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1.

- ES LA CONVERSIN DEL ETANOL EN ACETATO UN


EJEMPLO DE SISTEMAS ACOPLADOS?
S lo es.
En la reaccin acoplada hay un proceso endergnico y otro
exergnico que suele implicar la escisin de alguno de los
enlaces de elevada energa de hidrlisis del ATP o, en menor
medida, de otro nucletido equivalente. Este acoplamiento es lo
que hace posible que las rutas anablicas, o algunos tramos
endergnicos de las catablicas, funcionen .
ALCOHOLISMO CRNICO: MUERTE
INDUCIDA POR EL SNDROME DEL
ACETALDEHDO
ETANOL NAD+ ---NADH+H ACETALDEHIDO NAD+ ----NADH+H ACETATO
ATP + Coenzima A
Alcohol deshidrogenasa
acetaldehido deshidrogenasa
Acetil CoA
Acetil CoA
Ciclo de Krebs
2.- LA CONVERSIN DEL NAD+ EN NADH Y H+ EST
PRESENTE EN TODOS LOS SISTEMAS ACOPLADOS?
Los carbohidratos, las protenas y las grasas se
degradan hasta formar Acetil CoA, este ingresa al
ciclo de Krebs o ciclo del acido tricarboxilo, en el
cual se encuentra el NAD+, Por lo tanto la
conversin del NAD+ en NADH y H+ est presente
en todos los sistemas acoplados.
3. Suponiendo que la deshidrogenasa estuviera unida al NADP+ en lugar de al NAD+
la energa producida en esta reaccin sera diferente? Explique la respuesta.
ADH: alcohol deshidrogenasa
ALDH: aldehido deshidrogenasa
La energa producida no seria diferente por que Ambos, NAD
+
y NADP
+
,
transportan electrones para una serie de enzimas del grupo denominado
deshidrogenasas.
Las deshidrogenasas son enzimas que catalizan reacciones de oxidacin-
reduccin y reacciones de remocin de hidrgeno.
Un reducido nmero de deshidrogenasas pueden usar NADH o NADPH.
La alcohol deshidrogenasa cataliza la oxidacin reversible de etanol para formar
acetaldehdo:
CH
3
CH
2
OH + NAD
+
<=====> CH
3
CHO + NADH + H
+
El NAD
+
acepta un ion hidruro del alcohol, que se oxida a nivel de aldehdo. Un
H
+
se libera al final: el resultado es la remocin de un ion hidruro y un protn (H:
-
+ H
+
).
Etanol
Acetaldehido
La enzima Alcohol Deshidrogenasa se une (NADP
+
) cataliza la
reaccin de un alcohol a aldehdo utilizando como aceptor de
electrones NADP
+
.
CH
3
CH
2
OH + NADP
+
<=====> CH
3
CHO + NADPH+ H
+
4. Porque los niveles de
acetaldehdo se mantienen
constantes ante una disminucin
acelerada de las concentraciones
de etanol
Normalmente ocurre lo siguiente:
El balance entre las diversas isoformas de la ALDH
regula la concentracin de acetaldehdo.
La mayor parte del acetaldehdo que se produce a
partir de la oxidacin del etanol se oxida luego en el
hgado por accin de una familia de isoformas de
ALDH. Las isoformas principales de ALDH se
encuentran en los compartimentos mitocondriales,
microsomales y citoslicos.
La ALDH citoslica alta puede ser inducida por algunos
frmacos, como el fenobarbital y dioxinas, y se
encuentra en gran cantidad en clulas tumorales.
En general, la capacidad de la ALDH de eliminar el
acetaldehdo supera la capacidad de generar
acetaldehdo. Por eso, los niveles de acetaldehdo
circulante son habitualmente muy bajos.
En un alcohlico crnico
El consumo crnico de etanol
disminuye la oxidacin del
acetaldehdo, debido a una
actividad ms baja de la ALDH o a
una funcin mitocondrial
deteriorada. La generacin de
acetaldehdo es ms elevada en el
consumo crnico de etanol, debido
a la adaptacin metablica.
El principio de accin de ciertos frmacos de
aversin al alcohol, como el disulfiram
(Antabuse) o cianamida, es inhibir la ALDH y,
por tanto, la oxidacin del etanol.
Algunos individuos, presentan una ALDH
mitocondrial inactiva, debido la sustitucin de
un solo aminocido; glutamato 487 se
convierte a un residuo de lisina; lo que provoca
una importante disminucin en la afinidad
para el cofactor NAD+. El acetaldehdo se
elimina mal en estos individuos y, en
consecuencia, se consume poco etanol.
El acetaldehdo es un compuesto reactivo
y puede reaccionar con los grupos amino y
tiol de los aminocidos en las protenas. La
formacin de aductos de acetaldehdo con
protenas puede provocar inhibicin de la
funcin de esa protena o una respuesta
inmune.
La ALDH es importante no slo por el
hecho de eliminar el acetaldehdo
sino tambin por eliminar otros
aldehdos, incluso los derivados de la
lipoperoxidacin. La eliminacin
eficaz es importante, no slo para
evitar la toxicidad celular, sino
tambin para mantener la
eliminacin eficaz del etanol (el
acetaldehdo es un inhibidor de la
ADH).

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