosto 2014
Es la rama de la Farmacia responsable
del diseo, desarrollo, fabricacin y
evaluacin de medicamentos, puros,
seguros y efectivos.
TECNOLOGA FARMACUTICA
Programa de Tecnologa Farmacutica I
Introduccin a la Tecnologa Farmacutica
Buenas Prcticas de Fabricacin
Validacin de procesos
Formas farmacuticas slidas: polvos,
cpsulas, tabletas, tabletas recubiertas
Formas farmacuticas lquidas no estriles:
soluciones, suspensiones, emulsiones
Supositorios
Historia de la Tecnologa Farmacutica
Hombre primitivo
Minerales, Hierbas, tallos, hojas
Civilizaciones milenarias comienzan a desarrollar preparados en
China, India, Mesopotamia, estos ltimos experimentaban con los
esclavos.
Los sumerios comenzaron las primeras operaciones unitarias:
secado, molienda, filtracin, decantacin, etc.
Desarrollaron las primeras formas farmacuticas: pomadas,
unguentos, cataplasmas, lociones, vinos, fumigaciones, enemas,
etc.

La misin en la edad media sigue
vigente
Every pharmacist is to swear that he will
prepare in any case that was told or written to
him, to the rich, and poor without endagering
them He should take such payment that he
makes a modest profit for his food, nourishment
and labor according to the time and to his
conscience
Pharmacist Oath of Basel, s XIV.
Christ as Pharmacist
Anonymous, Austria,
s. XVIII
Objetivos del curso
Los alumnos distinguirn los diferentes componentes
empleados en la fabricacin de formas farmacuticas
slidas, semislidas y liquidas no estriles.

Los alumnos conocern el equipo, instalaciones y
operaciones unitarias involucradas en la manufactura de
formas farmacuticas en estudio; as como los controles
en proceso y protocolos de validacin.

Los alumnos definirn cada una de las etapas que
integran la manufactura de las formas farmacuticas en
estudio.
El nacimiento de un medicamento
Toda sustancia o mezcla de sustancias de origen
natural o sinttico que tenga efecto teraputico,
preventivo o rehabilitatorio, que se presente en
forma farmacutica y se identifique como tal por su
actividad farmacolgica, caractersticas fsicas,
qumicas y biolgicas.

Los medicamentos se componen de dos tipos de
materiales: frmacos y excipientes.
Medicamento...
Principio activo.-es aquel componente del
medicamento responsable de producir un
efecto en un organismo vivo.


Actividad biolgica.-es la capacidad de
producir un efecto en el organismo al que se
le administra
Se acuerdan de
Farmacologa?
Cp
t
Cp
t
Inefectividad
Cp
t
Tocixidad
Los frmacos pueden tener varios tipos de
efecto:
Preventivo
Teraputico
Rehabilitatorio
De control

Son componentes de la forma farmacutica, sin
actividad farmacolgica, y cuya funcin es
promover la estabilidad fsica, qumica y biolgica al
frmaco
Favorecen la dosificacin.
Determinan la biodisponibilidad del frmaco.
Excipientes
Los medicamentos antes de salir
de la planta farmacutica son
acondicionados, para lo cual
empleamos materiales de
empaque primarios y
secundarios.

Los primarios, son aquellos que
estn en contacto directo con el
producto.

Los secundarios protegen el
acondicionamiento primario y
proveen de identificacin e
informacin

Los medicamentos se clasifican...
De acuerdo a su estado fsico en slidos, lquidos,
semislidos y gaseosos
De acuerdo a su naturaleza en alpaticos,
herbolarios y homeopticos
De acuerdo a su forma de preparacin en
magistrales, oficinales y especialidades farmacuticas
De acuerdo a la tecnologa empleada en su
fabricacin en convencionales y no convencionales
FORMAS FARMACUTICAS
Es la presentacin final de un medicamento...
Proteger al frmaco
Enmascarar su mal sabor, olor y color del frmaco
Regular la liberacin del frmaco
Proporcionar el efecto teraputico deseado en el
perodo de tiempo establecido
Proteger al paciente
Permitir depositar el frmaco en las cavidades del
cuerpo

De acuerdo a la Ley General de Salud, en su captulo
VII, se establece...
Droguera.-Establecimiento que se dedica a la preparacin y expendio de
medicamentos magistrales y oficinales, adems de la comercializacin de
especialidades farmacuticas, incluyendo aquellas que contienen
estupefacientes y psicotrpicos y otros insumos para la salud.
Botica.-Establecimiento que se dedica a la comercializacin de
especialidades farmacuticas incluyendo aquellas que contengan
estupefacientes y psicotrpicos.
Farmacia.-Establecimiento que se dedica a la comercializacin de
especialidades farmacuticas incluyendo aquellas que contengan
estupefacientes y psicotrpicos, insumos para la salud en general y productos
de perfumera, belleza y aseo.

Para asegurar la calidad de los medicamentos es
necesario....
Seleccin de componentes
Diseo de procesos y productos
Aplicacin de herramientas de la calidad
Establecimiento de controles de proceso y en el
producto terminado...en otras palabras:
Buenas Prcticas de Fabricacin
Ya que del cumplimiento de las BPFs,
depende la vida de los pacientes.
1883: Dr. Harvey Wiley becomes the chief
chemist of the Bureau of Chemistry.


Became the leader of the Pure Food Crusade

Known as the father of the Pure Food and Drugs Act.

Started the Hygienic Table, commonly known as
The Poison Squad.
En el inicio.
La cura de todos los males
Diphtheria epidemic swept St.
Louis, Missouri
1901- La antitoxina diftrica y el
ttanos
1902-The Biologics Control Act
1906 The original Food and Drugs Act is passed by Congress.
prohibits interstate commerce in misbranded and adulterated
foods, drinks and drugs.
Harvey Washington Wiley, chief chemist for the USDA.
1914 The Harrison Act.
1938 Food, Drug and Cosmetic Act Safety
1955: The Division of Biologics Control is created within the FDA

1962 Act of 1938 is amended Efficacy
1979 cGMPs become law, enforceable
Historia de las regulaciones en
medicamentos
1902- El acta de control de Biolgicos
1906-The Jungle La Jungla
This is no fairy story and no joke; the meat will be
shoveled into carts and the man who did the shoveling will
not trouble to lift out a rat even when he saw one.
--Chapter 12
Fue la ltima tendencia para ayudar a realizar inspecciones de instalaciones que
hacan medicamentos y alimentos.

El 30 de Junio 1906, el Presidente Roosevelt firm esta acta, tambin
conocida como el Acta Wiley.
Pure Food and Drug Act 1906
El acta de Medicamentos y comida pura
Prohibe el comercio interestado de medicamentos y comida
no regulada bajo la pena ser embargados y procesados .
La base de esta ley descansa sobre el etiquetado de
productos
La comida y los medicamentos no deben tener informacin falsa o que
confunda
Deben ser exactos
Se nombraron las 11 suatancias consideradas peligrosas como Cocaina,
Alcohol, Cannabis y Heroina.



Pure Food and Drug Act - 1906
Las compaias que conocemos
The 1906 Act -shortcomings
1911 - U.S. v. Johnson, the Supreme Court rules that
the 1906 Food and Drugs Act does not prohibit false
therapeutic claims but only false and misleading
statements about the ingredients or identity of a
drug.



1912- Congress enacts the Sherley
Amendment to over come the ruling
in U.S. v. Johnson.
It prohibits labeling medicines with
false therapeutic claims intended to
defraud the purchaser, a standard
difficult to prove.
The Harrison Narcotic Act requires prescriptions for
products exceeding the allowable limit of narcotics and
mandates increased record-keeping for physicians and
pharmacists who dispense narcotics.

1914
1933-1935
1933- FDA recommends a complete revision of the
obsolete 1906 Food and Drugs Act. The first bill is
introduced into the Senate, launching a five-year
legislative battle.

1935-U.S. Government begins publication of the
Federal Register. Established on July 26, 1935
as an official legal information service of the
United States government.






Maj. Bernard
Kennedy
Elixir Sulfanilamide (1937)
Sulfanilamide tablets and powder were one of the first of the sulfa drugs

1937, S. E. Massengill Co sought to make a drinkable liquid preparation.

633 shipments sent all over the country-
Over 100 people died; Most were children

Massengill charged with misbranding
required by law to label their products
accurately but not to test them for safety




1937- Tragedy
o Requiring new drugs to be shown safe before marketing-starting a
new system of drug regulation.
o Extending control to cosmetics and therapeutic devices.
o Eliminating the Sherley Amendment requirement to prove intent to
defraud in drug misbranding cases.
o Providing that safe tolerances be set for unavoidable poisonous
substances.
o Regulation enforcement given to Food and Drug Administration
(FDA)
o Adding the remedy of court injunctions to the previous
penalties of seizures & prosecutions.
o FDAs right to conduct factory inspections
And more..

Food Drug and Cosmetic Act
The FDA assembled a list of products that had
problems since the initiation of the 1906 law.
Food Drug and Cosmetic Act 1938 cont.
1943 Landmark case -
U.S. v. Dotterweich,- Supreme Court rules that the responsible
officials of a corporation, as well as the corporation itself, may be
prosecuted for violations. It need not be proven that the officials
intended, or even knew of, the violations.



More unsubstantiated claims on a range of
products in the 50s
1950
Alberty Food Products Co. v. U.S. -
a court of appeals rules that the directions for use on a drug label must include
the purpose for which the drug is offered.
1953
The Factory Inspection Amendment-
requires the FDA to give manufacturers written reports of
the conditions that were observed during FDA inspections
and results of any sample analysis that the FDA performs.



1955 -The Division of Biologics Control is created within
the FDA


Sign barring children under sixteen from entering town, posted on
a tree during the 1916 New York City epidemic Courtesy of March
of Dimes
THALIDOMIDE TRAGEDY
1962
Resulted in amending the 1938 laws and
regulations
Changes include:
No drug is truly safe unless it is also effective
Effectiveness is required to be proven prior to
marketing
Tighter restrictions on new, prescription,
investigational drugs
Medical Journals now required to keep
physicians informed
Adverse Events (complaints) now reported to
the FDA



Kefauver-Harris Drug Amendments
of 1960-1962
Qu son las BPFs?
Son el conjunto de
lineamientos y
actividades relacionadas
entre s, destinadas a
garantizar que los
productos farmacuticos
elaborados tengan y
mantengan la identidad,
pureza, concentracin,
potencia e inocuidad,
requeridas para su uso.

En que estn basadas?
1. En las caractersticas del principio activo.
Concentracin.
Propiedades : pueden reaccionar con otras sustancias,
afectarse por las condiciones ambientales
2. Garantizar la calidad de los medicamentos:
Efectivos (sirva para lo que se concibi)
Puros (libres de contaminantes)
Seguros (no riesgos)
Estables (mantenga propiedades)
Correctamente identificados (informacin necesaria)
3. Prevencin de situaciones indeseables
Prevencin de
Contaminacin
La contaminacin del producto farmacutico con
niveles de microorganismos fuera de los
parmetros aceptables tiene que prevenirse.

A continuacin veamos aspectos importantes
sobre este tema.

Fuentes Potenciales de Contaminacin
Microbiana
Equipo y Materias Primas
Ambiente
Gente
Cmo surgieron las
Buenas Prcticas de
Fabricacin?
Historia de las Buenas Prcticas de Fabricacin
1938
Sulfanilamida produjo 107 muertes.
Los productos deben ser seguros.
Acta de Alimentos, Medicamentos y
Cosmticos de 1938.
1962
Talidomida - produjo > 10,000 nacimientos con graves
defectos congnitos.
Enmienda del Acta de Alimentos, Medicamentos y
Cosmticos en 1962.
Los productos deben ser seguros y efectivos.
Historia de las Buenas Prcticas de Fabricacin
1938
Sulfanilamida produjo 107 muertes.
Los productos deben ser seguros.
Acta de Alimentos, Medicamentos y
Cosmticos de 1938.
1962
Las GMPs son publicadas en los EE.UU.
Establecen los requisitos mnimos para
distribuir productos farmacuticos en los
EE.UU.

Disponibles en la pgina de INTERNET:

http://www.fda.gov/cder/dmpq/cgmpregs.htm
HISTORIA DE LAS REGULACIONES EN LOS EE.UU.
1982
Alteracin de Tylenol.
Se corrigieron las GMPs para integrar los empaques a prueba de
alteraciones.
1962
Las GMPs son publicadas en los EE.UU.
Establecen los requisitos mnimos para
distribuir productos farmacuticos en los
EE.UU.

Disponibles en la pgina de Calidad en
INTERNET:

http://www.fda.gov/cder/dmpq/cgmpregs.htm
HISTORIA DE LAS REGULACIONES EN LOS EE.UU.
LAS BPFs EN EL MUNDO
Estados
Unidos
Japn Inglaterra Europa
Mxico
NOM-059-SSA1-2006
Cada pas tiene sus propias GMPs.
La meta de las GMPs es la MISMA:
Proteccin del Consumidor.
Asegurar que los productos sean

SEGUROS.
PUROS.
EFECTIVOS.
LAS GMPs EN EL MUNDO
Las BPFs en Mxico
ANTECEDENTES
Gua de prcticas adecuadas de manufactura
CIPAM (gua azul)
En 1993, se elabora el anteproyecto de NOM-
059SSA1-1993.-Buenas Prcticas Fabricacin.
El 24 de noviembre de 1995 se publica en el DOF
el proyecto de norma.
El 31 de julio de 1998 se publica en el DOF la
NOM-059-SSA1-1993. Esta norma entro en vigor el
01 de febrero de 1999
Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2006,
Buenas Prcticas de Fabricacin para
establecimientos de la industria qumico
farmacutica dedicados a la fabricacin de
medicamentos (modifica a la NOM-059-SSA1-
1993, publicada el 31 de julio de 1998).
FDA y COFEPRIS
Las BPFs en EUA estan
publicadas en el Code of
Federal Regulations.
La FDA tiene centros y oficinas
dedicadas al seguimiento de
las BPFs.
El alcance de las BPFs en EUA
es para alimentos cosmticos,
medicamentos y dispositivos
mdicos.
Las BPFs estan descritas en el
CFR 21, partes 210, 211, parte
11 (firmas electrnicas)
Recientemente se incorpor la
parte 800
Las BPFs en Mxico estn
publicadas en la NOM-059-
SSA1-2006.
El seguimiento a las BPFs en
Mxico esta a cargo de la
COFEPRIS.
El alcance de las BPFs en
Mxico es para medicamentos.
Los 6 sistemas de calidad
Sistema de Calidad
Asegurar cumplimiento en general con GMP (p. ej
auditoria, entrenamiento, investigaciones de fallas)
Sistema de Instalaciones y
Equipos
Asegurar condiciones apropiadas para manufacturar
(e.g. ambiente fsico y equipo)
Sistema de Material
Control de inventario, y conciliacin de
producto terminado y componentes
Sistema de
Produccin
Asegurar que los procesos estn en cumplimiento
con los registros regulatorios y procedimientos
operacionales
Sistema de
Laboratorio de Control
Asegurar mtodos analticos apropiados,
prcticas de anlisis y estabilidad de
producto
Sistema de Empaquetado
y Etiquetado
Control de empaquetado y etiquetado de
producto final
Sistemas de Administracion de Calidad a ser Inspeccionado


FDA 6 Sistemas Bsicos GMP
Enfoque Sistemtico
Evaluacin general de la empresa
Inspecciones mejor enfocadas
Cobertura obligatoria del sistema
de calidad
Mejor organizacin de las
observaciones y del reporte de
inspeccin del establecimiento
Aligera el manejo de acciones
regulatorias
Asegura cobertura de perfiles

Factores en comn entre los sistemas
Procedimientos escritos aprobados
Entrenamiento del personal
Documentacin adecuada y completa
Verificacin para asegurar que los procedimientos
se siguen
La profundidad de la cobertura podra variar
dependiendo de la inspeccin
65
Cmo se describe el modelo?
Responsabilidades de la gerencia
Recursos
Operaciones de Manufactura
Actividades de evaluacin
Responsabilidades de la Gerencia
Proporcionar liderazgo
Estructura de la Organizacin
Construir el sistema de Calidad para cumplir los
requerimientos
Diseo del Sistema de Calidad
Alcance del Sistema de Calidad
Estandares de Calidad a seguir
Establecer polticas, objetivos y planes
Misin y visin de la organizacion

Responsabilidades de la Gerencia
Revisin del sistema
Resultados de auditorias y otras evaluaciones
Revision de la efectividad de sistema
Prevision de recurrencias
Seguimiento a acciones
Enfoque en riesgos
Recursos
Arreglos Generales.-Adquisicin de materias primas,
procesamiento de materiales, anlisis de laboratorio, etc

Desarrollo del personal.-Calificacin del personal,
tecnica, cientfica, conocimiento del proceso y producto
y de los riesgos asociados. Deteccin de necesidades
de capacitacin.

Instalaciones y Equipos
Recursos
Control de las Operaciones Subcontratadas
(Outsourcing).-Contratos, acuerdos tcnicos;
entrenamiento del personal
Manufactura
Diseo, desarrollo, documentacin del producto y
proceso.-PNOs, variables criticas de control, actividades
de validacin

Examen de los insumos.-Caractersticas de los
materiales, calificacin de proveedores

Monitoreo del desempeo de las operaciones.-
Diseo, escalamientos

Manejo de las No conformidades
Manufactura
Actividades de evaluacin
Anlisis de los datos:
tendencias
Auditorias Internas
Manejo de Riesgos
Acciones Correctivas.-
Reportes de no
conformidades,
devoluciones, quejas,
rechazos; revisin de las
decisiones de la gerencia
Actividades de evaluacin
Acciones Preventivas
Promover la mejora
Pharmaceutical cGMPS for the 21st century A
Risk Based Approach
En 2004 la FDA emiti el reporte final:
Pharmaceutical cGMPS for the 21st
century A Risk Based Approach.

Fortalecer y modernizar la regulacin y
la calidad de los medicamentos.

Medicamentos para uso humano,
veterinario, y biolgicos seleccionados
para uso humano.


Principios de la iniciativa
Proteccin de la salud de la poblacin
Uso de nueva tecnologa
Enfoque en los 6 sistemas de calidad
Enfoque en anlisis de riesgo para la toma de decisiones
Asegurar que las regulaciones se basaran en el estado
del arte basados en la ciencia.
Asegurar la consistencia entre los programas regulatorios
de la FDA
Cooperacin internacional

FINALMENTE NO DEBEMOS OLVIDAR, LA
CALIDAD QUE PERDURA ES LA QUE SE LOGRA
GRACIAS A VALORES, DIRECCIN INTELIGENTE,
ORGANIZACIN Y SISTEMAS QUE LA PROPICIEN,
NO ES EL PRODUCTO DE CIRCUNSTANCIAS
AFORTUNADAS O ESFUERZOS AISLADOS.
EN EL SECTOR FARMACEUTICO ES
SIGUIENDO SIEMPRE LAS BUENAS
PRCTICAS DE FABRICACIN