EJEMPLO DE SISTEMAS ACOPLADOS? S lo es. En la reaccin acoplada hay un proceso endergnico y otro exergnico que suele implicar la escisin de alguno de los enlaces de elevada energa de hidrlisis del ATP o, en menor medida, de otro nucletido equivalente. Este acoplamiento es lo que hace posible que las rutas anablicas, o algunos tramos endergnicos de las catablicas, funcionen . ALCOHOLISMO CRNICO: MUERTE INDUCIDA POR EL SNDROME DEL ACETALDEHDO ETANOL NAD+ ---NADH+H ACETALDEHIDO NAD+ ----NADH+H ACETATO ATP + Coenzima A Alcohol deshidrogenasa acetaldehido deshidrogenasa Acetil CoA Acetil CoA Ciclo de Krebs 2.- LA CONVERSIN DEL NAD+ EN NADH Y H+ EST PRESENTE EN TODOS LOS SISTEMAS ACOPLADOS? Los carbohidratos, las protenas y las grasas se degradan hasta formar Acetil CoA, este ingresa al ciclo de Krebs o ciclo del acido tricarboxilo, en el cual se encuentra el NAD+, Por lo tanto la conversin del NAD+ en NADH y H+ est presente en todos los sistemas acoplados. 3. Suponiendo que la deshidrogenasa estuviera unida al NADP+ en lugar de al NAD+ la energa producida en esta reaccin sera diferente? Explique la respuesta. ADH: alcohol deshidrogenasa ALDH: aldehido deshidrogenasa La energa producida no seria diferente por que Ambos, NAD + y NADP + , transportan electrones para una serie de enzimas del grupo denominado deshidrogenasas. Las deshidrogenasas son enzimas que catalizan reacciones de oxidacin- reduccin y reacciones de remocin de hidrgeno. Un reducido nmero de deshidrogenasas pueden usar NADH o NADPH. La alcohol deshidrogenasa cataliza la oxidacin reversible de etanol para formar acetaldehdo: CH 3 CH 2 OH + NAD + <=====> CH 3 CHO + NADH + H + El NAD + acepta un ion hidruro del alcohol, que se oxida a nivel de aldehdo. Un H + se libera al final: el resultado es la remocin de un ion hidruro y un protn (H: - + H + ). Etanol Acetaldehido La enzima Alcohol Deshidrogenasa se une (NADP + ) cataliza la reaccin de un alcohol a aldehdo utilizando como aceptor de electrones NADP + . CH 3 CH 2 OH + NADP + <=====> CH 3 CHO + NADPH+ H + 4. Porque los niveles de acetaldehdo se mantienen constantes ante una disminucin acelerada de las concentraciones de etanol Normalmente ocurre lo siguiente: El balance entre las diversas isoformas de la ALDH regula la concentracin de acetaldehdo. La mayor parte del acetaldehdo que se produce a partir de la oxidacin del etanol se oxida luego en el hgado por accin de una familia de isoformas de ALDH. Las isoformas principales de ALDH se encuentran en los compartimentos mitocondriales, microsomales y citoslicos. La ALDH citoslica alta puede ser inducida por algunos frmacos, como el fenobarbital y dioxinas, y se encuentra en gran cantidad en clulas tumorales. En general, la capacidad de la ALDH de eliminar el acetaldehdo supera la capacidad de generar acetaldehdo. Por eso, los niveles de acetaldehdo circulante son habitualmente muy bajos. En un alcohlico crnico El consumo crnico de etanol disminuye la oxidacin del acetaldehdo, debido a una actividad ms baja de la ALDH o a una funcin mitocondrial deteriorada. La generacin de acetaldehdo es ms elevada en el consumo crnico de etanol, debido a la adaptacin metablica. El principio de accin de ciertos frmacos de aversin al alcohol, como el disulfiram (Antabuse) o cianamida, es inhibir la ALDH y, por tanto, la oxidacin del etanol. Algunos individuos, presentan una ALDH mitocondrial inactiva, debido la sustitucin de un solo aminocido; glutamato 487 se convierte a un residuo de lisina; lo que provoca una importante disminucin en la afinidad para el cofactor NAD+. El acetaldehdo se elimina mal en estos individuos y, en consecuencia, se consume poco etanol. El acetaldehdo es un compuesto reactivo y puede reaccionar con los grupos amino y tiol de los aminocidos en las protenas. La formacin de aductos de acetaldehdo con protenas puede provocar inhibicin de la funcin de esa protena o una respuesta inmune. La ALDH es importante no slo por el hecho de eliminar el acetaldehdo sino tambin por eliminar otros aldehdos, incluso los derivados de la lipoperoxidacin. La eliminacin eficaz es importante, no slo para evitar la toxicidad celular, sino tambin para mantener la eliminacin eficaz del etanol (el acetaldehdo es un inhibidor de la ADH).