j foram avaliados em
pequenos estudos clnicos observacionais em IHA, com
alguns deles evidenciando melhora do quadro hemodinmico
e neurolgico, mas sem demonstrar impacto em recuperao
espontnea, sobrevida dos pacientes ou recuperao
neurolgica. As HSPCT podem ser a ltima alternativa, porm
estritamente temporria at a realizao do transplante em
pacientes com IHA que desenvolvem a Sndrome do Fgado
Txico, uma cascata inamatria devastadora. Existem na
literatura algumas sries de casos com resultados controversos,
no devendo ser uma alternativa de rotina
31,38-45
.
Papel dos sistemas bioarticiais para tratamento da
EH na IHA
Os dispositivos de suporte heptico so indicados habitual-
mente na IHA (IHA), pois poucas condies na prtica mdica
se apresentam de forma to devastadora. A IHA denida
como o rpido desenvolvimento de leso heptica severa, com
prejuzo das funes de sntese e encefalopatia em indivduos
sem doena heptica de base.
O prognstico destes pacientes pobre, com alta mortalidade,
a no ser que sejam submetidos a um transplante heptico.
Hipertenso intracraniana secundria a edema cerebral a
causa mais comum de leso cerebral e bito. Mtodos articiais
de substituio da funo heptica tm sido utilizados com
a nalidade de suporte a estes pacientes at que um rgo
apropriado para transplante esteja disponvel, ou at que haja
recuperao da injria heptica.
Estes sistemas tambm podem ser usados como suporte
durante perodo de recuperao da funo heptica aps
transplante com rgo marginal, ou aps resseco heptica
extensa por trauma ou neoplasia
84
. Um grande nmero de
sistemas de assistncia heptica tem sido descrito e o suporte
heptico pode ser dividido em dois grupos principais (biolgicos
e no biolgicos), dependendo do mtodo especco utilizado
para eliminar os produtos metablicos txicos da corrente
sangunea do paciente.
A maioria das tcnicas de suporte heptico usada no
passado baseava-se na desintoxicao, admitindo-se que as
toxinas responsveis pelo coma heptico fossem molculas
pequenas dialisveis
85
. Todavia, as substncias acumuladas na
insucincia heptica no so apenas aquelas com baixo peso
molecular (amnia, fenis, falsos neurotransmissores, cidos
biliares livres, etc.), mas tambm mediadores inamatrios
(citocinas, quimiocinas, analotoxinas, etc.), substncias
vasoativas, endotoxinas, inibidores de crescimento celular [p.e.,
fator de crescimento transformador 1 (TGF-1)], entre outras.
Alm disso, muitas das toxinas circulantes esto ligadas
a protenas ou so multmeros. Isso explica, ao menos em
parte, porque mtodos de desintoxicao
84
como hemodilise
convencional ou hemodialtrao no tiveram impacto na
sobrevida destes pacientes.
ENCEFALOPATIA HEPTICA: RELATRIO DA 1
A
REUNIO MONOTEMTICA DA SOCI EDADE BRASI LEI RA DE HEPATOLOGIA
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22
23
Muitas terapias de suporte heptico biolgicas e no biolgicas
baseadas em desintoxicao do sangue do paciente tm sido
desenvolvidas e testadas em pacientes com IHA e aqueles
com cirrose, principalmente em pacientes com encefalopatia
heptica. Na mais recente publicao em maio de 2011,
Stutcheld e colaboradores, em metanlise no British Journal of
Surgery
86
, procuraram responder a questo crucial do impacto
destas terapias de suporte na sobrevida dos pacientes.
Deve-se salientar que motivo de debate analisarmos
exclusivamente a mortalidade como desfecho, principalmente
no cenrio de suporte heptico como ponte para o transplante;
outros marcadores como a melhora do status neurolgico,
hemodinmica, colestase, marcadores de regenerao hep-
tica e qualidade de vida ainda so questionveis, porm
podem ser considerados no caso de tratamento temporrio
at o transplante heptico. Certamente o desfecho ideal seria
a sobrevivncia do paciente livre de transplante.
A metanlise mencionada anteriormente, apesar de alguns
bias metodolgicos (estudos pequenos, etiologias diferentes,
metodologias de suporte heptico diferentes) mostra que
suporte heptico extracorpreo melhorou signicativamente
a sobrevida nos pacientes com IHA (RR 0,70; P=0,05).
O nmero de pacientes tratados necessrios para evitar uma
morte de insucincia heptica aguda foi oito.
Entre os mtodos disponveis no momento como suporte
heptico, o Molecular Adsorbent Recirculating System
(MARS) tem sido o mais extensivamente estudado e utilizado.
O tratamento MARS baseia-se em elementos de terapias
renais substitutivas extracorpreas (como hemodilise e
ultraltrao) e adsoro.
Este mtodo utiliza um dialisato enriquecido com albumina para
facilitar a remoo de toxinas ligadas albumina, e promove a
remoo do excesso de gua e de substncias hidrossolveis
por processo de dilise. Contm trs diferentes circuitos:
o circuito de sangue, o circuito de albumina e o circuito de
dilise.
Requer uma mquina de hemodilise para controlar o circuito
de sangue e de dilise, e um monitor para controlar o circuito de
albumina. O circuito de sangue utiliza um acesso veno-venoso
(catter de duplo-lmen) e impulsionado pela bomba rolete
da mquina de hemodilise. O sangue passa por um dialisador
de alto-uxo impermevel albumina.
O circuito de albumina composto por albumina 20% e
impulsionado pela bomba rolete do monitor. O dialisato
de albumina passa pelo dialisador e subsequentemente
regenerado por dilise pelo contato do dialisato com o
bicarbonato (circuito de dilise) e, na sequncia, por duas
colunas adsorventes de carvo ativado e trocadora inica que
adsorvem as toxinas hepticas ligadas albumina e regeneram
as molculas de albumina com stios ligantes livres, que, por
sua vez, recirculam no sistema para se ligarem a mais toxinas
hepticas.
O MARS tem sido utilizado em vrios centros como suporte
heptico para ponte para transplante, permitindo maior
estabilidade do paciente at a chegada do rgo
87-91
.
Em concluso, a heterogeneidade das causas de insucincia
heptica aguda e sua relativa baixa incidncia determinam
morosidade dos estudos clnicos; porm, as evidncias se
acumulam de que o suporte heptico extracorpreo, associado
a um programa de transplante heptico robusto, possa ser
uma opo teraputica vlida e possivelmente custo-efetiva.
Recomendaes:
Dissacardeos no absorvveis, L-ornitina L-aspartato 1.
(LOLA) ou antibiticos no devem ser rotineiramente
empregados para tratamento da encefalopatia heptica
da insucincia heptica aguda.
O uso de N-acetilcistena deve ser considerado no 2.
tratamento da insucincia heptica aguda no associada
ao acetaminofen.
Deve-se considerar monitorizao invasiva da presso 3.
intracraniana nos pacientes com IHA cursando com EH
graus III-IV.
Existe limitao para o uso de PEEP nos pacientes com 4.
hipertenso intracraniana monitorados ou no com o
cateter de presso intracraniana.
Mdulo II: manejo da eh episdica
na cirrose
A encefalopatia heptica classicada como episdica costuma
estar associada ao surgimento de fatores precipitantes. Entre os
mais importantes e mais difceis de serem controlados esto a
hemorragia digestiva alta e infeces bacterianas.
Vrios outros fatores, entretanto, tm sido relacionados
com o surgimento de encefalopatia, destacando-se altera-
es hidroeletrolticas, como uma simples desidratao,
procedimentos cirrgicos, sobrecarga protica, obstipao
intestinal, etc.
A busca ativa de eventuais fatores que possam estar pro-
vocando o surgimento de encefalopatia heptica tarefa
prioritria, devendo ser iniciada quando dos primeiros sinais
de encefalopatia. Frequentemente, o controle efetivo do fator
precipitante suciente para reverter o processo, desde
P. L. BITTENCOURT, E. STRAUSS, C. TERRA, M. R. ALVARES-DA-SI LVA E MEMBROS DO PAI NEL DE EXPERTS DA SOCI EDADE BRASI LEI RA DE HEPATOLOGIA
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que comeado nas fases iniciais da sndrome. O painel de
especialistas, em votao eletrnica, foi unnime em armar
que h prioridade mxima para a procura e controle dos fatores
precipitantes da EH na cirrose.
A eccia do uso dos dissacardeos no absorvveis na EH
episdica discutvel. Embora a literatura seja abundante
em relao a essas drogas, utilizadas desde longa data, os
mtodos para avaliao de sua eccia nem sempre foram os
mais convincentes. Este dado propiciou que importante grupo
que avalia evidncias cientcas de trabalhos publicados, a
saber, o grupo Cochrane, em metanlise de 2004, aceitasse a
hiptese de ausncia de eccia quando de sua comparao
com placebo ou no tratamento.
No entanto, importante ressaltar nesta metanlise para a
possibilidade de um erro beta, quando o nmero de casos
analisados insuciente para uma concluso denitiva, j
que apenas dois trabalhos com 44 casos foram considerados
de melhor padro e nortearam sua concluso. A validade
dessa publicao, entretanto, foi propiciar o surgimento de
novos estudos utilizando placebo no grupo controle, que
anteriormente era sempre tratado com dissacardeos. Alguns
trabalhos mais recentes, aps a metanlise do grupo Cochrane,
demonstram eccia da lactulose em relao ao placebo em
populao de pacientes com passado de encefalopatia ou em
sua forma mnima.
Antibiticos pouco absorvveis esto sendo empregados para
o tratamento da EH episdica, particularmente o sulfato de
neomicina e o metronidazol. Eles diminuem a produo intestinal
de amnia pelas bactrias, porm deve-se ressaltar eventual
oto ou nefrotoxicidade para a neomicina e neuropatia perifrica
quando do uso de metronidazol. Em metanlises comparativas
no foi possvel evidenciar superioridade dos antibiticos em
relao aos dissacardeos. A rifaximina, igualmente pouco
absorvida nos intestinos e com baixa toxicidade, foi aprovada
recentemente nos Estados Unidos, porm ainda no est
disponvel no Brasil, e seu custo bem mais elevado do que os
outros antibiticos ou dissacardeos usados na EH. Ela pode
ser utilizada isoladamente ou associada com lactulose, tendo
sido eciente na preveno de novos surtos de EH episdica.
O medicamento que busca aumentar a capacidade heptica
de detoxicao da amnia, a LOLA, foi objeto de vrios
estudos cientcos e algumas metanlises, entretanto, poucos
trabalhos de alta qualidade foram produzidos. A anlise desses
trabalhos sugere que ela seja efetiva em reduzir a concentrao
da amnia circulante e melhorar a EH manifesta.
Suplementao de zinco, elemento frequentemente deciente
em casos de cirrose com EH, assim como o uso de probiticos
que contribuiriam para diminuir os nveis de amnia que
alcanam o crebro, foram testados em alguns ensaios clnicos
no convincentes.
Considerando outras hipteses na siopatologia da EH, tais
como a dos falsos neurotransmissores, passveis de correo
com o uso de aminocidos de cadeia ramicada, ou ainda o
conhecimento da intoxicao cerebral pelos benzodiazepnicos,
condutas teraputicas utilizando estas substncias podem
ser avaliadas como eventualmente bencas em condies
especiais.
Recomendaes:
Prioridade mxima deve ser dada investigao e ao 1.
controle de fatores precipitantes da EH na cirrose.
Os dissacardeos continuam sendo medicamentos de 2.
primeira linha no tratamento da EH.
Entre os antibiticos pouco absorvveis para uso na 3.
EH, a rifaximina deve ser incorporada ao seu arsenal
teraputico.
Na prtica clnica existem evidncias de efetividade da 4.
LOLA no tratamento da EH.
A suplementao de zinco e/ ou o uso de probiticos 5.
podem ser teis, nunca como primeira ou nica escolha
na conduta teraputica da EH.
No h provas da eccia teraputica do uso de 6.
aminocidos de cadeia ramicada ou umazenil, embora
em condies especiais possam ser atitudes bencas.
Nutrio no cirrtico com
encefalopatia heptica
A desnutrio protico-energtica pode ser observada em
todos os estgios das doenas hepticas e importante
indicador prognstico (sobrevida, tempo de permanncia
hospitalar, morbidade ps-transplante e qualidade de vida)
nos cirrticos
92,93
. Estudos demonstraram que a prevalncia
de desnutrio neste grupo de pacientes varia entre 65%-
100%
94,95
. A desnutrio multifatorial e o manejo nutricional
destes pacientes imperativo.
O fgado tem papel central na regulao do estado nutricional.
Muitos fatores podem alterar o equilbrio metablico nas
doenas hepticas, gerando inmeros problemas nutricionais.
H reduo dos estoques de glicognio e consequente
gliconeognese, e o metabolismo energtico est reduzido para
oxidao de gorduras
95,96
. Tambm ocorre resistncia perifrica
insulina. Em consequncia, a doena heptica avanada
resulta, frequentemente, em hipercatabolismo protico. Estima-
se que 25% dos pacientes cirrticos apresentam algum grau
de encefalopatia heptica
97
. A relao da encefalopatia com
desnutrio ainda no est bem clara
98
.
ENCEFALOPATIA HEPTICA: RELATRIO DA 1
A
REUNIO MONOTEMTICA DA SOCI EDADE BRASI LEI RA DE HEPATOLOGIA
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25
So os seguintes fatores que contribuem para desnutrio
na cirrose:
1. Ingesto inadequada: perda do apetite, anorexia, nuseas,
vmitos, saciedade precoce, reduo da palatabilidade dos
alimentos, doena do reuxo gastroesofgico.
2. Sntese ou absoro inadequada de nutrientes: diminuio
da capacidade de armazenamento e reduo da sntese
protica; m-absoro de nutrientes devido enteropatia
hipertensiva portal, colestase e diarreia (uso de medica-
mentos).
3. Aumento da perda protica: diurticos no manejo da ascite
e lactulose na preveno da encefalopatia, hemorragia por
varizes de esfago/estmago ou enteropatia portal.
4. Estado hipermetablico: circulao hiperdinmica e vaso-
dilatao sistmica, aumento do consumo de macro e micro-
nutrientes, desenvolvimento de resposta inamatria sistmica
e catabolismo protico
11
.
5. Resistncia insulina: hiperinsulinemia e hiperglucagonemia
com alteraes na gliconeognese, reduo dos estoques de
glicognio e alterao da glicogenlise.
6. Ascite: reduo da expansibilidade gstrica e sensao de
saciedade precoce.
7. Inamao/infeco: translocao bacteriana intestinal, ele-
vao de mediadores pr-inamatrios (citocinas e fator de
necrose tumoral) e reduo da ingesto
14
.
Ocorre ainda na cirrose, hiperamonemia decorrente da
incapacidade do fgado lesionado de remover amnia na forma
de ureia, aumentando a glutamina sintetase muscular como
alternativa da sua eliminao na forma de glutamina. Nos
cirrticos com perda muscular importante, o crebro passa
a ser o principal responsvel pela metabolizao da amnia
8
.
H aumento na produo de triptofano, com elevao da
serotonina e anorexia com perda muscular, gerando-se ciclo
vicioso.
A deficincia de zinco comum no cirrtico devido
baixa ingesto, absoro reduzida, diminuio da extrao
hepatointestinal, shunt portossistmico e alterao do
metabolismo de aminocidos.
Esta decincia causa alterao da atividade de enzimas do
ciclo da ureia, com aumento da amnia cerebral e piora da
encefalopatia, alm de determinar diminuio do apetite,
imunodepresso, alteraes do sabor e anorexia. Observa-
se nveis sricos aumentados de mangans nos cirrticos,
com deposio nos gnglios da base
8
, aumento dos nveis de
glutamina cerebral e alteraes no metabolismo da dopamina,
contribuindo para gnese da encefalopatia.
A encefalopatia pode contribuir signicativamente para o
desenvolvimento de desnutrio do cirrtico no perodo
pr-transplante devido diminuio da ingesto. Alm
disso, a lactulose, amplamente utilizada no tratamento desta
complicao, pode causar m-absoro intestinal, com efeito
negativo no ps-transplante. Apesar disto, at os dias de
hoje, os dados de literatura so insucientes no perodo pr-
transplante para recomendaes especcas. No entanto, o
cuidado nutricional imperativo, afetando positivamente os
resultados ps-transplante. Entre estes cuidados, pode-se
citar
99-101
:
1) Requerimento energtico: Pacientes cirrticos precisam
receber 35 a 40 Kcal/kg por dia
16
.
2) Ingesto de protenas: Deve-se evitar dieta hipoprotica.
Estudos recentes tm demonstrado que esta abordagem
no tem impacto na EH e pode piorar o estado nutricional
dos pacientes. Exceo so os pacientes portadores de
shunt portossistmico cirrgico. O consenso atual de 1,2
a 1,5 g/kg de peso por dia
99
. Em pacientes intolerantes ou
com encefalopatia grau III/IV, o aporte pode ser reduzido
por curtos perodos de tempo. sugerido que o consumo
de protenas vegetais mais bem tolerado por terem maior
quantidade de aminocidos de cadeia ramicada (AACR),
aumentar o pH intestinal e o tempo de esvaziamento gstrico.
fortemente recomendado nos pacientes cirrticos com
constipao por diminurem o tempo de trnsito intestinal.
Um estudo revelou melhora do balano nitrogenado e do
estado mental de pacientes com encefalopatia
101
. A ingesto
diria recomendada de 30-40 g. Os AACR esto reduzidos
nos cirrticos em virtude da oxidao aumentada como fonte
calrica.
A suplementao com AACR pode melhorar a detoxicao
da amnia e estimular a sntese protica heptica, reduzindo
o catabolismo e melhorando o estado nutricional. A leucina
estimula a sntese do fator de crescimento dos hepatcitos.
Ingesto protica inadequada ou baixos nveis de AACR tm
efeito deletrio na encefalopatia, no estado nutricional e na
morbimortalidade dos pacientes com cirrose. Os dados de
literatura, no entanto, ainda so controversos e os resultados
do uso de AACR nestes pacientes no so uniformes.
Um estudo duplo-cego randomizado demonstrou que a
suplementao por longo tempo com AACR oral foi til na
preveno da falncia heptica progressiva e melhorou a
perfuso cerebral nos cirrticos
102
.
P. L. BITTENCOURT, E. STRAUSS, C. TERRA, M. R. ALVARES-DA-SI LVA E MEMBROS DO PAI NEL DE EXPERTS DA SOCI EDADE BRASI LEI RA DE HEPATOLOGIA
GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34 GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34
O momento da administrao dos AACR parece importante, e
foi sugerido que o perodo noturno o preferencial para que
estes aminocidos sejam usados na sntese protica. O uso
prolongado de AACR antes de dormir aumentou o nvel srico
de protena em aproximadamente 10% em um estudo
103
. Os
grandes problemas do uso irrestrito dos AACR so o custo
elevado e a baixa palatabilidade.
3) Uso de probiticos: Agentes que modulam a ora intestinal,
com signicativa reduo da amnia sangunea e reverso
de encefalopatia subclnica em 50% dos pacientes, alm de
reduzir os episdios de infeco. Seu uso deve ser estimulado
nos pacientes com encefalopatia
104
.
Frente s evidncias clnicas atuais importante manter
ingesto calrica adequada e a ingesto protica no deve
ser reduzida ad hoc em pacientes com encefalopatia heptica.
O uso de protenas vegetais e de solues enriquecidas com
aminocidos de cadeia ramicada AACR deve ser estimulado,
principalmente nos pacientes intolerantes protena animal.
O uso de AACR pode contribuir para melhora do estado
nutricional dos cirrticos, determinando melhor qualidade de
vida destes pacientes sem precipitar encefalopatia. O uso de
probiticos deve ser incentivado para reduzir episdios de
translocao bacteriana.
Mdulo III: controvrsias em
encefalopatia heptica
O manejo da EH persistente permanece controverso. Ela
caracterizada pela presena de sintomas neurolgicos
contnuos que afetam a qualidade de vida em pacientes
hepatopatas sem outra causa para o distrbio neurolgico.
Mais frequentemente ocorre em pacientes com cirrose
heptica, com insucincia heptica avanada ou com shunts
portossistmicos (SPS) expressivos
105,106
Pode ocorrer tambm em indivduos com hipertenso porta
no cirrtica, desde que ocorram importantes comunicaes
portossistmicas como acontece com a trombose da veia porta
com mltiplos vasos colaterais periportais (transformao
cavernomatosa). EH persistente pode ocorrer tambm em
pacientes submetidos colocao de shunt intra-heptico
transjugular portossistmico (TIPS) para tratamento de
ascite ou hemorragia digestiva por varizes de esfago ou
gstricas
107,108
.
Os pacientes com cirrose heptica e encefalopatia heptica
persistente apresentam manifestaes neurolgicas crnicas,
em geral fceis de diagnosticar, que podem ser exacerbadas
pelos eventos precipitantes clssicos da EH como constipao,
hiponatremia, sangramento gastrointestinal, infeces, doena
renal, etc. Sintomas e sinais neurolgicos como distrbios de
memria, esquecimento, leve confuso, tremores, apra-xia,
diculdade de escrita, comportamento imprprio, incoor-
denao motora, asterixis e reexos hipoativos ocorrem em
combinaes variadas, podendo nas fases agudas surgirem
sonolncia, estupor, rigidez muscular e mesmo coma de vrios
graus de profundidade.
Alguns raros pacientes com cirrose e EH persistente cursam
com um quadro grave neurolgico debilitante associado
a dficit de ateno, bradifrenia, ataxia, parkisonismo e
outras desordens do movimento denominado degenerao
hepatocerebral
109
. Outra desordem neurolgica associada
EH persistente em pacientes com cirrose e SPS a mielopatia
heptica ou sndrome hepatoespinhal. Caracteriza-se pela
presena de paraparesia espstica progressiva devido
funo corticoespinhal prejudicada
109-112
. Nestes pacientes, a
agudizao da EH pode ocasionar graves quadros neurolgicos
como torpor, coma, etc.
Em recente estudo caso controle
113
, SPS extra-hepticos foram
a causa mais frequente de EH recorrente ou persistente em
70% dos casos da cirrose heptica. A identicao dos SPS
pode ser importante no sentido de que eles podem ser tratados
por ocluso, com provvel benefcio no seguimento dos
pacientes. O racional para ocluso destes shunts aumentar
o uxo portal para o fgado, melhorando a funo heptica e
reduzindo a exposio do crebro s substncias neurotxicas.
A ocluso destes shunts feito por rotas percutneas
(femoral, transjugular, braquial, transheptica, etc). aps serem
detectados inicialmente por experientes ultrassonagrastas
utilizando doppler e conrmados por tcnicas de imagem
tais como a angiorressonncia magntica (Angio RNM) ou
angiotomograa computadorizada tridimensional (AngioTC).
Em pacientes com SPS, encefalopatia heptica persistente e
MELD elevado, o transplante heptico a medida de escolha.
Caso a EH no seja controlada com as medidas habituais de
tratamento embolizao dos SPS, pode ser realizada naqueles
pacientes cirrticos com sintomas neurolgicos no candidatos
ao transplante heptico, como os idosos ou no cirrticos,
naqueles com Child Pugh A e /ou MELD baixo ou em regies
onde o transplante no disponvel ou com pequeno nmero
de doadores. Recomenda-se a ligadura elstica de varizes
esofagianas preembolizao naqueles pacientes com varizes
de esfago.
A capacidade dos pacientes hepatopatas em dirigir veculos
de trnsito e/ou operar mquinas habitualmente pouco
investigada. Estudos do nal dos anos 80 sugerem que
ENCEFALOPATIA HEPTICA: RELATRIO DA 1
A
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26
27
pacientes cirrticos compensados, aparentemente sem
comprometimento neurolgico, poderiam ser portadores
de encefalopatia heptica mnima (EHM) e que esse
diagnstico poderia ter srias implicaes relacionadas ao
desempenho destes pacientes em determinadas situaes,
como a conduo de veculos e a operao de mquinas.
Esses estudos sugeriam que a EHM poderia inuenciar a
capacidade de dirigir, mas que seria prematuro proibir os
pacientes de conduzirem seus carros.
Na poca, um estudo piloto que avaliou o tema, concluiu que
no havia inuncia da EH na capacidade de dirigir, mas esse
estudo trabalhou sobre uma amostra muito restrita e com um
teste de direo de pequena durao
114-116
.
Apenas no nal da primeira dcada dos anos 2000 foram
publicados estudos com desenhos adequados para avaliar
especicamente esta questo, conrmando pior capacidade
de conduzir veculos em pacientes cirrticos, quando
comparados com a populao normal
117-119
.
Outro estudo, no qual foi avaliado o histrico de acidentes de
trnsito em pacientes portadores de EHM, a partir da anlise
dos registros de ocorrncia de trnsito no ano anterior
avaliao clnica, demonstrou um risco relativo de 5,77 quando
comparados os pacientes aos controles. Se o risco relativo
associado EHM e acidentes de trnsito maior que 5, este
no diferente daquele associado a uma situao amplamente
debatida e coibida na sociedade a direo sob efeito do
lcool. De fato, uma concentrao alcolica superior mxima
permitida no ar expirado nos Estados Unidos (0,08%) est
relacionada a um risco de acidentes aumentado nas mesmas
5 vezes que a EH.
O emprego de TIPS em portadores de cirrose com ante-
cedente de EH bastante discutvel. Em pacientes com
indicao para colocao de TIPS, porm com fatores pre-
ditivos de ocorrncia de EH ps-TIPS presentes (idade
avanada, EH prvia ou vigente, Child B ou C), o uso de TIPS
de menor dimetro (8 mm) poderia reduzir a ocorrncia de
EH. No entanto, importante ressaltar que poucos estudos
exploraram a prevalncia da EH e o seu manejo comparando
diferentes dimetros de endoprtese. Recentemente, um
estudo randomizado e controlado comparando endoprteses
de diferentes dimetros em pacientes cirrticos candidatos
ao TIPS, foi publicado avaliando os seguintes desfechos:
segurana/ eccia clnica e prevalncia de EH
120
.
Foram includos 45 voluntrios no estudo, 22 randomizados
para TIPS 8 mm (grupo A) e 23 para TIPS 10 mm (grupo
B)
120
. Pacientes do grupo B apresentaram maior probabilidade
cumulativa de permanecerem livres de complicaes da
hipertenso portal (83%) quando comparados com o grupo
A (42%) no primeiro ano de follow-up (p=0,002). Quando
a indicao para TIPS era ascite refratria, o grupo B (1/14)
apresentou necessidade de paracenteses menos frequentes e
menor persistncia da ascite quando comparado ao grupo A
(6/10), p=0,008. No houve diferena quanto probabilidade
cumulativa dos pacientes permanecerem livres de EH
independentemente do dimetro do shunt (grupo A = 42,6%;
grupo B = 46,7%; p=NS).
Para o grupo com stents de 8 mm houve menor controle das
complicaes da hipertenso portal e o estudo foi interrompido
prematuramente, impedindo anlise conclusiva do impacto dos
stents de menor calibre na incidncia ou severidade da EH.
A ocluso de SPS na hipertenso portal no cirrtica tem sido
aventado para tratamento de EH em portadores de hipertenso
portal no cirrtica. O reconhecimento de SPS espontneo
para esse grupo de pacientes importante, porque a sua
obliterao uma opo de tratamento para EH recorrente na
vigncia de funo hepatocelular preservada.
Alguns estudos demonstraram bons resultados no manejo
da EH em pacientes com shunts espontneos que foram
submetidos reduo ou obliterao com abordagem
radiolgica, com a consequente melhora de sintomas neuro-
lgicos. Todavia, em alguns casos, ascite e/ou sangramento
digestivo alto por aumento da presso portal e ruptura
espontnea de varizes de esfago podem complicar o
procedimento
121-125
.
O transplante de fgado uma das alternativas teraputicas
para EH, muito embora pouco acessvel na era MELD para
pacientes com funo hepatocelular relativamente preservada.
Discute-se se existe racional para elaborao de pontuao
adicional ao MELD para pacientes com encefalopatia heptica
em lista de transplante de fgado. A alocao de fgados para
transplante por meio da escala MELD foi adotada no Brasil em
julho de 2006.
O MELD tem entre suas principais caractersticas a avaliao
do grau de disfuno heptica utilizando apenas variveis
laboratoriais, o que confere ao modelo maior objetividade e
reprodutibilidade, evitando priorizaes indevidas determi-
nadas por falhas de julgamento ou por inuncia de fatores
no mdicos. Entretanto, a escala no contempla pacientes
nos quais a mortalidade na lista no est relacionada dire-
tamente com o grau de insucincia heptica, como os
portadores de carcinoma hepatocelular (CHC) ou de sndrome
hepatopulmonar (SHP).
Adicionalmente, o MELD no avalia a gravidade de casos nos
quais a indicao do transplante no se deve ao risco imediato
de mortalidade, mas a outros desfechos. So exemplos
P. L. BITTENCOURT, E. STRAUSS, C. TERRA, M. R. ALVARES-DA-SI LVA E MEMBROS DO PAI NEL DE EXPERTS DA SOCI EDADE BRASI LEI RA DE HEPATOLOGIA
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situaes com grave comprometimento da qualidade de vida,
como a doena policstica e a hemangiomatose hepticas, e
condies nas quais o retardo na realizao do transplante
pode determinar progresso da doena e estabelecimento
de sequelas denitivas, como a polineuropatia amiloidtica
familiar (PAF).
Para evitar esses inconvenientes, a legislao brasileira
determina a correo automtica do MELD, por meio de
concesso de pontuao adicional, em diversas situaes
especiais que incluem, entre outras, todas as condies citadas
anteriormente (CHC, SHP, PAF, hemangiomatose heptica e
doena policstica).
A EH grau 2 ou superior um fator de mortalidade inde-
pendentemente da pontuao MELD em pacientes cirr-
ticos
126,127
. Alm disso, a escala MELD no avalia a gravidade
da EH
128
, nem o efeito na qualidade de vida determinado
pela EH. Adicionalmente, pacientes com episdios repetidos
de EH apresentam maior risco de persistncia de dcits
neurocognitivos ps-transplante
129
. Foi aprovado que a
evidncia disponvel fornece racional para concesso de
pontuao adicional em portadores de EH devido ao maior risco
de mortalidade, associado ao comprometimento da qualidade
de vida e ao risco de sequelas cognitivas irreversveis.
Recomenda-se que portadores de EH sejam submetidos
apreciao de uma Cmara Tcnica de especialistas para
deciso caso a caso, baseada no grau de encefalopatia, na
gravidade e na frequncia dos episdios e na conduo
adequada do tratamento clnico.
Recomendaes:
Deve-se pesquisar sistematicamente a presena de 1. shunts
vasculares em pacientes cirrticos com EH persistente.
A pesquisa de 2. shunts vasculares deve ser realizada
inicialmente por ultrassonograa com doppler colorido,
seguido de angio TC ou angio RNM como mtodos de
conrmao diagnstica.
Todo paciente cirrtico deveria ser avaliado quanto 3.
presena de EHM no momento da sua habilitao
ou renovao da sua licena de condutor, desde que
haja disponibilidade e validao nacional dos meios
diagnsticos disponveis.
A utilizao de TIPS com dimetro menor (8 mm) em 4.
pacientes cirrticos com fatores preditivos de ocorrncia
de EH no reduz a ocorrncia de EH.
A ocluso dos 5. shunts portossistmicos na EH da
hipertenso portal no cirrtica tem impacto favorvel na
qualidade de vida.
Existe racional para pontuao adicional de cirrticos com 6.
EH na era MELD.
Mdulo IV: encefalopatia heptica
mnima
A EHM um dos temas mais atualmente debatidos na
hepatologia. Ela caracterizada pela ausncia de sintomas e
pode ter consequncias importantes na vida diria do paciente
cirrtico, afetando sua qualidade de vida, sua capacidade de
dirigir e, por conseguinte, o deixando exposto a maior risco de
acidentes de trnsito e tambm a quedas e fraturas. Ademais,
a EHM pode ser um fator prognstico para o desenvolvimento
de encefalopatia clinicamente aparente (EHCA) no futuro.
O seu diagnstico, entretanto, ainda representa um desao.
A principal bateria habitualmente utilizada apresenta algumas
restries. De fato, os testes psicomtricos so algo demorado
para serem aplicados, sofrem inuncia da escolaridade e so
passveis de aprendizado. Se no bastasse, em alguns pases
vetado o seu uso pelos mdicos.
No Brasil esses testes ainda carecem de validao. No
tratamento da EHM, lactulose, probiticos e LOLA j foram
avaliados em alguns estudos, mas a rifaximina, um antibitico
no absorvvel por via oral a que se mostra mais promissora.
A droga demonstrou-se til na reverso da EHM e no
desempenho em simuladores de direo em estudo recente. O
assunto est longe de encerrar, ainda mais que a International
Society for Hepatic Encephalopathy and Nitrogen Metabolism
(ISHEN) publicou neste ano resultado de uma reunio de
consenso em que modica a classicao da encefalopatia
heptica.
A ISHEN lanou o sistema SONIC, que cria uma nova classe
de encefalopatia, a chamada Covert Hepatic Encephalopathy,
que pode ser traduzida como encefalopatia heptica coberta,
encoberta ou secreta, e que agrupa a anteriormente chamada
EHM EHCA de grau I. Pode-se antever a necessidade de
estudos teraputicos avaliando a resposta a diferentes drogas
ou associaes no tratamento desta nova entidade clnica.
Recomendaes:
A EHM um fator prognstico para EHCA no futuro. 1.
A EHM diminui a QOL de cirrticos. 2.
A pesquisa de EHM deve ser recomendada como rotina 3.
nos servios de sade no pas, uma vez que tenhamos
testes validados disponveis.
Os testes psicomtricos, caso validados, devem ser a 4.
primeira escolha no diagnstico.
A EHM, uma vez diagnosticada, deve ser alvo de 5.
tratamento.
Na ausncia da rifaximina, ainda no est disponvel no 6.
Brasil, pode-se considerar o uso da lactulose, probiticos
ou LOLA para tratamento da EHM.
ENCEFALOPATIA HEPTICA: RELATRIO DA 1
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28
29
Referncias
Shah NJ, Neeb H, Kircheis G, Engels P, Haussinger D, 1.
Zilles K. Quantitative cerebral water content mapping in
hepatic encephalopathy. Neuroimage 2008;41:706-17.
Cordoba J, Alonso J, Rovira A, Jacas C, Sanpedro F, 2.
Castells L, Vargas V, et al. The development of low-grade
cerebral edema in cirrhosis is supported by the evolution
of (1)H-magnetic resonance abnormalities after liver
transplantation. J Hepatol 2001;35:598-604.
Ahboucha S, Layrargues GP, Mamer O, Butterworth 3.
RF. Increased brain concentrations of a neuroinhibitory
steroid in human hepatic encephalopathy. Ann Neurol
2005;58:169-70.
Riggio O, Ariosto F, Merli M, Caschera M, Zullo A, Balducci 4.
G, Ziparo V, et al. Short-term oral zinc supplementation
does not improve chronic hepatic encephalopathy.
Results of a double-blind crossover trial. Dig Dis Sci
1991;36:1204-08.
Spahr L, Butterworth RF, Fontaine S, Bui L, Therrien G, 5.
Milette PC, Lebrun LH, et al. Increased blood manganese
in cirrhotic patients: relationship to pallidal magnetic
resonance signal hyperintensity and neurological
symptoms. Hepatology 1996;24:1116-20.
Haussinger D, Schliess F. Pathogenetic mechanisms of 6.
hepatic encephalopathy. Gut 2008;57:1156-1165.
Wright G, Noiret L, Olde Damink SW, Jalan R. Interorgan 7.
ammonia metabolism in liver failure: the basis of current
and future therapies. Liver Int. 2011; 31 (2): 163-75.
Schalm SW, van der Mey T. Hyperammonemic coma 8.
after hepatectomy in germ-free rats. Gastroenterology
1979;77:231-34.
Haussinger D. Hepatocyte heterogeneity in glutamine 9.
and ammonia metabolism and the role of an intercellular
glutamine cycle during ureogenesis in perfused rat liver.
Eur J Biochem 1983;133:269-275.
Calder PC, Yaqoob P. Glutamine and the immune system. 10.
Amino Acids 1999;17:227-41.
Clemmesen JO, Larsen FS, Kondrup J, Hansen BA, Ott 11.
P. Cerebral herniation in patients with acute liver failure
is correlated with arterial ammonia concentration.
Hepatology 1999;29:648-53.
Romero-Gomez M, Ramos-Guerrero R, Grande L, de 12.
Teran LC, Corpas R, Camacho I, Bautista JD. Intestinal
glutaminase activity is increased in liver cirrhosis and
correlates with minimal hepatic encephalopathy. J Hepatol
2004;41:49-54.
Olde Damink SW, Jalan R, Redhead DN, Hayes PC, Deutz 13.
NE, Soeters PB. Interorgan ammonia and amino acid
metabolism in metabolically stable patients with cirrhosis
and a TIPSS. Hepatology 2002;36:1163-71.
Debatin JF, Zahner B, Meyenberger C, Romanowski B, 14.
Schopke W, Marincek B, Fuchs WA. Azygos blood ow:
phase contrast quantitation in volunteers and patients
with portal hypertension pre- and postintrahepatic shunt
placement. Hepatology 1996;24:1109-15.
Ganda OP, Ruderman NB. Muscle nitrogen metabolism 15.
in chronic hepatic insufciency. Metabolism 1976;25:427-
35.
Butterworth RF. Neuronal cell death in hepatic 16.
encephalopathy. Metab Brain Dis 2007; 22(3): 309-20.
Vaquero J, Butterworth RF. Mechanisms of brain edema 17.
in acute liver failure and impact of novel therapeutics
interventions. Neurol Res 2007; 29(7): 683-90.
Seyan AS, Hughes RD, Shawcross DL. Changing face of 18.
hepatic encephalopathy: role of inammation and oxidative
stress. World J Gastroenterol 2010;16:3347-57.
Shawcross DL, Shabbir SS, Taylor NJ, Hughes RD. 19.
Ammonia and the neutrophil in the pathogenesis of
hepatic encephalopathy in cirrhosis. Hepatology 2010; 51
(3): 1062-9.
Rodrigo R, Cauli O, Gomez-Pinedo U, Agusti A, Hernandez- 20.
Rabaza V, Garca-Verdugo JM, Felipo V. Hiperammonemia
indices neuroinammation that contributes to cognitive
impairment in rats with hepatic encephalopathy. Gastro-
enterology 2010; 139 (2):675-84.
Butterworth RF. Hepatic encephalopathy: a central 21.
neuroinammatory disorder? Hepatology 2011; 53 (4):
1372-6.
Mallat A, Teixeira-Clerc F, Deveaux V, Manin S, Lotersztain 22.
S. The endocannabinoid system as a key mediator during
liver diseases: new insights and therapeutic openings. Br
J Pharmacol 2011; 163 (7): 1432-40.
Oliveira RLB, Cavalcanti AR, Lyra TG, Bittencourt PL. 23.
Encefalopatia heptica. GED GED 2007; 26:41-54.
Ferenci P., Lockwood A, Mullen K, Tarter R, Weissenborn K, 24.
Blei AT. Hepatic Encephalopathy- denition, nomenclature,
diagnosis and quantication: nal report of the Working
Party at the World Congresses of Gastroenterology, Viena,
1998. Hepatology 2002; 35:716-21.
Bajal JS. Review article : the design of clinical trials in 25.
hepatic encephalopathy-an International Society for He-
patic Encephalopathy and Nitrogen Metabolism (ISHEN)
consensus statement Aliment Pharmacol Ther 2011;
33:739-747
Bernal, W, Auzinger, G, Dhawan A. and Wendon J. Acute 26.
liver failure. The Lancet 2010; 376: 190-201
Frontera JA, Kalb T. Neurological Management of Fulminant 27.
Hepatic Failure. Neurocrit Care 2011;14: 318-327
ErogluY, Byrne WJ. Hepatic Encephalopathy Emerg Med 28.
Clin N Am 2009;27: 401-4014
Ichai P. Prise en charge des hpatites fulminantes Le 29.
Praticien en Anesthsie Ranimation 2009 ;13 :253-261
Ichai P, Saliba F. Hepatite fulminante et sub-fulminante: 30.
tiologie et traitment. Presse Med 2009 ;38 : 1290-1298
P. L. BITTENCOURT, E. STRAUSS, C. TERRA, M. R. ALVARES-DA-SI LVA E MEMBROS DO PAI NEL DE EXPERTS DA SOCI EDADE BRASI LEI RA DE HEPATOLOGIA
GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34 GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34
Polson J, Lee WM. AASLD position paper: The mana- 31.
gement of acute liver failure Hepatology 2005; 41;1179-
1187, 2005
Lewis M, Howdle PD. The neurology of the liver failure. Q 32.
J Med 2003; 96:623-633
Als-Nielsen B, Gluud LL, Gluud C. Non-absorbable 33.
dissaccharides for hepatic encephalopathy: systematic
review of randomized trials. Br Med J 2004;328:1046-
1052
Alba L. 34. et al. Lactulose therapy in acute liver failure
J.Hepatol 2002; 36:33A
Shawcross D L, Jalan R. Treatment of hepatic ence- 35.
phalopathy: its not lactulose. BMJ 2004;329:112
Festi D 36. et al. Management of Hepatic Encephalopathy:
Focus on Antibiotic Therapy. Digestion 2006; 73 (suppl
1): 94-101
Achaya, S.K., 37. et al., Efcacy of L-Ornithine in Acute Liver
Failure: A Double-Blind,Randomized,Placebo-Controlled
Study. Gastroenterology 2009; 136: 2159-2168
Razonable RR, Findlay JY, ORiordan A, Burroughs SG, 38.
Ghobrial RM, Agarwal B, Davenport A, Gropper M. Critical
care issues in patients after liver transplantation. Liver
Transpl. 2011; 17(5):511-27.
Rabinstein AA. Treatment of brain edema in acute liver 39.
failure. Curr Treat Options Neurol. 2010; 12(2): 129-41.
McDowell Torres D, Stevens RD, Gurakar A. Acute 40.
liver failure: a management challenge for the practicing
gastroenterologist. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010;
6(7): 444-50.
Kitzberger R, Funk GC, Holzinger U, Miehsler W, Kramer 41.
L, Kaider A, Ferenci P, Madl C. Severity of organ failure is
an independent predictor of intracranial hypertension in
acute liver failure. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009; 7(9):
1000-6.
Stravitz RT. Critical management decisions in patients with 42.
acute liver failure. Chest. 2008; 134(5): 1092-102.
Wendon J, Lee W. Encephalopathy and cerebral edema 43.
in the setting of acute liver failure: pathogenesis and
management. Neurocrit Care. 2008;9(1):97-102.
Kramer DJ, Canabal JM, Arasi LC. Application of intensive 44.
care medicine principles in the management of the acute
liver failure patient. Liver Transpl. 2008;14 Suppl 2:S85-9.
Auzinger G, Wendon J. Intensive care management of 45.
acute liver failure. Curr Opin Crit Care. 2008; 14(2):179-
88.
Larsen FS, Wendon J. Prevention and management of brain 46.
edema in patients with acute liver failure. Liver Transpl.
2008; 14 Suppl 2:S90-6.
Stravitz RT, Kramer AH, Davern T, Shaikh AO, Caldwell 47.
SH, Mehta RL, Blei AT, Fontana RJ, McGuire BM,
Rossaro L, Smith AD, Lee WM; Acute Liver Failure Study
Group. Intensive care of patients with acute liver failure:
recommendations of the U.S. Acute Liver Failure Study
Group. Crit Care Med. 2007; 35(11): 2498-508.
Detry O, De Roover A, Honore P, Meurisse M. Brain edema 48.
and intracranial hypertension in fulminant hepatic failure:
Pathophysiology and management. World J Gastroenterol.
2006; 12(46): 7405-12.
Butterworth RF. Hepatic encephalopathy: a central 49.
neuroinammatory disorder? Hepatology 2011; 53:1372-
1376. encephalopathy in acute liver failure. Semin Liver
Disease 2003; 23:259-269.
Iyad K, Nseir W, Alexandrov O, Isakson A, Mysh V, Dabbah 50.
K, Assy N. Sub-clinical hepatic encephalopathy in cirrhotic
patients is not aggravated by sedation with propofol
compared to midazolam: A randomized controlled study.
Assy Nimer. Journal of Hepatology 2011; 52: 7277.
Adembri C, Venturi L and Pellegrini-Giampietro DE. 51.
Neuroprotective Effects of Propofol in Acute Cerebral
Injury. CNS Drug Reviews 2007; 13 (3): 333351.
Takizawa D, Sato E, Hiraoka H, Tomioka A, Yamamoto, 52.
Horiuchi R, Goto F. Changes in apparent systemic clearance
of propofol during transplantation of living related donor
liver. British Journal of Anaesthesia 2005;95:6437.
Abdennour L and Puybasset L. Sedation and analgesia for 53.
brain injured patient. Annales Francaises dAnesthesie et
de Reanimation 2008; 27:596603.
Nadal M, Munar F, Poca MA, Sahuquillo J, Garnacho A, 54.
Rossello J. Cerebral Hemodynamic Effects of Morphine
and Fentanyl in Patients with Severe Head Injury - Absence
of Correlation to Cerebral Autoregulation. Anesthesiology
2000; 92 (1).
Richard J Sperry, Peter L B alley, Mark V Reichman, John 55.
C Peterson, Peggy B Ptersen, Nathan L Pace. Fentanyl and
Sulfentanil increase Intracranial Pressure in Head Trauma
patients. Anesthesiology 1992; 77: 416-420.
Caricato A, Conti G, Corte FD, Mancino A, Santilli F, 56.
Sandroni C, Proietti R and Antonelli M. Effects of PEEP
on the Intracranial System of Patients With Head Injury
and Subarachnoid Hemorrhage: The Role of Respiratory
System Compliance. J Trauma. 2005;58:571576.
Huynh T, Messer M, Sing RF, Miles W, Jacobs DG and 57.
Thomason MH. Positive End-Expiratory Pressure Alters
Intracranial and Cerebral Perfusion Pressure in Severe
Traumatic Brain Injury. J Trauma. 2002;53:488493.
Georgiadis D, Schwarz S, Baumgartner RW, Veltkamp 58.
R and Schwab S. Inuence of Positive End-Expiratory
Pressure on Intracranial Pressure and Cerebral Perfusion
Pressure in Patients With Acute Stroke. Stroke 2001,
32:2088-2092.
Hunter GR, Young GB. Recovery of awareness after 59.
hyperacute hepatic encephalopathy with at EEG, severe
brain edema and deep coma. Neurocrit Care. 2010
Oct;13(2):247-51.
McKinney AM, Lohman BD, Sarikaya B, Uhlmann E, 60.
Spanbauer J, Singewald T, Brace JR. Acute hepatic
ENCEFALOPATIA HEPTICA: RELATRIO DA 1
A
REUNIO MONOTEMTICA DA SOCI EDADE BRASI LEI RA DE HEPATOLOGIA
GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34 GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34
30
31
encephalopathy: diffusion-weighted and uid-attenuated
inversion recovery ndings, and correlation with plasma
ammonia level and clinical outcome. AJNR Am J
Neuroradiol. 2010; 31(8):1471-9.
McPhail MJ, Taylor-Robinson SD. The role of magnetic 61.
resonance imaging and spectroscopy in hepatic
encephalopathy. Metab Brain Dis. 2010; 25(1):65-72.
Poveda MJ, Bernabeu A, Concepcin L, Roa E, de Madaria 62.
E, Zapater P, Prez-Mateo M, Jover R. Brain edema
dynamics in patients with overt hepatic encephalopathy
A magnetic resonance imaging study. Neuroimage. 2010
Aug 15;52(2):481-7.
Bass L, Keiding S, Munk OL. Benets and risks of 63.
transforming data from dynamic positron emission
tomography, with an application to hepatic encephalopathy.
J Theor Biol. 2009; 256(4):632-6.
Friedman D, Claassen J, Hirsch LJ. Continuous 64.
electroencephalogram monitoring in the intensive care
unit. Anesth Analg. 2009; 109(2):506-23.
Stewart CA, Reivich M, Lucey MR, Gores GJ. Neuroimaging 65.
in hepatic encephalopathy. Clin Gastroenterol Hepatol.
2005; 3(3):197-207.
Munoz SJ, Robinson M, Northrup B, et al: Elevated 66.
intracranial pressure and computed tomography of the
brain in fulminant hepatocellular failure. Hepatology 1991;
13: 209 212.
Jha AK, Nijhawan S, Suchismita A. Sepsis in acute on 67.
chronic liver failure. Dig Dis Sci. 2011; 56(4):1245-6.
Karvellas CJ, Pink F, McPhail M, Austin M, Auzinger 68.
G, Bernal W, Sizer E, Kutsogiannis DJ, Eltringham I,
Wendon JA. Bacteremia, acute physiology and chronic
health evaluation II and modied end stage liver disease
are independent predictors of mortality in critically ill
nontransplanted patients with acute on chronic liver
failure. Crit Care Med. 2010; 38(1):121-6.
Karvellas CJ, Pink F, McPhail M, Cross T, Auzinger G, 69.
Bernal W, Sizer E, Kutsogiannis DJ, Eltringham I, Wendon
JA. Predictors of bacteraemia and mortality in patients
with acute liver failure. Intensive Care Med. 2009;
35(8):1390-6.
Shawcross DL, Davies NA, Williams R, Jalan R. Systemic 70.
inammatory response exacerbates the neuropsychological
effects of induced hyperammonemia in cirrhosis. J Hepatol.
2004; 40(2):247-54.
Vaquero J, Polson J, Chung C, Helenowski I, Schiodt FV, 71.
Reisch J, Lee WM, Blei AT. Infection and the progression
of hepatic encephalopathy in acute liver failure.
Gastroenterology. 2003; 125(3):755-64.
Eefsen M, Dethloff T, Frederiksen HJ, Hauerberg J, 72.
Hansen BA, Larsen FS. Comparison of terlipressin and
noradrenalin on cerebral perfusion, intracranial pressure
and cerebral extracellular concentrations of lactate and
pyruvate in patients with acute liver failure in need of
inotropic support. Journal of Hepatology 47 (2007) 381
386.
Shawcross DL, Davies NA, Mookerjee RP, Hayes PC, 73.
Williams R, Lee A and Jalan R. Worsening of Cerebral
Hyperemia by the Administration of Terlipressin in Acute
Liver Failure With Severe Encephalopathy. Hepatology
2004;39:471 475.
Murphy N, Auzinger G, Bernel W and Wendon J. The 74.
Effect of Hypertonic Sodium Chloride on Intracranial
Pressure in Patients With Acute Liver Failure. Hepatology
2004; 39:464 470.
Bmeur C, Vaquero J, Desjardins P and Butterworth RF. 75.
N-Acetylcysteine attenuates cerebral complications of
non-acetaminophen-induced acute liver failure in mice:
antioxidant and anti-inammatory mechanisms. Metab
Brain Dis (2010) 25:241249.
Lee 76. et al. and the Acute Liver Failure Study Group.
Intravenous N-Acetylcysteine Improves Transplant-Free
Survival in Early Stage Non-Acetaminophen Acute Liver
Failure. Gastroenterology 2009;137:856864.
Vaquero J, Fontana RJ, Larson AM, Bass NMT, Davern 77.
TJ, Shakil AO, Han S, Harrison ME, Stravitz TR, Munoz
S, Brown R, Lee WM, Blei AT. Complications and use of
intracranial pressure monitoring in patients with acute liver
failure and severe encephalopathy. Liver Transpl. 2005
Dec;11(12):1581-9.
Strauss GI, Moller K, Holm S, Sperling B, Knudsen GM, 78.
Larsen FS. Transcranial Doppler sonography and internal
jugular bulb saturation during hyperventilation in patients
with fulminant hepatic failure. Liver Transpl 2001;7:352
358.
Dubourg J, Javouhey E, Geeraerts T, Messerer M, Kassai 79.
B. Ultrasonography of optic nerve sheath diameter for
detection of raised intracranial pressure: a systematic
review and meta-analysis. Intensive Care Med. 2011
Jul;37(7):1059-68. Epub 2011 Apr 20.
Geeraerts T, Merceron S, Benhamou D, Vigu B, Duranteau 80.
J. Non-invasive assessment of intracranial pressure using
ocular sonography in neurocritical care patients. Intensive
Care Med. 2008;34:2062-7.
Diringer MN, Scalfani MT, Zazulia AR, Videen TO, Dhar 81.
R. Cerebral hemodynamic and metabolic effects of equi-
osmolar doses mannitol and 23.4% saline in patients with
edema following large ischemic stroke. Neurocrit Care.
2011;14:11-7.
M Oddo, J M Levine, S Frangos, E Carrera, E Maloney- 82.
Wilensky, J L Pascual, W A Kofke, S A Mayer, P D LeRoux.
Effect of mannitol and hypertonic saline on cerebral
oxygenation in patients with severe traumatic brain
injury and refractory intracranial hypertension. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 2009;80:916920.
Sabine Himmelseher. Hypertonic saline solutions for 83.
treatment of intracranial hypertension. Hypertonic saline
P. L. BITTENCOURT, E. STRAUSS, C. TERRA, M. R. ALVARES-DA-SI LVA E MEMBROS DO PAI NEL DE EXPERTS DA SOCI EDADE BRASI LEI RA DE HEPATOLOGIA
GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34 GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34
and intracranial hypertension in fulminant liver failure.
Current Opinion in Anaesthesiology 2007, 20:414426.
Rozga J. Liver support technology--an update. Xeno- 84.
transplantation 2006; 13(5): 380-389.
Millis JM, Losanoff JE. Technology insight: liver support 85.
systems. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2009; 2:
398-405.
Stutcheld, B. M., K. Simpson, 86. et al. Systematic review
and meta-analysis of survival following extracorporeal liver
support. Br J Surg 2011; 98(5): 623-631.
Atienza Merino G. [Evaluation of extracorporeal liver 87.
support systems in the treatment of liver failure. A
systematic review]. Gastroenterologia Y Hepatologia
2010;33: 352-362.
Kantola, T., M. Ilmakunnas, 88. et al. Bridging therapies and
liver transplantation in acute liver failure, 10 years of MARS
experience from Finland. Scand J Surg 2011; 100: 8-13.
Kantola T, Maklin S 89. et al. Cost-utility of molecular adsorbent
recirculating system treatment in acute liver failure. World J
Gastroenterol 2010; 16: 2227-2234.
Khuroo, M. S., M. S. Khuroo, 90. et al. Molecular adsorbent
recirculating system for acute and acute-on-chronic liver
failure: A meta-analysis. Liver Transplantation 2004;10(9):
1099-1106.
Rangel EB, Andreoli MCC, 91. et al. Tratamento MARS (Mo-
lecular Adsorbent Recirculating System) em paciente
com cirrose biliar primria: Relato da primeira experincia
ambulatorial no Brasil. J Bras Nefrol 2006; 28: 51-54.
Italian Multicenter Cooperative Project on Nutrition in 92.
Liver Cirrhosis. Nutritional status in cirrhosis, Journal of
Hepatology 1994; 21:317325.
Mller MJ. Malnutrition in cirrhosis, Journal of Hepatology 93.
1995; 23:3135, 1995.
Caregaro L, Alberino F, Amodio P, 94. et al. Malnutrition in
alcoholic and virus-related cirrhosis American Journal of
Clinical Nutrition 1996;63:602609.
Changani KK, Jalan R, Cox IJ 95. et al. Evidence for altered
hepatic gluconeogenesis in patients with cirrhosis using
in vivo 31-phosphorus magnetic resonance spectroscopy
Gut 2001;49:557564.
Campillo B, Chapelain C, Bonnet JC, Frisdal E, Devanlay 96.
M, Bouissou P, Fouet P, Wirquin E, Atlan G. Hormonal and
metabolic changes during exercise in cirrhotic patients.
Metabolism. 1990;39:18-24.
Schulz GJ, Coelho JC, Matias JE, Campos AC, Schulz DD, 97.
Bertoldi GA.98. Plauth M, [Cerebral magnetic resonance
spectroscopy in patients with hepatic encephalopathy:
analysis before and after liver transplantation]. Rev Assoc
Med Bras. 2009;55:35-9.
Schtz ET. Cachexia in liver cirrhosis. Int J Cardiol. 98.
2002;85:83-7.
Plauth M, Cabr E, Campillo B, Kondrup J, Marchesini 99.
G, Schtz T, Shenkin A, Wendon J; ESPEN. ESPEN
Guidelines on Parenteral Nutrition: hepatology. Clin Nutr.
2009;28:436-44.
Heyman JK, Whiteld CJ, Brock KE, McCaughan GW, 100.
Donaghy AJ. Dietary protein intakes in patients with
hepatic encephalopathy and cirrhosis: current practice in
NSW and ACT. Med J Aust. 2006;185:542-3.
Bianchi GP, Marchesini G, Fabbri A, Rondelli A, Bugianesi E, 101.
Zoli M, Pisi E. Vegetable versus animal protein diet in cirrhotic
patients with chronic encephalopathy. A randomized cross-
over comparison. J Inter Med 1993;233:385392, 1993.
Iwasa M, Matsumura K, Watanabe Y, Yamamoto M, Kaito 102.
M, Ikoma J, Gabazza EC, Takeda K, Adachi Y. Improvement
of regional cerebral blood ow after treatment with
branched-chain amino acid solutions in patients with
cirrhosis. European J Gastroenterol Hepatol 2003,15:733
737.
Schulz GJ, Coelho JCU, Campos ACL. The role of nutrition 103.
in hepatic encephalopathy Current Opinion in Clinical
Nutrition and Metabolic Care 2008;11: 275-280.
Bemeur C, Desjardins P, Butterworth R. Role of Nutrition in 104.
the Management of Hepatic Encephalopathy in End-Stage
Liver Failure. J Nut Metab 2010; 489823. Epub 2010 Dec
22.
Riggio O, Ridola L, Pasquale C. Hepatic encephalopathy 105.
therapy: an overview. World J Gastrointest Pharmacol Ther
2010; 1: 54-63.
Cash WJ, Mc Conville P, MC Dermott E 106. et al. Current
concepts in the assessment and treatment of hepatic
encephalopathy. QJ Med 2010; 103: 9-16.
Sanyal AJ, Freedman AM, Shiffman ML 107. et al. Portosystemic
encephalopathy after transjugular intrahepatic porto-
systemic shunt: results of a prospective controlled study.
Hepatology 1994; 20:46-55.
Rossle M, Haag K, Ochs A 108. et al. The transjugular
intrahepatic portosystemic stent-shunt procedure for
variceal bleeding. N. Engl J Med 1994; 330: 165-71.
Ferrara J, Jankovic J. Acquired hepatocerebral dege- 109.
neration. J Neurol 2009; 256: 320-32.
Leigh AD, Card WI. Hepatolenticular degeneration: a case 110.
associated with postero-lateral column degeneration. J
Neuropath Exp Neural 1949; 8:338-46.
Caldwell C, Werdiger N, Jakab S 111. et al. Use of model
for end stage liver disease exception points for early
liver transplantation and successful reversal of hepatic
myelopathy with a review of the literature Liver
Transplantation 2010; 16: 818-26.
Baccarani V, Zola E, Adani GL 112. et al. Reversal of hepatic
myelopathy after liver transplantation: fteen plus one.
Liver Transplantation 2010; 16:1336-37.
Carrion JA, Bellot P, Colmenero J 113. et al. Large spontaneous
splenorenal shunt as a cause of chronic hepatic
encephalopathy. J Hepatol 2004; 40: 868.
Gitlin N, Lewis DC, Hinkley L. The diagnosis and prevalence 114.
ENCEFALOPATIA HEPTICA: RELATRIO DA 1
A
REUNIO MONOTEMTICA DA SOCI EDADE BRASI LEI RA DE HEPATOLOGIA
GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34 GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34
32
33
of subclinical hepatic encephalopathy in apparently
healthy, ambulant, non-shunted patients with cirrhosis. J
Hepatol 1986; 3: 75-82.
Blei AT, Cordoba J. Subclinical encephalopathy. Dig Dis 115.
1996; 14: 2-11.
Srivastava A, Mehta R, Rothke SP. Fitness to drive in 116.
patients with cirrhosis and portal-systemic shunting: a
pilot study evaluating driving performance. J Hepatol
1994; 21:102328.
Bajaj JS, Hafeezullah M, Hoffmann RG, Varma RR, Franco 117.
J, Binion DG, Hammeke TA, Saeian K. Navigation skill
impairment: another dimension of the driving difculties
in minimal hepatic encephalopathy. Hepatology 2008; 47:
596-604.
Kircheis G, Knoche A, Hilger N, Manhart F, Schnitzler A, 118.
Schulze H, Hussinger D. Hepatic encephalopathy and
tness to drive. Gastroenterology 2009; 137: 1706-15.
Wein C, Koch H, Popp B, Oehler G, Schaufer P. Minimal 119.
hepatic encephalopathy impairs tness to drive.
Hepatology 2004;39: 739-45.
Riggio O, Ridola L, Angeloni S, Cerini F, Pasquale C, Attili 120.
AF, Fanelli F, Merli M, Salvatori FM. Clinical efcacy of
transjugular intrahepatic portosystemic shunt created
with covered stents with different diameters: results of a
randomized controlled trial. J Hepatol. 2010;53:267-72.
Riggio O, Efrati C, Catalano C, Pediconi F, Mecarelli O, 121.
Accornero N, et al. High prevalence of spontaneous portal-
systemic shunts in persistent hepatic encephalopathy: a
case-control study. Hepatology 2005;42:11581165.
Sakurabajashi S, Sezai S, Yamamoto Y, Hirano M, Hiroshi 122.
O. Embolization of portal-systemic shunts in cirrhotic
patients with chronicrecurrent hepatic encephalopathy.
Cardiovasc Intervent Radiol 1997;20:120-124.
Kato T, Uematsu T, Nishigaki Y, Sugihara J, Tomita E, 123.
Moriwaki H. Therapeutic effect of balloon-occluded
retrograde transvenous obliteration on portal-systemic
encephalopathy in patients with liver cirrhosis. Int Med
2001;40:677-678.
Cordoba J, Olive G, Alonso J, Rovira A, Segarra A, Perez M, 124.
et al. Improvement of magnetic resonance spectroscopic
abnormalities but not pallidal hyperintensity followed
amelioration of hepatic encephalopathy after occlusion of
a large spleno-renal shunt. J Hepatol. 2001;34:176-178.
Watanabe A. Portal-systemic encephalopathy in non- 125.
cirrhotic patients: classication of clinical types, diagnosis
and treatment. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15: 9697.
Said A, Williams J, Holden J, Remington P, Gangnon R, 126.
Musat A. Model for end stage liver disease score predicts
mortality across a broad spectrum of liver disease. J
Hepatol 2004; 40:897-903.
Stewart CA, Malinchoc M, Kim WR, Kamath PS. Hepatic 127.
encephalopathy as a predictor of survival in patients with
end-stage liver disease. Liver Transplant 2007; 13:1366-
71.
Yoo HY, Edwin D, Thuluvath PJ. Relationship of model 128.
for end-stage liver disease (MELD) scale to hepatic
encephalopathy, as dened by electroencephalography
and neuropsychometric testing, and ascites. Am J
Gastroenterol 2003; 98:1395-9.
Sotil EU, Gottstein J, Ayala E, Randolph C, Blei AT. 129.
The impact o preoperative overt encephalopathy on
neurocognitive function after liver transplantation. Liver
Transplant 2009; 15:184-192.
P. L. BITTENCOURT, E. STRAUSS, C. TERRA, M. R. ALVARES-DA-SI LVA E MEMBROS DO PAI NEL DE EXPERTS DA SOCI EDADE BRASI LEI RA DE HEPATOLOGIA
GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34 GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34
GED gastroenterol . endosc.di g. 2011: 30(Separata):10-34
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35