RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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I. FISIOLOGIA RENAL:

1. Introduo Fisiologia Renal:

Funes dos Rins na Homeostasia:

o Excreo de produtos indesejveis do
metabolismo, substncias qumicas estranhas,
drogas e metablitos hormonais (ex.: Uria,
creatinina, cido rico, bilirrubina);
o Regulao do equilbrio de gua e eletrlitos;
o Regulao da presso arterial A longo prazo,
pela excreo varivel de sdio e gua, e, a curto
prazo, pela liberao de substncias vasoativas,
como a renina;
o Regulao da produo de eritrcitos Atravs
da liberao de eritropoetina em situaes de
hipxia;
o Regulao da produo de Vitamina D3
(calcitriol) O calcitriol importante na
absoro de clcio pelo trato gastrointestinal e
pela deposio de clcio nos ossos;
o Gliconeognese Sintetizam glicose a partir de
aminocidos e outros precursores, com
capacidade equivalente capacidade heptica.

Anatomia Fisiolgica dos Rins:


Figura 1

O rim um rgo abdominal retroperitoneal,
que pesa cerca de 150g e circundado por uma
cpsula fibrosa resistente que protege as delicadas
estruturas internas. Atravs de seu hilo, recebe seu
suprimento sangneo, seu suprimento nervoso, e sai
um ureter, que carreia a urina formada no rim para a
bexiga.
Internamente, o rim dividido em duas regies:
Crtex, regio mais externa; Medula, regio mais
interna. A medula repleta de pirmides renais, que
terminam nas papilas, que, por sua vez, se projetam
para a pelve renal. A urina segue de cada papila para
os clices menores, da para os clices maiores, e,
finalmente, a partir da pelve, chegam ao ureter.
Elementos contrteis da parede da pelve e ureter
propelem a urina para a bexiga, onde esta
armazenada at ser eliminada pela mico.

- rvore Sangnea Renal:

Artria Renal
- Artrias Segmentares
- Artrias Interlobares
- Artrias Arqueadas
- Artrias Interlobulares
- Arterolas Aferentes
Capilarizao
- Capilares Glomerulares Filtrao
Coalescncia
- Arterolas Eferentes
Capilarizao
- Capilares Peritubulares Reabsoro e Secreo
Coalescncia
- Veias Interlobulares
- Veias Arqueadas
- Veias Interlobares
- Veias Segmentares
Veia Renal

- Nfron:


Figura 2

O nfron a unidade funcional do rim, capaz de
formar urina. Cada nfron contm uma rede de
capilares que formam o glomrulo, envolvido pela
Cpsula de Bowman. O lquido filtrado pelos
glomrulos cai na Cpsula de Bowman e da segue pelo
tbulo contornado proximal, ala de Henle (segmentos
descendente e ascendente), tbulo contornado distal,
tbulo conector, tbulo coletor, e, finalmente ducto
coletor, que coalesce com outros ductos coletores e se
esvazia nas papilas renais. No final do segmento
espesso do ramo ascendente, encontra-se uma placa
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na parede do tbulo, conhecida como mcula densa,
em ntimo contato com a arterola aferente.

Nfron Cortical: Possui o glomrulo localizado na zona
cortical externa, e possui uma ala de Henle curta, com
pequena poro medular. Envolvido por extensa malha
de capilares peritubulares.

Nfron Justamedular: Possui o glomrulo localizado no
crtex interno, bem prximo medula renal, e longa
ala de Henle, que mergulha profundamente na
medula. As longas arterolas eferentes ramificam-se
nos vasa recta, que acompanham paralelamente a ala
de Henle, retornam ao crtex, e esvaziam-se nas veias
corticais.


Figura 3

Processo de Formao da Urina:

Excreo = Filtrao Reabsoro + Secreo

Filtrao: Processo pelo qual grande quantidade de
lquido, praticamente sem protenas, filtrado dos
capilares glomerulares para o interior da Cpsula de
Bowman.

Reabsoro: Processo pelo qual a maior parte do
filtrado reabsorvido seletivamente para os capilares
peritubulares. Essa reabsoro pode ser feita por duas
vias distintas: Via Transcelular, que envolve a
reabsoro pela clula tubular e posterior difuso para
o interstcio; Via Paracelular, que envolve uma
passagem direta do lmen tubular para o interstcio,
atravs das junes oclusivas localizadas entre as
clulas tubulares.
Secreo: Processo pelo qual molculas no filtradas
so eliminadas na urina, a partir dos capilares
peritubulares.


Figura 4

Assim, a excreo de determinada substncia
depende dos trs mecanismos apresentados, de
maneira que diferentes substncias possuem
diferentes mecanismos de excreo.
Pela observao da fig. 5, podemos definir
quatro tipos de substncias quanto a suas
propriedades de excreo renal:

Substncia A: A substncia filtrada totalmente
eliminada, no havendo reabsoro ou secreo.
Ex.: Creatinina

Substncia B: A substncia filtrada reabsorvida
parcialmente.
Ex.: Eletrlitos (Na
+
, Cl
-
, K
+
)

Substncia C: A substncia filtrada reabsorvida
totalmente pelos tbulos renais para o interstcio, e,
da, para os capilares peritubulares.
Ex.: Glicose e Aminocidos

Substncia D: A substncia filtrada totalmente
eliminada, e quantidades adicionais so secretadas dos
capilares peritubulares para os tbulos renais.
Ex.: cidos e Bases Orgnicas
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Figura 5

2. Filtrao Glomerular:

Estrutura da Membrana Capilar Glomerular:

A membrana capilar glomerular formada por
trs camadas principais:
o Endotlio Capilar: Apresenta grandes
fenestraes, o que explica a alta taxa de
filtrao. Embora apresente fenestraes, as
clulas endoteliais so ricamente envolvidas por
cargas fixas negativas que evitam a filtrao de
protenas plasmticas;
o Membrana Basal: Formada por colgeno e
proteoglicanos, tambm apresenta carga
negativa, o que dificulta a passagem de
protenas;
o Camada de Clulas Epiteliais (Podcitos):
Camada de clulas epiteliais que revestem
descontinuamente a superfcie externa do
glomrulo. So separados por lacunas, as fendas
de filtrao, que permitem a passagem do
filtrado glomerular.

Obs.: Todas as trs camadas da membrana capilar
glomerular apresentam cargas negativas, que
restringem a filtrao de protenas plasmticas.

Filtrabilidade de Solutos:

As propriedades de carga e tamanho das
fenestraes determinam graus diferentes de
filtrabilidade dos solutos. Dois fatores so
particularmente importantes: seu tamanho (peso
molecular) e sua carga.

Substncia Peso Molecular Filtrabilidade
gua 18 1,0
Sdio (Na
+
) 23 1,0
Glicose 180 1,0
Inulina 5500 1,0
Mioglobina 17000 0,75
Albumina 69000 0,005

Pela observao da tabela acima, que relaciona
o peso molecular de determinada substncia com sua
filtrabilidade, conclumos que a filtrabilidade dos
solutos inversamente proporcional ao seu peso
molecular. Na tabela, as substncias sdio, glicose e
inulina apresentam filtrabilidade de 1,0, o que significa
dizer que so to filtrveis quanto a gua, e, portanto,
sua concentrao no filtrado glomerular igual
concentrao plasmtica. Molculas progressivamente
maiores, como a mioglobina e a albumina, apresentam
menor filtrabilidade, sendo a filtrabilidade da albumina
insignificante.


Figura 6

O tamanho molecular no o nico fator que
determina a filtrabilidade de uma substncia. Um bom
exemplo disso a albumina, que apresenta um
dimetro molecular de apenas 6 nm. Como os poros da
membrana capilar apresentam cerca de 8 nm de
dimetro, era de se esperar que a albumina tivesse
uma considervel filtrabilidade, mas isso no ocorre. A
reteno de albumina deve-se a sua carga negativa,
que sofre repulso eletrosttica pelas cargas negativas
da membrana capilar. O inverso ocorre com molculas
carregadas positivamente, que so atradas
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eletrostaticamente, e apresentam, portanto, maior
filtrabilidade. Observe, na fig. 6, o efeito do tamanho e
da carga eltrica da dextrana em sua filtrabilidade.

Composio do Filtrado Glomerular:

Sabendo que a membrana capilar
relativamente impermevel s protenas, mas muito
permevel aos eletrlitos, sais e molculas orgnicas.
Podemos caracterizar um filtrado glomerular com
concentraes destas substncias permeveis
semelhantes s concentraes plasmticas, e a
ausncia quase que total de protenas no filtrado.

Obs.: O Clcio (Ca
+2
) e os cidos graxos, por serem
parcialmente ligados a protenas plasmticas, no
apresentam concentrao no filtrado semelhante
concentrao no plasma.

Taxa de Filtrao Glomerular (TFG):

A taxa de filtrao glomerular determinada
pelo equilbrio das foras hidrostticas e
coloidosmticas, agindo atravs da membrana capilar,
e pelo coeficiente de filtrao capilar (K
f
), uma
constante determinada pela permeabilidade da
membrana capilar e sua rea de superfcie.

TFG = K
f
x Presso Lquida de Filtrao

Onde TFG a taxa de filtrao glomerular, K
f
o
coeficiente de filtrao capilar, e a presso lquida de
filtrao a resultante das foras hidrostticas e
coloidosmticas que agem na membrana capilar.

Outro conceito importante quanto filtrao a
frao de filtrao, que a razo entre a TFG e o fluxo
plasmtico renal. Como a TFG normal de 20% do
fluxo sangneo, a frao de filtrao normal de 0,2.

Frao de Filtrao = TFG / Fluxo Plasmtico Renal

- Influncia do Coeficiente de Filtrao (K
f
):

Atravs da equao K
f
= TFG / Presso lquida de
filtrao, podemos estimar o valor do K
f
glomerular,
que, admitindo uma presso lquida de filtrao de 10
mmHg, de aproximadamente 12,5 ml/min/mmHg de
presso de filtrao. O K
f
, na verdade, um valor
numrico influenciado pela condutividade hidrulica e
a rea de superfcie dos capilares glomerulares, sendo
seu valor 400x maior que o valor do K
f
de outros
sistemas capilares. Este alto K
f
contribui para a alta
taxa de filtrao de lquidos pelo glomrulo.
Embora alteraes do K
f
influenciem muito a
TFG, as propriedades hidrulicas glomerulares no
podem ser alteradas constantemente, e, portanto, no
fornecem um mecanismo de controle da TFG. A
importncia mdica do K
f
deve-se a algumas doenas
que reduzem o nmero de capilares glomerulares
funcionantes ou aumentam a espessura da membrana
capilar, o que reduz, respectivamente, a rea de
superfcie de filtrao e sua condutividade hidrulica.
Exemplos de doenas crnicas que causam tal quadro
so: hipertenso crnica e diabetes melito.

- Valores Estimados Normais da Presso Lquida de
Filtrao:


Figura 7

Foras Favorveis Filtrao (mmHg)
Presso hidrosttica glomerular 60
Presso coloidosmtica na cpsula de Bowman 0

Foras que se opem Filtrao (mmHg)
Presso hidrosttica na cpsula de Bowman (P
B)
18
Presso coloidosmtica nos capilares glomerulares 32
Presso lquida de filtrao = 60 18 32 = + 10 mmHg

- Influncia das Foras Hidrostticas e Coloidosmticas:

Presso hidrosttica na Cpsula de Bowman (P
B
18
mmHg): A presso hidrosttica na cpsula de Bowman
atua contra a filtrao glomerular, sendo assim, um
aumento dessa presso diminui a taxa de filtrao
glomerular. Alteraes na P
B
no so um mecanismo
de regulao da TFG, mas so particularmente
importantes em certas condies patolgicas, como a
obstruo do trato urinrio, que tende ao acmulo de
urina, e ao aumento da P
B
, o que diminui a TFG.

Presso Coloidosmtica Capilar ( ): A
determinada pela concentrao plasmtica de
protenas. Como durante a filtrao a concentrao de
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protenas no capilar aumenta, pois 20% do plasma
normalmente filtrado, a presso coloidosmtica capilar
tende a aumentar da extremidade aferente ( 28
mmHg) para a extremidade eferente ( 36 mmHg),
assumindo um valor numrico mdio de 32 mmHg.
Assim, dois fatores tendem a influenciar a presso
coloidosmtica capilar: a presso coloidosmtica no
plasma arterial, e a frao de filtrao.

Presso Coloidosmtica do Plasma Arterial
Presso Coloidosmtica Capilar TFG

TFG / Fluxo Plasmtico Renal Frao de
Filtrao Presso Coloidosmtica Capilar TFG

Presso Hidrosttica Glomerular ( ):
A a forma de controle primrio da TFG. Como a
nica fora efetiva a favor da filtrao glomerular, um
aumento na causa um aumento na TFG, e uma
queda na causa uma queda na TFG. Trs so as
variveis fisiolgicas que regulam a presso
hidrosttica glomerular: presso arterial, resistncia
arteriolar aferente, e resistncia arteriolar eferente.

Presso Arterial TFG (Mecanismos
regulatrios atenuam este efeito)

Resistncia Arteriolar Aferente TFG

Resistncia Arteriolar Eferente (Efeito Bifsico)
o Moderado TFG
o Grave TFG

Entendendo o efeito bifsico do Resistncia Arteriolar
Eferente:
Observe a fig. 8, que relaciona trs variveis:
TFG, resistncia arteriolar eferente e fluxo sangneo
renal.

Figura 8

Note que, a partir do valor normal de resistncia
arteriolar eferente convencionado como 1, um
aumento na resistncia arteriolar eferente aumenta a
taxa de filtrao glomerular, por aumentar a , e
diminui o fluxo sangneo renal. A TFG atinge seu valor
mximo em um valor prximo a 1,7x o normal. A partir
da, tende a cair, pois, como o fluxo sangneo renal
diminui, a frao de filtrao aumenta, e,
conseqentemente, a presso coloidosmtica do
capilar tambm aumenta. Mas, mesmo assim, a TFG
permanece maior que a TFG normal, at atingir um
valor de resistncia arteriolar eferente igual a 3x o
normal, quando o aumento na presso coloidosmtica
do capilar torna-se maior que o aumento na presso
hidrosttica glomerular. A partir da, a resistncia
arteriolar eferente crescente causa uma diminuio
efetiva na taxa de filtrao glomerular.

Controle Fisiolgico da Filtrao Glomerular e Fluxo
Sangneo Renal:

- Auto-regulao da TFG e fluxo sangneo renal:


Figura 9

Os rins apresentam mecanismos auto-
regulatrios que tendem a manter constantes a TFG e
o fluxo sangneo renal.
A eficincia da auto-regulao renal
demonstrada na fig. 9. Note que uma grande alterao
da presso arterial dentro da faixa entre 75 e 160
mmHg no causa grandes alteraes na TFG e no fluxo
sangneo renal.
Tal mecanismo regulatrio importante pois, se
a TFG acompanhasse o aumento na presso arterial,
haveria uma rpida depleo do volume sangneo,
visto que um aumento de 25% na TFG seria suficiente
para aumentar a quantidade de urina excretada por
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dia de 1,5 litros para inacreditveis 46,5 litros, sendo
um aumento de mais de 30x.
So dois os mecanismos fisiolgicos que limitam
o aumento da TFG: a auto-regulao miognica, e o
balano tubuloglomerular.

Mecanismo Miognico: O mecanismo miognico renal
semelhante ao encontrado em outros vasos do
corpo. Este mecanismo previne que aumentos na
presso arterial causem grandes aumentos na TFG. O
aumento na presso causa estiramento de canais de
Ca
+2
mecanossensveis, o que permite um maior
influxo de Ca
+2
na clula muscular lisa, que se contrai
com maior vigor, causando vasoconstrio arteriolar, o
que diminui o fluxo sangneo e, conseqentemente, a
TFG.

Presso Arterial Estiramento Influxo de
Ca+2 Contrao da Musculatura Lisa
Vasoconstrio Fluxo Sangneo Mantm a
TFG constante


Figura 10

Balano Tubuloglomerular: Mecanismo de feedback
que relaciona as mudanas na concentrao de NaCl
na mcula densa com o controle da resistncia
arteriolar renal. Esse feedback busca assegurar um
fornecimento relativamente constante de NaCl ao
tbulo distal, prevenindo grandes mudanas na
excreo renal. O mecanismo de feedback atua sobre a
arterola aferente e sobre a arterola eferente,
apresentando efeitos contrrios. gerado em uma
estrutura especializada chamada aparelho
justaglomerular, formado por clulas da mcula densa,
localizada no incio do tbulo contornado distal, e
clulas justaglomerulares nas paredes arteriolares
aferentes e eferentes. Vide fig. 10. A baixa TFG diminui
o fluxo do filtrado na ala de Henle, o que aumenta a
reabsoro de NaCl no ramo ascendente da ala de
Henle. Assim, a concentrao de NaCl na mcula densa
diminui, o que desencadeia a vasodilatao da
arterola aferente, aumentando a TFG, e a liberao de
renina, que, atravs da ala renina-angiotensina, causa
vasoconstrio da arterola eferente, tambm
causando aumento na TFG, por aumentar a presso
hidrosttica glomerular. Vide fig. 11.


Figura 11

- Controle Extrnseco da TFG e fluxo sangneo renal:

A estimulao simptica leve ou moderada tem
pouca influncia no fluxo sangneo renal e na TFG.
Mas uma forte ativao simptica pode produzir
constrio das arterolas renais, e, conseqentemente,
diminuir o fluxo sangneo renal e a TFG.
O controle hormonal pode ser entendido pela
anlise da tabela abaixo:

Hormnio ou Autacide Efeito na TFG
Norepinefrina
Epinefrina
Endotelina
Angiotensina II (previne )
xido Ntrico (NO)
Prostagladinas
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A angiotensina II um hormnio
particularmente importante na regulao da filtrao
glomerular por provocar a constrio das arterolas
eferentes. Em circunstncias associadas diminuio
da presso arterial ou baixa volemia, que tendem a
diminuir a TFG, a angiotensina II encontra-se em maior
concentrao. A angiotensina II provoca constrio das
arterolas eferentes, aumentando a presso
hidrosttica glomerular, e, conseqentemente, a TFG,
prevenindo, assim, uma queda na TFG. A constrio
das arterolas eferentes, induzida pela angiotensina II,
aumenta a reabsoro tubular de sdio e gua, o que
ajuda a restaurar o volume e a presso sangnea.

3. Reabsoro e Secreo Tubulares:

Mecanismos Bsicos de Reabsoro e Secreo
Tubulares:

Transporte Ativo Primrio: O transporte ativo primrio
promovido por protenas transportadoras que
utilizam a energia proveniente da hidrlise do ATP para
mover solutos contra um gradiente de concentrao.
Esses transportadores incluem: Na
+
K
+
ATPase; H
+

ATPase; H
+
K
+
ATPase; Ca
+2
ATPase.
Sistema transportador particularmente
importante o transporte ativo primrio, que
promove a reabsoro de ons sdio a partir do lmen
tubular, como explicitado pela fig. 12.


Figura 12

Observe que esse mecanismo envolve duas
etapas. A primeira a difuso de sdio, facilitada ou
no, da regio de maior concentrao para a regio de
menor concentrao, ou seja, do lmen tubular para as
clulas tubulares, via transcelular, ou diretamente para
o interstcio, via paracelular, e, a partir da, para os
capilares peritubulares. Voc deve estar se
perguntando onde est o envolvimento da Na
+
K
+

ATPase. A Na
+
K
+
ATPase, presente na membrana
basolateral, mantm a clula com uma baixa
concentrao de Na
+
e alta concentrao de K
+
,
estabelecendo um gradiente de concentrao e um
gradiente eltrico, por determinar um potencial de
membrana de -70 mV, que facilitam a reabsoro do
Na
+
.

Resumindo:


Transporte Ativo Secundrio: No transporte ativo
secundrio, uma substncia movida a favor do seu
gradiente eletroqumico, liberando energia para o
transporte de outra substncia contra seu gradiente
eletroqumico.
Observe a fig. 13. Note que, para manter o
transporte ativo secundrio funcionante, a Na
+
K
+

ATPase precisa manter a concentrao de Na
+
baixa
dentro da clula, bombeando Na
+
ativamente pela
membrana basolateral. Esse mecanismo de transporte
promove a reabsoro de glicose e aminocidos, por
exemplo.


Figura 13

Pinocitose: O processo de pinocitose promove a
reabsoro de protenas no tbulo proximal, protenas
estas que aderem borda em escova das clulas
tubulares, so internalizadas e digeridas em
aminocidos. Trata-se de um tipo de transporte ativo
por envolver gasto de energia.

Difuso de Na+ para a clula tubular
atravs da membrana apical
Na
+
K
+
ATPase bombeia Na
+
atravs da
membrana basolateral
Reabsoro de Na+ pelos capilares
peritubulares por ultrafiltrao
(movidos por um gradiente de presses
hidrosttica e coloidosmtica)
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Mecanismo Passivo de Reabsoro de gua: A gua
reabsorvida por uma fora osmtica, que causa sua
difuso do meio de menor concentrao de soluto
(lmen tubular) para o meio de maior concentrao de
soluto (interstcio), e da para os capilares
peritubulares. O transporte de soluto, como
explicitado anteriormente, do lmen tubular para o
interstcio renal cria um gradiente que favorece a
reabsoro de gua. A reabsoro de gua pode ser
por via transcelular ou por via paracelular, atravs das
junes oclusivas, que so relativamente permeveis a
gua e pequenos ons (Na
+
, Cl
-
, K
+
, Ca
+2
, Mg
+2
).

Mecanismo Passivo de Reabsoro de Cl
-
e Uria: A
reabsoro de Na
+
para o interstcio causa um
gradiente eltrico, que facilita a reabsoro passiva de
Cl
-
pela via paracelular, de modo a manter o equilbrio
eltrico. A reabsoro de gua tambm tende a
concentrar ons Cl
-
no lmen, o que tambm facilita
sua reabsoro, por criar um gradiente de
concentrao. Da mesma maneira, a uria
parcialmente reabsorvida por aumentar sua
concentrao luminal devido reabsoro de gua.

Podemos concluir que nenhum mecanismo de
reabsoro totalmente passivo, visto que todos os
mecanismos ditos passivos esto acoplados e
dependentes da reabsoro ativa de Na
+
.

Secreo Ativa Primria: Algumas substncias, como o
H+, podem ser secretadas diretamente no lmen pela
ao de bombas, que utilizam a energia liberada pela
quebra do ATP em ADP para bombear soluto contra
seu gradiente eletroqumico.

Secreo Ativa Secundria: Na secreo ativa
secundria, a secreo de determinada substncia
contra seu gradiente eletroqumico est acoplada a
uma reabsoro de outra substncia a favor de seu
gradiente eletroqumico (contratransporte). O principal
exemplo o apresentado na fig. 14, que mostra a
secreo de H
+
acoplada reabsoro de Na
+
.


Figura 14


Reabsoro e Secreo ao longo dos Tbulos
Renais:

- Tbulo Contornado Proximal:

Caractersticas Gerais:
o Clulas tubulares com metabolismo elevado e
um grande nmero de mitocndrias Energia
para o transporte ativo de solutos;
o Borda em escova na membrana apical
(microvilos) Reabsoro tubular;
o Junes oclusivas permeveis gua e pequenos
ons.

Membrana Apical:
o Co-transportadores de Na
+
/Glicose, Na
+
/AA
Reabsoro de glicose, aminocidos e Na
+
;
o Contratransportadores de Na
+
/H
+

Reabsorvem Na
+
e secretam H
+
;
o Difuso de CO
2
do lmen tubular para as clulas
tubulares Formao de H
+
(secretado 80-
90%) e HCO
3
-
(reabsorvido 80-90%);
o Secreo de cidos e bases orgnicos (sais
biliares, oxalato, urato, catecolaminas), drogas e
frmacos.

Membrana Basolateral:
o Na
+
K
+
ATPase Manter o gradiente
eletroqumico de Na
+
e K
+
;
o Canais de Glicose Difuso facilitada de Glicose
para o interstcio;
o Canais de Aminocidos Difuso facilitada de
aminocidos para o interstcio.

Via Paracelular:
o Reabsoro passiva de Na
+
, K+, Cl
-
e gua
Permeabilidade relativa das junes oclusivas.

Balano Geral: Reabsoro de toda a glicose e
aminocidos; 80-90% do HCO
3
-
filtrado; e 65% do Na
+
,
K
+
, Cl
-
e gua. Alm de 80-90% da secreo de H
+
, e
secreo de cidos e bases orgnicas.

Figura 15
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Observe na fig. 16, que no h alterao na
osmolaridade no tbulo proximal, caracterizando a
ocorrncia de uma reabsoro isosmtica. A
reabsoro ativa de solutos torna o interstcio
concentrado, assim, como as junes oclusivas so
permeveis gua, ocorre difuso de gua do lmen
tubular para o interstcio, estabelecendo um equilbrio
eletroqumico entre o lquido tubular e o interstcio, e,
por isso, mantendo a osmolaridade do lquido tubular.
As substncias HCO
3
-
, glicose e aminocidos so mais
reabsorvidos do que a gua, e, por isso, possuem sua
concentrao diminuda no lquido tubular. As
substncias creatinina e uria, por sua vez, so menos
reabsorvidas, ou no reabsorvidas, do que a gua, e
por isso tm sua concentrao aumentada.


Figura 16

- Segmento Descendente Fino da Ala de Henle:

Caractersticas Gerais:
o Altamente permevel gua Reabsoro de
20% da gua filtrada;
o Impermevel a solutos Concentrao do
lquido tubular.

Figura 17

- Segmento Ascendente Fino da Ala de Henle:

Caractersticas Gerais:
o Praticamente impermevel gua;
o Pouco permevel a solutos.

- Segmento Ascendente Espesso da Ala de Henle:

Caractersticas Gerais:
o Clulas tubulares com metabolismo elevado e
um grande nmero de mitocndrias Energia
para o transporte ativo de solutos;
o Borda em escova na membrana apical
(microvilos) Reabsoro tubular;
o Praticamente impermevel gua Lquido
tubular torna-se hiposmtico (diludo).


Figura 18

Membrana Apical:
o Co-transportadores de Na
+
/K
+
/2Cl
-

Reabsoro de Na
+
, K
+
e Cl
-
;
o Canais de Na
+
Entrada passiva de Na
+
;
o Canais de K+ Efluxo de K
+
, mantendo a
concentrao intracelular;
o Contratransportadores de Na
+
/H
+

Reabsorvem Na
+
e secretam H
+
;
o Difuso de CO
2
do lmen tubular para as clulas
tubulares Formao de H
+
(secretado 10%)
e HCO
3
-
(reabsorvido 10%);
o Reabsoro de considervel quantidade de Ca
+2

e Mg
+2
.

Membrana Basolateral:
o Na
+
K
+
ATPase Manter o gradiente
eletroqumico de Na
+
e K
+
;
o Canais de Potssio (K
+
) Difuso facilitada de
K
+
para o interstcio;
o Canais de Cloreto (Cl
-
) Difuso facilitada de Cl
-

para o interstcio.


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10


Via Paracelular:
o No h transporte paracelular Junes
Oclusivas praticamente impermeveis gua e
pequenos ons.

Balano Geral: Reabsoro de 25% das cargas
filtradas de Na
+
, K
+
e Cl
-
; 10% do HCO
3
-
filtrado; e
grande quantidade de Ca
+2
e Mg
+2
. Alm de 10% da
excreo de H
+
.


Figura 19

- Tbulo Distal Inicial:

Caractersticas Gerais:
o Clulas tubulares com metabolismo elevado e
um grande nmero de mitocndrias Energia
para o transporte ativo de solutos;
o Borda em escova na membrana apical
(microvilos) Reabsoro tubular;
o Praticamente impermevel gua Lquido
tubular torna-se hiposmtico (diludo);
o Apresenta a Mcula Densa Parte do aparelho
justaglomerular.


Figura 20

Membrana Apical:
o Co-transportadores de Na
+
/ Cl
-
Reabsoro de
Na
+
e Cl
-
;
o Reabsoro de Ca
+2
e Mg
+2
.

Membrana Basolateral:
o Na
+
K
+
ATPase Manter o gradiente
eletroqumico de Na
+
e K
+
;
o Canais de Cloreto (Cl
-
) Difuso facilitada de Cl
-

para o interstcio.


Figura 21

Via Paracelular:
o No h transporte paracelular Junes
Oclusivas praticamente impermeveis gua e
pequenos ons.

Balano Geral: Reabsoro de Na
+
, Cl
-
, Ca
+2
, Mg
+2
. A
taxa de reabsoro de NaCl importante na regulao
da TFG pelo aparelho justaglomerular.

- Tbulo Distal Final e Tbulo Coletor Cortical:

A partir do tbulo distal final, a reabsoro e
secreo tubular entram em seus trechos regulveis
por hormnios.
O tbulo distal final e tbulo coletor cortical so
caracterizados pela presena de dois tipos celulares
com propriedades e funes distintas: as clulas
principais e as clulas intercaladas.

Clulas Principais:
o Membrana Luminal Canais de Na
+
e K
+

Permitem o influxo de Na
+
e o efluxo de K
+
;
o Membrana Basolateral Na
+
K
+
ATPase
Manter o gradiente eletroqumico de Na
+
e K
+
;
o Reabsorvem Na
+
e Cl
-
, e secretam K
+
;
o So susceptveis ao da Aldosterona. De
maneira que, em situaes de baixa
concentrao de Na
+
e/ou alta concentrao de
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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11


K
+
, a aldosterona estimula a reabsoro de Na
+
e
secreo de K
+
. E, em situaes de alta
concentrao de Na
+
e/ou baixa concentrao
de K
+
, os baixos nveis de aldosterona diminuem
a reabsoro de Na
+
e secreo de K
+
,
aumentando, assim, a eliminao de Na
+
pela
urina e diminuindo a eliminao de K
+
;
o Em ausncia de ADH, so praticamente
impermeveis gua, mas, em presena de
ADH, tornam-se permeveis gua, pela
exibio de aquaporinas na membrana luminal.


Figura 22

Clulas Intercaladas:
o Secretam avidamente H
+
, mesmo contra um
gradiente de concentrao de 1000 para 1, por
uma H
+
ATPase;
o Reabsorvem HCO
3
-
e K
+
.

Balano Geral: Reabsoro de NaCl e secreo de Cl-
(dependente de aldosterona); reabsoro de gua
(dependente de ADH); e secreo de H
+
com
reabsoro de HCO
3
-
. As clulas intercaladas tambm
podem reabsorver K
+
.


Figura 23
- Ducto Coletor Medular:

Caractersticas Gerais:
o Clulas tubulares com metabolismo baixo e um
pequeno nmero de mitocndrias;
o A permeabilidade do ducto coletor medular
gua depende do nvel de ADH. Com nveis
elevados de ADH, a gua reabsorvida
avidamente para dentro da clula tubular, e da
para o interstcio medular, reduzindo, dessa
forma, o volume de urina e concentrando a
maioria dos solutos na urina. Com nveis baixos,
as clulas so relativamente impermeveis;
o permevel uria, que parcialmente
reabsorvida, o que contribui para elevar a
osmolaridade do interstcio local. O aumento no
ADH tambm aumenta a reabsoro de uria,
visto que esta se torna mais concentrada no
lquido tubular;
o Secreta avidamente H
+
, mesmo contra um
gradiente de concentrao de 1000 para 1, por
uma H
+
ATPase e difunde-se mais facilmente
para o interstcio;
o Reabsorve HCO
3
-
paralelamente secreo de
H
+
;
o Reabsorve Na
+
e Cl
-
por mecanismos
semelhantes aos do tbulo coletor cortical,
tambm dependente de aldosterona.


Figura 24

Regulao da Reabsoro e Secreo Tubulares:

- Mecanismo Intrnseco de Controle da Reabsoro e
Secreo Tubulares:

a capacidade de aumento na taxa de
reabsoro em resposta a um aumento na taxa de
filtrao glomerular. O aumento na taxa de reabsoro
particularmente importante no tbulo proximal,
evitando uma sobrecarga dos segmentos tubulares
distais. Trata-se de uma linha de defesa complementar
ao feedback tubuloglomerular, e independe de ao
hormonal. O aumento na reabsoro em resposta ao
aumento da TFG deve-se a alteraes nas foras
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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12


hidrostticas e coloidosmticas entre os capilares
peritubulares e o interstcio. Observe, na fig. 25, os
valores normais das foras hidrostticas e
coloidosmticas, que determinam uma presso lquida
de reabsoro de +10 mmHg.


Figura 25

TFG Frao de filtrao Concentrao no
plasma capilar Presso coloidosmtica capilar (
c
)
Reabsoro capilar peritubular

Reabsoro = K
f
x (P
if
-
if
P
c
+
c
)

Outros fatores, como os apresentados na tabela
abaixo, podem influenciar na reabsoro capilar
peritubular. A equao acima ajuda a entender as
mudanas na reabsoro.

Fatores que podem influenciar a Reabsoro Capilar
Peritubular
P
c
Reabsoro
Ra P
c

Re P
c

Presso Arterial P
c


c
Reabsoro

a
(Presso Coloidosmtica do Plasma)
c

Frao de Filtrao
c

K
f
Reabsoro

- Mecanismo Extrnseco de Controle da Reabsoro e
Secreo Tubulares:

Observe a tabela abaixo, que resume os
principais hormnios que regulam a reabsoro e
secreo tubulares:

Hormnio Principais Efeitos
Aldosterona Reabsoro de NaCl e gua;
Secreo de K
+

Angiotensina II Reabsoro de NaCl e gua;
Secreo de H
+

ADH Reabsoro de gua
Peptdio Natriurtico Reabsoro de NaCl
Paratormnio (PTH) Reabsoro de PO
4
-3
;
Reabsoro de Ca
+2


Aldosterona:

Fatores que regulam a liberao de aldosterona:
o Concentrao de K
+
no LEC Aumenta
amplamente a secreo de aldosterona;
o Nveis de angiotensina II (Hipovolemia e
hipotenso arterial) Aumenta amplamente a
secreo de aldosterona;
o Concentrao de Na
+
Diminui
sensivelmente a secreo de aldosterona;
o ACTH liberado pela hipfise Aumenta
sensivelmente a secreo de aldosterona.

Aes da aldosterona:
o Reabsoro de Na
+
Retm Na
+
;
o Secreo de K
+
Elimina K
+
;
o Reabsoro de gua Equilbrio Osmtico;
o Reabsoro de Cl
-
Equilbrio eltrico;
o Secreo de H
+
Elimina H
+
.

Conseqncias:
o Volemia e da Presso Arterial Sem alterar a
osmolaridade;
o Concentrao de K
+
no LEC Hipocalemia;
o Concentrao de H
+
no LEC Alcalose (leve).

A aldosterona, hormnio cortical da adrenal,
aumenta a reabsoro de NaCl e, conseqentemente,
a reabsoro osmtica de gua, e aumenta a secreo
de K
+
, atuando nas clulas principais do tbulo coletor
cortical e no ducto coletor medular. Atua tambm nas
clulas intercaladas, aumentando a secreo de H
+
, e,
conseqentemente, provocando leve alcalose.
Esse hormnio estimula a atividade da Na
+
K
+

ATPase na membrana basolateral, mantendo uma alta
concentrao de K
+
e uma baixa concentrao de Na
+

dentro da clula, permitindo a reabsoro de Na
+
e
secreo de K
+
pela membrana apical, que se torna
mais permevel a esses ons em presena de
aldosterona.
A reabsoro de Na
+
diminui sua excreo
urinria, mas sua concentrao no lquido extracelular
pouco se altera, visto que sua reabsoro
acompanhada pela reabsoro osmtica de gua.
Portanto, ineficiente em aumentar a osmolaridade
do lquido extracelular, mas muito eficiente em
aumentar o volume sangneo e a presso arterial.
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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13


Uma deficincia em aldosterona, como na
Sndrome de Addison, provoca perda acentuada de Na
+

e gua na urina, e acmulo de K
+
, hipercalemia. No
outro extremo, um excesso de aldosterona, como na
Sndrome de Conn, promove reteno de Na
+
e
depleo de K
+
, hipocalemia.


Figura 27

Angiotensina II: formada em resposta hipotenso
arterial, causada pelo baixo volume de sangue
circulante e baixa presso arterial. Causa trs efeitos
principais, que visam restabelecer o volume adequado
dos compartimentos de lquidos corporais:
o Estimula amplamente a secreo de aldosterona
(efeito explicado anteriormente);
o Estimula diretamente a reabsoro de Na
+
e
secreo de H
+
, por estimular a atividade da
Na
+
K
+
ATPase na membrana basolateral e
estimular um trocador de Na
+
/H
+
na membrana
apical, e conseqente reabsoro de Cl
-
e gua;
o Contrai as arterolas eferentes:



ADH (Vasopressina): liberado pela neurohipfise.
Atua aumentando a permeabilidade gua dos
epitlios do tbulo contornado distal, tbulo coletor e
ducto coletor. Apresenta, portanto, papel fundamental
no controle do grau de diluio da urina. O ADH
fundamental no controle da osmolaridade dos lquidos
corporais, que ser explicado posteriormente nesse
resumo. Vide fig. 28.

ADH Receptor V
2
Ativa a Adenilato Ciclase
AMPc Ativa PKA Deslocamento de aquaporinas
para a membrana luminal Reabsoro de gua
Diurese

Contrai as
arterolas
eferentes
P
c
Reabsoro
Tubular
Fluxo
Sangneo
Renal
Frao de
filtrao
c
Figura 26
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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Figura 28


Figura 29

Peptdio Natriurtico Atrial (ANF): Secretado por
clulas dos trios cardacos em funo da distenso
atrial causada pela expanso do volume sangneo.
Atua inibindo a reabsoro de NaCl e gua,
principalmente nos ductos coletores, aumentando,
assim, a excreo urinria, o que auxilia o retorno do
volume sangneo a valores normais. Vide fig. 29.

Paratormnio (PTH): Produzido nas paratireides, esse
hormnio aumenta a calcemia, por aumentar a
reabsoro de Ca
+2
nos tbulos renais. Tambm atua
inibindo a reabsoro de PO
4
-3
e estimulando a
reabsoro de Mg
+2
. Vide fig. 30.


Figura 30

- Mecanismos de Natriurese e Diurese Pressricas:

Um aumento no lquido extracelular aumenta o
retorno venoso, aumentando o dbito cardaco e a
presso arterial. Com o aumento da presso arterial
temos uma maior perfuso renal, e,
conseqentemente, menor produo de renina e
decorrente disto, menor formao de angiotensina II e
liberao de aldosterona. Logo, ocorre menor
estimulao reabsoro de Na
+
pelos tbulos renais.
Alm disto, o lquido tubular passa mais rpido pelo
nfron, o que tambm diminui a reabsoro de Na
+
. E
este o mecanismo de natriurese pressrica. Devido a
menor reabsoro de Na
+
, ocorre uma maior perda de
gua na urina, causando a diurese pressrica.
4. Regulao da Osmolaridade:

A vasopressina (ADH) o hormnio responsvel
pelo controle da osmolaridade e a concentrao de
Na
+
plasmticas. A vasopressina aumenta a reabsoro
de gua independentemente da reabsoro de soluto.
Em resposta elevada osmolaridade do lquido
extracelular, a hipfise libera o ADH, que aumenta a
permeabilidade dos tbulos distais e ductos coletores
gua, pela exibio de aquaporinas na membrana
luminal. Assim, ocorre uma diminuio no volume
urinrio, que no afeta a excreo renal de solutos.
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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Quando o LEC encontra-se hiposmtico, a hipfise
diminui a liberao de ADH, diminuindo a
permeabilidade dos tbulos distais e ductos coletores
gua, o que resulta no aumento da diurese, com
eliminao de urina mais diluda. Observe, na fig. 31,
os efeitos da ingesto de 1 litro de gua sobre a
osmolaridade, o fluxo urinrio e a excreo urinria de
soluto, e note que no houve grande variao na
quantidade de soluto excretado.


Figura 31

- Excreo de uma urina diluda:


Figura 32

Tbulo proximal (Osmolaridade 300 mOsm/L):
Reabsoro isosmtica (gua e solutos so
reabsorvidos em propores equivalentes).

Ramo descendente da ala de Henle (Osmolaridade
600-1200 mOsm/L): Conforme o lquido descende pela
ala de Henle, a medula renal hiperosmtica e a
permeabilidade do epitlio gua promovem
reabsoro de gua, atingindo a mesma osmolaridade
do interstcio, concentrando o lquido tubular.

Ramo ascendente da ala de Henle (Osmolaridade
100 mOsm/L): Conforme o lquido ascende pela ala
de Henle, ocorre reabsoro vida de sdio, potssio e
cloreto, e, como o epitlio praticamente
impermevel gua, o lquido tubular torna-se cada
vez mais hiposmtico (diludo).

Note que, at ento, a urina encontra-se diluda
a 100 mOsm/L, e no houve atuao do ADH.

Tbulo distal e Ductos coletores (Osmolaridade 50
mOsm/L): Ocorre reabsoro adicional de NaCl, e, na
ausncia de ADH, no ocorre reabsoro de gua, o
que torna o lquido tubular ainda mais diludo.

- Excreo de uma urina concentrada:


Figura 33

Para a formao de uma urina concentrada so
necessrios um alto nvel de ADH, que aumenta a
permeabildade dos tbulos distais, e ductos coletores
gua, e uma alta osmolaridade do interstcio medular
renal, que gera o gradiente osmtico de reabsoro de
gua.

Tbulo distal e Ductos coletores (Osmolaridade
1200 mOsm/L): Em presena de ADH, ocorre intensa
reabsoro de gua, o que pode concentrar a urina at
1200 mOsm/L, osmolaridade do interstcio medular.

- Mecanismo de contracorrente e hiperosmolaridade
intersticial renal:

RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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O mecanismo de contracorrente depende da
disposio anatmica peculiar das alas de Henle e dos
vasa recta, e da alta concentrao de solutos da
medula renal. Os principais fatores que contribuem
para o aumento da concentrao de solutos na medula
renal so:
o Co-transporte 1-sdio/2-cloreto/1-potssio no
ramo ascendente espesso da ala de Henle;
o Transporte ativo de ons (Na
+
e Cl
-
) dos ductos
coletores para o interstcio medular;
o Difuso facilitada de uria dos ductos coletores
para o interstcio medular;
o Difuso de pequena quantidade de gua dos
ductos coletores para o interstcio medular, em
menor proporo que a reabsoro de solutos.

Gerao de um interstcio medular renal
hiperosmtico:



Figura 34

-1- Admite-se que o lquido tubular apresenta
concentrao osmtica de 300 mOsm/L;
-2- Bombeamento ativo de soluto do lmen tubular
para o interstcio medular, no ramo ascendente da ala
de Henle, estabelece um gradiente osmtico de 200
mOsm/L;
-3- A concentrao do interstcio medular provoca
osmose de gua do lmen tubular para o interstcio
medular no ramo descendente da ala de Henle,
concentrando tambm o lquido tubular. O interstcio
no se torna mais diludo, pois a gua rapidamente
reabsorvida pelos vasa recta;
-4- O lquido tubular no ramo descendente da ala de
Henle assume a mesma osmolaridade que a
intersticial;
-5- Mais soluto bombeado no ramo ascendente da
ala de Henle, tornando o lquido tubular mais diludo
e o interstcio mais concentrado, e restabelecendo
gradiente osmtico de 200 mOsm/L;
-6- O lquido tubular no ramo descendente da ala de
Henle assume a mesma osmolaridade que a
intersticial;
-7- Depois de repetidos ciclos de concentrao do
interstcio medular, estabelece-se uma concentrao
hiperosmtica intersticial crescente da regio
justaglomerular para a regio mais profunda da
medula. Essa concentrao hiperosmtica de vital
importncia para a formao de uma urina
concentrada.

Contribuio da uria para gerao de um interstcio
medular hiperosmtico:


Figura 35

A uria contribui com cerca de 40-50% da
osmolaridade do interstcio da medula renal quando o
rim est formando uma urina maximamente
concentrada. A uria passivamente reabsorvida dos
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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ductos coletores medulares para o interstcio. O
gradiente osmtico de uria, que permite a difuso,
estabelecido pelo aumento da concentrao do lquido
tubular durante a reabsoro de gua nos tbulos
coletores corticais, em presena de ADH. Assim,
quando o lquido tubular chega aos ductos coletores
medulares, a uria reabsorvida passivamente. Essa
difuso facilitada por transportadores de uria, que
so ativados em presena de ADH. Mesmo com a
reabsoro, a concentrao de uria no lquido tubular
continua alta, e grande quantidade de uria
excretada na urina. Seguindo o mesmo raciocnio,
quando h um excesso de gua no corpo e baixos
nveis de ADH, os ductos coletores medulares tm uma
permeabilidade muito baixa gua e uria, havendo
maior excreo de uria pela urina.
Observe, na fig. 35, o mecanismo de recirculao
da uria. Note que a uria reabsorvida nos ductos
coletores medulares ajuda a manter a alta
osmolaridade do interstcio medular renal,
contribuindo com cerca de 550 mOsm/L, totalizando
incrveis 1200 mOsm/L de osmolaridade. A uria
reabsorvida recircula de volta ao lquido tubular na
ala de Henle.

Importncia dos vasa recta na manuteno da
hiperosmolaridade do interstcio renal:

Figura 36

Os vasa recta so responsveis pelo mecanismo
de troca por contracorrente, como explicitado pela fig.
36. medida que o sangue desce na medula em
direo s papilas, ele se torna progressivamente mais
concentrado, em parte pelo ganho de solutos a partir
do interstcio, em parte pela perda de gua para o
interstcio. Chegando s pores mais profundas da
medula, o sangue apresenta osmolaridade de, at,
1200 mOsm/L, semelhante quela do interstcio
medular. Ao ascender, o processo inverso ocorre, e o
sangue torna-se progressivamente menos concentrado
pela entrada de gua e sada de solutos nos vasa recta.
O formato em U dos vasa recta minimizam a perda de
soluto do interstcio, mas no geram
hiperosmolaridade.
A hiperfiltrao ocorre normalmente, e atravs
dela que ocorre a reabsoro de gua e solutos
provenientes do lmen tubular. Os vasa recta,
portanto, apenas retiram do interstcio a quantidade
de soluto reabsorvida a partir dos tbulos renais, sem
alterar a hiperosmolaridade intersticial medular.

5. Regulao do Equilbrio cido-Base:

A regulao do equilbrio cido-base de vital
importncia para a manuteno da homeostase. Esse
equilbrio feito a partir da regulao precisa da
concentrao de H
+
nos lquidos corporais. Sua
importncia deve-se ao fato de que todos os sistemas
de enzimas do corpo serem influenciadas pela
concentrao de H
+
. De maneira que, sutis mudanas
na concentrao de H
+
so suficientes para alterar
praticamente todas as funes celulares corporais.
costume expressar a concentrao de H
+
em uma
escala logartmica, usando unidades de pH. Observe,
na tabela abaixo, os valores de pH e [H
+
] normais para
os diversos compartimentos lquidos corporais:

Compartimento Concentrao de H+
(mEq/L)
pH
Lquido Extracelular
Sangue arterial 4,0 x 10
-5
7,40
Sangue venoso 4,5 x 10
-5
7,35
Lquido Intersticial 4,0 x 10
-5
7,40
Lquido Intracelular 1 x 10
-3
a 4 x 10
-5
6,0 a 7,4
Urina 3 x 10
-2
a 1 x 10
-5
4,5 a 8,0
HCl gstrico 160 0,8

Obs.: Note que o sangue venoso levemente mais
cido que o sangue arterial. Essa maior acidez deve-se
s quantidades extras de CO
2
, presentes no sangue
venoso, que formam H
2
CO
3
, que se dissocia liberando
H
+
.

As duas alteraes primrias que podem ocorrer
com a [H+] so:
o Alcalose: Remoo excessiva de H+ dos lquidos
corporais;
o Acidose: Adio excessiva de H+ nos lquidos
corporais.
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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Para evitar essas alteraes, o organismo dispe
de mecanismos de controle, que compem trs linhas
de defesa contra alteraes no equilbrio cido-base.
So eles:
o Sistemas de tamponamento;
o Controle Respiratrio;
o Controle Renal.
Os sistemas-tampo, primeira linha de defesa,
agem em uma frao de segundo para minimizar
alteraes, sem eliminar ou acrescentar ons H
+
ao
corpo. A segunda linha de defesa, o controle
respiratrio, age em questo de minutos eliminando o
CO
2
em excesso (acidose), ou retendo o CO
2
(alcalose).
Como esses mecanismos no eliminam o excesso de
cido ou de base, uma terceira linha de defesa, o
controle renal, que compe uma resposta mais lenta,
completa a compensao e reestabiliza o equilbrio
cido-base, quando em condies normais de
funcionamento.

Tamponamento Sangneo:

- Funcionamento de um tampo:

O tampo formado por um par conjugado: um
cido fraco e sua base conjugada.





Pelo exemplo, quando a [H
+
] aumenta, o
equilbrio deslocado para a esquerda, consumindo o
H
+
em excesso, e, conseqentemente, mantendo o pH.
Quando a [H
+
] diminui, o equilbrio deslocado para a
direita, maior quantidade de cido fraco dissocia-se,
liberando H
+
para manter o pH inalterada.
A eficincia de um tampo depende de sua faixa
de tamponamento, que de 1 unidade em relao
ao seu pKa, e sua concentrao na soluo.
Ex.: Um tampo de cido fraco, com pKa = 6,8, tem
uma faixa de tamponamento entre 5,8 7,8 de pH
sangneo.
Os principais tampes biolgicos do lquido
extracelular, em ordem de importncia, so: tampo
de bicarbonato, tampo de fosfato e o tampo de
protenas.

Princpio Isodrico: Todos os tampes em uma soluo
comum esto em equilbrio com a mesma
concentrao de H+, logo, sempre que houver uma
mudana na [H+] do LEC, o equilbrio de todos os
sistemas-tampo mudam concomitantemente.



- Sistema-tampo do Fosfato:

O sistema-tampo do fosfato no to
importante como tampo do LEC, mas apresenta
particular importncia no tamponamento do lquido
tubular renal e do lquido intracelular.
Os elementos do sistema-tampo so: H
2
PO
4
-

(cido fraco) e HPO
4
-2
(base conjugada).
H
2
PO
4
-
H
+
+ HPO
4
-2
pK=6,8

Com o acrscimo de um cido forte, ocorre
aumento na concentrao de H
+
, o que desloca a
reao para a esquerda buscando manter constante a
[H
+
].
Com o acrscimo de uma base forte, ocorre
consumo de H
+
e sua conseqente queda, o que
desloca a reao para a direita, havendo maior
dissociao do H
2
PO
4
-
, e maior liberao de H
+
,
mantendo o pH.
A pouca eficincia desse sistema-tampo no LEC
no se deve a sua faixa de tamponamento, que
relativamente prxima do pH fisiolgico de 7,4, mas
deve-se a sua baixa concentrao no LEC.

- Tamponamento Protico:

As protenas podem atuar como tampes, mas
sua importncia maior est no tamponamento
intracelular, onde se encontra em maior concentrao.
Protenas sricas com relativa importncia no
tamponamento sangneo so a albumina e a
hemoglobina, que apresentam resduos de histidina,
com atividade tampo. Outro fator que contribui para
a atividade protica no tamponamento intracelular
seu pK bem prxima de 7,4.

- Sistema-tampo do Bicarbonato:

O sistema-tampo do bicarbonato tem duas
propriedades peculiares que tornam sua operao
diferente dos tampes tpicos: o cido do sistema-
tampo bicarbonato o CO
2
; e, por se tratar de uma
substncia voltil, ele pode ser eliminado rapidamente
do corpo, alterando as propriedades do tampo. O
resultado disso que, como veremos a seguir, algumas
regras de sistemas-tampo fechados no se aplicam ao
tampo do bicarbonato, que um sistema-tampo
aberto. O sistema-tampo do bicarbonato o principal
tampo sangneo e a chave para o entendimento do
equilbrio cido-base, portanto iremos estud-lo em
maiores detalhes.
O tampo formado da seguinte maneira:


pK= 6,1
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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19


Funcionamento do tampo:

Note, pela equao do equilbrio, que a adio
de um cido forte, que aumente a [H
+
], desloca o
equilbrio para a esquerda, no sentido de formao de
CO
2
. O CO
2
em excesso estimula a respirao,
eliminando-o do LEC.
A adio de uma base forte consome H
+
,
deslocando o equilbrio para a direita, no sentido de
formao de H
+
e HCO
3
-
. O resultado, portanto, uma
tendncia de os nveis de CO
2
no sangue diminurem, o
que diminui a taxa de expirao de CO
2
. O aumento do
HCO
3
-
compensado pelo aumento de sua excreo
renal. Assim, o sistema-tampo depende do controle
respiratrio e renal para manter o equilbrio cido-
base.

Eficincia do tampo:

Sendo a [CO
2
] proporcional a sua presso
parcial, e admitindo-se um coeficiente de solubilidade
de 0,03, a equao de Henderson-Hasselbach para
esse sistema-tampo torna-se:

pH = pK + log [base conjugada]/[cido fraco]

pH = 6,1 + log [HCO
3
-
]/[CO
2
]

pH = 6,1 + log [HCO
3
-
]/0,03.pCO
2



Figura 37

Observe a fig. 37, que mostra a Curva de
titulao do sistema-tampo do bicarbonato. Note que
o pH fisiolgico de 7,4 est fora da faixa de
tamponamento desse sistema-tampo (5,1-7,1). Logo,
teoricamente, o sistema-tampo do bicarbonato
deveria ser ineficiente em manter o pH prximo da
normalidade. Isso seria verdade se o sistema-tampo
do bicarbonato fosse fechado, mas trata-se de um
sistema aberto, que permite a eliminao do CO
2
e do
HCO
3
-
em excesso, respectivamente pelos pulmes e
rins, o que aumenta a eficincia do tampo, e permite
que ele opere eficientemente mesmo fora de sua faixa
de tamponamento.
Assim, a adio de um cido forte, causa a
formao de um cido fraco pelo sistema-tampo, o
CO
2
, que rapidamente eliminado pela respirao,
mantendo a razo [base conjugada]/[cido fraco] da
equao de Henderson-Hasselbach mais alta do que o
esperado, prevenindo a acidose, e permitindo o
funcionamento do tampo bem prximo de sua
capacidade mxima . Se a respirao no for capaz de
fazer esse ajuste, pCO
2
muda muito e o sistema
bicarbonato seria relativamente ineficiente, em
concordncia com o comportamento previsto pelo
equilbrio qumico.

Controle Respiratrio:

A segunda linha de defesa contra distrbios
acidobsicos o controle da concentrao de CO
2
no
LEC pelos pulmes. Um aumento na freqncia
respiratria, pelo bulbo, aumenta a eliminao de CO
2
,
reduzindo a concentrao de H
+
, e prevenindo a
ocorrncia de acidose. Em contrapartida, a menor
ventilao aumenta o CO
2
, elevando a [H
+
] no LEC, e
prevenindo a alcalose.

Hipoventilao CO
2
H
2
CO
3
H
+
pH

Hiperventilao CO
2
H
2
CO
3
H
+
pH

Mudanas na pCO
2
so causadas pelo
metabolismo tecidual, com aumento ou queda na
produo de CO
2
, ou na produo de H
+
.
Quimiorreceptores detectam alteraes na presso
parcial de CO
2
e na concentrao de H
+
, alterando a
freqncia respiratria.

pCO
2
/ [H+] Sinais aferente ao Bulbo Sinais
eferentes Hiperventilao ( FR)

pCO
2
/ [H+] Sinais aferente ao Bulbo Sinais
eferentes Hipoventilao ( FR)

A fig. 38 mostra o efeito do pH sangneo sobre
a taxa de ventilao alveolar. O grfico comprova que,
em situaes de acidose a freqncia respiratria
aumenta, buscando eliminar CO
2
, e em situaes de
alcalose a freqncia respiratria diminui, buscando
reter CO
2
. Note que, em valores altos de pH, a
alterao na freqncia cardaca bem menor do que
nos valores baixos de pH. Assim, a compensao
respiratria mais efetiva em prevenir a acidose. Essa
limitao, na queda da freqncia respiratria em
situaes de alcalose, um mecanismo de segurana
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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20


contra a hipxia, visto que, com a diminuio da
freqncia respiratria, diminui tambm a pO
2
, o que
poderia ser danoso ao organismo.


Figura 38

O controle respiratrio, assim como o
tamponamento, no retorna a [H
+
] perfeitamente de
volta ao normal. A compensao total s possvel
com a eliminao do excesso de cido ou excesso de
base pelos rins.

Controle Renal:

Os rins compem a terceira linha de defesa
contra o desequilbrio acidobsico. Eles controlam o
equilbrio cido-base ao excretar urina cida ou bsica.
A excreo de urina cida reduz a quantidade de cido
no LEC, enquanto a excreo de urina bsica remove
base do LEC.
O mecanismo global pelo qual os rins excretam
urina cida depende da quantidade de HCO
3
-
filtrada e
no reabsorvida, e da quantidade de H
+
secretada no
lmen tubular. Se for excretado mais H
+
do que HCO
3
-
,
haver uma perda lquida de cido do LEC. Se for
excretado mais HCO
3
-
do que H
+
, haver uma perda
lquida de base.
A produo de bases pelo metabolismo normal
menor do que a produo de cidos, logo,
normalmente, a urina excretada cida, como
mecanismo para evitar acidose metablica. Sob
condies normais, quase todo o bicarbonato filtrado
reabsorvido dos tbulos.
Na alcalose, os rins no conseguem reabsorver
todo o bicarbonato filtrado, aumentando, assim, a
excreo de bicarbonato. Como o HCO
3
-
normalmente
tampona o H
+
no LEC, essa perda de bicarbonato
significa o mesmo que acrescentar H
+
ao LEC. Logo, a
[H
+
] elevada e retorna aos nveis normais.
Na acidose, os rins no excretam HCO
3
-
na urina,
mas reabsorvem todo o bicarbonato filtrado e
produzem novo bicarbonato, que acrescentado ao
LEC, o que reduz a [H
+
] para os nveis normais.
Logo, so trs os mecanismos renais que
regulam a [H
+
] no LEC:
o Secreo de H
+
;
o Reabsoro de HCO
3
-
;
o Produo de novo HCO
3
-
.

- Secreo de H
+
e Reabsoro de HCO
3
-
:

A secreo de H
+
e Reabsoro de HCO
3
-

ocorrem praticamente em todas as partes dos tbulos
renais, exceto nos ramos descendente e ascendente
finos da ala de Henle. Para cada HCO
3
-
reabsorvido,
um H
+
precisa ser secretado, havendo uma
interdependncia dos processos.
Cerca de 80-90% da reabsoro de HCO
3
-
e
secreo de H
+
ocorre no tbulo proximal. No ramo
ascendente espesso da ala de Henle, outros 10% do
bicarbonato filtrado so reabsorvidos, e o restante da
reabsoro se d no tbulo distal e ductos coletores.
Observe, na fig. 39, o mecanismo celular de
secreo de H
+
e reabsoro de HCO
3
-
, que ocorre no
tbulo proximal, ramo ascendente espesso da ala de
Henle, e incio do tbulo distal. Por esse mecanismo, o
H
+
secretado por transporte ativo secundrio,
propiciado pelo influxo de Na
+
a favor de seu
gradiente, que mantido pela Na
+
K
+
ATPase da
membrana basolateral. O H
+
reage com o HCO
3
-
,
formando o H
2
CO
3
, que rapidamente dissocia-se em
CO
2
e H
2
O. O CO
2
difunde-se para o interior da clula,
onde reage com gua, pela ao da enzima anidrase
carbnica, formando H
2
CO
3
, que se ioniza em HCO
3
-
,
que reabsorvido pelos capilares peritubulares, e H
+
,
que secretado no lmen tubular.
Note que o HCO
3
-
apenas sofreu uma
reciclagem, ou seja, no se trata de um novo
bicarbonato. Portanto, esse mecanismo no gera novo
bicarbonato, apenas reabsorve o filtrado.
Observe, tambm, que o H
+
secretado reage
com o HCO
3
-
e forma gua. Logo, esse mecanismo no
resulta na secreo lquida de H
+
.
Nos tbulos distais e ductos coletores, h um
transporte ativo primrio, atravs de uma H
+
ATPase,
que usa energia proveniente da quebra do ATP para
bombear o H
+
contra seu gradiente eletroqumico. Esse
mecanismo ocorre nas clulas intercaladas.
Observe, na fig. 40, o mecanismo de secreo
ativa primria de H
+
. O CO
2
reage com gua, pela ao
da anidrase carbnica, formando H
+
e HCO
3
-
. O HCO
3
-

reabsorvido pelos capilares peritubulares, e o H
+

secretado por uma ATPase. Note que o transporte do
HCO
3
-
para o lquido intersticial feito por um trocador
que permite o influxo de cloreto na clula. Esse
mecanismo particularmente importante para a
formao de uma urina muito cida.
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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21



Figura 39


Figura 40

- Secreo do excesso de H+ e produo de novo
bicarbonato:

Em situaes de acidose, a quantidade de H
+
que
precisa ser secretada maior do que a quantidade de
HCO
3
-
que precisa ser reabsorvidas. Nessas situaes, o
pH urinrio j atingiu seu valor mnimo de 4,5, e, no
entanto, a secreo de H
+
precisa ser aumentada para
corrigir a acidose. A excreo de quantidades
aumentadas de H
+
na urina feita basicamente
combinando-se o H
+
com tampes no lquido tubular.
Os tampes mais importantes so o tampo de fosfato
e o tampo de amnia.
Normalmente, o H
+
encontra-se titulado no
lquido tubular com o bicarbonato. Mas quando h um
excesso de H
+
, esse excesso titulado por outros
tampes que no o HCO
3
-
. Note, pela fig. 41, que h
formao de HCO
3
-
dentro da clula tubular,
paralelamente secreo de H
+
. Esse HCO
3
-
formado
um novo bicarbonato, visto que se origina do CO
2

proveniente do interstcio, e no proveniente do
lmen tubular. Logo, na acidose, alm de haver uma
reabsoro de todo o bicarbonato, novo bicarbonato
formado, contribuindo para retornar a concentrao
de H
+
no LEC aos seus valores normais.

Figura 41

Sistema-tampo de fosfato: O sistema-tampo de
fosfato, j apresentado anteriormente, muito mais
eficiente como um tampo tubular do que como um
tampo de LEC. Isso se deve ao seu pK, de
aproximadamente 6,8, mais prximo do pH urinrio, e
sua maior concentrao na urina, devido reabsoro
de gua do lquido tubular.
Nesse sistema-tampo, o excesso de H
+

secretado por transporte ativo secundrio,
dependente do contratransporte passivo de sdio,
combina-se com HPO
4
-2
para formar H
2
PO
4
-
, que
eliminado na urina. Para a formao intracelular do H
+
,
a enzima anidrase carbnica formou cido carbnico a
partir de gua e CO
2
, proveniente do interstcio. Esse
processo forma, alm do H
+
, o on HCO
3
-
, que
absorvido pelos capilares peritubulares, e representa
um ganho lquido de HCO
3
-
, visto que no provm do
lquido tubular.
Sob condies normais, grande parte do fosfato
filtrado reabsorvida e apenas pequena parte fica
disponvel para tamponar H
+
. Portanto, grande parte
do tamponamento do H
+
em excesso no lquido tubular
durante a acidose se d atravs do sistema-tampo de
amnia.

Sistema-tampo de amnia: Em termos quantitativos,
ainda mais importante do que o sistema-tampo de
fosfato. composto pela amnia (NH
3
) e pelo on
amnio (NH
4
+
). O on amnio chega s clulas
tubulares na forma de glutamina, formada pelo
metabolismo dos aminocidos no fgado. As molculas
de glutamina formam, cada uma, duas molculas de
NH
4
+
e duas molculas de HCO
3
-
. O NH
4
+
secretado
por contratransporte em troca de Na
+
, que
reabsorvido. E o HCO
3
-
transportado pela membrana
basolateral junto com o Na
+
reabsorvido, e so
captados pelos capilares peritubulares. O HCO
3
-
gerado
por este processo constitui um novo bicarbonato. Esse
mecanismo funciona no tbulo proximal, no ramo
ascendente espesso da ala de Henle, e no tbulo
distal, e pode ser observado na fig. 42.
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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22


Outro mecanismo de secreo de amnio
encontrado nos tbulos coletores, como mostrado na
fig. 43. O H
+
secretado, por uma H
+
ATPase, para o
lmen combina-se com a amnia, que sai da clula por
difuso. O NH
4
+
formado , ento, eliminado na urina.
Note, mais uma vez, que o processo forma novo
bicarbonato, que adicionado ao sangue.


Figura 42


Figura 43

Distrbios Acidobsicos:

Para o estudo dos distrbios acidobsicos,
vamos relembrar a equao de Henderson-Hasselbach:

pH = pK + log [base conjugada]/[cido fraco]

pH = 6,1 + log [HCO
3
-
]/[CO
2
]

pH = 6,1 + log [HCO
3
-
]/0,03.pCO
2


Por essa equao, podemos constatar que o pH
diminui quando a proporo de HCO
3
-
para CO
2

diminui, fenmeno chamado de acidose. Quando a
proporo de HCO
3
-
para CO2 aumenta, o pH tambm
aumenta, fenmeno chamado de alcalose.
A tabela abaixo resume as alteraes
encontradas nos distrbios acidobsicos, que sero
discutidos a seguir.

pH H
+
pCO
2
HCO
3
-

Normal 7,4 40
mEq/L
40
mmHg
24
mEq/L
Acidose
respiratria

Alcalose
respiratria

Acidose
metablica

Alcalose
metablica


Acidose respiratria: A acidose respiratria
conseqente de condies patolgicas que
comprometem os centros respiratrios ou que
diminuem a capacidade pulmonar de eliminar CO
2
. O
problema primrio o aumento na pCO
2
, que causa
um quadro de acidose. O excesso de H
+
, nos tbulos
renais, causa reabsoro completa do HCO
3
-
e ainda
deixa H
+
disponvel para combinar-se com os tampes
de amnia e fosfato, formando bicarbonato novo. Essa
resposta compensatria aumenta o HCO
3
-
no plasma,
compensando o aumento na pCO
2
, e contribuindo,
assim, para o retorno do pH plasmtico ao normal.

Acidose metablica: Trata-se de todos os outros tipos
de acidose no causadas por excesso de CO
2
. O
problema primrio a queda na concentrao de
bicarbonato, consumido pela acidose. As
compensaes primrias incluem aumento na
freqncia respiratria, que reduz a pCO
2
, e a
compensao renal, que, ao acrescentar novo
bicarbonato ao LEC, contribui para minimizar a queda
inicial na [HCO
3
-
] no LEC.

Alcalose respiratria: A alcalose respiratria causada
por hiperventilao pulmonar, sendo o problema
primrio uma queda na pCO
2
. A queda na pCO
2
diminui
a [H
+
], com menor queda na [HCO
3
-
], causando um
excesso de lcali, e, conseqentemente, aumento do
pH. A taxa de secreo de H
+
pelos tbulos renais
diminuda, e o excesso de HCO
3
-
, que s reabsorvido
junto com a secreo de H
+
, eliminado na urina,
resultando em uma queda na [HCO
3
-
] e correo da
alcalose.

Alcalose metablica: A alcalose metablica causada
por aumento na [HCO
3
-
] e queda na [H
+
]. A
compensao respiratria uma reduo na
freqncia respiratria, que aumenta a pCO
2
,
aumentando a concentrao de H
+
e HCO
3
-
. Por
[HCO
3
-
], a compensao respiratria seria insuficiente
RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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23


para reverter a alcalose, e, ento, os rins diminuem a
secreo de H
+
, o que aumenta a excreo de HCO
3
-
na
urina, compensando o aumento inicial na [HCO
3
-
].

6. Doenas Renais:

As doenas renais podem ser divididas em duas
categorias principais: insuficincia renal aguda, em que
os rins param de funcionar abruptamente, por
completo ou quase por completo, podendo
eventualmente recuperar uma funo quase normal; e
insuficincia renal crnica, em que ocorre perda
progressiva da funo de cada vez mais nfrons,
diminuindo gradualmente a funo renal global.

Insuficincia Renal Aguda: A insuficincia renal aguda
pode resultar da diminuio do suprimento sangneo
para os rins, em conseqncia de insuficincia cardaca
com reduo do dbito cardaco e presso arterial
baixa ou condies associadas como a hemorragia
grave. A insuficincia renal aguda intra-renal resulta de
anormalidades no prprio rim, incluindo as que afetam
os vasos sanguneos, glomrulos ou tbulos.
A glomerulonefrite aguda um tipo de
insuficincia renal aguda intra-renal geralmente
provocada por uma reao imune anormal que lesa os
glomrulos. A insuficincia renal aguda ps-renal
refere-se obstruo do sistema coletor urinrio em
qualquer ponto, desde os clices at a sada da bexiga.
As causas mais importantes de obstruo do
trato urinrio fora dos rins incluem clculos renais
produzidos pela precipitao de clcio, urato ou
cistina.

Insuficincia Renal Crnica: A insuficincia renal
crnica resulta da perda irreversvel de grande nmero
de nfrons funcionantes. Em geral, pode ocorrer em
conseqncia de distrbios dos vasos sanguneos,
glomrulos, tbulos, interstcio renal e trato urinrio
inferior.
Em muitos casos, a insuficincia renal crnica
pode evoluir para insuficincia renal terminal, na qual
o indivduo necessita de tratamento com rim artificial
ou transplante de rim natural para sobreviver.
Recentemente, o diabetes melito e a hipertenso
passaram a ser reconhecidos como as principais causas
de insuficincia renal terminal. A perda de nfrons
funcionais exige que os nfrons sobreviventes
excretem mais gua e solutos.
Os principais efeitos da insuficincia renal
incluem: edema generalizado decorrente da reteno
de gua e sal, acidose resultante da incapacidade de os
rins eliminarem produtos cidos normais,
concentrao elevada de nitrognio no-protico
sobretudo uria, creatinina e cido rico em
decorrncia da incapacidade de o organismo excretar
os produtos metablicos finais das protenas.
Esta condio global denominada uremia
devido elevada concentrao de uria nos lquidos
corporais. Os pacientes com insuficincia renal crnica
quase sempre desenvolvem anemia provocada por
secreo diminuda de eritropoetina, que estimula a
medula ssea a produzir hemcias.

7. Diurticos:

Os diurticos so uma famlia de drogas que
promove a formao de urina. So usados para reduzir
o acmulo de gua ou edema como tambm para
tratar a hipertenso arterial, cirrose, e insuficincia
cardaca. Os diurticos so classificados como
excretores de K
+
se promoverem a perda de K
+
na
urina, ou como poupadores de K
+
se promoverem a
sua reteno nas clulas. O objetivo teraputico dos
diurticos reduzir o volume de lquido extracelular
(LEC); para que isso acontea, a quantidade de NaCl
que sai deve exceder a quantidade de NaCl que entra.
O uso de frmacos como diurticos implica no
aumento da excreo de gua e de solutos, ao
contrrio da diurese por alta ingesto de gua que
excreta apenas gua a mais do normal.
Todos os diurticos agem inibindo a reabsoro
de Na
+
no nfron, causando assim uma Natriurese.
Os diurticos agem sobre sistemas de transporte
especficos. Atuam a partir da luz do nfron. Eles
chegam a pela filtrao e pela secreo.
O efeito do diurtico depende do volume do
LEC. Quando o LEC diminui, a filtrao glomerular
diminui diminuindo assim a filtrao de Na
+
. Por outro
lado, h um aumento da reabsoro de Na
+
no tbulo
proximal. Logo, o efeito de um diurtico que age no
tbulo distal seria ineficiente, havendo ento uma
natriurese menor do que com um volume de LEC
normal.

Local de ao dos diurticos (Vide fig.44):

o diurticos osmticos: tbulo proximal e ala
descendente de Henle;
o inibidor da anidrase carbnica: tbulo proximal;
o diurticos de ala: ramo ascendente espesso da
ala de Henle;
o diurticos tiazdicos: parte proximal do tbulo
distal;
o diurticos poupadores de K
+
: parte distal do
tbulo distal e tubo coletor cortical.

RESUMO FISIOLOGIA RENAL

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24


Figura 44

Mecanismo de ao dos diurticos:

Diurticos osmticos: Alteram as foras osmticas ao
longo do nfron inibindo a reabsoro de solutos e
gua. Quando presente em altas concentraes, a
glicose (diabetes melito) e a uria (uremia) tambm
podem agir como diurticos osmticos. Eles chegam
ao tbulo por filtrao glomerular e so pouco ou nada
reabsorvidos. Eles alteram a reabsoro em segmentos
muito permeveis gua, como o tbulo proximal e o
ramo descendente da ala de Henle, diminuindo a
reabsoro de gua.
Exemplo: Mannitol.

Inibidores da anidrase carbnica: Inibem a reabsoro
de Na
+
impedindo a ao da anidrase carbnica. Esta
enzima, que majoritariamente inibida no tbulo
proximal, normalmente facilita a formao de H
+
e
HCO
3
-
a partir de CO
2
e H
2
O. Quando o H
+
sai para o
tbulo, ele permite a troca com Na
+
para dentro da
clula, logo, inibindo a anidrase, impede-se a
reabsoro de Na
+
junto secreo de H
+
. Assim, esse
diurtico causa um aumento na excreo de HCO
3
-
, K
+

e gua.
Toxicidade: causa acidose metablica pela perda de
bicarbonato e hipocalemia.
Exemplo: acetozolamide.

Diurticos de Ala: Atuam bloqueando o transportador
de Na
+
/2Cl
-
/K
+
da membrana apical das clulas
tubulares do ramo ascendente espesso ala de Henle.
Desta forma, no s eles bloqueiam a entrada de Na
+

na clula como tambm interrompem o mecanismo de
contracorrente da medula renal, diminuindo a
capacidade do rim de concentrar ou diluir a urina. H
uma diminuio da osmolaridade da medula,
diminuindo a reabsoro de gua. o diurtico mais
potente de todos.
Toxicidade: hipocalemia, perda de Ca
+2
e de Mg
+2
,
alcalose metablica.
Exemplo: furosemida, bumetanide.

Diurticos tiazdicos: Agem inibindo a reabsoro de
Na
+
na parte proximal do tbulo distal, bloqueando o
transportador de NaCl na membrana apical destas
clulas.
Exemplo: hidroclorotiazida e metalazone.

Diurticos poupadores de potssio: Esses diurticos
so usados pra evitar a hipocalemia que geralmente
acompanha o uso dos outros diurticos. Atuam nos
locais de secreo de potssio (poro distal do tbulo
distal e ducto coletor cortical). Como o seu nome
indica, ele inibe a secreo de potssio nestas reas do
nfron. Existem dois mecanismos de ao: um
antagonista da ao da aldosterona no ducto coletor
principal, outro bloqueia a entrada de Na
+
pelos
transportadores de Na
+
-K
+
.
Exemplo: Espironolactona

Classificao dos diurticos e seus mecanismos de ao
Agente Mecanismo
Diurtico poupador de
potssio (e.g.,
espironolactone,
amiloride, triamterene)
o Inibio da troca de Na
+
K
+

no tubo coletor
o Inibio da ao da
aldosterona
gua Inibe a secreo de ADH
Etanol Inibe a secreo de ADH
Inibidor da anidrase
carbnica (e.g.,
acetazolamide,
dorzolamide)
Inibe a secreo de H
+

resultando na excreo de Na
+

e de K
+

Diurtico de ala (e.g.,
furosemida, bumetanide,
ethacrynic acid)
Inibe o co-transportador
Na
+
/2Cl
-
/K
+
no ramo
ascendente espesso da ala de
Henle
Tiazidcos (e.g.,
hydrochlorothiazide,
bendroflumethiazide)
Inibe a reabsoro de Na
+
e Cl
-

no tbulo distal
Diurticos osmticos (e.g.,
mannitol, glicose)
Promove diurese osmtica