10/11/2012

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Sesin 14
INMUNODEFICIENCIAS
William Cornejo Medina
Curso: Inmunologa Bsica 2012

Contenido
I. INTRODUCCION
II. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
III. INMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS
I. INTRODUCCION
Definicin
Las inmunodeficiencias son alteraciones
cualitativas o cuantitativas de uno o ms
componentes especficos o inespecficos del
sistema inmune que determinan una mayor
susceptibilidad a padecer ciertas infecciones.

Clasificacin
Inmunodeficiencias primarias o congnitas
Hereditarias
Se manifiestan en la niez
Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas
Infecciones
Malnutricin
Envejecimiento
Frmacos
Quimioterapia
II. INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS
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Clasificacin de las
inmunodeficiencias primarias
1. Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad
innata o inespecfica
a) Deficiencias en los fagocitos
b) Deficiencia en el sistema del complemento
2. Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad
adquirida o especfica
a) Deficiencias primarias del linfocito B
b) Deficiencias primarias del linfocito T
c) Inmunodeficiencia combinada grave
a) Inmunodeficiencias que afectan a
las clulas fagocticas
Enfermedad granulomatosa crnica
Defecto en la NADPH oxidasa
Infecciones por grmenes extracelulares e intracelulares,
formacin de granulomas
Deficiencia de adhesin de leucocitos
Ausencia o deficiencia de la expresin de molculas de
adhesin de los leucocitos
Infecciones bacterianas y fngicas recurrentes
Sndrome de Chediak-Higashi
Funcin defectuosa de los lisosomas
Infecciones por grmenes extracelulares e intracelulares,
formacin de granulomas
Enfermedad granulomatosa crnica
La enfermedad se produce por mutaciones de los
genes que codifican los componentes del complejo
de la enzima oxidasa de los fagocitos (phox).
Herencia: ligado al cromosoma X (65%) o recesivo
autosmico (35%)
Los organismos que afectan a los individuos con enfermedad
granulomatosa crnica son catalasa positivos
Deficiencia de adhesin de leucocitos
(LAD) tipo 1
Adenitis cervical por Klebsiella
pneumoniae
Onfalitis
La deficiencia se produce por mutaciones del gen que
codifica la cadena (CD18) de las integrinas
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.
Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y hongos.
adhesin
Deficiencia de adhesin de leucocitos
(LAD) tipo 2
Adenitis cervical por Klebsiella
pneumoniae
Infeccin cutnea
La deficiencia se produce por mutaciones del gen que
codifica un transportador de la fucosa que forma parte del
componente sialil Lewis de los ligandos de la selectina E y P .
Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y hongos.
Sndrome de Chediak-Higashi
Albinismo culocutneo
La enfermedad se produce por mutaciones del gen
que codifica la protena reguladora del trfico
lisosmico LYST.
Herencia: recesivo autosmico.
La enfermedad se caracteriza por infecciones
recurrentes por bacterias pigenas, albinismo
oculocutneo parcial, anormalidades neurolgicas,
tendencia al sangrado.
Lisosomas gigantes en monocitos y
neutrfilos
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b) Deficiencia en el sistema del complemento
L-X
Est asociada con la susceptibilidad a infecciones bacterianas
y a la acumulacin de complejos inmunes
b) Deficiencia en el sistema del complemento
Angioedema hereditario
Dficit de C1 INH
a) Deficiencias humorales: defectos de
los linfocitos B
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
Disminucin de todos los isotipos de Ig sricas
Reduccin del nmero de linfocitos B
Deficiencia selectiva de IgA
Inmunodeficiencia variable combinada
Hipogammaglobulinemia
Nmero de linfocitos B normal o reducido
Inmunodeficiencia con hiper-IgM
Defectos de la mutacin somtica y el cambio de
clase
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
Infecciones bacterianas
recidivantes a partir de
los 6 meses, algunos
virus y G. lamblia
Muy pocas Igs en suero
Inmunidad celular
normal
La enfermedad se produce por mutaciones o eliminacin del
gen que codifica una enzima denominada tirosina cinasa de
Bruton (Btk)
Btk participa en la transduccin de seales desde el receptor
de los linfocitos pre-B, necesarias para su supervivencia y
diferenciacin
Deficiencia selectiva de IgA
Prevalencia: 1/300-1/600 personas caucsicas; 1/18 500 japoneses
El defecto en los pacientes es un bloqueo de la diferenciacin de los linfocitos
B en clulas plasmticas productoras de anticuerpos
Concentracin de IgA baja (50 g/mL); IgG e IgM normal
Los pacientes pueden estar normales, tener infecciones respiratorias y diarrea
Inmunodeficiencia variable combinada
Es un conjunto de enfermedades que se caracteriza por
presentar niveles sricos disminuidos de IgG e IgA con o
sin niveles disminuidos de IgM
Prevalencia: 1/10 000 1/50 000
Los pacientes si tienen linfocitos B maduros, pero no
hay clulas plasmticas en los tejidos linfticos
La enfermedad est asociada con mutaciones de TACI
(activador transmembranario y modulador del calcio y
ligando de la ciclofulina) e ICOS (coestimulador
inducible de los linfocitos B)
Se caracteriza por presentar infecciones recurrentes
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Inmunodeficiencia con hiper-IgM
La inmunodeficiencia con hiper-IgM ligado al cromosoma
X se produce por mutaciones del gen que codifica la
molcula efectora de los linfocitos T ligando de CD40
Se produce un cambio defectuoso de los linfocitos B a los
isotipos IgG e IgA
Infecciones por bacterias
Susceptible a las
infecciones por el
organismo intracelular
Pneumocystis jiroveci
b) Deficiencias celulares: defectos de la
activacin de los linfocitos T
Defectos de la expresin del MHC-I
Disminucin del nmero y la funcin de T CD8
+
Se presentan mutaciones del gen que codifica
TAP-1 o TAP-2
Sndrome linfoproliferativo ligado al
cromosoma X
Proliferacin incontrolada de los linfocitos B
inducida por el virus Epstein-Barr (VHB)
La enfermedad se debe a mutaciones del gen
SAP
c) Inmunodeficiencia combinada grave
(SCID)
Deficiencia de ADA
Disminucin progresiva de los linfocitos T, B y NK

Reduccin de las Ig sricas
Defectos de RAG1 o RAG2
Reduccin de los linfocitos T y B
Reduccin de las Ig sricas
Sndrome de DiGeorge
Disminucin de los linfocitos T normales
Linfocitos B normales reducidos
Reduccin de las Ig sricas
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
David Vetter (1971-1984) SCID
Inmunodeficiencia combinada grave
debido a deficiencia de ADA
Inmunodeficiencia combinada grave debido a
deficiencia de la recombinacin V(D)J
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Sndrome de DiGeorge
Ausencia del desarrollo de III y
IV bolsa farngeas.
Hipoplasia o aplasia tmica con
dficit de clulas T y falta de
respuesta a hongos y virus.
Clulas B e Igs normales.
En el 90 % de los casos hay
prdida de genes en el
cromosoma 22q11.2
III. INMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS
Causas de las inmunodeficiencias adquiridas
CAUSA MECANISMO
Infeccin por el virus de la
inmunodeficiencia humana
Destruccin de los linfocitos T
cooperadores CD4+
Malnutricin proteico-calrica Los trastornos metablicos inhiben
la maduracin y la funcin de los
linfocitos
Radioterapia y quimioterapia
antineoplsica
Reduccin de los precursores de
los linfocitos en la medula sea
Compromiso de la medula sea
por metstasis del cncer y por
leucemia
Reduccin del lugar para la
maduracin de los leucocitos
Inmunosupresin por trasplantes y
enfermedades autoinmunitarias
Reduccin de la activacin de los
linfocitos
Esplenectoma Reduccin de la fagocitosis de los
microorganismos
Virus de inmunodeficiencia humana
Genoma del VIH
Ingreso del VIH en las clulas
susceptibles
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Ciclo de vida del VIH
Curso clnico de la infeccin por
el VIH

Progresin de la Infeccin por VIH: Desarrollo del
Sindrome de Inmunodeficiencia Adquirida

Evolucin clnica de la infeccin
por el VIH
Respuesta inmune al VIH