FARMACOLOGA

2014
DOCENTE: OSWALDO, ESPINOZA MEDINA

INTEGRANTES:

EVELYN, ARIAS GUZMAN
CARLOS, FERNANDEZ ROCA
JESICA, PALPA GOMEZ
MILAGROS, TRUJILLO MUCHA


SECCIN: LC5M1
Caso 1: Paciente diabtico tipo 2 (no insulino dependiente), medicado con glibenclamida 2,5
mg/da, va oral, con el desayuno, que presenta un cuadro inflamatorio y dolor corporal por
una afeccin catarral, se auto-medica con cido acetilsaliclico 500mg cada 6hs, durante 3
das.
1. Analizar el tipo de interaccin farmacolgica que puede ocurrir en cada problema de
salud planteado.
Sinergismo de potenciacin: La accin hipoglucemiante de ciertas sulfonilureas resulta
potenciada con la administracin simultnea de cido acetilsaliclico.
2. Describir a qu nivel se realiza la interaccin: farmacocintica o farmacodinmica, y a
travs de qu mecanismos.
Glibenclamida y cido acetilsaliclico
Farmacocintica
Las tasas de absorcin de diferentes sulfonilureas varan, y todas se absorben de manera
eficaz en el tubo digestivo. Sin embargo, los alimentos y la hiperglucemia pueden
reducir la absorcin.
Las sulfonilureas estimulan la liberacin de insulina al unirse a un sitio especfico en el
complejo que conductos de kATP en la clula (receptor de sulfonilureas, SUR) e
inhiben su actividad. La inhibicin del conducto de kATP causa despolarizacin de la
membrana celular y una serie de eventos que conducen a la secrecin de insulina.
Los volmenes de distribucin de la mayor parte de las sulfonilureas son de casi 0.2
L/kg. Aunque su semivida es ms corta (3 a 5 h), los efectos hipoglucemiantes son
evidentes por 12 a 24h y a menudo pueden administrarse una vez al da. La razn para
la discrepancia entre las semividas y duracin de la accin no est clara. El hgado
metaboliza todas las sulfonilureas y los metabolitos se eliminan en la orina. As, las
sulfonilureas deben administrarse con precaucin en pacientes con insuficiencia
heptica o renal.
Las sulfonilureas en plasma estn unidas principalmente a protenas (90 a 99%), en
especial a la albmina, la elevada la unin a protenas plasmticas pueden ser
desplazadas por dosis altas de salicilato, este desplazamiento produce una elevacin
pasajera de las concentraciones de sulfonilurea libre en sangre.
cido Acetilsaliclico
Farmacocintica
Luego de una administracin oral de un comprimido, el cido acetilsaliclico es
absorbido rpida y totalmente en el tracto gastrointestinal. Durante y luego de la
absorcin el cido acetilsaliclico es convertido en su metabolito activo principal: el
cido saliclico. Los niveles plasmticos mximos son alcanzados luego de 10 20
minutos para el cido acetilsaliclico y en 18 min. a 2 horas para el cido saliclico
respectivamente.
Debido al recubrimiento cido-resistente del comprimido de la aspirina, la sustancia
activa no es liberada en el estmago, pero s en el medio alcalino del intestino. Es
por ello que la absorcin del cido acetilsaliclico en forma de comprimido con
recubrimiento entrico es retrasada 3 - 6 horas. en comparacin con la absorcin de
un comprimido de liberacin normal.

El cido saliclico es eliminado principalmente por metabolizacin heptica; los
metabolitos incluyen cido saliclrico, glucurnido salicil-fenlico, salicilacil-
glucurnido, cido gentsico y cido gentisrico.
La cintica de eliminacin del cido saliclico es dosis dependiente; as como
tambin se encuentra limitado por la capacidad de las enzimas hepticas. Por ello,
la vida media de eliminacin vara desde las 2 a 3 hs. a bajas dosis hasta
aproximadamente las 15 hs. con altas dosis. El cido saliclico y sus metabolitos
son excretados principalmente por va renal.

Tanto el cido acetilsaliclico como el cido saliclico se unen a las protenas
plasmticas y se distribuyen rpidamente por todo el organismo
Los salicilatos, al inhibir la sntesis de la prostaglandina E2, pueden aumentar
indirectamente la secrecin de insulina. De esta manera los salicilatos pueden
disminuir los niveles de glucosa en sangre. Los salicilatos desplazan las
sulfonilureas de los sitios

3. Analizar los efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la
interaccin farmacolgica. Cules seran los signos o sntomas que podran manifestarse?
Signos y sntomas
Hipoglucemia, cansancio, malestar general, adormecimiento, temblor, sudores fros,
palpitaciones, mareos, ansiedad, nuseas, vrtigo, dolores musculares , palidez, visin
borrosa y doble.
Caso 2. Nia de 13 aos, ingresa a UCI por estado asmtico refractario al tratamiento
convencional. El equipo mdico decide usar Halotano 1% y epinefrina subcutnea, con
resultados favorables. Luego, la paciente contina su tratamiento con corticoides inhalados.
1. Analizar el tipo de interaccin farmacolgica que puede ocurrir en cada problema de
salud planteado.

El mecanismo exacto de induccin de arritmias por anestsicos no es conocido. Se ha visto que
el halotano disminuye la dosis de simpaticomimtico capaz de producir arritmia. Se atribuye a
una sensibilizacin del tejido miocrdico por parte de los anestsicos, los cuales inducen
alteraciones en la conduccin de los impulsos de contraccin. El halotano sensibiliza el
miocardio a las catecolaminas (adrenalina), por lo que aumenta el riesgo de arritmias
ventriculares severas cuando se usan en forma simultnea. La interaccin de Halotano con
epinefrina es farmacocintica.

2. Describir a qu nivel se realiza la interaccin: farmacocintica o farmacodinmica, y a
travs de qu mecanismos.

Halotano

Farmacocintica y farmacodinmica: Se absorbe rpidamente a la circulacin a
travs de los pulmones. Es un gas inerte que no se metaboliza, por lo que se elimina
inalterado por va pulmonar durante la espiracin. A concentraciones superiores al 60%
produce, a nivel del sistema nervioso central (SNC), amnesia y analgesia. El N2O
parece producir una anestesia general a travs de la interaccin con membranas
celulares del SNC, por mecanismo an no conocidos completamente. A nivel
cardiovascular ejerce una accin simpaticomimtica ligera y produce una depresin
miocrdica discreta. Puede aumentar la resistencia vascular pulmonar y producir una
depresin respiratoria leve.

Epinefrina

Farmacocintica y Farmacocintica: Inicio de accin V. I. es inmediato, intratraqueal
e 5 a 15 segundos, S. C. de 5 a 15 minutos, inhalada 1-3 minutos y I. M. es variable. Su
efecto dura por V. I. 10 minutos, intratraqueal de 15-25 minutos, S. C. de 4 a 6 horas,
inhalada de 1 a 3 horas, I. M. de 1 a 4 horas. Se elimina por metabolismo heptico y en
terminaciones nerviosas, eliminacin renal y gastrointestinal.

Corticoides Inhalatorios

Farmacocintica y Farmacodinmica: Aunque todos los corticoides inhalados
ejercen su accin a travs del mismo mecanismo existen diferencias considerables,
particularmente en trminos de seguridad, atribuibles a las distintas propiedades
farmacocinticas de los diferentes agentes. De hecho, segn el agente y el sistema de
liberacin, se estima que entre el 16% y el 39% de la dosis del CI administrada llega al
pulmn, donde es farmacolgicamente activo y desde donde pasa luego a la circulacin
sistmica. Adems, la porcin deglutida tambin ejerce accin sistmica; debido a que
sta es la que se asocia con los efectos adversos, se prefieren los CI con la menor
biodisponibilidad oral posible. El sitio para activacin del receptor de glucocorticoides
incluye un grupo hidroxilo libre en C-21 o un grupo con sulfuro, tal como ocurre con el
propionato de fluticasona.

3. Analizar los efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la interaccin
farmacolgica. Cules?

Efectos del Halotano-Epinefrina: aumento de arritmias. Aminoglucsidos, lincomicinas,
transfusiones masivas (citrato), bloqueadores neuromusculares no despolarizantes: efectos
bloqueadores neuromusculares aditivos. Simpaticomimticos, teofilina: riesgo de arritmias por
sensibilizacin del miocardio. Depresores del SNC: aumentan efectos depresores sobre el SNC,
respiratorio, cardiovascular, mayor riesgo de hipotensin severa. Es mejor extremar
precaucin de epinefrina con otros anestsicos halogenados (halotano).



Caso 3. Acude a la farmacia un paciente varn de 55 aos que solicita, con las
correspondientes recetas mdicas, que se le dispense carbamazepina (400 mg, 1-1-1-1) y dos
envases de paracetamol (650 mg, 2-2-2). En ese momento est tomando: carbamazepina 400
mg cada 6 horas y paracetamol 650 mg.
1. Analizar el tipo de interaccin farmacolgica que puede ocurrir en cada problema de
salud planteado.
Importancia Clnica
Existe un fuerte antagonismo entre los dos medicamentos que se estn suministrando debido a que
la carbamazepina y paracetamol tienen una interaccin que provoca una disminucin del efecto del
segundo por induccin enzimtica de la carbamazepina.
Es decir que carbamazepina, al aumentar el metabolismo de paracetamol, disminuye la
biodisponibilidad del mismo en cantidades que pueden acercarse al 50%, disminuyendo su efecto
analgsico. Pero paradjicamente aumenta el riesgo heptico porque incrementa el ritmo de
produccin del metabolito hepatotxico del paracetamol y sobrepasar la capacidad del glutatin
para neutralizarlo.
Mecanismo de Interaccin
Las benzodiacepinas como la carbamazepina son potentes inductores enzimticos, por lo que
pueden potenciar el metabolismo heptico del paracetamol. Por otro lado, en caso de sobredosis con
paracetamol, la induccin enzimtica producida por los barbitricos podra incrementar la tasa de
transformacin del paracetamol en metabolitos txicos, con posible acmulo de estos ltimos.
2. Describir a que nivel se realiza la interaccin: farmacocintica o farmacodinmica y a
travs de qu mecanismos.
Carbamazepina
Farmacocintica y Farmacocintica

La carbamazepina se absorbe de manera adecuada a partir del tubo digestivo.
Carbamazepina se une a las protenas plasmticas en 76%. Se dispone de datos respecto a
los niveles plasmticos de carbamazepina, los cuales pueden variar de 0.5 a 25 g/ml, sin
relacin aparente con el consumo diario del frmaco.

Como carbamazepina induce su propio metabolismo, la vida media tambin es variable. La
autoinduccin se completa despus de 3 a 5 semanas de un rgimen con dosis fijo. Los
valores iniciales de la vida media varan entre 25 a 65 horas, disminuyendo hasta 12 a 17
horas con dosis repetidas. Carbamazepina se metaboliza en el hgado. El citocromo P-450
3A4 se identific como la principal isoforma responsable de la formacin de
carbamazepina-10,11-epxido, a partir del compuesto original. Despus de la
administracin oral de 14C-carbamazepina se encontr en la orina 72% de la radiactividad
administrada y 28% en las heces. Esta radiactividad en la orina estuvo constituida
principalmente por metabolitos hidroxilados y conjugados, y solamente 3% de
carbamazepina sin alteraciones. Carbamazepina atraviesa rpidamente la placenta (30 a 60
minutos) y el frmaco se acumula en tejidos fetales, encontrndose los niveles ms altos en
hgado y riones, que en cerebro y pulmones.

Los parmetros farmacocinticas de la disposicin de carbamazepina son similares tanto en
nios como en adultos. Sin embargo, existe una baja correlacin entre las concentraciones
plasmticas de carbamazepina y las dosis del medicamento en nios. Carbamazepina se
metaboliza ms rpidamente a carbamazepina-10,11-epxido (un metabolito que ha
demostrado ser equipotente a carbamazepina como antiepilptico en investigaciones
realizadas en animales) en los grupos de edad ms jvenes que en los adultos.

Paracetamol
Farmacocintica y Farmacocintica

La biodisponibilidad oral del paracetamol es de 60-70%. Paracetamol se absorbe
rpidamente desde el tubo digestivo, alcanzando concentraciones plasmticas mximas al
cabo de 40 a 60 minutos.

Se une en 30% a protenas plasmticas y tiene un volumen de distribucin mximo de 1 a 2
horas. Aproximadamente, 25% del medicamento es sujeto de metabolismo de primer paso
en el hgado.

Su vida media es de 2 a 4 horas y se metaboliza fundamentalmente a nivel del hgado, por
lo que en casos de dao heptico la vida media se prolonga de manera importante. En la
orina se excreta sin cambio entre 1 y 2% de la dosis. Se sabe que el medicamento se puede
eliminar por hemodilisis, pero no por dilisis peritoneal.

El mecanismo de accin del paracetamol no ha sido completamente dilucidado. Se cree que
acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central (SNC), y
que bloquea los impulsos dolorosos a nivel perifrico. Es posible que este ltimo efecto est
mediado por la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y otros medidores de la
respuesta dolorosa. Paracetamol acta a nivel central sobre el centro regulador de la
temperatura en el hipotlamo para provocar vasodilatacin perifrica, lo que genera un
mayor flujo de sangre hacia la piel, sudacin y prdida de calor.

3. Analizar los efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la interaccion
farmacolgica. cules seran los signos o sntomas que podran manifestarse?
En este caso la administracin de la carbamazepina concomitante con el paracetamol puede ser
peligrosa ya que el paciente puede presentar necrosis heptica con insuficiencia renal adems de
ocasionarse su propia muerte tras una sobredosis y causar la hepatotoxicidad del paracetamol, en
sujetos tratados con carbamazepinas
Signos y sntomas:
Nauseas
Cefalea
Dolor abdominal (epigastrio)
Vomitos
Hiperacides
Gastritis
Hepatitis medicamentosa
Caso 4. Paciente tratado con warfarina 5mg/da, cuyo INR aument de 2.8 a 5.8 tras tres dosis
de diclofenaco IM 75mg.
1. Analizar el tipo de interaccin farmacolgica que puede ocurrir en cada problema de
salud planteado.

La accin anticoagulante slo se produce in vivo, requiriendo un perodo de latencia que oscila
entre 12 y 24 h. Su mecanismo fundamental es alterar la accin de la vitamina K, elemento
esencial para terminar de sintetizar en el hgado cuatro proenzimas factores de la coagulacin:
II, VII, IX y X.
Los frmacos cumarnicos tienen la capacidad de inhibir las quinona reductasas y la vitamina
K-epxido reductasa. Por lo tanto, en su presencia se va consumiendo la cantidad existente de
hidroxiquinona (activa) hasta que se agota y las protenas dependientes de vitamina K van
saliendo al plasma en forma slo parcialmente carboxilada, es decir, inactivas. De hecho, es
posible obtener anticuerpos diferentes frente a la protrombina plenamente carboxilada y frente a
la anormal, lo cual es la base de un moderno inmunoanlisis durante el tratamiento con
dicumarnicos, o para el diagnstico de enfermedades hepticas en las que los hepatocitos
producen protrombina anormal.

2. Describir a qu nivel se realiza la interaccin: farmacocintica o farmacodinmica, y a
travs de qu mecanismos.

Warfarina

Farmacocintica y farmacodinmica:
La warfarina inhibe la sntesis de formas biolgicamente activas de calcio dependientes
de la vitamina K (los factores de coagulacin II, VII, IX y X), as como los factores
reguladores de protena C, protena S y protena Z. Tambin pueden verse afectadas
otras protenas que no participan en la coagulacin de la sangre, como la osteocalcina o
las protenas Gla matriciales.

Los precursores de estos factores requieren carboxilacin de sus residuos de cido
glutmico para permitir a los factores de coagulacin que se unan a las superficies
fosfolipdicas dentro de los vasos sanguneos, en el endotelio vascular. La enzima que
lleva a cabo la carboxilacin del cido glutmico es la gamma-glutamil carboxilasa. La
reaccin de carboxilacin se producir slo si la enzima carboxilasa es capaz de
convertir al mismo tiempo una forma reducida de la vitamina K (la hidroquinona) en
poxido de vitamina K. El epxido de vitamina K es reciclado de vuelta, a su vez,
producindose vitamina K e hidroquinona mediante otra enzima (la vitamina K epxido
reductasa, o VKOR). La warfarina inhibe a la epxido reductasa (concretamente a la
subunidad VKORC1), por lo que disminuye la vitamina K y la hidroquinona en los
tejidos, lo cual inhibe la actividad de carboxilacin de la glutamil carboxilasa. Cuando
esto ocurre, los factores de coagulacin ya no son carboxilados de nuevo, y son
incapaces de enlazarse a la superficie endotelial de los vasos sanguneos, y por lo tanto
son biolgicamente inactivos. Cuando se degradan las reservas de factores activos
previamente producidos (durante varios das) y se sustituyen por factores inactivos, el
efecto anticoagulante se hace evidente. Los factores de coagulacin se producen, pero
tienen una funcionalidad disminuida debido a la subcarboxilacin. Estos factores con
falta de carboxilacin son denominados colectivamente PIVKAs (protenas inducidas
por ausencia/antagonismo de vitamina K), y los factores de coagulacin como PIVKA-
x (por ejemplo, factor PIVKA-II). El resultado final es, por lo tanto, disminuir la
coagulacin de la sangre en el paciente.

El efecto inicial de la administracin de warfarina promueve brevemente la formacin
de cogulos. Esto se debe a que el nivel de protena S tambin depende de la actividad
de la vitamina K. Los niveles reducidos de protena S dan lugar a una reduccin de la
actividad de la protena C (de la que es cofactor) y, por tanto, se retrasa la degradacin
del factor Va y el factor VIIIa. Esto hace que el sistema de hemostasia quede
temporalmente sesgado hacia la formacin de trombos, lo que conduce a un estado
protrombtico. Debido a esto, es beneficioso administrar antes heparina, un
anticoagulante que acta sobre la antitrombina y ayuda a reducir el riesgo de trombosis.
Diclofenaco
Farmacocintica y farmacodinmica: tiene actividad antiinflamatoria, analgsica y
antipirtica. Es un inhibidor de la sntesis de prostaglandinas; tambin tiene actividad
inhibidora de la agregacin plaquetaria y actividad uricosrica.

Despus de la administracin intramuscular (75mg), la absorcin se inicia
inmediatamente y se alcanza concentraciones plasmticas aproximadamente de 2.5
mg/ml despus de 20 minutos, la cantidad absorbida es directamente proporcional a la
dosis. La biodisponibilidad despus de la administracin intramuscular es dos veces
mayor que la que sigue a la administracin oral o rectal porque se evitas el metabolismo
del primer paso. Este se une a protenas en 99.7%, principalmente a la albumina.

Diclofenaco se difunde en el fluido sinovial, donde la concentracin mxima se obtiene
2-4 horas despus de que se alcanzan los valores sricos ms altos. Dos horas despus
de alcanzar el pico plasmtico, las concentraciones de la sustancia activa son mayores
en el lquido sinovial que en el plasma y permanecen mayores hasta por 12 horas.

Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se elimina principalmente por va
renal en la forma de conjugado glucurnido durante las primeras 96 horas despus de la
administracin.


3. Analizar los efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la interaccin
farmacolgica. Cules?

Warfarina-Diclofenaco: el INR (referencia internacional estndar) est en rango adecuado, la
hemorragia puede deberse a un problema local, aunque suele ser ms abundante de lo habitual.
Cuando el INR est aumentado, pueden aparecer hemorragias espontneas en localizaciones
muy dispares: gastrointestinales, renales, mucosas, cerebrales, uterinas, hepticas y pulmonares.
Las personas que toman anticoagulantes orales o anticoagulantes (por ejemplo, warfarina deben
evitar diclofenaco porque tambin diluye la sangre, y el excesivo adelgazamiento de la sangre
puede llevar a un sangrado.














Bibliografa

Flores J. Farmacologa humana. El Sevier. Madrid. 5 ed. Pag 1263
Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. McGRAW-HILL
interamericana editores, s.a.Mexico D.F.12ed.2011.pag 964, 1255
Bertram G. Katzung, MD; Susan B. Masters; Anthony J. Trevor, PhD. (2011).
Farmacologa bsica y clnica. Mexico D.F.: Mc Graw Hill.
Chry, P. M. (2010). Manual de farmacologa bsica y clnica. Mxico, D. F.: McGRAW-
HILL.