Frmacos colinrgicos

y anticolinrgicos
Agonistas Colinrgicos o
Colinomimticos
Mecanismo de accin
En caso de que se desee promover la
neurotransmisin hay 3 mecanismos de accin:
Agonistas de los receptores
Agentes que inducen la liberacin del
neurotransmisor
Agentes que inhiben la degradacin del
neurotransmisor
Existen agentes que actan directamente en
los receptores muscarnicos: agonistas
colinrgicos directos
Otros que lo hacen a travs de diversos
mecanismos para aumentar la cantidad de
acetilcolina a nivel del espacio sinptico,
pero no se unen directamente al receptor:
agonistas colinrgicos indirectos
Agonistas colinrgicos
directos
Los estimulantes colinrgicos de accin
directa sobre los receptores nicotnicos y/o
muscarnicos se pueden subdividir, en base
a su estructura qumica.
steres de la colina
Presentan en sus molculas un grupo amonio
cuaternario que les otorga un estado de ionizacin
permanente con pobre solubilidad en lpidos y
prcticamente nula penetracin en sistema
nervioso central.
La sensibilidad de los steres a ser hidrolizados por
las colinesterasas es variable.
La acetilcolina es la ms sensible y sus efectos, luego de
la administracin intravenosa, se prolongan pocos
segundos.
La metacolina es aproximadamente 3 veces ms
resistente a la accin enzimtica y el carbacol y
betanecol son completamente resistentes a la hidrlisis.
Por otro lado, la potencia agonista sobre los receptores
nicotnicos disminuye en los steres con un grupo "
metilo #metacolina y betanecol$. Actualmente, el
empleo de los steres de la colina en teraputica es
prcticamente nulo.
La muscarina, pilocarpina #alcaloide que se
obtiene de las hojas del Pilocarpus
jaborandi$ y la oxotremorina presentan
actividad agonstica exclusiva sobre los
receptores muscarnicos.
La nicotina y el DMPP son agonistas
selectivos de los receptores nicotnicos.
De los alcaloides y steres de la colina, slo
la pilocarpina y la metacolina se emplean en
teraputica o como medio de diagnstico
Pilocarpina
Para el tratamiento del glaucoma agudo de ngulo
estrecho, bajo la forma de gotas y para el glaucoma
de ngulo abierto en gotas o en una formulacin de
liberacin programada que se coloca en el saco de
la conjuntiva.
Como test del sudor, aplicada por iontoforesis, para
el diagnstico de la enfermedad broqustica.
Metacolina
Para pruebas funcionales respiratorias #test de la
metacolina$.
Agonistas colinrgicos
indirectos
Son los inhibidores de las colinesterasas,
que constituyen un grupo heterogneo de
frmacos con la propiedad de antagonizar la
hidrlisis de la acetilcolina, provocando
incrementos en la intensidad y duracin de
sus efectos.
Tipos de colinesterasas
La acetilcolinesterasa es la enzima encargada de la
inactivacin biolgica de la acetilcolina, a quien
hidroliza, originando colina y cido actico.
La acetilcolina tambin puede ser biotransformada
por la enzima denominada butirilcolinesterasa o
pseudocolinesterasa o acilcolinesterasa que, a
diferencia de la acetilcolinesterasa, no es selectiva.
Hidrlisis de la acetilcolina
La hidrlisis de la acetilcolina se lleva a cabo en tres
etapas sucesivas
Clasicacin
Inhibidores irreversibles
La colinesterasa puede ser inhibida en forma
irreversible por medio de una serie de sustancias
denominadas rganofosforados.
La mayora se emplean como insecticidas y slo el
ecotiofato y el malatin tienen aplicacin mdica.
Estos frmacos son muy liposolubles
#excepto el ecotiofato$; se absorben
fcilmente por piel, intestino, conjuntiva y
pulmn y se distribuyen en forma
generalizada alcanzando el SNC.
De all, el riesgo de intoxicacin para el
hombre cuando se los emplea como
insecticidas.
El ecotiofato se caracteriza por presentar
una accin muy prolongada #alrededor de
100 horas$ cuando se lo emplea
tpicamente en el ojo para el tratamiento
del glaucoma de ngulo estrecho.
El malatin se emplea como pediculicida.
Inhibidores reversibles
Fisostigmina
Neostigmina
Edrofonio
Piridostigmina
Demecario
Ambenonio
Donepezilo
Rivastigmina
Frmacos Usos Duracin efecto
Edrofonio Miastenia, leo
paraltico, arritmias
5-15 min
Neostigmina Miastenia, leo
paraltico
0.5-2 h
Piridostigmina Miastenia grave 3-6h
Fisostigmina Glaucoma 0.5-2h
Ambenonio Miastenia grave

4-8h
Demecario Glaucoma 4-6h
Ecotiofato Glaucoma 100h
Donepezilo y la rivastigmina, se utilizan en
la enfermedad de alzheimer
Fisostigmina
Se obtiene de la planta physostigma venosum.
Tiene acciones colinomimticas de tipo
muscarnico en los rganos efectores autnomos.
Estimulacin, seguida de depresin o parlisis en
todos los ganglios autnomos y msculo
esqueltico
Se una en el tratamiento de miastenia grave.
Reduce la presin ocular y es til para el
tratamiento del glaucoma
Reacciones adversas
Constriccin ocular.
Espasmo de la
acomodacin.
Hiperemia conjuntival.
Disminucin de la
presin intraocular.
Contraccin bronquial.
Mayor secreciones.
Aumento de la
peristltico,
Hay bradicardia y
disminucin de la
fuerza ventricular.
Neostigmina

Actua como un inhibidor competitivo de la
acetilcolinesterasa, siendo incapaz incapaz de
hidrolizarlo
Tambin se cree que tiene una accin presinptica,
produciendo un aumento del nivel de liberacin de
acetilcolina.
Acciones farmacolgicas
Para mejorar el tono muscular en pacientes con miastenia
gravis
En anestesiologa, al nal de una operacin quirrgica para
revertir los efectos de relajantes musculares como es el caso de
rocuronio y vecuronio.
En algunos casos se usa en casos de retencin urinaria
resultado de anestesia general y para el tratamiento de
toxicidad por drogas curariformes.
En el sndrome de Ogilvie,
Rivastigmina
Es un frmaco colinrgico, inhibidor de la
acetilcolinesterasa, por lo que aumenta los niveles
del neurotransmisor acetilcolina en diversas
regiones cerebrales.
Puede ser benecioso en los dcits cognitivos en
la enfermedad de Alzheimer y para el tratamiento
de la demencia ligada a la enfermedad de Parkinson
Acciones farmacolgicas
Mejora la funcin mental como la memoria y los
pensamientos al aumentar la cantidad de
acetilcolina disponible.
Puede mejorar la capacidad de pensar y recordar o
hacer ms lenta la prdida de tales capacidades,
pero no cura la enfermedad de Alzheimer o la
demencia en las personas con la enfermedad de
Parkinson.
Reacciones adversas
nuseas, vmitos,
diarrea, clicos
abdominales,
pupilas puntiformes
disnea
bradicardia
hipotensin arterial,
miccin urgente
salivacin
vasodilatacin cutnea.
Antagonistas colinrgicos
Son frmacos que inhiben las acciones de la
Ach sobre las sinpsis autonmicas
colinrgicas
El efecto sobre los receptores nicotnicos es
menor que en los muscarnicos
Se denominan agentes antimuscarnicos o
agentes bloqueantes colinrgicos
muscarnicos
Tambin se denominan atropnicos porque
los efectos de la mayora de los frmacos
que componen este grupo tienen efectos
similar a la atropina
Clasicacin
Acciones farmacolgicas
rgano Acetilcolina Frmacos antagonistas
muscarnicos
Pupila Contraccin Dilatacin
Corazn Bradicardia Taquicardia
Bronquios Bronquio constriccin Bronco dilatacin
Esfnter intestinal Relajacin Constriccin
Vasos msculo esquelticos Dilatacin Constriccin
Tubo digestivo Aumento peristaltismo Disminucin del peristaltismo
Arterias del corazn Vaso dilatacin Vaso constriccin
Glndulas digestivas Aumenta su secrecin Disminuye su secrecin
Glndulas sudorparas aumenta su secrecin disminuyen su secrecin
Atropina y escopolamina
Se puede obtener de manera natural de e plantas en
la familia de las solanceas en especial de la belladona
El alcaloide escopolamina se obtiene sobre todo de la
hierba
La nica diferencia qumica que hay entre ambos
compuestos, es un puente de oxigeno entre los
carbonos
Mecanismo de accin
Son antagonistas competitivos de las acciones de la
ACh y otros agonistas muscarnicos; compiten con
estos agonistas con un sitio comn de unin en el
receptor muscarnico.
Los receptores afectados son los de glndulas
exocrinas y los msculos cardaco y liso
Acciones farmacolgicas
La atropina en dosis teraputicas #0,5 a 1 mg$ produce
solamente excitacin vagal leve como resultado de la
estimulacin del bulbo y los centros cerebrales superiores.
En dosis altas, se puede presentar inquietud, irritabilidad,
desorientacin, alucinaciones o delirio.
Si la dosis es aun mayor, puede presentarse depresin,
colapso circulatorio e insuciencia respiratoria, parlisis y
coma.
La escopolamina en dosis teraputicas,
afecta al SNC.
Se maniesta por somnolencia, amnesia,
fatiga, reduccin de la etapa de sueo y
euforia.
Tiene efectos depresivos y anestsicos.
Si se excede la dosis a un grado txico, se
tiene efectos similares a los de la atropina
Aunque la respuesta dominante es la
taquicardia, muchas veces la frecuencia
cardaca disminuye transitoriamente con
dosis clnicas promedio de .4 a .6 mg de
atropina.
Dosis mayores de atropina producen
taquicardia progresivamente creciente por
bloqueo sobre los receptores M2.
La disminucin de la frecuencia cardiaca es
mayor con una menor dosis de
escopolamina #.1 .2mg$
Con dosis mas altas de escopolamina, se
presenta cardioaceleracin al principio, y
despus se presenta un periodo de
bradicardia.
Los alcaloides de la belladona, inhiben las
secreciones de la nariz, boca, faringe y
bronquios, por lo que hay una desecacin
de las mucosas.
Pueden prevenir laringoespasmo.
La atropina puede abolir por completo los
efectos de la ACh, sobre el tracto
gastrointestinal.
Disminuyen la motilidad del intestino
Reducen la secrecin gstrica.
Inhibe la activad de las glndulas
sudorparas
La piel se torna mas caliente y seca.
En lactantes, se puede presentar ebre por
atropina, llegando hasta los 43C.
Farmacocintica
Los alcaloides de la belladona, se absorben
ecazmente en el tubo digestivo.
Pueden llegar a circulacin si se administran de
manera local.
Inhalados, estos agentes no son bien absorbidos.
En lactantes y nios pequeos los efectos txicos
son muy evidentes.
Aplicaciones farmacolgicas
Atropina
Bradicardia sinusal y nodal
IAM con excesiva respuesta vagal.
Extrasstoles ventriculares asociadas a bradicardia
Sncope x hipersensibilidad del seno carotdeo.
Tx. bloqueo A"V vagal y nodal
Tx. intoxicacin por organofosforados
Intoxicacin por escopolamina
Intoxicacin promedio dura 48 hrs.
Intoxicacin severa: choque, convulsiones, falla
respiratoria, parlisis, coma.
Prueba diagnstica: sostigmina 1mg IM.
Positiva si no aumentan sudoracin, salivacin,
bradicardia, peristalsis.
Tratamiento: sostigmina 1"4mg #0.5mg en
nios$ dosis repetidas c/1"2hrs.
Diacepam para convulsiones.
Medios fsicos para disminuir temperatura
Apoyo ventilatorio.
Butilhioscina
Butilescopolamina, butilbromuro de escopolamina,
N"butilhioscina.
Est indicado en el tratamiento de dolores espsticos
del tubo digestivo.
Incontinencia urinaria.
Coln irritable
Espasmos de vas biliares y urinarias
Mecanismo de accin
Ejerce una accin espasmoltica en el msculo liso
de los tractos gastrointestinal, biliar y
genitourinario.
No penetra en el sistema nervioso central
La accin anticolinrgica perifrica resulta del
bloqueo ganglionar en la pared visceral, as como de
la actividad antimuscarnica.
Usos
Est indicado en el tratamiento de dolores
espsticos del tubo digestivo,
Espasmo gastrointestinal por causas como:
contracciones postoperatorias, en dismenorrea,
colon irritable, espasmos de vas biliares y urinarias,
lcera gstrica y duodenal.
Efectos adversos
hipotensin
taquicardia
vrtigo
adormecimiento
desorientacin
midriasis
boca seca
inhibicin de la
salivacin
disminucin del trnsito
esofgico
inhibicin en la
produccin de tripsina y
amilasa pancreticas
reacciones de analaxia
inhibicin de la sudacin
midriasis
visin borrosa
Categora de riesgo C: No se han
comprobado de manera adecuada sus
acciones en el embarazo en humanos, por lo
que se debe evitar su uso durante el primer
trimestre del mismo, a menos que los
benecios teraputicos sean mayores que el
riesgo.
Interacciones
Puede potenciar la accin de frmacos con
actividad anticolinrgica como los antidepresivos
tricclicos, quinidina, antihistamnicos o con
frmacos agonistas betaadrenrgicos.
Bromuro de ipatropio
Es un derivado sinttico de la atropina que se administra
por inhalacin oral o nasal.
En el primer caso, se emplea como broncodilatador en el
tratamiento del broncoespasmo colinrgico asociado a las
enfermedades pulmonares obstructivas crnicas
El spray nasal se utiliza sobre todo en la rinorrea asociada
a las rinitis alrgicas.
Es utilizado principalmente para tratar EPOC.
Usos
Tratamiento del EPOC.
Evita broncoconstriccin x dixido sulfuro, ozono,
cigarro.
Rinorrea perenne y secundaria a gripe.
Mecanismo de accin
Antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los
receptores muscarnicos colinrgicos.
El ipratropio no es selectivo para los diferentes subtipos de
receptores muscarnicos, de manera que ejerce acciones
farmacolgicas parecidas a las de la atropina sobre los
msculos lisos bronquiales, las glndulas salivares, el tracto
digestivo y el corazn.
Dos veces ms potente que la atropina como
broncodilatador
La administracin intranasal se traducen en
una reduccin de la hipersecrecin de agua
de las glndulas mucosas de la nariz.
El Ipratropio alivia la rinorrea asociada al
resfriado comn y a las rinitis, ya sean
alrgicas o no.
Propiedades farmacolgicas
Despus de la inhalacin la mayor parte de la dosis
es ingerida y excretada en las heces sin alterar.
Los efectos broncodilatadores del bromuro de
ipratropio aparecen a los 15"30 minutos de su
inhalacin y permanecen entre 4 y 5 horas.
Debido a su carcter polar penetra muy poco en el
sistema nervioso central.
Efectos adversos
Reacciones alrgicas como erupcin cutnea, picazn
o urticarias, hinchazn de la cara, labios o lengua
Dicultad al respirar o sibilancia que aumenta o no
desaparece.
Mareos.
Dolor ocular.
Dolor en el pecho o pulso cardiaco rpido.