Con la llegada de la intervencin coronaria percutnea (PCI), especficamente el stent metlico (BMS) y posteriormente, el stent liberador de frmacos (DES), el papel de cardiologa intervencionista en la revascularizacin coronaria tiene Un gran medida increased.1 600000 arteria coronaria estimado stents se colocan anualmente en los Estados Unidos para la gestin de enfermedad.1 coronaria aguda y crnica Dada la poblacin estadounidense envejece y su creciente prevalencia de la coronaria enfermedad de la arteria, el uso de stents probablemente continuar crecer. La incidencia acumulada de la ciruga no cardiaca despus colocacin de stent coronario es ms de 10% a 1 ao y ms de 20% a los 2 yr.2 Tanto el momento a salvo de la ciruga no cardiaca y la necesidad de continuar la terapia antiagregante crnico durante coronaria stents de la arteria para mitigar un perioperatorio importante adverso evento cardaco (MACE) permanece controversial.3 La Farmacologa y personalizada Medicina de antiplaquetarios Drogas La aspirina, tpicamente en combinacin con una tienopiridina (tabla 1), es la base actual del tratamiento antiplaquetario oral para la prevencin de la trombosis arterial que puede resultar en aguda o retardada oclusin dentro de un BMS o Dicha terapia antiplaquetario oral DES.4,5 es imprescindible durante el perodo crtico, pero a menudo prolongada de reendotelializacin del stent de la arteria coronaria lumen.5 La aspirina inhibe irreversiblemente la ciclooxigenasa plaquetaria (COX) -1 actividad y a su vez la sntesis de tromboxano A2.4,5 La tienopiridinas [siendo el clopidogrel ms comnmente utilizado (Plavix , Bristol-Myers Squibb, Nueva York, NY)] (tabla 1) tpicamente unirse irreversiblemente al receptor P2Y12 de las plaquetas e inhibir la activacin de plaquetas mediada por el receptor de adenosina difosfato y aggregation.4,5 Debido a que actan a travs de diferentes receptores plaquetarios, la coadministracin de aspirina y una tienopiridina resultados en una mayor inhibition.4,5 plaquetas Sin embargo, se ha planteado la hiptesis (pero no probado) que despus de la interrupcin brusca de estos antiplaquetario drogas, hay una "hipercoagulabilidad de rebote" que dura ms de 90 das, que pueden ser el resultado de una respuesta inflamatoria estado protrombtico, aumento de la adhesin y agregacin de plaquetas, y el tromboxano A2 excesiva activity.6 Una pregunta que frecuentemente se plantea es el uso simultneo de aspirina y un frmaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) en pacientes con un stent de la arteria coronaria. Se ha informado que en los pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular, que toman aspirina de forma concomitante 2 con ibuprofeno o el naproxeno, la inhibicin plaquetaria efecto de la aspirina fue lost.7 Adems, el 72% de los pacientes tenido un evento isqumico recurrente, mientras que en los dos frmacos. El Por tanto, la US Food and Drug Administration (FDA) ha recomendado que los pacientes con aspirina (excepto si los jugos estomacales) y un NSAID debe tomar el AINE ms de 8 h antes de la aspirina o al menos 30 minutos despus de la aspirina. Este calendario reduce el riesgo de que el AINE evitar que el inhibidor efecto de la aspirina sobre la COX va. Los EE.UU. la FDA Tambin ha emitido una advertencia de recuadro negro sobre el uso de un AINE en el postoperatorio inmediato de la arteria coronaria injerto de derivacin surgery.8 La American Heart Association tiene tambin ampliamente desalentado el uso de ambos selectiva (COX-2) y no selectivos (COX-1 y COX-2) Los AINE inhiben en pacientes con factores de riesgo para enfermedad.9 coronaria Mientras que el uso concomitante de un AINE y la aspirina puede aumentar el riesgo de un infarto de miocardio (MI), el efecto en-stent trombosis permanece unknown.10 Copyright 2014, la Sociedad Americana de Anestesilogos, Inc. Lippincott Williams & Wilkins. Anesthesiology 2014; 121: 00-00 Este artculo se ofrece en "Este mes en Anestesiologa," pgina 3A. La cifra fue creado por Annemarie B. Johnson, CMI, Medical Illustrator, Vivo Visuales, Winston-Salem, Carolina del Norte. Presentado para su publicacin el 12 de febrero de 2014 Aceptado para su publicacin el 22 de mayo de 2014 Desde el Departamento de Anestesiologa (TRV, RTS), Departamento de Ciruga (MTH), y el Departamento de Patologa (MBM), la Escuela de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham, Birmingham, Alabama. Jerrold H. Levy, M. D., F.A.H.A., F.C.C.M., Editor Manejo perioperatorio del paciente con una Stent de las Arterias Coronarias Thomas R. Vetter, MD, MPH, Roland T. Corto III, MD, Mary T. Hawn, MD, MPH, Marisa B. Marques, M. D. Este artculo ha sido seleccionado para el Programa CME Anestesiologa. objetivos de aprendizaje y divulgacin e informacin sobre pedidos se pueden encontrar en la seccin de CME en la parte delantera de esta cuestin. Conceptos clnicos y Commenta ry Copyright por la Sociedad Americana de A <zndeois; 1th0.e10s9io7 / loALgNis.0ts00. 0U00n0a0u00th00o0r4iz51e> d reproduccin de este artculo est prohibida. Anesthesiology 2014; 121: 00-00 2 Vetter et al. Gestin de la arteria coronaria Stent Paciente 3 La medicina personalizada (medicina precisin) incluye la focalizacin terapias clnicas a la farmacogentica individuales de un paciente. 11 La farmacogenmica es aplicable a antiplaquetario terapia, porque clopidogrel es un profrmaco, que debe ser transformado por la isoenzima CYP2C19 heptica en su metabolito activo se convierta effective.4,5 clnicamente Segn se informa, 1-6% de los caucsicos, 1.8% de los afroamericanos y 12 23% de los asiticos son-CYP2C19 deficiente (polimrfico "pobres metabolizadores ") y, por tanto, con mayor riesgo de fracaso del tratamiento y un evento trombtico en clopidogrel-incluyendo, presumiblemente, en los perodo12 perioperatorias Si bien no hay facilidad disponible, ensayo de laboratorio fiable para probar la respuesta de las plaquetas a clopidogrel, CYP2C19 genotipificacin clnica es comercialmente disponible y puede dar resultados en unos pocos hours.12 Otros dos tienopiridinas estn actualmente disponibles y en uso (tabla 1) .4,5 Aunque prasugrel (Effient, Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN) es tambin un profrmaco, es ms eficiente convertido en su forma activa durante la absorcin tiolactona, a travs de CYP3A intestinal y la carboxilesterasa 2 hidrlisis, dando como resultado en inhibition.4,5 plaquetas ms predecible y eficaz A ms recientemente agente disponible, ticagrelor (Brilinta; AstraZeneca, Londres, Reino Unido) es un ciclo-pentilo-triazolo- distinta pirimidina, que se une de forma reversible y directamente, sin ninguna biotransformacin, a la receptor.4,5 P2Y12 Comparado con clopidogrel, ticagrelor tiene un inicio ms rpido de accin y una mayor inhibicin de la agregacin plaquetaria significativa ventajas durante un IM y emergente PCI.4,5 aguda En junio de 2009, la Agencia Europea del Medicamento autoriz clopidogrel genrico, y en mayo de 2012, aprob los EE.UU. FDA clopidogrel genrico. El efecto neto de estos ahora disponibles genricos sobre la cuota de mercado en todo el mundo dominante anterior de propiedad Plavix que queda por determinar. En ltima instancia, los beneficios clnicos asociados con prasugrel (Effient) y ticagrelor (Brilinta) debe ser compensado con su ahora mayor costo, promoviendo la necesidad de un algoritmo basado en la evidencia para la farmacogenmica racional y prudente farmacoeconmico el uso de estos nuevos medicamentos con un PCI.13 La continua evolucin de la coronaria stent de una arteria El anestesilogo tiene que ser consciente del tipo (s) de un paciente de stent de la arteria coronaria (s). A menudo, esto requiere un poco de detective clnica trabajo. Desde que fue primero aprobado por los EE.UU. por la FDA en 1993, la estructura de los stents de la arteria coronaria, y la quimioteraputico o frmaco inmunomodulador eluy para inhibir adverso proliferacin neointimal, han seguido 4 evolucionando (fig. 1) .14 Es de destacar que la primera DES (Cypher; Cordis, Bridgewater, NJ) fue aprobado por los EE.UU. la FDA en abril de 2003; Por lo tanto, cualquier stent colocado antes de esta fecha en los Estados Unidos era muy probable un BMS. En comparacin con un BMS contempornea, la primera generacin DES reduce significativamente la necesidad de repeticin coronaria revascularizacin por en-stent restenosis.15 Sin embargo, las preocupaciones Posteriormente surgi con la primera generacin de DES respecto stent tarda y muy tarda trombosis-especialmente despus de la interrupcin de la terapia dual antiplaquetaria (DAPT) - con una alta tasa asociada de MI y muerte.15 Sobre la base de sus datos de eficacia y seguridad, la tercera generacin, durable polmero everolimus- DES (PROMUS Element; Boston Cientfico, Natick, MA) y zotarolimus-DES (Endeavor y Resolute; Medtronic, Minneapolis, MN) tiene por lo tanto surgido como el ptimo DES para date.15 Anestesilogos y los cirujanos pueden por tanto esperar para ver de forma prospectiva una creciente frecuencia de pacientes con una tercera generacin tales DES. Fisiopatologa y Epidemiologa de ECAM perioperatorias en las Arterias Coronarias stents El Academic Research Consortium ha proporcionado estandarizada criterios para la definicin de la trombosis del stent segn a la hora del suceso: (1) aguda, dentro de las 24 h; (2) principios, 2-30 das; (3) tarde, ms de 1 mes a menos de 1 ao; y (4) muy tarde, ms de 1 yr.14,16 trombosis subaguda del stent, un fenmeno intraluminal de plaquetas mediada, se presenta con mayor con frecuencia en las primeras semanas o meses despus coronaria despliegue del stent de la arteria, pero antes de la endotelizacin- Tabla 1. actual ms utilizado Estados Unidos Food and Drug Administration Aprobado antiplaquetario Drugs4,5 Clase de Drogas La ciclooxigenasa inhibidor Tienopiridina Medicamentos La aspirina, clopidogrel (Plavix ) Prasugrel (Effient) ticagrelor (Brilinta) Profrmaco? Efecto reversible de plaquetas? No No No S Dosis de carga 160-325 mg 300 mg (600 mg) 60 mg 180 mg Pico de aparicin de la accin 30 min 4 h (2 h) 1 h 2 h La dosis de mantenimiento de 81 mg al da de 75 mg diarios de 10 mg al da de 90 mg dos veces al da Va metabolismo heptico Conjugacin CYP2C19 CYP3A4, CYP2B6 CYP3A4 / 5 La semivida de eliminacin (media) 3 h 6 h 7 h 9 h Cunto tiempo de celebrar antes del procedimiento? 5 das 5 das 7 das 5 das Genrico disponible? S S No No Clopidogrel (Plavix , Bristol-Myers Squibb, Nueva York, NY); prasugrel (Effient, Eli Lilly 5 and Company, Indianapolis, IN); ticagrelor (Brilinta; AstraZeneca, Londres, Reino Unido). CYP = citocromo P450. Anesthesiology 2014; 121: 00-00 3 Vetter et al. EDUCACIN proceso por el que recubrir la superficie interior de las clulas endoteliales el desplegado stent.14 La principal ventaja de drogas stent elucin es que reduce el msculo liso vascular (neointimal) proliferacin que provoca a medio y largo plazo complicacin de la reestenosis intra-stent. La desventaja de elucin de drogas es que ralentiza prolongando as endotelializacin-el perodo de riesgo para la formacin de trombos de plaquetas y el requisito de therapy.14 antiplaquetario Esto retras endotelializacin, especialmente con una primera generacin DES, se ha asociado con tarde (entre 1 mes y 1 ao) y, posiblemente, muy tarda (> 1 ao) trombosis del stent y un MACE (resultado compuesto de infarto de miocardio, revascularizacin o muerte) .14,17 Para evitar estas complicaciones, se ha recomendado que los pacientes que reciben un DES continan DAPT durante al menos 1 ao despus la implantacin del stent, lo que plantea un gran desafo para tales pacientes que requieren ciruga a principios de los perodo18 poststent Las tasas de ciruga en los pacientes con un DES se han reportado a ser tan alto como 9% dentro de 1 ao, 18% a los 2 aos, 22% a los 3 aos, y 26% en 5 aos despus placement.2 stent informes iniciales sugirieron que las tasas de MACE se reducen cuando la ciruga se retrasa entre 21 y 90 das despus de la colocacin BMS y durante 1 ao despus de un DES.19,20 Sin embargo, la supuesta diferencia en el postoperatorio Tasas de MACE para DES y BMS, sobre la base de sincronizacin de la ciruga no cardiaca, se fundamenta en la limitada y contradictoria evidence.21,22 En pacientes sometidos a ciruga dentro de los 24 meses de coronaria la colocacin de stents, la tasa de MACE fue del 5,1% para el SC y el 4,3% para DES.3 Adems, la tasa BMS MACE fue mayor en los una ventana de tiempo (45 a 180 das despus de la colocacin de stents) considera que es seguro proceder con la ciruga en pacientes con SBA, pero no con DES.3 En este estudio, una historia de un IM reciente, el cardiaco revisado puntuacin del ndice de riesgo, y la admisin quirrgica no electiva eran ms fuertemente asociado con MACE postoperatorio. cuando la ciruga ocurrido despus de los 6 meses despus de la implantacin del stent, hubo no aumenta el riesgo de MACE para cualquiera stent type.3 Otras dos observaciones son notables sobre el primer 30 das despus de stent de la arteria coronaria placement.2 La ciruga es por lo general no electiva. En segundo lugar, los cardilogos atribuyen cualquier MI hasta 14 das poststent a la enfermedad original y no un poststent MI; por lo tanto, podemos estar ms de atribuyendo los primeros eventos a poststent complicaciones.2 En la actualidad, el papel de cese el tratamiento antiplaquetario en mediar un MACE perioperatoria tambin est claro, dado que hay es evidencia mnima para apoyar esta suposicin en la cohorte estudios de la ciruga coronaria en patients.3,19 stent La duracin de riesgo de ECV y la relacin de este riesgo retirada de la terapia antiplaquetaria en pacientes quirrgicos con una stent de la arteria coronaria es as controversial.2,3 6 Un estudio multicntrico reciente inform de la incidencia y resultado de la cesacin DAPT despus de stent de la arteria coronaria Higo. 1. actualidad y anteriormente Estados Unidos Food and Drug Administration (FDA): aprobado stents convencionales (BMS) y drugeluting stents (DES) 0,14 N / A = no aplicable. Anesthesiology 2014; 121: 00-00 4 Vetter et al. Gestin de la arteria coronaria Stent Paciente Se evaluaron implantation.23 Tres categoras de cesacin: (1) interrupcin mdico recomendado; (2) breve interrupcin (para la ciruga); y (3) debido a la interrupcin del paciente incumplimiento o complicacin (hemorragia). La incidencia global de cese DAPT en los 24 meses de seguimiento fue 57%, y una breve interrupcin en el 10% de los pacientes. No hubo asociacin entre la breve interrupcin DAPT para la ciruga y un MACE. Por otra parte, el 74% de MACE ocurri cuando los pacientes estaban en DAPT. Este resultado es consistente con resultados de los dems que los pacientes de mayor riesgo tienen ms probabilidades de han DAPT continua y tal prctica no es completamente protectora contra MACE. Adems, este anlisis hito encontrado que el mayor riesgo de todos MACE despus DAPT cese se produjo en los primeros 6 meses despus de stent coronario placement.23 Un anlisis histrico es una observacin bien establecida mtodo utilizado para la comparacin de resultados en tiempo hasta el evento entre los grupos que se determinan durante el estudio de seguimiento perodo.24 Por lo tanto, el nfasis en el tipo de stent para definir la temporizacin segura de la ciruga no cardiaca despus de la ICP y la eficacia de la terapia antiplaquetaria en la mitigacin de eventos adversos parece mucho menos importante lo que se pensaba. Riesgo de intraoperatoria y postoperatoria El sangrado quirrgico con antiplaquetarios Drogas El tratamiento antiplaquetario en general debe mantenerse durante todo el perodo perioperatorio, excepto en los casos en que el riesgo de la morbilidad o la mortalidad por hemorragia significativamente mayor que el riesgo de trombosis aguda del stent, como en los procedimientos (1) susceptibles de ser asociados con "mayor" prdida de sangre o (2) a realizarse en un space.25-27 cerrado Mientras esta ltima circunstancia est bien definido, el primero es ms subjetiva y menudo ambigua. En dos estudios sobre el momento ptimo de la ciruga no cardiaca despus de BMS y DES colocacin, la continuacin de DAPT en el momento de la ciruga no aument el riesgo de importante bleeding.28,29 quirrgica Sin embargo, en otro estudio de el momento ptimo de la ciruga no cardiaca coronaria en comparacin con colocacin de stent de la arteria, el riesgo de grave, "potencialmente mortal" sangrado (que se define como una hemorragia mortal, hemorragia intracraneal, o hemorragia que requiere intervencin quirrgica o transfusin de 4 unidades de productos sanguneos) se inform que es de 4% con terapia antiplaquetaria sola y el 21% con DAPT.20 De la nota, el 2 de ensayos perioperatoria isqumica Evaluacin, que implica una total de 10.010 pacientes (el 4,3% de ellos con intentos previos stent de la arteria coronaria), se observa que profilctica administracin de aspirina antes de la ciruga y durante todo el temprano perodo postquirrgico, en pacientes sometidos a ciruga no cardaca, tena ningn efecto significativo sobre la tasa de un compuesto de 7 muerte o IM no fatal pero se asoci con un aumento en el riesgo de gran bleeding.30 Sin embargo, el perioperatorio isqumica Los ensayos de evaluacin 2 pacientes excluidos que recibieron un BMS menos de 6 semanas antes de la ciruga o un DES menos de 1 ao antes surgery.30 Con base en una extensa revisin de la literatura disponible, despus de excluir la ciruga cardaca (con plena intraoperatoria heparinizacin durante la circulacin extracorprea), sangre quirrgica se incrementa la prdida de 2,5-20% en la aspirina sola, y 30-50% por la aspirina y clopidogrel, pero sin aumento del riesgo de la mortalidad, excepto durante la ciruga intracraneal relacionadas con el sangrado. 31 Sin embargo, las tasas de transfusin se informa, aument en un 30% con la continuacin de DAPT en el momento de surgery.31 Directrices existentes para el perioperatorio Gestin de la terapia antiplaquetaria en Los pacientes con un stent de la arteria coronaria Una reciente revisin sistemtica identific 11 prcticas clnicas directrices para el manejo perioperatorio de antiagregantes plaquetarios la terapia en pacientes con un stent de la arteria coronaria que necesitan no cardiaca surgery.25 Las directrices incluidas varan con respecto a retrasar la ciruga no urgente despus de la colocacin del stent, apropiada manejo preoperatorio de DAPT, y el papel de la reduccin de la terapia con un inhibidor de la glicoprotena IIb / IIIa en aquellos pacientes considerados en alto riesgo de stent de la arteria coronaria trombosis o un MACE. Las discrepancias pueden atribuirse en parte a la falta de evidencia de calidad disponibles. El 2009 American Heart Association / American Colegio de Cardiologa (AHA / ACC) Directrices sobre perioperatoria Evaluacin Cardiovascular y Atencin a no cardiaca Ciruga exhaustiva revisin de la evidencia y, con base en opinin de los expertos, propone un enfoque para la gestin de pacientes con PCI anterior requieren surgery.26 no cardiaca Las recomendaciones incluyen retrasar electiva o no urgente ciruga por un mnimo de 14 das despus percutnea angioplastia coronaria transluminal; 30-45 das despus de BMS; y 365 das despus de DES. Debido a mejores resultados a largo plazo con la implantacin del stent en comparacin con coronaria transluminal percutnea angioplastia (angioplastia con baln) solo en pacientes sometidos ICP primaria, los stents se implantan ahora rutinariamente durante PCI.32,33 primaria Sin embargo, en pacientes con una elevacin del ST aguda MI necesidad temprana de la ciruga de injerto de derivacin de la arteria coronaria, angioplasty- coronaria transluminal percutnea primaria sin implante de stent-parece permitir la transicin segura a la posterior de la arteria coronaria de bypass graft.33 Para aquellos pacientes que necesitan ciruga no electiva dentro los perodos de alto riesgo enumeradas, las guas de la AHA / ACC recomendar considerando continuar DAPT largo el perodo perioperatorio menos que est contraindicada por el riesgo de sangrar en el procedimiento. Sin embargo, si la interrupcin de DAPT se considera necesario, dosis bajas de aspirina (100 mg por da) debe mantenerse, con la posible excepciones son con ciruga intracraneal y la prostatectoma. Si bien estas directrices AHA / ACC opinin ms reciente factores de riesgo de trombosis del stent, su incorporacin a la algoritmo final para la 8 continuacin perioperatoria de la aspirina o un receptor P2Y12 sigue siendo incompleta. Adems, la corriente de manejo perioperatorio de tratamiento antiplaquetario debe reflejar nueva informacin sobre Copyright por la Sociedad Americana de Anestesilogos. Queda prohibida la reproduccin de este artculo. EDUCACIN perioperatoria trombosis intra-stent. El 2011 AHA / ACC Gua para la intervencin coronaria percutnea destacados varios puntos con respecto a la relacin entre anatoma coronaria y placement.27 stent Aproximadamente 4% de los pacientes que se someten a una angiografa se observ a tener enfermedad izquierda no protegido de la arteria coronaria en la que carecen de de flujo colateral a la descendente anterior y la circunfleja arterias pueden exponer hasta 75% del miocardio a la isquemia si el principal izquierdo convertido completamente ocluida. mientras injerto de bypass de arteria coronaria ha sido tradicionalmente el estndar de cuidado para esta poblacin de pacientes, la revascularizacin PCI en pacientes cuidadosamente seleccionados que parece ser una viable opcin. Un corolario de esta tendencia es que el riesgo relacionado con -stent trombosis en esta poblacin de pacientes ser considerablemente superior. De hecho, todos los factores de riesgo de in-stent trombosis reflejar los riesgos para la reestenosis del stent, incluyendo colocacin de la elevacin del segmento ST MI, arterias ms pequeas (< 2,5 mm de dimetro), lesiones ms largas, y bifurcaciones. Sin embargo, las directrices de la AHA / ACC actualmente disponibles en relacin con interrupcin antiplaquetaria antes de la ciruga no hacer claramente dar cuenta de alguno de estos factores de riesgo crecientes para in-stent trombosis. Se espera que el prximo 2014 de la AHA / ACC directriz manejo perioperatorio proporcionar ms, recomendaciones ms especficas basadas en la evidencia sobre (1) riesgo estratificacin de sangrado en comparacin con la trombosis del stent y (2) la continuacin de la terapia individual o dual antiplaquetaria en pacientes con un BMS o DES, sufriendo varios tipos de ciruga procedimientos. Resumen La necesidad de continuar con la terapia antiagregante crnico durante coronaria stents de la arteria puede ser un reto y sigue siendo controversial en pacientes sometidos a procedimientos invasivos, incluyendo la ciruga y el tratamiento del dolor intervencionista. estas incertidumbres puede ser mejor abordado con una comprensin de la farmacologa y farmacogenmica aplicables del antiplaquetario drogas, la evolucin de la endoprtesis de la arteria coronaria continuaron, y fisiopatologa y la epidemiologa de MACE perioperatoria con tales stents. Agradecimientos Se prest apoyo nicamente de instituciones y / o departamental fuentes. Conflicto de Intereses 9 Los autores declaran no tener conflictos de intereses. Correspondencia Dirigir la correspondencia a Dr. Vetter: Departamento de Anestesiologa, Escuela de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham, 619 19th Street del Sur, JT862, Birmingham, Alabama 35.249 hasta 6810. tvetter@uab.edu. Este artculo puede ser visitada para uso personal sin costo a travs del Diario El sitio Web, www.anesthesiology.org. Referencias 1. King SB III, Marshall JJ, Tummala PE: Revascularizacin para enfermedad de la arteria coronaria: Stents los de la ciruga de bypass. Annu Rev Med 2010; 61: 199-213 2. Hawn MT, Graham LA, Richman JR, Itani KM, Plomondon ME, Altom LK, Henderson WG, Bryson CL, Maddox TM: La incidencia y el momento de la ciruga no cardiaca despus cardiaca la implantacin del stent. J Am Coll Surg 2012; 214: 658-66; discusin 666-7 3. Hawn MT, Graham LA, Richman JS, Itani KM, Henderson WG, Maddox TM: El riesgo de eventos cardiacos adversos mayores siguiente la ciruga no cardiaca en pacientes con stents coronarios. JAMA 2013; 310: 1462-72 4. Saln R, Mazer CD: Los frmacos antiplaquetarios: Una revisin de su farmacologa y la gestin en el perodo perioperatorio. Anesth Analg 2011; 112: 292-318 5. 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