NDICE:

1. Introduccin
2. Historia
3. Antibiticos
4. Resistencia a antibiticos
5. Plsmidos
6. Mecanismos bacterianos de resistencia a los frmacos
7. Impacto de la resistencia bacteriana en la salud pblica
8. Proyectos relacionados con la vigilancia de la resistencia antimicrobiana
9. Conclusiones
10. Bibliografa



















INTRODUCCIN

El tratamiento de diversas patologas
infecciosas, con la ayuda de los
antibiticos, ha sido una herramienta
fundamental para evitar grandes
pandemias y problemas de salud, sin
embargo, la extrema versatilidad y
adaptabilidad de los microorganismos
ha impedido que la victoria humana
sobre las bacterias patgenas haya
sido total:muchas bacterias han ido
desarrollando en los ltimos decenios mecanismos que las protegen frente a
muchos frmacos, constituyndose esto en un problema de salud publica, que
acarrea grandes gastos de presupuesto en el suministro de diversos medicamentos
a los pacientes con algunas de estas cepas resistentes.
Es vital que el personal medico se concientice acerca de la correcta valoracin que
debe hacer a sus pacientes, lo cual implica anlisis de laboratorio (microbiologa)
para determinar el agente causal de la patologa, as se tengan indicios de cul es
el microorganismo que en la mayora de ocasiones causa dicha enfermedad.




Antibiticos
Un antibitico es cualquier compuesto qumico utilizado para eliminar o inhibir el
crecimiento de organismos infecciosos. Una propiedad comn a todos los
antibiticos es la toxicidad selectiva, es decir que solo es nocivo para las clulas del
microorganismo, mas no para el husped.
Segn la OPS los medicamentos antibiticos suelen definirse como "la
sustancia qumica producida por un ser vivo o fabricada por sntesis, capaz de
paralizar el desarrollo de ciertos microorganismos patgenos, por
su accin bacteriosttica o de causar la muerte de ellos por su accin bactericida
Figura N. 2 . Accin de los Antibiticos



Resistencia a antibiticos
La resistencia es la capacidad natural o adquirida de una bacteria de permanecer
refractaria a los efectos bactericidas o bacteriostticos de los Antibiticos.
En el aspecto clnico resulta en la imposibilidad de realizar el control de la
infeccin y la erradicacin del agente patgeno causal, con el consiguiente
aumento en la mortalidad por enfermedades infecciosas.
A nivel de laboratorio se expresa como el incremento significativo en la CIM
(Concentracin inhibitoria mnima) al realizar el antibiograma.
Los mecanismos de resistencia a antibibioticos por parte de las bacterias son
diversos, tambin lo son sus mecanismos de transmisin; por tanto, es pertinente
tener en cuenta los determinantes genticos y los mecanismos de resistencia de
los que se valen las bacterias para enfrentarse a los antimicrobianos.
ORIGEN GENETICO DE LA RESISTENCIA
Genticamente es importante distinguir dos mecanismos por los cuales una cepa
bacteriana puede volverse resistente a un antibitico:
Por mutaciones en un gen cromosmico;
Por la introduccin de un plsmido R de resistencia, lo cual genera
graves problemas dado que: est muy extendido y puede conferir resistencia a
varios antibiticos a la vez, a diferencia del mecanismo mutacional, no suele
suponer una desventaja adaptativa (no disminuye la tasa de crecimiento de la
bacteria ni le hace perder sus propiedades de virulencia).
ORIGEN MUTACIONAL
Las mutaciones gnicas son espontneas cuando ocurren sin intervencin
de procedimientos mutagnicos experimentales. Las mutaciones bacterianas
espontneas son aleatorias, y afectan a un gen cualquiera con frecuencias dentro
del rango de 10--5 a 10--10 por clula en divisin.
La base gentica del surgimiento de ciertas cepas patgenas resistentes a
antibiticos radica en que el frmaco inhibe o mata las bacterias silvestres
sensibles, pero no afecta a los pocos individuos que por mutacin espontnea
hayan adquirido un alelo resistente; estos microorganismos se multiplican, de
modo que al final son los ms prevalentes.
RESISTENCIA POR INTERCAMBIO GENTICO
La transmisin gentica de plsmidos de
resistencia a antibiticos (plsmidos R ). se
puede transferir de unas especies a otras
gracias a un fenmeno de intercambio
dependiente de contactos clula-clula,
llamado conjugacin. Las bacterias adquieren
los genes de resistencia por tres mecanismos
principales
a) Por recepcin de una clula donante
plsmidos enteros que contienen uno o ms
genes de tipo (resistente)
b) Un virus toma un gen de resistencia de una
bacteria y lo inyecta en otra clula bacteriana distinta
c) Las bacterias suelen obtener de los restos de ADN de las clulas muertas de
los medios fragmentos que contengan genes
Los genes obtenidos de las clulas muertas o inyectados por virus slo persisten
en su nuevo husped si se integran de forma estable en el cromosoma de la
bacteria receptora o en un plsmido.
Figura N. 3 Mecanismos de transferencia de plasmidos

Plsmidos
Los plsmidos R han evolucionado en respuesta a presiones selectivas ambientales
(antibiticos usados por los humanos o inhibidores presentes en los medios
naturales de las bacterias).
Los plasmidos son capaces de conferir varias resistencias simultneamente a las
bacterias que los adquieran, tienen capacidad de diseminarse epidmicamente de
modo "horizontal" (es decir, entre clulas distintas de la misma especie)
Estn constituidos por "mdulos" mviles (transposones), de modo que tienen
flexibilidad para adquirir nuevos mdulos a partir de otras especies

Mecanismos bacterianos de resistencia a los frmacos
La mayora de bacterias que hacen resistencia a algn antibitico tienen la
capacidad de eludir o evitar la accin del medicamento, gracias a 5 mecanismos:
Produccin de enzimas que destruyen frmaco activo: Este mecanismo es utilizado
principalmente por los Staphylococos resistentes a la penicilina G, gracias a
la produccin de B lactamasas que destruyen el frmaco. Igualmente las bacterias
Gram negativas resistentes a los aminoglucsidos producen enzimas adenilantes,
fosforilantes y acetilantes que destruyen el frmaco
Cambio de permeabilidad al frmaco: Algunas bacterias como los estreptococos
poseen una barrera natural de permeabilidad a los aminoglucsidos, que puede
ser superada al administrar simultneamente un frmaco activo contra la pared
celular como por ejemplo la penicilina.
Alteran estructuralmente el "blanco del frmaco" , sucede principalmente con
antibiticos como penicilinas y cefalosporinas, en las que la resistencia es
ocasionada por alteracin o perdida de la funcin de las PBP (Protenas de unin a
penicilinas).La resistencia de S. pneumoniae y de especies de enterococcos es
debida a alteracin en las PBP.

MECANISMO ENZIMATICO
El mecanismo enzimtico es uno de los ms
empleados por las bacterias para evitar la accin
de los frmacos, las bacterias resistentes a
antibiticos en su mayora poseen enzimas que
les confieren la capacidad de sobrevivir a
condiciones adversas.
Este tipo de mecanismo depende en muchos
casos de plsmidos R. Los ejemplos tpicos son
las resistencias a -lactmicos, la resistencia al
cloranfenicol y las resistencias a
aminoglucsidos.
Es importante sealar que aunque el mecanismo
ms importante de resistencia a los -lactmicos
es la produccin de -lactamasas, cualquier microorganismo puede desarrollar
ms de un mecanismo de resistencia a la vez, pudiendo uno de ellos ser el origen
ms importante de la expresin de resistencia o ser solo un factor contribuyente
que ayuda a la eficacia de la expresin de la misma.
La gran y frecuente produccin de -lactamasas como mecanismo de resistencia,
condujo a la sntesis y purificacin de sustancias que inhiben su actividad.


RESISTENCIA AL CLORANFENICOL
La resistencia al cloranfenicol se debe a la enzima cloranfenicol-acetiltransferasa
(CAT) la cual inactiva dicho antibitico, normalmente est codificada por genes
plasmdicos. La CAT convierte el cloranfenicol en su derivado 3-acetoxi, usando el
acetil-CoA; a continuacin una reaccin qumica (no catalizada por enzima) hace
que el grupo acetoxi pase a la posicin 1; finalmente ocurre una segunda
acetilacin catalizada enzimticamente, que genera el producto final, 1,3-
diacetoxi-cloranfenicol. Los derivados mono o diacetilados del cloranfenicol son
inactivos como antibiticos.
RESISTENCIA A AMINOGLUCSIDOS
Los aminoglucsidos son inactivados gracias a 3 mecanismos

Fosforilacin
Adenilacin
Acetilacin

Las fosforilaciones y adenilaciones se dan sobre grupos -OH susceptibles, mientras
que las acetilaciones recaen sobre determinados grupos -NH2.
La modificacin enzimtica de los aminoglucsidos ocurre en el espacio
periplsmico o en la membrana citoplsmica, y produce un doble efecto:


El antibitico modificado covalentemente ya no puede usar el
mecanismo de transporte facilitado a travs de la membrana;
por lo tanto, accede en menor cantidad al citoplasma

El compuesto modificado ya no puede afectar al ribosoma, por
lo que no ejecuta accin inhibitoria sobre el crecimiento de la
bacteria.

Impacto de la resistencia bacteriana en la salud pblica
La OMS en 1998 declar esta situacin como problema de Salud Pblica y por
tanto ha venido trabajando en la creacin de una estrategia global,
cuyos objetivos fundamentales, mediante la creacin de una serie de
intervenciones, son
Estimular la prevencin y control de infecciones
Retardar la emergencia de resistencia y
Reducir la diseminacin de microorganismos resistentes.
Las consecuencias de la resistencia bacteriana son severas. Las infecciones
causadas por microorganismos resistentes pueden ser de difcil manejo e incluso
no responder al manejo antimicrobiano. Este hecho lleva a un aumento en la
estancia hospitalaria y a un aumento en la morbilidad y la mortalidad. Cuando las
infecciones se hacen resistentes a los agentes de primera lnea se requerirn
antimicrobianos mas costosos o incluso mas txicos.
Se deben desarrollar intervenciones dirigidas a todos los sectores involucrados
que incluyen desde los pacientes, los distribuidores, los que prescriben, la
agroindustria, la industria farmacutica y las sociedades profesionales.

Qu es resistencia a los antibiticos?
Cuando las bacterias son expuestas varias veces a los mismos antibiticos, despus
de un tiempo los antibiticos no las pueden combatir ms. Los antibiticos matan
muchas bacterias, pero usualmente no matan todas. Las que quedan despus de
que usted termina de tomar el antibitico son lo suficientemente fuertes para
resistir el antibitico en el futuro. La resistencia a los antibiticos se est
convirtiendo en un problema comn en muchas partes de los Estados Unidos.
Por qu me debo preocupar acerca de la resistencia a los antibiticos?
Si usted toma antibiticos que no pueden combatir las bacterias que
supuestamente stos deben matar, su infeccin puede durar ms tiempo. En vez de
mejorar, la infeccin puede empeorar. Usted podra tener que ir varias veces a
visitar al mdico. Podra tener que tomar distintos medicamentos o ir al hospital
para que le pongan antibiticos dentro de las venas.
Entonces, cundo est bien que tome antibiticos?
Los antibiticos son aceptables para tratar enfermedades que son por causa de
una bacteria. Estas enfermedades incluyen infecciones tales como faringitis por
estreptococo, infecciones del tracto urinario e infecciones de odo.
Cundo no se necesitan antibiticos?
Los antibiticos no son necesarios ni tampoco funcionan en enfermedades tales
como resfriados, gripe (influenza) o mononucleosis que tambin se conoce como
mono.
Usted no debe pedirle a su mdico que le d a usted o a su hijo antibiticos para
enfermedades virales. En vez de eso, pregntele a su mdico lo que usted puede
hacer para sentirse mejor mientras su cuerpo est combatiendo la infeccin.
Cmo debo tomar los antibiticos que mi mdico me prescribe?
Siga las instrucciones de su mdico cuidadosamente. Su mdico le dir que se tome
todo el antibitico. No guarde parte del antibitico para la prxima vez que se
enferme.
Qu ms puedo hacer para disminuir el riesgo de resistencia a los
antibiticos?
Lvese las manos con agua y con jabn antes de comer y despus de que usa el
bao. Lavarse las manos con regularidad le ayudar a mantenerse saludable y a
prevenir la propagacin de bacterias y virus.
CONCLUSIONES

La resistencia no es un fenmeno nuevo, este ha existido desde tiempos remotos, y
se ha incrementado ltimamente con la aparicin de nuevos microorganismos y/o
con el resurgimiento de microorganismos que se crea ya no posean mayor grado
de resistencia

La resistencia cuesta dinero, medios de subsistencia y vidas humanas y amenaza
con "deteriorar" la eficacia de los programas de atencin de la salud.

La utilizacin de los antimicrobianos es la causa principal de la resistencia.
Paradjicamente, esa presin selectiva es resultado de una combinacin del uso
excesivo para combatir infecciones menores, de un uso incorrecto por falta de
acceso a un tratamiento apropiado y de una subutilizacin debida a la falta
de recursos financieros para terminar los tratamientos.

La resistencia afecta no slo a instituciones hospitalarias sino tambin a otras
como guarderas y asilo de ancianos, por lo que la resistencia se ha incrementado
en los patgenos de la comunidad. Debido a esto la industria farmacutica ha
realizado muchos esfuerzos para descubrir nuevos agentes pero no han sido tan
efectivos, y aun se sigue buscando una solucin farmacutica a esta gran
problemtica