TRIBUNA
INMUNOLOGIA DE LAS
VACUNAS VPH.
Dr. Ramón Cisterna
Catedratico de Microbiologia Universidad del Pais Vasco
La infección por VPH una de las mas fre-
cuentes en el ser humano, presenta un perfil
de variabilidad que se extiende no solo a los
mas de 200 tipos virales diferentes sino tam-
bién a la patología asociada en el ser humano,
desde infecciones asintomáticas, a lesiones
genitales externas, e incluso a lesiones con
potencial oncogénico.
Teniendo en cuenta que la infección natu-
ral por VPH, provoca una respuesta inmune
deficiente, responsable en gran parte de la
infección persistente, disponer de un meca-
nismo de prevención primaria de muy amplio
espectro, capaz de dar respuesta protectora a
los cuadros más importantes producidos por
VPH, tanto oncogénicos como no oncogéni-
cos, debe ser un objetivo prioritario de salud
El diseño de estas vacunas está basado en la
obtención de partículas semejantes a los vi-
rus (VLP) fuertemente inmunógenas, capaces
de inducir una respuesta protectora frente a
infecciones ulteriores por VPH. Existen dos
tipos vacunales uno (bivalente Cervarix) que
incluyen VLP con los tipos mayoritariamente
responsables de cáncer genital, VPH16 y VPH
El efecto protector de la
vacuna reside en la pre-
sencia de los anticuerpos
neutralizantes, tanto en la
circulación general como
en la mucosa a la que
llegan a través del epitelio
cervical
18, y el otro (tetravalente Gardasil) que ade-
más de VPH 16 y VPH 18, incluyen a los res-
ponsables de otras patología asociadas a estos
virus, VPH 6 y VPH 11
Las VLP utilizan como antigeno, la proteína
L1 de cada tipo vacunal, mimetizando a la del
virus VPH, ajustándose a la misma conforma-
ción estructural, de esta forma se comporta
como un antigeno de gran potencia para in-
ducir especialmente a las células B y T CD4
para generar anticuerpos neutralizantes espe-
cíficos de tipo y células de memoria para los
antigenos utilizados en la vacuna
El efecto protector de la vacuna, reside por
una parte en la presencia de los anticuerpos
neutralizantes tanto en la circulación general
como en la mucosa a la que llegan por trasu-
dación o exudación a través del epitelio cer-
vical, sobre todo a nivel de la zona de unión
escamoso columnar, en cantidades suficientes
para neutralizar el virus, lo que consiguen al
fijarse sobre los epitopos del VPH, impidien-
do con ello su acceso a la célula evitando así
el proceso infeccioso.
También hay que contar en términos de efica-
cia, con la capacidad de las vacunas de indu-
cir proliferación de las células T y la produc-
ción de citoquinas, tanto de la via Th1 (IL-2
y IFN gamma) como de la Th2, (IL.4 IL 10)
así como de citoquinas inflamatorias (IL-1),
elementos necesarios para potenciar y man-
tener una importante respuesta de células
B y de células dendríticas, presentadoras de
antigeno, elementos esenciales para llevar a
cabo una respuesta protectora, con una gran
producción de anticuerpos neutralizantes.
De esta forma, ambas vacunas son capaces de
inducir una respuesta capaz de
• Proteger frente a los tipos de VPH asocia-
dos a cáncer
• Proteger frente a otros tipos de patología
asociada al virus VPH
• Generar protección cruzada con otros ti-
pos implicados minoritariamente con cáncer
(VPH31, VPH33, VPH 45, VPH 58), al existir
una reacción cruzada entre miembros de las
mismas especies A9 ( 16,31,33,3,52 y 58) y en
la A7 (18,39,45,59 y 66)
• Provocar una respuesta inmune que mejo-
ra la inmunidad natural frente a la infección
por VPH
• Potenciar la eficacia de la respuesta inmu-
ne de la vacuna, mediante el uso de adyuvan-
tes, presentes en las dos vacunas.
• Prolongar la eficacia de la vacunación du-
rante largo tiempo, gracias a la generación de
células inmunes de memoria
La guía de la OMS sobre vacunas de VPH, es-
tablece que las pruebas de neutralización por
anticuerpos, se consideran que son el están-
dar adecuado para comprobar y validar el po-
tencial protector de las vacunas VPH, dispo-
niendo para ello de distintos procedimientos
técnicos (ELISA, cLIA, pseudoviriones) que
nos miden el nivel de anticuerpos producidos
tras la vacunación y en diferentes momentos.
Pero también la OMS señala que hasta el mo-
mento, no se ha establecido todavía cual es el
nivel de anticuerpos, que se correlacionan
inmunologicamente con protección, aunque
contamos con dos elementos valorables:
1.- La tasa de seroconversion es prácticamen-
te de cerca del 100%
2.- La concentración media de anticuerpos
generados por la vacuna expresada en títulos
geométricos medios, son al menos 2 logarit-
mos superiores al de la tasa observada tras la
infección natural.
La memoria inmune esta-
blece que, aun con niveles
bajos e incluso indetecta-
bles de anticuerpos tras
la vacunación, un nuevo
contacto con el virus
propiciará una respuesta
secundaria inmune con
producción de altos nive-
les de anticuerpos
Por ello y mientras no se defina cual es el ni-
vel mínimo de anticuerpos para conseguir la
protección y exista un acuerdo unánime en
el significado de los títulos de anticuerpos, la
mejor medida, la mas real y factible de medir
la eficacia de la vacunación frente a VPH, es
evaluar su capacidad para prevenir la infec-
ción y la enfermedad, y que como con otras
vacunas, la memoria inmune establece que
aun con niveles bajos e incluso indetectables
de anticuerpos tras la vacunación, un nuevo
contacto con el antigeno, el virus, propiciara
una respuesta secundaria inmune con pro-
ducción de altos niveles de anticuerpos, in-
duciendo a células B y T, que sin duda serán
protectoras, al igual que ocurre en el caso de
la vacuna frente al virus de la hepatitis B. Es
decir, que podría ocurrir que con el paso del
tiempo el nivel de anticuerpos fuera dismi-
nuyendo, pero la eficacia protectora sobre la
enfermedad siguiera en el 100%
Con la colaboración de Sanofi Pasteur MSD
Este artículo refleja la opinión del autor.
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