RESUMEN

TEORIA DE LOS ANTICUERPOS DE REACCION CRUZADA

Los posibles mecanismos que pudiesen explicar las asociaciones entre HLA y
enfermedad son muchos y muy variados, pero sin duda el que ha generado ms estudios
en su favor es el mimetismo molecular, en donde se piensa que los agentes infecciosos
desempean un papel central en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. La
similitud de secuencias entre los agentes infecciosos y protenas o pptidos propios son
propuestos como el principal mecanismo para la induccin de autoinmunidad. Sin
embargo, ha resultado particularmente difcil la identificacin de pptidos microbianos
que activan las clulas T autorreactivas utilizando alineaciones convencionales de
secuencias, para lo cual es necesario apoyarse en tcnicas que incluyen el anlisis de
caractersticas estructurales que son importantes para el reconocimiento del TCR y de
los pptidos unidos a la molcula de HLA. Mltiples autoantgenos se han observado en
muchas enfermedades autoinmunes; ms de diez antgenos han sido propuestos como
candidatos en IDDM y ms de cinco para esclerosis mltiple, aun en el caso de
miastenia gravis, donde el blanco exclusivo de los autoanticuerpos es el receptor para
acetilcolina. No existe un consenso claro acerca de la naturaleza de los eptopes
generados asociados con la respuesta inmune a este autoantgeno. Por otro lado Lunardi
y cols. evidenciaron en 10 pacientes que cursaban con episodios de artritis simtrica
catalogados como artritis reumatoide, la existencia de Acs (anticuerpos) IgM frente a
parvovirus B-19, indicador de infeccin aguda por este virus. En esta misma lnea
Hemmerich y cols. han demostrado la relacin existente entre lupus eritematoso
sistmico (LES) y la enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) con la infeccin
por Clamydia tracomatis. Otro ejemplo lo constituye el virus de la hepatitis C. La
hepatitis C es una de las enfermedades que se asocia a fenmenos de autoinmunidad;
crioglobulinemia mixta, glomerulonefritis membrano-proliferativa, poliartritis etc.
Los virus son comnmente citados como elementos disparadores de enfermedades
autoinmunes, pero actualmente se desconoce la mayora de los mecanismos mediante
los cuales se inicia dicho proceso. El mimetismo molecular es la hiptesis ms popular
y propone que los antgenos virales comparten homologa con antgenos propios,
provocando una respuesta inmune que daa los tejidos del hospedero. Eptopes lineales
y conformacionales pueden estar involucrados en esta reaccin y no necesariamente
compartir una secuencia exacta de aminocidos con pptidos propios para activar las
clulas T autorreactivas. El proceso autoinmune se puede potenciar con la exposicin al
sistema inmune de antgenos crpticos previamente secuestrados. Por otra parte, ciertos
superantgenos que no se encuentran restringidos por el MHC al ser presentados y
reconocidos pueden resultar en una marcada activacin policlonal de clulas T.