EoFman
Lumen del
tBbulo
<ena renal
'antidad reabsorbida
'antidad secretada
'antidad
excretada en orina
W
V
*rans7ortaores e ';rmacos en las
c<l%las renales secreci#n activa
Orina
OCTN1/2 MATE -1
Epitelio del tbulo proximal
Li M et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol (2006)
hOCT2/3 hOAT1/3
Epitelio del tbulo proximal
Sangre
=&at%ra/le 9 sometio a com7etici#n entre s%stratos>
-nfluencia del p( en los procesos de
rea+sorcin en los tJ+ulos renales
#angre ?rina
forma
liposoluble liposoluble
forma
%idrfila
'urso temporal de la
psicosis por anfetamina en
pacientes con orina cida
(p1 .)/38)/) ( alcalina (p1
8).3C)+) despus de una
dosis oral de +./ mg
06emplo3 excrecin urinaria de anfetaminas
dosis oral de +./ mg
Anggard 4) et al) Clin P"armacol T"er) -5,:C/3::/ (+;C-)
'urso temporal de las
concentraciones
plasmticas de anfetamina
en estos mismos pacientes
La acidificacin de la orina favorece
la excrecin de los frmacos con
naturale$a de base dbil
-ntoxicacin por +ar+itJricos3 el Hm/todo
escandina,oI
Di%resis 'orzaa con alcalinizaci#n e la orina
0specialmente Jtil en el caso de +ar+itJricos de accin larga4 cuya
excrecin es predominantemente renal.
0l aclaramiento renal de +ar+ituratos aumenta con el uso de 0l aclaramiento renal de +ar+ituratos aumenta con el uso de
diur/ticos y me6orando la tasa de flu6o sanguneo glomerular (e,itar en
ancianos por2ue puede ocasionar edema pulmonar4 .iponatremia y
aumento de la presin intracraneal#.
5a excrecin de feno+ar+ital (*cido d/+il# se puede aumentar .asta
0 ,eces alcalinizando la orina (p( B4C Y C40# fa,orece la ionizacin
del f*rmaco tras su filtracin al l2uido tu+ular4 donde 2ueda atrapado
por2ue su rea+sorcin resulta in.i+ida.
'lemmesen '), Ailsson 4) Clin P"armacol T"er) *,HH/3; (+;8+)
1emi,ida o ,ida media (t
72
#
Tiempo transcurrido .asta 2ue la concentracin
plasm*tica del f*rmaco se reduce a la mitad
)ermanece constante en la cin/tica de orden
Oara con el tiempo en la cin/tica de orden 0
&sos3
-nformacin so+re cu*nto tiempo permanece el
f*rmaco en el organismo.
-ndicacin so+re la frecuencia con la 2ue .ay 2ue
administrar el f*rmaco.
8ecesarias Z A semi,idas para alcanzar el estado
estacionario en administraciones repetidas.
0xcrecin +iliar
1e re2uiere transporte acti,o a tra,/s del epitelio +iliar por2ue cursa
en contra de un gradiente de concentracin.
Cuando las concentraciones plasm*ticas del f*rmaco son altas4 el
sistema de transporte se puede saturar.
1ustancias con propiedades fisico2umicas parecidas pueden 1ustancias con propiedades fisico2umicas parecidas pueden
competir por la excrecin.
5os f*rmacos con un peso molecular M300 g7mol y con grupos tanto
polares como lipfilos son m*s suscepti+les de ser excretados por la
+ilis.
0st* facilitada por la con6ugacin con *cido glucurnico.
&n f*rmaco excretado por +ilis puede rea+sor+erse en el intestino
(ciclo entero.ep*tico#.
0xcrecin +iliar3 mecanismos de
transporte
sangre
aniones
orgnicos
cationes
orgnicos
cidos
biliares
bilis
aniones
orgnicos
cidos
biliares
%uc.os de estos
transportadores son los
mismos 2ue aparecen
so+reexpresados en
tumores resistentes a
mJltiples f*rmacos
(fenotipo %@=#
<ariantes corrientes en el
gen S.C!1B1, que
codifica el polipptido
transportador de aniones
N Engl J Med) -.;(:),C:;3;; (H//:)
.omozigticos para
el alelo ,ariante
Riesgo acumulativo estimado de miopat*a asociado a la toma de :/ mg de simvastatina al d*a,
segBn el genotipo S.C!1B1 rs9+9;/.8 (?A02+E+))
transportador de aniones
orgnicos ?A02+E+, estn
fuertemente asociadas con
un riesgo aumentado de
miopat*a inducida por las
estatinas (%ipocolesterolemiantes))
)aso de f*rmacos a la lec.e materna3 la
c/lula al,eolar de la gl*ndula mamaria durante la lactancia
Cuatro procesos secretorios est*n sincronizados en las
c/lulas epiteliales mamarias de la gl*ndula mamaria
productora de lec.e3
-. 0xocitosis
--. 1ntesis y secrecin de lpidos --. 1ntesis y secrecin de lpidos
---. 1ecrecin transmem+rana de iones y agua
(transporte apical#
-O. Transcitosis de protenas extra!al,eolares como
inmunoglo+ulinas4 .ormonas y al+Jmina desde el espacio
intersticial.
'dem*s4 una 2uinta ,a (O#4 la ruta paracelular4 permite la
transferencia directa de materiales entre el espacio
intersticial y la lec.e.
F*rmacos
Glbulo de grasa
(Mil/ 0at -lo,ule)
5a c/lula al,eolar de la gl*ndula mamaria
durante la lactancia3 rutas de secrecin
;, nucleus
TD, tig"t 1unction
=D, gap 1unction
(, desmosome
2H, secretor# %esicle
E(A, fat2depleted adipoc#te
1C, plasma cell
#M, ,asement mem,rane
ME, cross section t"roug" process of
m#oepit"elial cell
RER, roug" endoplasmic reticulum
5os f*rmacos y la lec.e materna
? 5a permea+ilidad a los f*rmacos del epitelio de las c/lulas
al,eolares mamarias es mayor durante la primera semana
post!parto
? 5a transferencia de f*rmacos a la lec.e puede ser mayor
durante la primera semana de la ,ida del reci/n nacido durante la primera semana de la ,ida del reci/n nacido
? 5a excrecin de f*rmacos a la lec.e depende de un
nJmero de factores relacionado con el propio f*rmaco3
Y $rado de ionizacin
Y &nin a protenas
Y )eso molecular
0s m*s pro+a+le 2ue se transfieran a la lec.e los f*rmacos de +a6o
peso molecular4 no ionizados y con +a6a unin a protenas plasm*ticas.
LaFrence R) A medical professional3s guide to lactation (H//.)
5os f*rmacos y la lec.e materna
? 5a mayor parte de los f*rmacos utilizados en terap/utica
pasan a la lec.e materna por transferencia directa a tra,/s
de las mem+ranas +asolaterales y apicales de la c/lula
al,eolar mamaria administracin al niTo de un f*rmaco
innecesario3 innecesario3
Y efectos directos.
Y sensi+ilizacin4 por e6emplo4 a anti+iticos.
? 0l p( de la lec.e es de G4G!B40 frente al p( B4" del
plasma3 las +ases d/+iles pueden alcanzar concentraciones
iguales o superiores a las del plasma (teofilina4 nicotina4
anti.istamnicos4 morfina4 antra2uinonas4 espiramicina...#
? 0special riesgo con litio4 antitiroideos4 antineopl*sicos4
istopos radioacti,os...
2itio de consulta0 http://www.e-lactancia.org/
1eguridad de los f*rmacos durante la
lactancia
Categor?a A@ Com7ati/le con la lactanciaA %edicamentos 2ue no .an
mostrado riesgos para el lactante4 por lo 2ue4 en principio4 podran
administrarse a la madre durante la lactancia.
Categor?a B@ Preca%ci#nA %edicamentos 2ue podran utilizarse con
precaucin durante la lactancia ,igilando la posi+le aparicin de efectos
secundarios en el lactante. 1e tratara de medicamentos relati,amente
contraindicados en ciertas condiciones clnicas determinadas del lactante4 o
http://www.guiaterapeutica.net/clasificaciones.php
contraindicados en ciertas condiciones clnicas determinadas del lactante4 o
determinadas dosis o ,a de administracin.
Categor?a BB@ Preca%ci#n 7or no is7onerse e atos so/re s%
excreci#n en lec"e maternaA 1e recomienda utilizar un medicamento
alternati,o m*s seguro durante la lactancia. 0n ocasiones4 aun2ue no se
disponga de datos so+re la excrecin en la lec.e materna4 la consideracin
terica de sus caractersticas fisico2umicas o farmacocin/ticas puede .acer
2ue no se recomiende la utilizacin del f*rmaco por existir un riesgo
significati,o de toxicidad.
Categor?a C@ ContrainicaoA %edicamentos contraindicados por
.a+erse descrito efectos secundarios gra,es o por2ue se considere
ele,ada la pro+a+ilidad de 2ue ocurran.