ANTICUERPOS

LOS ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS SON GLUCOPROTENAS

PRESENTES EN PLASMA Y LQUIDOS INTERSTICIALES.
PRODUCIDOS Y SECRETADOS POR LAS CLULAS PLASMTICAS
RESULTANTES DE LA ACTIVACIN Y DIFERENCIACIN DE LOS
LINFOCITOS B.
SON ELABORADAS POR EL ORGANISMO ANTE LA ENTRADA DE UN
ANTGENO Y TIENEN LA CAPACIDAD DE UNIRSE ESPECIFICAMENTE
AL MISMO.
SON MOLCULAS FORMADAS POR UNA O VARIAS UNIDADES
ESTRUCTURALES BSICAS, SEGN EL TIPO DE ANTICUERPO.
ANTICUERPOS: ESTRUCTURA
CADA UNIDAD EST FORMADA POR CUATRO CADENAS POLIPEPTDICAS
DOS CADENAS PESADAS (H) Y DOS LIGERAS (L) Y UNA CADENA
GLUCDICA UNIDA A CADA UNA DE LAS CADENAS PESADAS
TANTO EN LAS CADENAS LIGERAS COMO EN LAS PESADAS HAY DOS
PORCIONES, LA PORCIN VARIABLE, DIFERENTE EN CADA ANTICUERPO,
Y LA PORCIN CONSTANTE.
ANTICUERPOS: ESTRUCTURA
PORCIN VARIABLE ES LA ENCARGADA DE RECONOCER AL ANTGENO
Y DE UNIRSE A L.
LOS ANTICUERPOS SE DISTINGUIRN POR SU REGION VARIABLE.
REGIN CONSTANTE TIENE FUNCIN ESTRUCTURAL
ES LA PARTE QUE DESENCADENA LA RESPUESTA CELULAR.
ZONA BISAGRA PERMITE LA ADAPTACIN Y MEJOR UNIN AL
ANTGENO.
CONCEPTO ANTGENO - ANTICUERPO
RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL
RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL OBJETIVO:
Producir anticuerpos por las clulas plasmticas.
Los anticuerpos se fijan a organismos y molculas
extraas con capacidad antignica provocando la
fagocitosis y destruccin por los macrfagos.
RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR OBJETIVO:
Destruir las clulas del propio organismo
infectadas y evitar que los agentes extraos puedan
seguir reproducindose en ellas.
INMUNIDAD: CONJUNTO DE MECANISMOS QUE UN INDIVIDUO
POSEE PARA ENFRENTARSE A LA INVASIN DE CUALQUIER
CUERPO EXTRAO
autoinmunidad
Mecanismo por el cual la respuesta inmune
reacciona contra componentes propios del
organismo.
Originada por linfocitos T o B autorreactivos y
autoanticuerpos.
Puede causar dao a celulas y rganos vitales.
Proceso fisiologico. (Excesivo).
AUTOANTICUERPOS
EL SISTEMA INMUNITARIO ES CAPAZ DE DISCERNIR ENTRE ANTGENOS
PROPIOS Y AJENOS.
CUANDO FALLA LA TOLERANCIA INMUNOLGICA, EL SISTEMA
INMUNITARIO REACCIONA CONTRA COMPONENTES DEL PROPIO
ORGANISMO SE PRODUCE AUTOINMUNIDAD.
LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS SON UN GRUPO
HETEROGNEO DE ENFERMEDADES QUE SE CARACTERIZAN POR
REACCIONES INMUNITARIAS DIRIGIDAS CONTRA UNO O VARIOS
COMPONENTES DEL PROPIO CUERPO. AFECTAN AL 3-5% DE LA
POBLACIN.
LOS AUTOANTICUERPOS SON UNA CARACTERSTICA DISTINTIVA
DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
Produce dao tisular.
Puede ser local o sistmica.
El complemento podra participar en el dao
tisular.
Se observan daos por depsitos de complejos
inmunes en el: Endotelios vasculares de la piel,
unin dermo-epidrmica, membranas Sinoviales
AUTOANTICUERPOS EN LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTMICAS
1. LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO
2. SNDROME DE SJGREN PRIMARIO
3. ARTRITIS REUMATOIDE
4. VASCULITIS SISTMICAS
5. ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO
EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ORGANOESPECIFICAS
1. ENFERMEDADES CUTNEAS
2. ENFERMEDADES HEPTICAS
3. ENFERMEDADES RENALES
4. ENFERMEDADES ENDOCRINOLGICAS
5. ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO
6. ENFERMEDADES HEMATOLGICAS
7. AUTOAC Y ENFERMEDAD OBTTRICO-GINECOLGICA.
ENFERMEDADES AUTONIMUNES
Anemia hemolitica autoinmune
Tiroiditis de Hashimoto
Myasthenia gravis
Sindrome de Goodpasture
Diabetes mellitus (tipo I)
Lupus eritematoso
Artritis reumatoide
Escleroderma
Sindrome de Sjogren
Polimiositis
Enfermedad mixta de tejido conectivo
Poliarteritis nodosa
PRINCIPALES ENFERMEDADES AUTOINMUNES
PUEDEN AFECTAR A CUALQUIER RGANO
Sustancia blanca del cerebro y mdula espinal ESCLEROSIS MLTIPLE
Revestimientos de las articulaciones ARTRITIS REUMATOIDE
Clulas secretoras de insulina DIABETES MELLITUS JUVENIL (TIPO I)
Destruccin de conexiones entre nervios y msculo MIASTENIA GRAVIS
Produccin de exceso de hormona tiroidea en la glndula tiroides
ENFERMEDAD DE GRAVES
Produccin de ampollas en la piel PNFIGO VULGAR
Afectacin de varios rganos LUPUS ERITOMATOSO SISTMICO
Enfermedad de sjogren
Hipersensibilidad tipo IV
Artritis reumatoide
Psoriasis
ETIOLOGIA
DESCONOCIDA
ENFERMEDAD AUTOINMUNE
La enfermedad y el dao autoinmune pueden ser
local o sistmica.
Ejemplo:
Artritis reumatoidea.
Lupus eritematoso.
Anemia Hemolitica
Sindrome de Sjogren
COMO SE GENERA
LA RESPUESTA
AUTOINMUNE?
RESPUESTA AUTOINMUNE
TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y SUPRESION
ACTIVA
LIBERACION DE ANTIGENOS SECUESTRADOS.
REACTIVIDAD CRUZADA (Mimetismo molecular).
ACTIVACION POLICLONAL
FACTORES GENETICOS
TOLERANCIA INMUNOLOGICA
Y SUPRESION ACTIVA
TOLERANCIA INMUNOLOGICA: Estado en el cual el
organismo autorreconoce las estructuras propias y
mantiene a las celulas autorreactivas inactivadas.
Autorreconocimiento Celulas supresoras
Ruptura de tolerancia y supresin activa conduce
a enfermedad autoimune.
LIBERACION DE ANTIGENOS
SECUESTRADOS
Antigenos secuestrados en los rganos,
anormalidades o dao produce su liberacin.
REACTIVIDAD CRUZADA
(mimetismo molecular)
Antigenos estructuralmente similares a los
propios.
Ejemplo:
FIEBRE REUMATICA
COLITIS ULCERATIVA
Similitud de los determinantes antigenicos entre
agentes infectantes y rganos blanco.
ACTIVACION POLICLONAL
Infecciones por microorganismos productores de
endotoxina (lipopolisacaridos) y algunos virus tipo
Epstein-Barr, estimulan inespecificamente las
respuestas proliferativas del linfocito B (algunos
autorreactivos).
Pueden reaccionar contra autoantigenos
producen anticuerpos y originan autoinmunidad.
FACTORES GENETICOS
Predominantes en algunas familias. (Padres
hermanos e hijos).
Mayor incidencia con mas de un miembro
afectado.
Hermanos gemelos.
FACTORES GENETICOS
1. Relacionado con los genes del complejo mayor
de histocompatibilidad
2. Relacionado con los genes del receptor de los
Linfocitos T
3. Relacionado con genes de las
inmunoglobulinas.
ETIOLOGIA
Liberacin de antgenos secuestrados
Desconocimiento de lo propio
Similitud molecular
Teoria de lo Propio Modificiado
Deficiencia de la tolerancia central o periferica
Activadores policlonales
Alteracion de mecanismos de inmunorregulacion
LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO
Es el prototipo de enfermedad autoinmune
Es una enfermedad multisistmica de carcter inflamatorio, con curso y
pronstico variable, con produccin exagerada de autoanticuerpos y
presencia de ANA.
Es ms frecuente en mujeres, en edad frtil, raza negra.
Prevalencia: 15-50 casos/100.000 habitantes.
Etiopatogenia: Factores genticos (HLA DR2 DR3)
Factores hormonales (Predominio estrognico)
Factores ambientales (Frmacos, Rx UV)
ALTERACIN DE LOS LINFOCITOS CD8
PRDIDA DE SUPRESIN DE LOS LINFOCITOS B
PRODUCCIN EXAGERADA DE AUTOANTICUERPOS
Manifestaciones clnicas:
Musculoesquelticas (95%):artralgias, artritis
Alteraciones hematolgicas (85%) anemia, leucopenia, S.Evans
Afectacin cutnea (80%): Eritema en alas de mariposa
Afectacin neurolgica (50-60%):convulsiones,psicosis
Pleuritis, alteraciones cardiopulmonares
Afectacin renal
Manifestaciones gastrointestinales
LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO
ERITEMA MALAR
LIVEDO RETICULARIS
ANTICUERPOS EN EL LES
El 95% de los pacientes tienen ANA (no especficos 4% de la poblacin sana)
Los anticuerpos anti-DNA ( 70%) Se correlacionan con la actividad de la
enfermedad y la presencia de nefritis y anti-Sm (30%) son los ms especficos
Anticuerpos anti RNP Aparecen en el 40% de los pacientes que comparten rasgos
con la esclerosis sistmica progresiva o la EMTC (Raynaud o edema de manos)
Anticuerpo anti-Ro (SS-A) y anti-La (SS-B): son propios del Sndrome de
Sjgren primario (30%) y LES(15%). Anti-Ro aislado riesgo de nefritis.
Anti-Ro se asocia con LES ANA negativo, Lupus cutneo subagudo, LES del anciano,
lupus neonatal y LES asociado al dficit del complemento.
Anticuerpos antihistonas: En el 75% de los pacientes con LES espontneo y se
asocian al lupus inducido por frmacos (95%)
Anticuerpos antirribosomales (anti-P): En el 20% de los pacientes con LES se
asocian a manifestaciones neuropsiquitricas.
TIROIDITIS AUTOINMUNES
Enfermedad de Graves
Tiroiditis de Hashimoto
TIROIDITIS AUTOINMUNES
Tiroiditis de
Hashimoto
Tiroiditis
indoloras
Anti-TPO elevados (100%)
Anti-TG elevados (90%)
TSH elevada (1 T4 normal)
Evoluciona a Hipotiroidismo (T4 baja)
Anti-TG elevados moderado (60%)
Anti-TPO elevados moderado (40%)
TSH disminuida
Hipertiroidismo (T4 T3 elevadas)
Tiroiditis atrfica
Anti-TPO elevados (80%)
TSH elevada
Hipotiroidismo (T4 muy disminuida)
Ausencia de bocio
Anti-TG elevados (100%)
Anti-TPO elevados (50%)
TSH muy disminuida o indetectable
Hipertiroidismo (T4 T3 elevadas)
Enfermedad
De Graves
GASTRITIS AUTOINMUNITARIA Y
ANEMIA PERNICIOSA
Enfermedad ms frecuente en el norte de Europa. Predomina en mujeres. Hay casos de
herencia autosmica dominante.
Se trata de una gastritis atrfica inflamacin y atrofia de fundus y cuerpo
destruccin por un mecanismo inmune de las clulas parietales Hipoclorhidria que
da lugar a hipergastrinemia con hiperplasia de las clulas G antrales + secrecin de
factor intrnseco que conduce a ANEMIA PERNICIOSA por dficit de vitamina B12
(megaloblstica) con o sin clnica neurolgica.
En e l 90% de los pacientes con gastritis atrfica tipo A o autoinmune y anemia
perniciosa aparecen anticuerpos anticlula parietal y en el 40% Ac antifactor intrnseco
que son ms especficos y colaboran al dficit de factor intrnseco.
Pueden aparecer Ac anticlula parietal en: personas sanas, tiroiditis autoinmune,
vitligo, enfermedad de Addison...
GASTRITIS AUTOINMUNITARIA Y
ANEMIA PERNICIOSA
ENFERMEDAD CELACA
Se debe a una malabsorcin causada por el gluten en las clulas del intestino
delgado.
El gluten es una molcula de alto peso molecular que est en algunos cereales
como: trigo, centeno, avena y cebada. Se desconoce el mecanismo, pero hay factores
genticos implicados (HLA-DR3, HLA-B8 y HLA-DQW2) y mecanismos inmunes que
explicaran un mayor nmero de clulas plasmticas en la lmina propia en estos
sujetos + anticuerpos antigliadina + anticuerpos antiendomisio circulantes tipo IgA e
IgG.
Clnica de malabsorcin de los nutrientes + atrofia /acortamiento de las vellosidades
con hiperplasia de las criptas y aumento de mitosis (biopsia unin duodeno - yeyunal)
En los pacientes no tratados hay anticuerpos antigliadina de tipo IgA e IgG,
anticuerpos antiendomisio de tipo IgA y anticuerpos antirreticulina, que tienen valor
como marcador evolutivo ya que se normalizan con la mejora y sirven como
screening en los familiares.
Como enfermedades asociadas encontramos: dermatitis herpetiforme, diabetes
mellitus insulinodependiente, dficit selectivo de IgA, enfermedades tiroideas, CBP...
TRATAMIENTO
Administracion de drogas inmunosupresoras
Aminopterina, metotrexate, ciclofosfamida,
busulfan, Esteroides(cortisona,hidrocortisona).