BASES DE BIOQUMICA DE COAGULACIN 2014

1
Ao de la Promocin de la Industria Responsable y
del Compromiso Climtico




CARRERA DE FISIOTERAPIA Y REHABILITACIN

BASES DE BIOQUMICA DE COAGULACIN

CURSO : BIOQUMICA
DOCENTE :
ALUMNOS :
SECCIN :

Lima- 2014




ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



2














Dedicatoria

Dedicado con mucho cario a nuestros
padres y familiares cercanos por su
apoyo y ayuda incondicional que
siempre nos prestan.

A los docentes del instituto que guan
nuestro futuro acadmico.









ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



3
NDICE

Contenido
INTRODUCCIN ........................................................................................................................ 4
BASES DE BIOQUMICA DE COAGULACIN..................................................................... 5
1. COAGULACIN SANGUNEA ......................................................................................... 5
2. ACTIVACIN PLAQUETARIA Y EL FACTOR VON WILLEBRAND (VWF) ............. 5
3. CLASIFICACIN FUNCIONAL DE LOS FACTORES DE COAGULACIN ............ 7
4. CASCADA DE COAGULACIN DE LA SANGRE ........................................................ 8
5. EL KALLIKREIN-KININ SISTEMA DE COAGULACIN .............................................. 9
6. CASCADA INTRNSECA DE LA COAGULACIN ....................................................... 9
7. CASCADA EXTRNSECA DE LA COAGULACIN .................................................... 11
8. ACTIVACIN DE LA PROTROMBINA A TROMBINA ............................................... 11
8.1. Activacin del Fibringeno a Fibrina ................................................................. 12
9. PRUEBAS DE COAGULACIN SANGUNEA Y LAS INTERPRETACIONES ...... 13
CONCLUSIONES ..................................................................................................................... 15
BIBLIOGRAFA ......................................................................................................................... 17



ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



4

INTRODUCCIN

La vida de las clulas de los mamferos depende por completo de la proximidad
con el flujo sanguneo como un medio para captar y desechar diversas
sustancias. Este trfico es tan importante que esta protegido y regulado a
travs de una serie de dispositivos interdependientes que residen en la sangre
misma yen los vasos que la contienen.

Algunos de estos dispositivos dependen de la capacidad de respuesta de las
clulas y los rganos, pero otros utilizan una poderosa herramienta bioqumica,
la cascada enzimtica, cuando las enzimas actan en cascada, una ejerce su
accin sobre otra, la que a su vez ataca una tercera y as sucesivamente, de
modo que cada etapa amplifica el efecto de la anterior la cascada hidroltica es
la que participa en la coagulacin sangunea.

Cuando la coagulacin sangunea se inicia debido a un accidente o a una
enfermedad, se registra la activacin de estas proenzimas. Si el fenmeno se
produce en respuesta a traumatismo, el resultado recibe el nombre de coagulo,
que detiene la prdida de sangre.

Si el proceso tiene lugar en respuesta a patologa intrnseca de los elementos o
de los vasos sanguneos, el resultado se denomina trombo.

A continuacin se describirn el proceso bioqumico de la coagulacin
sangunea y funcin plaquetaria; cabe mencionar que los conceptos de
cascada de la coagulacin y las cascadas dela proteicinasas fueron formulados
de manera simultnea en los aos de 1960.




ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



5
BASES DE BIOQUMICA DE COAGULACIN

1. COAGULACIN SANGUNEA
La formacin de cogulos para taponar rupturas o soluciones de continuidad delos
vasos sanguneos es uno de los mecanismos de defensa ms importante del
organismo. Captamos inmediatamente el significado de la prdida de sangre que
emana de las heridas abiertas, pero las prdidas potenciales a travs de lesiones
menores sobre los pequeos vasos se aprecian slo cuando vemos las pequeas
hemorragias mltiples (petequias) en las personas que tienen una deficiencia de
plaquetas o los grandes hematomas localizados que se observan en las personas
con un mecanismo de la coagulacin. Estas lesiones pueden ser consecuencia del
simple estrs producido por los movimientos y el consiguiente contacto con los
objetos fsicos, como la accin de masticara o los movimientos normales del tubo
digestivo y la prdida de clulas de la mucosa

2. ACTIVACIN PLAQUETARIA Y EL FACTOR VON WILLEBRAND (VWF)
Para que ocurra la hemostasis, las plaquetas deben adherirse al colgeno
expuesto, liberar los contenidos de sus grnulos y agregarse. La adhesin
plaquetaria al colgeno expuesto en las superficies endoteliales de las clulas es
mediada por el factor von Willebrand (vWF). Las deficiencias hereditarias del
vWF son la causa de la enfermedad de von Willebrand, (vWD) (ver abajo para ms
detalles). La funcin del vWF is actuar como un puente entre un complejo
especfico de glicoprotenas en la superficie de las plaquetas (GPIb-GPIX-GPV) y
las fibrillas de colgeno. El GPIb parte del complejo se compone de dos protenas,
GPIb y GPIb codificadas por los genes por separado. La importancia de esta
interaccin entre el vWF y el complejo GPIb de las plaquetas es ilustrado en los
desrdenes hereditarios de la coagulacin causados por defectos en las protenas
del complejo GPIb, de los cuales el ms comn es el sndrome de Bernard-Soulier
(tambin conocido como el sndrome de las plaquetas gigantes).
ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



6
Adems de servir como un puente entre las plaquetas y el colgeno expuesto de
las superficies endoteliales, el vWF se une y estabiliza el factor de coagulacin VIII.
La unin del factor VIII por el vWF es necesaria para la supervivencia normal del
factor VIII en la circulacin.

El factor von Willebrand es una glicoprotena multimrica compleja que es
producida y almacenada en los grnulos de las plaquetas. Tambin es
sintetizado por los megacariocitos y se encuentra asociado al tejido conectivo
subendotelial.
La activacin inicial de las plaquetas es inducida por una trombina ligada a un
receptor especfico ubicado en la superficie de las plaquetas, lo cual inicia la
transduccin de una cascada de sealizacin. El receptor de la trombina est
acoplado a una protena G que a su vez activa a la fosfolipasa C- (PLC-). La
PLC- hidroliza al fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP
2
) resultando en la formacin
de inositol trifosfato (IP
3
) y diacilglicerol (DAG). El IP
3
induce la liberacin de los
almacenes intracelulares de Ca
2+
y el DAG activa a la protena cinasa C (PKC).

El colgeno al cual se adhieren las plaquetas al igual que la liberacin del Ca
2+

intracelular resulta en la activacin de la fosfolipasa A
2
(PLA
2
) la cual a
continuacin hidroliza fosfolpidos en la membrana, llevando a la liberacin del
cido araquidnico. La liberacin del cido araquidnico resulta en un aumento en
la produccin y liberacin del tromboxano A
2
(TXA
2
). El TXA
2
es un vasoconstrictor
potente e induce la agregacin plaquetaria y funciona al unirse a receptores que
trabajan a travs de la va de la PLC-.

La activacin de las plaquetas es necesaria para su consecuente agregacin y
formacin del cogulo plaquetario. Sin embargo, igualmente de importante en la
ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



7
activacin de la cascada de a coagulacin es el papel de los fosfolpidos activados
en la superficie de las plaquetas.

3. CLASIFICACIN FUNCIONAL DE LOS FACTORES DE COAGULACIN

Proteasas Zimgenos
de Serina
Actividades
Factor XII Se une al colgeno expuesto en el lugar de la lesin en la
pared del vaso, activado por el quiningeno de alto peso
molecular y la calicreina
Factor XI Activado por el factor XIIa
Factor IX Activado por el factor XIa en presencia del Ca
2+

Factor VII Activado por la trombina en presencia del Ca
2+

Factor X Activado en la superficie de plaquetas activadas por un
complejo de tenasa y por el factor VIIa en presencia del
factor tisular y Ca
2+

Factor II Activado en la superficie de plaquetas activadas por el
complejo protrombinasa
Cofactores Actividades
Factor VIII Activado por la trombina; el factor VIIIa es un cofactor en la
activacin del factor X por el factor IXa
Factor V Activado por la trombina; el factor Va es un cofactor en la
activacin de la protrombina por el factor Xa
Factor III (factor tisular) Una glicoprotena de la superficie celular subendotelial que
acta de cofactor del factor VII
Fibringeno Actividad
Factor I Clivado por la trombina para formar un cogulo de fibrina
Transglutaminasa Actividad
Factor XIII Activado por la trombina en presencia del Ca
2+
; estabiliza el
cogulo de fibrina a travs de uniones covalentes
Protenas
Reguladoras/Otras
Actividades
Factor von Willebrand Asociado con el tejido conectivo subendotelial; sirve como
un puente entre la glicoprotena GPIb/IX de las plaquetas y
el colgeno
Protena C Activada a protena Ca por una trombina unida a una
ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



8
trombomodulina; luego degrada a los factores VIIIa y Va
Protena S Acta como un cofactor de la protena C; ambas protenas
contiene residuos gla
Trombomodulina Protena en la superficie de las clulas endoteliales; se une
a la trombina la cual luego activa a la protena C
Antitrombina III El inhibidor de coagulacin ms importante, controla la
actividad de la trombina y los factores IXa, Xa, XIa y XIIa

4. CASCADA DE COAGULACIN DE LA SANGRE
Las cascadas de coagulacin: la cascada intrnseca (la cual tiene menos
importancia in vivo en comparacin a la cascada extrnseca) es iniciada
cuando se realiza el contacto entre la sangre y las superficies expuestas de
carga negativa. La va extrnseca es iniciada cuando ocurre una lesin
vascular lo cual resulta en una exposicin del factor tisular (TF) (tambin
identificado como el factor III), una glicoprotena subendotelial en la
superficie celular que se une a fosfolpidos. La flecha punteada verde
representa un punto de cruce entre la va extrnseca y la intrnseca. Las dos
vas se convergen en la activacin del factor X a Xa. El factor Xa tiene un
papel en la activacin del factor VII a VIIa como se demuestra por la flecha
verde. El factor Xa activo hidroliza y activa la protrombina a trombina. La
trombina puede por ende activar los factores XI, VIII y V lo cual ayuda a que
proceda la cascada. Bsicamente, el papel de la trombina es convertir el
fibringeno a fibrina y activar el factor XIII a XIIIa. El factor XIIIa (tambin
llamado transglutaminasa) se une a polmeros de fibrina y as solidificando
el cogulo. HMWK = quiningeno de alto peso molecular. PK =
precalicreina. PL = fosfolpidos

ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



9
5. EL KALLIKREIN-KININ SISTEMA DE COAGULACIN
El kallikrein-kinin sistema comprende un complejo de protenas que, cuando
activado conduce a la liberacin de kinins vasoactivos. El kinins son
liberados de alto peso molecular kininogen (HMWK) y de bajo peso
molecular kininogen (LMWK) como consecuencia de la activacin de
cualquiera de los tejidos kallikrein o plasma kallikrein. El kallekreins s
existen en la pre-formas inactivas. El kinins estn involucrados en muchos
fisiolgicos y patolgicos incluidos los procesos de regulacin de la presin
arterial y el flujo (a travs de la modulacin de la renina-angiotensina va), la
coagulacin de la sangre, la proliferacin celular y el crecimiento, la
angiognesis, apoptosis, y la inflamacin. Kinin accin en las clulas
endoteliales conduce a la vasodilatacin, el aumento de la permeabilidad
vascular, la liberacin de activador tisular del plasmingeno (tPA), la
produccin de xido ntrico (NO), y la movilizacin de cido araquidnico,
fundamentalmente el resultado de la prostaciclina (PGI
2
) la produccin por
las clulas endoteliales. Aunque las actividades de la kallikrein-kinin sistema
estn involucrados en numerosos procesos, en esta seccin se ocupar
slo con su funcin en la coagulacin de la sangre. Con respecto a la
hemostasia ms importante es la bradiquinina kinin que se libera de HMWK.
Las dos formas de prekallikrein, plasma y tejidos, se derivan de diferentes
los genes en diferentes cromosomas. El plasma kallikrein gen (smbolo
KLKB1) est en el cromosoma 4q34q35 y el tejido kallikrein gen (smbolo
KLK1) situado en el cromosoma 19q13.2q13.4. Estos dos son serina
proteasas kallikreins cuyos principales sustratos son HMWK (plasma
kallikrein) y LMWK (tejido kallikrein).

6. CASCADA INTRNSECA DE LA COAGULACIN
La va intrnseca (tambin llamada la va de activacin por contacto) es
mucho menos significante en la hemostasis bajo condiciones fisiolgicas
normales en comparacin a la va extrnseca. Sin embargo, durante un
estado patolgico tal como la hiperlipidemia o una infiltracin bacteriana
puede conllevar a la activacin de la trombosis a travs de la cascada de
coagulacin de la va intrnseca.

ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



10
La va intrnseca requiere de los factores de coagulacin VIII, IX, X, XI y XII.
Tambin requiere de protenas tales como la precalicreina (PK) y el
quiningeno de alto peso molecular (HK o HMWK), al igual que iones de
calcio y fosfolpidos secretados por las plaquetas. Cada uno de los
componentes de estas vas resulta en la conversin del factor X (inactivo) al
factor Xa ("a" significa activo). La iniciacin de la va intrnseca ocurre
cuando la precalicreina, quiningeno de alto peso molecular, factor XI y el
factor XII son expuestos a una superficie de carga negativa. A esto se lo
denomina como la fase de contacto y puede ocurrir como el resultado de
una interaccin con los fosfolpidos (principalmente fosfotidiletanolamina,
PE) de las partculas lipoprotenas circulantes tales como los quilomicrones,
VLDL y LDL oxidada. Esta es la base del papel de la hiperlipidemia en
promover un estado pro-trombtico y en el desarrollo de la arterosclerosis.
La activacin de contacto de la va intrnseca tambin puede ocurrir en la
superficie de las bacterias, y mediante la interaccin con el cido rico
cristales, cidos grasos, protoporfirina, amiloide, y homocistena. De
hecho, los niveles elevados de homocistena en la sangre han demostrado
que son equivalentes con disfuncin cardiovascular.


El ensamblaje de los componentes de la fase de contacto resulta en la
conversin de la precalicreina a la calicreina, la cual a su vez activa al factor
XII a factor XIIa. El factor XIIa puede entonces hidrolizar ms precalicreina a
calicreina, estableciendo una recproca activacin de la cascada. El factor
XIIa tambin activa al factor XI a factor XIa y conlleva a la liberacin de
ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



11
bradicinina, un vasodilatador potente, a partir del quiningeno de alto peso
molecular.

7. CASCADA EXTRNSECA DE LA COAGULACIN
El factor Xa activado es el sitio en el cual las cascadas de coagulacin
intrnseca y extrnseca se convergen. La va extrnseca es iniciada en el
sitio de la lesin en respuesta a la liberacin del factor tisular (factor III) y
por ende, es tambin conocida como la va del factor tisular. El factor tisular
es un cofactor en la activacin catalizada del factor X por el factor VIIa. El
factor VIIa una proteasa de serina que contiene un residuo gla, cliva al
factor X en factor Xa de manera idntica a la del factor IXa en la va
intrnseca. La activacin del factor VII ocurre a travs de la accin de la
trombina o el factor Xa. La habilidad del factor Xa de activar al factor VII
crea una asociacin entre las vas intrnseca y extrnseca. Una asociacin
adicional entre las dos vas se da a travs de la habilidad del factor tisular y
el factor VIIa de activar al factor IX. Se cree que la formacin del complejo
entre el factor VIIa y el factor tisular es el paso principal en toda la cascada
de coagulacin. La evidencia de esta declaracin nace del hecho que
personas con deficiencias hereditarias en los componentes de la fase de
contacto de la va intrnseca no exhiben problemas de coagulacin. Uno de
los mecanismos ms importantes de la inhibicin de la va extrnseca ocurre
en el complejo tisular factor-factor VIIaCa
2+
Xa. La protena, un inhibidor
de la coagulacin asociado a una lipoprotena, LACI se une
especficamente a este complejo. LACI tambin se denomina el inhibidor de
la va extrnseca, EPI o factor tisular inhibidor de la va, TFPI y
anteriormente se lo conoca como anticonvertina. LACI es compuesto de 3
dominios inhibidores de proteasas. El dominio 1 se une al factor Xa y el
dominio 2 se une al factor VIIa pero slo en la presencia del factor Xa.

8. ACTIVACIN DE LA PROTROMBINA A TROMBINA
El punto en el cual las dos vas se convergen es en la activacin del factor X
al factor Xa. El factor Xa activa a la protrombina (factor II) para convertirse
en trombina (factor IIa). La trombina, a su vez, convierte el fibringeno a
fibrina. La activacin de la trombina ocurre en la superficie de las plaquetas
ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



12
activadas y requiere de la formacin de un complejo de protrombinasa. Este
complejo est compuesto de los fosfolpidos de las plaquetas:
fosfatidilinositol y fosfatidilserina, Ca
2+
, factores Va y Xa y protrombina. El
factor V es un cofactor en la formacin del complejo de protrombinasa y
tiene un papel similar al del factor VIII en la formacin del complejo de
tenasa. Como la activacin del factor VIII, el factor V es activado al factor Va
a travs de cantidades diminutas y es inactivado por niveles aumentados de
trombina. El factor Va se une a receptores especficos en la superficie de
las plaquetas activadas y forma un complejo con la protrombina y el factor
Xa.
La protrombina es una protena de cadena simple de 72,000 Daltons, que
contiene diez residuos gla en la regin de su N-terminal. Dentro del
complejo de protrombinasa, la protrombina es clivada en 2 sitios por el
factor Xa. Este clivaje genera una molcula de trombina activa de 2
cadenas que contiene una cadena A y una cadena B las cuales estn
unidas por una unin simple de disulfuro.
Adems de su papel en la activacin de la formacin del tampn de fibrina,
la trombina juega un papel regulador importante en la coagulacin. La
trombina se une con la trombomodulina presente en la superficie de las
clulas endoteliales formando un complejo que convierte la protena C a la
protena Ca. La protena S y la protena Ca son cofactores que degradan a
los factores Va y VIIIa y as limitando la actividad de estos 2 factores en la
cascada de la coagulacin.

8.1. Activacin del Fibringeno a Fibrina
El fibringeno (factor I) consiste en 3 pares de polipptidos ([A][B][])
2
.
Las 6 cadenas estn covalentemente unidas cerca de sus N-terminales a
travs de uniones disulfuro. Las porciones A y B de las cadenas A y B
constituyen los fibrinopptidos, A y B, respectivamente. Las regiones de
fibrinopptidos del fibringeno contienen varios residuos de glutamato y
aspartato impartiendo una alta carga negativa a esta regin y promoviendo
la solubilidad del fibringeno en el plasma. La trombina activa es una
proteasa de serina que hidroliza al fibringeno en cuatro uniones arg-gly (R-
G) entre el fibrinopptido y las porciones a y b de la protena.
ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



13
La liberacin de los fibrinopptidos mediada por la trombina, genera
monmeros de fibrina con una estructura de subunidades ()
2
. Estos
monmeros se agregan espontneamente en un arreglo regular, formando
un cogulo de fibrina relativamente dbil. Adems de la activacin de la
fibrina, la trombina convierte el factor XIII al factor XIIIa, una
transglutaminasa altamente especfica que introduce uniones covalentes
entre el nitrgeno de amidas de las glutaminas y el grupo -amino de las
lisinas pertenecientes a los monmeros de fibrina.

9. PRUEBAS DE COAGULACIN SANGUNEA Y LAS
INTERPRETACIONES

Tiempo de sangra ensayos se utilizan para evaluar la vascular y de
plaquetas las respuestas que se asocian con la hemostasia. El tiempo de
sangra es una frecuente ensayo realizado en pacientes preoperatorio para
asegurar que haya una respuesta adecuada a la lesin vascular antes de la
ciruga. Como se indic anteriormente, la respuesta rpida a la lesin
vascular (se producen en cuestin de segundos) se constriccin de los
vasos y las plaquetas la adhesin a la pared del vaso.

El tiempo de protrombina (TP) es un ensayo de diseado para detectar
defectos en el fibringeno, la protrombina, y los factores V, VII, y X, y por lo
tanto las medidas de las actividades de la va extrnseca de la coagulacin.

El tiempo de tromboplastina parcial (TTP) se utiliza para anlisis de los
defectos en la de la va intrnseca de la coagulacin. El ensayo de PPH ha
sido modificado por el Adems de los activadores que acortan el tiempo de
coagulacin normal y esta forma de el ensayo se conoce como el tiempo
de tromboplastina parcial activado (TTPa). El TTP se prescribe
normalmente en pacientes con sangrado inexplicable o la coagulacin. El
ensayo evaluar la funcin de fibringeno, la protrombina, y la los factores
V, VIII, IX, X, XI y XII.

ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



14

ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



15
CONCLUSIONES

La habilidad del cuerpo para controlar el flujo de sangre luego de una lesin
vascular es un componente indispensable de la supervivencia. El proceso de la
coagulacin sangunea y luego la disolucin del cogulo, seguido por una
reparacin del tejido lesionado, se denomina hemostasis. La hemostasis se
conforma de 4 eventos principales que ocurren en un orden determinado luego
de la prdida de la integridad vascular:

o La fase inicial del proceso es la constriccin vascular. Esto limita el flujo
sanguneo al rea de la lesin.

o A continuacin, se activan las plaquetas por la trombina y se agregan
en el sitio de la lesin, formando un tampn temporario y flojo
conformado de plaquetas. La protena fibringeno es principalmente
responsable de estimular la agregacin plaquetaria. Las plaquetas se
agregan al unirse al colgeno que se expone debido a la ruptura del
recubrimiento epitelial de los vasos. Luego de su activacin, las
plaquetas liberan ADP un nucletido y un eicosanoide, TXA2 (los cuales
activan ms plaquetas), serotonina, fosfolpidos, lipoprotenas y otras
protenas importantes de la cascada de coagulacin. Adems de su
secrecin, las plaquetas activadas cambian su conformacin para
acomodar la formacin del cogulo.

o Para asegurar la estabilidad del tampn flojo inicial, se forma una malla
de fibrina (tambin llamada un cogulo) que recubre al tampn. Si el
tampn nicamente contiene plaquetas se denomina un trombo blanco;
si glbulos rojos estn presentes se lo denomina un trombo rojo

o Finalmente, el cogulo debe ser disuelto para que el flujo sanguneo
normal pueda resumir luego de que se repare el tejido. La disolucin del
cogulo ocurre a travs de la accin de la plasmina

Dos vas llevan a la formacin de un cogulo de fibrina: la va intrnseca y la va
extrnseca. Aunque las dos son iniciadas por mecanismos diferentes, las dos
convergen en una va comn que lleva a la formacin del cogulo. La formacin del
ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



16
trombo rojo cogulo en respuesta a una anormalidad en un vaso pero en la ausencia
de una lesin del tejido es el resultado de la va intrnseca. La va intrnseca tiene poca
significancia bajo condiciones fisiolgicas normales. El suceso ms importante
clnicamente es la activacin de la va intrnseca por el contacto de la pared del vaso
con las partculas de lipoprotena, VLDLs y quilomicrones. Este proceso claramente
demuestra el papel de la hiperlipidemia en la generacin de la ateroesclerosis. La va
intrnseca tambin puede ser activada por el contacto de la pared del vaso con
bacterias.

La formacin del cogulo de fibrina en respuesta a una lesin del tejido es el evento
clnico ms importante de la hemostasis bajo condiciones normales de respuesta. Este
proceso es el resultado de la activacin de la va extrnseca.

Ambas vas son complejas e incluyen varias protenas diferentes denominadas
factores de la coagulacin.



ANESTSICOS GENERALES Y LOCALES 2014



17

BIBLIOGRAFA


Baynes, J.W. y Dominiczak, M.H. Bioqumica Mdica. 3 edicin, 2011.
Ed. Elsevier.

Campbell, P.N.; Peters, T.J. y Smith, A.D. Bioqumica ilustrada.
Bioqumica y biologa molecular en la era posgenmica. 2009. Ed.
Elsevier.

Devlin, T.M. Bioqumica: Libro de texto con aplicaciones clnicas. 2005.
Ed. Revert.

Diaz, J. Castao, M. -Paredes, F.Bioqumica Clnica a travs de 900
preguntas y respuestas. 2010. Ed. Ergn.

Feduchi, E.; Blasco, I.; Romero, C. y Yez, E. Bioqumica. Conceptos
esenciales. 2011. Ed. Panamericana.

Herrera, E. Ramos, M.P., Roca, P. y Viana, M. Bioqumica Bsica. 2014.
Ed. Elsevier Espaa S.L.

Lozano. Bioqumica para ciencias de la salud. 2005. Ed. Mc Graw-Hill.