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METILACION DEL ADN

La metilacin es parte de un mecanismo de defensa para reducir la cantidad de transferencia
gnica horizontal entre las especies.

En los mamferos, la metilacin del AND, este proceso afecta las interacciones ADN-protena,
puede alterar la estructura y replicacin del ADN, la expresin de los genes y la diferenciacin
celular, la latencia de virus celulares, y la inactivacin transcripcional de elementos genticos
mviles, adems de aumentar el riesgo de mutaciones espontneas.
Lneas de investigacin sugieren que los patrones de metilacin del ADN son vitales para el
desarrollo normal de los vertebrados. Esto ha sido demostrado en ratones transgnicos
homocigotos para mutaciones en alguno de los genes que codifican para las ADN
metiltransferasas, los cuales mueren durante el desarrollo embrionario, ya que embriones
homocigotos mostraron atrofia severa, retardo en el desarrollo y muerte a mitad de la gestacin.

La metilacin del ADN constituye un marcador epigentico que identifica la cadena molde
durante la replicacin del ADN y el origen parental, regula a los transposones, la impronta
genmica y la expresin gnica. Tambin se ha sugerido que la metilacin constituya un
mecanismo de defensa del genoma contra elementos genticos mviles.

Los patrones de metilacin del ADN son importantes para regular de manera adecuada la
expresin de los genes y asegurar un desarrollo normal del ser humano, por lo que su alteracin
se relaciona con enfermedad. Los cambios en la expresin gnica pueden deberse a mutaciones
en los genes que codifican para las ADN metiltransferasas, o en aquellos que codifican para las
protenas de unin al ADN metilado o por cambios en la secuencia de nucletidos del ADN o en
los complejos remodeladores de la cromatina que conducen a cambios en su patrn de
metilacin. Entre este tipo de padecimientos se encuentran los sndromes: ICF
(inmunodeficiencia, inestabilidad centromrica y anomalas faciales), de Rett, de X frgil y ATR-
X (alfa talasemia y retraso mental ligados al X).Otras enfermedades humanas, como los
sndromes de Beckwith Wiedemann y de Prader Willi /Angelman.
La metilacin del ADN es uno de los mecanismos epigenticos implicados en la regulacin de la
expresin gnica en los mamferos, es vital en el desarrollo embrionario y tiene un papel crtico
en el silenciamiento de genes especficos durante la diferenciacin celular. Participa en la
represin de los elementos genticos mviles, como secuencias virales y transposones, siendo un
mecanismo de defensa, aunque podra participar tambin en el proceso evolutivo.
La metilacin del ADN es importante en diversos procesos como mantener la estabilidad del
genoma, la inactivacin del cromosoma X y la impronta genmica entre otros.
La modulacin selectiva de los fenmenos epigenticos, particularmente la metilacin del ADN,
podra tener implicaciones de importancia clnica, en el diagnstico, la prevencin y el
tratamiento del cncer. El conocimiento de los patrones de metilacin en las diferentes regiones
del genoma nos permitirn establecer en forma precisa la aparicin de cambios asociados con el
estado de malignidad de diversos tumores. Asimismo, a corregir las alteraciones en la metilacin
del ADN y en el cdigo de las histonas, principalmente mediante el uso de inhibidores de las
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DNMT y las HDAC, parece ser una ruta promisoria para mejorar el manejo y pronstico de los
pacientes con padecimientos que involucran alteraciones en los patrones de metilacin del ADN
y primordialmente en aquellos con cncer.