rica de O. Monteiro Dermatologista colaboradora do Setor de Dermatologia, Cirurgia e Oncologia UNICCO do Departamento de Dermatologia da UNIFESP.RBM Especial Dermatologia V 67 Dez/10
Sumrio As caractersticas da cor da pele resultam da interao da luz com a epiderme e com a derme. Existem quatro pigmentos importantes na pele normal que afetam a sua cor: melanina, hemoglobina oxigenada, hemoglobina reduzida e vrios carotenos. Sumary The characteristics of skin color arise from the interactions of light with the epidermis and the dermis. There are four important pigments in the normal skin that affect its color: melanin, oxygenated hemoglobin, reduced hemoglobin, and various carotenes.
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Resumo As caractersticas da cor da pele resultam da interao da luz com a epiderme e com a derme. Existem quatro pigmentos importantes na pele normal que afetam a sua cor: melanina, hemoglobina oxigenada, hemoglobina reduzida e vrios carotenos.
Introduo Muitos pigmentos so responsveis pela cor habitual da pele de um indivduo. Outros fatores tambm influenciam a colorao do tegumento, como a vascularizao1-3. A alterao na presena de pigmentos e/ou na vascularizao pode ser observadas em vrias situaes, como ps-queimadura solar, ps-bronzeamento, doenas sistmicas, alteraes vasculares, dentre outras. O objetivo desse artigo descrever a colorao dos principais pigmentos e das principais alteraes vasculares envolvidas na colorao da pele.
Colorao da pele normal
A colorao da pele normal, ou seja, sem doena deve-se a vrios fatores, como: 1) efeito ptico de disperso nas diferentes camadas da pele 2) presena de pigmentos e 3) alteraes vasculares da pele.
Os pigmentos so variados e esto localizados em diversas camadas da pele, como:
1. Epiderme: a. Melanina (principal) b. Caroteno.
2. Derme (projees papilares dos capilares e plexos vasculares subpapilares superficiais): a. Oxi-hemoglobina b. Hemoglobina reduzida
3. Subcutneo (plexos vasculares mais profundos): a. Caroteno b. Oxi-hemoglobina c. Hemoglobina reduzida.
Tambm pode ocorrer alterao de colorao da pele por acmulo de outros pigmentos, como pigmentos biliares (ictercia), frricos e dos carotenoides. O pigmento frrico confere cor azulada ou ferruginosa (hemossiderose), os sais biliares e os carotenoides conferem cor amarelada. Pode-se diferenciar a ictercia da carotenodermia, pelo fato desta ltima no atingir as conjuntivas oculares.
1. Melanina
A melanina o pigmento que d a cor da pele, dos pelos e dos olhos1. Tem cor acastanhada que parece negra quando est muito concentrada. A melanina produzida nos melancitos, clulas derivadas embriologicamente do SNC (sistema nervoso central). Os malencitos esto na membrana basal e projetam seus dendritos dentro da epiderme. Cada melancito responsvel por aproximadamente 36 queratincitos.
Melanossomas Os melancitos transferem os melanossomas para dentro dos queratincitos. So partculas citoplasmticas pigmentadas que contm melanina e so produzidas por melancitos.
A pigmentao da pele , didaticamente, dividida:
1. Cor constitutiva: geneticamente determinada 2. Cor induzida ou facultativa: cor de pele mais intensa, resultante de exposio solar ou de doenas pigmentantes, e reflete a capacidade geneticamente determinada de bronzeamento em resposta RUV (radiao ultravioleta).
Formao da cor da pele (1-3): 1. A tirosinase converte a tirosina em melanina no melanossoma (Figuras 1 e 2) 2. Os melanossomas so transferidos para os queratincitos 3. Os melanossomas so degradados 4. A melanina removida com o estrato crneo.
Existem dois tipos de melanina (Figura 1):
Eumelanina: alto peso molecular, de cor marrom a negra Feomelanina: amarela ou vermelha. A melanina tem funo de proteo. A exposio solar leva morte de queratincitos. Ocorre acelerao de formao de novos queratincitos e aumenta a produo de melanina.
Figura1 - Biossntese da melanina.
Distrbios da pigmentao melnica (5)
A. Formao excessiva
Pode ser focal ou generalizada.
Focal Sardas: manchas aps exposio solar. A melanina fica retida nas clulas epiteliais e nos macrfagos. Lentigo simples: hiperplasia de melancitos. Camada linear basal hiperpigmentada sem repercusso clnica. Neurofibromatose: mltiplos neoplasmas derivados de nervos perifricos, presena de manchas caf-com-leite e eflides. Sndrome de Albright: leses sseas displsicas com distrbios endcrinos. As manchas melnicas ficam ao lado das leses sseas. Sndrome de Peutz-Jeghers: doena gentica, caracterizada por plipos intestinais com reas hiperpigmentadas na mucosa oral e labial.
Generalizada Doena de Addison: doena rara caracterizada pela produo insuficiente dos hormnios da glndula suprarrenal ou adrenal. A doena de Addison, tambm conhecida como insuficincia adrenal crnica ou hipocortisolismo, apresenta um quadro clnico bastante caracterstico descrito pelo mdico ingls chamado Thomas Addison, em 1849. Pode ser provocada por vrias causas, sendo as principais a doena autoimune (adrenalite autoimune), as doenas infecciosas granulomatosas como a tuberculose e a blastomicose e as doenas neoplsicas. Em pacientes imunodeprimidos, como os portadores de HIV, pode ser devido a infeces por citomegalovrus e fungos.
Figura 2 - Modelo de melancito com produo de melanina.
B. Ausncia ou formao deficiente
Consiste na perda do pigmento melnico na pele, por exemplo: nevo acrmico, vitiligo, hansenase, dentre outros.
Focal Vitiligo: o vitiligo uma doena cutnea, idioptica, adquirida, caracterizada por manchas branco-nacaradas de formas e tamanhos diversos, devido perda de melancitos, responsveis pela sntese da melanina. Afeta 1% da populao em geral e cerca de 30% tm histrico familiar. A manifestao inicial ocorre preferencialmente dos 20 aos 30 anos de idade, podendo ocorrer na tenra infncia. Hipopigmentao ps-inflamatria ou ps-traumtica: pode ser intensa o suficiente para assemelhar-se ao vitiligo, mas frequentemente aparece como rea de pele pouco mais clara, levemente descamativa (pitirase alba). frequentemente encontrada aps doenas cutneas, tais como psorase e dermatite atpica e, nesses casos, pode estar relacionada com a incapacidade das clulas epidrmicas alteradas de aceitarem os grnulos de melanina e no com a produo diminuda de pigmento nos melancitos. A pitirase alba encontrada mais frequentemente em reas expostas (a face, por exemplo) de crianas com antecedentes atpicos. A hipopigmentao ps-inflamatria se repigmenta lentamente, mas, em raros casos, pode ser permanente, sobretudo se houver formao de cicatriz. Cicatrizes. Leucodermia solar.
Generalizada Albinismo: o albinismo um distrbio de natureza gentica em que h reduo ou ausncia congnita do pigmento melanina.
2. Vascularizao e pigmentos derivados da hemoglobina
A contribuio global da hemoglobina para a coloraoda pele variar de acordo com sua quantidade (normal, diminuda - anemia, aumentada - policitemia, dentre outras).
Alteraes rpidas na colorao da pele so totalmente devido a alteraes no calibre vascular, no fluxo sanguneo e no grau de oxidao da hemoglobina. Estas alteraes so mediadas por dilatao, constrio ou obstruo arteriais ou venosas.
A cianose pode ser apreciada quando a hemoglobina reduzida estiver presente em concentraes acima de 5 g (5,2 a 5,4 g) por 100 ml de sangue. A cianose pode ser geral (aerao insuficiente) ou local (obstruo do fluxo venoso local)6.
Pele intensamente vermelha pode ocorrer por dilatao arterial e fluxo capilar aumentado, mas no obrigatoriamente por isso. Na verdade, pode-se ocasionalmente encontrar mos e ps frios, porm ainda vermelho brilhantes, com evidncia de hemoglobina altamente oxigenada, o que sugere a falta de utilizao de oxignio pelos tecidos, como ocorre quando a regio submetida a um frio extremo ou no hipometabolismo. Em outras circunstncias, tal alterao pareceria depender da abertura da comunicao arteriovenosa normal das mos ou dos ps, o que, obviamente tambm pode ser visto na presena de fstulas arteriovenosas anormais, especialmente quando as fstulas so mltiplas e pequenas.
Figura 3 - Grupo heme.
Rubor facial O rubor facial resulta de fenmeno de vasodilatao perifrica, por ao do parassimptico. passageiro, pode ocorrer em situaes de estresse ou timidez.
Hemoglobina A hemoglobina composta por uma poro proteica, a globina, e um composto corado, o heme.
A globina tem quatro cadeias proteicas, 2 a e 2 b, cada uma com aproximadamente 140 aminocidos. Cada cadeia est dobrada de forma a constituir uma bolsa na parte externa da molcula, na qual se aloja o heme. H quatro hemes por molcula de hemoglobina (Figura 3).
O heme se compe de um anel tetrapirrlico chamado porfirina, ou seja, formado por quatro pirris unidos por pontes de meteno. No centro do anel se aloja um tomo de Fe++. No catabolismo normal de hemoglobina, o ferro e a globina so reaproveitados e a porfirina descartada. Isso ocorre em clulas fagocitrias, principalmente no bao, em que hemcias velhas, com cerca de 120 dias, so degradadas.
Metabolismo do ferro Quase todo o ferro da hemoglobina reaproveitado, assim as necessidades dirias de ferro novo so pequenas.
Absoro A absoro intestinal (duodeno e jejuno) da ordem de 1 mg/dia, embora a quantidade ingerida seja pelo menos dez vezes maior. O ferro absorvido repe o que perdido em clulas descamadas (que sempre contm algum ferro, por exemplo. em citocromos) e no sangue menstrual. Nas mulheres, a necessidade diria cerca do dobro da dos homens.
Ferritina Nas clulas da mucosa intestinal, o ferro absorvido fica armazenado como Fe+++ em uma protena chamada ferritina. Para tal, o ferro forma micelas de hidroxifosfato frrico e se liga a uma protena, a apoferritina, cuja molcula constituda de vrias subunidades que circundam a micela. O complexo de subunidades proteicas de apoferritina e da micela de Fe+++ que constitui a ferritina. At cerca de 4.300 tomos de Fe+++ podem ser estocados dessa forma por uma partcula de ferritina.
Transferrina Para transporte no plasma, o Fe+++ removido da ferritina (que fica sempre no interior de clulas) e transferido a uma protena do plasma, a transferrina, que transporta dois tomos de Fe+++ por molcula.
Destino do Ferro Este ferro distribudo s clulas do organismo, em que necessrio para sntese de citocromos e, principalmente, s clulas da srie vermelha da medula ssea, no estgio de normoblasto, no qual ser usado na sntese de hemoglobina.
O restante depositado em clulas do SRE (sistema reticuloendotelial), principalmente nas clulas reticulares dobao e da medula ssea, e nas clulas de Kupffer do fgado, onde fica armazenado tambm na forma de ferritina (como nas clulas da mucosa intestinal). A ferritina uma forma de armazenamento que permite fcil mobilizao do ferro para sntese de hemoglobina.
Hemossiderina Hemossiderina um pigmento marrom, constitudo por Fe+++. Quando a oferta de ferro ao SRE muito grande, por exemplo, em anemias hemolticas, ou aps transfuses de sangue, as molculas de ferritina podem saturar-se. As micelas de hidroxifosfato frrico se agregam, resultando em uma partcula maior que a ferritina normal que passa a ser visvel ao microscpio ptico na forma de grnulos de hemossiderina. A percentagem de ferro em relao protena maior na hemossiderina que na ferritina e a mobilizao do ferro mais difcil.
Hemossiderose o acmulo de hemossiderina nos tecidos.
Pode ser local e difusa.
A. Local.
Onde ocorreu um extravasamento de sangue, como um hematoma. As hemcias so fagocitadas por macrfagos que liberam o ferro, e este se acumula como hemossiderina no citoplasma destes. Isso contribui para a cor amarelada ou ferruginosa do tecido durante a reabsoro do hematoma.
B. Difusa.
Deposio excessiva de hemossiderina em macrfagos do SRE (bao, fgado, medula ssea) e/ou em clulas parenquimatosas do fgado (hepatcitos), rins (tbulos contornados proximais), pncreas (clulas acinares e insulares) e corao. No parece ter repercusso clnica.
H dois mecanismos: a. Destruio excessiva de hemcias em anemias hemolticas, como a anemia falciforme, anemias autoimunes e transfuses mltiplas.
b. Ingesta excessiva de ferro, que pode superar a capacidade de controle de absoro do intestino.
Hemocromatose uma doena autossmica recessiva em que h defeito na barreira intestinal absoro do ferro.
um dos erros inatos do metabolismo mais comuns, com frequncia de homozigose do gem = 0,45% (1 em 220 pessoas).
A quantidade total normal de ferro no organismo de 2 a 6 g. Destes, cerca de 0,5 g armazenada no fgado, 98% em hepatcitos (em forma de ferritina).
Na hemocromatose quantidade total de ferro no organismo chega a 50 g (10 x > normal). Destes, um tero fica no fgado.
A sobrecarga de ferro cumulativa ao longo da vida porque, uma vez absorvido o ferro, no h meios de elimin-lo (exceto por flebotomia). Estima-se incremento lquido de 0,5 a 1 g de ferro por ano.
H acmulo, como na hemossiderose difusa, em hepatcitos, pncreas, rins e vrias glndulas, como adrenal, hipfise e gnadas. Como o acmulo intenso, h consequncias srias, geralmente a partir da 5 ou 6 dcada. Fgado se torna cirrtico e de cor marrom. H grande aumento na incidncia de cncer heptico (carcinoma hepatocelular) (at 200 x >). Atrofia do pncreas leva a diabetes mellitus. Cor da pele fica bronzeada devido ao acmulo de hemossiderina (diabetes bronzeado). Atrofia dos tbulos seminferos leva a esterilidade (azoospermia). Arritmias cardacas, cardiomiopatia.
A leso dos parnquimas atribuda aos efeitos do ferro na gnese de radicais livres. Como o ferro muda facilmente de valncia, ou seja, ganha e perde eltrons, propicia o aparecimento de radicais livres lesivos s clulas. Este o mecanismo que leva cirrose e hepatocarcinoma.
Os sintomas so mais graves e precoces em homens (5 a 7:1), pois as mulheres perdem ferro regularmente atravs da menstruao, retardando o acmulo. A doena se manifesta quando a quantidade acumulada chega a 20 g.
Identificao dos portadores em estgio precoce e remoo teraputica de ferro (atravs de flebotomias regulares) permite o controle da doena e recuperao dos tecidos no lesados, dando expectativa de vida normal.
Figura 4 - Estrutura beta-caroteno.
3. Carotenoides
Caroteno o pigmento amarelo-alaranjado da gordura subcutnea. Aqui se usa o termo significando o caroteno e um grupo de carotenoides associados. encontrado tambm na camada superficial queratinizada da epiderme, nasglndulas sebceas e tambm em quantidade discreta e varivel no plasma. O caroteno um componente importante da colorao normal da pele.
O ser humano obtm caroteno principalmente pela ingesto de frutas e vegetais, com sua absoro intestinal dependendo de gordura na dieta, alm de lipase pancretica e sais biliares. A maior parte do caroteno convertida em vitamina A (intestino delgado superior e duodeno) durante sua absoro. Isso tambm pode ocorrer no fgado. O excesso de caroteno eliminado na secreo sebcea e, possivelmente, em grau menor, na urina. Mais de 30 pigmentos constituem o lipocromo (grupo carotenoide de pigmentos). Apenas quatro destes (alfa-caroteno, beta-caroteno, gama-caroteno e criptoxantina) possuem atividade de pr-vitamina e estes, coletiva ou separadamente, so os nicos comumente conhecidos como caroteno e importantes na colorao da pele no homem.
Consideraes finais
A colorao da pele determinada por uma srie de pigmentos que interagem com a luz incidente, alm de sofrer alteraes por vrios fatores modificadores5. Por isso, existe uma interao complexa entre pigmentos com a luz incidente para se obter a cor da pele. Outros fatores do meio ambiente ou endgenos tambm contribuem para sua colorao, no existindo um determinante exclusivo e nico desta caracterstica.
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