Anda di halaman 1dari 20

INFERTILITAS WANITA

Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, Seventh Edition


Lippincott William ! Wil"in# $hiladelphia, %&&'# $age (&()*+
Leon Speroff, ,#-#, ,arc A# Frit., ,#-#
/leh0
Edy -# Amanari
$em1im1ing0
$rof# dr# 2ohn Ram13langi, Sp/G456
-I7AWA5AN -ALA, RANG5A T8GAS STASE
S877AGIAN FERTILITAS EN-/5RIN/L/GI RE$R/-85SI
7AGIAN /7STETRI -AN GINE5/L/GI
FA58LTAS 5E-/5TERAN 8NI9ERSITAS :ASAN8--IN
,A5ASSAR
%&&+
0
INFERTILITAS WANITA
Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, Seventh Edition#
Lippincott William ! Wil"in# $hiladelphia, %&&'# $age (&()*+
Leon Speroff, ,#-#, ,arc A# Frit., ,#-#
nfertilita adalah tida" ter;adinya hail "onepi etelah h313ngan e"3al
elama ( tah3n# 53rang le1ih <'*+&= paangan m3da dan ehat hamil
dalam ( tah3n# /leh "arena it3, infertilita terdapat pada (&*('= paangan
dan adalah mer3pa"an 3at3 1agian yang perl3 diperhati"an dalam pra"te"
ehari*hari#
(
Si"l3 Fe"3nda1ilita adalah ting"at "e1erhailan 3at3 i"l3
t3nggal dapat menghail"an "ehamilan 4%&*%'= pada paangan normal6 dan
Fe"3ndita adalah ting"at "e1erhailan 3at3 i"l3 t3nggal menghail"an
"elahiran hid3p#
I
7ertentangan dengan perepi 3m3m, 1ah>a iniden infertilita relatif tida"
1er31ah elama ) de"ade tera"hir# $emeri"aan dan pengo1atan infertilita
telah 1er31ah ecara dramati elama "3r3n >a"t3 tere13t# Tiga "ema;3an
ter1ear yang telah mem1eri"an pengar3h 1ear adalah0 pertama,
ditem3"annya I9F dan ART# Te"ni" ART di"em1ang"an dari t3di proe
reprod3"i dalam cara yang 1ar3, le1ih egar dan ecara 1erma"na
memper1ai"i fertilita pada 1anya" paangan infertil, "h33nya mere"a yang
infertilitanya 1erh313ngan dengan "er3a"an t31a yang parah ata3 fa"tor la"i*
la"i# 5ed3a, per31ahan dalam demografi pop3lai menga"i1at"an le1ih 1anya"
peremp3an mengharap"an hamil pada 3ia yang le1ih t3a, ehingga ecara
1
1iologi men;adi "3rang fertil# 5etiga, ga13ngan antara per"em1angan ART dan
pen3r3nan fertilita oleh"arena 3ia, telah le1ih menari" perhatian media dan
mening"at"an raa penaaran p31li" a"an infertilita dan pengo1atan modern#
A"i1atnya, aat ini le1ih 1anya" paangan infertil yang mencari advi medi,
memeri"a diri dan men;alani pengo1atan#
Epidemiologi infertilitas di AS
-ari en3 pertama di AS pada tah3n (?+& diperoleh Cr3de 1irth rate 4C7R6
'' per (&&& pop3lai@ tah3n %&&(0 C7R (A,( per (&&&# :al ini men3n;3""an
ter;adi pen3r3nan hampir ?'= elama le1ih %&& tah3n# C7R pada tah3n %&&(,
(B= le1ih rendah dari (++& 4(B,? per (&&& pop3lai6# Ang"a Fertilita 8m3m
4"elahiran per (&&& peremp3an 3m3r ('*AA tah3n6 pada tah3n %&&( B',)@ <=,
le1ih rendah di1anding"an (++& 4?&,+C(&&&6, %'= le1ih rendah dari tah3n (+?&
4<?,+C(((6, dan hampir A&= le1ih rendah dari tah3n (+'& 4(&#B%(C(&&&6#
%,)
$en3r3nan Ang"a "elahiran dan fertilita di AS die1a1"an oleh 1e1erapa fa"tor0
$erhatian yang le1ih 1ear terhadap pendidi"an dan "arir yang 1ai" pada
"a3m peremp3an
$erni"ahan 3ia lan;3t dan ma"in eringnya perceraian
$ening"atan a"eptor 57 dan m3dahnya mendapat pelayanan 57
,ening"atnya 3ia hamil
$eny33tan 3"3ran "el3arga
2
$erila"3 >anita dalam mayara"at telah 1er31ah dramati dalam 1er1agai hal
elama le1ih dari )& tah3n tera"hir ini# 7er"em1angnya "eempatan yang telah
ada telah mening"at"an "einginan 3nt3" e"olah dan 1er"arir le1ih tinggi# -ata
en3 di AS men3n;3""an tah3n (+?& hanya <,%= >anita 3m3r D %' tah3n
yang telah menyeleai"an pendidi"an "3liah A tah3n le1ih@ pada tah3n %&&(,
propori tere13t telah mening"at hampir ) "ali 4%A,)=6#
A
$ropori mahai>i
malah mele1ihi propori mahai>a e;a" tah3n (+?+# Saat ini, >anita telah
mendapat"an 'B= gelar ar;ana m3da, '?= gelar mater, AA= gelar ar;ana
h3"3m, dan A(= ar;ana medi", 1ah"an 1e1erapa gelar -o"tor telah dimili"i
>anita# -i AS propori tenaga "er;a >anita yang telah memili"i ana" "ecil telah
mening"at, dari )(= pada tah3n (+?B men;adi ','= pada tah3n %&&&#
A

$erhatian le1ih 1ear a"an pendidi"an dan "arir pada >anita telah
menye1a1"an tren 1ar3 pada mayara"at modern# :al yang paling nyata adalah
;arangnya perni"ahan dan ma"in t3anya 3ia meni"ah dan le1ih eringnya
perceraian# 23mlah perni"ahan ter1anya" adalah etelah $- II, antara tah3n
(+A'*(+A? 4(A) per (#&&& >anita ingle 1er3m3r ('*AA tah3n6, dan telah
men3r3n le1ih "3rang ('= etiap (& tah3n dan pen3r3nan hampir mencapai
'&= dalam ' de"ade tera"hir#
'
8ia median pada perni"ahan I telah mening"at
e;a" tah3n (+B& dan mencapai 3ia %',) tah3n pada tah3n %&&%#
5em3ng"inan pada maa depan ;3mlah >anita yang meni"ah men3r3n
oleh"arena mening"atnya 3m3r0 <A= pada 3m3r %'@?%= pada 3m3r )&# '%=
pada 3m3r )' dan A(=pada 3m3r A& tah3n#
B
2i"a >anita meni"ah, mere"a le1ih
3
ering 1ercerai di1anding maa lal3#
'*<
Ang"a perceraian pada >anita 3ia
reprod3"i mening"at cepat etelah (+B& men;adi %E pada tah3n (+<& 4A& per
(#&&& perni"ahan pada >anita 1er3ia ('*AA tah3n6 dan telah men3r3n edi"it
dalam %& tah3n tera"hir# Saat ini, hampir ( dari etiap % perni"ahan 1era"hir
dengan perceraian# Ang"a perni"ahan "em1ali le1ih 1anya" daripada ang"a
perni"ahan pertama "ali pada >anita# $erni"ahan "em1ali mencapai p3nca"
tah3n (+B< yait3 (BB per (#&&& perceraian pada >anita 1er3m3r ('*AA tah3n
e1agaimana ang"a perceraian m3lai mening"at, tetapi etelah tah3n (+B<
m3lai men3r3n perlahan ampai epertiga, dalam gari paralel dengan ang"a
meni"ah pertama "ali#
'*<
Baby boom, generai paca perang, yang lahir antara (+AB*(+BA adalah
generai pertama yang di"ontrol fertilitanya# 7er"em1angnya pilihan dan a"e
57 dan dilegal"annya a1ori elama le1ih ) de"ade tera"hir telah 1er"ontri13i
nyata dalam men3r3n"an ;3mlah "elahiran dan fertilita di AS# $engar3h
lang3ng adalah pen3r3nan ;3mlah "ehamilan tida" diingin"an dan pengar3h
tida" lang3ng adalah mencegah "ehamilan ampai cita*cita dan "arirnya
tercapai dan perni"ahan dan "el3arga men;adi 3at3 priorita#
:ail a"hir dari em3a per31ahan oial di ata adalah 3at3 tren 1ar3 3nt3"
melahir"an pada >anita Ameri"a# 8m3r rata*rata melahir"an ana" pertama
mening"at dari %(,A tah3n 4(+?&6 men;adi %A,+ tah3n 4%&&&6 dalam ),' tah3n
dan (B= le1ih tinggi# 8m3r rata*rata melahir"an pada ana" 1eri"3tnya ;3ga
4
mening"at# $ening"atan 3m3r rata*rata yang tertinggi 4),B tah3n6 pada ana" "e*
% 4%?,? tah3n6 dan le1ih rendah pada ana" "e*) 4%,' tah3n6, ana" "e*A 4(,B
tah3n6 dan ana" "e*' 4&,A tah3n6#
+
Ada per1edaan ang"a "elahiran tah3n (+?&
dan %&&(, ang"a "elahiran men3r3n pada >anita 3m3r ('*(+ tah3n 4B<,) v
A',)C(#&&&6, 3m3r %&*%A tah3n 4(B?,< v (&B,%6 dan 3m3r %'*%+ 4(A',( v
((),A6, mening"at pada >anita 3m3r )&*)A 4?),) v +(,+6dan )'*)+ tah3n )(,?
v A&,B6 dan menetap pada mere"a yang 1er3m3r A&*AA tah3n 4<,( v <,(6#
%,(&
A"i1at dari hal tere13t di ata, pening"atan 3m3r melahir"an ana" pertama dan
pen3r3nan ang"a fertilita menye1a1"an le1ih edi"itnya peralinan pada
>anita#pada aat postwar baby boom, total fertility rate AS 4;3mlah peralinan
pada 3ia A' tah3n6 mencapai ting"at yang tinggi0 ),? "elahiran per >anita
4(+'?6# Setelah it3, total fertility rate men3r3n men;adi (,< pada (+?B dan
mening"at edi"it etelahnya 4%,( pada tah3n %&&(6#
%
Perhatian terhadap fertilitas
Iniden infertilita pada >anita 3m3r ('*AA tah3n edi"it mening"at dalam )&
tah3n tera"hir dan mencapai (&,%= pada (++'#
((
S3at3 epidemi" penya"it
infe"i men3lar e"3al menye1a1"an pening"atan rei"o 3nt3" ter;adinya
infertilita@ diper"ira"an ) ;3ta "a3 1ar3 infe"i Chlamidia dan B'& ri13 infe"i
Gonorea di AS etiap tah3n#
12
Nam3n, e1et3lnya per31ahan dramati pada
demografi etelah interval tere13t yang men;adi penye1a1 primer
mening"atnya ang"a infertilita tere13t# Se;3mlah 1ear >anita yang dilahir"an
>a"t3 postwar baby boom telah mening"at"an ;3mlah a1ol3t >anita dengan
5
infertilita tergangg3 4B,? ;3ta pada tah3n (++'6# Wala3p3n 3ia term3da
F1oomerG aat ini dalam "eadaan ehat pada 3ia reprod3"i 1eri"3tnya 43m3r
)'*AA tah3n6 dan em3a a"an mencapai 3lang tah3n "e*A' tah3n %&&+, mere"a
a"an dapat menam1ah ;3mlah >anita yang ingin hamil 3nt3" pertama "alinya,
"eti"a mere"a tam1ah t3a dan ecara 1iologi fertilita telah men3r3n#
$ada maa lal3, 1anya" >anita eperti ini memilih 3nt3" mengadopi ana",
tetapi oleh "arena dilegal"annya pelayanan a1ori dan mening"atnya
penerimaan oial a"an orangt3a t3nggal menye1a1"an pen3r3nan ;3mlah
ana"*ana" 3nt3" diadopi# A"i1atnya, 1anya" >anita yang le1ih t3a tetap
mengharap"an 3nt3" hamil endiri dalam >a"t3 ing"at# 8nt3" it3lah mere"a
mencari pelayanan infertilita dan le1ih mengingin"an 1ent3" pengo1atan yang
le1ih agreif, "arena "einginan 3nt3" mencapai "e1erhailan yang le1ih tinggi#
$romoi pelayanan infertilita telah mening"at dramati le1ih %' tah3n tera"hir#
$ara "linii le1ih memperhati"an infertilita dan le1ih terlatih 3nt3" mengeval3ai
dan mengo1ati penye1a1 infertilita# ,ayara"at ;3ga le1ih memili"i perhatian
a"an infertilita dan pengo1atan modern, ter3tama oleh "arena perhatian media
yang mening"at a"an "ema;3an dan "ontroveri ART# Saat infertilita men;adi
le1ih tranparan dan le1ih dapat diterima mayara"at, paangan infertil men;adi
tida" egan*egan 3nt3" datang peri"a dan men;alani terapi#
6
Umur dan fertilitas anita
$engar3h 3m3r terhadap fertilita >anita m3ng"in paling tampa" dari hail
penelitian fertilita pada pop3lai F3m3mG dimana f3ngi reprod3"i paangan
tida" ter1ata 3nt3" 3"arela>an#
()
Sat3 contoh "lai" adalah para :3tterite di
Ameri"a 8tara# Se"te ini mengharam"an "ontraepi# Se"te ini 1eremigrai dari
S>i pada a1ad "e*(? dan "em3dian 1er1a3r men;adi at3 "oloni di -a"ota
Selatan pada a1ad "e*(+# $enelitian fertilita pada pop3lai :3tterite
men3n;3""an "enyataan 1ah>a fertilita ma"in men3r3n pada 3ia lan;3t#
(A
-imana ang"a infertilita ecara "eel3r3han adalah %,A=, ((= >anita tida"
melahir"an ana" etelah 3ia )A tah3n, ))= men;adi infertil pada 3ia A& tah3n,
dan <?= men;adi infertil pada 3ia A' tah3n# Nam3n gam1aran eperti "oloni ini
tida" epen3hnya ama dengan gam1aran di mayara"at 3m3m, "arena
1e1erapa hal0 4(6 >anita yang telah memili"i ana" pada 3ia m3da, "em3dian
cender3ng 3nt3" tida" ma3 hamil lagi@ 4%6 fre"3eni "oit3 ering"ali men3r3n
dengan mening"atnya 3ia@ 4)6 iniden a1ort3 31"lini tida" di"etah3i@ 4A6
a"i1at "3m3latif dari penya"it ata3 "eadaan lain yang 1erpengar3h ;ele"
terhadap fertilita 4mialnya infe"i pelvi, leiomioma, endometrioi6 ma"in
mening"at pada >anita le1ih t3a#
-ata yang di"3mp3l"an dari e"te :3tterite dan pop3lai 3m3m men3n;3""an
1ah>a 3ia ter313r antara 3m3r %& dan %A tah3n@ "em3dian men3r3n edi"it
pada 3ia )&*)% tah3n@ dan men3r3n lagi le1ih progreif pada 3ia diata A&
tah3n# 5eel3r3han data men3n;3""an, ang"a fertilita men3r3n A*<= pada 3ia
7
%'*%+ tah3n, men3r3n ('*(+= pada 3ia )&*)A tah3n, men3r3n %B*AB= pada
3ia )'*)+ tah3n, dan men3r3n ampai +'= pada 3ia A&*A' tah3n#
('
9ariai
ang"a fertilita pada pop3lai 3m3m merefle"i"an per31ahan dalam
oioe"onomi pada 1er1agai >a"t3 dan tempat yang 1er1eda#
73"ti lain yang mem1ant3 men;ela"an pengar3h 3m3r terhadap fertilita
didapat"an dari e;3mlah penelitian tentang ang"a "onepi "3m3latif pada
>anita yang men;alani ineminai 13atan dengan perma donor# -ata dari
penelitian ineminai donor c3"3p informatif, "arena >anita yang men;alani
ineminai telah diing"ir"an fa"tor penye1a1 infertilita lain, dan "arena
ineminai ini ecara hati*hati di;ad>al"an 3nt3" mem1atai fa"tor yang
mengaca3"an eperti pen3r3nan fre"3eni coit3 pada 3ia yang le1ih t3a# -i
$ranci, 3at3 penelitian pada le1ih %&&& >anita eperti ini men;alani le1ih dari
(% i"l3 ineminai, ang"a "onepi paling tinggi pada 3m3r H %' tah3n 4?)=6
dan 3m3r %B*)& tah3n 4?A=6, 3m3r )(*)' tah3n 4B%=6 dan 3ia I )' tah3n
4A?=6#
(B
S3at3 penelitian ineminai di AS men3n;3""an hail er3pa, yait3
ang"a "e1erhailan "ehamilan yang le1ih rendah dan ;3mlah ineminai yang
di13t3h"an % "ali le1ih 1ear per etiap "onepi yang 1erhail pada >anita di
ata )' tah3n#
(?
S3at3 penelitian di 7elanda menem3"an 1ah>a "em3ng"inan
melahir"an ana" ehat men3r3n ),'= per tah3n etelah 3ia )& tah3n#
(<
S3at3
penelitian single center di Inggri dengan hampir )&&& i"l3 ineminai donor,
ang"a "onepi "3m3latif etelah ), B dan (% i"l3 adalah %&*)'= le1ih rendah
8
pada >anita di ata )& tah3n 4(?=, %B= dan AA=6 di1anding"an dengan >anita
le1ih m3da 4%(=, A&= dan B%=6#
(+
Ang"a "e1erhailan yang dicapai dengan ART ;3ga men3r3n dengan
mening"atnya 3ia# 23mlah ooit yang diam1il dan em1rio yang dihail"an ;3ga
men3r3n, ting"at fragmentai em1rio mening"at dan ting"at implantai men3r3n
pada >anita le1ih t3a#
%&,%(
Wala3p3n ting"at "ehamilan mening"at pati dalam ('
tah3n tera"hir pada >anita em3a "elompo" 3m3r, Laporan tah3nan a"an
ting"at "e1erhailan ART di A#S yang didapat dari data regiter yang
di"3mp3l"an oleh Society for ART 4SART6 dan Centers for Disease Control and
Prevention 4C-C6 e;a" tah3n (+<+ telah men3n;3""an 1ah>a 3m3r adalah
fa"tor terpenting yang mempengar3hi ting"at "e1erhailan ART# Ting"at
"ehamilan dan ang"a lahir hid3p pada 1e1erapa ting"at 3m3r mengg3na"an
ov3m yang egar, non donor dengan ART ata3 em1rio edi"it 1er1eda pada
pada >anita yang le1ih dari )% tah3n, tetapi etelah 3m3r tere13t men3r3n
ter3 memen3hi gam1aran linear# Tanpa memperhati"an apa"ah ting"at
"e1erhailan dihit3ng per i"l3 , per ooit retrieval ata3 per em1rio tranfer,
hailnya tetap ama# 5eimp3lan naional tah3n %&&(, ang"a "elahiran hid3p
per em1rio tranfer adalah A(,(= pada >anita yang H )' tah3n@ )',(= pada
3m3r )'* )? tah3n@ %',A= pada 3m3r )<*A& tah3n@ (A,'= pada 3m3r A(* A%
tah3n@ ',+= pada 3m3r A) tah3n, dan %,+= pada >anita 3m3r IAA tah3n#
%%

9
$engar3h 3m3r terhadap pen3r3nan ang"a "elahiran hid3p men3n;3""an
pen3r3nan fertilita, pening"atan a1ort3 pontan# Ang"a a1ort3 pontan pada
i"l3 "onepi alami rendah dan ta1il pada 3ia H )& tah3n4?* ('=6 dan
"em3dian mening"at edi"it pada 3ia )&* )+ tah3n 4(?* %<=6 dan I A& tah3n
4)A* '%=6 #
(', %)* %'
$ola yang ama ditem3"an ;3ga pada "ehamilan yang
dihail"an dengan ART# Tah3n %&&&, Re3me Naional terhadap l3aran I9F,
ting"at a1ort3 pontan H%&= pada >anita H )' tah3n, J)&= pada >anita 3m3r
A& tah3n, dan I B&= pada >anita I AA tah3n#
%%
$enelitian pend3"3ng pada
>anita m3da ehat@ dengan memonitor "adar hCG dari 3rine harian
men3n;3""an ang"a a1ort3 pontan 4terma3" ;3ga pregnancy loss yang
Fterem13nyiG, yang tida" terdete"i ecara "lini6 adalah le1ih tingi#
%B* %<
Le1ih
dari B&= dari em3a a1ort3 ter;adi dalam (% mingg3 pertama "ehamilan dan
%&* A&= pada em3a a1ort3 tetap tida" terdete"i apa"ah iniden yang ama
ter;adi ;3ga pada >anita yang le1ih t3a, 1el3m di"etah3i# 2i"a 1enar eperti ini,
h313ngan antara ting"at a1ort3 pontan dan 3m3r dapat le1ih 1ear lagi# 2i"a
tida" 1enar, rei"o a1ort3 "eel3r3han 4di"etah3iCtida"6 pada >anita I A& tah3n
adalah I '&= dan dapat mencapai ?'=#
%?,%+

Fisiologi ! Reprodu"si aging#
Se>a"t3 fet3, el germinal 1erproliferai dengan cepat dengan mitoi 3nt3"
mencapai B* ? ;3ta oogoni3m dlam (B*%& mingg3 "ehamilan# Setelah it3 ;3mlah
el germinal men3r3n oleh"arena apoptoi#
)&
Setelah proe meioi a>al,
oogoni3m 1er31ah men;adi ooit# $ada titi" ini ;3mlah el germinal men3r3n
10
men;adi (*% ;3ta pada aat dilahir"an dan men;adi )&&#&&&* '&&#&&& aat a>al
p31erta# -alam )'*A& tah3n hid3p reprod3"i, hanya JA&&* '&& ooit yang
1erov3lai, ianya hilang melal3i atreia# Selama tah3n*tah3n reprod3"i,
ting"at deplei foli"3lar relatif "ontan edi"it demi edi"it ampai dengan 3m3r
)?* )< tah3n 4"eti"a J%'#&&& ooit yang teria6 dan "em3dian mening"at
etelah (&* (' tah3n men;elang menopa3e# $ada aat menopa3e, teria H
(#&&& foli"el#
)(*)%

Ciri*ciri mentr3ai pada >anita t3a 1erh313ngan dengan ;3mlah ia foli"el#
/vari3m >anita t3a dengan mentr3ai terat3r mengand3ng (& E le1ih 1anya"
foli"el di1anding"an >anita perimenopa3e dengan mentr3ai reg3ler dan
;arang@ foli"el*foli"el ini tida" tampa" lagi di dalam ovari3m >anita pot
menopa3e# Tanpa memandang 3m3r, interval dari mentr3ai yang irreg3ler
ampai dengan menopa3e mencapai ' tah3n#
)A

5eimp3lan dari hal tere13t, men3n;3""an menopa3e tim13l ;i"a foli"el yang
ia ;at3h di1a>ah 1ata "riti 4J (#&&&6, tanpa memandang 3ia pada aat
tere13t# Selain adanya penya"it yang menghanc3r"an ;aringan ovari3m ata3
yang menye1a1"an ovari3m diang"at, ;3mlah total foli"el pada eorang >anita
aat lahir dan 3ia dimana 3pply foli"el yang efe"tif 1er"3rang telah ditent3"an
ecara geneti"#
)'*A(
Rata*rata "e;adian deplei foli"el ovari3m mening"at pada >anita dan men3r3n
fertilitanya dim3lai aat 3m3r )?*)< tah3n, dan "e;adian menopa3e etelah ()
11
tah3n "em3dian 4rata*rata '( tah3n6# Nam3n, t3di epidemiologi men3n;3""an J
(&= >anita pada pop3lai mengalami menopa3e 3m3r A' tah3n,
)B,A%
m3ng"in
die1a1"an mere"a lahir dengan ;3mlah foli"el yang le1ih edi"it ehingga a"an
1erdeplei pada 3m3r yang le1ih m3da# Analia penye1a1 hal ini men3n;3""an
gam1aran geneti" pada menopa3e dini 43m3r A&* A' tah3n6 dan premat3r
ovarian fail3re adalah ama dan men3n;3""an pola yang dominan dari >arian
i13 ata3 1apa"#
A),AA
Fa"tor geneti" yang ama yang menent3"an 3m3r menopa3e, ;3ga
menent3"an 3ia penting dalam reprod3"i yang mendah3l3i menopa3e#
A'
8m3r tera"hir melahir"an pada pop3lai fertilita alami, yang menanda"an
1era"hirnya fertilita >anita angat 1ervariai ama eperti 3m3r menopa3e
tetapi ter;adi rata*rata (& tah3n e1el3m menopa3e#
A(
Tanpa memandang 3m3r,
>anita yang "3rang repon terhadap tim3lai gonadotropin eEternal
men3n;3""an "ara"teriti" eperti >anita yang t3a dan mere"a ini a"an
menopa3e le1ih cepat#
A'*A<
$enelitian ini men3n;3""an 1ah>a repon yang ;ele"
terhadap tim3lai ovari3m paling menggam1ar"an tadi3m tranii antara
onet aelerai yang men3r3n "e hilangnya fertilita# Le1ih ;a3h lagi, penelitian
ini men3n;3""an >anita yang dita"dir"an mengalami menopa3e dini mengalami
foli"el dan pen3rnan fertilita pada 3ia yang le1ih dini dari 3ia ehar3mya,
ampai 1e1erapa tah3n e1el3mnya#
A'
Se1ali"nya, >anita yang dita"dir"an
mencapai menopa3e pada 3ia yang le1ih t3a, fertilitanya tda" men3r3n
ecara ignifi"an pad 3ia le1ih A& tah3n#
12
Saat deplei foli"3lar m3lai mening"at pada 3ia reprod3"i lan;3t, tetapi
e1el3m ada per31ahan mentr3ai, "adar er3m FS: m3lai mening"at@
"onentrai L: maih tetap# $ening"atan FS: ini dapat die1a1"an oleh
per31ahan pola p3latif e"rei GnR: yang 1erh313ngan dengan 3m3r ata3
oleh deplei foli"el yang progreif dan ting"at feed1ac" negatif e"rei FS:
yang le1ih rendah oleh hormon ovari3m# Sepertinya pen;elaan yang tera"hir
men3n;3""an 13"ti yang le1ih "3at#
A+,'&
Wala3p3n fre">eni GnR: p3le le1ih
rendah mentim3lai e"rei FS: di ata e"rei L:,
'(
fre">eni dan amplit3do
dari pola L: p3le pada >anita yang le1ih m3daC t3a tetap ama, 1ah"an
etelah oofore"tomi#
'%,')
5adar inhi1in 7 dalam ir"3lai pada fae foli"3lar men3r3n eaat e1el3m
"onentrai FS: m3lai mening"at#
A+,'A*'?
Setelah it3, "adar inhi1in A pada fae
l3teal ;3ga men3r3n#
A+,'B,'<
5ed3a inhi1in ini ecara ele"tif menginhi1ii e"rei
FS: oleh :ipofie# A"i1atnya, "adar FS: mening"at ecara progreif >a"t3
prod3"i inhi1in men3r3n oleh foli"el ovari3m yang le1ih >anita t3a, ter3tama
pada fa"tor foli"3lar a>al# $en3r3nan prod3"i inhi1in dapat men3n;3""an
penci3tan ;3mlah foli"el, pen3r3nan "apaita f3ngional foli"el t3a ata3 "e*
%nya#
'+
$engamatan terhadap "adar inhi1in dalam cairan foli"el preov3lai ama
pada >anita m3da dan t3a, men3n;3""an 1ah> ;3mlah foli"el yang teria
adalah fa"tor terpenting#
'A
13
Activin, hormon peptida ovari3m yang lain yang mentim3lai e"rei FS: ;3ga
memain"an peranan penting# Activin*A 3nt3" mening"at pada >anita t3a, tetapi
e;a3h mana "ontri13i Activin*A 3nt3" mening"at"an FS: 1el3m di"etah3i#
B&,B(
:ormon teroid ovari3m tida" 1erperanan di ini# $ening"atan a>al "adar FS:
memic3 pen3r3nan "adar etradiol, 1e1erapa tah3n "em3dian#
'&,B%
5adar
etradiol pada fae foli"3lar pada >anita t3a ecara 3m3m ama dengan >anita
le1ih m3da dan ering"ali 1ah"an le1ih tinggi#
'A,B)
5adar progeteron pada fae
l3teal pada >anita t3a dan m3da ;3ga ama#
'A
Se>a"t3 3m3r mening"at dan "adar FS: mening"at, fae foli"3ler men;adi le1ih
pende"@ "adar L: dan lama fae l3teal tetap tida" 1er31ah# Si"l3 haid tetap
terat3r, tetapi pan;ang dan variai i"l3 ecara "eel3r3han men3r3n#
BA
5arena
"adar FS: mening"at dan fae foli"3lar memende", "adar etradiol mening"at
le1ih d3l3, men3n;3""an 1ah>a "adar FS: yang le1ih tinggi mentim3lai
per"em1angan foli"el ang le1ih cepat#
A+
Namun demi"ian$ penelitan %ang
le&ih mendalam telah menun'u""an &aha "adar estradiol %ang mening"at
(epat pada fase aal tida" dise&a&"an oleh aselerasi pertum&uhan foli"el$
tetapi oleh per"em&angan fol"el lan'ut pada permulaan sils dansele"si
aal foli"el dominan)
B',BB
$an;ang fae foli"3lar dan pan;ang i"l haid
mencapai titi" rendah pada 3m3r JA% tah3n# -alam <*(& tah3n e1el3m
menopa3e, pan;ang rata*rata dan varia1ilita i"l3 haid mening"at dan ov3lai
men;adi le1ih ;arang dan "3rang terat3r#
BA
Tida" mengheran"an, per31ahan
"ara"teriti" endo"rin oleh pengar3h 3m3r pada i"l3 mentr3ai yang
14
die1a1"an oleh deplei foli"el progreif 1erh313ngan dengan pen3r3nan
vol3me ovari3m yang dapat di3"3r dan pen3r3nan ;3mlah foli"el antral yang
didete"i melal3i T9S pada fae foli"3lar a>al#
B?*?)

*e"anisme penurunan fertilitas anita oleh "arena umur
Saat ;3mlah foli"el ovari3m yang teria men3r3n oleh "arena mening"at"an
3m3r, ter3tama etelah 3m3r )< tah3n, pengamatan terhadap tim3lai i"l3
men3n;3""an foli"el t3a ;3ga men;adi "3rang enitif ecara progreif terhadap
tim3lai Gonadotropin# Saat 3m3r mening"at, doi total dan lama pengo1atan
yang diperl3"an 3nt3" merangang pert3m13han foli"el m3ltipel ;3ga mening"at#
Ting"at "e1erhailan tercapainya "adar etradiol yang mening"at dan mencapai
"adar p3nca" ;3ga men3r3n, menggam1ar"an le1ih edi"itnya ;3mlah foli"el
yang dapat t3m13h men;adi foli"el dominan# Nam3n, ;3mlah etradiol yang
die"rei oleh foli"el*foli"el tere13t yang t3m13h matang dapat di1anding"an
pada foli"el >anita yang le1ih m3da#
?A
Wala3p3n ter;adi pen3r3nan prod3"i
androgen oleh ovari3m yang diind3"i oleh hCG eEogen# Se1el3m 3m3r )&
tah3n, "adar etradiol dalam ir"3lai tetap normal elama dan etelah tah3n
reprod3"tif m3ng"in die1a1"an pening"atan "adar FS: dapat di"ompenai#
$enelitian tentang per"em1angan foli"el ovari3m dan hormon*hormon dalam
cairan foli"el preov3latori pada >anita le1ih t3a dan le1ih m3da tida"
menyirat"an pen3r3nan f3ngi foli"el yang dih313ng"an dengan 3ia, e>a"t3
pert3m13han dan per"em1angan dim3lai# Foli"el preov3latori pada >anita m3da
dan t3a ama dalam 3"3ran dan 1erii inhi1in, dan "adar progeteron pada
15
cairan foli"el dan raio etrogen C androgen 1er"adar le1ih tinggi pada >anita
le1ih t3a di1anding"an terhadap >anita yang le1ih m3da#
Si"l3 >anita yang le1ih t3a, 1erov3lai le1ih terat3r dan le1ih ering daripada
>anita yang le1ih m3da# $ening"atan "adar FS: pada >anita le1ih t3a ;ela
ter"ompenai c3"3p efe"tif dengan pen3r3nan enitivita foli"el terhadap
tim3lai Gonadotropin# Foli"el preov3lator pada >anita le1ih t3a m3lai le1ih
cepat tetapi t313h dengan normal dan mencapai 3"3ran normal@ ifat cairan
foli"el men3n;3""an 1ah>a foli"el ini ;3ga c3"3p ehat# 2i"a demi"ian mengapa
fertilita pada >anita men3r3n progreif pada 3ia yang le1ih t3aK +u"ti %ang
ada menun'u""an &aha penurunan fertilitas anita oleh umur dan
pening"atan resi"o a&otus spontan dapat dihu&ung"an dengan deplesi
foli"el %ang progresif dan tinggin%a insiden oosit tua %ang %ang a&normal)
Te"ni" yang 1eragam telah dig3na"an 3nt3" mempela;ari 33nan "romoom
pada ooit man3ia de"ade tera"hir# 73"ti yang didapat"an dari analia
itogeneti" yang terperinci terhadap ooit yang dihail"an dari I9F yang gagal
3nt3" di13ahi men3n;3""an ting"at ooit ane3ploidy men3r3n dengan
mening"atnya 3m3r#
?B
/oit ane3ploidy yang ter3tama dihail"an dari
pem1elahan premat3r dan "romatid ind3" elama meioi I 4menye1a1"an
chromatid t3nggal di dalam ooit ata3 e1agai tam1ahan terhadap at3Cle1ih
"romoom6 ata3 dari el3r3h "romoom nondysjunction e>a"t3 meioi
egregai mening"at progreif dengan mening"atnya 3m3r, tetapi "e;adian
16
"romatid t3nggal menye1a1"an "ontri13i ter1ear terhadap pening"atan
prevaleni ooit aneploidy yang 1erh313ngan dengan 3m3r#
$en3r3nan prevaleni ooit normal 4%),L6 oleh"arena 3m3r, mening"at dan
pening"atan propori 3nt3" mendapat"an ooit ane3ploidy men3n;3""an
"eamaan hail yait3 pen3r3nan fertilita dan pening"atan iniden a1ort3
pontan pada >anita yang le1ih t3a# Sama eperti fertilita, prevaleni ooit
e3ploidy men3r3n angat edi"it pada 3ia %&*)' tah3n, tetapi men3r3n dengan
cepat e3dah 3ia tere13t# 5e1ali"annya, prevaleni ooit ane3ploidy relatif
rendah dan 1er31ah edi"it ampai 3ia )' tah3n 4J (&=6 dan "em3dian
mening"at progreif mencapai hampir )&= pada 3ia A& tah3n, '&= pada 3ia
A) tah3n dan ampai (&&= pada 3ia IA' tah3n#
?B
$engamatanMpengamatan ini
mer3pa"an pen;elaan yang logi mengapa pada 3ia t3a, le1ih ering ter;adi
a1ort3 pontan# ,engingat hampir el3r3h "linii menye13t"an 1ah>a a1ort3
pontan menyirat"an "ariotipe a1normal dan fre">eni a1ort3 mening"at
4ane3ploidy dan e3ploidy6 dengan mening"atnya 3m3r i13, "em3ng"inan 1ah>a
a1ort3 dengan "romoom a1normal mening"at oleh"arena 3m3r, dari H )'=
pada 3ia %& tah3n men;adi hampir <&= pada >anita 3m3r I A% tah3n#
%A
Triomi
mer3pa"an "elainan "romoom terering, dii"3ti dengan poliploidi dan
monoomi L 4A',L6
$enelitian a"an egregai meioi menem3"an 1ah>a fa"tor predipoii
terhadap "e;adian nondi;3nction 1erh313ngan dengan dir3pi pemaangan
17
dan re"om1inai "romoomal#
<&,<(
7er1agai me"anime telah dih313ng*
h313ng"an tetapi em3anya meli1at"an deterioai, h313ngan 3m3r terhadap
fa"tor el3ler 3nt3" pem1ent3"an dan f3ngi pindel yang ehar3nya#
<%
$enelitian mole"3lar terhadap "ohei dan eparai "romatid telah meli1at"an
(ohesin, 3at3 protein "h33 3nt3" mempertahan"an "ohei antara "e*%
"romatid ind3" dan mela>an 3aha memiah"an yang dimediai oleh
mi"rot313l3 dari pindel meioi#
<),<B
-egradai premat3r yang 1erh313ngan
dengan 3m3r ata3 defiieni cohein dapat menye1a1"an tr3"t3r "romatid
1ivalent yang tida" ta1il dan menye1a1"an eparai premat3r dari "romatid
ind3" e1el3m mere"a terh313ng dengan pindel meioi# 5romoom yang
le1ih "ecil le1ih m3dah 3nt3" ter;adi eparai "romatid premat3r,"em3ng"inan
"arena "romoom ini le1ih edi"it# Chiama yang 1erf3ngi mencegah dioiai
eperti ini#
??,<?,<<
$enelitian lain yang mengg3na"an mi"ro"op confo"al reol3i
tinggi 3nt3" memeri"a pindel meioi pada ooit man3ia men3n;3""an
1ah>a a1normalita matrix mirotubular cleavage spindel ata3 i"atan "romoom
elama meioi II adalah A*' E le1ih ering pada >anita yang le1ih t3a 43m3r A&*
A' tah3n6 di1anding"an pada >anita yang le1ih m3da 43m3r %&*%' tah3n6#
<+
$engamatan ini dan pengamatan lainnya terhadap ooit man3ia yang di"3lt3r
yang di"3mp3l"an dari ovari3m yang tida" tertim3lai mengindi"ai"an 1ah>a
"ompeteni meioi ooit men3r3n oleh"arena mening"atnya 3m3r#
+&
,esimpulan$ &u"ti-&u"ti %ang terang"um sangat menun'u""an &aha
pen%e&a& utama penuruan fe(unda&ilitas dan pening"atan insiden a&ortus
spontan oleh"arena pening"atan umur adalah pening"atan pree.aluasi
18
aneuploidi) Pada oosit tua %ang dihasil"an dari gangguan me"anisme
pengatur formasi dan fungsi dari spindel meiosis)
8m3r tida" memp3nyai efe" mengi"at terhadap 3ter3# Wala3p3n prevaleni
t3mor 3ter3 ;ina" 4leiomyoi, polip endometrioi, adenomyoi6 mening"at
dengan mening"atnya 3m3r,
+(*+)
hanya edi"it 13"ti yang mengindi"ai"an le1ih
1anya" pengar3hnya terhadap fertilita >anita#
+A*+?
8m3r ;3ga tida" memp3nyai
efe" mer3gi"an terhadap per"em1angan endometri3m dalam reponnya
terhadap tim3lai teroid#
+<
,3ng"in 13"ti ter"3at didapat dari hail l3aran dari
tel3r donor dan non donor dari i"l3 I9F# ,engingat penelitian terdah3l3
men3n;3""an 1ah>a tel3r donor pada "ehamilan I9F dan ang"a penelitian
men3r3n dengan mening"atnya 3m3r reipien, data ter1ar3 menola"
"eimp3lan tere13t#
%%,(&%,(&)
5eimp3lan naional dari ting"at "e1erhailan ART
pada tah3n %&&&, ang"a "elahiran hid3p men3r3n progreif dengan
mening"atnya 3m3r pada tel3r non donor# Se1ali"nya, "elahiran hid3p per
tranfer rate pada tel3r donor i"l3 I9F, rata*rata A)= dan tida" 1er1eda
ignifi"an terhadap 3m3r reipien# Ang"a "elahiran hid3p le1ih 1erh313ngan
dengan 3m3r donor, di1anding"an daripada reipien#
(&A
$ada penelitian yang
1ear, ting"at a1ort3 pontan meninga"at dari (A= pada >anita yang
di1eri"an tel3r donor 3m3r %&*%A tah3n men;adi AA= pada >anita dengan donor
yang le1ih )' tah3n#
(&'

**o/o**
19