DISCUSION # 5

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE.

1. ENUNCIAR LA LEY CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR, EXPLICANDO DETALLADAMENTE
CADA UNO DE LOS PROCESOS INVOLUCRADOS.
REPLICACION
TRANSCRIPCION
TRADUCCION
REPLICACION:
es el mecanismo que permite al ADN duplicarse, La replicacin empieza en puntos determinados:
los orgenes de replicacin. Las protenas iniciadoras reconocen secuencias de nucletidos
especficas en esos puntos y facilitan la fijacin de otras protenas que permitirn la separacin de
las dos hebras de ADN formndose una horquilla de replicacin. Un gran nmero de enzimas y
protenas intervienen en el mecanismo molecular de la replicacin, formando el llamado complejo
de replicacin o replisoma. Estas protenas y enzimas son homlogas en eucariotas y arqueas, pero
difieren en bacterias
TRANSCRIPCION:
es el primer proceso de la expresin gnica, mediante el cual se transfiere la informacin
contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de protena utilizando diversos ARN como
intermediarios. Durante la transcripcin gentica, las secuencias de ADN son copiadas a ARN
mediante una enzima llamada ARN polimerasa que sintetiza un ARN mensajero que mantiene la
informacin de la secuencia del ADN. De esta manera, la transcripcin del ADN tambin podra
llamarse sntesis del ARN mensajero.
TRADUCCION:
a traduccin es el segundo proceso de la sntesis proteica La traduccin ocurre tanto en el
citoplasma, donde se encuentran los ribosomas, como tambin en el retculo endoplasmtico
rugoso (RER). Los ribosomas estn formados por una subunidad pequea y una grande que rodean
al ARNm. En la traduccin, el ARN mensajero se decodifica para producir un polipptido especfico
de acuerdo con las reglas especificadas por el cdigo gentico. Es el proceso que convierte una
secuencia de ARNm en una cadena de aminocidos para formar una protena. Es necesario que la
traduccin venga precedida de un proceso de transcripcin. El proceso de traduccin tiene cuatro
fases: activacin, iniciacin, elongacin y terminacin


Activacin: En la activacin, el aminocido (AA) correcto se une al ARN de
transferencia (ARNt) correcto. Aunque tcnicamente esto no es un paso de la
traduccin, es necesario para que se produzca la traduccin. El AA se une por su grupo
carboxilo con el OH 3' del ARNt mediante un enlace de tipo ster. Cuando el ARNt est
enlazado con un aminocido, se dice que est "cargado"
Iniciacin: supone que la subunidad pequea del ribosoma se enlaza con el extremo 5'
del ARNm con la ayuda de factores de iniciacin (FI), otras protenas que asisten el
proceso. La elongacin ocurre cuando el siguiente aminoacil-ARNt (el ARNt cargado)
de la secuencia se enlaza con el ribosoma adems de con un GTP y un factor de
elongacin.
terminacin: sucede cuando la zona A del ribosoma se encuentra con un codn de
parada (sin sentido), que son el UAA, UAG o UGA. Cuando esto sucede, ningn ARNt
puede reconocerlo, pero el factor de liberacin puede reconocer los codones sin
sentido y provoca la liberacin de la cadena polipeptdica.
2. ENUMERAR Y EXPLICAR CADA UNA DE LAS CARACTERISTICAS DEL CODIGO GENETICO.
El cdigo est organizado en tripletes o codones: cada tres nucletidos (triplete)
determinan un aminocido.

El cdigo gentico es degenerado: existen ms tripletes o codones que aminocidos,
de forma que un determinado aminocido puede estar codificado por ms de un
triplete.

El cdigo gentico es no solapado o sin superposiciones: un nucletido solamente
pertenece a un nico triplete.

La lectura es "sin comas": el cuadro de lectura de los tripletes se realiza de forma
continua "sin comas" o sin que existan espacios en blanco.

El cdigo gentico nuclear es universal: el mismo triplete en diferentes especies
codifica para el mismo aminocido. La principal excepcin a la universalidad es el
cdigo gentico mitocondrial.


3. EPRENTAR EL OPERON LAC, NOMBRANDO SUS COMPONENTES Y SUS FUNCIN.
El opern lactosa presenta los siguientes elementos:
Genes estructurales:
Gen lac z: codifica la enzima -galactosidasa, que cataliza la reaccin de hidrlisis de la lactosa en
glucosa y galactosa.
Gen lac y: codifica la protena galactsido permeasa, cuya funcin es facilitar el transporte de la
lactosa al interior de la bacteria colocndose en la membrana plasmtica y formando un carrier.
Gen lac a: codifica la enzima tiogalactsido transferasa, que cataliza la transferencia del grupo
acetil del acetil Coenzima A al 6-OH de un aceptor tiogalactsido. Este gen no est relacionado con
el metabolismo de la lactosa.
Promotor: regin del DNA, precedente a los genes estructurales, que reconoce la RNA polimerasa
para llevar a cabo la transcripcin.
Operador: regin del DNA localizada entre el promotor y el comienzo de los genes estructurales,
que es reconocida por la protena represora Lac I.
Gen represor (lac I): codifica la protena represora Lac I, que reconoce la regin operadora, donde
se une. Impide la transcripcin de los genes bajo el control de este promotor pero estimula la
unin de la RNA polimerasa formando lo que se conoce como Complejos Cerrados. Cuando el
represor se retire (en presencia de inductor que en este caso ser lactosa o IPTG), la RNA
polimerasa estar lista para formar Complejos Abiertos y empezar la transcripcin.







4. EXPLICAR EL PROCESO DE INDUCCION Y REPRESION ENZIMATICA EN BASE AL MODELO DEL
OPERON LAC.
Sistemas inducibles: cuando el sustrato sobre el que va actuar la enzima provoca la sntesis del
enzima. Al efecto del sustrato se le denomina induccin positiva . Por ejemplo, en E. coli en
ausencia de galactsido (sustrato) hay unas diez unidades de galactosidasa (enzima) por
miligramo de materia seca, mientras que en presencia de galactsido se detectan hasta 10.000
unidades de galactosidasa por miligramo de materia seca. Al compuesto que desencadena la
sntesis del enzima se le denomina Inductor .
Sistemas represibles: cuando el producto final de la reaccin que cataliza el enzima impide la
sntesis de la misma. Este fenmeno recibe el nombre de induccin negativa . Al compuesto que
impide la sntesis del enzima se le denomina correpresor .
Los sistemas inducibles se corresponden a procesos catablicos de degradacin, por ejemplo, el
opern lactosa, el opern arabinosa, el opern maltosa. Se trata de sistemas enzimticos
encargados de degradar la lactosa, arabinosa, maltosa, etc.
Los sistemas represibles se corresponden con procesos de sntesis o Anabolismo, por ejemplo el
opern triptfano y el opern histina. Se trata de las rutas metablicas que conducen a la sntesis
de triptfano y sntesis de histidina.
Gen regulador i:
codifica una protena represora, la cual se une al operador impidiendo el avance de la ARN
polimerasa y por tanto inhibe la transcripcin. A esta protena represora codificada por el gen i se
le puede unir un inductor (que sera una seal molecular) que generara un cambio
conformacional en el represor impidiendo que se una al operador, por lo que en este caso s
tendra lugar la transcripcin.
Inductores:
-Lactosa: No es un inductor muy potente.
- Alolactosa: Es un producto intermediario. Es el inductor ms potente, pero el problema es que se
degrada por la -galactosidasa.
-IPTG: (Isopropaniltiogalactosido). Es un compuesto qumico artificial y es el ms usado.}




Represor:
Es una protena tetramrica, formada por 4 subunidades idnticas entre s. Cada subunidad
diferente se llama protmero. Por tanto hay un solo protmero ya que las 4 son iguales. Hay
simetra, la protena es realmente un dmero de dmeros y cada dmero se une de forma
independiente al ADN. Cada monmero est compuesto por 360 aminocidos.
Cuando se une al opern no permite la expresin de los genes estructurales, debido a que impide
el desplazamiento de la ADN polimerasa.
Estructura de cada monmero:
En cada uno se puede diferenciar a su vez un dominio de unin al ADN que es un dominio hlice-
giro- hlice (en procariotas). Generalmente esta estructura est compuesta por unos 20
aminocidos, en la que se pueden diferenciar 2 hlices a que forman un ngulo de 120. La
segunda de estas hlices es la que se une al surco mayor del ADN (es la que est en el extremo C
terminal)
Operador: sitio de unin del represor
Realmente hay 3 regiones que desempean esta funcin:
O 1 ) Regin de constituida por 35 pares de bases. De estos 35, 26 pb son simtricos y en esta
regin est incluido el punto de inicio de la transcripcin. Se superpone con el sitio de inicio de la
transcripcin del gen Lac Z.
O 2 ) Est dentro del gen LacZ, situada aproximadamente unos 400 pb despus del inicio de la
transcripcin.
O 3 ) Situada unos 82 pares antes del comienzo de la transcripcin, al final del gen Lacl y el que
codifica el represor.
En condiciones normales El represor se une de forma simultnea a dos regiones operadoras. Una
siempre es la regin O 1 , pero cuando esto pasa se forma una estructura en forma de bucle.
Cuando se forma este bucle la ARNpol aunque parece que s puede unirse al promotor no puede
avanzar y la transcripcin se reprime.
Si hay inductor en el medio ste se une a su regin de unin (entre los dos dominios de unin al
inductor, en la regin central). Entonces se produce un cambio conformacional y las hlices de
reconocimiento de cada uno de los monmeros varan su distancia entre ellas y no se pueden unir
a dos surcos mayores consecutivos del ADN, de manera que no pueden ejercer su efecto represor.


6. DEDUCIR LOS RESULTADOS QUE SE HABRIAN OBTENIDO EN SU EXPERIMENTO SI LA E.COLI
TUVIESE UNA MUTACION EN.
1) LA REGION DEL OPERADOR
2) EL GEN REGULADOR DE TAL FORMA QUE
EL REPRESOR PIERDE SU AFINIDAD POR EL INDUCTOR
EL OPRESOR PIERDE SU AFINIDAD POR EL OPERADOR
3) UN GEN ESTRUCTURAL


































8. DEFINIR MUTACION Y ENUMERAR Y EXPLICAR CADA UNA DE LOS DIFERENTES TIPOS DE
MUTACION.
Mutacion:
es una alteracin o cambio en la informacin gentica (genotipo) de un ser vivo y que, por lo tanto,
va a producir un cambio de caractersticas de ste, que se presenta sbita y espontneamente, y
que se puede transmitir o heredar a la descendencia.
Tipos de mutacion:
Puntual: cambio de una sola base.
Silenciosa: un cambio que especifica el mismo aa
De sentido equivocado: un cambio que especifica un aa diferente.
Sin sentido: un cambio que produce un codn de parada
Insercin: adicion de una o varias bases
Deleccion: perdida de una o varias bases.
9. DEFINIR QUE ES MUTAGENO Y CUAL ES SU NATURALEZA QUIMICA.
Mutageno:
es un agente fsico, qumico o biolgico que altera o cambia la informacin gentica, de un
organismo y ello incrementa la frecuencia de mutaciones por encima del nivel natural.
Anlogos de bases.
Estos anlogos de bases o tautmeros tienen similitud estructural con las bases nitrogenadas,
como por ejemplo el 5-bromouracilo o la 2-aminopurina, que se incorporan en el ADN que se
replica en lugar de las bases correspondientes timina y adenina.
Cuando uno de estos anlogos de bases se introducen en el ADN, la replicacin ocurre
normalmente aunque se pueden producir errores de lectura que resultan en la incorporacin de
bases errneas en la copia de ADN. Es decir, el 5-bromouracilo es un anlogo de la timina que
contiene bromo en la posicin del carbono-5 en lugar del grupo CH3 que aparece en la timina.
Agentes que reaccionan con el ADN.
Son molculas que reaccionan directamente con el ADN, el cual no est replicndose, ocasionando
cambios qumicos en las bases lo que provoca apareamientos incorrectos. Se llama transicin si se
pasa de una base prica a otra forma de apareamiento de otra base prica o de una pirimidina en
otra pirimidina;se denomina transversin si una purina se convierte en una pirimidina. Estos
agentes son el cido nitroso, la hidroxilamina, agentes alquilantes y otros.
Agente intercalantes.
Son molculas planas que se insertan entre dos pares de bases del ADN, separndolas entre s.
Durante la replicacin, esta conformacin anormal puede conducir a inserciones o deleciones en
el ADN, originando mutaciones por corrimiento de lectura. Las sustancias ms caractersticas de
este grupo son las acridinas (naranja de acridina), bromuro de etidio y proflavina.
Los colorantes de acridina actan insertndose ellos mismos entre dos bases pricas vecinas de un
slo filamento del ADN.
Reacciones oxidativas.
Las formas reactivas del oxgeno (superxidos, perxidos y radicales hidroxilo) que se producen
durante el metabolismo normal, la radiacin, el ozono y ciertas drogas pueden daar el ADN e
inducir mutaciones provocando cambios qumicos en el ADN. Por ejemplo, la 8-oxi-7,8
dihidrodesoxiguanina. Deteccin de mutgenos qumicos (test de Ames).
10. DESCRIBIR EN QUE CONSISTE LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE Y CUALES HERAN LAS
MANIFESTACIONES CLINICAS DEL PACIENTE DEL CASO.
es una enfermedad hereditaria con un patrn de herencia de tipo recesivo ligado al cromosoma X,
por lo que se manifiesta en hombres y las mujeres solo son transmisoras de la enfermedad. Es la
distrofia muscular ms comn. Es una miopata de origen gentico que produce destruccin de
msculo estriado La distrofia muscular se produce por mutaciones en la distrofina, protena
encargada de conectar los filamentos de actina con la matriz extracelular. Al producirse la
mutacin, la clula muscular degenera, porque ya no hay contacto entre la matriz y la lmina basal
de la clula. En consecuencia van desapareciendo fibras musculares y apareciendo tejido adiposo.
Manifestacions clnicas del paciente del caso.
Caminado torpemente.
Cadas frecuentes.
Debilidad muscular cinturas plvicas y escapulares.
Agrandamiento moderado de los musculos de la pantorrilla.
11. ANALIZAR CUAL FUE LA HERRAMIENTA DIAGNOSTICA EN LA QUE SE BASO EL MEDICO PARA
SU DIAGNOSTICO.