Anatoma y fisiologa del aparato respiratorio El aparato respiratorio comprende la nariz, la cavidad y los senos nasales, la faringe, la laringe (caja de la voz), la trquea y los conductos de menor calibre que conducen a las superficies pulmonares de intercambio gaseoso. Todas estas estructuras se ilustran en la figura. Las vas respiratorias estn formadas por los conductos que trasportan el aire de entrada y salida de esas superficies. Las vas respiratorias pueden dividirse en una parte conductora y una parte respiratoria. La parte conductora va desde la entrada de la cavidad nasal hasta los bronquolos pulmonares de menor calibre. La parte respiratoria comprende los bronquolos respiratorios y los alvolos (unos sacos areos muy delicados), en los que se produce el intercambio de gases. El aparato respiratorio comprende las vas respiratorias y los tejidos, rganos y estructuras de sostn asociados. Las vas respiratorias superiores estn constituidas por la nariz, la cavidad nasal, los senos paranasales y la faringe. Estas vas filtran, calientan y humidifican el aire, protegiendo las superficies de conduccin e intercambio de las vas respiratorias inferiores (ms delicadas) contra los restos, los microorganismos patgenos y las condiciones ambientales extremas. Las vas respiratorias inferiores comprenden la laringe, la trquea, los bronquios y los pulmones. El filtrado, el calentamiento y la humidificacin del aire inspirado comienzan en la entrada de las vas respiratorias superiores y continan en el resto del sistema conductor. Cuando el aire llega a los alvolos pulmonares se ha suprimido del mismo la mayor parte de las partculas extraas y los microorganismos patgenos y la humedad y la temperatura estn dentro de unos lmites aceptables. El xito de este proceso de acondicionamiento se debe fundamentalmente a las propiedades del epitelio respiratorio, que explicamos en un apartado posterior. Funciones del aparato respiratorio El aparato respiratorio cumple las siguientes funciones: 1. Proporciona una superficie muy extensa para el intercambio de gases entre el aire y la sangre circulante. 2. Lleva aire hasta las superficies de intercambio pulmonares y lo expulsa despus. 3. Protege las superficies respiratorias contra la deshidratacin, los cambios de temperatura y otras variaciones ambientales. 4. Defiende el aparato respiratorio y otros tejidos frente a la invasin de microorganismos patgenos. 5. Produce los sonidos del habla, el canto y la comunicacin no verbal. 6. Ayuda a regular la volemia y la presin arterial y a controlar el pH de los lquidos del organismo.
El aparato respiratorio lleva a cabo estas funciones con la ayuda del aparato cardiovascular, el sistema linftico, determinados msculos estriados y el sistema nervioso.
Epitelio respiratorio El epitelio respiratorio est formado por un epitelio cilndrico, seudoestratificado, ciliado, con numerosas clulas mucosas. El epitelio respiratorio tapiza todas las vas respiratorias excepto la parte inferior de la faringe, los conductos de menor calibre y los alvolos. La parte inferior de la faringe est recubierta por un epitelio escamoso estratificado, que la protege contra la abrasin y los ataques qumicos. Esta parte de la faringe conduce el aire a la laringe y tambin dirige los alimentos al esfago. Las clulas mucosas del epitelio y las glndulas mucosas ubicadas en la profundidad del epitelio respiratorio (en la lmina propia) producen un moco pegajoso que cubre las superficies expuestas. En la cavidad nasal hay unos cilios que barren los restos atrapados en el moco o los microorganismos hacia la faringe, donde sern deglutidos y atacados por los cidos y las enzimas del estmago. En los tramos inferiores de las vas respiratorias, los cilios baten tambin hacia la faringe, creando una escalera mecnica mucosa que limpia los conductos respiratorios. Las superficies del aparato respiratorio son muy delicadas y pueden resultar gravemente daadas si el aire inspirado est contaminado con residuos o microorganismos patgenos. Sin embargo, el aire que penetra en el aparato respiratorio es filtrado para eliminar estos contaminantes. Los mecanismos de filtracin respiratoria constituyen el sistema de defensa respiratorio. En la cavidad nasal se eliminan del aire inspirado prcticamente todas las partculas de ms de 10 micrometros. Las partculas de ms tamao son eliminadas por unos pelos rgidos, denominados vibrisas, presentes en el interior de la cavidad nasal. Las partculas ms pequeas pueden quedar atrapadas en el moco de la nasofaringe o en las secreciones de la faringe antes de seguir descendiendo por el sistema conductor.
La exposicin a estmulos desagradables, como vapores nocivos, grandes cantidades de polvo y residuos, alrgenos y microorganismos patgenos, suele acelerar la produccin de moco (los sntomas habituales del resfriado comn se deben a la invasin del epitelio respiratorio por alguno de los ms de 200 virus).
VAS RESPIRATORIAS SUPERIORES Nariz y cavidad nasal La nariz constituye la principal va de entrada del aire al aparato respiratorio. Normalmente, el aire entrada en el aparato respiratorio a travs de las dos ventanas nasales externas, que conducen a la cavidad nasal. El vestbulo nasal es la parte de la cavidad nasal rodeada por los tejidos flexibles de la nariz y est soportada por un par de cartlagos laterales muy delgados y dos pares de cartlagos alares. El epitelio del vestbulo nasal contiene pelos muy speros que salen por los orificios externos. Estos pelos atrapan las partculas de gran tamao que viajan por el aire, como arena, aserrn o incluso insectos, evitando que entren en la cavidad nasal. El tabique nasal separa los lados derecho e izquierdo de la cavidad nasal. La parte sea del tabique nasal est formada por la fusin de la placa perpendicular del etmoides y la placa del vmer. La parte anterior del tabique nasal es de cartlago hialino. Esta placa cartilaginosa soporta el puente, o dorso de la nariz, y el vrtice (punta) de la nariz. Los maxilares superiores, los huesos nasal y frontal, el etmoides y el esfenoides forman las paredes lateral y superior de la cavidad nasal. Las secreciones mucosas producidas por los senos paranasales vecinos, con la ayuda de las lgrimas que drenan por los conductos nasolagrimales, mantienen limpia y hmeda la superficie de la cavidad nasal. La parte superior, o regin olfatoria, de la cavidad nasal comprende las zonas tapizadas por el epitelio olfativo: 1) la superficie inferior de la lmina cribiforme; 2) los cornetes nasales superiores del etmoides, y 3) la parte superior del tabique nasal. Los cornetes nasales superior, medio e inferior, o huesos turbinados, se proyectan desde las paredes laterales de la cavidad nasal hacia el tabique nasal. Para pasar del vestbulo nasal a los orificios nasales internos, o coanas, el aire tiene que fluir entre cornetes contiguos, a travs de los meatos superior, medio o inferior (meatus, pasadizo). Ms que unos pasadizos abiertos, estos meatos son unos surcos estrechos y el aire que entra en la cavidad rebota contra las superficies de los cornetes y se revuelve como el agua en los rpidos de un ro. Esta turbulencia cumple una funcin: cuando el agua gira y se arremolina, las pequeas partculas suspendidas en el aire tienen ms probabilidades de entrar en contacto con el moco que cubre el epitelio de la cavidad nasal. Adems de favorecer la filtracin, las turbulencias prolongan el tiempo disponible para el calentamiento y la humidificacin del aire inspirado. Un paladar duro seo, constituido por los huesos maxilar y palatino, forma el suelo de la cavidad nasal y separa las cavidades oral y nasal. Por detrs del paladar duro se extiende un paladar blando y carnoso que marca el lmite entre la nasofaringe superior y el resto de la faringe. La cavidad nasal se abre a la nasofaringe a travs de los orificios nasales internos. Faringe La nariz, la boca y la garganta se comunican entre s por un conducto o cmara comn denominada faringe. La faringe forma parte de los aparatos digestivo y respiratorio. Se extiende desde los orificios nasales internos hasta las entradas de la trquea y el esfago. Sus paredes superior y posterior son curvas y estn firmemente unidas al esqueleto axial, pero las paredes laterales son bastante flexibles y musculares. La faringe se divide en tres regiones: la nasofaringe, la orofaringe y la laringofaringe. Nasofaringe La nasofaringe es la parte superior de la faringe. Se une a la parte posterior de la cavidad nasal a travs de los orificios nasales internos, y est separada de la cavidad oral por el paladar blando. La nasofaringe est tapizada por epitelio respiratorio tpico. En la pared posterior de la nasofaringe se encuentra la amgdala farngea; en sus paredes laterales se ubican las aberturas de los conductos auditivos. Orofaringe La orofaringe (oris, boca) se extiende entre el paladar blando y la base de la lengua, a nivel del hueso hioides. La parte posterior de la cavidad oral y las partes posterior e inferior de la nasofaringe comunican directamente con la faringe. En el lmite entre la nasofaringe y la orofaringe, el epitelio cambia de un epitelio cilndrico ciliado seudoestratificado a un epitelio escamoso estratificado parecido al de la cavidad oral. El borde posterior del paladar blando sostiene la vula colgante y dos pares de arcos farngeos musculares. A cada lado se encuentra una amgdala palatina, entre un arco palatogloso anterior y un arco palatofarngeo posterior. Una lnea curva que une los arcos palatoglosos y la vula forma los lmites de las fauces, el conducto que une la cavidad oral y la orofaringe. Laringofaringe La laringofaringe es una estructura estrecha que comprende la parte de la faringe que se encuentra situada entre el hueso hioides y la entrada al esfago. La laringofaringe es la parte ms inferior de la faringe y, al igual que la orofaringe, est revestida por un epitelio escamoso estratificado que puede soportar la abrasin mecnica, los ataques qumicos y la invasin de microorganismos patgenos.
VAS RESPIRATORIAS INFERIORES
Laringe El aire inspirado (inhalado) abandona la faringe a travs de una abertura estrecha: la glotis. La laringe comienza a nivel de la cuarta o quinta vrtebra cervical y termina a nivel de la sptima vrtebra cervical. Bsicamente, es un cilindro de paredes cartilaginosas estabilizadas por ligamentos, msculos estriados o ambos. Cartlagos de la laringe El cuerpo de la laringe est formado por tres cartlagos impares de gran tamao: el cartlago tiroides, el cartlago cricoides y la epiglotis. Los cartlagos tiroides y cricoides son cartlagos hialinos; el cartlago epigltico es un cartlago elstico. Cartlago tiroides El cartlago larngeo de mayor tamao es el cartlago tiroides (con forma de escudo). Este cartlago forma la mayor parte de las paredes anterior y lateral de la laringe. En los cortes sagitales, el cartlago tiroides est incompleto en su parte posterior. La superficie anterior de este cartlago forma un reborde grueso: la prominencia larngea. Este reborde puede verse y palparse fcilmente; el cartlago tiroides recibe a menudo el nombre de nuez. Durante el desarrollo embrionario, el cartlago tiroides se forma a partir de dos fragmentos de cartlago que se unen en la lnea media anterior formando la prominencia larngea. La superficie inferior del cartlago tiroides se articula con el cartlago cricoides; de la superficie superior salen inserciones ligamentosas para la epiglotis y los cartlagos larngeos menores. Epiglotis La epiglotis tiene forma de calzador y se proyecta por encima de la glotis. El cartlago epigltico que la sustenta enva inserciones ligamentosas a los bordes anterior y superior del cartlago tiroides y el hueso hioides. Durante la deglucin, la laringe asciende y la epiglotis se pliega sobre la glotis, impidiendo la entrada de lquidos o alimentos slidos a las vas respiratorias. Cartlagos larngeos pares La laringe contiene adems tres pares de cartlagos ms pequeos: los cartlagos aritenoides, corniculados y cuneiformes. Los cartlagos aritenoides y corniculados son hialinos; los cartlagos cuneiformes son elsticos. Los dos cartlagos aritenoides (con forma de cucharn) se articulan con el borde superior de la parte ms amplia del cartlago cricoides. Los cartlagos corniculados (con forma de cuerno) se articulan con los cartlagos aritenoides. Los cartlagos corniculados y aritenoides participan en la apertura y el cierre de la glotis y en la produccin del sonido. Los cartlagos cuneiformes (con forma de cua) son curvos y alargados y se encuentran dentro del pliegue ariepigltico, que va desde la cara lateral de cada uno de los cartlagos aritenoides a la epiglotis.
Trquea El epitelio larngeo se contina con el de la trquea. La trquea es un tubo resistente y flexible, con un dimetro de 2,5 cm y una longitud de 11 cm, aproximadamente. La trquea comienza por delante de la sexta vrtebra cervical, en la insercin ligamentosa al cartlago cricoides, y termina en el mediastino, a nivel de la quinta vrtebra dorsal, donde se ramifica dando lugar a los bronquios primarios, o principales, derecho e izquierdo. La trquea est tapizada por epitelio respiratorio sobre una capa de tejido conjuntivo laxo denominada lmina propia. La lmina propia separa el epitelio respiratorio de los cartlagos subyacentes. El epitelio y la lmina propia son interdependientes, y su combinacin representa un buen ejemplo de membrana mucosa, o mucosa. La mucosa est rodeada por una capa gruesa de tejido conjuntivo: la submucosa. La submucosa contiene glndulas mucosas que se comunican con la superficie epitelial a travs de una serie de conductos secretorios. Por fuera de la submucosa, la trquea presenta 15-20 cartlagos traqueales. Cada cartlago traqueal est unido a los cartlagos vecinos por ligamentos anulares elsticos. Los cartlagos traqueales confieren rigidez a las paredes traqueales y protegen la va respiratoria. Tambin impiden que se colapse o se expanda excesivamente con las fluctuaciones de presin del aparato respiratorio. Los cartlagos traqueales tienen forma de C. La parte cerrada de la C protege las superficies anterior y lateral de la trquea. La parte abierta de los cartlagos traqueales se orienta hacia atrs, hacia el esfago. Como los cartlagos no rodean totalmente la trquea, la pared traqueal posterior puede cambiar fcilmente de forma durante la deglucin, lo que permite el trnsito de grandes masas de alimentos a travs del esfago.
Un ligamento elstico y una banda de msculo liso, el traqueal, conectan los extremos de cada cartlago traqueal. La contraccin del msculo traqueal altera el dimetro de la luz traqueal, modificando la resistencia al flujo del aire. La activacin simptica relaja el msculo traqueal, aumentando el dimetro de la trquea y facilitando el paso de grandes volmenes de aire por las vas respiratorias. Bronquios principales La trquea se ramifica en el mediastino, dando origen a los bronquios primarios, o principales, derecho e izquierdo. Los bronquios primarios derecho e izquierdo se encuentran fuera de los pulmones y reciben el nombre de bronquios extrapulmonares. Entre las entradas a los dos bronquios primarios existe un reborde interno, denominado carina. Los bronquios primarios tienen la misma organizacin histolgica que la trquea, con anillos cartilaginosos de soporte en forma de C. El bronquio primario derecho corresponde al pulmn derecho, mientras que el bronquio primario izquierdo corresponde al pulmn izquierdo. El bronquio primario derecho tiene ms dimetro que el izquierdo y desciende hacia el pulmn en un ngulo ms pronunciado. Por estos motivos, los objetos extraos que penetran en la trquea suelen quedar alojados en el bronquio derecho ms que en el izquierdo. Cada uno de los bronquios primarios desciende hasta un surco situado en la superficie medial de su pulmn correspondiente antes de ramificarse nuevamente. Este surco, el hilio, representa adems el punto de acceso para los vasos y nervios pulmonares. Todo este dispositivo se encuentra anclado firme-mente dentro de una malla de tejido conjuntivo denso. Este complejo, conocido como raz del pulmn, lo une al mediastino y fija las posiciones de los principales nervios, vasos y linfticos. Las races de los pulmones se encuentran por delante de la quinta vrtebra dorsal (pulmn derecho) y de la sexta vrtebra dorsal (pulmn izquierdo). Pulmones Los pulmones izquierdo y derecho se localizan en las cavidades pleurales izquierda y derecha, respectivamente. Cada pulmn forma un cono romo con la punta, o vrtice, apuntando hacia arriba. Ambos vrtices llegan hasta la base del cuello, por encima de la primera costilla. La parte inferior, o base, de cada pulmn es amplia y cncava y se apoya en la superficie superior del diafragma. Lbulos pulmonares Los pulmones constan de varios lbulos separados por cisuras profundas. El pulmn derecho tiene tres lbulos: superior, medio e inferior. La cisura horizontal separa los lbulos superior y medio. La cisura oblicua separa los lbulos superior e inferior. El pulmn izquierdo tiene slo dos lbulos, superior e inferior, separados por la cisura oblicua. El pulmn derecho es ms ancho que el izquierdo debido a que la mayor parte del corazn y los grandes vasos protruyen hacia la cavidad pleural izquierda. Sin embargo, el pulmn izquierdo es ms largo que el derecho debido a que el diafragma asciende en el lado derecho para amoldarse a la masa del hgado. Superficies pulmonares La parte curva anterior del pulmn que se adapta al contorno interno de la jaula costal es la superficie costal. La superficie mediastnica, o superficie medial, contiene el hilio y tiene una forma ms irregular. En las superficies mediastnicas de ambos pulmones hay depresiones que indican las posiciones de los grandes vasos y el corazn. El corazn se encuentra a la izquierda de la lnea media, y el pulmn izquierdo presenta una impresin cardaca muy amplia. Desde el punto de vista anterior, el borde medial del pulmn derecho forma una lnea vertical, mientras que el borde medial del pulmn izquierdo presenta una concavidad: la escotadura cardaca. El tejido conjuntivo de la raz de cada uno de los pulmones penetra hasta su sustancia, o parnquima. Estas particiones fibrosas, o trabculas, contienen fibras elsticas, msculo liso y linfticos. Se ramifican numerosas veces, dividiendo los lbulos en compartimientos cada vez ms pequeos. Las ramas de las vas conductoras, los vasos pulmonares y los nervios de los pulmones siguen estas trabculas hasta alcanzar sus destinos perifricos. Las particiones terminales, o tabiques, dividen el pulmn en lobulillos, cada uno de los cuales depende de ramas tributarias de las arterias pulmonares, las venas pulmonares y las vas respiratorias. A su vez, el tejido conjuntivo de los tabiques se contina con el de la pleura visceral.
A continuacin, seguiremos el patrn de ramificacin de los bronquios desde el hilio hasta los alvolos de cada pulmn.
Bronquios pulmonares Los bronquios primarios y sus ramificaciones forman el rbol bronquial. Como los bronquios izquierdo y derecho se encuentran fuera de los pulmones, reciben el nombre de bronquios extrapulmonares. Cuando los bronquios primarios penetran en los pulmones, se dividen formando vas respiratorias de menor calibre. En conjunto, estas ramificaciones reciben el nombre de bronquios intrapulmonares. Cada uno de los bronquios primarios se divide en una serie de bronquios secundarios, tambin denominados bronquios lobulares. A su vez, los bronquios secundarios se ramifican y dan lugar a los bronquios terciarios, o bronquios segmentarios. El patrn de ramificacin es diferente en cada uno de los pulmones; ms adelante, explica-remos las diferencias. Cada bronquio terciario conduce aire a un nico segmento broncopulmonar, una regin especfica del pulmn. El pulmn derecho tiene 10 bronquios terciarios (y 10 segmentos broncopulmonares). El pulmn izquierdo presenta tambin 10 segmentos durante el desarrollo, pero la fusin posterior suele reducir ese nmero a ocho o nueve segmentos. Las paredes de los bronquios primarios, secundarios y terciarios contienen cada vez menos cartlago. Las paredes de los bronquios secundarios y terciarios contienen placas de cartlago alrededor de la luz. Estos cartlagos cumplen las mismas funciones que los anillos cartilaginosos de la trquea y los bronquios primarios. Ramas del bronquio principal derecho El pulmn derecho tiene tres lbulos, y el bronquio principal derecho se divide en tres bronquios secundarios: un bronquio lobular superior, un bronquio lobular medio y un bronquio lobular inferior. Los bronquios lobulares medio e inferior se separan del bronquio principal derecho casi inmediatamente despus de que este penetra en el hilio pulmonar. Cada rama lobular suministra aire a uno de los lbulos del pulmn derecho. Ramas del bronquio principal izquierdo El pulmn izquierdo tiene dos lbulos, y el bronquio principal izquierdo se divide en dos bronquios secundarios: un bronquio lobular superior y un bronquio lobular inferior.
Ramas de los bronquios secundarios Los bronquios secundarios de cada pulmn se dividen para formar bronquios terciarios. En el pulmn derecho el lbulo superior recibe tres bronquios terciarios, el lbulo medio dos y el lbulo inferior cinco. El lbulo superior del pulmn izquierdo suele tener cuatro bronquios terciarios, mientras que el lbulo inferior tiene cinco. Los bronquios terciarios suministran aire a los segmentos broncopulmonares de los pulmones. Segmentos broncopulmonares Podemos dividir cada lbulo pulmonar en unidades ms pequeas denominadas segmentos broncopulmonares. Cada segmento broncopulmonar est constituido por el tejido pulmonar que est asociado a un determinado bronquio terciario. Los segmentos broncopulmonares reciben nombres que se corresponden con los nombres de los bronquios terciarios a los que estn aso- ciados. Bronquolos Cada bronquio terciario se ramifica varias veces dentro del segmento bronco-pulmonar, dando origen finalmente a 6.500 bronquolos terminales de menor calibre. Los bronquolos terminales tienen un dimetro luminal de 0,3-0,5 mm. En las paredes de los bronquolos terminales, que carecen de soporte cartilaginoso, predomina el tejido muscular liso. El sistema nervioso autnomo regula la actividad del estrato muscular liso de los bronquolos terminales y, de ese modo, controla el dimetro de los mismos. La activacin simptica y la adrenalina liberada por la mdula suprarrenal dilatan las vas respiratorias, es decir, inducen broncodilatacin. La estimulacin para-simptica induce broncoconstriccin. Estos cambios alteran la resistencia al flujo de aire que entra o sale de las superficies de intercambio respiratorio. A menudo, la tensin de los msculos lisos frunce la mucosa bronquiolar en una serie de pliegues y una estimulacin excesiva (como sucede en el asma) puede impedir casi completamente el flujo del aire a travs de los bronquolos terminales. Cada bronquolo terminal aporta aire a un solo lobulillo pulmonar. En el lobulillo, el bronquolo terminal se ramifica formando varios bronquolos respiratorios, que constituyen las ramas ms finas y delicadas del rbol bronquial y conducen el aire hasta las superficies de intercambio de los pulmones. Antes de que el aire salga de los bronquolos terminales se completan la filtracin y humidificacin preliminares del aire inspirado. El epitelio de los bronquolos respiratorios y de los bronquolos terminales de menor calibre est formado por clulas cbicas. Los cilios son muy escasos y no se observan clulas mucosas ni glndulas mucosas subyacentes.
Conductos alveolares y alvolos Los bronquolos respiratorios estn conectados a alvolos individuales y a alvolos mltiples en regiones denominadas conductos alveolares. Estos conductos terminan en los sacos alveolares, unas cmaras comunes conectadas a varios alvolos individuales. Cada pulmn contiene aproximadamente 150 millones de alvolos, lo que da al pulmn un aspecto esponjoso y abierto. Cada alvolo se acompaa de una red de capilares muy extensa; los capilares estn rodeados por una red de fibras elsticas. Este tejido elstico ayuda a mantener las posiciones relativas de los alvolos y los bronquolos respiratorios. La retraccin de estas fibras durante la espiracin reduce el tamao de los alvolos y colabora en el proceso de la espiracin. Alvolo y membrana respiratoria El epitelio alveolar es fundamentalmente un epitelio escamoso simple. Las clulas de este epitelio escamoso, denominadas neumocitos de tipo I, o clulas alveolares de tipo I, son extraordinariamente delgadas y delicadas. Entre las clulas escamosas se encuentran dispersos los neumocitos de tipo II, o clulas alveolares de tipo II. Estas clulas son muy grandes y producen una secrecin oleosa que contiene una mezcla de fosfolpidos. Esta secrecin, conocida como surfactante, recubre la superficie interna de los alvolos y reduce la tensin superficial del lquido que cubre la superficie alveolar. Sin el surfactante, los alvolos se colapsaran. Algunos macrfagos alveolares (clulas del polvo) rondan patrullando el epitelio y fagocitando las partculas que eluden las defensas respiratorias y llegan hasta las superficies alveolares. El intercambio de gases se produce en unas zonas en las que se han fusionado las lminas basales del epitelio alveolar y de los capilares vecinos. En esas zonas, la distancia total que separa el aparato respiratorio y el sistema circulatorio puede reducirse a 0,1 micrometros. El proceso de difusin a travs de esta membrana respiratoria es muy rpido debido a que: 1) la distancia es pequea, y 2) los gases son liposolubles. Las membranas de las clulas epiteliales y endoteliales no impiden el movimiento del oxgeno y el anhdrido carbnico entre la sangre y los espacios areos alveolares. Vascularizacin de los pulmones Las superficies de intercambio respiratorio reciben sangre de arterias del circuito pulmonar. Las arterias pulmonares acceden a los pulmones por el hilio y se ramifican con los bronquios al aproximarse a los lobulillos. Cada lobulillo recibe una arteriola y una vnula, y cada alvolo est rodeado por una red de capilares que discurren directamente por debajo de la membrana respiratoria. Adems de permitir el intercambio gaseoso, los capilares alveolares son la principal fuente de enzima conversora de angiotensina, que convierte la angiotensina I circulante en angiotensina II, una hormona que interviene en la regulacin de la volemia y la presin arterial. La sangre procedente de los capilares alveolares pasa a las vnulas pulmonares y accede posteriormente a las venas pulmonares, que la devuelven a la aurcula izquierda. Los segmentos conductores de las vas respiratorias reciben sangre de las arterias cartidas externas (conductos nasales y laringe), del tronco tiro cervical (ramas de las arterias subclavias que irrigan la laringe inferior y la trquea) y de las arterias bronquiales. Los capilares que proceden de las arterias bronquiales aportan oxgeno y nutrientes a las vas conductoras de los pulmones. La sangre venosa fluye hacia las venas pulmonares, evitando el resto del circuito sistmico y diluyendo la sangre oxigenada que sale de los alvolos. Intercambio gaseoso La difusin de gases a nivel capilar, situado en los pulmones, se da por difusin simple a travs de capas celulares, la cual obedece la ley de difusin de Fick. De acuerdo con lo anterior, existen tres factores que influyen en la difusin en los pulmones: 1.- El rea de la superficie. La velocidad de difusin es directamente proporcional a la superficie disponible. 2.- El gradiente de concentracin. La velocidad de difusin es directamente proporcional al gradiente de concentracin de la sustancia que est difundiendo. 3.- El grosor de la membrana. La velocidad de difusin es inversamente proporcional al grosor de la membrana. Las leyes de los gases establecen que cada gas fluye desde las regiones con elevada presin parcial hacia regiones con menor presin parcial, y esta regla rige el intercambio de oxgeno y de dixido de carbono en los pulmones y los tejidos. La PO2 alveolar normal es de 100 mmHg. La PO2 de la sangre venosa sistmica que llega a los pulmones es de 40 mmHg. El gradiente de presin se mueve desde los alveolos hacia los capilares. La difusin avanza hasta el equilibrio, y la presin de la sangre arterial que abandona los pulmones es la misma que la de los alveolos: 100mmHg. Cuando la sangre arterial llega a los capilares de los tejidos, el gradiente se invierte. En las clulas de una persona en reposo, la PO2 intracelular es en promedio de 40mmHg; al ser menor la presin en clulas, el oxgeno difunde siguiendo el gradiente de presin parcial desde el plasma hacia las clulas. Por el contrario, la PCO2 es mayor en los tejidos que en la sangre capilar sistmica, debido al metabolismo de esta. La PC02 celular de una persona en reposos es de unos 46 mmHg, en comparacin con la PCO2 del plasma arterial de 40 mmHg. El gradiente hace que el CO2 difunda desde las clulas hacia los capilares, hasta que estos ltimos tengan un promedio PCO2 de 46 mmHg. En los capilares pulmonares el proceso se invierte. La sangre venosa que trae CO2 de desecho de las clulas tiene una PCO2 de 46 mmHg. La PCO2 alveolar es de 40 mmHg. Algunos factores que afectan el intercambio gaseoso son: 1.- La superficie de intercambio, producida por tabaquismo. 2.- La distancia de difusin.
FORMAS FARMACUTICAS PARA ADMINISTRACIN POR VAS RESPIRATORIAS Mucosas vas areas
Vas areas superiores: fosas nasales y sinus, boca, faringe, laringe Va pulmonar: trquea, bronquios, alvolos pulmonares Preparaciones nasales
Gotas nasales y aerosoles nasales Polvos nasales Preparaciones semislidas nasales Disoluciones para el lavado nasal Barras nasales
Preparaciones para inhalacin (aerosoles)
Nebulizadores Inhaladores presurizados Inhaladores de polvo seco Otras gases anestsicos...
Clasificacin segn el modo de administracin (nariz o/y boca)
Formas rinofarngeas: instilaciones nasales (pediatra), aerosoles, Inhaladores nasales. Formas bucofarngeas: colutorios, aerosoles bucales Formas rino-bucofarngeas: preparaciones para inhalacin Nebulizador
Es un aparato que divide los medicamentos lquidos en muy pequeas gotas. La nube que de ningn modo se trata de vapor, se conduce por un tubo de plstico que est unido en uno de sus extremos a la salida del aparato y en el otro a una pieza plstica que se coloca sobre la boca o se introduce en las fosas nasales.
Gotas nasales
Consistente en un lquido acuoso u oleoso en el que van incorporados los principios activos y se utilizan en las fosas nasales respectivamente. Produce accin local sobre la mucosa nasal.
Inhalador
Un inhalador es un dispositivo mdico utilizado para suministrar un medicamento en forma de partculas de polvo al organismo a travs de los pulmones, y de aqu a los tejidos blandos. Es ampliamente utilizado para el tratamiento del asma y enfermedades pulmonares obstructivas.
Preparaciones para inhalacin
Preparaciones slidas o lquidas, destinadas a su administracin a los pulmones, Como vapores o aerosoles, con objeto de lograr un efecto local o general. Contienen uno o ms p.a. Disueltos o dispersados en un vehculo adecuado. Dependiendo del tipo, pueden contener agentes propelentes, codisolventes, diluyentes, conservantes, agentes solubilizantes y estabilizantes. Los excipientes no afectan adversamente a la mucosa del TR ni a sus cilios. Se presentan en envases multidosis o unidosis.
Las preparaciones destinadas a ser administradas en forma de aerosoles (dispersin de partculas slidas o lquidas en un gas) se administran empleando uno de los siguientes dispositivos: Nebulizadores Inhaladores presurizados con vlvula dosificadora Inhaladores de polvo seco
Pueden distinguirse preparaciones lquidas para inhalacin: preparaciones destinadas a ser convertidas en vapor, preparaciones lquidas para nebulizacin, preparaciones en envase a presin con vlvula dosificadora.
Preparaciones para inhalacin: caractersticas
Ventajas aerosoles (Inhalables) Mtodo no invasivo para administrar frmacos en la circulacin sistmica aplicable a molculas que slo puedan administrarse por va i.v. Vectorizacin efectiva del pulmn para ciertas enfermedades respiratorias enfisema, asma. Permite acciones rpidas (casos de urgencia) ms rpido va oral/s.c. Beneficioso en el tratamiento dao, dolor, espasmos, ansiedad, anafilaxia, arritmias, crisis cardiacas, crisis hipertensivas.
Preparaciones lquidas para inhalacin
Clasificacin Disoluciones o dispersiones. Las dispersiones son fcilmente dispersables por agitacin y permanecen lo bastante estables como para permitir la administracin de la dosis correcta.
Se pueden distinguir tres tipos de preparaciones: En envase a presin con vlvula dosificadora para inhalacin Destinadas a ser convertidas en vapor Lquidas para nebulizacin
Preparaciones destinadas a ser convertidas en vapor Son disoluciones, dispersiones o preparaciones slidas. Normalmente se adicionan sobre agua caliente y se inhala el vapor Generado.
Lquidos para nebulizacin
Definicin Los lquidos para inhalacin destinados a ser convertidos en aerosoles por un Nebulizador de operacin continua o provista de vlvula dosificadora son disoluciones, suspensiones o emulsiones. Las preparaciones lquidas para nebulizacin en forma concentrada para empleo en nebulizadores de operacin Continua se diluyen antes de su uso hasta el volumen prescrito con el lquido prescrito. Los lquidos para nebulizacin pueden prepararse tambin a partir de polvos.
Las suspensiones y emulsiones son dispersables por agitacin y permanecen estables para permitir administrar dosis correcta. Las preparaciones acuosas para nebulizacin que se presentan en envases multidosis pueden contener un conservante antimicrobianos apropiado en Concentracin adecuada, a no ser que la preparacin posea de por s propiedades antimicrobianas adecuadas.
Formulacin Cosolventes o solubilizantes adecuados para incrementar solubilidad p.a(s). pH preparado lquido en nebulizadores operacin contina no menor de 3 Ni mayor de 8,5. Conservante si preparacin no posee propiedades antimicrobianas
Lquidos para nebulizacin: nebulizadores
Los nebulizadores de operacin continua Son dispositivos que transforman los lquidos en aerosoles por medio de gases a alta presin, vibracin ultrasnica u otros medios. Permiten que la dosis se inhale a una velocidad adecuada y con un tamao de las partculas que garantice que la preparacin se deposite en los pulmones.
Los nebulizadores con vlvula Dosificadora son dispositivos que transforman los lquidos en aerosoles por Medio de gases a alta presin, vibracin ultrasnica u otros medios. El volumen del lquido a nebulizar est dosificado, de manera que la dosis pueda inhalarse con una sola inspiracin
El frmaco es inhalado a travs mascarilla Dosis frmaco mayor que aerosoles Duracin inhalacin dosis: 10-15 min Sistemas adecuados para el tratamiento de Crisis agudas Se nebulizan soluciones (suspensiones) Forma de tratamiento eficacia reconocida
Preparaciones para inhalacin en envase a presin con vlvula dosificadora
Son disoluciones, suspensiones o emulsiones que se suministran en un envase especial provisto de una vlvula dosificadora y que estn bajo presin por contener gases propulsores adecuados o mezclas adecuadas de gases propulsores licuados, que pueden actuar tambin como disolventes. Pueden aadirse codisolventes, solubilizantes y estabilizantes adecuados.
La dosis emitida es la dosis que el inhalador proporciona al paciente. En algunas preparaciones, se ha establecido la dosis como una dosis previamente medida. La dosis previamente medida se determina sumando la cantidad depositada, dentro del dispositivo, a la dosis emitida. Tambin puede determinarse directamente. La etiqueta debe indicar:
Dosis emitida, excepto en preparaciones en las que la dosis se establece en funcin de la dosis medida o previamente descargada, cuando proceda, nmero de descargas necesarias para dosis mnima. El nmero de descargas del inhalador. Cuando proceda, nombre de todos los conservantes antimicrobianos aadidos.
Preparaciones farmacuticas en envase a presin
Se presentan en envases especiales bajo la presin de un gas. Contienen uno o varios p.a. Se liberan del envase con ayuda de una vlvula apropiada, en forma de aerosol o de un chorro lquido o semilquido. La presin necesaria para asegurar la proyeccin de la preparacin se genera mediante gases propulsores apropiados.
Las preparaciones son disoluciones, emulsiones o suspensiones. Se destinan a la aplicacin local sobre la piel, sobre las mucosas de diversas cavidades del cuerpo o para inhalacin. Pueden utilizarse excipientes apropiados, por ejemplo, disolventes, solubilizantes, emulgentes, agentes de suspensin y lubrificantes destinados a evitar la obstruccin de la vlvula.
Definicin aerosol
Sistema disperso heterogneo de fase interna lquida (aerosol niebla) o slida (aerosol humo) y fase externa gaseosa. En Tecnologa Farmacutica: Aerosol = Envase aerosol. Destinada aplicacin tpica, introduccin en cavidades del cuerpo o para inhalacin el TR
Ventajas Rapidez inicio accin Evita degradaciones en tracto gastrointestinal y efecto primer paso heptico Mnimo riesgo de contaminacin del preparado Bajas dosis teraputicas (menores efectos secundarios) Valoracin de dosis: requerimientos personalizados y ajuste de dosis Posibilidad utilizar esta va como alternativa en casos absorcin errtica y evitar interacciones con otros frmacos administrados al mismo tiempo Permite actividades normales diarias en personas asmticas
Aplicaciones Sistemas para inhalacin va nasal: procesos locales y tratamientos sistmicos (calcitonina) Sistemas para inhalacin va pulmonar: teraputica insuficiencia respiratoria por asma. broncodilatadores, antialrgicos, corticoides
Clasificacin aerosoles farmacuticos
En funcin nmero de fases Sistemas bifsicos: fase gas + fase de propulsor y/o concentrado Sistema trifsico: fase gas + 2 fases lquidas inmiscibles Fase gas + 2 fases lquidas emulsionadas (A/O)
En funcin del tipo de descarga Aerosoles de descarga espacial: aerosol tipo niebla administracin pulmonar, insecticidas, ambientadores. Aerosoles descarga en polvo: aerosol tipo humo Aerosoles de descarga superficial: gotas grandes insecticidas (no voladores), cosmtica. Aerosoles de descarga lquida aplicaciones tnicos y lociones sobre la piel.
Bibliografa Frederic H. Martini, Michael J. Timmons, Robert B. Tallitsch. 2009. ANATOMA HUMANA. 6 edicin. Pearson Educacin, S. A., Madrid. 904 P. http://www.unav.es/adi/UserFiles/File/80962510/13-nasal.pdf http://www.mcgraw-hill.es/bcv/guide/capitulo/8448177851.pdf Silverthorn, Dee Unglaub. 2008. Fisiologa Humana, un enfoque integrado. 4 edicin. Ed. Panamericana. Madrid, Espaa. 980 P.