MENEJEMEN KEKAMBUHAN UVEITIS ANTERIOR KRONIS: EFEKTIVITAS

DARI TERAPI FOSFOLIPID CURCUMIN. TINDAK LANJUT JANGKA PANJANG.

Abstrak : Kurkumin telah berhasil diterapkan untuk mengobati kondisi peradangan dalam
penelitian eksperimental dan dalam uji klinis. Tujuan dari studi kami adalah untuk
mengevaluasi keberhasilan dari pengobatan tradisional tambahan dengan tablet Norflo
(curcumin-fosfatidilkolin kompleks, Meriva diberikan dua kali sehari pada uveitis anterior
berulang dengan etiologi !ang berbeda. Kelompok studi terdiri dari "#$ pasien !ang
men!elesaikan masa terapi dengan tindak lanjut selama "% bulan. Kami membagi pasien
menjadi tiga kelompok utama dengan etiologi uveitis !ang berbeda: kelompok " (autoimun
uveitis , kelompok % (uveitis herpes , dan kelompok & (etiologi !ang berbeda dari uveitis.
Titik akhir utama dari penelitian kami adalah evaluasi frekuensi kekambuhan pada semua
pasien diobati , sebelum dan setelah pengobatan Norflo , diikuti dengan jumlah relaps dalam
tiga kelompok etiologi. 'ilco(on signed-rank tes menunjukkan hasil ) * #,##" pada semua
kelompok. +asil akhir sekunder adalah evaluasi keparahan kekambuhan dan kualitas hidup
secara keseluruhan . +asil penelitian menunjukkan bah,a Norflo ditoleransi dengan baik dan
dapat mengurangi gejala ketidakn!amanan mata serta tanda-tanda setelah beberapa minggu
pengobatan pada lebih dari -# . pasien. /ebagai kesimpulan , penelitian kami adalah !ang
pertama untuk melaporkan potensi peranan terapi kurkumin dan kemanjurann!a dalam
kekambuhan pen!akit mata seperti anterior uveitis serta menunjukkan manfaat curcumin
terkait manfaat lainn!a pada inflamasi mata dan kondisi degeneratif seperti mata kering ,
maculopath! , glaukoma , dan retinopati diabetik.
Kata kunci : kurkumin , anterior uveitis rekuren, fosfatidilkolin - terikat - curcumin (Meriva
Pe!a"#$#a
0alam studi klinis baru-baru ini , kurkumin menunjukkan antioksidan , kemopreventif , dan
aktivitas antiinflamasipada peradangan akut dan kronis baik dalam praktek klinis (digunakan
di neurodegenerative, paru, metabolik, autoimun, dan pen!akit neoplastik dan dalam model
eksperimental. 0alam kasus terakhir, misaln!a, Mohan et al menunjukkan bah,a
kurkuminoid menargetkan pertumbuhan fibroblast faktor-% dan menghambat ekspresi
gelatinase 1 di proses angiogenik dengan menggunakan kultur sel-sel kornea dari tikus
transgenik. 0alam sebuah percobaan pada mata kering , 2hen et al meneliti efek anti-
inflamasi kurkumin dalam pretreatment kurkumin pada kultur sel epitel kornea !ang
mengalami kondisi hiperosmotik. Kumar et al melaporkan bah,a pemberian kurkumin pada
tikus dengan induksi kimia hiperglikemia dapat mengurangi stres oksidatif !ang merupakan
pen!ebab utama dari perkembangan katarak. 3fek menguntungkan dari obat ini muncul saat
ini terkait dengan upregulation dari aktivasi reseptor 4 )eroksisom proliferator ( ))56 - 4 ,
!ang merupakan sebuah faktor ligandinducible transkripsi !ang terlibat terutama dalam
mengendalikan peradangan pada organ perifer. 5ktivasi ))56 7 4 telah menunjukkan kontrol
dari respon pada sel mikroglial dan membatasi inflamasi. Kurkumin memiliki ketersediaan
sistemik !ang buruk, tetapi studi terbaru telah menunjukkan bah,a formulasi fosfatidilkolin
(Meriva 8 meningkatkan bioavailabilitas oral. 9adav et al menunjukkan efek penghambatan
kurkumin pada proliferasi sel dan produksi sitokin, !ang merupakan fenomena utama !ang
terlibat dalam inflamasi. 1an!ak penelitian telah dilakukan pada kurkumin, tetapi han!a :al
et al telah menunjukkan efektivitas kurkumin pada uveitis anterior kronis. 1erdasarkan data
sebelumn!a, kami melaporkan pengalaman kami pada pasien !ang menderita kekambuhan
uveitis anterior dengan etiologi !ang berbeda.
Ba"a !a %et&!e
/eban!ak "%% pasien ($- laki-laki dan ;< perempuan dengan uveitis anterior rekuren (65=
terdaftar dalam penelitian ini. =sia pasien berkisar %"-$- tahun (rata-rata , &> ? <,> tahun.
/emua pasien menandatangani informed consent tertulis sebelum masuk ke dalam studi
sesuai dengan @nternational +elsinki Kriteria Treat!. )ara pasien !ang dilibatkan dalam
penelitian ini adalah dipilih dari mereka !ang diikuti dalam uveitis rujukan tersier kami pusat
(6umah /akit :avagna, Aenova, @talia dalam periode sebelumn!a sekitar % tahun (rata-rata ?
& bulan dan dipengaruhi oleh 65= dengan "-< kali kambuh dalam setahun. 0iagnosis 65=
dibuat oleh dua dokter mata !ang berbeda dengan pengalaman lebih pada uveitis dan
didasarkan pada kriteria klinis standar @nternasional =veitis /tud! Aroup (@=/A.
)emeriksaan kemampuan termasuk setiap kali : slit-lamp pemeriksaan dengan @=/A grading
sel segmen anterior dan flare (dari # sampai < B, /tud! )engobatan 0ini 6etinopati 0iabetik
(3T06/ visual !ang mengukur ketajaman, pengukuran tekanan intraokular, dan
)emeriksaan fundus dengan Colk B D# lensa. Kami mengembangkan rekam medis tertentu di
mana pada setiap kunjungan check- up, kami mendaftar temuan untuk setiap pasien !ang
dilibatkan dalam penelitian ini. 3tiologi bilateral anterior atau unilateral uveitis rekuren
terutama berasal dari autoimun (;$ pasien, diikuti oleh 65= karena herpes (%- pasien, dan
berasal dari hal lain atau tidak diketahui (%% pasien. /emua pasien menerima produk oral
Norflo 8 (3!e )harma 2o , @talia !ang mengandung $## mg Meriva (@ndena, Milano, @talia
di setiap tablet, dengan dosis dua tablet E hari selama periode tindak lanjut. Terapi
berkelanjutan dengan obat sistemik (steroid , penekan kekebalan, antiherpetik, dan obat-
obatan antito(oplasmic atau tetes mata (steroid, m!driatik, dan obat antiinflamasi
nonsteroidal c!cloplegics dipertahankan, serta Tablet Norflo digunakan sebagai pengobatan
tambahan. Terapi han!a diberikan kepada pasien !ang telah sering kambuh dalam % tahun
terakhir selama masa tindak lanjut dan dimulai pada saat kambuh. )eriode tindak lanjut
bervariasi dari "% sampai "- bulan (rata-rata ? & bulan, dan "#$ pasien ($" laki-laki
dan <; ,anita men!elesaikan studi. /emua pasien menjalani pemeriksaan kemampuan pada
hari ke #, >-";, &#, D#, "-#, dan &$#. 3valuasi dari hasil pada akhir
periode tindak lanjut dilakukan dengan membandingkan hasil sebelum dan setelah " tahun
masa tindak lanjut pada pasien !ang mengalamai <, &, %, atau " kali kambuh per tahun. Kami
juga mempelajari persentase kepuasan dan toleransi terhadap terapi tambahan dengan cara
kuesioner rinci (termasuk ke dalam catatan klinis sheet dikembangkan dengan tujuan
menganalisa toleransi dan kepatuhan pasien terhadap pengobatan pada akhir " tahun Terapi
Norflo.
Aa$'s's stat'st'k
Frekuensi seluruh jumlah kekambuhan sebelum dan setelah " tahun terapi Norflo dinilai
dengan 'ilco(on signed-rank test.
Has'$
Kami membandingkan hasil sebelum dan setelah pengobatan dengan Norflo dari jumlah total
pasien dengan kambuh dan jumlah total kekambuhan.
/eperti ditunjukkan dalam Aambar "5, "#$ pasien (sesuai untuk jumlah global pasien !ang
termasuk ke dalam penelitianmengalami kekambuhan sebelum pengobatan dengan Norflo,
dan han!a "D pasien mengalami kekambuhan setelah pengobatan dengan Norflo.
/eperti ditunjukkan dalam Aambar "1, ada total %>; kekambuhan " tahun sebelum
pengobatan dengan Norflo dan han!a &$ kekambuhan di akhir masa tindak lanjut selama "%
bulan setelah pera,atan dengan Norflo (--. perbaikan.
Tabel " dan % menunjukkan hasil rinci sebelum dan sesudah pengobatan Norflo pada masing-
masing pasien !ang dira,at. Tabel tersebut menentukan jumlah pasien dengan <, &, %, atau "
kali kekambuhan per tahun dan jumlah seluruh kekambuhan per tahun. /ebagai contoh, pada
Tabel " (sebelum pengobatan dengan Norflo enam pasien mengalami empat kali
kekambuhan per tahun, !ang berarti jumlah seluruhn!a terdapat %< kekambuhan per tahun.
)ada Tabel % (setelah pera,atan dengan Norflo kita dapat melihat bah,a tidak ada pasien
!ang mengalami empat kali kekambuhan per tahun dengan tanpa kekambuhan dalam " tahun.
Gleh karena itu, enam pasien !ang mengalami empat kali kekambuhan per tahun sebelum
pengobatan mengalami nol kali kekambuhan setelah terapi tambahan Norflo. )ada baris
kedua dari tabel !ang sama, ;- pasien mengalami tiga kali kekambuhan per tahun, !ang
berarti total ">< kekambuhan sebelum pengobatan, dan han!a empat pasien !ang mengalami
tiga kali kekambuhan per tahun, !ang berarti total "% kekambuhan per tahun setelah
pengobatan.
/eperti terlihat pada tabel, hasiln!a sangat signifikan dengan uji 'ilco(on signed-rank !ang
menunjukkan )*#,##" pada semua kelompok. 5da juga peningkatan gejala dan tanda-tanda
!ang berhubungan dengan kekambuhan setelah pengobatan Norflo, termasuk sakit mata,
mengaburkan penglihatan, pericorneal hiperemia dan sel aHueous atau vitreous, dan flare di
<%. pasien. +an!a tujuh pasien !ang memburuk dan membutuhkan suntikan subtenon
steroid. 0i antara "%- pasien pertama dipilih, han!a satu subjek harus menghentikan terapi
karena intoleransi lambung !ang berkaitan dengan refluks esofagitis. :imabelas pasien
keluar dari penelitian karena ketidakpatuhan pada terapi atau pada kunjungan tindak lanjut.
)ada gejala sub!ektif dan kuesioner kepatuhan, -$. pasien melaporkan perbaikan sistemik
subjektif !ang progresif pada evaluasi setelah <-$ minggu pengobatan dan kepatuhan penuh
pada akhir periode tindak lanjut.
D'sk#s'
0alam sebuah artikel terbaru Iacob et al mempelajari mekanisme kurkumin terhadap
aktivitas anti-inflamasi baik secara in vitro dan in vivo. )enulis berhasil membuktikan
manfaat anti-inflamasi dan efek antivascular gro,th factor (C3AF dimediasi oleh aktivasi
))56-4 (kurkumin merupakan agonis ))56-4. /el imun terutama berperan dalam
peradangan mata adalah glia dan mikroglia. /el-sel ini, !ang berperan dalam inflamasi mata,
dikendalikan oleh ))56-4, !ang bertindak sebagai sensor metabolisme. 1an!ak pen!akit
degeneratif mata !ang a,aln!a dianggap tidak ada inflamasi (glaukoma, 56M0, iskemia
retina, dan retinopati diabetika sekarang dipertimbangkan terjadin!a inflamasi. Gleh karena
itu, pengobatan inflamasi bisa me,akili target penting untuk mengelola pen!akit mata.
1erdasarkan pengamatan ini, kondisi !ang pen!ebabn!a jauh satu sama lain men!atu ke
dalam jalur inflamasi !ang sama. 3fek menguntungkan dari kurkumin dibuktikan pada uji
epidemiologi, didukung oleh penelitian pada binatang, dan ekstrapolasi dari in vivo tetapi
belum divalidasi klinis, karena kelemahan utama dengan terapi kurkumin adalah stabilitas
dan bioavailabilitas n!a. 1aru-baru ini kurkumin dicampur dengan fosfolipid dan produk
!ang diperoleh Meriva menunjukkan peningkatan setidakn!a "# kali bioavailabilitas
dibanding curcumin non comple( pada manusia.
/etelah meninjau beberapa studi tentang kurkumin dan kompleks kurkumin-
fosfatidilkolin, beberapa menunjukkan efek anti-inflamasi pada pen!akit mata, kami
memutuskan untuk membuktikan Norflo sebagai pengobatan oral dari pen!akit mata kronis
relaps sebagai 65= melalui studi terkontrol non placebo . @tu sebagai tambahan untuk
pengobatan standar pada "%% pasien !ang terkena 65= dari etiologi !ang berbeda. /emua
pasien ini men!elesaikan minimal " tahun tindak lanjut, tapi "$ pasien dikeluarkan dari
penelitian, "; di antaran!a karena kepatuhan tidak lengkap dengan regimen terapi kami
Efollo, up dan satu karena intoleransi lambung !ang berkaitan dengan refluks esofagitis
s!ndrome. @nklusi pada studi kami han!a pasien !ang diikuti selama minimal % tahun di
pera,atan uveitis tersier !ang terkena uveitis anterior kronis relaps, !ang sulit untuk dikelola
karena frekuensi tinggi dan kekambuhan !ang tidak dapat diprediksi. /tudi ini merekrut
penderota uveitis dengan etiologi !ang berbeda, di antaran!a kami menemukan tiga
kelompok !ang berbeda etiologi utama: herpes (varicella Joster virus, virus herpes simple(,
c!tomegalovirus, dan 3pstein-1arr virus uveitis, autoimun (sarkoidosis, overlap sindrom,
lupus eritematosus sistemik, dan rheumatoid arthritis pen!akit inflamasi mata dan berbagai
uveitis anterior (- etiologi tidak diketahui, > etiologi toksoplasma, & tuberkulosis , dan <
pen!akit :!me. 0i antara ketiga kelompok, pasien !ang paling sensitif untuk pengobatan
adalah autoimun 65=, dan lebih ban!ak pasien kambuh pada herpes. +al ini dapat dijelaskan
oleh fakta bah,a uveitis herpes merupakan campuran dari pen!akit autoimun dan virus !ang
biasa!a mengalami relaps. /ebuah pengobatan terus menerus dan berlarut-larut memberikan
hasil dari efek anti-inflamasi !ang baik dan pencegahan kekambuhan. 1ahkan, dalam periode
pengobatan pertama, kami mengamati beberapa relaps !ang menghilang di akhir bulan
pengobatan. 0alam penelitian kami, menurut Malchiodi-5lbedi et al, kita menganggap
bah,a keberhasilan terapi ligan ))56-4 ditunjukkan oleh supresiEpenekanann!a dan
perbaikan gejala klinis dan penurunan tanda-tanda klinis. 0ari sudut pandang efek samping,
kami han!a melaporkan satu pasien !ang drop outE dikeluarkan karena intoleransi lambung
karena kurkumin tablet tidak dilaporkan dalam literatur (kami menemukan han!a melaporkan
curcumin-induced dermatitis kontak alergi. Kesimpulan dari pengalaman kami adalah bah,a
kita dapat mendefinisikan kurkumin sebagai bioaktif, ditoleransi dengan baik, dan terapi
nontoksik.
0alam literatur han!a ada satu studi sebelumn!a pada uveitis anterior kronis dan
pengobatan kurkumin. @ni adalah penelitian kecil di mana kurkumin oral pada dosis harian
dari ","%; mg sampai &$ pasien !ang dibagi menjadi dua kelompok: tablet kurkumin dan
terapi anti-inflamasi topikal dan pengobatan sebelumn!a ditambah pengobatan anti-T1. +asil
!ang ditunjukkan dalam penelitian ini adalah mengejutkan menguntungkan untuk mata
pelajaran curcumin sendiri diobati. )ara peneliti menjelaskan hasil penting ini dengan asumsi
bah,a curcumin adalah sama efektifn!a dengan terapi kortikosteroid, tetapi tanpa bukti efek
samping.
/tudi kami menunjukkan untuk pertama kalin!a bah,a formulasi Meriva
memungkinkan kita untuk mencapai tingkat terapeutik aktif pada mata dengan dosis umum
dua tablet E hari dan dapat ditoleransi tubuh dengan baik. D#. dari pasien !ang dipilih
men!elesaikan " tahun follo, up. Keberhasilan studi kami menunjukkan bah,a potensi efek
anti-inflamasi kurkumin berguna dalam pen!akit kronis atau ocular surface disease relaps,
seperti sindrom mata kering, konjungtivitis alergi, dan blepharitis. 2hen et al men!elidiki
efektivitas anti-inflamasi kurkumin dalam mengobati sindrom mata kering secara in vitro dan
men!impulkan bah,a kurkumin memiliki efek terapi !ang potensial untuk mengobati
pen!akit ini. /elain itu, penggunaan terapi kurkumin !ang selain protokol terapi tradisional
mungkin berguna dalam pen!akit inflamasi retina, seperti macular edema atau pen!akit
proliferatif neovascular retina, karena kurkumin menunjukkan aktivitas modulasi
angiogenesis. 5ngiogenesis tidak terkendali telah dikaitkan dengan kondisi patologis, seperti
diabetic retinopath! dan neovaskularisasi koroid atau retinal berhubungan dengan efek
C3AF. 1ahkan, kurkumin telah terbukti untuk mencegah neovaskularisasi koroid dan retina
di beberapa model he,an percobaan, terutama melalui penghambatan ekspresi reseptor
C3AF.
)ercobaan kami memiliki keterbatasan utama !aitu control nonplacebo, meskipun
kami membandingkan secara analisis statistik kelompok pasien uveitis !ang sering
kambuhErelaps selama % tahun sebelum pengobatan dan " tahun setelah pengobatan, !ang
dapat dianggap pada periode sebelum pengobatan Norflo sebagai kelompok kontrol, karena
kami han!a menambahkan curcumin terhadap terapi standar sebelumn!a.
Keterbatasan lain adalah kurangn!a pengukuran standar peradangan bilik mata depanE
coa melalui laser cell flare meter, tapi instrumen baru, sebenarn!a tersedia di pasaran
memiliki beberapa cacat struktural !ang tidak memungkinkan digunakan dalam semua kasus,
nilai sebenarn!a dari peradangan intraokular pasa kasus miosis pupil karena sinekia dan
kekeruhan lensa, !ang khas dari 65=.
Kes'%(#$a
Kun!it telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati ban!ak pen!akit termasuk
pen!akit inflamasi. /uplementasi dengan curcumin, bahan aktifn!a, telah terbukti aman pada
manusia. Mekanisme curcumin menginduksi efek anti-inflamasin!a belum sepenuhn!a
dijelaskan, tetapi ban!ak penelitian telah menunjukkan relevansin!a sebagai antiinflamasi
!ang ampuh dan agen immuno-modulasi. 5gonis ))56-4 (seperti curcumin bertindak pada
mikroglia dan sistem kekebalan tubuh !ang memodulasi sel respon imun ba,aan dan
dapatan, serta dapat memiliki efek mendalam pada kaskade inflamasi. +asil positif dari studi
kami menunjukkan bah,a Norflo (curcumin phosphatid!lcholine kompleks dapat
memainkan peranan penting dalam terapi tambahan pada 65= dengan berbagai etiologi dan
memberikan kontribusi terhadap kemanjuran potensi klinis dari produk tanaman !ang berasal
dari ilmu kedokteran.