Conformacin

O
H
H
O O
H H
O
H
H
O
O H
H
Arreglos no identicos de los tomos en una molcula, obtenidos por rotacin
alrededor de uno o mas enlaces sencillos
La rotacin alrededor de un enlace sencillo requiere de 3 a 5 kcal/mol, por lo que tal proceso es
muy rapido a temperatura ambiente. En contraste, la interconversin de una configuracin
molecular involucra una energia de activacin mayor a 19 kcal/mol y por lo tanto no se lleva a cabo
a menos que se suministre energia al sistema, usualmente en forma de calor
t
t
t = angulo dihedro
t
Conformaciones del
Perxido de hidrgeno
Anlisis conformacional: evaluacin de las propiedades fsicas ( p. ej. contenido energetico ) y
qumicas ( p. ej. reactividad relativa ) de los conformeros en una molcula
H C
H
H
C
H
H
H
H
H H
H
H H
H
H H
H
H H
H
H H
H H
H
H
H H
H
H
H
Caballete
Newman
alternada
Eclipsada
Conformacin en molculas aciclcas
Etano
Etano
Conformacin alternada
Conformacin eclipsada
Conformaciones del etano
H C
H
H
C
H
H
H
Pitzer: en 1936, demostro que existe una barrera energetica de
aproximadamente 3.0 kcal/mol para llevar a cabo la rotacin alrededor
del enlace C-C del etano
Esta barrera es debida al eclipsamiento de los tres pares de enlaces
C-H cuando en angulo dihedro t = 0, 120 o 240
o
. La energia
asociada a tal eclipsamiento se denomina tensin torsional o
tensin de Pitzer
Angulo dihedro
E
n
e
r
g

a

(
k
c
a
l
/
m
o
l
)

Anlisis conformacional de etano
H
H H
H H
H
H
H H
H
H
H
<1%
G
o
= -RT ln K = -3.0 kcal/mol
>99%
K
C C
H H
C C
H H
d
H/H
= 2.3 A
r
H
= 1.2 A
Repulsin estrica
Repulsin electrn-electrn
CH
3
H H
H
3
C H
H
CH
3
H H
H CH
3
H
CH
3
H H
H H
CH
3
H
3
C
H H
CH
3
H
H
CH
3
H H
H
3
C
H
H
H
3
C
H H
H
H
CH
3
CH
3
H
3
C H
H
H
H
eclipsada
gauche
anti
gauche
eclipsada
eclipsada
eclipsada
Perfil energetico del butano
CH
3
H H
H H
CH
3
CH
3
H H
H
3
C H
H
CH
3
H H
H CH
3
H
gauche
gauche
anti
2 formas gauche y una forma anti
G
o
= H
o
- TS
o
G
o
= - 0.8 - (298)(1.987x10
-3
) ln 1/2 = - 0.38 kcal/mol
H
o
= 0.8 kcal/mol
S
o
= R ln K
R = 1.987 x 10
-3
kcal/mol
Calcular K y el porcentaje que
corresponde a las formas gauche y anti.
60 90
108
120
138
Tensin Anular
(Tensin de Pitzer)
Baeyer, 1884
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
Sachse: el ciclohexano solo puede adoptar conformaciones no planares
Hidrgeno axial
Enlace axial
Hidrgeno ecuatorial
Enlace ecuatorial
Derek H. R. Barton
(1918-1998)
Desarrollo del anlisis conformacional
Anlisis Conformacional:
Estudio de las propiedades fsicas y qumicas de un
compuesto ya sea en su estado basal, estado de transicin
o estado excitado.

El ciclohexano y sus
conformaciones
Conformacin silla
Conformacin bote
Conformacin bote
torcido
Los tres tipos de conformaciones estan libres de
tensin angular, pues mantienen angulos de enlace de
aproximadamente 109
o
. Sin embargo, la
conformacin silla, tambien evita interacciones
repulsivas del tipo van der Waals y Pitzer. Por ello la
silla es de 5 a 6 kcal/mol mas estable que la bote o
bote torcido
Bote
bote torcido
Hax
Hec
El ciclohexano existe en dos conformaciones de silla que se
interconvierten rapidamente a temperatura ambiente por rotacin de sus
enlaces C-C, de modo tal que un sustituyente axial pasa a ocupar la
posicin ecuatorial y viceversa.
La energa de activacin para la transformacin de silla a bote es igual a
10.5 kcal/mol, lo que permite aproximadamente 100,000 inversiones por
segundo a temperatura ambiente.
Anlisis conformacional
del ciclohexano
axial ecuatorial
G = - RT ln k
k
Anlisis conformacional de Ciclohexanos sustituidos
La mayoria de los sustituyentes en ciclohexano
prefieren adoptar la posicin ecuatorial
X
X
X - G (kcal/mol) X - G (kcal/mol) X - G (kcal/mol)
HgCl - 0.25 OH 0.0 PMe
2
1.7
HgBr 0.0 Oet 0.9 CH
3
1.74
H 0.0 SH 1.0 CH
2
CH
3
1.8
D 0.006 SMe 1.0 PPh
2
1.8
T 0.011 NO
2
1.1 CH(CH
3
)
2
2.1
X - G (kcal/mol) X - G (kcal/mol) X - G (kcal/mol)
CN 0.2 CO
2
Et 1.15 C
6
H
11
2.15
F 0.25 SOMe 1.2 SO
2
Me 2.5
CCH 0.41 CO
2
Me 1.3 SiMe
3
2.5
Br 0.5 CO
2
H 1.4 POPh
2
2.7
X
X
X - G
(kcal/mol)
X - G
(kcal/mol)
X - G
(kcal/mol)
I 0.5 NH
2
1.4 C
6
H
5
2.9
Cl 0.6 SiH
3
1.45 PSPh
2
3.6
OAc 0.7 SiH
2
Me 1.65 T-Bu 4.9
OMe 0.75 CH=CH
2
1.7
A la preferencia conformacional de un sustituyente
X en ciclohexano se le llama Valor A
X
X
X
X
H
H
H
H
vs.
Porqu se prefiere la posicin axial
mas que la ecuatorial ?
En general, entre mas voluminoso sea X, mayor es la preferencia por la
posicin ecuatorial, debido a que las contribuciones entalpicas se hacen
mas importantes y las entropicas disminuyen.
H
H
H
H
H
H
H
H
CH
3
H
H
H
H
CH
3
CH
3
H
H
H
3
C
CH
3
CH
3
- G
0
= 1.7 kcal/mol
- G
0
= 1.8 kcal/mol
- G
0
= 2.1 kcal/mol
G = H - T S
Grupos ancla
H
H
H
3
C
CH
3
CH
3
H
3
C
H
3
C
CH
3
CH
3
t-Bu
G
0
= - 4.9 kcal/mol
G
0
= - 4.0 kcal/mol
Es razonable esperar que derivados sustituidos del ciclohexano existan
en conformacin silla, a grado tal que en ciclohexanos monosustituidos
la velocidad de inversin es de 10
5
s
-1
. Ello explica el porque durante
muchos aos, los Qumicos fueran incapaces de observar, ya no se diga
aislar, clorociclohexano axial y clorociclohexano ecuatorial.
Cl
Cl
Es posible verlos o aislarlos?
Mtodos fsicos de anlisis
Resonancia Magntica Nuclear
X
X
K
int

Si K
int
> 10
5
s
-1
entonces en RMN se observa un promedio de seales
Si K
int
< 10
2
s
-1
entonces en RMN se observan seales individuales
Valores intermedios generan espectros de RMN con seales anchas
Integracin de seales
X
X
El area bajo cada seal representa el porcentaje atribuible al
conformero que da origen a la seal en cuestin.
K = %axial / % ecuatorial
Por ejemplo, si K = 3.4, entonces:
G
0
= RT ln 3.4 = 0.47 kcal/mol
Cl
Cl
H
H
En 1969 Jensen y Bushweller encontraron que la inversin de los
conformeros era bastante lenta a 150
o
C, donde t
1/2
= 350 h. Por
RMN de
1
H pudieron ver ambos conformeros por separado.
La seal util en RMN de
1
H es la
correspondiente al H geminal al cloro.
A 25
o
C, la inversin del anillo es
muy rapida en la escala de tiempo de
la RMN y por ello solo se observa la
seal promedio a 3.95 ppm.
A 115
o
C la inversin es tan lenta que se observan dos seales en
proporciones 87:13. La seal a 3.80 ppm se atribuye al H
ax
del
clorociclohexano ecuatorial y es ancha porque tiene acoplamientos anti.
La seal a 4.50 ppm se asigna al H
ec
del clorociclohexano axial, esta es
aguda porque cuenta con acoplamientos gauche. El G
-115
o
C
= - 0.60
kcal/mol.
Cuando la temperatura se bajo a 150
o
C, el espectro solo mostro la seal
a 4.50 ppm o sea unicamente el conformero axial, porque el ecuatorial
cristalizo en la parte superior del tubo de la muestra.
A la misma temperatura la solucin del clorociclohexano axial se
extrajo del tubo y los cristales del clorociclohexano ecuatorial se
redisolvieron y su espectro de RMN, naturalmente solo muestra la
seal a 3.80 ppm, esto es solo el conformero ecuatorial. Entonces si
es posible aislar los conformeros axial y ecuatorial del
clorociclohexano.
Cuando las soluciones de clorociclohexano axial puro y
clorociclohexano ecuatorial puro se calentaron hasta 115
o
C, se
reestablece el equilibrio axial:ecuatorial, en las proporciones
inicialmente observadas.
Mtodos fsicos de anlisis
Resonancia Magntica Nuclear
Equilibracin qumica
Se utilizan conformeros anclados que fijan la conformacin e impiden
la inversin al otro conformero, que se obtienen mediante sintesis y
luego son separados; cada uno deber mostrar seales integrables con
un d, que permita su integracin en una mezcla de ellos
t-Bu
X
t-Bu
X
OH
t-Bu
Ni
OH
t-Bu
80
o
C
28 %
72 %
G
0
= RT ln (72/28) = (1.987x 10
-3
) (273+80)(0.944)
G
0
= 0.66 kcal/mol
Cada conformero anclado se somete por separado a la accin de
un catalizador que favorezca su inversin y se permite alcance el
equilibrio mediante seguimiento por RMN. Desde ambos
extremos se deber llegar a la misma proporcin en el equilibrio
Ciclohexanos disustituidos
H
3
C H
3
C
CH
3
H
3
C
vs.
Cual es mas estable ?
H
3
C
H
3
C
El trans 1,2-dimetilciclohexano tiene una interaccin
gauche del tipo butano que equivale a 0.8 kcal/mol
Mientras que el cis 1,2-dimetilciclohexano tiene tres
interaccines gauche del tipo butano que equivalen 2.4
kcal/mol
H
3
C
CH
3
H
3
C
CH
3
H
3
C
CH
3
Asi pues cis trans = 2.4 0.8 = 1.6 kcal/mol (calculado)
Este valor se acerca bastante al experimental que es de 1.87 kcal/mol
Del mismo modo analizar las diferencias entre los isomeros
trans y cis de 1,3-dimetilciclohexano (1.96 kcal/mol) y 1,4-
dimetilciclohexano (1.90 kcal/mol)
Anlisis conformacional de
heterociclos
En la naturaleza existen compuestos como carbohidratos y alcaloides
que contienen heterociclos, de ah la explicacin del porqu el anlisis
conformacional se ha extendido a este tipo de compuestos.
Glucosa
O
HO
HO
OH
OH
OH
Cocaina
Tanto el ciclohexano como heterociclos adoptan la conformacin silla
con barreras de inversin comparables. No obstante, existen diferencias
estructurales importantes que deben ser puntualizadas.
X
X
H
H
H
H
Z
Z
X
X
H
H
H
En general, los heterociclos de seis miembros, al igual que los derivados del
ciclohexano, prefieren la conformacin silla con los sustituyentes en la
posicin ecuatorial.
Ciclohexano vs. heterociclos
Las barreras de inversin de la silla para heterociclos de seis
miembros son, en general, similares a las de ciclohexano.
10.5 kcal/mol
Ciclohexano vs. heterociclos
G = - RT ln k
k
axial ecuatorial
Las longitudes de enlace C-C vs. C-X cambian
C-C = 1.54 vs. C-O = 1.43; C-S = 1.82
Ciclohexano vs. heterociclos
Las constantes de fuerza para la deformacin de los ngulos C-X-C y
C-C-X son diferentes si X es carbono o heterotomo.
Ciclohexano vs. heterociclos
La presencia de heterotomos da lugar a momentos dipolares apreciables,
principalmente cuando se tienen dos de ellos en el anillo.
Ciclohexano vs. heterociclos
X
X
X
X
Y
Y
La preferencia conformacional esta ntimamente relacionada con la
polaridad del disolvente en que se hace el estudio.
Los radios de van der Waals para oxgeno, nitrgeno y azufre son
diferentes a los del carbono.
Ciclohexano vs. heterociclos
Ciclohexano vs. heterociclos
La presencia de grupos hidroxilo en heterociclos puede dar lugar a
la formacin de puentes de hidrogeno.
X
X
Y
O
H
X
X
Y
OH
Oxgeno como heterotomo
El tetrahidropirano existe en la conformacin silla y su barrera de inversin
(10.3 kcal/mol) es similar a la del ciclohexano.
O
O
Eliel y col. han estudiado la energa conformacional de varios
sustituyentes polares en las posiciones 2, 3 y 4.
O
O
X
X
O
O
O
O
X
X
X
X
De particular intres resulta el hecho de que sustituyentes
electroatractores en la posicin 2 prefieren la posicin axial, como
resultado del llamado efecto anomerico.
O
O
X
X
Efecto anomerico
Preferencia por la posicin axial mayor a la esperada en comparacin
con el ciclohexano.
O
OH
HO
HO
OH
OH
O
OH
HO
HO
OH
OH
64 % 36 %
OH
OH
89 %
11 %
Efecto anomerico
O
Cl
O
Cl
Cl
H
H
Cl
Se prefiere el conformero con el cloro axial, pues en ese arreglo se
evitan interacciones dipolares que existen en el conformero con el cloro
ecuatorial. Naturalmente que conforme aumente la polaridad del
disolvente usado para el equilibrio la proporcin de cloro ecuatorial
aumentar.
Efecto anomerico
O
Cl
O
Cl
O
-
Cl
+
O
-
Cl
+
Solo en el conformero con el cloro axial puede darse una interaccin
estabilizante s* n
p
(orbital de antienlace orbital p), dado que se disponen
en el arreglo antiperiplanar requerido para tal interaccin.
O
O
Cl
Cl
1.82
1.39
1.47
1.78
1.43
Longitudes de enlace por Rayos X
Conformacin y reactividad
Algunas reacciones solo ocurren a partir de una conformacin. Para anclar la
conformacin se usa un grupo voluminoso como el t-Bu o anillos fusionados.
X
X
X
X
Reaccin de acetilacin
t-Bu
OH
t-Bu
OH
Ac
2
O
Ac
2
O
t-Bu
OAc
t-Bu
OAc
El estado de transicin del conformero axial se encuentra por 0.7
kcal/mol mas alto que el axial, por ello el ecuatorial reacciona mas
rapido que el axial
Reaccin de oxidacin
t-Bu
OH
t-Bu
OH
CrO
3
CrO
3
t-Bu
O
t-Bu
OCO
3
H
t-Bu
OCO
3
H
Rapido
Rapido
Lento
Lento
k = 3.23
k =1.00
El paso determinante es la
eliminacin del cromato
Diosgenina
O
HO
O
Testosterona
(Hormona Sexual Masculina)
Progesterona
(Hormona Sexual Femenina)