INTOXICACION AGUDA POR ALCOHOL

Es un sndrome clnico producido por el consumo de bebidas alcohlicas de

forma brusca y en cantidad superior a la tolerancia individual de la persona.
Dependiendo de la cantidad ingerida de alcohol y de la tolerancia, el curso
puede oscilar desde leve desinhibicin, hasta coma, depresin respiratoria y
muerte.
La intoxicacin aguda es el trastorno mental ms comn inducido por el
alcohol. Si no contabilizamos las intoxicaciones alimentarias, adems es la
causa ms frecuente de intoxicacin en nuestro medio donde existe una gran
tolerancia social, sobre todo en adolescentes, jvenes y en fines de semana y
festivos.
El perfil del bebedor excesivo, es el de varn, mayor de 26 aos (entre 46 y 65
aos de edad) de clase media baja y poblacin pequea. Datos
epidemiolgicos sealan que el 9,9% tienen consumos por encima del lmite de
riesgo y el 1,1% de la poblacin de bebedores y no bebedores se embriaga a
diario (291.000 personas).
1. ASPECTOS BIOQUIMICOS
El alcohol etlico es un lquido claro, incoloro, voltil, inflamable, muy
hidrosoluble, soluble en cloroformo y ter, 30 veces menos liposoluble que
hidrosoluble. Es una molcula pequea y poco polar, y por tanto interacciona
fcilmente con grupos polares y no polares de componentes de la membrana
con gran capacidad de difusin en medio acuoso y lipdico. Esto explica que
atraviese fcilmente la barrera hematoenceflica y llegue a cerebro en breve
tiempo tras la ingesta enlica. Su aporte energtico es de 7,1 kcal/gr, sin
aportar minerales, protenas o vitaminas.
Las bebidas alcohlicas contienen etanol como principal componente y
responsable de las repercusiones orgnicas pero adems, contienen otros
compuestos, sobre todo las bebidas fermentadas que aumentan el dao
fundamentalmente en los episodios de consumos elevados. Se trata de
alcoholes de bajo peso molecular (metanol, butanol), aldehdos, steres,
histamina, fenoles, taninos, hierro, plomo y cobalto.
2. ASPECTOS FARMACOCINETICOS
La intoxicacin aguda viene determinada por la concentracin de alcohol en
sangre. El alcohol ingerido por va oral se absorbe principalmente en el
intestino delgado en un 80% y en el estmago en el 20% por difusin simple a
travs de las membranas gastrointestinales. Tambin puede absorberse a
travs de piel y va inhalatoria. La velocidad de la absorcin es proporcional a
su presencia en el intestino delgado y aumenta pues en todas las situaciones
que favorecen un vaciado gstrico rpido, con ausencia de alimento en el
estmago al beber, con la cantidad de alcohol ingerida, los grados de alcohol
de la bebida, la rapidez de la ingestin, la ausencia de protenas, grasas o
carbohidratos en el estmago, que interfieren en el proceso de absorcin.
Las concentraciones por debajo del 10% o por encima del 30% se absorben
ms lentamente que las concentraciones entre el 15 y el 30%. Tras la
absorcin, el alcohol atraviesa el hgado donde es metabolizado el 90% del
alcohol ingerido por oxidacin primero de etanol a acetaldehdo por la va
Alcohol-deshidrogenasa que a pesar de algunas variaciones individuales
mantiene una velocidad de metabolizacin constante e independiente de los
niveles plasmticos de etanol pudiendo oscilar entre 0,15 y 0,25 gr. / l. / hora,
de modo que una persona con alcoholemia de 1 gr. /l. necesitar sobre 6 horas
para metabolizarlo.
Hay otra va, la Microsomal que es la va secundaria de metabolizacin. La
velocidad de metabolizacin es concentracin-dependiente. Es una va
inducible tras la ingesta masiva de alcohol si la va principal es insuficiente. El
10% de metabolizacin de alcohol en la intoxicacin aguda se realiza por esta
va. Tambin se metabolizan un gran nmero de frmacos y es relevante en las
interacciones medicamentosas entre alcohol y frmacos.
Una tercera va es la Catalasa, inducible tras la ingesta de alcohol. El sistema
Catalasa es muy activo a nivel del cerebro. Diversos hallazgos sugieren que la
Catalasa intervendra en algunos efectos farmacolgicos y conductuales del
etanol. Posteriormente el acetaldehdo es oxidado a acetato por la ALDH. Slo
una pequea parte del acetaldehido no es oxidada y puede pasar como tal a
sangre y llegar al cerebro. El acetaldehdo atraviesa con dificultad la barrera
hematoenceflica y no pasa al cerebro, pero desde hace tres dcadas se le
relaciona con algunos efectos psicofarmacolgicos y neurotxicos del etanol.
Segn esta hiptesis el cerebro tendra sistemas enzimticos propios que
metabolizan el alcohol. Se ha detectado sistema activo de catalasa cerebral y
el acetaldehdo originado sera el responsable de estos efectos.
El tercer paso es la Biotransformacin del Acetato a Acetil-CoA y su paso al
ciclo de Krebs. Hay una parte que se metaboliza en el estmago por la enzima
alcohol-deshidrogenasa gstrica (ADH). La ADH es menor en las mujeres por
lo que a igual consumo de alcohol que el varn, la concentracin en sangre en
la mujer ser ms elevada. Asimismo la mujer tiene menor contenido de agua
corporal y mayor contenido de grasa que el varn. Por todo ello las
concentraciones de alcohol en sangre en la mujer son mayores que en el
hombre a igualdad de cantidad de alcohol ingerido por kilo de peso.
Las enzimas ADH y ALDH muestran expresin gentica diferente segn los
distintos grupos raciales. La respuesta a la ingesta de alcohol presenta cierto
grado de variabilidad individual.
Hay estudios que evidencian que en el 40% de los orientales la ALDH es
inactiva, y se producira una intoxicacin acetaldehdica que actuara como
disuasorio en el consumo de alcohol. Una vez metabolizado el alcohol se
distribuye en el organismo alcanzando su nivel mximo de concentracin en
sangre entre los 30 y 90 minutos desde que se ingiere. Atraviesa fcilmente la
barrera hematoenceflica y placentaria y en un 95% pasa a leche materna.
3. ASPECTOS NEUROBIOLOGICOS
El alcohol es una droga psicotropa, fundamentalmente depresora del SNC, con
accin reforzante positiva, con capacidad de crear dependencia psicofsica,
tolerancia y adiccin. Ingerido de forma aguda, produce una activacin del
circuito de recompensa cerebral, induciendo una sensacin subjetiva agradable
de euforia, desinhibicin, sedacin e induccin del sueo, que son efectos
reforzadores positivos relacionados con el aumento de la transmisin
dopaminrgica.
Sobre otros sistemas de neurotransmisin la ingesta aguda de alcohol puede
inducir una sensacin subjetiva de alivio de estados emocionales
desagradables, como estados de ansiedad y de angustia, fobias, disforia,
insomnio, mal humor, preocupacin, culpabilidad, depresin, inseguridad y
sntomas de abstinencia en pacientes con dependencia. El efecto de alivio
inmediato del malestar emocional produce un efecto reforzador negativo.
Los efectos reforzadores agudos del alcohol son regulados por el sistema de la
amgdala ampliada. Los efectos del consumo agudo de etanol con sus
propiedades reforzadoras juegan un papel importante en el desarrollo de la
dependencia alcohlica.
3.1 Acido gamma amino butrico
Es el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro y se activa a travs de 2
receptores GABAA y GABAB que estn ampliamente distribuidos en el cerebro,
cerebelo y tronco cerebral.
En la intoxicacin aguda se potencia la accin del Gaba A favoreciendo el flujo
masivo de Aniones Cl en el interior de las neuronas que conlleva
hiperpolarizacin neuronal y disminucin de la excitabilidad que explicara en
parte los efectos depresores del alcohol sobre el S.N.C.

Los receptores GABAA de las clulas de Purkinje del cerebelo encargadas de
la posicin corporal en el espacio y de la coordinacin motora, son sensibles al
etanol. La inhibicin, por la potenciacin que el etanol ejerce sobre el GABA,
induce los sntomas cerebelosos de intoxicacin alcohlica como aumento del
balanceo corporal e incoordinacin motora.


3.2 El N Metil D Aspartato
El glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el SNC y ejerce su
accin a travs de receptores NMetil DAspartato (NMDA), el Kainato y el cido
aminopropinico (AMPA). La unin del glutamato al receptor NMDA promueve
la entrada de calcio en la clula.
La administracin aguda de etanol tanto a elevadas dosis como a bajas dosis
bloquea el receptor NMDA inhibiendo la entrada de iones calcio, bloqueo que
puede a su vez contribuir a inhibir la liberacin de otros neurotrasmisores como
Dopamina o Noradrenalina.
El etanol parece que acta sobre el locus de la glicina. En la IEA la inhibicin
del NMDA origina descenso del flujo de iones Ca a travs del canal, efecto que
puede ser antagonizado por dosis elevadas de glicina.
El NMDA tambin tiene un papel importante en la memoria, en la excitabilidad
neuronal y convulsiones, en el dao cerebral excitatorio y desarrollo neuronal.
La potenciacin del NMDA a largo plazo est implicada en procesos de
memoria y aprendizaje. El etanol inhibe la potenciacin a largo plazo en
neuronas del hipocampo tanto in vivo como in vitro. Por tanto, episodios de
prdida de memoria transitoria que se dan en la intoxicacin aguda podran
estar relacionados con inhibiciones puntuales del receptor NMDA en
hipocampo.
3.3 Receptores serotoninrgicos.
En la intoxicacin agua se potencia el efecto de la 5HT sobre los receptores
5HT3 (el nico ligado a un canal inico). Estudios de microdilisis cerebral8
han comprobado que el etanol agudo induce liberacin de Dopamina y tambin
de Serotonina en el ncleo accumbens, por lo que los sistemas
serotoninrgicos pueden ser mediadores importantes de las acciones del etanol
sobre la neurotransmisin dopaminrgica.
La administracin aguda de etanol induce un aumento de la liberacin y
turnover de serotonina cerebral, que en la ingesta crnica est disminuida. Se
ha asociado la disminucin en la transmisin serotoninrgica cerebral con
trastornos de control de impulsos, trastornos afectivos y agresividad. La ingesta
aguda de alcohol eleva la serotonina con efecto reforzador negativo
relacionado con alivio de estados emocionales desagradables, disforia,
trastornos afectivos y control de impulsos.



3.4 Receptores dopaminergicos
El efecto reforzador positivo de sustancias psicotropas est relacionado con su
capacidad para activar el sistema dopaminrgico mesolmbico. El Etanol
aumenta el turnover de la Dopamina. Tnicas de microdilisis cerebral
demuestran que la administracin sistemtica de etanol produce un incremento
de la dopamina liberada en el N. Accumbens. La accin aguda del Etanol
actuando en el rea tegmental ventral del mesencfalo, incrementa de forma
indirecta un aumento de la frecuencia de descarga de las neuronas
dopaminrgicas mesolmbico-corticales, mediante una atenuacin del tono
inhibitorio que ejercen las interneuronas Gabargicas.
4. EFECTOS DE LA INTOXICACIN AGUDA EN LA FISIOLOGA
4.1. Aparato digestivo
a. Estomago: Desde hace aos se conocen los efectos deletreos del consumo
de alcohol sobre la mucosa gstrica. La consecuencia de estos efectos es la
gastritis aguda inducida por la ingestin de esta bebida.
El hecho que predomine este efecto depende de la cantidad de alcohol
consumida, pero puede que tambin tengan importancia los productos no
alcohlicos que se encuentran en las diferentes bebidas alcohlicas como vino
y cerveza.
La resistencia del estmago a su propia auto digestin por la enzimas que
segrega se debe a una barrera gstrica a la difusin luminal.
Estudios en voluntarios sanos han demostrado que tras una intoxicacin
alcohlica aguda se desarrolla una gastritis endoscpica con eritema,
erosiones, petequias y exudado de la mucosa a las 6 horas siguientes en ms
del 80% de los casos. Todos estos cambios fueron reversibles en 7 - 20das en
todos los casos en que se repiti la endoscopia. En otro estudio se comprob
que la administracin de una dosis nica de 200 ml de un licor ya produce un
cierto grado de inflamacin de la mucosa gstrica, especialmente la del antro y
en algunos casos llega a producir erosiones y hemorragias. Estas lesiones
haban desaparecido a los tres das en todos los casos reevaluados.
La relacin entre alcohol y motilidad gstrica es doble. Por una parte, el
consumo agudo y crnico de alcohol modifica la motilidad gstrica (vaciado
gstrico). Se ha referido que la ingestin de dosis bajas de alcohol no suelen
modificar la motilidad gstrica. En cambio, a dosis elevadas, el alcohol
disminuye la velocidad de vaciado gstrico.


b. Intestino delgado: Un porcentaje relativamente elevado de sujetos presenta
diarrea ms o menos intensa tras una intoxicacin alcohlica aguda. Esta
diarrea es de causa multifactorial. Por un lado, la elevada concentracin de
alcohol en el intestino delgado produce un aumento dela motilidad intestinal.
Varios estudios han comprobado que la ingestin aguda de alcohol causa un
aumento de la motilidad intestinal, medida, por ejemplo, mediante el tiempo de
trnsito oro-cecal. Este efecto se ha atribuido a una accin sobre el sistema
nervioso autnomo y/o un efecto inflamatorio sobre la mucosa intestinal, pero lo
ms probable es que se trate de un efecto directo del etanol sobre las fibras
musculares lisas del intestino delgado.
Asimismo, la administracin de concentraciones ms fisiolgicas (45 - 60 g de
etanol) a voluntarios sanos tambin produce lesiones estructurales de la
mucosa intestinal demostradas por biopsia de yeyuno, junto a una reduccin de
la actividad de las enzimas disacaridasas de la mucosa intestinal y una
alteracin en el transporte de fluidos y nutrientes a travs de la pared intestinal,
con la posibilidad de desarrollo de malabsorcin intestinal. En otras palabras,
una simple dosis de alcohol ya es capaz de producir lesiones gstricas (antro) y
duodenales detectables tanto a nivel macroscpico como microscpico. No
obstante, tambin merece destacarse que el consumo de alcohol aumenta la
permeabilidad intestinal incluso antes de que puedan observarse alteraciones
de la mucosa intestinal con el microscopio ptico.
c. Pncreas: El consumo excesivo de alcohol da lugar a un gran nmero de
alteraciones pancreticas, entre las que destacan la pancreatitis aguda
edematosa o necrotizante, y la pancreatitis crnica con o sin insuficiencia
pancretica secundaria. No obstante, como no todos los pacientes alcohlicos
crnicos desarrollan pancreatitis aguda o crnica, se cree que es necesario el
concurso de otros factores para que aparezcan estas enfermedades.
Por otra parte, diferentes estudios experimentales han demostrado que el
etanol modifica la secrecin pancretica tanto in vivo como in vitro.
Estos efectos varan segn la especie animal analizada y la va de
administracin del etanol. En perros y ratas, la administracin oral e
intragstrica de alcohol estimula la secrecin pancretica. As, la ingestin de
etanol aumenta la secrecin gstrica, estimula la liberacin de secretina y
promueve la secrecin pancretica a travs de varios mecanismos. Tambin en
estudios in vitro con acinis pancreticos extrados de cobayas se ha
comprobado que el etanol induce un incremento de un 50% en la secrecin
basal de amilasa, pero inhibe el incremento de la secrecin causado por
secretina, colecistocinina, carbacol o pptido intestinal vasoactivo (VIP).


4.2 Sistema cardiovascular
Actualmente nadie duda del efecto deletreo del consumo excesivo de alcohol
sobre el sistema cardiovascular, ya que su consumo excesivo da lugar a
patologas graves como la miocardiopata alcohlica, hipertensin arterial,
arritmias y accidente vasculares cerebrales. No obstante, a lo largo de la
historia muchos mdicos han llegado a prescribir bebidas alcohlicas como
tnico cardaco.
Efectos sobre la contractibilidad: Estudios experimentales realizados en
miocitos cardacos o en corazones aislados (denervados) han demostrado que
el etanol ejerce un efecto inotrpico negativo que conlleva una reduccin de la
contractilidad cardiaca. Este efecto resulta ser dosis dependiente, ya que
cuanto ms elevada es la concentracin de etanol en la perfusin del corazn,
mayor es la depresin de la contractilidad. Adems, es rpidamente reversible
ya que a los 5 minutos de eliminar el alcohol dela perfusin, el corazn
recupera su contractilidad normal.
Los efectos agudos del etanol sobre la funcin contrctil del msculo cardaco
son muy pleomrficos. El etanol deprime la contractilidad al inhibir el proceso
de excitacin contraccin y al interferir la captacin y liberacin de Ca2+ por el
sarcolema y retculo sarcoplsmico.
Efecto sobre el ritmo cardiaco: El consumo de alcohol se ha asociado
clsicamente a la induccin de arritmias cardacas. El etanol tiene un efecto
directo sobre el ritmo cardaco e incluso ingestas relativamente modestas de
alcohol dan lugar a una taquicardia rtmica. Por otro lado, los pacientes
alcohlicos crnicos presentan frecuente-mente enfermedades cardacas
(miocardiopata), trastornos neurohormonales y alteraciones electrolticas (Na+,
K+, PO4-y Mg2+), que explicara en parte la elevada frecuencia de arritmias
que presentan este tipo de pacientes.
Efecto sobre la presin arterial: La relacin entre consumo de alcohol y el
desarrollo de hipertensin arterial (HTA) es conocida desde hace aos al
observar una mayor prevalencia de HTA entre los pacientes alcohlicos
crnicos. Tantos trabajos de tipo transversal como los escasos estudios
longitudinales prospectivos han aportado evidencias de una tpica relacin de
dosis-res-puesta entre el consumo de alcohol y la hipertensin arterial cuando
la ingestin supera los 30 g de etanol al da.




4.3 SISTEMA NERVIOSO
Entre todos los efectos producidos por la ingestin aguda de alcohol sobre el
sistema nervioso central merece destacarse la intoxicacin alcohlica aguda.
Los signos y sntomas de esta intoxicacin son bien conocidos y se
correlacionan con las concentraciones de alcohol alcanzadas en sangre, que al
fin y al cabo traducen los niveles de etanol en el cerebro. A medida que van
aumentando la cifra de alcoholemia, el sujeto intoxicado presenta primero una
fase de hiperexcitabilidad del crtex, para presentar despus un sndrome
confusional y cerebeloso, hasta llegar finalmente a sufrir un coma ms o menos
profundo.
Efectos sobre el metabolismo cerebral: Tambin se han estudiado los
efectos agudos del etanol sobre el metabolismo cerebral utilizando la
tomografa de emisin de positrones (PET). Tras la administracin de 0,5 g de
etanol/ kg de peso a 8 voluntarios sanos se apreci una reduccin de la
actividad global cerebral con afectacin de prcticamente todas las reas
cerebrales. No obstante, estudios posteriores han permitido compro-bar que el
etanol reduca sobre todo la actividad del crtex occipital, mientras que
aumentaba en el crtex temporal izquierdo y ganglios basales izquierdos. Este
patrn de afectacin es similar al observado en los sujetos tratados con
benzodiazepinas (lorazepam), lo que explicara la similitud de los efectos
sedantes entre el alcohol y estos frmacos.
Efectos sobre la electrofisiologa cerebral: Los efectos del alcohol sobre la
actividad elctrica del crtex cerebral y estructuras pro-fundas del cerebro se
han estudiado desde hace aos. Aunque existen diferentes mtodos de registro
de la actividad elctrica cerebral, los estudios ms recientes se han basa-do en
el anlisis de los efectos del alcohol sobre los potenciales evocados visuales y
auditivos.
No obstante, el estudio de los potenciales evocados auditivos ha aportado
mucha mayor informacin. Por un lado, estudios en voluntarios sanos han
permitido comprobar como dosis bajas y altas de alcohol alteran los potenciales
evocados auditivos, pero esta afectacin es diferente segn el sujeto tenga o
no un alto riesgo de desarrollar un alcoholismo. En efecto, los hijos de
pacientes alcohlicos, que tienen un mayor riesgo de des-arrollar un
alcoholismo, presentan un mayor decremento de la amplitud la onda
P200cuando aumenta la alcoholemia (sensibilidad aguda) y un ms rpido
retorno a la normalidad de esta onda P200 cuando la alcoholemia disminuye
(tolerancia aguda), cuando se compara con sujetos con bajo riesgo de
alcoholismo. Estos datos sugieren que los sujetos con alto y bajo riesgo de
desarrollar un alcoholismo presentan diferentes sensibilidades a los efectos
electrofisiolgicos del alcohol.
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