Annales Nestl

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www.karger.com
F O C U S
2012 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel
02506807/12/06070019$38.00/0
Prof. Steven H. Zeisel, MD PhD
Nutrition Research Institute
University of North Caroline at Chapel Hill
500 Laureate Way, Kannapolis, NC 28081 (USA)
Tel. +1 704 250 5003, E-Mail steven_zeisel@meddent.
unc.edu
Reimpreso con permiso de:
Ann Nutr Metab 2012;60(suppl 3):19-25
DOI: 10.1159/000337310
Las interacciones entre genes
y dieta subyacen la individualidad
metablica e inuyen en el desarrollo
cerebral: implicaciones en la prctica
clnica derivada de estudios sobre
el metabolismo de colina
Steven H. Zeisel
Nutrition Research Institute, University of North Carolina at Chapel Hill, Kannapolis, N.C. , USA
Palabras clave
Colina Desarrollo Polimorfsmo de nucletido nico
Epigentica Metilacin
Antecedentes
Uno de los mecanismos subyacentes a la individualidad
metablica es la variacin gentica. Los polimorfsmos
de nucletido nico (PNU) en genes de rutas metablicas
pueden crear inefciencias metablicas que alteran los re-
querimientos dietticos para, y las respuestas a, los nutrien-
tes. Estos PNU pueden detectarse mediante perflamiento
gentico y las inefciencias metablicas que ocasionan,
pueden detectarse mediante perflamiento metabolmico.
Los estudios sobre los requerimientos dietticos de colina
ilustran lo tiles que pueden ser estas estrategias, ya que
estos requerimientos estn infuidos por PNU en genes im-
plicados en el metabolismo de colina y folato. En adultos,
estos PNU determinan si las personas desarrollan hgado
graso, dao heptico y muscular al ingerir dietas con bajo
contenido de colina. Debido a que la colina es muy impor-
tante para el desarrollo fetal, estos PNU pueden identifcar
mujeres que requieren ingerir ms colina durante el emba-
razo. Algunas de las actividades de colina estn mediadas
por mecanismos epigenticos que permiten el retorno de
rutas metablicas durante etapas tempranas de la vida.
Copyright 2012 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel
Introduccin
El obsttrico y el pediatra cuidan a las madres y a los infantes
durante un periodo en que las interacciones entre la dieta
y los genes tienen efectos muy importantes en el desarrollo
del nio que modulan el estado de salud en etapas posterio-
res de la vida.
1
Los cientfcos recin comienzan a compren-
der cules componentes de la dieta tienen dichos efectos, y
cules mecanismos subyacen a estos efectos. Mientras tanto,
se torna aparente que la expresin gnica modula las rutas
metablicas y las personas pueden tener grandes diferencias
La variacin metablica es una fuente de discor-
dancia (ruido) que debe considerarse en el diseo
de estudios de investigacin en nutricin humana.
Los polimorfsmos genticos modifcan los requeri-
mientos dietticos al crear inefciencias metablicas.
El perflamiento nutrigentico puede ayudar a los
clnicos a identifcar personas con inefciencias
metablicas.
La dieta materna e infantil puede alterar las
marcas epigenticas que controlan la expresin
gnica a lo largo de la vida.
Mensajes clave
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Ann Nutr Metab 2012;60(suppl 3):1925
20
en el metabolismo, que refejan a menudo inefciencias en
las rutas metablicas causadas por la variacin gentica. Estas
nuevas bases de conocimientos estn en evolucin y, en menos
de una dcada, el catlogo de importantes interacciones entre
genes y nutrientes deber ser tan grande que se utilizar en la
prctica clnica diaria.
Variacin gentica y expresin gnica
Cuando se secuenci el genoma humano, se pens que los
cientfcos comprenderan las causas genticas de las enferme-
dades; desafortunadamente, la biologa subyacente era mucho
ms complicada que lo esperado. A pesar de que los humanos
compartimos mucho del cdigo gentico, hay numerosas ma-
neras en que las personas diferen: algunas de estas diferen-
cias son resultado de la variacin metablica. Los humanos
heredan, de sus ancestros, una lectura equvoca de los genes
(denominado polimorfsmos de nucletido nico o PNU);
se conocen ms de un milln de PNU y cada persona tiene
alrededor de 50 000 de ellos.
2
Una cantidad considerable de
PNU no tiene funcin conocida, pero otros tantos alteran la
expresin de genes crticos implicados en el metabolismo. En
la regin exnica de un gen que codifca para una protena, un
PNU puede ocasionar la sustitucin de un aminocido en la
protena; esto produce un cambio en la estructura de la pro-
tena y puede desembocar en la prdida o ganancia de cierta
funcin. En la regin reguladora del gen que contiene los si-
tios de activacin o desactivacin (sitios de unin a factores
de transcripcin) que regulan al gen, un PNU puede cambiar
la expresin gnica y con ello alterar la cantidad de protena
disponible para realizar su funcin en el metabolismo. Con
frecuencia, dichos PNU disminuyen la cantidad de protena
funcional debido a que inhiben la expresin de los genes, pero
algunos PNU pueden incrementar la expresin gnica si se
encuentran en una regin defectuosa del gen que en situacio-
nes normales acta al inhibir la expresin gnica (Figura 1).
Cuando los PNU ocurren en genes crticos para el me-
tabolismo, crean inefciencias metablicas que pueden in-
fuir sobre los requerimientos y respuestas a un nutriente.
Este concepto es familiar en la medicina personalizada, en
que los clnicos ahora son conscientes de los efectos de los
PNU en los genes del metabolismo farmacolgico. Existen
metabolizadores rpidos y lentos del frmaco warfarina que
pueden defnirse por PNU, y las dosis de este medicamento
necesitan modifcarse en concordancia para una respuesta
ptima al mismo.
3
En cuanto a la nutricin, hay PNU que
determinan si se cuenta con un metabolismo rpido o len-
to de cafena,
4
si se tienen mayores requerimientos dietti-
cos de folato,
5
colina,
6, 7
vitamina C,
8
o vitamina D,
8
y si se
tienen concentraciones incrementadas de colesterol srico
despus de ingerir una comida con alto contenido de grasa.
9
Modulacin epigentica de la expresin
de los genes
La complejidad gentica va ms all de los efectos de los PNU.
Hay marcas (grupos qumicos pequeos) que se agregan a los
genes o protenas cromosmicas que pueden modular la ex-
presin de los genes.
10
Estas marcas epigenticas se agregan a
los genes durante el periodo de inicio cuando una clula pro-
genitora comienza a dividirse y al fnal cuando las clulas hijas
se diferencian; despus, se copian felmente durante el resto
de la vida de la clula. Debido a que la mayora de las clulas
progenitoras entran en este periodo crtico durante la vida fe-
tal y quiz durante los primeros aos de vida despus del na-
cimiento, stos son los periodos de desarrollo infantil cuando
las marcas epigenticas son ms susceptibles de infuirse por
el ambiente, en especial por la nutricin.
11
Esto es afortuna-
do debido a que permite escapar al sistema en desarrollo de
la rigidez de codifcacin gentica al cambiar ciertos genes
de encendido y apagado, con lo que la expresin gnica en
Este concepto es familiar en la medicina
personalizada, en que los clnicos ahora
son conscientes de los efectos de los
PNU sobre los genes del metabolismo
farmacolgico.
Inefciencias metablicas
FT
RNAm
Figura 1. La lectura gentica equvoca (PNU) puede provocar
inefciencias metablicas. Los PNU ocasionan cambios en la com-
posicin de los aminocidos de una enzima que provoca el plega-
miento equivocado y la poca funcin, o los PNU pueden producir
sitios de unin defectuosos de los factores de transcripcin (FT) y
la incapacidad para activar la expresin de los genes.
Nutrigentica de Colina Reimpreso con permiso de:
Ann Nutr Metab 2012;60(suppl 1):1925
21
retorno logra cierta fexibilidad metablica. Si el mundo
fuera del tero no satisface las expectativas, los mecanismos
epigenticos permiten cierto grado de adaptacin. Como se
seal antes, estas marcas epigenticas se vuelven fjas despus
de las etapas tempranas de la vida, y el retorno del metabolis-
mo que fue til en dichas etapas, puede tornarse problemtico
cuando el ambiente o la dieta cambian en etapas posteriores.
Se piensa que este es uno de los mecanismos subyacentes de
cmo las exposiciones en etapas tempranas de la vida infuyen
sobre el riesgo de enfermedades en el adulto.
11
La marcacin
epigentica es un proceso tan importante que la naturaleza
ha evolucionado mltiples rutas de reforzamiento para estos
procesos. Los grupos metilo agregados a nucletidos de cito-
sina en el DNA actan para atraer un grupo de protenas a su
alrededor, y estas protenas en capuchn bloquean el acceso
de factores de transcripcin que deben unirse al DNA para
activar la expresin gnica; con ello la metilacin del DNA por
lo general inhibe la expresin de los genes (Figura 2). En con-
diciones normales, el DNA est enrollado de manera estrecha
alrededor de una serie de protenas llamadas histonas, y los
grupos metilo agregados a las lisinas en estas protenas infu-
yen cun estrecho es el empaquetamiento del DNA en estas
espirales. Cuando el DNA est enrollado de manera frme, se
bloquea el acceso de los factores de transcripcin que deben
unirse a l para la expresin gnica; entonces, por lo general
la expresin de los genes se inhibe por la metilacin de las
histonas. La metilacin del DNA y de las histonas estn re-
guladas por rutas que interactan entre ellas, y es usual que se
coordinen para producir seales inhibidoras reforzadoras. La
complejidad no termina aqu. Los cientfcos han descubierto
que existe un tercer mecanismo para el control epigentico de
la expresin de genes, los microRNA que se unen a secuencias
complementarias de DNA gentico y bloquean el acceso a los
factores de transcripcin necesarios para activar los genes.
12
La dieta es un potente modulador de las marcas epigenti-
cas, en especial durante la vida prenatal y posnatal temprana.
Las dietas ricas en colina, metionina, folato y vitaminas B
6
y B
12

incrementan la metilacin de DNA e histonas, alteran la expre-
sin gentica y pueden provocar cambios permanentes en el
desarrollo. El consumo de dietas ricas en estos nutrientes a rato-
nas embarazadas alter la sealizacin del factor de crecimiento
parecido a insulina,
13
el color del pelo,
14, 15
el peso corporal,
14, 16

e incluso el rizado de la cola
17
en su descendencia. Despus se
discute cmo la colina diettica durante el embarazo en ratones
infuye la neurognesis y angiognesis en el cerebro fetal.
18, 19
Algunos ejemplos concretos pueden ayudar a solidifcar
las implicaciones de la investigacin en la prctica clnica. Un
ejemplo excelente de cmo los mecanismos nutrigenticos in-
fuyen en el desarrollo se encuentra en la investigacin recien-
te sobre el nutriente colina.
Genes, variacin metablica y requerimiento
para y respuestas a colina
El estudio de la colina proporciona informacin sobre un
sistema variado de mecanismos nutrigenticos que tienen
relevancia clnica para el desarrollo infantil. La colina, un nu-
triente encontrado en diversos alimentos (en especial en el
huevo, la leche y las carnes; vase la lista del US Department
of Agriculture de alimentos que contienen colina en www.nal.
usda.gov/fnic/foodcomp/Data/Choline/Choln02.pdf), es im-
portante para formar el neurotransmisor acetilcolina, para la
produccin de los fosfolpidos de membrana fosfatidilcolina y
esfngomielina, y es una fuente importante de grupos metilos
[revisado en la ref. 20].
Figura 2. Regulacin epigentica de la expresin de los genes. En condiciones normales, los genes se expresan cuando
los factores de transcripcin (FT) se unen al DNA y activan el gen (panel izquierdo). Un mecanismo para controlar la
expresin gnica utiliza la metilacin de citosinas en el DNA. Cuando la metilacin est presente, se atrae en protenas al
sitio metilado, y esto bloquea el acceso a los factores de transcripcin y el gen no puede activarse.
FT
FT
Protenas de unin a metilo
Citosina metilada
RNAm RNAm
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22
Durante varios aos, los cientfcos en nutricin pensaron
que los humanos satisfacan sus necesidades de colina a travs
de una ruta metablica, presente principalmente en el hgado,
el cual forma fosfatidilcolina (una fuente de colina) a partir de
fosfatidiletanolamina, que utiliza Sadenosilmetionina como
donador de grupos metilo. Esta ruta est codifcada por el gen
PEMT.
21
Sin embargo, cuando se prob esta idea en experi-
mentos, se observ que los hombres, las mujeres posmeno-
pusicas y algunas mujeres premenopusicas desarrollaron
dao heptico y/o muscular cuando se les administr una die-
ta con bajo contenido de colina.
22 24
Este dao tisular se resol-
vi con rapidez cuando se reintrodujo colina a la dieta. La ma-
yora de las mujeres premenopusicas eran diferentes: cuando
recibieron dietas con bajo contenido de colina durante perio-
dos de hasta siete semanas, no desarrollaron dao muscular ni
heptico.
22
Por qu estas mujeres son resistentes a la defcien-
cia de la colina? La explicacin yace en la ruta para la sntesis
endgena de fosfatidilcolina (Figura 3); la expresin del gen
PEMT se encuentra incrementada por los estrgenos.
25
Es in-
teresante que esta activacin del gen comienza en concentra-
ciones de estrgenos presentes en mujeres premenopusicas
y es mxima en las concentraciones mximas de estrgenos
alcanzadas durante el embarazo.
25
Esto es destacable para la
prxima discusin sobre por qu la colina es importante para
el desarrollo fetal. Entonces, por qu algunas mujeres preme-
nopusicas (alrededor de 44%)
22
an requieren ingerir colina
a pesar de contar con esta ruta activada por estrgeno para
formar colina? Se debe a que tienen uno o ms PNU que in-
crementan el requerimiento diettico de este nutriente?
6,7
Por
ejemplo, un PNU en un gen importante para el metabolismo
del folato (MTHFD1) disminuy la disponibilidad de metilte-
trahidrofolato y cre una demanda adicional de betana (un
metabolito de colina) un donador alternativo de grupos meti-
lo necesario para la formacin de metionina a partir de homo-
cistena.
7
Esta derivacin de la formacin de colina en betana
disminuy la capacidad de colina para formar membranas y
acetilcolina (Figura 3). Las personas con dos alelos variantes
para MTHFD1 tuvieron una probabilidad 85 veces mayor de
desarrollar hgado graso cuando recibieron una dieta con bajo
contenido de colina.
7
Otro PNU de inters se encontr en el
gen PEMT; el PNU previene la activacin de este gen por es-
trgeno, con lo que evita la expresin incrementada de este
gen que se presenta en mujeres premenopusicas en condicio-
nes normales.
26
Las mujeres con este PNU tuvieron una pro-
babilidad 24 veces mayor de desarrollar hgado graso cuando
recibieron una dieta con bajo contenido de colina.
7
Este PNU
en PEMT es muy frecuente, ya que alrededor de 20% de la po-
blacin en Carolina del Norte tiene dos alelos variantes.
6
El efecto acumulativo de los PNU en los genes de co-
lina y las rutas metablicas de un carbono fue crear inef-
ciencias en la modulacin de colina. Esto podra detectarse
como cambios en las molculas pequeas producidas por el
metabolismo. Se analiz el plasma a travs de mtodos de
perflamiento metabolmico en personas alimentadas con
una dieta estandarizada que contena colina. Las diferencias
en los metabolitos plasmticos en esta dieta inicial predije-
ron con precisin quines podran desarrollar hgado graso
cuando se les administra una dieta con bajo contenido de
colina;
27
de este modo, las personas con PNU ya presentaban
diferencias metablicas antes de recibir dicha dieta. Los me-
tabolitos alterados no se restringieron a los cambios obvios
esperados en los metabolitos implicados directamente con
colina y el metabolismo de un carbono, sino adems inclu-
yeron cambios en el metabolismo de cetocidos, carnitina,
lpidos y aminocidos.
27
Colina y desarrollo fetal
La evidencia muestra que los sistemas especfcos en mu-
jeres estn diseados para liberar colina para el feto y el
lactante, lo que sugiere que este nutriente es importante
para el desarrollo humano normal. Primero, como se sea-
l antes, las mujeres jvenes tienen una capacidad especial
para formar fosfatidilcolina que sirve para amortiguar dis-
cordancias en la ingesta diettica.
25,26
Segundo, los sistemas
de transporte en la placenta y la glndula mamaria liberan
grandes cantidades de colina de la madre hacia el feto y al
lactante, respectivamente.
28,29
Esto ocasiona concentracio-
nes plasmticas y tisulares de colina que son mucho mayo-
res en el feto y el lactante que en los adultos.
30, 31
Desafortu-
nadamente para la madre, esta demanda adicional de colina
proporcionada al producto incrementa los requerimientos
Homocistena
Metionina
Betana
Colina
Membranas
FE
PEMT
Fosfatidilcolina
Estrgeno
Figura 3. Los PNU pueden incrementar los requerimientos die-
tticos de colina. En humanos, los PNU en el gen MTHFD1 au-
mentan la demanda de betana como donador de metilos, con lo
que incrementan el requerimiento diettico de colina. Otro PNU
en el gen PEMT previene la activacin de este gen por estrgeno,
con lo que disminuye la produccin endgena de fosfatidilcolina
(una fuente de colina) en el hgado y aumenta el requerimiento
diettico de colina. Ambos PNU son frecuentes. FE = fosfatidi-
letanolamina.
Nutrigentica de Colina Reimpreso con permiso de:
Ann Nutr Metab 2012;60(suppl 1):1925
23
de colina de la madre y es posible que exceda la capacidad
de produccin endgena de colina en el hgado.
32
En roedores, la disponibilidad de colina para el feto es
muy importante para el desarrollo cerebral (de manera es-
pecfca del hipocampo). Esta rea del cerebro es importante
para la funcin de la memoria. Si las roedores embarazadas
se alimentan con una dieta complementada con colina, su
descendencia muestra un desempeo 30% mayor en pruebas
de memoria visual-espacial y auditiva
3335
y esta mejora dura
toda su vida. Por el contrario, cuando las roedores embara-
zadas se alimentan con dietas con bajo contenido de colina,
su descendencia presenta una memoria visual-espacial y au-
ditiva disminuidas.
36
Los fetos de madres alimentadas con
dietas suplementadas con colina tienen casi el doble de la tasa
de neurognesis en el hipocampo en comparacin con los fe-
tos de madres alimentadas con una dieta con bajo contenido
de colina.
18,37,38
Adems, los fetos de madres alimentadas con
una dieta complementada con colina tienen la mitad de la tasa
de apoptosis (muerte celular programada) neuronal en el hi-
pocampo en comparacin con los fetos de madres alimenta-
das con una dieta con bajo contenido de colina.
18,37,38
De este
modo, la ingesta de una dieta rica en colina durante el embara-
zo incrementa la proliferacin neuronal y disminuye la muerte
neuronal en el cerebro fetal. Esto podra explicar los efectos
observados en la funcin de la memoria. Parece que las cifras
bajas de colina ocasionan la diferenciacin y maduracin ms
temprana de las neuronas, lo que acorta el periodo durante
el cual pueden dividirse.
18,39
Agregado a la infuencia sobre la
neurognesis cerebral, la disponibilidad de colina tiene efectos
similares en la angiognesis del cerebro. Los fetos de madres
alimentadas con una dieta complementada con colina tienen
ms vasos sanguneos en el hipocampo en comparacin con
los fetos de madres alimentadas con una dieta con bajo conte-
nido de colina.
19

Cmo podra infuir la colina diettica materna so-
bre el cerebro fetal? Como se seal antes, la colina es una
fuente importante de grupos metilos necesarios para la
marcacin epigentica del DNA y las histonas. Algunos de
estos genes que controlan el ciclado celular estn regula-
dos de modo epigentico. Por ejemplo, un gen que codifca
para un inhibidor del ciclado celular (CDKN3) se expresa
cuando el gen esta submetilado, y se suprime cuando el gen
est metilado.
40,41
Los fetos de madres alimentadas con una
dieta complementada con colina tienen ms DNA altamen-
te metilado en CDKN3 en el hipocampo en comparacin
con los fetos de madres alimentadas con una dieta con bajo
contenido de colina.
40
Cuando CDKN3 est muy metilado,
el gen no se expresa y se retira un importante freno del ci-
clado celular, lo que da paso a la neurognesis incrementa-
da observada en el cerebro fetal suplementado con colina.
De esta manera, la dieta materna cambia las marcas epige-
nticas en el cerebro fetal que, a su vez, cambian la estruc-
tura y funcin cerebrales. ste no es el nico ejemplo de
dichos efectos epigenticos en el feto ocasionados al alterar
la dieta materna. Se cuenta con una cepa de ratones que
tiene un gen que codifca para colas rizadas; este gen est
regulado por epigentica y se suprime cuando se metila.
Cuando las ratonas embarazadas se alimentan con dietas
ricas en colina y metionina, su descedencia tiene colas ms
rectas y, cuando las hembras embarazadas se alimentan con
una dieta con bajo contenido de colina su descendencia tie-
ne colas rizadas de manera permanente.
17
Tanto para el de-
sarrollo cerebral como para el rizado de la cola, la afnacin
epigentica que ocurri cuando las clulas progenitoras se
dividan se volvi fja una vez que las clulas se diferencia-
ron y se copiaron con fdelidad en todas las siguientes divi-
siones celulares; de tal modo, el efecto en la descendencia
persisti en etapas ulteriores de la vida.
Los efectos de la colina durante el embarazo pueden no
limitarse al desarrollo del hipocampo. Es interesante que
algunas de las anormalidades caractersticas del desarro-
llo del sndrome fetal por alcohol en ratas se encontraron
disminuidas si las hembras embarazadas consuman colina
en suplementos.
42
La colina es importante para el cierre del
tubo neural,
43,44
y un estudio de casos y controles basado
en la poblacin en 440 casos y 400 controles en Califor-
nia encontr que el riesgo de defectos del tubo neural en el
lactante disminua de manera signifcativa en mujeres em-
barazadas que consuman dietas en el cuartil ms alto para
contenido de colina y betana en comparacin con quie-
nes consuman el cuartil ms bajo para estos nutrientes.
45

De este modo, la ingesta materna de
una dieta rica en colina durante el
embarazo incrementa la proliferacin
neuronal y disminuye la muerte
neuronal en el cerebro fetal.
Desafortunadamente, es difcil llevar a
cabo estudios prospectivos controlados
de asignacin aleatoria en humanos,
y no se cuenta con estudios de poder
suciente que demuestren el efecto de la
colina durante el embarazo en la funcin
hipocmpica humana en lactantes.
Zeisel Reimpreso con permiso de:
Ann Nutr Metab 2012;60(suppl 3):1925
24
Se han realizado observaciones similares sobre el riesgo
de hendiduras orofaciales.
46
Estos estudios son la primera
evidencia de que la colina es importante para el desarrollo
cerebral normal en humanos, y debido a que el cierre del
tubo neural implica la neurognesis y la migracin, estos
datos sugieren con fuerza que los efectos de la colina en la
neurognesis y apoptosis que ocurren en roedores pueden
ser sufcientes para tener importancia en humanos. Es des-
afortunado que los estudios prospectivos controlados de
asignacin aleatoria sean difciles de llevar a cabo en huma-
nos, y no se cuenta con estudios con poder adecuado que
demuestren un efecto de colina durante el embarazo en la
funcin hipocmpica humana en lactantes. Un estudio ob-
servacional
47
inform no haber encontrado relacin alguna
entre las concentraciones de colina en sangre del cordn y
los puntajes de pruebas intelectuales en nios de cinco aos
de edad, pero estas pruebas no se disearon para detectar
diferencias sutiles en la funcin del hipocampo y es posible
que la colina en sangre de cordn no refeje la dieta materna
con precisin. Son necesarios ms estudios para considerar
las complejas interacciones entre dieta, variacin gentica y
epigentica que dan paso a los efectos mediados por coli-
na en el desarrollo cerebral. Es posible que slo las madres
(o los hijos?) con inefciencias metablicas inducidas por
PNU sean sensibles a la ingesta diettica de colina. Slo un
estudio controlado de asignacin aleatoria con el diseo y
poder adecuados podr determinar si la suplementacin
con colina tiene efectos benfcos sobre el desarrollo de la
memoria en humanos.
Conclusiones
El estudio de los requerimientos humanos de colina y de las
actividades de colina en el desarrollo cerebral proporciona
ejemplos de cmo pueden disearse e interpretarse los estu-
dios sobre variacin metablica. La elucidacin de los factores
que ocasionan la individualidad metablica prometen refnar
nuestro conocimiento acerca de cmo la nutricin infuye so-
bre la salud.
Reconocimientos
Para este artculo se recibi apoyo de becas provenientes de los
National Institutes of Health (DK55865 y DK56350).
Declaracin de confictos de inters
Ninguno de los autores inform contar con confictos de inte-
rs en relacin con el contenido de este artculo. La redaccin
de este artculo recibi fondos de Nestl Nutrition Institute. Dr.
Zeisel recibi fondos de apoyo de Balchem y the Egg Nutrition
Research Center para estudios distintos a los descritos en este
artculo. El Dr. Zeisel pertenece al consejo asesor cientfco
de Solae, American Pistachio Growers, Dupont, Metabolon y
GenoVive.
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