Xiao H, Rizzo AN, Siegler J, Chen W (2013) The Importance of Bronchial Epithelial Junction Integrity in Asthma.

J Aller Ther S11: 003 1

Allergy & Therapy
Xiao et al., J Aller Ther 2013, S11
http://dx.doi.org/10.4172/2155-6121.S11-003



Artculo de Revisin Acceso Abierto

La importancia de la integridad de las uniones epiteliales bronquiales en el Asma

Hongbing Xiao
1
, Alicia N Rizzo
2
, Jessica Siegler
2
and Weiguo Chen
2
*
1Department of General Surgery, Shanghai Tenth Peoples Hospital, Tongji University, China
2Section of Pulmonary, Critical Care, Sleep and Allergy, Institute for Personalized Respiratory Medicine, University of Illinois at Chicago, USA

(Traduccin libre para uso interno: Csar Amanzo).














Palabras clave: epitelio bronquial; Protena de unin; Asma;
Regulacin de barrera.

Estructura de la unin del epitelio bronquial

El asma es un trastorno inflamatorio complejo que se
caracteriza por mltiples anormalidades en la estructura de las
vas respiratorias incluyendo la fragilidad epitelial, la
remodelacin de la estructura bronquial, el aumento de la
angiognesis, la hiperplasia de las clulas goblet (N.T.: Una clula
goblet es una clula epitelial glandular columnar simple cuya funcin es secretar
mucinas formando un gel, que es el componente principal de moco) y el
engrosamiento de la lmina reticularis. La fragilidad epitelial
permite a los agentes que daan el tejido penetrar la pared de
las vas respiratorias, facilitando as el dao va respuestas
txicas, inmunes e inflamatorias [1]. Los mecanismos
especficos de los cambios epiteliales subyacentes a esta
fragilidad son un componente importante de la fisiopatologa
del asma, pero actualmente son comprendidos de forma
incompleta. La barrera del epitelio bronquial est formado por
uniones estrechas, uniones adherentes, desmosomas,
uniones comunicantes y hemidesmosomas, que son
importantes para la integridad de la barrera. Las uniones
estrechas (TJ) son esenciales para la restriccin del transporte
de fluidos y el mantenimiento de las propiedades de barrera
de las capas epiteliales [1].

Cambios en la estructura de la unin epitelial
inducida por el asma

El efecto del asma sobre la estructura de la unin
estrecha

Las uniones estrechas (TJ) se encuentran ms cerca de la
superficie apical de las clulas epiteliales y por lo tanto son las
primeras uniones que enfrentan el problema de los alrgenos
asmticos como el polen o partculas en suspensin (PM). Las
protenas las uniones estrechas incluyen las claudinas,
ocludinas, Jam1, Zona occludens (ZOS), cateninas, cingulina
y F-actina [1]. Los anlisis cuantitativos, estructurales y
bioqumicos de la dinmica de la unin estrecha despus de la
exposicin de las clulas epiteliales a los caros del polvo
alrgeno Der p 1 mostraron que Der p 1 provoca una escisin
de los TJ dependiente del tiempo, una reduccin en su
contenido de la protena ZO-1 y un aumento en la
permeabilidad epitelial, medido por el aclaramiento de manitol
[3]. La inmunotransferencia mostr que la interrupcin de la
morfologa de TJ se asoci con la escisin de ZO-1 y ocludina,
y que las clulas se recuperaron de la exposicin a alergenos
a travs de la sntesis de novo de ocludina (N.T.: Sntesis de novo,
se refiere a la sntesis de molculas complejas a partir de molculas simples).
Estos resultados sugieren que Der p 1 contribuye a la
respuesta alrgica observado en el asma al daar las
protenas de la unin estrecha y por lo tanto alterando la
integridad de la barrera epitelial [3].
En otro estudio, se descubri que el alergeno de asma Pen ch
13, una proteasa de serina de P. chrysogenum, escinde la
ocludina en la lnea celular epitelial bronquial humana
16HBE14o, interrumpiendo de este modo la estructura de la
unin estrecha [4]. Esta interrupcin de la barrera podra
facilitar el paso de s misma y otros alrgenos a la submucosa,
donde se localizan las clulas presentadoras de antgeno del
epitelio bronquial. Adems, Pen ch 13 ha mostrado
incrementar la produccin de la prostaglandina-E2 (PGE2), la
interleucina-8 (IL-8) y factor de crecimiento transformante-1
(TGF-1) por las clulas A549, clulas 16HBE14o y cultivos
primarios de clulas epiteliales bronquiales humanas
(HCPCS) [4].

__________________________________________________
*Corresponding author: Weiguo Chen, Section of Pulmonary, Critical Care, Sleep and
Allergy, University of Illinois at Chicago, COMRB 3160, MC 719, 909 S. Wolcott Ave., Chicago
IL 60612, USA, Tel: (312) 355-5931; Fax: (312) 996-4665; E-mail: weiguo@uic.edu
Received February 21, 2013; Accepted March 27, 2013; Published April 02, 2013
Citation: Xiao H, Rizzo AN, Siegler J, Chen W (2013) The Importance of Bronchial Epithelial
Junction Integrity in Asthma. J Aller Ther S11: 003. doi:10.4172/2155- 6121.S11-003
Copyright: 2013 Xiao H, et al. This is an open-access article distributed under the terms of
the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and
reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.
Resumen
Las uniones epiteliales bronquiales no slo proporcionan una barrera fsica; sino tambin, una barrera inmune contra los alrgenos
del asma. La integridad de unin de epitelial est estrechamente relacionada con la severidad y la progresin del asma. La barrera
epitelial bronquial consta de uniones estrechas (tight junctions), uniones adherentes (adherens junctions), desmosomas
(desmosomes), hemidesmosomas (hemidesmosomes) y uniones comunicantes (gap junctions) todos los cuales estn
potencialmente implicadas en la fisiopatologa del asma. Se ha demostrado que la expresin de las uniones estrechas, la Claudina,
la ocludina, ZO-1 y -catenina est disminuida por alergenos del asma, produciendo la disrupcin de las uniones estrechas. Del
mismo modo, tambin se han reportado que los niveles de E-cadherina y -catenina estn disregulados en respuesta a los
alrgenos del asma, resultando en alteraciones en la estructura de la unin adherente. Los alrgenos de asma tambin alteran la
estructura de desmosomas y hemidesmosomas; sin embargo, no hay informes que muestren que la expresin de la protena de
unin de los hemidesmosomas o desmosomas se encuentre alterada en respuesta a los alrgenos de asma. Por ltimo, en las
uniones comunicantes, el ARNm y la protena conexina 37 se encuentran disminuidos en el modelo alrgico inducido por
ovoalbmina (OVA). En sntesis, la regulacin de la expresin y la estructura de la protena de unin bronquial son un componente
importante y poco estudiado en la actualidad de la fisiopatologa del asma. Creemos que una mayor investigacin en esta rea
tiene el potencial para ayudar en el desarrollo de nuevos tratamientos para el asma.
Xiao H, Rizzo AN, Siegler J, Chen W (2013) The Importance of Bronchial Epithelial Junction Integrity in Asthma. J Aller Ther S11: 003 2
Adems se encontr que la actividad de proteasa Pen ch 13
es necesaria para la induccin de la expresin de PGE2, IL-8,
el TGF-1, y la ciclooxigenasa-2 (COX-2), lo que sugiere que
Pen ch 13 escinde la ocludina y posteriormente facilita la
penetracin de la barrera , la sensibilizacin y conduce a la
produccin de citoquinas que son claves para la induccin de
una respuesta Th2 (PGE2) y el reclutamiento de clulas
inflamatorias en las vas respiratorias (IL-8) [4].
En un reciente estudio sobre la funcin de la barrera epitelial
en asma, el ARN bicatenario poliinosnico sinttico: cido
policitidlico (poli I: C) se utiliz para estudiar los efectos de la
infeccin viral respiratoria, una causa comn de las
exacerbaciones del asma, sobre la integridad de la unin
epitelial [5]. Las clulas epiteliales bronquiales humanas y
clulas epiteliales de las vas respiratorias primaria se
cultivaron en cultivos polarizados, se trat con poli I: C y se
evalu la funcin de barrera por la resistencia transepitelial
(TER) y paracelular al flujo de marcadores fluorescentes. Fue
vinculado que el poli I: C disminuy la integridad de la barrera
con una reduccin coincidente en la localizacin de unin de
ZO-1, ocludina, E-cadherina y -catenina y la desorganizacin
de los filamentos de actina asociados a la unin [5]. Este
hallazgo crtico sugiere que las infecciones virales pueden
contribuir a las exacerbaciones del asma al disminuir la
integridad de la barrera epitelial, permitiendo as que los
alrgenos alcancen la submucosa facilitando la sensibilizacin
a alrgenos.

Un reciente estudio de biopsias bronquiales y de cultivos de
clulas epiteliales bronquiales primarias (BEC) de pacientes
asmticos encontr que la estructura y fincin de la unin
estrecha se altera sustancialmente. La inmunotincin de
biopsias bronquiales y cultivos BEC revel que los sujetos con
asma presentan una alteracin irregular de TJs en
comparacin con los controles normales.
Por otra parte, los cultivos de los donantes asmticos eran
ms sensibles a la alteracin de la barrera por el extracto de
humo de cigarrillos, medida por TER [6].
Estos estudios indican que en ambas muestras humanas y en
modelos in vitro la funcin de barrera del epitelio bronquial se
deteriora en el asma y puede facilitar el paso de alrgenos y
otros agentes hacia la submucosa bronquial, que conduce a la
activacin inmune [6].
Adems, otro estudio reciente encontr que el siRNA dirigido
contra la protena de la unin estrecha del epitelio claudina-1
afecta a la proliferacin celular del msculo liso de las vas
respiratorias (ASM). Esto sugiere que las protenas de la unin
estrecha tambin pueden desempear un papel en la
remodelacin de las vas respiratorias en pacientes asmticos
travs de la regulacin de la proliferacin celular ASM, la
angiognesis y la inflamacin [7]. La evidencia adicional de
que las uniones estrechas son de importancia crtica para la
fisiopatologa del asma proviene de recientes estudios
genmicos de las protenas de unin estrecha. Un
polimorfismo en el promotor de -catenina se encontr que
afecta la expresin eficiente de -catenina y los resultados en
los pacientes asmticos [8]. Del mismo modo, se encontr un
SNP -catenina que se asocia con la gravedad del asma
ocupacional [9]. Colectivamente, la investigacin descrita
demuestra que las uniones estrechas epiteliales son
interrumpidas en el asma y que esto puede contribuir a la
sensibilizacin inmune a los alrgenos.

El efecto del asma sobre la estructura de la unin
adherente

Debajo de las uniones estrechas de las clulas epiteliales
bronquiales, E-cadherinas se conectan entre s para formar
uniones adherentes (AJ), que crean un cinturn de adherencia
alrededor de las clulas epiteliales. Las uniones adherentes
(AJs) estn asociados con los filamentos de actina por un
complejo que incluye E-cadherina, plakoglobina, p120, -
catenina y otras protenas. Un estudio reciente que compara
las protenas AJ E-cadherina, -catenina, y -catenina en
biopsias bronquiales de los pacientes con asma atpica y
controles sanos mostr que la expresin de -catenina fue
significativamente menor en el epitelio de pacientes asmticos
y se correlacion inversamente con el nmero de eosinfilos
en el epitelio [10]. Adems, la expresin epitelial de ZO-1 y E-
cadherina fueron significativamente menores en los sujetos
asmticos que en los sujetos no asmticos. Estos resultados
sugieren que la menor -catenina epitelial, E-cadherina, y ZO-
1 de expresin en pacientes con asma atpica incrementa el
flujo de eosinfilos en el epitelio debido a la interrupcin de la
barrera epitelial de las vas respiratorias [10].
Por lo tanto, los alrgenos del asma daan la barrera epitelial,
al menos parcialmente, mediante la regulacin de AJs y los
filamentos de actina asociados. Adems, los estudios de la
estructura del epitelio de las vas respiratorias han demostrado
que la E-cadherina contribuye a las funciones inmunolgicas y
la estructura del epitelio de las vas respiratorias a travs de la
regulacin de uniones epiteliales, la proliferacin,
diferenciacin y produccin de factores de crecimiento y
mediadores pro-inflamatorios que pueden modular la
respuesta inmune [11].

El efecto del asma sobre la estructura de los desmosomas

Los desmosomas, localizados en la superficie basolateral de
las uniones celulares epiteliales, juegan un papel importante
en el mantenimiento de la integridad de la unin epitelial de
las vas respiratorias. Los desmosomas se componen de
desmoplaquina, queratina, y protenas adherentes tales como
la desmoglena, desmocolina y otras. Mediante la vinculacin
con los filamentos intermedios, los desmosomas pueden
regular el reordenamiento del citoesqueleto epitelial y
responder a la entrada del alergeno en el asma. Los estudios
de vertimiento epitelial en el epitelio bronquial indican que el
epitelio bronquial es una estructura realmente estratificada,
que las clulas columnares superficiales dependen de las
clulas basales subyacentes para el anclaje y que los
desmosomas son las principales protenas estructurales
responsables de la adhesin en el plano de separacin entre
clulas columnares y clulas basales [12]. Los estudios ms
recientes utilizaron microscopa electrnica de transmisin
para medir el desprendimiento epitelial y la longitud de los
desmosomas en respuesta a la provocacin con citoquinas,
con o sin corticoides co-administrados. Estos estudios
revelaron una disminucin de la longitud de los desmosomas
en presencia de citoquinas (TNF- e INF-) con una
atenuacin de este efecto cuando se administraron
corticosteroides [13]. Esta disrrupcin de la estructura del
desmososma potencialmente facilita la migracin de clulas
inflamatorias en el tejido pulmonar. Adems los estudios que
investigan el dao epitelial en asma a nivel ultraestructural
mostr una disminucin del 30-40% en la longitud de los
desmosomas tanto en las clulas basales y clulas
columnares. Por lo tanto, la reduccin del contacto de los
desmosomas puede ser un factor importante en el el
desprendimiento epitelial observado en pacientes con asma
[14]. Adems, las investigaciones ultraestructurales de dao
epitelial en los plipos nasales asmticos y no asmticos
mostraron que la longitud de los desmosomas de clulas
columnares y de clulas basales se redujo en pacientes
alrgicos y asmticos en comparacin con los de los
pacientes control. Tomados en conjunto, la evidencia muestra
que los desmosomas se alteran estructuralmente en pacientes
asmticos y alrgicos y sugiere que el desprendimiento
epitelial puede desempear un papel importante en los
procesos fisiopatolgicos del asma y otras enfermedades
alrgicas [14,15].

Xiao H, Rizzo AN, Siegler J, Chen W (2013) The Importance of Bronchial Epithelial Junction Integrity in Asthma. J Aller Ther S11: 003 3
El efecto de los alrgenos asmticos sobre la estructura
de las uniones comunicantes

Las uniones comunicantes estn formadas por seis unidades
de conexina idnticos que forman juntos una conexn una
estructura hexagonal con un poro en el centro. El dimetro del
poro central es de alrededor de 4 nm, lo que permite el paso
de iones y pequeas molculas solubles en agua para pasar
entre clulas. Debido a que las uniones comunicantes
vinculan directamente el citoplasma de las clulas adyacentes,
han sido implicadas en la sealizacin intercelular. En los
estudios que utilizan un modelo murino de reaccin alrgica
inducida por ovalbumin- (OVA) se encontr que la expresin
de ARNm y de la protena Cx37 disminuy en la enfermedad
alrgica de las vas respiratorias inducida por OVA [16]. Los
ensayos mostraron que Cx37 fue localizado en las capas
epiteliales alrededor de los bronquiolos en ratones control y
que su expresin se redujo drsticamente en los pulmones
asmticos inducidos por alrgenos. Por otra parte, el nivel de
protena Cx37 en el tejido pulmonar se correlaciona
negativamente con la inflamacin de las vas respiratorias, la
capacidad de respuesta de las vas respiratorias y los niveles
de citocinas Th2 en los pulmones, lo que sugiere que la
disminucin de los niveles de Cx37 puede estar relacionada
con la fisiopatologa del asma. [16].

El efecto del asma sobre la estructura de los
hemidesmosoma

Un hemidesmosoma se asemeja a la mitad de un desmosoma
y forma uniones clula-ECM. Los hemidesmosomas en las
clulas epiteliales de las vas respiratorias sirven para unir a la
lmina basal subyacente. La desmopenetrina es la protena de
adhesin en los hemidesmosomas, en comparacin con las
desmoglenas en los desmosomas. Los hemidesmosomas se
combinan con el complejo integrina - 6-4 para anclar las
clulas basales y clulas columnares a la membrana basal
subyacente [12]. El hecho de que clulas epiteliales se
convierten en clulas vulnerables y muchas se han perdido en
racimos en los pacientes con asma sugiere que las
conexiones de los hemidesmosomas son alterados por
alergenos [12]. Estos resultados fueron validados en un
estudio que examin muestras de lavado broncoalveolar
(BAL) de pacientes asmticos y controles. El BAL de
pacientes con asma atpica mostr una mayor proporcin de
clulas columnares a las clulas basales en comparacin con
los controles que indican que el desprendimiento de las
clulas epiteliales se produjo principalmente debido a la
escisin entre la capa suprabasal y la capa de clulas
basales, que normalmente estn anclados por
hemidesmosomas [17].

Las protenas de unin son blancos teraputicos en
pacientes asmticos

Las protenas de unin estrecha como blancos
teraputicos

A medida que los cambios inducidos por el asma en las
uniones epiteliales de las vas respiratorias son cada vez
mejor caracterizadas, los cientficos ahora estn intentando
desarrollar nuevas terapias para el asma dirigidos por estos
cambios. Especficamente, lipoxina A (4) (LXA (4)) ha
demostrado incrementar la expresin de ZO-1, claudin-1 y
ocludina en clulas confluentes 16HBE14o con incrementos
coincidentes en la integridad de la unin celular [18].
Adicionalmente, estudios de gemacin del virus sincitial
respiratorio (RSV) en las clulas epiteliales nasales de las vas
respiratorias superiores (HNECs) mostraron que la infeccin
por RSV caus un aumento en las citoquinas proinflamatorias
IL-8 y TNF- que a su vez incrementa la expresin de
claudin-4 y ocludina. La replicacin y gemacin de RSV y las
respuestas de las clulas epiteliales en HNECs estan
reguladas a travs de una protena quinasa C/factor inducible
por hipoxia-1 / va del factor nuclear-kB indicando que el
control de esta va en HNECs puede ser til no slo para la
prevencin de la replicacin y la gemacin de RSV, sino
tambin en el tratamiento de la patologa respiratoria inducida
por VRS [19].
Otro estudio analiz la permeabilidad de la unin estrecha de
la trquea sensibilizada a ovoalbmina en conejillos de indias
y descubri que el geniposido disminuy significativamente la
permeabilidad. (N.T.: Geniposido, un glucsido iridoide aislado de la
gardenia, tiene actividades neuroprotectoras contra el estrs oxidativo y la
inflamacin) Adems, observaron que la remocin de Ca
+2

extracelular aboli este efecto beneficioso que indica que el
geniposido tiene efectos inhibitorios sobre la permeabilidad de
la unin inducida por ovoalbmina a travs de un mecanismo
dependiente de calcio [20]. Por ltimo, los glucocorticoides
(GCS), muestran fuertes efectos anti-asma que acompaan a
la mejora de la integridad de la unin de clulas epiteliales de
las vas respiratorias humanas.
Adems, el silenciamiento del receptor del factor de
crecimiento epidrmico (EGFR) por siRNA mitiga los efectos
de GCs sobre la integridad de barrera que sugiere que la
inhalacin de GCs mejora la integridad de la barrera epitelial,
que puede contribuir a su efecto teraputico en el asma [21].

Las protenas de las uniones adherentes como dianas
teraputicas

Debido a sus implicaciones en la fisiopatologa del asma, las
protenas de la unin adherente tambin se han considerado
para el desarrollo de nuevas terapias para el asma.
Especficamente, un derivado de la curcumina, CNB001, (N:T::
La curcumina es un colorante natural procedente de la crcuma, especia
obtenida del rizoma de la planta del mismo nombre cultivada principalmente en
la India y utilizada desde la antigedad para diversas aplicaciones) ha
mostrado un fuerte efecto anti-inflamatorio en un modelo de
asma de clulas epiteliales bronquiales humanas NHBE
mediante la atenuacin de la disminucin de la expresin de
E-cadherina [22]. Adems, una combinacin de TGF-1 y
TNF-, los marcadores clave de la remodelacin de las vas
respiratorias, indujo un incremento en la expresin de ARNm
de vimentina en clulas NHBE [22]. Otro estudio examin los
efectos del TNF-1 sobre beas2b (clulas epiteliales
bronquiales normales) y cultivos epiteliales bronquiales
humanos primarios y descubri que el TGF-1 redujo los
niveles de expresin de la protena de unin adherente E-
cadherina. Dado que el asma se asocia con un incremento en
expresin de TGF-1 el blanco teraputico dirigido a esta va
puede ayudar en la funcin de barrera del epitelio a nivel de
expresin de protenas de la unin adherente y tienen el
potencial de ser til en el asma [23].
Otro estudio sobre la E-cadherina en el asma encontr que la
E-cadherina es escindida parcialmente y se libera en el lumen
como parte de la respuesta tarda de la va area (LAR) que
se produce 6 horas despus de la exposicin a ovoalbmina
en cobayos [24]. Este estudio indica que la exposicin al
antgeno provoca una abertura de las uniones adherentes, as
como aumento de la permeabilidad de la va area en LAR
[24]. Adems, los polimorfismos de gen E-cadherina (CDH1)
tienen una estrecha relacin con la remodelacin de las vas
respiratorias, la inflamacin y la disminucin del volumen
espiratorio forzado en el 1 segundo (FEV (1)) en pacientes
con asma, as como con la respuesta al tratamiento con
corticosteroides [25].

Protenas de las uniones de hendidura como dianas
teraputicas

Inhibicin de la unin de hendidura intercelular y el
silenciamiento de la conexina han demostrado que modulan el
Xiao H, Rizzo AN, Siegler J, Chen W (2013) The Importance of Bronchial Epithelial Junction Integrity in Asthma. J Aller Ther S11: 003 4
curso del desarrollo de asma. Los canales basados en
conexinas i) coordinan los movimiento ciliares y el transporte
de fluidos para promover la eliminacin de partculas, ii) regula
la secrecin de surfactante pulmonar en respuesta a la
inhalacin profunda mediante la interconexin de clulas
epiteliales alveolares de tipo 1 y tipo 2, y iii) son los principales
mediadores de la sealizacin pro y anti-inflamatoria por el
endotelio pulmonar que modulan el reclutamiento de
leucocitos de la circulacin. Por lo tanto, los canales a base de
conexina juegan varios papeles centrales en la promocin de
una respuesta inflamatoria regulada y facilitan la reparacin
del pulmnque permite al epitelio pulmonar y la vasculatura a
comportarse como un sistema integrado. Esto hace que la
regulacin de los canales basados en conexinas sea un
blanco potencial para nuevas intervenciones teraputicas del
asma [26].

Las protenas de las desmosomas y hemidesmosomas
como blancos teraputicos

No existen reportes sobre los medicamentos dirigidos a
protenas de desmosomas o hemidesmosomas para el
tratamiento del asma.

Perspectiva sobre los estudios de protenas de
unin bronquial en el asma

Como hemos revisado en este trabajo, hay un largo camino
por recorrer para dilucidar por completo los mecanismos de
dao de las uniones bronquiales inducida por el asma. Sin
embargo, est claro que la interrupcin de la barrera fsica del
epitelio bronquial est implicada en el asma y puede facilitar el
paso de los alergenos a la submucosa subyacente, lo que
contribuye al desarrollo de respuestas inmunes. La multitud de
respuestas inmunes y las vas de sealizacin corriente abajo
que estn involucradas indican la complejidad de los cambios
de las uniones epiteliales inducidas por el asma. Otra rea de
creciente inters y de complejidad aadida es la contribucin
de los SNPs en las protenas de unin y protenas reguladoras
de barrera a severidad del asma. (N:T.: SNP o polimorfismo en un slo
nucletido es una variacin de un slo nucletido entre genomas de individuos
de la misma especie. La secuencia de nucletidos del genoma humano es muy
parecida entre diferentes individuos, pero hay posiciones en las que un
nucletido difiere de un individuo a otro. SNPs son esos polimorfismos de
nucletido en posiciones aisladas del genoma. Para que una de estas
variaciones se considere un SNP debe ocurrir en al menos el 1 % de la
poblacin. El genoma humano tiene un SNP cada 100 a 300 bases del
genoma). Como se seal anteriormente, los SNPs en
catenina y catenina estn asociadas con el aumento de la
gravedad del asma han sido identificadas [8,9]. Adems, un
estudio reciente mostr que SNPs intrnicos en la kinasa de
miosina de cadena ligera (MYLK), el gen que codifica la
protena efectora crtica del citoesqueleto MLCK, estn
relacionados con la gravedad de la lesin pulmonar aguda y el
asma [27]. Por lo tanto, las protenas reguladoras del
citoesqueleto de barrera adems de las mismas protenas de
barrera deben ser estudiadas con el fin de obtener una
comprensin completa de cmo la barrera epitelial contribuye
a la fisiopatologa del asma.





Agradecimiento

Este estudio fue apoyado por la Fundacin Nacional de
Ciencia Natural de China,
(SNCF-81270133). Los financiadores no tuvieron ningn papel
en el diseo del estudio, recogida y anlisis de datos, decisin
para publicar, o la preparacin del manuscrito.

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