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PATOGENIA VIRAL

El trmino patogenia se refiere a los procesos o mecanismos de generacin del dao o enfermedad, en este
caso, producida por una infeccin viral. La patogenia puede estudiarse a distintos niveles segn se considere
como husped a la clula,al individuo o a la comunidad. Los factores que intervienen en su desarrollo se
pueden clasificar en tres grupos que interactan entre s:
Factores dependientes del virus:
Son aquellos inherentes a la estructura viral. En efecto, se conoce que slo ciertos tipos de virus pueden
infectar clulas del aparato respiratorio y por lo tanto originar enfermedades como la bronconeumonia y
otros el SNC y producir encefalitis. Incluso dentro de ellos, algunas cepas resultan ms virulentas (Ej.
adenovirus 3 y 7 en enfermedades respiratorias). Tambin, la cantidad de inculo viral que reciba un
individuo podra determinar si se induce una infeccin leve o severa.
Factores dependientes del ambiente:
Las condiciones del medio como, temperatura, humedad, salinidad, pH, ventilacin, etc., pueden influir en
la viabilidad del virus antes de llegar a la clula husped y afectar su capacidad de infectar. La presencia
del manto lipoproteico le confiere mayor labilidad a la partcula viral, por lo tanto los virus desnudos resisten
mejor las condiciones ambientales adversas.
Factores dependientes del husped:
Existen factores innatos como, raza, sexo, estado inmune, estado nutricional y otros, que definen la
resistencia o susceptibilidad ante los virus; a travs de receptores celulares especficos y capacidad de
montar una respuesta inmune.
Otros aspectos relacionados a la patogenia, representan una sumatoria de factores de diverso tipo como: la
actividad laboral, viajes, embarazo, conductas sexuales de riesgo, etc., pero son difciles de clasificar.
Patogenia a nivel celular
Los virus producen diversas alteraciones al infectar las clulas. Estas alteraciones se conocen con el nombre
de efecto citopatolgico (ECP) y ocurren tanto en las clulas de los organismos vivos como en las clulas
de cultivos in vitro. A menudo es tan caracterstico que permite tener una idea aproximada del virus que lo
produce; por lo tanto, esta propiedad es importante en el diagnstico de laboratorio. Las alteraciones que
producen los virus en las clulas infectadas van desde aqullas que no conducen en forma inmediata a la
muerte celular, a aquellas que destruyen la clula y que sedenominan efectos citocidales.
Principales efectos citopatolgicos :
1.- Lisis celular. La destruccin celular se debe fundamentalmente a la detencin de la sntesis de
macromoleculas celulares, por algunas protenas virales. Con posterioridad, durante la fase tarda del ciclo
replicativo de ciertos virus, (ej: adenovirus, virus polio) la acumulacin de grandes cantidades de protenas
capsulares puede producir la inhibicin general de los procesos de biosntesis de macromolculas, tanto
virales como celulares, ocacionando la lisis y liberacin de gran cantidad de viriones.
2.- Fusin celular. Ciertos virus codifican y poseen en su estructura protenas que tienen la propiedad de
fusionar membranas celulares. La presencia de estas protenas en la superficie de las clulas infectadas o
la presencia de partculas virales entre dos clulas vecinas permitir la fusin celular, dando origen a clulas
multinucleadas que reciben el nombre de policariocitos o sincicios. Virus como sarampin, respiratorio
sincicial, herpes simplex y algunos retrovirus, poseen este tipo de protenas y son capaces de pasar de una
clula a otra.
3.- Expresin de protenas y antgenos. Durante la infeccin viral, en la clula aparecen y desaparecen
protenas, tanto celulares como virales. En la infeccin por virus con envoltura o manto, aparecen en la
superficie de la clula infectada las protenas del manto. Por ejemplo, en la infeccin por virus influenza
aparece una hemaglutinina que puede unir glbulos rojos, produciendo un fenmeno de hemadsorcin.
Tambin es posible detectar estas protenas mediante el uso de anticuerpos especficos, considerando que
son antgenos virales. Ciertos adenovirus y virus papiloma pueden inhibir la expresin de protenas
celulares, como las glicoprotenas de los antgenos mayores de histocompatibilidad (MHC), que se
encuentran en la membrana citoplasmtica.
4.- Cambios morfolgicos. Algunas protenas virales y otras celulares, inducidas durante la infeccin,
pueden actuar sobre el sistema del citoesqueleto celular. Su alteracin origina que la clula se torne
redonda, como ocurre con aqullas infectadas por los virus herpes simplex y adenovirus. Las clulas que
poseen cilios, como las del tracto respiratorio, pierden su funcionalidad ciliar durante la infeccin por virus
influenza.
5.- Cuerpos de inclusin . Corresponden a estructuras que aparecen duran te la infeccin por determinados
virus. En algunos casos podran corresponder a factoras o sitios de agregacin de viriones.
6.- Proliferacin celular.Ciertos virus inducen la sntesis de DNA celular y determinan que las clulas
infectadas prolifere n antes de provocar su destruccin. Este hecho es fcilmente observable en las
infecciones por virus papiloma, responsables de las verrugas, las cuales corresponden a procesos
hiperplsicos. En este caso, ciertas protenas virales inactivan a las protenasde control de proliferacin
celular, como la protena p53.
7.- Alteraciones cromosmicas. Los virus pueden provocar cambios a nivel nuclear que conducen a la
desintegracin de la cromatina de las clulas infectadas, como ocurre en las infecciones por virus herpes
simplex. Sin embargo, en otros casos las alteraciones nucleares o cromosmicas pueden ser tan sutiles que
no se detectan sino por metodologas moleculares, como ocurre en la integracin de los genomas virales al
genoma celular durante la transforrmacin por ciertos virus, en que la clula permanece viva, pero con
algunas de sus propiedades alteradas.
8.- Transformacin celular . Ciertos virus DNA y los retrovirus pueden integrar el DNA viral sintetizado
durante la replicacin en el genoma celular, generando clulas transformadas que se comportan in vitroen
forma semejante a las clulas cancerosas. La transformacin celular corresponde a un fenmeno que ocurre
tanto in vivo como in vitroy ha permitido obtener valiosa informacin respecto a la eti ologa de ciertos
cnceres. Es notable apreciar que las clulas transformadas por virus, presentan DNA viral integrado al DNA
celular en forma permanente, y tambin pueden expresar RNA y antgenos virales.
Patogenia a nivel del individuo
Los factores que intervienen en la patogenia de las virosis a nivel del individuo son los que se describen a
continuacin :
Fuentes de contagio.
El origen de las enfermedades virales que afectan al hombre son generalmente otros humanos infectados,
correspondiendo tanto a casos clnicos como subclnicos. Los casos sintomticos eliminan mayor cantidad
de virus, pero muchas veces estn recluidos en su casa, de modo que el conta gio est limitado al ambiente
que los rodea. Por el contrario, los casos leves o subclnicos excretan virus en menor concentracin, pero
como prosiguen con sus actividades normales, tienen mayor posibilidad de contagiar a individuos
susceptibles. Esto exp lica la dificultad para controlar la difusin de las infecciones virales respiratorias. Las
infecciones a partir de animales son comparativamente poco frecuentes (ej: rabia, dengue, Sind. Pulmonar
agudo por virus Andes).
Mecanismos de contagio.
Se clasifican en directos o indirectos segn la forma de transmitirse desde la fuente de contagio al individuo
susceptible de infectarse:
A.- Directos: - con contacto fsico.o sin contacto fsico.
Aquellos que necesitan contacto fsico entre los individuos parapropagarse se favorecen por la presencia
de lesiones en las barreras mecnicas, representadas por la piel y las mucosas. Estas actan como puerta
de entrada y en general requieren de un contacto fsico relativamente estrecho. Ej:verrugas causadas por
virus papiloma.
Las enfermedades virales que no requieren contacto fsico entre las personas se contagian a travs de las
secreciones eliminadas por los individuos infectados, cuyo ejemplo ms ilustrativo es el aerosol de partculas
(gotitas de Pflgger) que se emiten al hablar, estornudar, etc y que contienen virus. Este mecanismo es muy
efectivo y es usado por la mayora de los virus exantemticos, respiratorios y otros para propagarse.
B.- Indirectos: - a travs de vehculo.,- a travs de un vector: - mecnico. o- biolgico.
El mecanismo indirecto implica la accin intermediaria de un elemento inerte (vehculo) o vivo (vector) en el
contagio. El rol del agua y los alimentos como vehculo de transmisin de infecciones virales entricas es f
cilmente comprensible, y ser eficiente en aquellos agentes que estructuralmente estn condicionados para
permanecer viables en el medio ambiente, como sucede con los Enterovirus, rotavirus y otros. Los vectores
pueden ser mecnicos, si el virus es transmitido en forma pasiva (ej.: moscas en infecciones entricas), o
biolgicos, si el virus se multiplica y desarrolla un ciclo reproductivo en ellos (ej: virus Andes).
Puertas de entrada.
Los virus pueden ingresar al organismo a travs de la infeccin de uno o varios tejidos. El hecho
fundamental para que un rgano constituya una puerta de entrada de la infeccin es que las clulas de stos
tengan receptores para permitir la adsorcin y penetracin de determinados virus. Las puertas de entrada
tambin representan barreras defensivas contra las infecciones, y para actuar como sitio de ingreso del virus
tienen que estar alteradas. Ej. la piel habitualmente requiere de una solucin de continuidad para permitir el
ingreso de un virus. La mucosa respiratoria tiene cilios, secreciones, inmunoglobulinas y enzimas que
dificultan la adsorcin viral. El pH gstrico es una barrera para los virus que ingresan por va digestiva.
Vas de diseminacin .
Dependiendo del modelo de infeccin viral, el virus puede permanecer en la puerta de entrada o diseminarse
a rganos distantes.
Las principales formas de diseminacin son:
a) Local. Ej. bronconeumonia por virus respiratorio sincicial, verruga por virus papiloma.
b) Sistmica: - sangunea. Ej. sarampin.- neural. Ej. rabia.- vertical. Ej. citomegalovirus
El hecho definitorio de la infeccin local es que sta permanece en el sitio de entrada, o se disemina
localmente por vecindad, como ocurre en las infecciones respiratorias. Para los virus que producen
infecciones localizadas, los pasos mas importantes en la patognesis son el ingreso al hospedador
y la replicacin primaria en las clulas y tejidos prximos al sitio de infeccin. En muchas infecciones
localizadas la diseminacin viral se produce predominantemente por pasaje entre las clulas que estn
en contacto. El impacto del dao queda circunscripto a la capa epitelial, aunque los tejidos linfoides locales
pueden estar tambin involucrados. Este tipo de infeccin circunscripta es tpica de algunos virus
que producen enfermedades en el tracto respiratorio superior (coronavirus, rinovirus, virus de la influenza),
y rotavirus que producen diarrea aguda. Estas infecciones tambin pueden ser acompaadas por
sntomas mas generales (fiebre, escalofros, mialgias, anorexia), pero estos generalmente son el resultado
de la produccin de citoquinas u otros mediadores de la inflamacin.
Otras infecciones se diseminan desde la puerta de entrada a otros rganos que tambin son blanco de la
infeccin por va sangunea y linftica o neural, siendo la sangunea la ms frecuente.
El ingreso directo de virus en la circulacin sangunea, sin replicacin previa en el hospedador (viremia
pasiva), es un evento poco frecuente. Puede ocurrir en casos de inoculacin intravenosa utilizando
agujas infectadas o por transfusiones de sangre (o productos derivados) infectada. Las picaduras de
artrpodos pueden ser otra forma de entrada de virus al torrente sanguneo en forma directa.En general la
presencia de virus en sangre (viremia), es siguiente a una fase inicial de replicacin viral en el
hospedador (viremia activa). Los sitios de replicacin primaria mas importantes son el tejido
subcutneo, el msculo esqueltico, la grasa marrn, las clulas endoteliales y el tejido linftico
regional. Los virus ingresan a la sangre desde estos sitios (viremia primaria), y luego son diseminados
a los rganos reticuloendoteliales (mdula sea, bazo, hgado), y clulas endoteliales. Una segunda
replicacin es seguida por una viremia secundaria, de mayor duracin y magnitud que la viremia primaria.
Una vez que se hallan en sangre, las partculas virales pueden vehiculizarse libres en el plasma o asociadas
con elementos celulares. Por ejemplo los enterovirus y los togavirus frecuentemente pueden ser
encontrados libres en plasma. Algunos retrovirus y herpesvirus infectan subpoblaciones de linfocitos
T, otros virus infectan linfocitos B y otros pueden infectar clulas precursoras de eritrocitos.
Muchos virus (herpesvirus, virus de la rabia y algunas cepas de poliovirus, reovirus y coronavirus)
pueden diseminarse por va nerviosa en el organismo infectado. Esta va de diseminacin es
particularmente importante para aquellos virus que invaden el Sistema Nervioso Central, pero tambin
puede constituir una ruta de infeccin para cualquier otro rgano. La diseminacin neural a otros
sitios diferentes del SNC se ve ejemplificada en la diseminacin del virus de la rabia a las glndulas
salivales, y del virus de la varicela y de herpesvirus a la piel. Si bien la diseminacin de muchos virus
neurotrpicos puede ocurrir por traspaso de clula a clula a travs de clulas no gliales (clulas de
Schwann), el modo mas importante de diseminacin es a travs del axoplasma de las neuronas
(virus de la rabia). Los virus que se diseminan a travs de las neuronas tambin tienen la capacidad de
pasar de clula nerviosa a clula nerviosa (transporte transneuronal). En algunos casos esto ocurre
especificamente a nivel de sinapsis (transporte transinptico).
Existe la va de diseminacin llamada vertical, que se refiere a la transmisin del virus de la madre
embarazada a su hijo, hecho que puede ocurrir por varios mecanismos:
1) va sangunea transplacentaria. Ej. virus rubola; HIV, virus hepatitis B.
2) contigidad a travs del canal genital durante el parto. Ej. virus herpes simplex, HIV, virus
papiloma.
3) Alimentacin con leche materna. Ej. citomegalovirus, HIV.

Organos blancos.
Los virus deben unirse a la clulas blanco antes de iniciar la infeccin. El ingreso a la clula es el resultado
de la interaccin del virus con un receptor celular especfico, seguida de una endocitosis mediada
por ese receptor. Algunos virus tienen la capacidad de fusionarse directamente a la membrana
plasmtica, permitiendo que la nucleocpside ingrese al citoplasma mediante un proceso no endoctico.
Los virus que ingresan por endocitosis, pueden tener receptores que se encuentran slo en ciertos
tipos de clulas, por lo tanto la distribucin del receptor juega un rol importante en la determinacin del
tropismo viral. En otros casos los receptores virales parecen tener una distribucin mas amplia, por
ello deben considerarse otros factores para la especificidad en el mecanismo de infeccin viral.
Muchas de las protenas que funcionan como receptores virales son glucoprotenas de membrana.
Estas glucoprotenas varan en su estructura y cumplen diferentes funciones en el hospedador; por ejemplo
entre las molculas receptoras se encuentran receptores para neurotransmisores, factores de
crecimiento, citoquinas y complemento. Otros receptores virales incluyen integrinas, molculas del CMH,
molculas de adhesin intercelular, antgenos de superficie de linfocitos (CD4, CD46, CD55) etc.
Algunos receptores tienen funciones enzimticas y otros de transporte; en otros casos los receptores
virales son glucoprotenas con funciones desconocidas.
Un gran grupo de receptores incluye cido silico, glucosaminoglicanos y glucoplpidos; estos
componentes estn generalmente distribuidos en una amplia variedad de clulas y tejidos.
Muchos virus tienen la capacidad de utilizar receptores alternativos en diferentes clulas, en diferentes
tejidos y cruzar la barrera de las especies. En ciertos casos es necesaria la presencia de molculas co-
receptoras adicionales.
Modelos de infecciones virales
A nivel del individuo, el destino final del contacto de un virus con un individuo estar determinado por la
interaccin de los factores antes mencionados, pudiendo presentarse las siguientes formas evolutivas:
a) Ausencia de infeccin.
b) Infeccin aguda.
c) Infeccin persistente.
d) Infeccin transformante.
Infeccin aguda. La infeccin es limitada en el tiempo, el virus es eliminado del organismo y el husped
se recupera. A veces puede seguir una evolucin grave y producir la muerte, hecho bastante menos
frecuente. Esta puede presentarse con o sin sntomas. Ej: resfro comn por rhinovirus, laringitis por virus
parainfluenza, diarrea por rotavirus. En el modelo clsico de la infeccin aguda, el dao celular ocurre como
resultado directo de la replicacin y liberacin de partculas virales. De todos modos, est ampliamente
reconocido que los virus tambin pueden producir enfermedad utilizando otros tipos de mecanismos, por
ejemplo mediante la induccin de neoplasias (oncognesis), supresin del sistema inmune y alteracin de
funciones celulares especficas sin necesidad de matar la clula blanco.
Infeccin persistente. Despus de la infeccin inicial sintomtica o asintomtica, el virus completo o su
genoma se mantienen en el organismo por tiempo prolongado - meses, aos o de por vida- con o sin
manifestaciones clnicas. Segn su condicin o estado replicativo, la infeccin persistente puede ser:
a.- Latente . El virus permanece oculto en el organismo por tiempos variables posterior a la infeccin
inicial o primoinfeccin, pudiendo rea ctivarse una o ms veces. Tanto la primoinfeccin como las
reactivaciones pueden ser con o sin manifestaciones clnicas. Durante la latencia puede detectarse el
cido nucleico viral, pero el virus infectivo no es demostrable. Dependiendo del virus, el sitio de latencia
puede o no corresponder a las mismas clulas en las cuales se replica.
b.- Crnica. El virus infecta en forma clnica o inaparente, y permanece en multiplicacin continua,
con o sin integracin al genoma celular. Esta replicacin viral puededemorar aos en producir
manifestaciones clnicas. Ej. hepatitis crnica por virus hepatitis B, rubola congnita y HIV.
c.- Lenta. La primoinfeccin generalmente es asintomtica y el virus no es detectable. Aos despus,
se manifiesta como un cuadro sev ero, progresivo, que en meses lleva a la muerte. Los ejemplos se
encuentran en infecciones virales convencionales, como la panencefalitis esclerosante subaguda por
virus sarampin, la leucoencefalopata multifocal progresiva por virus JC y en otros denominados no
convencionales, porque todava no est bien determinada la naturaleza del agente (Ej. kuru).
Infeccin transformante. En este tipo de infeccin, el virus es capaz de infectar las clulas, pero no puede
producir partculas virales en forma significativa que implique destruccin celular. Generalmente el genoma
viral est presente en la clula, (integrado o episomal), y slo parte de sus genes se traducen en protenas
virales. Estas originan cambios en las propiedades celulares o transformacin celular, a travs de la
interaccin con genes y protenas celulares, originando un tumor benigno o maligno. Ej: verruga por virus
papiloma 2, carcinoma cervico uterino por virus papiloma.


http://www.vet.unicen.edu.ar/html/Areas/Virologia/Documentos/Cd/Virologia%20%20Univ%20%20Sevilla/03_patogenia
_viral.pdf
https://cv2.sim.ucm.es/moodle/file.php/21298/Clases_de_teoria/Tema_6_Virolog_a_general/Tema41MTC.pdf
http://www.vet.unicen.edu.ar/html/Areas/Virologia/Documentos/2009/PATOGENESIS%20VIRAL.pdf
http://datateca.unad.edu.co/contenidos/203016/contLinea/leccin_4_patognesis_de_la_infeccin_viral.html
http://editorialbiogenesis.udea.edu.co/index.php/biogenesis/article/viewFile/100/91

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