UNIVERSIDAD DE CARABOBO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA
Clase 1
Febrero 2014
Sustancias polimricas constituidas por nucletidos
unidos en una secuencia especfica a travs de
enlaces 3 5 fosfodister, que cubren un
amplio espectro de pesos moleculares, amplio espectro de pesos moleculares,
representados por el ADN y el ARN.
ADN: ACIDO DESOXIRIBONUCLEICO
ARN: ACIDO RIBONUCLEICO
UBICACIN DE LOS CIDOS NUCLEICOS
ADN
Presente principalmente en el ncleo de la clula.
Tambin se localiza en las mitocondrias, siendo ste de origen
materno.
ARN
La mayor cantidad se localiza en el citoplasma y una pequea
parte en el ncleo.
EL ADN DE UN INDIVIDUO ES EL MISMO EN TODAS LAS CLULAS QUE LO FORMAN
Primeros estudios qumicos, sistemticos del ncleo celular
Aislamiento de una sustancia que contena
fsforo (nuclena) a partir del pus de vendajes
quirrgicos, la nuclena tena una porcin
acdica (actualmente DNA) y una proteica.
Friedrich Miescher
acdica (actualmente DNA) y una proteica.
Nuclena presente en las cabezas de
espermatozoides de salmn.
Sospechaba que la nuclena estaba asociada
con la herencia celular.
UNIDADES MONOMRICAS DE LOS
CIDOS NUCLEICOS
Nucletidos
AZCAR
NUCLESIDOS
Adenosina
ARN
Ribosa
COMPOSICIN:
1) Azcar
2) Base nitrogenada
Ribosa
Desoxirribosa
NO POSEE GRUPO FOSFATO
ADN
BASES NITROGENADAS
PURNICAS
PURINAS
ADENINA (A) GUANINA(G)
6-aminopurina 2-amino-6oxopurina
Sistema de numeracin (IUB) de los tomos de purinas;
anillo pirimidina en sentido antihorario, anillo imidazol sentido horario
BASES NITROGENADAS
PIRIMIDNICAS
PIRIMIDINAS
Sistema de numeracin (IUB) de los tomos de pirimidina; en sentido horario.
URACILO (U) TIMINA (T) CITOSINA (C)
2,4 dioxopirimidina 2,4dioxo-5-metilpirimidina 2-oxo-4-aminopirimidina
NUCLETIDO
ABREVIATURA A G U T C
BASE adenina guanina uracilo timina citosina
NUCLESIDO adenosina guanosina uridina timidina citidina
NUCLETIDO adenilato, guanilato, uridilato, timidilato, citidilato,
NUCLEOSIDO
MONOFOSFATO,
NMP
adenosina
5`monofosfato
(AMP)
guanisina
5`monofosfato
(GMP)
uridina
5`monofofato
(UMP)
timidina
5`monofosfato
(TMP)
citidina
5`monofosfato
(CMP)
NUCLETIDOS DE IMPORTANCIA
BIOLGICA
Principal transductor intracelular de energa libre.
ATP
AMPc
Participa en diversas funciones reguladoras de las clulas.
Necesario para la activacin de la adenilato ciclasa por algunas
hormonas, acta como regulador alostrico, etc.
GTP
CTP
Se requiere en la biosntesis de algunos fosfoglicridos en los
tejidos animales.
FAD y NAD Coenzimas derivadas de nucletidos que actan como
donadores de equivalentes reductores
ANTIVIRALES
Anlogos de nuclesidos
Compuesto dideoxinucleosdico en el cual el grupo
hidroxilo 3' de la molcula de azcar ha sido
reemplazado por un hidrgeno. Esta modificacin
impide la formacin de enlaces fosfodister necesarios
para terminar las cadenas de cido nucleico. El
compuesto es un potente inhibidor de la replicacin del
Zalcitabina
2',3'-Didesoxicitidina
compuesto es un potente inhibidor de la replicacin del
VIH a bajas concentraciones, actuando como
terminador de la cadena del ADN viral al unirse a la
transcriptasa inversa.
Aciclovir
Base sinttica modificada, utilizada en el tratamiento
del herpes simple.
9[(2-hidroxietoxi)-metil] guanina
POLINUCLETIDOS
Enlace fosfodister
Erwin Chargaff
POSTULADOS:
La composicin de las bases de ADN vara de
una especie a otra.
ADN de tejidos diferentes de un mismo
organismo tiene la misma composicin de
bases.
La composicin de las bases no vara con la La composicin de las bases no vara con la
edad, estado nutricional ni el ambiente.
Independientemente de la especie:
A+G (Purinas) = T+C (Pirimidina)
%A = %T
%G = %C
Maurice Wilkins Rosalind Franklin
Estudiaban la estructura
del ADN con difraccin
de rayos X
Obtuvieron esta
imagen clave
para dilucidar la
estructura del
ADN
James Watson y Francis Crick
Postulan un modelo tridimensional para la estructura del ADN
Premios Nobel de Medicina en 1962 junto a Wilkins
por dilucidar la estructura secundaria del ADN.
MODELO DE ADN DE
WATSON Y CRICK
0,34
3,4
Dos cadenas helicoidales de ADN, enrolladas alrededor
del mismo eje hacia la derecha.
Cadenas antiparalelas y complementarias.
10 pares de bases o 3,4 nmpor vuelta de la hlice.
Separacin de 0,34 nmentre cada base apilada.
El esqueleto de desoxirribosa fosfato se localiza hacia el El esqueleto de desoxirribosa fosfato se localiza hacia el
exterior de la estructura, en contacto con el medio
acuoso.
Las bases nitrogenadas se orientan hacia el interior de
la doble hlice.
Formacin de puentes de hidrgeno entre GC y A=T
FUERZAS ESTABILIZADORAS: Puentes de hidrgeno
entre bases complementarias e interacciones hidrfobas
entre bases apiladas.
MECANISMO DE TRANSMISIN DE LA INFORMACIN
GENTICA: Semiconservativa.
NIVELES ESTRUCTURALES DE LOS
CIDOS NUCLEICOS
Se refiere a la secuencia de nucletidos.
Enlace responsable: fosfodister.
Importancia: almacena la informacin gentica.
PRIMARIO
SECUNDARIO
Se refiere a la estructura tridimensional repetitiva y regular.
Enlace responsable: no covalentes.
Tipos:
TERCIARIO
Tipos:
Forma A
Forma B
Forma Z
Forma H
Horquillas y Cruces
Ovillo aleatorio
Se refiere al plegado de orden superior de los
elementos de una estructura secundaria regular
(Superenrrollamiento).
B
ADN A
Z
H
A
ARN Z
Horquillas y cruces
ESTRUCTURA PRIMARIA
Una hebra de ADN es un polmero lineal con
direccionalidad de un extremo a otro.
Por convenio se leen las secuencias en direccin
5 3
Apareamiento de bases nitrogenadas
A = T
G = C
ESTRUCTURA SECUNDARIA
DEL DNA
G = C
Hebras de ADN en direccin antiparalela
Bases internas
Azcar centro
Fosfato exterior
Variacin de la estructura secundaria
FORMA B
Estructura de Watson y Crick, es
la ms estable que adopta el
ADN en condiciones fisiolgicas.
FORMA A
Predomina en soluciones
deshidratadas, dextrgira, ms
ancha y corta que la forma B y ancha y corta que la forma B y
tiene 11 pares de base por
vuelta.
FORMA Z
La rotacin de la hlice es
levgira (a la izquierda).
Contiene 12 pares de base por
vuelta y la estructura es ms
estrecha y larga.
No se ha encontrado la forma A a nivel celular pero s
la forma Z
La estructura terciaria es lo
suficientemente compacta para
acomodar el ADN dentro del ncleo.
ESTRUCTURA TERCIARIA O
DE ORDEN SUPERIOR DEL
DNA
La estructura terciaria
adopta una
configuracin de orden
superior, dando lugar a
los cromosomas
acomodar el ADN dentro del ncleo.
Si en un organismo diploide, todo el ADN de un cromosoma se
extendiese, se obtendra una longitud de 2 m.
COMPACTACIN
DEL DNA EN UN
CROMOSOMA
EUCARITICO EUCARITICO
Cmo se alivia la tensin que se produce
in vivo cuando se desenrolla una parte del
ADN y se incrementa el
superenrollamiento?
MEDIANTE ENZIMAS DENOMINADAS
TOPOISOMERASAS
La DESNATURALIZACIN del ADN es la
prdida de la conformacin nativa. (No
se produce la rotura de ningn enlace
covalente).
PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE
LOS ACIDOS NUCLEICOS
ADN de doble cadena
Desnaturalizacin
Hibridacin
Inductores de la desnaturalizacin:
ADN parcialmente
desnaturalizado
Separacin de la hebras Asociacin de las hebras
por apareamiento de
bases
Hebras separadas de ADN en ovillo esttico
Inductores de la desnaturalizacin:
Valores extremos de pH.
Accin de sustancias como: urea,
formamida, formaldehdo.
Temperatura superior a 80 C
GC Pto de fusin aumenta
A=T Pto de fusin disminuye
Al restablecerse los valores de temperatura y pH
el ADN se renaturaliza
La radiacin UV
Produce la condensacin de dos grupos etileno para formar un anillo de ciclobutano
Formacin de dmeros de
pirimidina inducida por la luz UV
Hidrlisis qumica
HIDRLISIS CIDA
cidos fuertes rompen tanto los
enlaces fosfodister como N-
glicosidicos. Por lo tanto, sirve
para determinar la composicin
HIDRLISIS ALCALINA
Rompe los enlaces fosfodister
del ARN pero no del ADN y
respecta los enlaces N-glicosidico,
por lo que se utiliza para aislar y para determinar la composicin
de bases pero no la secuencia.
cidos dbiles respectan los
enlaces fosfodister pero rompe
los N-glicosidicos.
por lo que se utiliza para aislar y
purificar ADN
METABOLISMO DE LOS NUCLETIDOS
RUTA DE NOVO Y DE SALVAMENTO
Sntesis de novo
Sntesis de nucletidos de purinas y pirimidinas
a partir de precursores de bajo peso molecular
(aminocidos, ribosa-5-fosfato, CO
2
y NH
3
)
Rutas de recuperacin
o de salvamento
Sntesis de nucletidos a partir de bases o
nuclesidos que se dispone por haberlos
obtenidos tras la digestin extracelular de
A.N ingeridos en el alimento o por
degradacin de A.N. por muerte celular.
PRPP
METABOLITO CENTRAL EN LAS RUTAS DE NOVO Y DE
SALVAMENTO DE LOS ANILLOS DE PURINAS Y PIRIMIDINAS
DEGRADACIN DE LOS CIDOS NUCLEICOS E
IMPORTANCIA DEL SALVAMENTO DE NUCLETIDOS
ORIGEN DE LOS COMPONENTES DE LOS
ANILLOS DE PURINA Y PIRIMIDINA
PURINAS PIRIMIDINAS
COMPARACIN DE LAS RUTAS DE BIOSNTESIS
CATABOLISMO DE
RIBONUCLETIDOS RIBONUCLETIDOS
PIRIMIDNICOS
CATABOLISMO DE CATABOLISMO DE
RIBONUCLETIDOS
PRICOS
GOTA
Acumulacin excesiva de cido rico
3 de cada 1000 individuo la padecen.
El acido rico precipita en urato que se acumula en el
organismo principalmente liquido sinovial.
ETIOLOGIA: ETIOLOGIA:
Actividad elevada de la PRPP sintetasa prdida de la sensibilidad a la retroinhibicin ejercida por los nucleotidos
de purina
Mutaciones de la PRPP amidotransferasa perdida del control por retroalimentacin
Disminucin de la enzima hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT)
Deterioro en la excrecin renal de cido rico
Consecuencia de la quimioterapia del cncer.
TRATAMIENTO:
Dieta baja en purinas.
Puede tratarse con xito con el alopurinol, el cual, es un anlogo estructural de la hipoxantina que inhibe a la
xantina oxidasa. Esto hace que se acumule xantina que al ser soluble puede excretarse mas fcilmente por rin.
SNDROME DE LESCH-NYHAN
Dficit grave de hipoxantina guanina
fosforribosil transferasa (HGPRT ).
Artritis gotosa grave.
Disfuncin dramtica del S.N. que se
manifiesta con:
Trastornos de conducta.
Discapacidad para el aprendizaje.
Comportamientos agresivos.
Automutilaciones graves.
La persona rara vez sobrevive por encima
de los 20 aos de edad.