Raquel Escrig. Adjunto Neonatologa. Hospital La Fe 31119501A Cuidados neonatales centrados en el desarrollo y la familia
Los Recin nacidos (RN) en la unidades neonatales sufren numerosos procedimien- tos dolorosos. Para minimizarlos, existen estrategias que se complementan entre ellas y que incluyen manipulacin mnima, medidas ambientales, procedimientos no farmacolgicos y farmacolgicos. Existen dificultades para su valoracin, accin y efectos secundarios de las drogas, con ensayos clnicos escasos y poco concluyentes.
1.- PARTICULARIDADES DEL DOLOR EN EL FETO Y RN
- Fibras sensitivas y axones neuronas talmicas se completan a las 20 semanas - Neuronas corticales completan las conexiones sinpticas con neuronas talmicas a las 20-24 semanas. Esto supone conciencia del dolor. - Va inhibitoria descendente nociceptiva no funcionalmente madura. Predominio sustancias facilitadoras. - Desarrollo craneo-caudal. - Menor umbral del dolor a menor edad gestacional.
2.- CONSECUENCIAS DEL DOLOR En la actualidad existen mltiples estudios que sugieren que las experiencias dolo- rosas repetitivas y prolongadas en el RN pueden conducir a alteraciones en la percepcin del dolor en edades posteriores (respuestas ms exageradas) e incluso alteraciones en el desarrollo cognitivo y de aprendizaje sobre todo en el RN prematuro, | muerte neuronal en el cerebro inmaduro, | trastornos del comportamiento en la adolescencia y | vulnerabili- dad, estrs, ansiedad y otros trastornos psicolgicos.
Por tanto en el ao 2006 [1] la American Academy of Pediatrics y la Canadian Paediatric Society recomiendan que todo centro de atencin mdica que trate RN debe disponer de un programa de control del dolor neonatal que debe incluir: Valoracin rutinaria del dolor y estrs Protocolo de disminucin del nmero de procedimientos dolorosos Protocolos estructurados para la prevencin y tratamiento del dolor.
3.- MEDICION DEL DOLOR EN EL RECIEN NACIDO [2] Difcil de valorar por la incapacidad de verbalizar y expresar el dolor, no difiriendo de otras respuestas como estrs y miedo. Slo son vlidas para el dolor agudo. Existen di- versas escalas que se basan en la observacin de indicadores fisiolgicos, endocrinos y con- ductuales. Las ms utilizadas son:
- PIPP (Premature infant pain profile) [3, 4]: Aplicable a RNT y RNPT. Vlida para el dolor procedimental y estado postoperatorio. Se valoran niveles basales de FC, Sa- tO2 15 seg antes del procedimiento y 30 seg tras procedimiento. Puntuacin mxima de- pende de EG (<28EG: 21 puntos, >36EG: 18 puntos). Valores < 6 indica ausencia de dolor y valores > 12 dolor moderado o intenso. Difcil de usar en la prctica diaria. Cuestionable en nios intubados. No til en el dolor crnico. 2
- N-PASS (Neonatal Pain Agitation and sedation): N N- -PASS PASS N-PASS Sedacin Normal Dolor/Agitacin Criterio -2 -1 0 1 2 Llanto Irritabilidad No llanto con est mulos dolorosos Gemi do o llant o mni mo con est mulos dolorosos Llant o apropi ado no irritable Irritable o llant o a inter valos. Consolable Llant o o gemido continuo Inconsolable Actitud No despierto con ningn, estimulo, no movi mient os espontneos Despierto con leve estimul o, estimulo, movi mient os mni mos espontneos Apropiado para EG Inquieto retorcindose, despertares frecuentes Arqueado, pat adas Constantement e despiert o o despert ares mni mos/ no movi mient o(no sedado) Expresin facial Mouth l axa, sin expression Mnima expresi n a los est mulos Relajado apropi ado Alguna expresin de dolor int ermit ent e Ninguna expresin de dolor continuo Tono extremidades No reflejo de prensin, t ono flcido Dbil reflejo de prensin, + tono muscular Manos y pies relajados, tono normal Inter mitente flexin dedos de los pies, puo o dedo gordo Tono del cuerpo no tenso Continua fl exin dedos de los pies, puo o dedo gordo Tono del cuerpo t enso Signos vitales: FC, FR; TA, SaO 2 No variacin con est mulos. Hipoventilaci n o apnea < 10% variacin lnea base con estimulo Dentro de la lnea de base normal par a EG | 10-20% lnea base SaO 2 76-85% con estimulo con rpida recuperaci n | >20% lnea base SaO 2 s 75% con estimulo y lent a recuperacin (no sincrona con ventilador)
- CRIES (C-crying; R-requires oxygen; I-increased vital signs; E-expression; S- sleepless)[4, 5]: vlida para RNT y dolor post-operatorio. Se tratar el dolor cuando la pun- tuacin sea superior a 4.
RECORDAD: Escalas desarrolladas y validadas para el dolor agudo Muchos signos requieren valoracin subjetiva Respuesta variable segn el contexto. Necesidad de tener en cuenta factores que pueden amortiguar o borrar una respuesta al dolor. No existen escalas completamente validadas para el dolor crnico 3
El uso efectivo de una escala de valoracin del dolor requiere un entrena- miento para mejorar la variabilidad interobservador y un entrenamiento en las limitaciones de la escala seleccionada.
4.- REDUCCIN DE EVENTOS DOLOROSOS Establecer programa rutinario de actuacin para que la manipulacin sea mnima y unificada. Anticiparse y valorar los estudios sanguneos para minimizar la frecuencia de extracciones. Uso de dispositivos fotomtricos no cruentos. Planificacin de va arterial o venosa de forma temprana en el nio muy enfermo para evitar puncin del taln mltiples.
5.- MEDIDAS NO FARMACOLGICAS (MNF) [6] Las MNF han demostrado ampliamente su inocuidad y eficacia en el alivio del dolor del RN, de forma que deben ser universalmente utilizadas y adems deben ser las medidas utilizadas de forma inicial en el manejo del dolor menor. Las puede aplicar cualquier profe- sional y no requieren de una monitorizacin especial ni vigilancia de efectos secundarios. Se recomiendan para todos los procedimientos. Pueden tener efecto sinrgico con entre ellas y con frmacos lo que permite una menor dosificacin de estos. Incrementan la actividad endgena inhibitoria y distraen la atencin saturando los transmisores del dolor. Muy efectiva en procedimientos que requieren solucin de continui- dad de la piel.
- Sacarosa y glucosa: la Cochrane [7], en 2010, concluye que la sacarosa es efecti- va y segura para procedimientos dolorosos individuales (puncin taln, venopuncin). No se ha podido determinar la dosis ptima (0,012 g-0,12 g), pero estara entre 1-2 ml (solucin 24-30%) va oral utilizando jeringuilla o chupete, 2 min antes de la prueba. Efecto a travs de receptores gusto dulce en la punta de la lengua. No efectivo si se traga por lo que hay que administrarlo lento y poco a poco para evitar deglucin. Efectivo en RNPT. Dosis: - Inferior a 1kg: 0,5ml (o,12g); - 1-1,5kg: 1ml (0,25g) - 1,5-2kg: 1,5ml (0,36g) - > 2kg: 2ml (0,48g) Administrar 2 min antes del procedimiento
- Succin no nutritiva: eficaz tanto sola como combinada con sacarosa [8]. Efica- cia inmediata pero cesa al dejar de succionar. Efectivo en RNPT.
- Mtodo canguro: disminuye el dolor en comparacin con la posicin en prono, ante la puncin del taln. Efectivo en RNPT.
- Lactancia materna: disminuye el dolor en comparacin con la posicin en prono y no difiere de la administracin de sacarosa con chupete. La administracin de leche ma- terna en jeringuilla comparado con sacarosa es menos efectiva [8].
- Arropamiento y contencin facilitada: Efectivo en RNT como RNPT aunque menos efectivo que succin no nutritiva y glucosa.
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6.- TRATAMIENTO FARMACOLGICO DEL DOLOR EN EL RN
6.1.- Analgsicos tpicos
EMLA (Eutectic Mixture of Local Anesthesic)) EMLA 5%, es una mezcla 1:1 de Lidocana y Prilocana. Es capaz de penetrar piel intacta y producir anestesia siendo la profundidad de analgesia variable (media de 3 mm de profundidad que | con el tiempo de exposicin (2-3 mm si 1-2 h; 6 mm 3-4 h))[9]. El Efec- to analgesico depende de la duracin de la aplicacin y del flujo sanguneo cutneo. El ries- go de metahemoglobinemia (por la prilocana) es bajo tras dosis nicas [10]. No hay datos suficientes para determinar la seguridad de dosis repetidas (monitorizacin de MetHb en aplicaciones mltiples) [11]. Dosis: 0,5-2 g (RNPT 0,5-1,25 g) sobre piel intacta (nunca sobre heridas y mucosa), con apsito oclusivo durante 1 h. duracin llanto, desaturaciones de oxgeno y l FC comparado con placebo. No dis- minuye el dolor asociado a puncin de taln. dolor en venopuncin, puncin arterial y PL y dolor en canalizacin de epicutneos . Dosis nicas son seguras en > 26 sem [10].
Lidocana Anestsico local de uso casi exclusivo para la insercin de drenajes intercostales. Disminuye la respuesta tarda al dolor y requerimientos analgsicos [1]. Efectos adversos sistmicos: convulsiones y arritmias cardacas. Dosis: Lidocana 1% 3-5 mg/kg. La infiltra- cin lenta, calentamiento y bicarbonato (0,1 ml HCONa 1M + 0,9 ml de lidocana) reducen el dolor de la infiltracin local.
6.2.- Analgsicos mayores Farmacocintica y farmacodinmica muy diferentes a las del nio mayor (mayor porcentaje de agua corporal, menor concentracin de protenas y capacidad de unin a ellas, conjugacin heptica y depuracin renal disminuidos, barrera hematoenceflica ms per- meable), lo que supone mayor vida media con mayor riesgo de toxicidad.
- PARACETAMOL[12]: Frmaco para el manejo del dolor y la fiebre, sin actividad antiinflamatoria. Debido a un vaciamiento gstrico lento y errtico, la concentracin mxima en el RNT se alcanza a las 2 h va oral (mayor en RNPT). Metabolizado por va heptica y tiene un aclaramiento menor que el nio mayor. Produce toxicidad heptica, rash, neutropenia y reacciones de hipersensibilidad. Dosis: 10-15 mg/kg cada 6-8 h (28-32 sem) cada 6 h (32-36 sem y RNT < 10 ddv) y cada 4-6 h (RNT > 10 ddv). NO se debe usar SOLO para el dolor severo.
Indicaciones: Tratamiento fiebre Tratamiento dolor postoperatorio leve o tardo Procedimientos menores Coadyuvante de otras medidas o frmacos
- OPIACEOS Reservados para situaciones con dolor grave. Tambin tiene efecto ansioltico y sedante. No hay datos suficientes para recomendar un opiceo u otro, siendo los dos ms frecuentemente utilizados y estudiados Morfina y Fentanilo. + Efectos adversos [13]: relacionados con la dosis total y tiempo de infusin. Depresin respiratoria: mayor si afectacin pulmonar y neurolgica. Sedacin: mayor con morfina. Efecto aditivo con otros sedantes. 5
Hipotensin: sobre todo en bolo (liberacin histamina). Menos probable con fentanilo. Broncoespasmo: con morfina por liberacin de Histamina Espasticidad muscular: sobre todo con Fentanilo, en relacin con la velo- cidad de infusin en bolos. Se puede revertir con relajante muscular o Naloxona. Convulsiones: factores de riesgo desconocidos, pero pueden incluir velo- cidad rpida de infusin y elevadas concentraciones plasmticas. Disminucin de la motilidad gstrica. Puede retrasar la alimentacin ente- ral y aumentar la bili srica. Mayor con morfina. Retencin urinaria Tolerancia: aparece con mayor rapidez en perfusiones continuas y con opiceos sintticos (3 a 5 das), en comparacin con morfina (2 semanas) [14] Abstinencia: se relacionan con la dosis y duracin de la perfusin, siendo el fentanilo el que se asocia con mayor duracin. Se recomienda reduccin gradual siendo esta ms larga cuanto mayor sea la duracin del tratamiento. + Antdoto: Naloxona 0.1 mg/kg iv.
Morfina Inicio de accin a los 5 min, y respuesta mxima en 45-90 min y duracin de 4-5 h (hasta 20 h en el RNPT). Dosis: Bolo 0.05-0.1 mg/kg/4h iv (mnimo 5 min). Perfusin iv 5- 15 gr/kg/h. Va administracin: iv. Subcutnea (misma dosis que iv) y oral (0.1-0.2 mg/kg/4h) son buenas alternativas [14].
Fentanilo Opiceo sinttico. Atraviesa barrera hematoenceflica con mayor rapidez y efectivi- dad. Su potencia es 50-100 veces mayor a la morfina [13]. Inicio de accin ms rpido que morfina, respuesta mxima de 2-3 min y duracin de 60 min (RNPT 6-32 h). Dosis: Bolo 2- 5 g/kg iv muy lento. Perfusin iv 1-5 g/kg/h. Vida media prolongada debido a la inmadu- rez de los sistemas enzimticos e hipoperfusin heptica del RN, siendo este ltimo, el ms importante en el RNPT [15]. Disminucin de la eliminacin en RN con aumento de la pre- sin intraabdominal (ciruga onfalocele o gastrosquisis).
- BENZODIACEPINAS (BZ) [16] Efecto ansioltico, hipntico, miorrelante, anticonvulsivo y amnesico pero no anal- gesico. Midazolam es de accin rpida y corta, metabolismo heptico y eliminacin renal, siendo su vida media ms larga en RNPT (hasta 22 h) que en RNT (4-6 h). Inicio de accin de 1-5 min y duracin de 45-60. Dosis: iv: Bolo 0.05-0.1 mg/kg. Perfusin iv 1-5 g/kg/min. Antdoto: Flumacenil 5-10 g/kg/dosis. Efectos secundarios: depresin respira- toria, cardiovasculares (hipotensin y bradicardia) y mioclonias (de aparicin en RNPT sobre todo con dosis iv en bolo). [17]. Datos insuficientes para promover el uso de la infusin de midazolam como sedante en los RN [16]. - Recomendaciones [18]: - Dosis individualizadas y durante pocos das - Preferible perfusin (60 g/kg/h en RNT) - Dosis max bolo 200 g/kg. Infusin en 1 hora. - dosis 30% si tto concomitante con narcticos - No utilizar si hipotensin - Uso con precaucin si frmacos que interfieren con CYP 3A4 (fluconazol, eritromicina)
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7.- PROCEDIMIENTOS MENORES Considerar siempre el uso de medidas no farmacolgicas.
- Puncin del taln: la expresin del taln, es la parte ms dolorosa [19]. Sacarosa +/- succin no nutritiva. Si la madre est presente y la tcnica no lo impide utilizar LM al pecho o mtodo canguro (si no es posible contencin y arropamiento). Considerar venopun- cin en RNT y RNPT no muy inmaduros si mucha muestra (menos dolorosa) [19]. EMLA y paracetamol no disminuyen el dolor [10, 11]. Lancetas con resorte mecnico son menos dolorosas que las manuales.
- Venopuncin y epicutneos: Sacarosa +/- succin no nutritiva (si no es posible contencin y arropamiento). Considerar la aplicacin de EMLA en el sitio propuesto.
8.- TRATAMIENTO DE PROCEDIMIENTOS MAYORES
Puncin Lumbar: Sacarosa +/- succin no nutritiva. EMLA [20] es un agente eficaz para reducir el dolor asociado a la insercin y retirada de la aguja. La infiltracin subcutnea de lidocana 1% es una buena alternativa.
Dolor Postquirrgico [1] El neonato presenta mayor respuesta hormonal, metablica y cardiovascular a la ci- ruga y puede requerir dosis mayores para el control del dolor, teniendo en cuenta que las dosis efectivas se acercan a las txicas [19] 1.- Medidas preoperatorias: importante la disminucin del stress y del dolor antes de la ciruga. Situaciones como la hipotermia, sobreestimulacin sensorial (ruido y luz) favorecen las complicaciones postquirrgicas. 2.- Medidas postquirrgicas: importante documentar el dolor mediante escalas de valoracin adecuadas para el dolor postquirrgico (Ej: PIPP y CRIES) y utilizar la medica- cin contra el dolor durante el tiempo que sea necesario. + Opiodes: base del tratamiento del dolor tras ciruga mayor. La adminis- tracin de opiceos en perfusin asociado a bolos en situaciones de aumento de do- lor, disminuyen la dosis total y las complicaciones de los opiceos. + Paracetamol: inadecuado en el dolor postquirrgico inmediato pero pue- de ser til en el tardo y tras procedimientos menores.
Ventilacin mecnica (VM) prolongada Potencialmente incmoda y dolorosa, pudiendo producir prdida de sincronizacin de la respiracin (comprobar primero parmetros respiratorios) [21]. El uso de medicacin analgsica y sedante para la VM ha sido evaluada en los ltimos aos. 1.- Opiaceos: la Cochrane [21], en el ao 2005, no encuentra datos suficien- tes para la recomendacin del uso habitual y sugiere que se usen selectivamente, en base al juicio clnico e indicadores del dolor. 2.- Midazolam: la Cochrane [16] en el ao 2003, no encuentra datos sufi- cientes para promover el uso de midazolam intravenoso como sedante, planteando dudas acerca de su seguridad en los RN. Las medidas farmacolgicas de analgesia y sedacin deben ser empleadas de forma juiciosa en pacientes seleccionados en los que el stress/dolor pueda estar interfiriendo con el manejo efectivo del soporte respiratorio y en los cuales las medidas no farmacolgicas no sean suficientes [18].
Intubacin endotraqueal[22] 7
La premedicacin rutinaria para la intubacin semi-urgente o electiva en el RN pro- duce condiciones ms ptimas para la intubacin (menos intentos y menos duracin), dis- minuye los efectos adversos y el dolor. Un opiaceo potente (fentanilo o alfentanilo) o tio- pentona con un relajante muscular son la combinacin de eleccin. Ms ensayo clnico son necesarios para determinar la estrategia ms ptima. En nuestra Unidad, existe un protocolo escrito, que incluye: 1.- Atropina: vagoltico. Atena la disminucin de la Frecuencia cardiaca. Dosis: 0,02 mg/kg. 2.- Fentanilo: analgsico. Dosis: 1-4 g/kg en 5-10 min (evita rigidez muscular). 3.- Relajante muscular (opcional): atena el aumento de la Presin intracraneal.
Drenaje intercostal [1, 23] No existen estudios sobre la analgesia a utilizar, recomendndose medidas no far- macolgicas, infiltracin de la piel con anestsico local y analgesia sistmica (opiceos de accin rpida). No hay que olvidar, que la extraccin de drenajes, es un procedimiento dolo- roso que requiere como mnimo medidas no farmacolgicas.
Fondo de ojo y Ciruga ROP [1] No existen suficientes datos para dar unas recomendaciones especficas para la rea- lizacin del fondo de ojo siendo razonable el uso de medidas no farmacolgicas y gotas de anestesia tpica. La anestesia tpica, es insuficiente para la ciruga de la ROP, debiendo considerarse como una ciruga mayor.
BIBLIOGRAFIA 1. Batton, D.G., K.J. Barrington, and C. Wallman, Prevention and management of pain in the neonate: an update. Pediatrics, 2006. 118(5): p. 2231-41. 2. Ranger, M., C.C. Johnston, and K.J. Anand, Current controversies regarding pain assessment in neonates. Semin Perinatol, 2007. 31(5): p. 283-8. 3. Stevens, B., et al., Premature Infant Pain Profile: development and initial vali- dation. Clin J Pain, 1996. 12(1): p. 13-22. 4. Vidal, M.A., Dolor en neonatos. Resvista de la sociedad espaola del dolor, 2005. 12: p. 98-111. 5. Krechel, S.W. and J. Bildner, CRIES: a new neonatal postoperative pain meas- urement score. Initial testing of validity and reliability. Paediatr Anaesth, 1995. 5(1): p. 53-61. 6. Golianu, B., et al., Non-pharmacological techniques for pain management in neonates. Semin Perinatol, 2007. 31(5): p. 318-22. 7. Stevens, B., J. Yamada, and A. Ohlsson, Sucrose for analgesia in newborn in- fants undergoing painful procedures. Cochrane Database Syst Rev, 2010(1): p. CD001069. 8. Leslie, A. and N. Marlow, Non-pharmacological pain relief. Semin Fetal Neo- natal Med, 2006. 11(4): p. 246-50. 9. Wahlgren, C.F. and H. Quiding, Depth of cutaneous analgesia after application of a eutectic mixture of the local anesthetics lidocaine and prilocaine (EMLA cream). J Am Acad Dermatol, 2000. 42(4): p. 584-8. 10. Taddio, A., et al., A systematic review of lidocaine-prilocaine cream (EMLA) in the treatment of acute pain in neonates. Pediatrics, 1998. 101(2): p. E1. 11. Weise, K.L. and M.C. Nahata, EMLA for painful procedures in infants. J Pediatr Health Care, 2005. 19(1): p. 42-7; quiz 48-9. 12. Jacqz-Aigrain, E. and B.J. Anderson, Pain control: non-steroidal anti- inflammatory agents. Semin Fetal Neonatal Med, 2006. 11(4): p. 251-9. 8
13. Taddio, A., Opioid analgesia for infants in the neonatal intensive care unit. Clin Perinatol, 2002. 29(3): p. 493-509. 14. D. Tibboel, K.J.S.A., J.N. van den Anker, The pharmacological treatment of neonatal pain. Semin Fetal Neonatal Med, 2005. 10: p. 195-205. 15. van Lingen, R.A., et al., The effects of analgesia in the vulnerable infant during the perinatal period. Clin Perinatol, 2002. 29(3): p. 511-34. 16. Ng, E., A. Taddio, and A. Ohlsson, Intravenous midazolam infusion for sedation of infants in the neonatal intensive care unit. Cochrane Database Syst Rev, 2003(1): p. CD002052. 17. Waisman, D., et al., Myoclonic movements in very low birth weight premature infants associated with midazolam intravenous bolus administration. Pediatrics, 1999. 104(3 Pt 1): p. 579. 18. Hall, R.W., E. Boyle, and T. Young, Do ventilated neonates require pain man- agement? Semin Perinatol, 2007. 31(5): p. 289-97. 19. Anand, K.J., Consensus statement for the prevention and management of pain in the newborn. Arch Pediatr Adolesc Med, 2001. 155(2): p. 173-80. 20. Kaur, G., P. Gupta, and A. Kumar, A randomized trial of eutectic mixture of local anesthetics during lumbar puncture in newborns. Arch Pediatr Adolesc Med, 2003. 157(11): p. 1065-70. 21. Bellu, R., K.A. de Waal, and R. Zanini, Opioids for neonates receiving me- chanical ventilation. Cochrane Database Syst Rev, 2005(1): p. CD004212. 22. Byrne, E. and R. MacKinnon, Should premedication be used for semi-urgent or elective intubation in neonates? Arch Dis Child, 2006. 91(1): p. 79-83. 23. Anand, K.J., et al., Summary proceedings from the neonatal pain-control group. Pediatrics, 2006. 117(3 Pt 2): p. S9-S22.