1

MECANISMOS DE INFECCIN VIRAL Y DISEMINACIN DE LOS VIRUS

Traduccin de Fenners Veterinary Virology fourth edition
Pedro E. Morn Agosto 2011

La infeccin viral a nivel celular es muy diferente a la causada por bacterias y otros
microorganismos, mientras que a nivel del organismo y de las poblaciones se pueden observar ms
similitudes. Al igual que otros microorganismos, los virus deben ingresar en el cuerpo del
hospedador para poder ejercer sus efectos patognicos; la entrada de los virus al hospedador
puede darse a travs de una variedad de vas de ingreso, dependiendo de las propiedades
particulares del virus.

PASOS OBLIGATORIOS EN LA INFECCIN VIRAL
Pasos en el proceso de infeccin Requerimientos para la progresin de la infeccin viral
Ingreso al hospedador y replicacin
primaria del virus
Evadir los mecanismos naturales de proteccin y
eliminacin del hospedador
Diseminacin local o general en el
hospedador, tropismo por clulas y
tejidos, y replicacin viral secundaria
Evadir las defensas inmediatas y las barreras naturales del
hospedador para diseminarse; a nivel celular el virus toma
el control de las funciones de la clula para el proceso de
su replicacin
Evasin de los mecanismos de
defensa del hospedador (respuesta
inmune y mecanismos de la
inflamacin)
Evadir los mecanismos de defensa inflamatoria, fagoctica
e inmune del hospedador hasta que se complete el ciclo
de transmisin viral
Diseminacin desde el hospedador Salida del hospedador desde el sitio y en la concentracin
necesarios para asegurar la infeccin del siguiente
hospedador
Causar un dao en el hospedador No es necesario. Pero esta es la razn por la que estamos
interesados en los virus y sus procesos de patogenia


VAS DE INGRESO DE LOS VIRUS

Los virus son parsitos intracelulares obligados que se transmiten como partculas inertes. Para
poder infectar a sus hospedadores el virus debe unirse e infectar clulas en alguna de las
superficies corporales, a menos que esas potenciales barreras sean pasadas por inoculaciones
parenterales mediante heridas, agujas, o picaduras de artrpodos.
La piel que cubre externamente el cuerpo de los animales tiene una capa externa de queratina
relativamente impermeable, mientras que la mucosa epitelial que cubre el tracto respiratorio y
gran parte del tracto gastrointestinal y urogenital carece de esta capa protectora. De la misma
manera, alrededor y en el globo ocular, la capa de piel queratinizada est reemplazada por el
epitelio no queratinizado que cubre la conjuntiva y la crnea.
Cada uno de estos sitios es el blanco para la invasin de virus especficos. En animales que no
poseen reas importantes de epitelio queratinizado por ej. Peces- , la piel y las branquias
constituyen una extensa superficie mucosa que es el sitio inicial de infeccin para muchos virus.
2


INGRESO POR VA RESPIRATORIA

Las superficies mucosas del tracto respiratorio estn cubiertas por clulas epiteliales que tienen
la potencialidad de mantener la infeccin viral, por lo tanto se necesitan mecanismos de defensa
para minimizar el riesgo de infeccin. El tracto respiratorio, desde la cavidad nasal hasta las vas
areas distales en los pulmones, est protegido por la membrana mucociliar, que consiste de una
capa de mucus producida por las clulas caliciformes, mantenida en un flujo continuo por el
movimiento coordinado de las cilias en la superficie luminal del epitelio respiratorio. Los espacios
areos (alvolos) estn protegidos por los macrfagos alveolares.
La distancia a la que pueden penetrar las partculas inhaladas en el tracto respiratorio es
inversamente proporcional a su tamao; las partculas mayores de 10 m son atrapadas por la
capa mucociliar en la cavidad nasal y vas areas, mientras que las menores de 5 m pueden ser
inhaladas directamente hasta los espacios areos distales, donde son ingeridas por macrfagos
alveolares. La mayora de los viriones inhalados son atrapados en el mucus y transportados por la
accin de las cilias desde la cavidad nasal y vas areas hasta la faringe para ser deglutidos o
eliminados por la tos.
El sistema respiratorio tambin est protegido por los mecanismos de la respuesta inmune innata
y adaptativa que actan en todas las superficies mucosas, incluyendo el tejido linfoide
especializado presente en todo el rbol respiratorio.
Sin embargo, a pesar de estos mecanismos de proteccin, el tracto respiratorio es quizs la va
ms comn de ingreso de los virus al organismo. Los virus pueden infectar al hospedador a travs
del tracto respiratorio mediante una primera unin a receptores especficos presentes en las
clulas epiteliales de la mucosa, evitando de este modo la eliminacin por el sistema mucociliar o
por las clulas fagocticas. Luego de la invasin, algunos virus permanecen localizados en el sistema
respiratorio, o se diseminan de clula en clula para invadir otros tejidos, mientras que otros se
diseminan ampliamente por va linftica o a travs del torrente sanguneo.

INGRESO POR VA DIGESTIVA

Un nmero importante de virus (virus entricos) se transmiten a los hospedadores susceptibles
mediante la ingestin de alimentos o bebidas contaminadas. La mucosa que recubre la cavidad oral
y el esfago (y el preestmago en los rumiantes) es relativamente refractaria a la infeccin viral,
con la excepcin de la mucosa que recubre las tonsilas; por lo tanto las infecciones virales entricas
comienzan principalmente en los epitelios del estmago y de los intestinos. El tracto
gastrointestinal est protegido por diferentes mecanismos de defensa, entre los que se incluyen la
acides del estmago, la capa de mucus que cubre las mucosas gstrica e intestinal, la actividad
antimicrobiana de las enzimas digestivas, as como de la bilis y secreciones pancreticas, y los
mecanismos de la inmunidad innata y adaptativa, especialmente la actividad de los anticuerpos
como la inmunoglobulina A, producidos por los linfocitos B en la mucosa gastrointestinal y tejidos
linfoides asociados.
A pesar de estos mecanismos de proteccin, la infeccin entrica es caracterstica de algunos
virus que infectan inicialmente las clulas epiteliales que cubren la mucosa gastrointestinal o las
clulas M localizadas en los linfondulos agregados intestinales (placas de Peyer).
3

En general, los virus que causan infecciones entricas, tales como rotavirus (familia Reoviridae) y
enterovirus (familia Picornaviridae), son resistentes a la acidez y a la accin de las sales biliares. Sin
embargo hay virus sensibles a la acidez y a la bilis que producen importantes infecciones
intestinales; por ejemplo, los coronavirus que producen gastroenteritis transmisibles son
protegidos por el efecto buffer de la leche, durante su pasaje por el estmago de los animales
lactantes. Otros virus entricos no slo son resistentes a la inactivacin por las enzimas
proteolticas en el estmago e intestinos, sino que su capacidad infectante se ve incrementada por
la accin de dichas enzimas. Por ejemplo, el clivaje de las protenas de la cpside externa de los
rotavirus y de algunos coronavirus por la accin de las proteasas intestinales aumenta su
infectividad.
Los rotavirus, coronavirus, torovirus y astrovirus figuran entre las principales causas de diarreas
virales en animales, en tanto que una gran cantidad de infecciones entricas causadas por
enterovirus y adenovirus son asintomticas. Los parvovirus, los morbillivirus (familia
Paramixoviridae) y otros virus pueden causar tambin infeccin gastrointestinal y diarreas, pero lo
hacen luego de alcanzar las clulas del tracto gastrointestinal durante el curso de una infeccin
generalizada (sistmica) luego de una diseminacin por viremia.

INGRESO A TRAVS DE LA PIEL

La piel es el mayor rgano del cuerpo, y su densa capa externa de queratina constituye una
barrera mecnica para el ingreso de los virus. El bajo pH y la presencia de cidos grasos en la piel
aportan una proteccin adicional, as como otros componentes de la respuesta inmune innata y
adaptativa, incluyendo la presencia de clulas dendrticas migratorias (clulas de Langerhans) en la
epidermis.
Lesiones en la piel, como mordeduras, cortes, punciones o abrasiones pueden constituir una
puerta de entrada para una infeccin viral, la cual puede quedar confinada a la piel como son las
infecciones por papilomavirus- o bien pueden diseminarse a otras partes del organismo.
Las heridas profundas pueden introducir virus en la dermis y en el tejido subcutneo, donde se
encuentra un importante aporte de vasos sanguneos, linfticos y nervios que pueden servir como
vas de diseminacin viral.
Las picaduras y mordeduras de artrpodos, como mosquitos y garrapatas constituyen una de las
vas ms eficientes por la cual los virus son introducidos a travs de la piel. Los insectos,
especialmente las moscas, pueden actuar como vectores mecnicos; por ejemplo, el virus de la
anemia infecciosa equina, el virus del mixoma de los conejos y el virus de la viruela de las aves son
diseminados de esta manera entre las poblaciones susceptibles. Sin embargo, la mayora de los
virus que son transmitidos por artrpodos replican dentro de sus vectores, estos son los llamados
ARBOVIRUS.
La infeccin tambin puede ser adquirida por mordeduras de animales, como es el caso de la
rabia, o por la introduccin iatrognica de un virus a travs de la piel, como resultado de
procedimientos de la clnica veterinaria y/o maniobras en el manejo de los animales. Por ejemplo,
el virus de la anemia infecciosa equina ha sido transmitido a travs de agujas, bozales, sogas y
arneses contaminados; algunos poxvirus y papilomavirus de ovinos pueden ser transmitidos
mediante los marcadores de las orejas, las pinzas para tatuajes u otros objetos contaminados
(fmites).
4


OTRAS VAS DE INGRESO

Varios patgenos virales importantes (algunos herpesvirus y papilomavirus) son diseminados a
travs del tracto genital. Durante la actividad sexual se pueden producir pequeos desgarros o
laceraciones en la mucosa peneana o en el epitelio vaginal que facilitan la transmisin venrea de
los virus.
La conjuntiva ocular, si bien es menos resistente que la piel a la invasin viral, es constantemente
lavada por el flujo lagrimal y por la accin mecnica de los prpados. De todos modos algunos
adenovirus y enterovirus pueden lograr ingresar por este sitio, y otros virus pueden se transmitidos
por esta va en forma experimental.

ESPECIFICIDAD DE HOSPEDADOR Y TROPISMO TISULAR

Tropismo es la capacidad de un virus para infectar clulas selectivamente en un rgano en
particular. El tropismo depende de factores tanto virales como del hospedador.
A nivel celular debe haber una interaccin entre las protenas de unin virales y los receptores
celulares. Aunque estas interacciones son generalmente estudiadas en clulas en cultivo (in vitro),
la situacin in vivo es ms compleja.
Algunos virus requieren de varios receptores y co-receptores celulares, otros utilizan diferentes
receptores sobre diferentes tipos celulares, por ejemplo la glicoprotena de unin del virus de la
inmunodeficiencia humana puede unirse a varios receptores (incluyendo CD4, CXCR4, y CCR5), lo
cual le permite infectar tanto linfocitos T como macrfagos.
La expresin de los receptores a nivel celular puede variar en forma dinmica; por ejemplo se ha
demostrado experimentalmente que animales tratados con neuraminidasa tienen una importante
proteccin contra la infeccin intranasal con el virus de la influenza. Esta proteccin perdura hasta
que se regeneran los receptores sensibles a la neuraminidasa.
Los receptores para un virus en particular estn generalmente restringidos a ciertos tipos
celulares en determinados rganos, y solamente esas clulas pueden ser infectadas. Esto explica
en gran parte el tropismo de cada virus por determinado tejido u rgano y la patognesis de la
enfermedad causada por ese virus.
La presencia de receptores especficos en la superficie de la clula no es el nico factor que
determina si puede ocurrir la infeccin de la misma; hay tambin factores intracelulares
(potenciadores virales) que ejercen su efecto luego de la unin del virus para que se desarrolle una
infeccin productiva. Estos potenciadores virales son activadores de genes que incrementan la
eficiencia de transcripcin de genes virales o celulares; especficamente son secuencias cortas y
repetidas de nucletidos que pueden presentar sitios de unin al ADN para varias protenas, virales
o celulares, que tienen la capacidad de unirse al ADN en sitios especficos (factores de
transcripcin).
Los potenciadores virales incrementan la unin de la RNA polimerasa DNA dependiente a los
promotores, acelerando el proceso de transcripcin.
Dado que muchos de los factores de transcripcin, que afectan secuencias de los potenciadores
virales, estn restringidos a determinadas clulas, tejidos o especies de hospedadores, es que
pueden determinar el tropismo de los virus y actuar como factores de virulencia especficos.
5

El DNA genmico de los papilomavirus contiene este tipo de potenciadores, que se activa
solamente en los queratinocitos, y de hecho, es solamente en este estrato celular en el que se
produce la replicacin viral. En el genoma de retrovirus y algunos herpesvirus tambin se han
identificado secuencias de potenciadores que determinan el tropismo de estos virus mediante la
regulacin de expresin de genes virales en tipos celulares especficos.

MECANISMOS DE DISEMINACIN VIRAL E INFECCIN DE RGANOS BLANCO.

La replicacin viral puede estar restringida a la superficie corporal a travs de la cual el virus
ingresa- por ejemplo, la piel, el tracto respiratorio, tracto gastrointestinal, tracto genital o la
conjuntiva. Alternativamente, los virus pueden atravesar la barrera epitelial y ser diseminados por
sangre, por va linftica o nervios causando una infeccin generalizada, o infecciones en sitios
especficos como el sistema nervioso central.
En experimentos realizados por Frank Fenner en 1949, se utiliz el virus de la ectromelia (viruela
murina) como modelo de la secuencia de eventos de una infeccin sistmica y produccin de
enfermedad. Para ello se inocularon grupos de ratones en las almohadillas plantares de los
miembros posteriores; luego se realizaron titulaciones diariamente de diferentes tejidos para
determinar la cantidad de virus presente en los rganos. Se demostr que durante el perodo de
incubacin la infeccin se disemin en forma escalonada en el organismo del ratn. En principio el
virus replic localmente en el tejido de las almohadillas plantares y luego en los linfondulos de
drenaje; desde ese sitio el virus pas al torrente sanguneo, causando una viremia primaria con lo
cual el virus alcanz sus rganos blanco iniciales, especialmente el bazo, linfondulos y el hgado.
En este estado de infeccin se produjo necrosis focal, primero en la piel y linfondulos de las
extremidades inoculadas, y posteriormente en el bazo e hgado. En los siguientes das hubo una
necrosis extensiva en hgado y bazo y muerte rpida.
Sin embargo, esta no fue la secuencia completa de la patogenia dado que para completar el ciclo
de infeccin viral se deba explicar la diseminacin e infeccin del siguiente hospedador.
Fenner encontr que el virus producido en los rganos blanco (bazo e hgado) causaba una viremia
secundaria, y as era diseminado a la piel y a las mucosas. La infeccin en la piel produca una
erupcin papular, desde donde se eliminaban grandes cantidades de virus y se produca la
infeccin, por contacto, de otros ratones susceptibles.

DISEMINACIN LOCAL EN SUPERFICIES EPITELIALES

Los virus replican primero en las clulas epiteliales en el sitio de entrada y producen una
infeccin localizada, generalmente acompaada de diseminacin viral directamente al ambiente
desde ese sitio. La diseminacin de la infeccin sobre las superficies epiteliales ocurre por la
infeccin secuencial de las clulas vecinas, y dependiendo de cada virus en particular puede o no
haber diseminacin a los tejidos subepiteliales adyacentes.
Algunos virus, papilomavirus y poxvirus (virus orf), permanecen confinados a la epidermis donde
inducen lesiones proliferativas localizadas; mientras que otros poxvirus como el virus de la
dermatosis nodular infecciosa de los bovinos (lumpy skin disease), se disemina ampliamente
despus de la infeccin cutnea.
6

Los virus que ingresan al organismo por el tracto respiratorio o digestivo pueden causar
rpidamente la infeccin extensiva de la mucosa epitelial, por lo tanto las enfermedades asociadas
con estas infecciones progresan rpidamente luego de un corto perodo de incubacin. En los
mamferos, hay poca o casi nula invasin productiva en los tejidos subepiteliales del tracto
respiratorio luego de la infeccin con influenza o parainfluenzavirus; al igual que en el tracto
gastrointestinal luego de infecciones con rotavirus y coronavirus. Aunque estos virus pueden
ingresar a la va linftica y por lo tanto tienen el potencial para diseminarse a travs de la misma,
generalmente no lo hacen, debido a que los receptores virales apropiados, u otros factores
celulares permisivos (proteasas activadoras de clivaje o potenciadores de transcripcin) estn
restringidos a las clulas epiteliales.
La restriccin de la infeccin viral a una superficie epitelial nunca debera ser considerada como
una falta de virulencia o severidad del virus para producir enfermedad. Aunque sea localizado, el
dao causado por los rotavirus y coronavirus en la mucosa intestinal, puede resultar en una
enfermedad severa y an en diarrea mortal, especialmente en neonatos y animales de corta edad.
De la misma manera, la infeccin con el virus de la influenza puede producir lesiones considerables
en los pulmones, causando sndromes respiratorios agudos y muerte.

INVASIN SUBEPITELIAL Y DISEMINACIN LINFTICA

Algunos virus pueden atravesar la barrera epitelial e invadir el tejido subepitelial mediante
estrategias como la migracin dentro de clulas fagocticas, especficamente clulas dendrticas y
macrfagos, y la diseminacin direccional de las partculas virales desde el epitelio infectado.
Las clulas dendrticas son abundantes en la piel y en todas las superficies mucosas, donde
constituyen una barrera primaria de la respuesta inmunolgica, tanto innata como adaptativa.
Las clulas dendrticas migratorias (cmo las clulas de Langerhans en la piel), circulan desde las
superficies epiteliales hasta los linfondulos regionales; y la infeccin de estas clulas puede ser el
origen de la diseminacin inicial de algunos virus como los alfavirus, el agente de la lengua azul y
otros orbivirus, y los virus de las inmunodeficiencias felina y de los monos.
La liberacin direccional de los virus en el lumen de los tractos respiratorio e intestinal facilita la
diseminacin local de las clulas epiteliales vecinas y la diseminacin inmediata al ambiente;
mientras que la diseminacin desde las superficies basolaterales de las clulas epiteliales facilita la
invasin de los tejidos subepiteliales y la subsecuente diseminacin viral va linftica, sangunea o
por filetes nerviosos.
Muchos virus que se diseminan por el organismo luego de la infeccin de una superficie epitelial
son transportados inicialmente a los linfondulos regionales a travs de los vasos aferentes.
Dentro del linfondulo de drenaje, los viriones pueden ser inactivados y procesados por los
macrfagos y las clulas dendrticas de manera tal que sus componentes antignicos son
presentados a los linfocitos estimulando la respuesta inmune adaptativa.
Sin embargo, algunos virus pueden replicar eficientemente en los macrfagos, (por ejemplo
algunos retrovirus, orbivirus, el virus del moquillo canino y otros morbillivirus, arterivirus como el
del sndrome respiratorio y reproductivo porcino, y algunos herpesvirus) y/o en clulas dendrticas
y linfocitos.
7

Los virus pueden diseminarse, mediante de los vasos eferentes, desde los linfondulos regionales
hacia el torrente sanguneo, y luego ser distribuidos rpidamente a travs del organismo, ya sea
dentro de las clulas o como viriones libres.
Los rganos que actan como filtros de la sangre (pulmn, hgado y bazo) son frecuentemente
rganos blanco de los virus que producen infecciones generalizadas.
Normalmente hay una respuesta inflamatoria local en el sitio de invasin viral, y la severidad de
la misma refleja la extensin del dao en el tejido. La inflamacin conduce a alteraciones
caractersticas en el flujo y la permeabilidad de los vasos sanguneos locales, as como a la
movilizacin y activacin de leucocitos; algunos virus aprovechan esta circunstancia para infectar
clulas que intervienen en la respuesta inflamatoria, lo cual facilita la diseminacin local o
sistmica de estos virus.
La inflamacin local puede ser muy importante en la patognesis de las infecciones causadas por
virus transmitidos por artrpodos, debido a la marcada reaccin en el sitio de la inoculacin del
virus producida por la mordedura del artrpodo vector.

DISEMINACIN POR VA SANGUNEA: VIREMIA

La sangre es el vehculo ms efectivo para la rpida diseminacin del virus dentro del organismo.
El ingreso inicial el virus a la sangre luego de la infeccin se denomina viremia primaria, la que
aunque generalmente es clnicamente inaparente, conduce a la localizacin del virus en los
rganos. La replicacin viral en los grandes rganos blanco lleva a una produccin sostenida de
altas concentraciones de virus, produciendo una viremia secundaria y la subsiguiente infeccin en
otras partes del cuerpo, resultando en manifestaciones clnicas de la enfermedad asociada.
En la sangre, los viriones pueden circular libres en el plasma o bien contenidos o adsorbidos a
leucocitos, plaquetas y eritrocitos.
Los parvovirus, enterovirus, togavirus y flavivirus circulan generalmente libres en el plasma. Los
virus que son transportados en leucocitos (generalmente linfocitos o monocitos) normalmente no
son eliminados con tanta facilidad o de la misma manera que los virus que circulan libres. Los virus
asociados a clulas pueden estar protegidos de los anticuerpos y otros componentes plasmticos, y
pueden ser transportados cuando los leucocitos que los mantienen ocultos en su interior migran
dentro de los tejidos.
Algunos virus en particular tienen tropismo a diferentes poblaciones leucocitarias; de esta
manera la viremia asociada a monocitos es una caracterstica del virus del moquillo canino (familia
Paramixoviridae), mientras que la viremia asociada a linfocitos es una caracterstica del virus de la
enfermedad de Marek (familia Herpesviridae) y de la leucosis bovina (familia Retroviridae).
En las infecciones causadas por el virus de la peste porcina africana (familia Asfarviridae) y el
virus de la lengua azul (familia Reoviridae) es caracterstica la viremia asociada a eritrocitos. La
asociacin del virus de la lengua azul con los eritrocitos facilita tanto la viremia prolongada, por el
retraso de la eliminacin del virus por accin inmunolgica, como la infeccin de los artrpodos
hematfagos que actan como vectores biolgicos del virus.
Un importante nmero de virus, incluyendo el virus de la anemia infecciosa equina (familia
Retroviridae), el virus de la diarrea viral bovina (familia Flaviviridae) y el virus de la lengua azul,
estn asociados a las plaquetas durante la viremia; esta interaccin puede facilitar la infeccin de
las clulas endoteliales.
8

Los neutrfilos pueden contener viriones fagocitados, aunque raramente son infectados dado
que poseen poderosos mecanismos antimicrobianos; adems los neutrfilos al igual que las
plaquetas tienen una vida media corta.
Los viriones circulantes en sangre son removidos continuamente por los macrfagos, por lo tanto
la viremia puede ser mantenida solamente si hay una continua introduccin de virus en sangre
desde los tejidos infectados, o si hay una eliminacin deficiente por accin de los macrfagos
tisulares.
Aunque los leucocitos circulantes pueden constituir un sitio para la replicacin viral, la viremia
generalmente es mantenida por la infeccin de las clulas de los rganos blanco como son el
hgado, el bazo, los linfondulos y la mdula osea. En algunas infecciones, como la arteritis viral
equina, la viremia es prolongada y mantenida por la infeccin de las clulas endoteliales,
macrfagos y clulas dendrticas. El msculo liso y el estriado tambin pueden ser un sitio
importante para la replicacin de algunos virus.
Hay una correlacin entre la magnitud de la viremia producida por virus asociados a la sangre y
su capacidad para invadir los tejidos blanco. Ciertos virus neurotrpicos son virulentos cuando son
inoculados por va intracerebral, pero resultan avirulentos cuando ingresan perifricamente dado
que no alcanzan una viremia con una concentracin viral suficiente que faciliten la invasin del
tejido nervioso.
La capacidad de producir viremia y la capacidad para invadir los tejidos desde el torrente
sanguneo son por lo tanto dos propiedades diferentes de los virus. Por ejemplo, algunas cepas del
virus Semliki Forest (familia Togaviridae), y otros alfavirus, han perdido la capacidad de producir
una viremia equivalente en duracin y magnitud a la producida por las cepas neuroinvasivas de los
mismos virus.
Los virus que circulan en sangre, especialmente aquellos que circulan libres en plasma, se
encuentran, entre muchas otras, dos tipos de clulas que ejercen un rol importante en la
determinacin de la patognesis subsiguiente a la infeccin; dichas clulas son los macrfagos y las
clulas del endotelio vascular.

INTERACCIN DE LOS VIRUS CON LOS MACRFAGOS

Los macrfagos son clulas fagocticas mononucleares derivadas de la mdula sea que estn
presentes en todos los compartimentos del organismo, incluyendo aquellos que se encuentran
libres en plasma (monocitos) o en los espacios areos pulmonares (macrfagos alveolares), y los
que se encuentran en los tejidos como el conectivo subepitelial debajo de las superficies mucosas,
macrfagos fijos como los osteoclastos (en hueso), microgla (sistema nervioso central), y aquellos
que cubren los sinusoides de linfondulos, hgado, bazo y mdula sea.
Junto con las clulas dendrticas, los macrfagos tienen un rol crtico en el procesamiento y
presentacin de antgenos a otras clulas inmunolgicas. Esto es fundamental para la iniciacin de
la respuesta inmune adaptativa. Los macrfagos tambin inician la respuesta inmune innata por su
capacidad para detectar la presencia de estructuras moleculares asociadas a patgenos mediante
receptores especficos (por ejemplo receptores tipo Toll).
Los macrfagos tienen una actividad funcional heterognea, la que puede variar
considerablemente dependiendo de su ubicacin y estado de activacin; an en un sitio o tejido
9

dado hay subpoblaciones de macrfagos que difieren en su actividad fagoctica y en susceptibilidad
a infecciones virales.
Se pueden observar diferentes tipos de interacciones entre macrfagos y viriones; por ejemplo
algunos virus son fagocitados y destruidos por los macrfagos, en otros casos el virin puede
ingresar al macrfago y luego ser transferido pasivamente a las clulas adyacentes, o como en el
caso del virus de la hepatitis infecciosa canina (familia Adenoviridae) puede ingresar a los
macrfagos que cubren los sinusoides hepticos (clulas de Kupffer), replicar en ellos y pasar a los
hepatocitos, produciendo una hepatitis severa.
Otro mecanismo de invasin tisular conocido como caballo de Troya consiste en el transporte
de los viriones dentro de macrfagos que emigran a travs de las paredes de los vasos sanguneos.
Este tipo de diseminacin es particularmente importante en la patognesis de infecciones por
lentivirus (familia Retroviridae).
Las diferencias en la virulencia de cepas de un mismo virus y las variantes en la resistencia del
hospedador pueden estar dadas, en algunos casos, por los diferentes tipos de interacciones entre
virus y macrfagos.
Aunque los macrfagos tienen una eficiente actividad fagoctica por naturaleza, esta capacidad
puede estar potenciada luego de su activacin con ciertas sustancias de origen microbiano y
citoquinas como el interfern . Adems tienen receptores Fc y C3 que aumentan su capacidad
para fagocitar viriones opsonizados, especficamente aquellos viriones que estn cubiertos con
anticuerpos o molculas del complemento.
Dado que algunos virus son capaces de replicar en los macrfagos, la opsonizacin de los viriones
mediante anticuerpos en realidad puede facilitar la infeccin; esto constituye un importantsimo
factor patognico en infecciones como el dengue y varios retrovirus.
La infeccin viral puede conducir a una activacin de macrfagos y clulas dendrticas, con
produccin de mediadores vasoactivos e inflamatorios, como el factor de necrosis tisular, que
contribuyen en la patognesis de enfermedades virales, particularmente las fiebres hemorrgicas
virales como Ebola (familia Filoviridae), lengua azul (familia Reoviridae) y fiebre hemorrgica
argentina virus Junn- (familia Arenaviridae).

INTERACCIN DE LOS VIRUS CON CLULAS DEL ENDOTELIO VASCULAR

El endotelio vascular con su membrana basal y sus estrechas uniones celulares constituye la
interfase sangre-tejido y una barrera para partculas como los virus. La invasin del parnquima
por los viriones circulantes depende de la posibilidad de cruzar esta barrera, generalmente en
vnulas y capilares, donde el flujo sanguneo es ms lento y las paredes vasculares son ms
delgadas. Los viriones pueden pasar pasivamente entre o a travs de las clulas endoteliales y la
membrana basal de los pequeos vasos, ser transportados dentro de linfocitos infectados
(mecanismo de caballo de Troya), o infectar clulas endoteliales y hacersu camino a travs de
esta barrera, con la infeccin de la porcin luminal de la clula y liberacin por la parte basal.
Este aspecto ha sido estudiado intensivamente en relacin con la invasin viral del sistema
nervioso central, pero tambin se aplica a la invasin secundaria de muchos tejidos durante las
infecciones generalizadas.
10

La infeccin de las clulas endoteliales es tambin importante para la patognesis de las
enfermedades virales caracterizadas por dao vascular que resultan en hemorragias generalizadas
y/o edemas (fiebres hemorrgicas virales).
El dao endotelial producido por virus conduce a la coagulacin y trombosis vascular, y en el caso
de generalizarse se produce la coagulacin intravascular diseminada. Sin embargo, es probable que
los mediadores de la inflamacin producidos por los macrfagos y las clulas dendrticas infectadas
tambin contribuyen a la patognesis del dao vascular en las fiebres hemorrgicas virales.

DISEMINACIN POR VA NERVIOSA

Aunque la infeccin del sistema nervioso central puede ocurrir luego de la diseminacin
hematgena, la invasin por nervios perifricos es tambin una importante va de infeccin -por
ejemplo, en el caso de la rabia, en la enfermedad de Borna (familia Bornaviridae) y en diferentes
infecciones por herpesvirus como son la pseudorabia y la encefalitis bovina por herpesvirus 5-.
Los viriones de los herpesvirus viajan al sistema nervioso central a travs del citoplasma de los
axones infectando secuencialmente las clulas de Schwann de la vaina nerviosa. Los virus de la
rabia y de la enfermedad de Borna tambin migran hacia el sistema nervioso central por el
citoplasma de los axones, pero generalmente no infectan la vaina nerviosa.
Los nervios de los sistemas motor, sensorial y autnomo pueden estar involucrados en la
diseminacin neural de estos virus. En la medida que estos virus se mueven centrpetamente hacia
el sistema nervioso central, deben atravesar las uniones celulares. Los virus de la rabia y de la
pseudorabia pueden cruzar a travs de las uniones sinpticas.
Adems de migrar centrpetamente desde la superficie corporal a los ganglios sensoriales y desde
ah al cerebro, los herpesvirus pueden trasladarse en direccin centrfuga desde los ganglios hacia
la piel y mucosas. Este fenmeno es el que ocurre luego de la reactivacin de infecciones latentes
por herpesvirus y en la produccin de lesiones epiteliales recurrentes.
Otros virus como el de la rabia, enfermedad de Borna y algunos togavirus pueden utilizar las
terminaciones nerviosas de las fosas nasales (filetes olfatorios) como sitio de entrada; causando
una infeccin local a partir de la cual los nuevos viriones viajan por el axoplasma de los nervios
olfatorios directamente hacia el bulbo olfatorio del cerebro.

MECANISMOS DE DISEMINACIN VIRAL

La diseminacin de viriones infecciosos es crucial para poder mantener las infecciones dentro de
las poblaciones. Para los virus que replican slo en las superficies epiteliales, la salida de viriones
infecciosos generalmente se produce desde el mismo sistema orgnico por donde ingres el virus
(por ejemplo, sistema respiratorio, sistema digestivo).
En las infecciones generalizadas, la diseminacin puede darse desde diferentes sitios, y algunos
virus pueden diseminarse por diferentes vas indistintamente.
La cantidad de virus diseminado en una secrecin es un aspecto a tener en cuenta en relacin a la
transmisin. Concentraciones virales muy bajas pueden ser irrelevantes a menos que se trate de
grandes volmenes de material infectado; sin embargo algunos virus pueden estar presentes en
concentraciones tan altas que una mnima cantidad de una secrecin infectada puede transmitirlos
a otro hospedador susceptible.
11

Los virus entricos generalmente son ms resistentes que los virus respiratorios a la inactivacin
por accin de las condiciones ambientales; especialmente cuando se encuentran en el agua, estos
virus pueden persistir por ms tiempo.
Virus como el de la influenza (familia Ortomixoviridae) y los neumovirus (familia Paramixoviridae)
que causan tpicamente infecciones localizadas y lesiones del tracto respiratorio, son diseminados
por el mucus y expelidos desde las vas respiratorias mediante la tos y los estornudos. Durante las
infecciones sistmicas los virus tambin pueden diseminarse desde el tracto respiratorio.
Los virus entricos, como los rotavirus, son diseminados por las heces; y cuanto ms voluminosa
sea la descarga de materia fecal desde los individuos infectados mayor ser la contaminacin
ambiental que causen.
Unos pocos virus (virus de la rabia, citomegalovirus) son diseminados en la cavidad oral desde las
glndulas salivales infectadas, o desde los pulmones o mucosa nasal en las infecciones
respiratorias.
La diseminacin por saliva depende de acciones como el lamido, olfateo, mordidas o
acicalamiento entre los animales. Este tipo de diseminacin puede continuar durante el perodo de
convalescencia o posteriormente en forma recurrente, especialmente con herpesvirus.
La piel constituye una importante fuente de virus en enfermedades en las que la transmisin se
produce por contacto directo o por pequeas lesiones: papilomavirus, algunos poxvirus y
herpesvirus utilizan este modo de transmisin.
Aunque en varias enfermedades generalizadas se producen lesiones en la piel, slo en muy pocos
casos hay diseminacin viral desde esas lesiones. Sin embargo, en enfermedades vesiculares como
la fiebre aftosa, estomatitis vesicular, y la enfermedad vesicular porcina, los virus son producidos
en grandes cantidades en las vesculas en la piel y las mucosas de los animales afectados; los virus
son eliminados desde estas lesiones luego de la ruptura de las vesculas.
La localizacin de los virus en los folculos plumosos es importante para la diseminacin de virus
como el de la enfermedad de Marek (familia Herpesviridae).
La orina, al igual que la materia fecal, es una fuente de contaminacin de los alimentos y del
ambiente. Algunos virus como el de la hepatitis infecciosa canina (familia Adenoviridae), la fiebre
aftosa (familia Picornaviridae) y arenavirus, replican en las clulas epiteliales de los tbulos renales
y son diseminados por la orina. En el caso de los arenavirus (por ejemplo, fiebre hemorrgica
argentina) se producen infecciones prolongadas en los roedores silvestres que actan como
reservorio; esto constituye el principal modo de contaminacin del medio ambiente por estos
virus.
Otros virus que producen importantes enfermedades en animales son diseminados por el semen
y son transmitidos durante el coito; por ejemplo, el virus de la arteritis equina (familia
Arteriviridae) puede ser eliminado durante varios meses o aos en el semen de padrillos
portadores aparentemente sanos, an mucho tiempo despus de que el virus se haya eliminado de
otros tejidos. De la misma manera, los virus que replican en glndula mamarias son excretados por
leche, la cual sirve como va de transmisin por ejemplo para el virus de la artritis-encefalomielitis
de la cabra (familia Retroviridae) y alguno de los flavivirus transmitidos por garrapatas.
En los peces, el fluido que rodea las huevas depositadas durante el desove puede contener altas
concentraciones de virus como el de la necrosis hematopoytica infecciosa (familia Rabdoviridae);
este es un importante modo de transmisin viral tanto entre peces de criaderos como silvestres.
12

Aunque no se consideren como diseminantes en el estricto sentido de la palabra, tanto la
sangre como los tejidos de los animales faenados deben ser considerados importantes fuentes de
contaminacin y transmisin viral.
La sangre infectada es la base de la transmisin mediante agujas contaminadas y otros elementos
utilizados por los veterinarios durante los tratamientos o el manejo de animales enfermos. El uso
de suero fetal bovino contaminado con virus puede resultar en la contaminacin de otros
productos biolgicos.

INFECCIN VIRAL SIN DISEMINACIN

Muchos sitios de replicacin viral podran ser considerados como sitio ciego desde la
perspectiva de la diseminacin natural; sin embargo, la replicacin en estos sitios puede facilitar
indirectamente la transmisin viral; por ejemplo, animales carnvoros y omnvoros pueden
infectarse al consumir carne o tejidos que contienen virus. De esta manera el virus de la peste
porcina clsica (familia Flaviviridae), el virus de la peste porcina africana (familia Asfarviridae) y el
virus del exantema vesicular porcino (familia Caliciviridae) han sido diseminados a diferentes
regiones y pases mediante restos de alimentos que contenan carne de cerdo contaminada.
La encefalopata espongiforme bovina (mal de la vaca loca) producida por un prion en el Reino
Unido, fue ampliamente diseminada entre el ganado por la alimentacin con harina de carne y de
hueso elaboradas con restos de carcasas de bovinos conteniendo tejido nervioso contaminado.
Muchos retrovirus en vez de ser diseminados por las vas mencionadas son transmitidos
directamente en el plasma germinal o por infeccin del embrin en desarrollo en los mamferos, o
de los huevos en las aves.
A pesar de la falta de transmisin horizontal, estos virus transmitidos verticalmente llegan al
mismo fin que aquellos que se diseminan en el ambiente, esto es, la transmisin a un nuevo
hospedador y su perpetuacin en la naturaleza.